DE4420922A1 - Process for the preparation of benzothiophene derivatives - Google Patents

Process for the preparation of benzothiophene derivatives

Info

Publication number
DE4420922A1
DE4420922A1 DE19944420922 DE4420922A DE4420922A1 DE 4420922 A1 DE4420922 A1 DE 4420922A1 DE 19944420922 DE19944420922 DE 19944420922 DE 4420922 A DE4420922 A DE 4420922A DE 4420922 A1 DE4420922 A1 DE 4420922A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
carbon atoms
atoms
different halogen
straight
chain
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE19944420922
Other languages
German (de)
Inventor
Hermann Dipl Chem Dr Uhr
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer AG
Original Assignee
Bayer AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer AG filed Critical Bayer AG
Priority to DE19944420922 priority Critical patent/DE4420922A1/en
Priority to PCT/EP1995/002136 priority patent/WO1995034548A2/en
Priority to AU27373/95A priority patent/AU2737395A/en
Publication of DE4420922A1 publication Critical patent/DE4420922A1/en
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D333/70—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 2

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Die Anmeldung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von Benzo­ thiophen-2-carbonsäureestern und -amiden.The application relates to a new process for the production of benzo thiophene-2-carboxylic acid esters and amides.

Es sind bereits Verfahren bekannt, Benzothiophen-2-carbonsäureester und -amide herzustellen. Die bislang beschriebenen Verfahren haben aber den Nachteil, daß sie entweder von teuren oder schlecht zugänglichen Ausgangsstoffen ausgehen, vielstufig sind oder technisch schwierig zu realisierende Reaktionsbedingungen er­ forderlich machen.Processes are already known, benzothiophene-2-carboxylic acid esters and amides to manufacture. However, the methods described so far have the disadvantage that they either start from expensive or poorly accessible raw materials, are multi-stage or technically difficult to implement reaction conditions make demands.

So wird beschrieben, daß sich Benzothiophen-2-carbonsäuremethylester durch Um­ setzung von o-Nitrobenzaldehyd und Mercaptoessigsäuremethylester in Gegenwart einer Base herstellen läßt. (s.a. J.R. Beck, J. Org. Chem. 37; 3224 (1972)).So it is described that methyl benzothiophene-2-carboxylate by Um settlement of o-nitrobenzaldehyde and methyl mercaptoacetate in the presence a base can be made. (see also J.R. Beck, J. Org. Chem. 37; 3224 (1972)).

o-Nitrobenzaldehyd ist ein verhältnismäßig teures Edukt, welches nur durch aufwendige Synthesen zugänglich ist, außerdem sind die Raum-Zeitausbeuten äußerst ungünstig.o-Nitrobenzaldehyde is a relatively expensive educt, which can only by elaborate syntheses is accessible, also the space-time yields extremely inconvenient.

Durch Umsatz von o-Brombenzaldehyd mit Mercaptoessigsäureestern in flüssigem Ammoniak und in Gegenwart großer Basenmengen erhält man Benzothiophen- 2-carbonsäureethylester (s.a. R. Bengelmaus, Tetrahedron 39, 4153 (1993)). By conversion of o-bromobenzaldehyde with mercaptoacetic acid esters in liquid Ammonia and in the presence of large amounts of base give benzothiophene 2-carboxylic acid ethyl ester (see also R. Bengelmaus, Tetrahedron 39, 4153 (1993)).  

Neben dem schlecht verfügbaren o-Brombenzaldehyd und dem immensen Basenüberschuß sind Reaktionen in flüssigem Ammoniak technisch schwierig zu realisieren.In addition to the poorly available o-bromobenzaldehyde and the immense Excess base reactions are technically difficult in liquid ammonia realize.

Ausgehend von o-Mercaptobenzosäure erhält man in einer Vielstufensynthese Benzothiophen-2-carbonsäureethylester (s.a. C.N. Hsiac, Synth. Comm. 20, 1687 (1990)).Starting from o-mercaptobenzoic acid, one obtains in a multi-stage synthesis Ethyl benzothiophene-2-carboxylate (see also C.N. Hsiac, Synth. Comm. 20, 1687 (1990)).

Durch Bildung des Li-Salzes von Fluorbenzol, Umzug mit Dimethylformamid und Reaktion des entstandenen o-Fluorbenzaldehyde mit Mercaptoessigsäure­ methylester in Gegenwart von Base erhält man Benzothiophen-2-carbon­ säuremethylester (s.a. EP 0 568 289). Lithiumalkyle erfordern bei Umsetzungen sehr niedrige Temperaturen und setzen wegen der leichten Brennbarkeit eine teure Sicherheitstechnologie voraus.By forming the Li salt of fluorobenzene, moving with dimethylformamide and Reaction of the o-fluorobenzaldehyde formed with mercaptoacetic acid methyl ester in the presence of base gives benzothiophene-2-carbon acid methyl ester (see also EP 0 568 289). Lithium alkyls are required for implementations very low temperatures and set an expensive because of the flammability Security technology ahead.

Es wurde nun gefunden, daß man Benzothiophen-2-carbonsäureester und -amide der allgemeinen Formel I It has now been found that benzothiophene-2-carboxylic acid esters and amides of the general formula I  

in welcherin which

R′ für -OR⁶ oderR ′ for -OR⁶ or

steht,
wobei R⁶, R⁷ und R⁸ unabhängig voneinander für Wasserstoff, gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Cycloalkyl, Aryl oder Aralkyl stehen,
und R², R³, R⁴ und R⁵ jeweils unabhängig voneinander für Wasserstoff- Halogen, Alkyl, Halogenalkyl, Alkoxy, Halogenalkoxy, Alkylthio, Halogenalkylthio, Dialkylamino, Nitro oder Cyano stehen,
erhält, indem man 3-Amino-benzothiophen-2-carbonsäureester oder -amide der Formelstands,
where R⁶, R⁷ and R⁸ independently of one another represent hydrogen, optionally substituted alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl or aralkyl,
and R², R³, R⁴ and R⁵ each independently represent hydrogen-halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, alkylthio, haloalkylthio, dialkylamino, nitro or cyano,
obtained by 3-amino-benzothiophene-2-carboxylic acid esters or amides of the formula

in weicher
R¹, R², R³, R⁴ und R⁵ die oben angegebene Bedeutung haben,
zunächst mit Diazotierungsreagenzien umsetzt und dann mit Stoffen umsetzt, die geeignet sind, um eine Diazonium-Gruppe gegen Wasserstoff auszutauschen.in softer
R¹, R², R³, R⁴ and R⁵ have the meaning given above,
first reacted with diazotization reagents and then reacted with substances that are suitable for exchanging a diazonium group for hydrogen.

Die so erhaltenen Verbindungen der Formel (I) können anschließend, gegebenenfalls auch ohne Zwischenisolierung, d. h. in Form einer Eintopfreaktion zu den bekannten Sulfonen der Formel (Ia)The compounds of formula (I) thus obtained can then optionally without intermediate insulation, d. H. in the form of a one-pot reaction to the known sulfones of the formula (Ia)

oxidiert werden.be oxidized.

Es ist als äußerst überraschend zu bezeichnen, daß sich Benzothiophen-2- carbonsäureester und -amide nach dem erfindungsgemäßen Verfahren in glatter Reaktion herstellen lassen, denn aus dem Stand der Technik war bisher nicht bekannt, daß sich Benzothiophen-Derivate, die eine Aminogruppe im Thiophenteil enthalten, durch Diazotierung umsetzen lassen.It is extremely surprising that benzothiophene-2 carboxylic acid esters and amides by the process according to the invention in smoother Have the reaction made, because it has not been up to date with the state of the art known that there are benzothiophene derivatives which have an amino group in the thiophene part included, can be implemented by diazotization.

Das erfindungsgemäße Verfahren zeichnet sich durch eine Reihe von Vorteilen aus. So sind die benötigten Ausgangssubstanzen und auch die Reaktionskomponenten in einfacher Weise und auch in größeren Mengen zugänglich. Außerdem bereiten die Durchführung der Umsetzung und die Isolierung der gewünschten Stoffe keinerlei Probleme. Im übrigen ermöglicht das erfindungsgemäße Verfahren die Herstellung von Benzothiophen-2- carbonsäureestern und -amiden in hoher Ausbeute und guter Reinheit.The method according to the invention is characterized by a number of advantages out. So are the required starting substances and also the Reaction components in a simple manner and also in large quantities accessible. Also prepare to carry out the implementation and the Isolation of the desired substances no problems. For the rest, this enables Process according to the invention the production of benzothiophene-2 carboxylic acid esters and amides in high yield and good purity.

Die bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens als Ausgangsstoffe benötigten 3-Amino-benzothiophen-2-carbonsäureester und -amide sind durch die Formel (II) allgemein definiert.The starting materials in carrying out the process according to the invention required 3-amino-benzothiophene-2-carboxylic acid esters and amides are by the Formula (II) generally defined.

R¹ steht bevorzugt für -OR⁶ oderR¹ is preferably -OR⁶ or

R⁶, R⁷ und R⁸ stehen unabhängig voneinander bevorzugt für Wasserstoff, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen, geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 2 bis 18 Kohlenstoffatomen oder geradkettiges oder verzweigtes Alkinyl mit 2 bis 18 Kohlenstoffatomen, welches gegebenenfalls ein- bis mehrfach gleich oder verschieden substituiert ist durch Halogen, Alkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 9 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkylthio mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 9 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Acyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Acyloxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, (Alkoxy)- carbonyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkoxyteil, Amino, welches gegebenenfalls gleich oder verschieden substituiert ist durch Alkyl oder Aryl, gegebenenfalls substituiertes Phenoxy oder Pyridyloxy, Nitro oder Cyano,
weiterhin für Cycloalkyl, bestehend aus 1 bis 4 Ringsystemen, mit 3 bis 18 Kohlenstoffatomen, welches gegebenenfalls ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden substituiert ist durch Halogen, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogenalkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkylthio mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Nitro oder Cyano, weiterhin für Aryl, welches gegebenenfalls ein- bis fünffach substituiert ist durch Halogen, Alkyl mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen und 1 bis 8 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkoxy mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, Halogenalkoxy mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen und 1 bis 8 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkylthio mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, Halogen­ alkylthio mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen und 1 bis 8 gleichen oder verschiedenen Halogen­ atomen, Amino, Monoalkylamino mit geradkettigen oder verzweigten Alkylresten mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Dialkylamino mit gleichen oder verschiedenen, geradkettigen oder verzweigten Alkylresten mit je 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Methy­ lendioxy, Difluormethylendioxy, Chlorfluormethylendioxy, Dichlormethy­ lendioxy, Nitro oder Cyano,
weiterhin für Aralkyl, wobei der Alkylrest gerade oder verzweigt ist und aus 1 bis 8 Kohlenstoffatomen besteht und Aryl vorzugsweise für Phenyl steht, welches gegebenenfalls ein- bis vierfach, gleich oder verschieden substituiert ist durch Halogen, Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 gleichen oder ver­ schiedenen Halogenatomen, Alkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkylthio mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Amino, Monoalkylamino mit geradkettigen und verzweigten Alkylresten mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Dialkylamino mit gleichen oder verschiedenen, geradkettigen oder verzweigten Alkyl­ resten mit je 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit 1 bis 6 Kohlen­ stoffatomen, Methylendioxy, Difluormethylendioxy, Chlorfluormethylen­ dioxy, Dichlormethylendioxy, Nitro oder Cyano.R⁶, R⁷ and R⁸ independently of one another preferably represent hydrogen, straight-chain or branched alkyl having 1 to 18 carbon atoms, straight-chain or branched alkenyl having 2 to 18 carbon atoms or straight-chain or branched alkynyl having 2 to 18 carbon atoms, which may be one or more times the same or is differently substituted by halogen, alkoxy having 1 to 6 carbon atoms, haloalkoxy having 1 to 6 carbon atoms and 1 to 9 identical or different halogen atoms, alkylthio having 1 to 6 carbon atoms, haloalkylthio having 1 to 6 carbon atoms and 1 to 9 identical or different halogen atoms, Acyl with 1 to 6 carbon atoms, acyloxy with 1 to 6 carbon atoms, (alkoxy) carbonyl with 1 to 6 carbon atoms in the alkoxy part, amino which is optionally identical or differently substituted by alkyl or aryl, optionally substituted phenoxy or pyridyloxy, nitro or cyano ,
furthermore for cycloalkyl, consisting of 1 to 4 ring systems with 3 to 18 carbon atoms, which is optionally substituted one or more times, identically or differently, by halogen, alkyl having 1 to 4 carbon atoms, haloalkyl having 1 to 4 carbon atoms and 1 to 5 same or different halogen atoms, alkoxy with 1 to 4 carbon atoms, haloalkoxy with 1 to 4 carbon atoms and 1 to 5 identical or different halogen atoms, alkylthio with 1 to 4 carbon atoms, haloalkylthio with 1 to 4 carbon atoms and 1 to 5 identical or different halogen atoms, nitro or Cyano, further for aryl, which is optionally mono- to pentasubstituted by halogen, alkyl having 1 to 10 carbon atoms, haloalkyl having 1 to 8 carbon atoms and 1 to 8 identical or different halogen atoms, alkoxy having 1 to 10 carbon atoms, haloalkoxy having 1 to 8 carbon atoms and 1 to 8 identical or different halogen atoms, alkyl thio with 1 to 10 carbon atoms, halogen alkylthio with 1 to 10 carbon atoms, haloalkylthio with 1 to 8 carbon atoms and 1 to 8 identical or different halogen atoms, amino, monoalkylamino with straight-chain or branched alkyl radicals with 1 to 6 carbon atoms, dialkylamino with identical or different , straight-chain or branched alkyl radicals each having 1 to 6 carbon atoms, cycloalkyl having 1 to 6 carbon atoms, methylenedioxy, difluoromethylenedioxy, chlorofluoromethylenedioxy, dichloromethylenedioxy, nitro or cyano,
furthermore for aralkyl, where the alkyl radical is straight or branched and consists of 1 to 8 carbon atoms and aryl preferably represents phenyl which is optionally mono- to tetrasubstituted, identically or differently, by halogen, alkyl having 1 to 6 carbon atoms, haloalkyl having 1 up to 6 carbon atoms and 1 to 6 identical or different halogen atoms, alkoxy with 1 to 6 carbon atoms, haloalkoxy with 1 to 6 carbon atoms and 1 to 6 identical or different halogen atoms, alkylthio with 1 to 6 carbon atoms, haloalkylthio with 1 to 6 carbon atoms and 1 up to 6 identical or different halogen atoms, amino, monoalkylamino with straight-chain and branched alkyl radicals with 1 to 6 carbon atoms, dialkylamino with identical or different, straight-chain or branched alkyl radicals with 1 to 6 carbon atoms each, cycloalkyl with 1 to 6 carbon atoms, methylenedioxy, difluoromethylenedioxy , Chlorofluoromethylene dioxy, you lormethylenedioxy, nitro or cyano.

R², R³, R⁴ und R⁵ stehen jeweils unabhängig voneinander bevorzugt für Wasserstoff, Halogen, Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkylthio mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Dialkylamino mit gleichen oder verschiedenen, geradkettigen oder verzweigten Alkylresten mit je 1 bis 6 Kohlenstoff­ atomen, Nitro oder Cyano.R², R³, R⁴ and R⁵ are each independently preferred Hydrogen, halogen, alkyl of 1 to 6 carbon atoms, haloalkyl with 1 to 6 carbon atoms and 1 to 6 identical or different Halogen atoms, alkoxy with 1 to 6 carbon atoms, haloalkoxy with 1 to 6 carbon atoms and 1 to 6 identical or different Halogen atoms, alkylthio with 1 to 6 carbon atoms, haloalkylthio with 1 to 6 carbon atoms and 1 to 6 identical or different Halogen atoms, dialkylamino with the same or different, straight-chain or branched alkyl radicals each with 1 to 6 carbon atoms, nitro or cyano.

R¹ steht besonders bevorzugt für -OR⁶ oderR¹ particularly preferably represents -OR⁶ or

R⁶, R⁷ und R⁸ stehen unabhängig voneinander besonders bevorzugt für Wasserstoff, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 14 Kohlenstoffatomen, geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 2 bis 14 Kohlenstoffatomen oder geradkettiges oder verzweigtes Alkinyl mit 2 bis 14 Kohlenstoffatomen, welches gegebenenfalls ein- bis vierfach gleich oder verschieden substituiert ist durch Fluor, Chlor, Alkoxy mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, Halogenalkoxy mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 Fluor- und/oder Chloratomen, Alkylthio mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 Fluor- und/oder Chloratomen, Acyl mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, Acyloxy mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, im Alkoxyteil, Alkoxycarbonyl mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, Amino, welches gegebenenfalls gleich oder verschieden substituiert ist durch Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und/oder Phenyl, Phenoxy, Pyridyloxy, Nitro oder Cyano,
weiterhin für Cycloalkyl, bestehend aus 1 bis 3 Ringsystemen, mit 3 bis 14 Kohlenstoffatomen, welches gegebenenfalls ein- bis vierfach gleich oder verschieden substituiert ist durch Fluor/Chlor, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlen­ stoffatomen, Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkylthio mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Nitro oder Cyano,
weiterhin für Aryl, welches gegebenenfalls ein- bis vierfach substituiert ist durch Fluor, Chlor, Alkyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 Fluor- und/oder Chloratomen, Alkoxy mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, Halogenalkoxy mit 1 bis 6 Kohlen­ stoffatomen und 1 bis 6 Fluor- und/oder Chloratomen, Alkylthio mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 Fluor- und/oder Chloratomen, Amino, Monoalkylamino mit Alkyl­ resten von 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Dialkylamino mit gleichen oder ver­ schiedenen Alkylresten mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Methylendioxy, Difluormethylendioxy, Chlorfluormethylendioxy, Dichlormethylendioxy, Nitro oder Cyano,
weiterhin für Aralkyl, wobei der Alkylrest gerade oder verzweigt ist und aus 1 bis 8 Kohlenstoffatomen besteht und Aryl für Phenyl steht, welches gegebenenfalls ein- bis vierfach substituiert ist durch Fluor, Chlor, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoff­ atomen und 1 bis 4 Fluor- und/oder Chloratomen, Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogenalkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 4 Fluor- und/oder Chloratomen, Alkylthio mit 1 bis 4 Kohlenstoff­ atomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 4 Fluor- und/oder Chloratomen, Amino, Monoalkylamino mit Alkylresten von 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Dialkylamino mit gleichen oder verschiedenen Alkyl­ resten mit je 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit 1 bis 6 Kohlen­ stoffatomen, Methylendioxy, Difluormethylendioxy, Chlorfluormethylen­ dioxy, Dichlormethylendioxy, Nitro oder Cyano.R⁶, R⁷ and R⁸ independently of one another particularly preferably represent hydrogen, straight-chain or branched alkyl having 1 to 14 carbon atoms, straight-chain or branched alkenyl having 2 to 14 carbon atoms or straight-chain or branched alkynyl having 2 to 14 carbon atoms, which may be one to four times the same or is differently substituted by fluorine, chlorine, alkoxy having 1 to 5 carbon atoms, haloalkoxy having 1 to 5 carbon atoms and 1 to 5 fluorine and / or chlorine atoms, alkylthio having 1 to 5 carbon atoms, haloalkylthio having 1 to 5 carbon atoms and 1 to 5 Fluorine and / or chlorine atoms, acyl with 1 to 5 carbon atoms, acyloxy with 1 to 5 carbon atoms, in the alkoxy part, alkoxycarbonyl with 1 to 5 carbon atoms, amino, which is optionally substituted identically or differently by alkyl having 1 to 4 carbon atoms and / or Phenyl, phenoxy, pyridyloxy, nitro or cyano,
further for cycloalkyl, consisting of 1 to 3 ring systems with 3 to 14 carbon atoms, which is optionally mono- to tetrasubstituted by fluorine / chlorine, alkyl having 1 to 4 carbon atoms, alkoxy having 1 to 4 carbon atoms, alkylthio 1 to 4 carbon atoms, nitro or cyano,
further for aryl, which is optionally mono- to tetrasubstituted by fluorine, chlorine, alkyl having 1 to 8 carbon atoms, haloalkyl having 1 to 6 carbon atoms and 1 to 6 fluorine and / or chlorine atoms, alkoxy having 1 to 8 carbon atoms, haloalkoxy 1 to 6 carbon atoms and 1 to 6 fluorine and / or chlorine atoms, alkylthio with 1 to 8 carbon atoms, haloalkylthio with 1 to 6 carbon atoms and 1 to 6 fluorine and / or chlorine atoms, amino, monoalkylamino with alkyl radicals from 1 to 4 Carbon atoms, dialkylamino with identical or different alkyl radicals each with 1 to 4 carbon atoms, cycloalkyl with 1 to 6 carbon atoms, methylenedioxy, difluoromethylenedioxy, chlorofluoromethylenedioxy, dichloromethylenedioxy, nitro or cyano,
furthermore for aralkyl, the alkyl radical being straight or branched and consisting of 1 to 8 carbon atoms and aryl for phenyl which is optionally mono- to tetrasubstituted by fluorine, chlorine, alkyl having 1 to 4 carbon atoms, haloalkyl having 1 to 4 carbon atoms and 1 to 4 fluorine and / or chlorine atoms, alkoxy with 1 to 4 carbon atoms, haloalkoxy with 1 to 4 carbon atoms and 1 to 4 fluorine and / or chlorine atoms, alkylthio with 1 to 4 carbon atoms, haloalkylthio with 1 to 4 carbon atoms and 1 to 4 fluorine and / or chlorine atoms, amino, monoalkylamino with alkyl radicals of 1 to 4 carbon atoms, dialkylamino with identical or different alkyl radicals each with 1 to 4 carbon atoms, cycloalkyl with 1 to 6 carbon atoms, methylenedioxy, difluoromethylene dioxy, chlorofluoromethylene dioxy , Dichloromethylene dioxy, nitro or cyano.

R², R³, R⁴ und R⁵ stehen jeweils unabhängig voneinander besonders bevorzugt für Wasserstoff, Chlor, Fluor, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 Fluor- und/oder Chloratomen, Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogenalkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 Fluor- und/oder Chloratomen, Alkylthio mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 Fluor- und/oder Chloratomen, Dialkylamino mit gleichen oder verschiedenen, geradkettigen oder verzweigten Alkylresten mit je 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Nitro oder Cyano.R², R³, R⁴ and R⁵ are each independently particularly preferred for Hydrogen, chlorine, fluorine, alkyl with 1 to 4 carbon atoms, Haloalkyl with 1 to 4 carbon atoms and 1 to 6 fluoro and / or Chlorine atoms, alkoxy with 1 to 4 carbon atoms, haloalkoxy with 1 up to 4 carbon atoms and 1 to 6 fluorine and / or chlorine atoms, Alkylthio with 1 to 4 carbon atoms, haloalkylthio with 1 to 4 Carbon atoms and 1 to 6 fluorine and / or chlorine atoms, dialkylamino with the same or different, straight-chain or branched Alkyl radicals with 1 to 6 carbon atoms, nitro or cyano.

Setzt man beispielsweise 3-Amino-benzothiophencarbonsäuremethylester nach­ einander mit Natriumnitrit und hypophosphoriger Säure zu Benzothiophencarbon­ säuremethylester um, so kann die Reaktion durch folgendes Formelschema be­ schrieben werden.If, for example, 3-amino-benzothiophenecarboxylic acid methyl ester is added each other with sodium nitrite and hypophosphorous acid to benzothiophene carbon Acid methyl ester, the reaction can be by the following formula be written.

Das erfindungsgemäße Verfahren läßt sich in 2 Teilschritte unterteilen:The process according to the invention can be divided into two steps:

  • 1. Diazotierung1. Diazotization
  • 2. Austausch des Diazoniumsalzrestes gegen Wasserstoff.2. Exchange of the diazonium salt residue for hydrogen.

Das Diazoniumsalz wird im allgemeinen nicht isoliert, sondern sofort weiter um­ gesetzt. Eine Isolierung des Diazoniumsalzes beispielsweise im Falle der Diazo­ niumfluorborate ist aber auch möglich. The diazonium salt is generally not isolated, but is immediately reorganized set. Isolation of the diazonium salt, for example in the case of diazo nium fluoroborate is also possible.  

Die Diazotierung von 3-Aminobenzothiophen-carbonsäure-estern und -amiden der allgemeinen Formel (II) wird im allgemeinen in saurer, wäßriger Lösung, der ge­ gebenenfalls Cosolventien zugesetzt werden, durch Reaktion mit Natriumnitrit durchgeführt. Das Natriumnitrit wird hierzu im allgemeinen als wäßrige Lösung zu einer sauren Lösung, Suspension oder Emulsion von 3-Aminobenzothiophen­ carbonsäure-estern oder -amiden der allgemeinen Formel (II) getropft. Es kann aber auch die Nitritlösung vorgelegt werden und die Lösung der 3-Aminobenzo­ thiophen-carbonsäure-ester oder -amide (II) zugetropft werden.The diazotization of 3-aminobenzothiophene-carboxylic acid esters and amides general formula (II) is generally in acidic, aqueous solution, the ge if necessary, cosolvents are added, by reaction with sodium nitrite carried out. For this purpose, the sodium nitrite is generally added as an aqueous solution an acidic solution, suspension or emulsion of 3-aminobenzothiophene carboxylic acid esters or amides of the general formula (II) are added dropwise. It can but also the nitrite solution and the solution of 3-aminobenzo thiophene-carboxylic acid esters or amides (II) are added dropwise.

Zur Herstellung der sauren Lösungen können sowohl Mineralsäuren, wie auch organische Säuren, sowie Mischungen aus einer oder mehreren Säuren verwendet werden. Als Mineralsäuren eignen sich bevorzugt Salzsäure, Schwefelsäure, Phos­ phorsäure, als organische Säuren verwendet man bevorzugt Ameisensäure, Essig­ säure, Trifluoressigsäure. Die Konzentration der Säuren kann in einem sehr breiten Bereich variiert werden, im allgemeinen sind sie 5 bis 95%ig.Mineral acids as well as organic acids, as well as mixtures of one or more acids used become. Suitable mineral acids are preferably hydrochloric acid, sulfuric acid, Phos phosphoric acid, formic acid, vinegar are preferably used as organic acids acid, trifluoroacetic acid. The concentration of acids can be very broad Range can be varied, in general they are 5 to 95%.

Im allgemeinen wird in wäßrigen Lösungen gearbeitet, gegebenenfalls können aber auch Cosolventien zugegeben werden. Bevorzugt sind hier Alkohole wie Methanol, Ethanol, Propanol, Isopropanol, Butanol, Ethylenglycol oder Poly­ ethylenglycole.In general, work is carried out in aqueous solutions, but, if appropriate, can cosolvents are also added. Alcohols such as are preferred here Methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, ethylene glycol or poly ethylene glycols.

Die Reaktionstemperatur für die Diazoniumsalzbildung kann in einem breiten Be­ reich variiert werden. Im allgemeinen wird bei Temperaturen zwischen -20°C und 50°C gearbeitet, bevorzugt bei -10°C bis 25°C.The reaction temperature for the diazonium salt formation can be in a wide range be varied widely. In general, at temperatures between -20 ° C and 50 ° C worked, preferably at -10 ° C to 25 ° C.

Es ist aber auch möglich das Diazoniumsalz durch Umsatz der 3-Aminobenzo­ thiophencarbonsäure-ester und -amide (II) mit organischen Nitriten herzustellen. Im allgemeinen verwendet man aliphatische Nitrite, bevorzugt Nitrite wie Methylnitrit, Ethylnitrit, Propylnitrit, iso-Propylnitrit, Butylnitrit, sek. -Butylnitrit, iso-Butylnitrit, tert.-Butylnitrit, oder Benzylnitrit, oder Isopentylnitrit.However, it is also possible to convert the 3-aminobenzo to the diazonium salt to produce thiophenecarboxylic acid esters and amides (II) with organic nitrites. In general, aliphatic nitrites are used, preferably nitrites such as Methyl nitrite, ethyl nitrite, propyl nitrite, isopropyl nitrite, butyl nitrite, sec. -Butyl nitrite, iso-butyl nitrite, tert-butyl nitrite, or benzyl nitrite, or isopentyl nitrite.

Man arbeitet hierbei in wäßrigen oder organischen Lösungen, welche gegebenenfalls durch Zugabe von Mineralsäuren oder organischen Säuren angesäuert sind. Als organische Lösungsmittel können bei diesem Verfahren alle üblichen Lösungsmittel eingesetzt werden. Vorzugsweise verwendbar sind Kohlenwasserstoffe wie Benzol, Toluol oder Hexan, halogenierte Kohlenwasserstoffe wie Tetrachlorkohlenstoff, Chloroform, Methylenchlorid, Ether wie Diethylether, Dipropylether, Dibutylether, Methyl-tert.-butylether, Dioxan, Tetrahydrofuran, 1,3-Dioxlan, Glycoldimethylether, Alkohole wie Methanol, Ethanol, Propanol, iso-Propanol, Butanol, tert.-Butanol, außerdem Dimethylformamid, Acetonitril, Hexamethylphosporsäureamid, Nitromethan, Dimethylsulfoxid.One works here in aqueous or organic solutions, which optionally by adding mineral acids or organic acids are acidified. All can be used as organic solvents in this process usual solvents are used. Are preferably usable  Hydrocarbons such as benzene, toluene or hexane, halogenated Hydrocarbons such as carbon tetrachloride, chloroform, methylene chloride, ether such as diethyl ether, dipropyl ether, dibutyl ether, methyl tert-butyl ether, dioxane, Tetrahydrofuran, 1,3-dioxlan, glycol dimethyl ether, alcohols such as methanol, Ethanol, propanol, iso-propanol, butanol, tert-butanol, moreover Dimethylformamide, acetonitrile, hexamethylphosphoric amide, nitromethane, Dimethyl sulfoxide.

Die Säuren, die gegebenenfalls zugegeben werden können, sind entweder Mineral­ säuren oder organische Säuren oder Mischungen aus verschiedenen Säuren. Als Mineralsäuren verwendet man bevorzugt Salzsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Borfluorwasserstoffsäure, als organische Säuren verwendet man bevorzugt Ameisensäure, Essigsäure, Trifluoressigsäure. Die Reaktionstemperaturen können in einem sehr breiten Bereich variiert werden und liegen je nach Lösungsmittel zwischen -20°C und +100°C.The acids that may be added are either mineral acids or organic acids or mixtures of different acids. When Mineral acids are preferably used hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, Borofluorohydric acid, preferred organic acids are used Formic acid, acetic acid, trifluoroacetic acid. The reaction temperatures can can be varied within a very wide range and lie depending on the solvent between -20 ° C and + 100 ° C.

Beim Umsatz der 3-Aminobenzothiophencarbonsäureester und -amide (II) mit organischen Nitriten kann in vielen Fällen auf den zweiten Teilschritt (Austausch des Diazoniumsalzrestes gegen Wasserstoff) verzichtet werden, weil die zu dieser Reaktion benötigten Lösungsmittel bereits als Wasserstoffquelle dienen.When sales of 3-aminobenzothiophenecarboxylic acid esters and amides (II) with organic nitrites can in many cases refer to the second step (exchange of the diazonium salt residue against hydrogen) can be dispensed with, because of this Reaction required solvents already serve as a source of hydrogen.

Die wie oben dargestellten Lösungen oder das isolierte Diazoniumsalz werden dann mit Reagenzien umgesetzt, die die Diazoniumsalzgruppe gegen Wasserstoff austauschen können. Bevorzugt verwendet man hierzu H₃PO₂-Lösungen, Metalle, Triethylsilan oder Metallsalze, bevorzugt Eisen, Zink, Zinn, Kupfer, Cu(I)-Salze wie Cu₂O, CuCl, Cu₂SO₄ oder komplexe Hydride, bevorzugt Natrium- oder Kaliumborhydrid, LiAlH₄, Tributylzinnhydrid, oder man setzt direkt mit Wasser­ stoffgas gegebenenfalls in Gegenwart von Katalysatoren, bevorzugt Raney-Nickel, Raney-Kobalt, Palladium oder -Platin auf verschiedenen Trägern, wie z. B. Kohlen­ stoff, Bariumsulfat um. Hierbei kann unter Druck oder auch drucklos gearbeitet werden. Organische Aldehyde in alkalischer Lösung können auch als Reduktions­ mittel dienen. The solutions as shown above or the isolated diazonium salt then reacted with reagents protecting the diazonium salt group against hydrogen can exchange. H₃PO₂ solutions, metals, Triethylsilane or metal salts, preferably iron, zinc, tin, copper, Cu (I) salts such as Cu₂O, CuCl, Cu₂SO₄ or complex hydrides, preferably sodium or Potassium borohydride, LiAlH₄, tributyltin hydride, or you put directly with water material gas optionally in the presence of catalysts, preferably Raney nickel, Raney cobalt, palladium or platinum on various supports, such as e.g. B. Coals fabric, barium sulfate. This can be done under pressure or without pressure become. Organic aldehydes in alkaline solution can also be used as a reduction serve means.  

Je nach Lösungsmittel und nach Reduktionsmittel kann die Reaktionstemperatur für diesen Teilschritt über einen großen Bereich variert werden. Im allgemeinen arbeitet man zwischen -20°C und 100°C, bevorzugt zwischen -10°C und 50°C.Depending on the solvent and the reducing agent, the reaction temperature be varied over a large range for this substep. In general one works between -20 ° C and 100 ° C, preferably between -10 ° C and 50 ° C.

Die verwendeten Lösungsmittel für diesen Teilschritt entsprechen denen, die bei der Herstellung der Diazoniumsalze verwendet werden (wenn die Diazoniumsalze nicht isoliert werden). Wurde das Diazoniumsalz isoliert, kann man ebenfalls in wäßriger Lösung und/oder organischen Lösungsmitteln arbeiten, die gegebenenfalls durch organische Säuren oder Mineralsäuren angesäuert sind. In einigen Fällen ist es auch nötig in alkalischen Lösungen zu arbeiten.The solvents used for this substep correspond to those used for in the preparation of the diazonium salts (if the diazonium salts not be isolated). If the diazonium salt has been isolated, one can also in aqueous solution and / or organic solvents, which may work are acidified by organic acids or mineral acids. In some cases it is also necessary to work in alkaline solutions.

Als organische Lösungsmittel können bei diesem Verfahren alle üblichen Lösungs­ mittel eingesetzt werden. Vorzugsweise verwendbar sind Kohlenwasserstoffe wie Benzol, Toluol oder Hexan, halogenierte Kohlenwasserstoffe wie Tetrachlor­ kohlenstoff, Chloroform, Methylenchlorid, Ether wie Diethylether, Dipropylether, Dibutylether, Methyl-tert.-butylether, Dioxan, Tetrahydrofuran, 1,3-Dioxolan, Glycoldimethylether, Alkohole wie Methanol, Ethanol, Propanol, iso-Propanol, Butanol, tert.-Butanol, außerdem Dimethylformamid, Acetonitril, Hexamethyl­ phosporsäureamid, Nitromethan, Dimethylsulfoxid.All conventional solutions can be used as organic solvents in this process means are used. Hydrocarbons such as Benzene, toluene or hexane, halogenated hydrocarbons such as tetrachlor carbon, chloroform, methylene chloride, ethers such as diethyl ether, dipropyl ether, Dibutyl ether, methyl tert-butyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, 1,3-dioxolane, Glycol dimethyl ether, alcohols such as methanol, ethanol, propanol, isopropanol, Butanol, tert-butanol, also dimethylformamide, acetonitrile, hexamethyl phosphoric acid amide, nitromethane, dimethyl sulfoxide.

Die Reaktionsprodukte werden auf übliche Art und Weise isoliert, entweder durch Abfiltrieren oder durch Extration mit organischen Lösungsmitteln. Sie können, wenn nötig, auf übliche Weise gereinigt werden durch Kristallisation, Destillation, Sublimation oder Chromatographie.The reaction products are isolated in the usual way, either by filtering or by extraction with organic solvents. she can, if necessary, be purified in the usual way by crystallization, Distillation, sublimation or chromatography.

Die erhaltenen Benzothiophen-2-carbonsäureester und -amide dienen als Aus­ gangsmaterialien bei der Herstellung von Urokinaseinhibitoren (EP 0 568 289) und Fungiziden (EP 0 512 349).The benzothiophene-2-carboxylic acid esters and amides obtained serve as Aus materials in the manufacture of urokinase inhibitors (EP 0 568 289) and Fungicides (EP 0 512 349).

Setzt man beim erfindungsgemäßen Verfahren 3 -Amino-benzothiophen- 2-carbonsäureester der allgemeinen Formel II ein, wobei R¹ für -OR⁶ steht und R², R³, R⁴ und R⁵ und R⁶ die oben beschriebene Bedeutung haben, so kann man die Benzothiophen-2-carbonsäureamide der allgemeinen Formel (I), wobei R¹ für If 3-amino-benzothiophene 2-carboxylic acid esters of the general formula II, where R¹ is -OR⁶ and R², R³, R⁴ and R⁵ and R⁶ have the meaning described above, so you can Benzothiophene-2-carboxamides of the general formula (I), where R¹ is  

steht,
und R², R³, R⁴, R⁵, R⁷ und R⁸ die oben beschriebene Bedeutung haben alternativ auch erhalten, wenn man die in diesem Fall bei der Reaktion entstandenen Benzothiopen-2-carbonsäure-ester der allgemeinen Formel (I), wobei R¹ für -O-R⁶ steht und R², R³, R⁴, R⁵ und R⁶ die oben beschriebene Bedeutung haben mit Aminen der allgemeinen Formel (III)stands,
and R², R³, R⁴, R⁵, R⁷ and R⁸ have the meanings described above alternatively also obtained when the benzothiopen-2-carboxylic acid ester of the general formula (I) formed in this case, wherein R¹ is -O -R⁶ is and R², R³, R⁴, R⁵ and R⁶ have the meaning described above with amines of the general formula (III)

wobei R⁷ und R⁸ die oben beschriebene Bedeutung haben,
umsetzt.where R⁷ and R⁸ have the meaning described above,
implements.

Als Erläuterung soll das folgende Schema dienen:The following scheme should serve as an explanation:

Dieser Reaktionsschritt kann entweder mit oder ohne Lösungsmittel durchgeführt werden. Es ist aber auch möglich die Benzothiophen-2-carbonsäureester zunächst zur Säure zu verseifen und dann entweder über die Stufe des Säurechlorids oder direkt in Gegenwart eines wasserentziehenden Mittels mit dem Amin (III) um­ zusetzen.This reaction step can be carried out either with or without a solvent become. However, it is also possible to start with the benzothiophene-2-carboxylic acid esters to saponify to the acid and then either via the acid chloride stage or directly in the presence of a dehydrating agent with the amine (III) clog.

Die als Ausgangsstoffe verwendbaren 3-Amino-benzothiophen-2-carbonsäureester oder -amide der allgemeinen Formel (II) sind bekannt oder lassen sich nach bekannten Verfahren herstellen. (siehe hierzu: J.R. Beck, J. Org. Chem. 37, 3224 (1972); Coppola, Gary M.; J. Heterocycl. Chem., 19, 717 (1982); US-PS 3 755 583; DE-OS 21 65 962).The 3-amino-benzothiophene-2-carboxylic acid esters that can be used as starting materials or amides of the general formula (II) are known or can be produce known methods. (see: J.R. Beck, J. Org. Chem. 37, 3224  (1972); Coppola, Gary M .; J. Heterocycl. Chem., 19, 717 (1982); U.S. PS 3,755,583; DE-OS 21 65 962).

Die Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens wird durch die folgenden Beispiele veranschaulicht.The method according to the invention is carried out by the following Illustrated examples.

Herstellungsbeispiel 1Production Example 1

30 ml 95%ige H₂SO₄, wird vorgelegt und mit 6,8 g (33 mmol) 3-Amino-benzo­ thiophen-2-carbonsäuremethylester versetzt. Die klare, gelbgrüne Lösung wird auf 0°C gekühlt und vorsichtig mit 50 ml Wasser versetzt. Man kühlt auf -8°C, tropft eine Lösung von 2,3 g NaNO₂ in 15 ml H₂O zu und rührt 30 Minuten nach. An­ schließend gibt man bei ∼0°C zunächst 100 ml H₂O und dann 120 ml einer 50%igen H₃PO₂-Lösung zu. Man rührt 6 h bei Raumtemperatur nach, saugt ab, wäscht mit Wasser nach und trocknet im Vakuum.
Ausbeute: 5 g ( 79% der Theorie) Fp = 65°C
Benzothiophen-2-carbonsäuremethylester.30 ml of 95% H₂SO₄ is presented and treated with 6.8 g (33 mmol) of 3-amino-benzothiophene-2-carboxylic acid methyl ester. The clear, yellow-green solution is cooled to 0 ° C. and 50 ml of water are carefully added. The mixture is cooled to -8 ° C., a solution of 2.3 g of NaNO₂ in 15 ml of H₂O is added dropwise and the mixture is stirred for 30 minutes. At closing, 100 ml of H₂O and then 120 ml of a 50% H₃PO₂ solution are added at ∼0 ° C. The mixture is stirred at room temperature for 6 h, filtered off, washed with water and dried in vacuo.
Yield: 5 g (79% of theory) F p = 65 ° C
Benzothiophene-2-carboxylic acid methyl ester.

Herstellungsbeispiel 2Production Example 2

1,8 g (15 mmol) Isoamylnitrit werden in 30 ml trockenem Dimethylformamid vorgelegt, auf 65°C gebracht und innerhalb von 10 Minuten mit einer Lösung von 2,07 g (10 mmol) 3-Amino-benzothiophen-2-carbonsäuremethylester in trockenem Dimethylformamid versetzt. Man rührt 15 Minuten bei dieser Temperatur nach, läßt abkühlen und gibt auf 100 ml 20%ige Salzsäure. Man extrahiert 2 × mit Dichlormethan, wäscht die vereinigten organischen Phasen mit Wasser, trocknet über Magnesiumsulfat dampft ein.
Ausbeute: 1,18 g ( 61% der Theorie) Fp = 65°C1.8 g (15 mmol) of isoamyl nitrite are placed in 30 ml of dry dimethylformamide, brought to 65 ° C. and within 10 minutes with a solution of 2.07 g (10 mmol) of 3-amino-benzothiophene-2-carboxylic acid methyl ester in dry Dimethylformamide added. The mixture is stirred for 15 minutes at this temperature, allowed to cool and poured into 100 ml of 20% hydrochloric acid. It is extracted 2 × with dichloromethane, the combined organic phases are washed with water, dried over magnesium sulfate and evaporated.
Yield: 1.18 g (61% of theory) F p = 65 ° C

Claims (7)

1. Verfahren zur Herstellung von Benzothiophen-2-carbonsäureestern und -amiden der Formel in welcher
R¹ für -OR⁶ oder steht,
wobei R⁶, R⁷ und R⁸ unabhängig voneinander für Wasserstoff, gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Cycloalkyl, Aryl oder Aralkyl stehen,
und R², R³, R⁴ und R⁵ jeweils unabhängig voneinander für Wasserstoff, Halogen, Alkyl, Halogenalkyl, Alkoxy, Halogenalkoxy, Alkylthio, Halogenalkylthio, Dialkylamino, Nitro oder Cyano stehen,
dadurch gekennzeichnet, daß man 3-Amino-benzothiophen-2-carbonsäure­ ester oder -amide der Formel in welcher
R¹, R², R³, R⁴ und R⁵ die oben angegebene Bedeutung haben,
zunächst mit Diazotierungsreagenzien umsetzt und dann mit Stoffen umsetzt, die geeignet sind, um eine Diazonium-Gruppe gegen Wasserstoff auszutauschen.1. Process for the preparation of benzothiophene-2-carboxylic acid esters and amides of the formula in which
R¹ for -OR⁶ or stands,
where R⁶, R⁷ and R⁸ independently of one another represent hydrogen, optionally substituted alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl or aralkyl,
and R², R³, R⁴ and R⁵ each independently represent hydrogen, halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, alkylthio, haloalkylthio, dialkylamino, nitro or cyano,
characterized in that 3-amino-benzothiophene-2-carboxylic acid ester or amide of the formula in which
R¹, R², R³, R⁴ and R⁵ have the meaning given above,
first reacted with diazotization reagents and then reacted with substances that are suitable for exchanging a diazonium group for hydrogen. 2. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen der Formel (II) einsetzt, in denen
R¹ bevorzugt für -OR⁶ oder steht, worin
R⁶, R⁷ und R⁸ stehen unabhängig voneinander bevorzugt für Wasserstoff, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen, geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 2 bis 18 Kohlenstoffatomen oder geradkettiges oder verzweigtes Alkinyl mit 2 bis 18 Kohlenstoffatomen, welches gegebenenfalls ein- bis mehrfach gleich oder verschieden substituiert ist durch Halogen, Alkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 9 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkylthio mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 9 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Acyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Acyloxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, (Alkoxy)-carbonyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkoxyteil, Amino, welches gegebenenfalls gleich oder verschieden substituiert ist durch Alkyl oder Aryl, gegebenenfalls substituiertes Phenoxy oder Pyridyloxy, Nitro oder Cyano stehen,
weiterhin für Cycloalkyl, bestehend aus 1 bis 4 Ringsystemen, mit 3 bis 18 Kohlenstoffatomen, welches gegebenenfalls ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden substituiert ist durch Halogen, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogenalkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkylthio mit 1 bis 4 Kohlen­ stoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Nitro oder Cyano,
weiterhin für Aryl, welches gegebenenfalls ein- bis fünffach substituiert ist durch Halogen, Alkyl mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen und 1 bis 8 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkoxy mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, Halogenalkoxy mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen und 1 bis 8 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkylthio mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen und 1 bis 8 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Amino, Monoalkylamino mit geradkettigen oder verzweigten Alkylresten mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Dialkylamino mit gleichen oder verschiedenen, geradkettigen oder verzweigten Alkylresten mit je 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Methylendioxy, Difluormethylendioxy, Chlorfluormethylendioxy, Dichlormethylendioxy, Nitro oder Cyano,
weiterhin für Aralkyl, wobei der Alkylrest gerade oder verzweigt ist und aus 1 bis 8 Kohlenstoffatomen besteht und Aryl vorzugsweise für Phenyl steht, welches gegebenenfalls ein- bis vierfach, gleich oder verschieden substituiert ist durch Halogen, Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkylthio mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Amino, Monoalkylamino mit geradkettigen und verzweigten Alkylresten mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Dialkylamino mit gleichen oder verschiedenen, geradkettigen oder verzweigten Alkylresten mit je 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Methylendioxy, Difluormethylendioxy, Chlorfluormethylendioxy, Dichlormethylendioxy, Nitro oder Cyano stehen, und
R², R³, R⁴ und R⁵ stehen jeweils unabhängig voneinander bevorzugt für Wasserstoff, Halogen, Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkylthio mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Dialkylamino mit gleichen oder verschiedenen, geradkettigen oder verzweigten Alkylresten mit je 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Nitro oder Cyano stehen.2. The method according to claim 1, characterized in that one uses compounds of formula (II) in which
R¹ is preferred for -OR⁶ or stands in what
R⁶, R⁷ and R⁸ independently of one another preferably represent hydrogen, straight-chain or branched alkyl having 1 to 18 carbon atoms, straight-chain or branched alkenyl having 2 to 18 carbon atoms or straight-chain or branched alkynyl having 2 to 18 carbon atoms, which may be one or more times the same or is differently substituted by halogen, alkoxy having 1 to 6 carbon atoms, haloalkoxy having 1 to 6 carbon atoms and 1 to 9 identical or different halogen atoms, alkylthio having 1 to 6 carbon atoms, haloalkylthio having 1 to 6 carbon atoms and 1 to 9 identical or different halogen atoms, Acyl with 1 to 6 carbon atoms, acyloxy with 1 to 6 carbon atoms, (alkoxy) carbonyl with 1 to 6 carbon atoms in the alkoxy part, amino, which is optionally identical or differently substituted by alkyl or aryl, optionally substituted phenoxy or pyridyloxy, nitro or cyano stand,
furthermore for cycloalkyl, consisting of 1 to 4 ring systems with 3 to 18 carbon atoms, which is optionally substituted one or more times, identically or differently, by halogen, alkyl having 1 to 4 carbon atoms, haloalkyl having 1 to 4 carbon atoms and 1 to 5 same or different halogen atoms, alkoxy with 1 to 4 carbon atoms, haloalkoxy with 1 to 4 carbon atoms and 1 to 5 identical or different halogen atoms, alkylthio with 1 to 4 carbon atoms, haloalkylthio with 1 to 4 carbon atoms and 1 to 5 identical or different halogen atoms, nitro or cyano,
furthermore for aryl which is optionally mono- to pentasubstituted by halogen, alkyl having 1 to 10 carbon atoms, haloalkyl having 1 to 8 carbon atoms and 1 to 8 identical or different halogen atoms, alkoxy having 1 to 10 carbon atoms, haloalkoxy having 1 to 8 carbon atoms and 1 to 8 identical or different halogen atoms, alkylthio with 1 to 10 carbon atoms, haloalkylthio with 1 to 10 carbon atoms, haloalkylthio with 1 to 8 carbon atoms and 1 to 8 identical or different halogen atoms, amino, monoalkylamino with straight-chain or branched alkyl radicals with 1 to 6 Carbon atoms, dialkylamino with the same or different, straight-chain or branched alkyl radicals each with 1 to 6 carbon atoms, cycloalkyl with 1 to 6 carbon atoms, methylenedioxy, difluoromethylenedioxy, chlorofluoromethylenedioxy, dichloromethylene dioxy, nitro or cyano
furthermore for aralkyl, where the alkyl radical is straight or branched and consists of 1 to 8 carbon atoms and aryl preferably represents phenyl which is optionally mono- to tetrasubstituted, identically or differently, by halogen, alkyl having 1 to 6 carbon atoms, haloalkyl having 1 up to 6 carbon atoms and 1 to 6 identical or different halogen atoms, alkoxy with 1 to 6 carbon atoms, haloalkoxy with 1 to 6 carbon atoms and 1 to 6 identical or different halogen atoms, alkylthio with 1 to 6 carbon atoms, haloalkylthio with 1 to 6 carbon atoms and 1 to 6 identical or different halogen atoms, amino, monoalkylamino with straight-chain and branched alkyl radicals with 1 to 6 carbon atoms, dialkylamino with identical or different, straight-chain or branched alkyl radicals with 1 to 6 carbon atoms each, cycloalkyl with 1 to 6 carbon atoms, methylenedioxy, difluoromethylenedioxy, chlorofluoromethylenedioxy, Dichlorom ethylenedioxy, nitro or cyano, and
R², R³, R⁴ and R⁵ are each independently preferably hydrogen, halogen, alkyl having 1 to 6 carbon atoms, haloalkyl having 1 to 6 carbon atoms and 1 to 6 identical or different halogen atoms, alkoxy having 1 to 6 carbon atoms, haloalkoxy having 1 to 6 carbon atoms and 1 to 6 identical or different halogen atoms, alkylthio with 1 to 6 carbon atoms, haloalkylthio with 1 to 6 carbon atoms and 1 to 6 identical or different halogen atoms, dialkylamino with identical or different, straight-chain or branched alkyl radicals with 1 to 6 carbon atoms each, Nitro or Cyano are available. 3. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen der Formel (II) einsetzt, in denen
R¹ bevorzugt für -OR⁶ oder steht, worin
R⁶, R⁷ und R⁸ stehen unabhängig voneinander bevorzugt für Wasserstoff, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen, geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 2 bis 18 Kohlenstoffatomen oder geradkettiges oder verzweigtes Alkinyl mit 2 bis 18 Kohlenstoffatomen, welches gegebenenfalls ein- bis mehrfach gleich oder verschieden substituiert ist durch Halogen, Alkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 9 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkylthio mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 9 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Acyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Acyloxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, (Alkoxy)-carbonyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkoxyteil, Amino, welches gegebenenfalls gleich oder verschieden substituiert ist durch Alkyl oder Aryl, gegebenenfalls substituiertes Phenoxy oder Pyridyloxy, Nitro oder Cyano stehen,
weiterhin für Cycloalkyl, bestehend aus 1 bis 4 Ringsystemen, mit 3 bis 18 Kohlenstoffatomen, welches gegebenenfalls ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden substituiert ist durch Halogen, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogenalkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkylthio mit 1 bis 4 Kohlen­ stoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Nitro oder Cyano, stehen
weiterhin für Aryl, welches gegebenenfalls ein- bis fünffach substituiert ist durch Halogen, Alkyl mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen und 1 bis 8 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkoxy mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, Halogenalkoxy mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen und 1 bis 8 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkylthio mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen und 1 bis 8 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Amino, Monoalkylamino mit geradkettigen oder verzweigten Alkylresten mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Dialkylamino mit gleichen oder verschiedenen, geradkettigen oder verzweigten Alkylresten mit je 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Methylendioxy, Difluormethylendioxy, Chlorfluormethylendioxy, Dichlormethylendioxy, Nitro oder Cyano, stehen,
weiterhin für Aralkyl, wobei der Alkylrest gerade oder verzweigt ist und aus 1 bis 8 Kohlenstoffatomen besteht und Aryl vorzugsweise für Phenyl steht, welches gegebenenfalls ein- bis vierfach, gleich oder verschieden substituiert ist durch Halogen, Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkylthio mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Amino, Monoalkylamino mit geradkettigen und verzweigten Alkylresten mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Dialkylamino mit gleichen oder verschiedenen, geradkettigen oder verzweigten Alkylresten mit je 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Methylendioxy, Difluormethylendioxy, Chlorfluormethylendioxy, Dichlormethylendioxy, Nitro oder Cyano stehen, und
R², R³, R⁴ und R⁵ stehen jeweils unabhängig voneinander bevorzugt für Wasserstoff, Halogen, Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkylthio mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Dialkylamino mit gleichen oder verschiedenen, geradkettigen oder verzweigten Alkylresten mit je 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Nitro oder Cyano stehen. 3. The method according to claim 1, characterized in that one uses compounds of formula (II) in which
R¹ is preferred for -OR⁶ or stands in what
R⁶, R⁷ and R⁸ independently of one another preferably represent hydrogen, straight-chain or branched alkyl having 1 to 18 carbon atoms, straight-chain or branched alkenyl having 2 to 18 carbon atoms or straight-chain or branched alkynyl having 2 to 18 carbon atoms, which may be one or more times the same or is differently substituted by halogen, alkoxy having 1 to 6 carbon atoms, haloalkoxy having 1 to 6 carbon atoms and 1 to 9 identical or different halogen atoms, alkylthio having 1 to 6 carbon atoms, haloalkylthio having 1 to 6 carbon atoms and 1 to 9 identical or different halogen atoms, Acyl with 1 to 6 carbon atoms, acyloxy with 1 to 6 carbon atoms, (alkoxy) carbonyl with 1 to 6 carbon atoms in the alkoxy part, amino, which is optionally identical or differently substituted by alkyl or aryl, optionally substituted phenoxy or pyridyloxy, nitro or cyano stand,
furthermore for cycloalkyl, consisting of 1 to 4 ring systems with 3 to 18 carbon atoms, which is optionally substituted one or more times, identically or differently, by halogen, alkyl having 1 to 4 carbon atoms, haloalkyl having 1 to 4 carbon atoms and 1 to 5 same or different halogen atoms, alkoxy with 1 to 4 carbon atoms, haloalkoxy with 1 to 4 carbon atoms and 1 to 5 identical or different halogen atoms, alkylthio with 1 to 4 carbon atoms, haloalkylthio with 1 to 4 carbon atoms and 1 to 5 identical or different halogen atoms, nitro or cyano
furthermore for aryl which is optionally mono- to pentasubstituted by halogen, alkyl having 1 to 10 carbon atoms, haloalkyl having 1 to 8 carbon atoms and 1 to 8 identical or different halogen atoms, alkoxy having 1 to 10 carbon atoms, haloalkoxy having 1 to 8 carbon atoms and 1 to 8 identical or different halogen atoms, alkylthio with 1 to 10 carbon atoms, haloalkylthio with 1 to 10 carbon atoms, haloalkylthio with 1 to 8 carbon atoms and 1 to 8 identical or different halogen atoms, amino, monoalkylamino with straight-chain or branched alkyl radicals with 1 to 6 Carbon atoms, dialkylamino with the same or different, straight-chain or branched alkyl radicals each with 1 to 6 carbon atoms, cycloalkyl with 1 to 6 carbon atoms, methylenedioxy, difluoromethylenedioxy, chlorofluoromethylenedioxy, dichloromethylenedioxy, nitro or cyano,
furthermore for aralkyl, where the alkyl radical is straight or branched and consists of 1 to 8 carbon atoms and aryl preferably represents phenyl which is optionally mono- to tetrasubstituted, identically or differently, by halogen, alkyl having 1 to 6 carbon atoms, haloalkyl having 1 up to 6 carbon atoms and 1 to 6 identical or different halogen atoms, alkoxy with 1 to 6 carbon atoms, haloalkoxy with 1 to 6 carbon atoms and 1 to 6 identical or different halogen atoms, alkylthio with 1 to 6 carbon atoms, haloalkylthio with 1 to 6 carbon atoms and 1 to 6 identical or different halogen atoms, amino, monoalkylamino with straight-chain and branched alkyl radicals with 1 to 6 carbon atoms, dialkylamino with identical or different, straight-chain or branched alkyl radicals with 1 to 6 carbon atoms each, cycloalkyl with 1 to 6 carbon atoms, methylenedioxy, difluoromethylenedioxy, chlorofluoromethylenedioxy, Dichlorom ethylenedioxy, nitro or cyano, and
R², R³, R⁴ and R⁵ are each independently preferably hydrogen, halogen, alkyl having 1 to 6 carbon atoms, haloalkyl having 1 to 6 carbon atoms and 1 to 6 identical or different halogen atoms, alkoxy having 1 to 6 carbon atoms, haloalkoxy having 1 to 6 carbon atoms and 1 to 6 identical or different halogen atoms, alkylthio with 1 to 6 carbon atoms, haloalkylthio with 1 to 6 carbon atoms and 1 to 6 identical or different halogen atoms, dialkylamino with identical or different, straight-chain or branched alkyl radicals with 1 to 6 carbon atoms each, Nitro or Cyano are available. 4. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man Natriumnitrit, Methylnitrit, Ethylnitrit, Propylnitrit, Isopropylnitrit, Butylnitrit, sek.-Butylnitrit, iso-Butylnitrit, tert.-Butylnitrit, Isopentylnitrit oder Benzylnitrit als Diazotierungsreagenzien einsetzt.4. The method according to claim 1, characterized in that Sodium nitrite, methyl nitrite, ethyl nitrite, propyl nitrite, isopropyl nitrite, Butyl nitrite, sec-butyl nitrite, iso-butyl nitrite, tert-butyl nitrite, isopentyl nitrite or uses benzyl nitrite as diazotization reagents. 5. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man Lösungen von hypophosphoriger Säure, Metalle, Metallsalze, Triethylsilan, komplexe Hydride, Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators oder organische Aldehyde in alkalischer Lösung als Stoffe zum Austausch der Diazonium- Gruppe gegen Wasserstoff einsetzt.5. The method according to claim 1, characterized in that solutions of hypophosphorous acid, metals, metal salts, triethylsilane, complex Hydrides, hydrogen in the presence of a catalyst or organic Aldehydes in alkaline solution as substances for the exchange of diazonium Uses group against hydrogen. 6. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man bei der Durchführung der Diazotierung bei Temperaturen zwischen -20°C und +50°C arbeitet.6. The method according to claim 1, characterized in that at Carrying out the diazotization at temperatures between -20 ° C and + 50 ° C works. 7. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man beim Austausch der Diazonium-Gruppe gegen Wasserstoff bei Temperaturen zwischen -20°C und +100°C arbeitet.7. The method according to claim 1, characterized in that when Exchange of the diazonium group for hydrogen at temperatures works between -20 ° C and + 100 ° C.
DE19944420922 1994-06-16 1994-06-16 Process for the preparation of benzothiophene derivatives Withdrawn DE4420922A1 (en)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19944420922 DE4420922A1 (en) 1994-06-16 1994-06-16 Process for the preparation of benzothiophene derivatives
PCT/EP1995/002136 WO1995034548A2 (en) 1994-06-16 1995-06-06 Process for preparing benzothiophene derivatives
AU27373/95A AU2737395A (en) 1994-06-16 1995-06-06 Process for preparing benzothiophene derivatives

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19944420922 DE4420922A1 (en) 1994-06-16 1994-06-16 Process for the preparation of benzothiophene derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE4420922A1 true DE4420922A1 (en) 1995-12-21

Family

ID=6520654

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19944420922 Withdrawn DE4420922A1 (en) 1994-06-16 1994-06-16 Process for the preparation of benzothiophene derivatives

Country Status (3)

Country Link
AU (1) AU2737395A (en)
DE (1) DE4420922A1 (en)
WO (1) WO1995034548A2 (en)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1513516B1 (en) 2002-06-06 2008-12-03 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. SUBSTITUTED 3-AMINO-THIENO(2,3-b) PYRIDINE-2-CARBOXYLIC ACID AMIDE COMPOUNDS AND PROCESSES FOR PREPARING AND THEIR USES
JP2007533602A (en) 2003-07-31 2007-11-22 ベーリンガー インゲルハイム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Substituted benzothiophene compounds and their use
US7592353B2 (en) 2006-06-06 2009-09-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted 3-amino-thieno[2,3-b]pyridine-2-carboxylic acid amide compounds and processes for preparing and their uses

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH584257A5 (en) * 1973-09-06 1977-01-31 Sandoz Ag

Also Published As

Publication number Publication date
WO1995034548A3 (en) 1996-02-08
AU2737395A (en) 1996-01-05
WO1995034548A2 (en) 1995-12-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE102004022970A1 (en) Novel imidazole derivatives, their preparation and their use as intermediates for the manufacture of medicines and pesticides
DD280323A5 (en) PREPARATION OF INTERMEDIATE PRODUCTS OF OXOPHTHALAZINYL-ACETIC ACES WITH BENZOTHIAZOL OR OTHER HETEROCYCLIC SIDE CHAINS
DE2147023B2 (en) Process for the preparation of 1H-tetrazole compounds
DE1809386A1 (en) Process for the preparation of 1,5-disubstituted 4-cyanopyrazoles
DE102004041531A1 (en) Process for the preparation of biphenylamines
CH670644A5 (en)
DE60037766T2 (en) Process for the preparation of 2-alkyl-3-aminothiophene derivatives and 3-aminothiophene derivatives
DE102006016462A1 (en) Process for the preparation of biphenylamines via vinylanilines
DE4420922A1 (en) Process for the preparation of benzothiophene derivatives
EP0393453B1 (en) Process for the preparation of 2-chloro-5-chloromethyl-pyridine and new intermediates
EP0299277B1 (en) Process for the preparation of substituted pyridyl-alkyl ketones
CH620219A5 (en)
DE2737481A1 (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-ALKYL- OR 2-CYCLOALKYL-4-METHYL-6-HYDROXYPYRIMIDINES
EP0302227B1 (en) 5-halo-6-amino-nicotinic acid halides, their preparation and their use
EP0360293B1 (en) Process for the preparation of 4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridines
EP0138750A1 (en) Process for the production of substituted benzimidazoles
DE3310174C2 (en) Process for the preparation of hydroxyethyltetrazole thiol
DE2707404C3 (en) Process for the preparation of 5,6-dehydropenicillins
CH612186A5 (en) Process for the preparation of 2(1H)-quinazolinone derivatives
DE4429464A1 (en) 2- (Arylimino-methyl) -3-dialkylaminoacrylonitriles, process for their preparation and their use for the preparation of 4-amino-5-iminiummethylene-2-pyrimidines or 4-amino-5-formyl-2-methyl-pyrimidines
CH620414A5 (en)
AT369733B (en) METHOD FOR PRODUCING NEW 1,4-DIPHENYLPYRAZOLE DERIVATIVES
AT364836B (en) METHOD FOR PRODUCING NEW O-SUBSTITUTED DERIVATIVES OF (+) - CYANIDAN-3-OLS AND THE SALTS THEREOF
DE4211531A1 (en) Process for the preparation of pyrrole derivatives
AT247339B (en) Process for the production of new quinazolone compounds

Legal Events

Date Code Title Description
8139 Disposal/non-payment of the annual fee