Verfahren zur Herstellung von Abkömmlingen des 1-Benzyl-3-methylisochinolins
In dem Hauptpatent 550 122 ist ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen
mit Papaverinwirkung beschrieben, welches in seiner ersten Stufe in der Kondensation
von Phenylessigsäure oder deren Ätherderivaten mit 1-(3, 4-Methylendioxyphenyl-)
2-aminopropan oder mit 1-(3, 4-Dimethoxyphenyl-) 2-aminopropan besteht; die so erhaltenen
Säureamide werden darauf mit sauren Kondensationsmitteln zum Ring geschlossen und
dehydriert. Man erhält hierdurch Abkömmlinge des i-Benzyl-3-methylisochinolins,
welche die obenerwähnten therapeutisch wertvollen Eigenschaften besitzen. Es wurde
nun gefunden, daß man an Stelle von Phenylessigsäure und deren Ätherderivaten Phenylacetaldehyd
oder dessen Ätherderivate verwenden kann. Diese Reaktion ist deshalb bemerkenswert,
weil die genannten Aldehyde neuerdings leicht zugänglich geworden sind. Beispiel
i 18 Teile Safrylamin und 12 Teile Phenylacetaldehyd werden in je 2o Teilen Äther
gelöst und die Lösungen unter Kühlung gemischt. Diese Lösung wird unter Rühren und
Kühlung in ioo Teile Salzsäure (1,1g) eingetragen und einige Stunden aufbewahrt.
Dann wird die Mischung mit 5o Teilen Wasser verdünnt und gekocht, bis der Äther
völlig abdestilliert ist. Nach Zugabe von Zoo Teilen Wasser wird die Lösung von
harzigen Nebenprodukten durch Filtration befreit und im Vakuum eingedampft. Der
Rückstand wird in ioo Teilen heil?en Wassers gelöst, mit Kohle filtriert und mit
Natronlauge stark alkalisch gemacht, wobei sich ein dickes basisches Öl abscheidet.
Dieses wird von der Lauge getrennt, mehrfach mit Wasser gründlich gewaschen und
dann mit Salzsäure (5°joig) verrührt, bis zur sauren Reaktion auf Kongopapier, heiß
mit Kohle filtriert und mit i Teil Natriumchlorid verrührt. Das Hydrochlorid der
neuen Base scheidet sich in kugeligen Kristallmassen ab. Schmelzpunkt 21q.'. Die
freie Base kristallisiert langsam aus Äther. Schmelzpunkt etwa 78'.Process for the preparation of derivatives of 1-benzyl-3-methylisoquinoline In the main patent 550 122 a process for the preparation of compounds with papaverine action is described, which in its first stage in the condensation of phenylacetic acid or its ether derivatives with 1- (3, 4- Methylenedioxyphenyl-) 2-aminopropane or with 1- (3, 4-dimethoxyphenyl-) 2-aminopropane; the amides obtained in this way are then closed to form a ring with acidic condensing agents and dehydrated. This gives derivatives of i-benzyl-3-methylisoquinoline which have the therapeutically valuable properties mentioned above. It has now been found that phenylacetaldehyde or its ether derivatives can be used in place of phenylacetic acid and its ether derivatives. This reaction is remarkable because the aldehydes mentioned have recently become easily accessible. Example i 18 parts of safrylamine and 12 parts of phenylacetaldehyde are dissolved in 20 parts of ether each and the solutions are mixed with cooling. This solution is introduced into 100 parts of hydrochloric acid (1.1 g) with stirring and cooling and stored for a few hours. Then the mixture is diluted with 50 parts of water and boiled until the ether has completely distilled off. After adding zoo parts of water, the solution is freed from resinous by-products by filtration and evaporated in vacuo. The residue is dissolved in 100 parts of healing water, filtered with charcoal and made strongly alkaline with sodium hydroxide solution, a thick basic oil separating out. This is separated from the lye, washed thoroughly several times with water and then stirred with hydrochloric acid (5 ° joig), filtered hot with carbon until an acidic reaction on Congo paper and stirred with 1 part sodium chloride. The hydrochloride of the new base separates out in spherical crystal masses. Melting point 21q. '. The free base slowly crystallizes from ether. Melting point about 78 '.
Zur Dehydrierung werden 1o Teile Base mit 1 Teil Palladiummoor eine
halbe Stunde auf igo' erhitzt, die Schmelze in verdünnter heißer Salzsäure aufgenommen
und diese mit Kohle gereinigte Lösung auf Base verarbeitet. Dieselbe schmilzt bei
iog'.For dehydration, 1o parts of base and 1 part of palladium moor are used
Heated to igo 'for half an hour, the melt taken up in dilute hot hydrochloric acid
and base this coal-cleaned solution on. The same melts at
iog '.
Beispiel 2 Nach dem in Beispiel i geschilderten Verfahren werden 5
Teile rohes Homopiperonal (aus Safrol durch Ozonisierung dargestellt) mit 6 Teilen
Safrylamin gekuppelt und auf das entsprechende
Tetrahydroisochinolinderivat
verarbeitet.
Farblose, länglich sechseckige Prismen ausÄther, F. 1x8°. Durch Dehydrierung mit
Palladium wird das Isochinolinderivat obiger Zusammensetzung erhalten. Die Base
schmilzt bei 1q.1° (aus Methanol).Example 2 According to the process described in Example i, 5 parts of crude homopiperonal (prepared from safrole by ozonization) are coupled with 6 parts of safrylamine and processed to the corresponding tetrahydroisoquinoline derivative. Colorless, elongated hexagonal prisms made of ether, F. 1x8 °. The isoquinoline derivative of the above composition is obtained by dehydration with palladium. The base melts at 1q.1 ° (from methanol).