DE497098C

DE497098C - Process for the production of oxides of quinine

Info

Publication number: DE497098C
Application number: DEB126037D
Authority: DE
Original assignee: CH Boehringer Sohn AG and Co KG
Current assignee: CH Boehringer Sohn AG and Co KG
Priority date: 1926-06-16
Filing date: 1926-06-16
Publication date: 1930-05-02

Description

Verfahren zur Herstellung von Oxyden des Chinins Nach der Erfindung gelangt man zu neuartigen Verbindungen, nämlich Oxyden des Chinins, dadurch, daß man Benzopersäure auf Chinin einwirken läßt, wobei die Einwirkung zweckmäßig bei Gegenwart von organischen Lösungsmitteln wie von Chloroform vorgenommen wird. Es bildet sich hierbei zunächst ein Dioxyd des Chinins, welches sowohl Sauerstoff an der Doppelbindung wie auch an einem Stickstoffatom enthält. Aus diesem Dioxyd kann man, wie weiterhin gefunden wurde, durch Behandeln mit reduzierenden Mitteln zu einem Monoxyd gelangen, welches nunmehr Sauerstoff nur noch an der Doppelbindung enthält. Man verfährt z. B. derart, daß man eine Lösung des Dioxyds in einem organischen Lösungsmittel oder eine -ässerige Suspension des Dioxyds mit Schwefeldioxvd behandelt, bis letzteres nicht mehr absorbiert wird. Statt schwefliger Säure kann man als Reduktionsmittel auch reduzierend wirkende Metallsalze, wie z. B. Zinnchlorür, verwenden. Es ist zwar bekannt, schweflige Säure zur "Zerlegung von N-Oxyden zu benutzen. Es war indessen nicht vorauszusehen, ;laß man bei Verwendung eines derartigen Reduktionsmittels zur Reduktion des Chinindioxyds in glatter Weise zum Chinin-C-monoxyd gelangen würde. Die Abscheidung der Oxydationsprodukte, und zwar sowohl des Monoxyds wie auch des Dioxyds aus Lösungen in Chloroform o. dgl. kann z. B. durch Eingießen in kalten absoluten Äther erfolgen. Schließlich wurde noch gefunden, daß das nach vorliegendem Verfahren hergestellte Chinin-C-monoxyd organische Lösungsmittel leicht unter Bildung von Kristallösungsmittel enthaltenden Verbindungen addiert. Die letzteren können vorteilhaft zur Reinigung :des Oxyds benutzt werden. Beispiele i. Auf i Mol. Chinin, gelöst in Chloroform, läßt man unter Kühlung 3 Mol. Benzopersäure einwirken. Nach Verbrauch der Benzopersäure reduziert man unter Kühlung das C, N-Dioxyd .durch Einleiten von Schwefeldioxyd, bis die Absorption beendet ist. Die Chloroformlösung wird im Vakuum stark eingeengt und dann in dünnem Strahl in eiskalten absoluten Äther eingegossen. Der sich absetzende Niederschlag wird mehrmals mit Äther nachgewaschen. Die noch in wenig Äther suspendierte Verbindung wird in Wasser gelöst und die wässerige Lösung mit Natronlauge neutralisiert, wobei sich das Chininmonoxyd in blättrigen Kristallen abscheidet.Process for the preparation of oxides of quinine According to the invention one arrives at novel compounds, namely oxides of quinine, by the fact that benzoperic acid is allowed to act on quinine, the action being expedient at Presence of organic solvents such as chloroform is made. It At first a quinine dioxide is formed, which is both oxygen the double bond as well as on a nitrogen atom. From this dioxide can one, as was further found, by treating with reducing agents a monoxide, which is now oxygen only at the double bond contains. One proceeds z. B. such that a solution of the dioxide in an organic Solvent or an aqueous suspension of the dioxide treated with sulfur dioxide, until the latter is no longer absorbed. Instead of sulphurous acid you can use it as a reducing agent also reducing metal salts, such as. B. use tin chloride. It is It is known to use sulphurous acid for the "decomposition of N-oxides. It was in the meantime not to be foreseen; do not use such a reducing agent to reduce the quinine dioxide would get to the quinine-C-monoxide in a smooth manner. The separation of the oxidation products, both the monoxide and the Dioxide from solutions in chloroform o. The like. Can, for. B. by pouring in cold absolute ether. Finally, it was found that this is after the present Process made quinine-C monoxide easily forming organic solvents of compounds containing crystal solvents added. The latter can Advantageous for cleaning: the oxide can be used. Examples i. On i mole of quinine, dissolved in chloroform, 3 mol of benzoperic acid are allowed to act with cooling. To Consumption of the benzoperic acid is reduced, while cooling, the C, N-dioxide .by introducing it of sulfur dioxide until absorption is complete. The chloroform solution is im The vacuum was strongly reduced and then poured into ice-cold absolute ether in a thin stream. The precipitate that settles out is washed several times with ether. The still The compound suspended in a little ether is dissolved in water and the aqueous solution neutralized with sodium hydroxide solution, whereby the quinine monoxide is in leafy crystals separates.

z. Man verfährt wie nach Beispiel i. Die nicht reduzierte Lösung wird eingeengt, mit absolutem Äther gefällt und der Niederschlag mit Äther nachgewaschen. Der weiße kristallinische Niederschlag besteht aus Chinindioxyd.z. Proceed as in example i. The unreduced solution will concentrated, precipitated with absolute ether and the precipitate washed with ether. The white crystalline precipitate consists of quinine dioxide.

Chinindioxyd ist ein- weißer kristallisierter Körper, leicht löslich in Wasser, Methylalkohol, Äthylalkohol, Eisessig u: @dgl., unlöslich in Äther, Benzol, Aceton, Gasolin usw. Chininmonoxyd kristallisiert in weißen blättrigen Kristallen, die sich im Licht leicht gelb färben, ist löslich in Säuren, Chloroform, Alkohol, Aceton und Benzol. Aus Benzol oder Aceton kristallisiert Chininmonoxyd in Kristallbenzol- bzw. acetonhaltiger Form.Quinine dioxide is a white crystallized body, easily soluble in water, methyl alcohol, ethyl alcohol, glacial acetic acid and similar, insoluble in ether, benzene, Acetone, gasoline, etc. Quinine monoxide crystallizes in white, leafy ones Crystals, which turn slightly yellow in the light, is soluble in acids, chloroform, Alcohol, acetone and benzene. Quinine monoxide crystallizes from benzene or acetone in crystal benzene or acetone-containing form.

3. Chininmonoxyd wird mit wenig Aceton versetzt, wobei augenblicklich die ganze Masse in Lösung .geht. Sofort nach eingetretener Lösung scheidet sich ein farbloser, in derben Prismen kristallisierender Körper vom Schmelzpunkt 10q. bis i050 aus, der in Aceton schwer löslich ist.3. Quinine monoxide is mixed with a little acetone, with instantly the whole mass goes into solution. Immediately after the solution has occurred, it separates a colorless body crystallizing in coarse prisms with a melting point of 10q. up to 1050, which is sparingly soluble in acetone.

q.. Behandelt man Chininmonoxyd mit Benzol in gleicher Weise wie in Beispiel 3 mit Aceton, so bildet sich in ähnlicher Weise eine Kristallbenzolverbindu g.q .. If quinine monoxide is treated with benzene in the same way as in Example 3 with acetone, a crystal benzene compound is formed in a similar manner G.

Chininmonoxyd (kristallacetonhaltig) Analyse 0,13789 Substanz ergeben: 0,3518g CO. entsprechend 69,62 Prozent C, 0,091q.9 H-0 - 7,42 - 11. Aus der Kristallacetonverbindung ,erhält man z. B .die acetonfreie Base, indem man die acetonhaltige kristallisierte Verbindung auf 130' bis zur Gewichtskonstanz, am besten im Vakuum, erhitzt. -Die so erhältlichen Oxyde des Chinins haben basischen Charakter und bilden mit Säuren Salze. Zur Darstellung des Sulfats des Chininmonoxyds löst man z. B. die freie Base in wenig Alkohol und neutralisiert mit einer alkoholischen Lösung von Schwefelsäure. Das Sulfat scheidet sich in kristallisierter Form ab. Schmelzpunkt 2310. Es kann aus Wasser oder Alkohol umkristallisiert werden.Quinine monoxide (contains crystal acetone) Analysis 0.13789 substance gives: 0.3518g CO. corresponding to 69.62 percent C, 0.091q.9 H-0 - 7.42 - 11 . From the crystal acetone compound, z. B. the acetone-free base, by heating the acetone-containing crystallized compound to 130 ' to constant weight, preferably in a vacuum. The quinine oxides obtainable in this way have a basic character and form salts with acids. To prepare the sulfate of quinine monoxide one solves z. B. the free base in a little alcohol and neutralized with an alcoholic solution of sulfuric acid. The sulfate separates out in crystallized form. Melting point 2310. It can be recrystallized from water or alcohol.

Es ist bereits bekannt, .daß man sauerstoffhaltige Verbindungen aus ungesättigten Kohlenwasserstoffverbindungen durch Behandeln mit organischen Derivaten des Wasserstoffperoxyds gewinnen kann. Nach diesem Verfahren hat man z. B. eine Reihe von Oxyden ungesättigter hydroaromatischer Kohlen-Wasserstoffe hergestellt. Bei dem Chinin, einem Alkaloid mit einer Äthylernd:oppelbindung, liegen die Verhältnisse insofern verwickelter, als Sauerstoff sowohl an der Doppelbindung wie auch an einem der Stickstoffatome eintreten kann. Der Verlauf der Reaktion war nicht vorauszusehen. Es sei z. B. auf die Tatsache verwiesen, daß H a w o r t h und P e r k i n vergeblich versucht haben, die Äthylenbin:dung im Anhydrotetrahydromethylberber in mit Benzopersäure in Reaktion zu bringen.It is already known that oxygen-containing compounds can be made from unsaturated hydrocarbon compounds by treatment with organic derivatives of hydrogen peroxide can win. According to this method you have z. Legs Series of oxides of unsaturated hydroaromatic hydrocarbons produced. The proportions are in the case of quinine, an alkaloid with an ethereal bond more involved in that, as oxygen on both the double bond and one the nitrogen atoms can enter. The course of the reaction could not be foreseen. Let it be For example, reference is made to the fact that H a w o r t h and P e r k i n are in vain have tried the Äthylenbin: dung in anhydrotetrahydromethylberber in with benzoperic acid to bring in reaction.

Es ist ferner aus einem eine Doppelbindung enthaltenden tertiären Amin, nämlich dem Methylallylanilin, durch Behandlung mit Benz-opersäure Methylallylanilin-N-oxyd hergestellt worden (vgl. Berichte 52 [19191 S. i667). Die Anlagerung :des Sauerstoffs fand aber- in diesem Falle nur am Stickstoffatom und nicht auch an der Doppelbindung statt, so daß hiernach das abweichende Verhalten des Chinins bei dergleichen Behandlung nicht vorausgesehen werden konnte.It is also made up of a tertiary one containing a double bond Amine, namely methylallylaniline, by treatment with benzoic acid methylallylaniline-N-oxide (see Reports 52 [19191 p. 1667). The accumulation: of oxygen but found in this case only on the nitrogen atom and not also on the double bond instead, so that hereafter the different behavior of quinine in the same treatment could not be foreseen.

Die nach der Erfindung :erhältlichen Oxyde des Chinins sollen in der Therapie Verwendung finden.According to the invention: available oxides of quinine should be in the Therapy use.

Claims

PATENT CLAIMS: i. Process for the preparation of oxides of quinine, characterized in that quinine is treated with benzoperic acid, expediently in the presence of an organic solvent, and the C, ND.ioxide obtained in this way is converted into the C monoxide by treatment with reducing agents .

2. The method according to claim i, characterized in that the obtained Oxides for the purpose of recovery in pure form <by treatment with organic solvents converted into addition prevention and this by heating, expediently in a vacuum, splits again.