Verfahren zur Herstellung-,von Urethanen. Es wurde .gefunden, daß
Phenole dadurch in eine therapeutisch verwendbare Form übergeführt werden können,
daß man aus ihnen die Urethane mit Aminosäuren darstellt. Man erhält sie, indem
man die Phenole in üblicher Weise in die Phenoikohlensäurechloride verwandelt und-
die letzteren auf Aminosäuren zur Einwirkung bringt, wobei man zweckmäßig die frei
werdende Salzsäure durch die entsprechenden Mengen Alkalien, Erdalkalien, tertiäre
Basen o. dgl. bindet. Die Vertreter -dieser Körperklasse sind sch3ver lösliche,
geschmacklose Substanzen. In Alkalien lösen- sie sich zunächst leicht unter Salzbildung
auf, verseifen aber bald mit bemerkenswerter Leichtigkeit, indem sie in Phenol,
aminosaures Salz und Kohlensäure zerfallen.Process for the production, of urethanes. It was found that
Phenols can thereby be converted into a form that can be used therapeutically,
that one represents the urethanes with amino acids from them. It is obtained by
the phenols are converted into the phenolic acid chlorides in the usual way and-
brings the latter to action on amino acids, expediently freeing them
resulting hydrochloric acid with the appropriate amounts of alkalis, alkaline earths, tertiary
Bases or the like binds. The representatives of this body class are highly soluble,
tasteless substances. In alkalis they initially dissolve easily with salt formation
but soon saponify with remarkable ease by converting them to phenol,
amino acid salt and carbonic acid break down.
Es ist zwar bereits bekannt, durch Umsetzei von Chlorkohlensäuremethylester
mit Anthranilsäure das entsprechende Urethan herzustellen. Die Gewinnung von Urethanen
aus Phenolen und Aminosäuren ist aber von besonderer )Vichtigkeit, weil sich dadurch
neue Anwendungsmöglichkeiten der Phenole in der Medizin ergeben. So ist das in nachstehendem
Beispiel erwähnte Tetrahydronaphthol ein sehr brauchbares Wurmmittel. Es läßt sich
aber wegen seiner ätzenden Eigenschaften nicht unmittelbar per os anwenden. Bringt
man es dagegen in Esterform, so sind diese Ester entweder zu schwer verseifbar oder
verteilen sich nicht genügend in dem alkalischen Darmsaft. Durch Überführen des
Tetrahydronaphthols in den Chlorkohlensäureester und Umsetzen desselben mit Anthranilsäure
erhält man dagegen eine Verbindung, welche sich einesteils im alkalischen Darmsaft
vollkommen auflöst und dadurch gleichmäßig verteilt wird, andererseits in dieser
feinen Verteilung sehr schnell der Verseifung unterliegt, wodurch das wirksame Tetrahy
dronaphthol in völlig gleichmäßiger Verteilung dort zur Wirkung kommt, wo die Parasiten
hauptsächlich auftreten. Durch das vorliegende Verfahren wird also eine sehr wichtige
Aufgabe der Therapie- gelöst. Beispiel. In eine Lösung von i 2o g Phosgen in 6oo
ä Benzol tropft man unter Kühlen eine Lösung
von 148 g Tetrahydro-[3-naphtliol
in 121 g Dimethylanilin und i oo g Benzol. Nach z¢ Stunden wird das gebildete salzsaure
Dimethylanilin durch Ausschütteln mit eisgekühlter verdünnter Salzsäure entfernt.
Zu der benzolischen Lösung von i Mol. Tetraloll:ohlensäurechlorid, wie sie so erhalten
wird, fügt man nun unter Rühren und Kühlen i Mol. fein gepulverte Anthranilsäure.
Nach mehreren Stunden ist ein Teil der Anthranilsäure in das Urethan übergeführt,
während der andere Teil die bei der Reaktion entstehende Salzsäure aufgenommen hat.
Durch allmähliches Zufügen von i Mol. Alkali, z. B. in Form von Natronlauge, wird
auch der zweite Teil der Anthranilsäure in das Urethan übergeführt. Der entstehende
Brei von Tetralolanthranilsäureurethan wird durch Filtration von dem Benzol-Z`'asser-Gemisch
getrennt. Aus Alkohol erhält man die Substanz rein. Sie hat die Fonnel:
Schipp. 175°. Die Verbindung ist sehr schwer löslich in Wasser, leichter in Alkohol,
Aceton 3... und Chloroform. In Alkalien löst sie sich unter Salzbildung auf.It is already known to produce the corresponding urethane by reacting methyl chlorocarbonate with anthranilic acid. The extraction of urethanes from phenols and amino acids is of particular importance because it opens up new possibilities for the use of phenols in medicine. Thus, the tetrahydronaphthol mentioned in the example below is a very useful wormer. However, due to its caustic properties, it cannot be used directly orally. If, on the other hand, it is brought into ester form, these esters are either too difficult to saponify or do not distribute sufficiently in the alkaline intestinal juice. By converting the tetrahydronaphthol into the chlorocarbonic acid ester and reacting it with anthranilic acid, on the other hand, a compound is obtained which on the one hand completely dissolves in the alkaline intestinal juice and is thus evenly distributed, and on the other hand is very quickly subject to saponification in this fine distribution, whereby the effective tetrahydronaphthol is completely uniform distribution takes effect where the parasites mainly occur. The present method thus solves a very important task of therapy. Example. A solution of 148 g of tetrahydro [3-naphthiol in 121 g of dimethylaniline and 100 g of benzene is added dropwise to a solution of 12o g of phosgene in 600 Å of benzene, while cooling. After two hours, the hydrochloric acid dimethylaniline formed is removed by shaking with ice-cold dilute hydrochloric acid. One mole of finely powdered anthranilic acid is then added to the benzene solution of 1 mol. After several hours, part of the anthranilic acid has been converted into the urethane, while the other part has absorbed the hydrochloric acid formed during the reaction. By gradually adding 1 mole of alkali, e.g. B. in the form of sodium hydroxide solution, the second part of the anthranilic acid is also converted into the urethane. The resulting paste of tetralolanthranilic acid urethane is separated from the benzene-water mixture by filtration. The substance is obtained pure from alcohol. It has the formula: Schipp. 175 °. The compound is very sparingly soluble in water, more easily in alcohol, acetone 3 ... and chloroform. In alkalis it dissolves with salt formation.