Verfahren zur Herstellung von toxin-antitoxinhaltigen Niederschlägen
aus unter den üblichen Bedingungen nicht oder nur sehr spärlich flockenden Toxin-Antitoxin-Gemischen.
Durch die Untersuchungen von R a m o n (C. r. Soc. Biol. I922, Bd.86, S.661, 711,
813; 1923, Bd. 88, S. 167) und anderen Forschern ist bekannt, daß beim Zusammenbringen
von Diphtherietoxin und -antitoxin in optimalen Mengenverhältnissen eine Präzipitation
auftreten kann. Diese bleibt jedoch aus oder ist nur sehr spärlich bei Toxinen,
wie die von Scharlach, Ruhr, Tetanus und manchen anderen.Process for the production of toxin-antitoxin-containing precipitates
from toxin-antitoxin mixtures which do not flocculate or flocculate only very sparsely under the usual conditions.
Through the investigations of R a m o n (C. r. Soc. Biol. I922, vol. 86, p.661, 711,
813; 1923, Vol. 88, p. 167) and other researchers are known that when bringing together
of diphtheria toxin and antitoxin in optimal proportions a precipitation
can occur. However, this does not occur or is very sparse in the case of toxins,
like those of scarlet fever, dysentery, tetanus and some others.
Durch das nachstehend beschriebene neue Verfahren gelingt es nun,
auch aus an und für sich nicht oder nur sehr spärlich flockenden Toxin-Antitoxin-Gemischen
so reichliche Mengen der toxin-antitoxinhaltigen Niederschläge zu erhalten, daß
eine weitgehende Verwendung dieser Präparate als Impfstoffe ohne weiteres möglich
wird, was bisher ganz ausgeschlossen war. Das Verfahren ist gekennzeichnet durch
Verwendung hoch konzentrierter Gifte, Arbeiten bei Salzarmut und einer Wasserstoffionen
- Konzentration Ptl gleich oder kleiner als 6,8. Beispiel s. 21 durch Züchtung von
Scharlachstreptokokken erhaltene Giftbouillon werden nach Filtration mit Ammoniumsulfat
oder anderen eiweißfällenden Mitteln zur Ausfällung gebracht. Die Lösung des gefällten
Toxins in der gerade ausreichenden Menge Wasser wird durch Dialyse gereinigt. Die
so erhaltene salzarme bzw. salzfreie konzentrierte Scharlachtoxinlösung wird durch
Ersatz von geringer Menge Säure so angesäuert, daß PH gleich oder kleiner als 6,8
ist, sodann wird mit genau soviel antitoxinhaltigem Serum versetzt, als sich im
Tierversuch zur Neutralisation nötig erweist. Beim Stehen des so erhaltenen schwach
erwärmten Toxin-Antitoxin-Gemisches scheiden sich dann reichliche Mengen des toxin-antitoxinhaltigen
Niederschlages aus, der nach Abzentrifugieren und Waschen mit Wasser zwecks Impfstoffbereitung
in isotonischer Kochsalzlösung suspendiert werden kann. Beispiel 2. Durch anaerobes
Wachstum von Tetanusbazillen in Bouillon erhaltene Giftbouillon wird nach keimfreier
Filtration entweder als solche oder nach Fällung mit Ammoniumsulfat und Dialysierung
der den Niederschlag enthaltenen wäßrigen Lösung durch Zusatz von geringer ;Menge
Säure so angesäuert, daß PH gleich oder kleiner als 6,8 ist. Diese Giftlösung wird
nun mit so viel antitoxinhaltigem Serum versetzt, als sich im Tierversuch zur Neutralisation
nötig erweist. Beim Stehen des so erhaltenen schwach erwärmten Toxin - Antitoxin
- Gemisches scheiden sich dann reichliche Mengen des toxin-antito2inhaltigen Niederschlages
aus, der nach Abzentrifugieren
und Waschen mit Wasser zwecks Impfstoffbereitung
in isotonischer Kochsalzlösung suspendiert werden kann.With the new method described below, it is now possible to
also from toxin-antitoxin mixtures that do not flocculate in and of themselves or only sparingly
to receive such abundant amounts of toxin-antitoxin-containing precipitates that
extensive use of these preparations as vaccines is easily possible
becomes what was previously completely excluded. The procedure is characterized by
Use of highly concentrated poisons, work with low salt levels and one hydrogen ion
- Concentration Ptl equal to or less than 6.8. Example p. 21 by breeding
Scarlet treptococci are poisonous broth obtained after filtration with ammonium sulfate
or other protein precipitating agents to precipitate. The solution of the precipitated
Dialysis cleanses toxins in just enough water. the
The low-salt or salt-free concentrated scarlet toxin solution obtained in this way is through
Replacement of a small amount of acid acidified so that PH is equal to or less than 6.8
is, then just as much antitoxin-containing serum is added as there is in the
Animal experiment proves necessary for neutralization. On standing the so obtained weak
The heated toxin-antitoxin mixture then separates copious amounts of the toxin-antitoxin-containing mixture
After centrifugation and washing with water for the purpose of vaccine preparation
can be suspended in isotonic saline solution. Example 2. By anaerobic
Poison bouillon obtained from growth of tetanus bacilli in bouillon becomes aseptic after
Filtration either as such or after precipitation with ammonium sulfate and dialysis
the aqueous solution containing the precipitate by adding a small amount
Acid acidified so that PH is equal to or less than 6.8. This poison solution will
now mixed with as much antitoxin-containing serum as can be neutralized in animal experiments
proves necessary. When standing, the thus obtained weakly warmed toxin - antitoxin
- The mixture then separates copious amounts of the toxin-antito2in-containing precipitate
from that after centrifugation
and washing with water for vaccine preparation
can be suspended in isotonic saline solution.