DE487105C

DE487105C - Process for the preparation of monoacyl derivatives of cyclic aminothiophenol carbon and sulfonic acids

Info

Publication number: DE487105C
Application number: DEC35203D
Authority: DE
Inventors: Dr Max Gehrke; Dr Walter Schoeller
Original assignee: Schering Kahlbaum AG
Current assignee: Schering Kahlbaum AG
Priority date: 1924-06-03
Filing date: 1924-06-03
Publication date: 1929-12-09

Description

Verfahren zur Darstellung von 1Vlonoacylderivaten cyklischer Aminothiophenolcarbon-und -sulfosäuren Die Patentschrift 487 104 betrifft die Darstellung von Derivaten cyklischer Aminometallmercaptoverbindungen. Diese Derivate, die einen hohen therapeutischen Wert besitzen, werden in der Weise erhalten, daß man auf cyklische Aminometallmercaptoverbindungen bzw. deren" Salze Acylierungsmittel einwirkeriläßt oder daß man die Aminomercaptoverbindungen zunächst acyliert und dann in die Sulfhydrylgruppe das gewünschte Metall einführt.Process for the preparation of 1Vlonoacylderivaten cyclischer Aminothiophenolcarbon- and sulfonic acids The patent specification 487 104 relates to the representation of derivatives cyclic Aminometal mercapto compounds. These derivatives, which are highly therapeutic Have value are obtained by relying on cyclic aminometallic mercapto compounds or the salts thereof, acylating agents, or the aminomercapto compounds first acylated and then introduces the desired metal into the sulfhydryl group.

Es hat sich nun ergeben, daß auch die Monoacylderivate cyklischer Aminothiophenolcarbonünd -sulfosäuren, also nichtmetallhaltiger Verbindungen, sich überraschenderweise durch einen hohen chemotherapeutischen ' Wert auszeichnen und besonders zur Bekämpfung der Spirillosen dienen können.It has now been found that the monoacyl derivatives are also cyclic Aminothiophenolcarbonünd sulfonic acids, i.e. non-metal-containing compounds Surprisingly distinguished by a high chemotherapeutic 'value and can serve especially to combat spirillosis.

Monoacylierte Aminothiophenole sind zwar schon bekannt (vgl. Ber. d. deutsch. chem. Ges. 39 [igo6] S. 243o und 2434). Die Darstellung erfolgte durch Acylierung der Dithiov erbindungen und nachfolgende Reduktion der acylierten Dithioverbindungen zu den Mercap-.tanen. Dieses Verfahren ist aber nicht wirtschaftlich, da die Ausbeuten sehr gering sind. Durch die Acylierung wird die S-S-Bindung gegenüber den nichtacylierten Körpern fester und durch Reduktionsmittel schwerer angreifbar. Die Schwierigkeit der Reduktion kann man umgehen und die erwähnten Monoacylverbindungen in vorzüglicher Ausbeute (96 bis ioo °/o) erhalten, wenn man von den Aminothiophenolcarbon- bzw. -sulfosäuren oder deren Salzen ausgeht und diese mit Acylierungsmitteln behandelt. -Auch Aminomercaptan ist bereits acyliert worden (vgl. Ber. d. deutsch. chem. Ges. 46 [igi3] S.778). Man erhält hiernach jedoch eine Diacetylverbindung.Monoacylated aminothiophenols are already known (cf. Ber. D. German. Chem. Ges. 39 [igo6] pp. 243o and 2434). The preparation was carried out by acylation of the dithio compounds and subsequent reduction of the acylated dithio compounds to the mercap-.tanes. However, this process is not economical because the yields are very low. Acylation makes the SS bond stronger than the non-acylated bodies and less vulnerable to attack by reducing agents. The difficulty of reduction can be circumvented and the monoacyl compounds mentioned can be obtained in excellent yield (96 to 100%) if one starts with the aminothiophenol carbonic or sulfonic acids or their salts and treats them with acylating agents. - Aminomercaptan has also already been acylated (cf. Ber. D. Deutsch. Chem. Ges. 46 [igi3] p.778). However, a diacetyl compound is then obtained.

Überraschenderweise ergab sich nun bei der Acylierung von Aminothiophenolcarbon- oder -sulfosäuren, daß stets nur eine Acylgruppe in das Molekül eintritt, und zwar am Stickstoff, wenn man die Acylierung in wasserhaltigen Medien vornimmt oder das in wasserfreiem Medium entstandene Reaktionsprodukt mit Wasser behandelt. Die Sulfhydrylgruppe wird nicht acyliert, was durch die Einführung eines Schwermetalls, z. B. Gold, bewiesen wird.Surprisingly, the acylation of aminothiophenol carbon- or sulfonic acids that always only one acyl group enters the molecule, namely on nitrogen, if the acylation is carried out in aqueous media or that treated reaction product formed in an anhydrous medium with water. The sulfhydryl group is not acylated, which is achieved by the introduction of a heavy metal, e.g. B. Gold, proven will.

Die Verbindungen finden zweckmäßig in der Form ihrer Alkalisalze Verwendung, die in Wasser neutral löslich sind.The compounds are expediently used in the form of their alkali salts, which are neutrally soluble in water.

Beispiel i Man erhitzt 9 g 4-Amino-2-thiophenol-i-carbonsäure mit 5 g wasserfreiem Natriumacetat und 30 ccm Essigsäureanhydrid 3 Stunden am Rückflußkühler unter Zusatz von einem Tropfen konzentrierter Schwefelsäure,. Beim Eingießen des Reaktionsgemisches in Wasser erhält man die 4-Acetylamino-2-thiophenol-i-carbonsäure als gelblichweißes Pulver. Sie löst sich in Alkalien, heißem Alkohol und Methylalkohol, schwerer in Aceton. In anderen gebräuchlichen organischen Lösungsmitteln und in Wasser ist sie unlöslich und schmilzt nicht bis 270'. Example i 9 g of 4-amino-2-thiophenol-i-carboxylic acid are heated with 5 g of anhydrous sodium acetate and 30 cc of acetic anhydride for 3 hours under the reflux condenser with the addition of a drop of concentrated sulfuric acid. When the reaction mixture is poured into water, the 4-acetylamino-2-thiophenol-i-carboxylic acid is obtained as a yellowish-white powder. It dissolves in alkalis, hot alcohol and methyl alcohol, more difficult in acetone. It is insoluble in other common organic solvents and in water and does not melt until 270 °.

Beispiel.?, Verfährt man wie in Beispiel i unter Verwendung von 4-Amino-2-thiophenol-i-sulfosäure (Berichte 32, S.1152), so gelangt man zur 4-Acetylamino-2-thiophenol-i-sulfosäure. Diese Verbindung, die sich oberhalb 250' zersetzt, ist leicht löslich in Natriumcarbonat und kaustischen Alkalien, unlöslich in den gebräuchlichen organischen Lösungsmitteln und kristallisiert aus heißem Wasser in farblosen Plättchen. Beispiel 3 10 g 4-Amino-2-thiophenol-i-carbonsäure werden in Natriumcarbonatlösung bei 5o bis 8o° so lange mit Phosgen behandelt, bis sich keine Diazoreaktion mehr nachweisen läßt, wobei man durch Turbinieren für gute Bewegung der Flüssigkeit sorgt. Nach Beendigung der Reaktion erhält man durch Ansäuern den symmetrischen Di-(2-thiophenol-i-carbonsäure-)q.-harnstoff als gelatinösen Niederschlag, der nach dem Trocknen ein amorphes, gelblichweißes Pulver bildet, das in Alkalien leicht löslich ist.Example.?, If one proceeds as in example i using 4-amino-2-thiophenol-i-sulfonic acid (reports 32, p.1152), one arrives at 4-acetylamino-2-thiophenol-i-sulfonic acid. This compound, which decomposes above 250 °, is easily soluble in sodium carbonate and caustic alkalis, insoluble in the common organic solvents and crystallizes from hot water in colorless flakes. EXAMPLE 3 10 g of 4-amino-2-thiophenol-i-carboxylic acid are treated with phosgene in sodium carbonate solution at 50 to 80 ° until no more diazo reaction can be detected, the liquid being stirred well to ensure good agitation. After the reaction has ended, the symmetrical di- (2-thiophenol-i-carboxylic acid) q.-urea is obtained by acidification as a gelatinous precipitate which, after drying, forms an amorphous, yellowish-white powder that is easily soluble in alkalis.

Beispiel q.Example q.

9o g 4-Amino-2-thiophenol-i-carbonsäure, als Natriumsalz in Wasser gelöst, werden mit einer ätherischen Lösung von 105 g m-Nitrobenzoylchlorid geschüttelt. Man erhält die 4.-m-Nitrobenzoylamino-2-thiophenol-i-carbonsäure, aus deren Natriumsalz durch Reduktion mit Zinkstaub die ¢-m-Aminobenzoylamino-2-thiophenoli-carbonsäure als gelblichweiße Verbindung in feinen Nadeln gewonnen wird. Die Verbindung ist löslich in Alkalien, Äthyl- und Methylalkohol und unlöslich in Wasser, Äther, Petroläther, Benzol, Chloroform und Schwefelkohlenstoff. Löst man diese Säure in Natriumcarlionat und leitet unter Rühren Phgsgen bei 5o bis 8o' ein, bis keine Diazoreaktion mehr nachweisbar ist, so erhält man nach Ansäuern des Reaktionsgemisches den symmetrischenDi-(4.-m-aminobenzoylamino - 2 -thiophenol- i - carbonsäure -) harnstoff der Formel als gelbliche amorphe Verbindung, die unlöslich in Wasser und in gebräuchlichen organischen Lösungsmitteln, löslich in Alkalien ist.90 g of 4-amino-2-thiophenol-i-carboxylic acid, dissolved as the sodium salt in water, are shaken with an ethereal solution of 105 g of m-nitrobenzoyl chloride. 4.-m-Nitrobenzoylamino-2-thiophenol-i-carboxylic acid is obtained, from the sodium salt of which, by reduction with zinc dust, the [m-aminobenzoylamino-2-thiophenol-carboxylic acid is obtained as a yellowish white compound in fine needles. The compound is soluble in alkalis, ethyl and methyl alcohol and insoluble in water, ether, petroleum ether, benzene, chloroform and carbon disulfide. If this acid is dissolved in sodium carbonionate and phgsgene is passed in at 5o to 8o 'with stirring until no more diazo reaction can be detected, the symmetrical di (4.-m-aminobenzoylamino-2-thiophenol-i-carboxylic acid is obtained after acidification of the reaction mixture -) urea of the formula as a yellowish amorphous compound that is insoluble in water and in common organic solvents, soluble in alkalis.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the preparation of monoacyl derivatives cyclic Aminothiophenolcarboxylic and sulfonic acids, characterized in that 'one these Compounds or their salts in aqueous media with acylating agents or the reaction products with water resulting from acylation in an anhydrous medium treated.