DE520078C

DE520078C - Process for the preparation of double compounds of quaternary salts of 3, 6-diamino-10-alkylacridinium

Info

Publication number: DE520078C
Application number: DEI36454D
Authority: DE
Inventors: Dr Karl Schranz; Dr Hans-Paul Mueller
Original assignee: IG Farbenindustrie AG
Current assignee: IG Farbenindustrie AG
Priority date: 1928-12-14
Filing date: 1928-12-14
Publication date: 1931-03-07

Description

Verfahren zur Darstellung von Doppelverbindungen quaternärer Salze des 3, 6-Diamino-10-alkylacridiniums Es wurde gefunden, @daß die Salze des 3, 6-Dimino-io-alkylacridiniums mit den Salzen des 3, 6-Diaminoacrid-inis Doppelverbindungen bilden.Process for the preparation of double compounds of quaternary salts des 3, 6-diamino-10-alkylacridinium It was found that the salts of 3, 6-dimino-io-alkylacridinium form double compounds with the salts of 3, 6-Diaminoacrid-inis.

Zu ihrer Herstellung ist es gleichgültig, ob man ein Monosalz der quaternären Base mit einem Monosalz der tertiären Base oder ein saures quaternäres Salz mit 3, 6-Diaminoacridin oder die quaternäre Base mit einem sauren Salz :des 3, 6-Diaminoacridins umsetzt. Man kann auch die sauren Salze bzw. ein saures und ein Monosalz zur Umsetzung bringen und dann durch Zugabe eines basischen Mittels die überschüssige Säure fortnehmen. Selbstverständlich erzielt man die gleiche Wirkung, indem man zunächst das 3, 6-Diaminoacridin gemeinsam mit der quaternären Base bzw. deren Salze in einem Lösungsmittel löst oder verteilt und nun durch Zugabe von Säure neutralisiert.For their production it does not matter whether one uses a monosalt of quaternary base with a monosalt of the tertiary base or an acidic quaternary Salt with 3, 6-diaminoacridine or the quaternary base with an acidic salt: des 3, 6-Diaminoacridins implemented. You can also use the acidic salts or an acidic and bring a monosalt to react and then by adding a basic agent remove the excess acid. Of course you get the same effect by first the 3, 6-diaminoacridine together with the quaternary base or their salts are dissolved or distributed in a solvent and now by adding acid neutralized.

Die Umsetzung tritt schon in der Kälte, z. B. durch längeres Schütteln der wäßrigen Suspensionen, ein. Zweckmäßig er,#värint man jedoch, um die Reaktionslauer abzukürzen. Als Lösungsmittel für die Umsetzung kommen außer Wasser auch anidereLösungsmittel, z. B. Äthylalkohol, Glykol, Glycerin und Pyridin, in Betracht.The implementation occurs already in the cold, z. B. by prolonged shaking the aqueous suspensions. Appropriately he, # värint, however, in order to avoid the reaction thieves abbreviate. In addition to water, anidere solvents are also used as solvents for the reaction, z. B. ethyl alcohol, glycol, glycerine and pyridine into consideration.

Die so erhältlichen neuartigen Doppelverbindungen zeigen größere Wasserlöslichkeit als. ihre Komponenten. So gelangt man zu Verbindungen der quaternären Abkörn:mdinge des 3, 6-Diam,inoacr@iidins mit ihrer tertiären Base von hohem therapeutischem Wert. Es sind wertvolle bactericide Mittel. Sie haben den großen Vorteil leichterer Löslichkeit und zeigen eine konstante Zusammensetzung.The novel double compounds obtainable in this way show greater solubility in water as. their components. This is how one arrives at compounds of the quaternary abbreviations: mdinge des 3, 6-diam, inoacr @ iidins with their tertiary base of high therapeutic value. They are valuable bactericidal agents. They have the great advantage of easier solubility and show a constant composition.

Im Gegensatz zu ihren Komponenten lassen sich aus den Doppelverbindungen sehr konzentrierte Lösungen herstellen, durch deren Verwendung es möglich wird, die einzuspritzende Menge zier Lösung auf die in der Humanpraxis übliche Dosis von i bis 2 ccm zu verringern. Besonders augenfällig wird dieser Vorzug in der Veterinärmedizin, wo bei großen Tieren verhältnismäßig große Substanzmengen injiziert werden müssen. Da außerdem die'neuen Verbindungen sich vermöge ihrer großen Löslichkeit schon in der Kälte rasch und leicht auflösen, so ist auch die Anwendung der trocknen Substanzen in der Praxis wesentlich erleichtert.In contrast to its components, the double compounds produce very concentrated solutions, the use of which makes it possible the amount of ornamental solution to be injected to the dose customary in human practice of i decrease to 2 cc. This advantage is particularly evident in veterinary medicine, where relatively large amounts of substance have to be injected in large animals. Since the new compounds, because of their great solubility, are already in The cold dissolve quickly and easily, so is the application of dry substances much easier in practice.

Beispiel i 26 Gewichtsteile 3, 6-Diamino-io-methylacriidiniumch#lori,d werden versetzt mit einer 8o° heißen Lösung von 2q.,5 Gewichtsteilen salzsaurem 3, 6-Diaminoacridin und einige Zeit auf 8o° gehalten. So erhält man eine Lösung der Doppelverbindung: 3, 6-Diam-inoio -methylacridiniumchsorid-3, 6-Diaminoacr idinhydrochloria, aus der man durch Aussalzen oder Ein,l,ainpfen die Doppelverbindung gewinnen kann. Sie bildet, aus Wasser umkristallisiert, ziegelrote feine Kristalle, welche zu etwa 15'/, bei Zimmertemperatur in Wasser löslich sind. Die gleiche Doppelverbindung entsteht, wenn man .eine Lösung von 24,1 Gewichtsteilen des quaternären 3, 6-Diamino.-io-methyl.acri:diniunihydroxyds (erhältlich aus der Lösung des Sulfats durch Versetzen mit Barytlauge und folgende Filtration) mit 28,2 Gewichtsteilen Dihydrochlorid des 3, 6-Diaminoacri,dins zusammenbringt.Example i 26 parts by weight of 3,6-diamino-io-methylacriidinium ch # lori, d are mixed with a 80 ° hot solution of 2q., 5 parts by weight of hydrochloric acid 3, 6-diaminoacridine and kept at 80 ° for some time. This is how you get a solution the double compound: 3, 6-diam-inoio -methylacridinium chloride-3, 6-Diaminoacridinhydrochloria, from which one can by salting out or Ein, l, inpfen die Can win double connection. When recrystallized from water, it forms brick-red fine crystals of which about 15% are soluble in water at room temperature. The same double compound is formed if you have a solution of 24.1 parts by weight of the quaternary 3, 6-diamino.-io-methyl.acri: diniunihydroxyds (available from the Solution of the sulfate by adding barite liquor and subsequent filtration) with 28.2 Parts by weight of dihydrochloride of 3, 6-Diaminoacri, dins brings together.

Iin Gegensatz zu den so erhaltenen Verbindungen lösen sich in Wässer von Zimmertemperatur: das 3, 6-Diamino-io-niethylacridinitimclilorid zu etwa i bis 2 "/", aas 3, 6-Diaminoacri,dinhydrochlorid zu etwa i"/", das 3, 6-Diamiiioacridinhyrlrochlori@d. zu etwa Beispiel e Eine wäßrige Lösung von 29,5 Gewichtsteilen Hydrochlorid des 3, 6-Diain.ino-iomethylacridinitimch@lorids wird bei 8o° mit 28,1 Gewichtsteilen 3, 6-Di.aminoacr idinidihvdrochlorid versetzt. Nach kurzem Erwärmen wird mit aoo Raumteilen n-Natronlauge die überschüssige Säure neutralisiert. Aus der so erhaltenen Lösung kann man das schon in Beispiel i beschriebene Doppelsalz durch Aussahen gewinnen.In contrast to the compounds thus obtained, they dissolve in water from room temperature: the 3,6-diamino-io-niethylacridinitim chloride to about i to 2 "/", aas 3, 6-Diaminoacri, dinhydrochlorid to about 1 "/", the 3, 6-Diamiiioacridinhyrlrochlori @ d. for example e An aqueous solution of 29.5 parts by weight of the hydrochloride of the 3, 6-Diain.ino-iomethylacridinitimch@lorids is at 8o ° with 28.1 parts by weight 3, 6-Di.aminoacr idinidihvdrochlorid added. After a short period of heating, aoo Parts of the space n-caustic soda neutralizes the excess acid. From the thus obtained Solution, the double salt already described in example i can be obtained by looking.

Beispiel 3 Trägt man unter Rühren in eine 6o° heiße Suspension von 32,i Gewichtsteilen sauren,3,6-Diainino-i o-methylacritdnniumsu.lfats 2o,9 Gewichtsteile 3.6-Diaminoacridinbase ein und hält einige Zeit -auf 6o°, so erhält man eine Lösung der Doppelverbindung 3, 6-Diaminoio-inethylacridiniumsulfat-3, 6-Diaminoacridinsulfat. Diese Doppelverbindung ist zu etwa 5 "J" in Wasser von Zimmertemperatur löslich.Example 3 is carried with stirring into a 6o ° hot suspension of 32.1 parts by weight of acid, 3,6-diainino-i o-methylacritdnniumsu.lfats 2o.9 parts by weight 3.6-diaminoacridine base and holds for some time at 60 °, a solution is obtained of the double compound 3, 6-diaminoio-ynethyl acridinium sulfate-3, 6-diaminoacridine sulfate. This double compound is approximately 5 "J" soluble in room temperature water.

Die Wasserlöslichkeit des 3, 6-Diamino-iomethylacridiniumsulfats liegt bei Zimmertemperatur unter o, i °1o, die (des 3, 6-Diaminoacridinsulfats :bei i'/,.The water solubility of the 3, 6-diamino-iomethylacridinium sulfate is at room temperature below 0.1 ° 10, the (des 3, 6-diaminoacridine sulfate: at i '/ ,.

Beispiel q.Example q.

27,4 Gewichtsteile 3, 6-Diamino-io-äthylacri-diniunichlori:d -werden in Zoo Gewichtsteilen Wasser bei 8o° gelöst und versetzt mit einer Lösung von 2,4,5 Gewichtsteilen 3, 6-Diaiiiinoacri,dinhydrochlori-d .in Zoo Gewichtsteilen Wasser. Das Gemisch wird 3 Stunden auf dem siedenden Wasserbad erwärmt und die so erhaltene Doppelverbindung durch Eindunsten oder Aussalzen gewonnen.27.4 parts by weight of 3,6-diamino-io-ethylacri-diniunichlori: d -will dissolved in zoo parts by weight of water at 80 ° and mixed with a solution of 2,4,5 Parts by weight 3, 6-Diaiiiinoacri, dinhydrochlori-d .in Zoo parts by weight water. The mixture is heated on a boiling water bath for 3 hours and the resultant Double compound obtained by evaporation or salting out.

Die Doppelverbindung 3, 6-Diamino-ioäthvlacriidiniumchlorid -3, 6 - Diaininoacridinhydrochlorid bildet ziegelrote Kristalle, die sich. in Wasser von Zimmertemperatur sehr leicht lösen. ioo ccm .einer gesättigten Lösung enthalten 52,7 g dieser Doppelverbindung, während in iao ccm einer gesättigten Lösung von 3, 6-Diamino-io-äthylacri@diniumchlorid nur 9,3 g der Acriainiumverbindung enthalten sind.The double compound 3, 6-diamino-ioäthvlacriidiniumchlorid -3, 6 - Diaininoacridine hydrochloride forms brick-red crystals, which. in water of Dissolve very easily at room temperature. 100 cc. of a saturated solution 52.7 g of this double compound, while in iao ccm of a saturated solution of 3, 6-diamino-io-äthylacri @ diniumchlorid contain only 9.3 g of the acriainium compound are.

Beispiel s 24,5Gewichtsteile 3, 6-D.iaininoacridinhy@droch:lori:d werden bei Siedetemperatur in 4ooo Gewichtsteilen absoluten Alkohols gelöst und vereinigt mit einer siedenden Lösung von 26 Gewichtsteilen 3, 6-Diamino-io-methylacridinnumchlorid in 185o Gewichtsteilen absolutem Alkohol. Man erhält so eine alkoholische Lösung der in Beispiel i und 2 beschriebenen Doppelverhin:dung, die z. B. durch Eindampfen der alkoholischen Lösung gewonnen werden kann.Example s 24.5 parts by weight 3, 6-D.iaininoacridinhy@droch: lori: d are dissolved in 4ooo parts by weight of absolute alcohol at the boiling point and combined with a boiling solution of 26 parts by weight of 3,6-diamino-io-methylacridinnumchlorid in 185o parts by weight of absolute alcohol. An alcoholic solution is obtained in this way the double prevention described in Example i and 2, the z. B. by evaporation the alcoholic solution can be obtained.

In analoger Weise können zur Herstellung der genannten Doppelverbindungen der Acridiniumreihe auch andere organische Lösungsmittel, z. B. Glycerin, Aceton oder Pyridin, verwendet werden.In an analogous manner, for the preparation of the double compounds mentioned the acridinium series also other organic solvents, e.g. B. glycerin, acetone or pyridine, can be used.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the production of double connections the salts of 3,6-diaminoio-alkylacridinium with salts of (tertiary) 3,6-diaminoacri: d-ins. characterized in that the quaternary salt with the tertiary salt: or. the acidic quaternary salts with 3. 6-diaminoacridine base or acridinium bases with the acidic salts of 3, 6-Diaminoao-ridins or the acidic or monosalts of the quaternary Base with the mono- or acidic salts of the tertiary base with subsequent neutralization the excess acid reacts with a basic agent.