DE539018C

DE539018C - Process for the production of locally immunizing substances from bacteria (staphylococci, streptococci, bacterium coli)

Info

Publication number: DE539018C
Application number: DEL70504D
Authority: DE
Original assignee: Labopharma Dr Laboschin G M B
Current assignee: Labopharma Dr Laboschin G M B
Priority date: 1927-12-23
Filing date: 1927-12-23
Publication date: 1931-11-26

Description

Verfahren zur Herstellung lokal immunisierend wirkender Stoffe aus Bakterien (Staphylokokken, Streptokokken, Bacterium coli) Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung lokal immunisierend wirkender Stoffe aus Bakterien (Staphylokokken, Streptokokken, Bacterium coli).Process for the production of locally immunizing substances Bacteria (staphylococci, streptococci, Bacterium coli) The present invention relates to a process for the production of locally immunizing substances Bacteria (staphylococci, streptococci, Bacterium coli).

Das Verfahren besteht im wesentlichen darin, daß man aus den Bakterien durch eine geeignete physikalisch-mechanische Aufschließung der Bakterien auf besondere Weise einen Extrakt gewinnt. Wie sich herausgestellt hat, ist dieser Extrakt auch nach Entfernung der Bakterienleiber noch wirksam und haltbar und zeigt eine noch weitergehende immunisierende Wirkung als die auf andere Weise hergestellten Präparate aus krankheitslrerv orrufenden Mikroorganismen.The process essentially consists in removing the bacteria through a suitable physical-mechanical breakdown of the bacteria on special Way an extract wins. As it turned out, this extract is too after removal of the bacterial body still effective and durable and still shows one more extensive immunizing effect than the preparations made in other ways from disease-causing microorganisms.

Die physikalisch-rrechanische Aufschließung der Bakterien erfolgt z. B. in der Weise, daß man Kulturaufschwemmungen der Mikroorganismen mit einer geeigneten Flüssigkeit, insbesondere mit einer physiologischen Kochsalzlösung oder mit destilliertem Wasser, stundenlang, etwa 24 Stunden, unter ständigem Einleiten von Sauerstoff schüttelt.The bacteria are broken down physically and mechanically z. B. in such a way that you culture suspensions of the microorganisms with a suitable liquid, in particular with a physiological saline solution or with distilled water for hours, about 24 hours, with constant introduction shakes of oxygen.

Dieses Schütteln wird zweckmäßig in einer elektrischen Schüttelvorrichtung bei Zimmertemperatur vorgenommen; man kann aber auch bei einer Temperatur von 37° (im Kinotherrn) arbeiten. In die Flüssigkeit kommen vorteilhaft Glasperlen. Es hat sich herausgestellt, daß es zweckmäßig ist, das Schütteln zeitweise zu unterbrechen und. so z. B. das 24stündige Schütteln in drei Phasen, d. h. mit Unterbrechungen von einigen Stunden, vorzunehmen.This shaking is conveniently done in an electric shaker made at room temperature; but you can also at a temperature of 37 ° (in the cinema) work. Glass beads are advantageously placed in the liquid. It has it has been found that it is advisable to temporarily interrupt the shaking and. so z. B. shaking for 24 hours in three phases, d. H. with innterruptions of a few hours.

Eine solche Schüttlung wurde zwar bereits bei der Herstellung von Vaccinen vorgenommen, doch dauerte ein solches Schütteln immer nur kurze Zeit und bezweckte lediglich eine gleichmäßigere Verteilung der Keime, die in der immunisierend wirkenden Flüssigkeit belassen wurden.Such a shaking was already used in the production of Vaccines, but such shaking only lasted a short time and only aimed at a more even distribution of the germs in the immunizing acting liquid were left.

Es ist bereits bekannt, aus Bakterien u. dgl. therapeutisch wirksame Stoffe durch Extraktion mittels Schüttelns in geschlossenen Schüttelvorrichtungen zu gewinnen. Im Gegensatz zu dieser bekannten Arbeitsweise soll bei dem vorliegenden Verfahren während des Schüttelvorganges ständig Sauerstoff in die Bakterienaufschwemmung eingeleitet werden. Diese Einleitung von Sauerstoff während des Schüttelns hat den Zweck, ein vorzeitiges Absterben der Bakterien zu verhüten und ihren Stoffwechsel noch zu steigern.It is already known to be therapeutically effective from bacteria and the like Substances by extraction by shaking in closed shaking devices to win. In contrast to this known mode of operation, in the present case During the shaking process, oxygen constantly enters the bacterial suspension be initiated. This introduction of oxygen during shaking has the Purpose to prevent premature death of bacteria and their metabolism still to be increased.

Nach dem neuen Verfahren .gelingt es, durch genügend langes Schütteln unter Einleiten von Sauerstoff' die Bakterien in ihrem Stoffwechsel so zu beeinflussen, daß sie für die Antigenwirkung wesentliche Extraktivstoffe liefern. Gleichzeitig werden die immunisierend wirkenden Stoffe der Keime so aufgeschlossen, daß die abzentrifugierte Flüssigkeit auch nach Entfernung der Bakterienleiher verstärkte antigene Eigenschaften aufweist. Eine günstige Wirkung _auf die Antigenbildung kann ferner durch-, eine Belichtung mit der Quarzlampe, also durch die Einwirkung ultravioletter Strahlen, erreicht werden. Hierbei findet eine günstige molekulare Umlagerung der Antigene statt.According to the new procedure, it is possible to shake it for a long enough time to influence the metabolism of the bacteria by introducing oxygen that they provide essential extractive substances for the antigenic effect. Simultaneously the immunizing substances of the germs are broken down so that the centrifuged Liquid has increased antigenic properties even after the bacterial borrower has been removed having. A beneficial effect on antigen formation can also through, an exposure with the quartz lamp, i.e. through the action of ultraviolet Rays, can be achieved. A favorable molecular rearrangement of the Antigens instead.

Die vollständige Sterilisierung erfolgt durch Stehenlassen der Flüssigkeit in einem Sterilisierschrank bei einer Temperatur von etwa 56 bis 6o°. Die Sterilisierung ist nach ungefähr 48 Stunden sicher erfolgt..Complete sterilization takes place by letting the liquid stand in a sterilizing cabinet at a temperature of about 56 to 60 °. The sterilization is done safely after about 48 hours ..

Die Wirkung des Verfahrens scheint darauf zurückzuführen zu sein, daß einmal Antigene aus den Bakterienleibern in Lösung gehen und fernerhin durch die physikalische Beeinflussung wahrscheinlich auch solche Körper, wie gewisse Lipoide, die an sich keine immunisierend wirkenden Eigenschaften besitzen, in Antigene übergeführt werden. Es besteht demnach die Möglichkeit, daß auch bei der Anwendung von Keim- und Bakterienextrakten, die vorher keine antigenen Eigenschaften aufwiesen, Erzeugnisse erhalten werden, die antigene Eigenschaften aufweisen.The effect of the procedure appears to be due to that once antigens from the bacterial bodies go into solution and then through the physical influence probably also on bodies such as certain lipoids, which in themselves do not have any immunizing properties, converted into antigens will. There is therefore the possibility that even with the use of germs and bacterial extracts which previously did not have antigenic properties, products which have antigenic properties.

Gegenüber dem bekannten Verfahren zur Herstellung von zur lokalen Immunisierung und Heilung erkrankter Gewebsteile dienenden Stoffen, bei dem die Mikroorganismen nach geeigneter Sterilisierung mit Gummiarabikum, Gelatineeiweißlösung u. dgl. chemisch indifferenten Schutzkolloiden versetzt werden, weist das vorstehende Verfahren folgende Vorteile auf: i. Durch die Vermeidung solcher Zusätze wird eine Beeinträchtigung der Sterilität und Wirksamkeit der Erzeugnisse verhindert.Compared to the known method of producing for local Immunization and healing of diseased tissue parts serving substances, in which the Microorganisms after suitable sterilization with gum arabic, gelatin protein solution and the like chemically indifferent protective colloids are added, has the above Procedure has the following advantages: i. By avoiding such additives, a Prevents impairment of the sterility and effectiveness of the products.

2. Es wird ein Zusatz von Fremdkörpern vermieden. 3. Die Wirksamkeit der immunisierenden Extrakte wird durch das neue Verfahren wesentlich erhöht.2. The addition of foreign bodies is avoided. 3. The effectiveness the immunizing extracts is significantly increased by the new process.

Man hat bereits vorgeschlagen, bei der Erzeugung von Immunstoffen aus vorher immunisierten Tieren, d. h. also bei einer passiven Immunisierung, die Wirksamkeit dieser Stoffe durch Bestrahlung zu verstärken. Im Gegensatz hierzu handelt es sich bei dem vorliegenden Verfahren um die Veränderung von Stoffen, die dem Tierkörper zwecks aktiver Immunisierung einverleibt werden sollen, also nicht um Antikörper, sondern um Antigene.It has already been suggested in the production of immune substances from previously immunized animals, d. H. so with a passive immunization, the To increase the effectiveness of these substances by irradiation. In contrast, acts The present process involves the modification of substances that affect the animal's body should be incorporated for the purpose of active immunization, i.e. not for antibodies, but about antigens.

Claims

PATENT CLAIMS: i. Method of preparation locally immunizing active substances from bacteria (staphylococci, streptococci, bacterium coli) Shaking with indifferent liquids, characterized by the fact that one Shaking the bacteria for hours while constantly introducing oxygen, whereupon the liquid is separated from the bacterial bodies and sterilized.

2. The method according to claim i, characterized in that the shaking under Introduction of oxygen in individual phases, with interruptions.

3. Method according to claim i and 2. characterized in that the suspensions one more treatment while shaking with the introduction of oxygen exposing to ultraviolet rays.