DE102006016462A1 - Process for the preparation of biphenylamines via vinylanilines - Google Patents

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Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Verfahren zum Herstellen von substituierten Biphenylaminen, neue Zwischenprodukte und deren Herstellung sowie ein Verfahren zum Herstellen fungizid wirksamer Carboxamide.The present invention relates to a new process for the production of substituted biphenylamines, new intermediates and their production, and a process for the production of fungicidally active carboxamides.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Verfahren zum Herstellen von substituierten Biphenylaminen, neue Zwischenprodukte und deren Herstellung, sowie ein Verfahren zum Herstellen fungizid wirksamer Carboxamide.The The present invention relates to a new method of manufacturing of substituted biphenylamines, new intermediates and their Production, and a method for producing fungicidally active carboxamides.

Es ist bereits bekannt, dass sich Biphenyl-Derivate aus Phenylboronsäuren und Phenylhalogeniden durch eine Suzuki- oder Stille-Kupplung herstellen lassen (vgl. z.B. WO 01/42223, WO 02/064562, WO 03/070705, Robertson und Hansen (eds.) PCBs, The University Press of Kentucky 2001, 57–60). Weiterhin ist bekannt, dass man Biphenyl-Derivate erhält, indem man Aryl-Zink-Halogenide mit Arylhalogeniden umsetzt (Bull. Korean Chem. Soc. 2000, 21, 165–166).It It is already known that biphenyl derivatives of phenylboronic acids and Produce phenyl halides through a Suzuki or Stille coupling See, for example, WO 01/42223, WO 02/064562, WO 03/070705, Robertson and Hansen (eds.) PCBs, The University Press of Kentucky 2001, 57-60). Farther It is known to obtain biphenyl derivatives by using aryl zinc halides with aryl halides (Bull. Korean Chem. Soc. 2000, 21, 165-166).

Nachteilig bei diesen Verfahren sind die hohen Herstellkosten. Die Herstellung einer Boronsäure erfordert eine Grignard-Reaktion, und die übergangsmetallkatalysierte Kreuzkupplung (z.B. nach Suzuki) erfordert relativ hohe Mengen an Palladiumkatalysatoren oder aber (Bull. Korean Chem. Soc. 2000, 21, 165–166 ) die Verwendung von nahezu äquivalenten Mengen Zink, das als Abfall entsorgt werden muss. Zur Aktivierung des Zinks wird überdies das cancerogene Dibrommethan benötigt.adversely in these methods, the high production costs. The production a boronic acid requires a Grignard reaction, and the transition metal catalyzed Cross coupling (e.g., Suzuki) requires relatively high amounts Palladium catalysts or (Bull. Korean Chem. Soc. 2000, 21, 165-166 ) the use of nearly equivalent Quantities of zinc that must be disposed of as waste. To activate the Zinc is also used the carcinogenic dibromomethane needed.

Von besonderem Nachteil ist die als Nebenreaktion stattfindende Homokupplung der Boronsäuren, die die Ausbeute beeinträchtigt.From A particular disadvantage is the homocoupling taking place as a side reaction boronic acids, which affects the yield.

Weiterhin ist bekannt, dass man Biphenylderivate erhält, indem man Alkinylanilide über eine Diels-Alder-Reaktion mit Dichlorthiophendioxid umsetzt (vgl. WO 2006/024388). Nachteilig ist hier, dass das Alkinylanilid über zwei Stufen hergestellt werden muss, dass es zersetzlich ist und zur Bildung von 2 + 2-Addukten als Nebenprodukten während des Diels-Alder-Schritts neigt, was die Ausbeute verringert.Farther It is known that biphenyl derivatives are obtained by alkynylanilides over a Diels-Alder reaction reacted with dichlorothiophene dioxide (see WO 2006/024388). adversely Here is that the alkynylanilide is produced over two stages must be that it is decomposable and to form 2 + 2 adducts as by-products during of the Diels-Alder step, which reduces the yield.

Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung bestand also in der Bereitstellung eines neuen, wirtschaftlichen Verfahrens, durch das Biphenylamine mit hoher Gesamtausbeute und hoher Reinheit erhalten werden können.The Object of the present invention was therefore in the provision a new, economical process by which biphenylamines can be obtained with high overall yield and high purity.

Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist also ein Verfahren zum Herstellen von Biphenylaminen der allgemeinen Formel (I)

Figure 00010001
in welcher
R1 für Wasserstoff, Fluor, Chlor, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio oder C1-C4-Halogenalkyl steht,
X1 für Fluor, Chlor oder Brom steht,
X2 für Fluor, Chlor oder Brom steht,
dadurch gekennzeichnet, dass man (Verfahren A)

  • (1) in einer ersten Stufe Anilin-Verbindungen der Formel (II)
    Figure 00020001
    in welcher Hal für Chlor, Brom oder Iod steht, R2 für Wasserstoff steht, R3 für Wasserstoff oder die Gruppe A-CO- oder eine Schutzgruppe steht, oder R2 und R3 gemeinsam für eine Schutzgruppe stehen, A für einen der folgenden Reste A1 bis A7 steht:
    Figure 00020002
    R5 für C1-C3-Alkyl steht, R6 für Wasserstoff, Halogen, C1-C3-Alkyl oder C1-C3-Halogenalkyl mit 1 bis 7 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen steht, R7 für Wasserstoff, Halogen oder C1-C3-Alkyl steht, R8 für Wasserstoff, Halogen, C1-C3-Alkyl, Amino, Mono- oder Di(C1-C3-alkyl)amino steht, R9 für Wasserstoff, Halogen, C1-C3-Alkyl oder C1-C3-Halogenalkyl mit 1 bis 7 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen steht, R10 für Halogen, C1-C3-Alkyl oder C1-C3-Halogenalkyl mit 1 bis 7 Fluor-, Chlorund/oder Bromatomen steht, R11 für Halogen, C1-C3-Alkyl oder C1-C3-Halogenalkyl mit 1 bis 7 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen steht, R12 für Wasserstoff, Halogen, C1-C3-Alkyl oder C1-C3-Halogenalkyl mit 1 bis 7 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen steht, R1 die oben angegebenen Bedeutungen hat, mit Ethen umsetzt,
  • (2) in einer zweiten Stufe die so erhaltenen Ethenyl-Anilin-Verbindungen der Formel (III)
    Figure 00030001
    in welcher R1, R2 und R3 die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit Thiophendioxiden der Formel (IV)
    Figure 00030002
    in welcher X1 und X1 die oben angegebenen Bedeutungen haben, umsetzt, und
  • (3) in einer dritten Stufe die so erhaltenen Dihydro-Biphenylamide der Formeln (V-a) bis (V-i)
    Figure 00030003
    in welcher R1, R2, R3, X1 und X2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, oxidiert, und
  • (4) gegebenenfalls in einer vierten Stufe aus den so erhaltenen Biphenylamiden der Formel (VI)
    Figure 00040001
    in welcher R2 für Wasserstoff und R3 für eine Schutzgruppe steht, oder R2 und R3 gemeinsam für eine Schutzgruppe stehen, R1, X1 und X2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, die Schutzgruppe am Stickstoff abspaltet.
The present invention thus relates to a process for the preparation of biphenylamines of the general formula (I)
Figure 00010001
in which
R 1 is hydrogen, fluorine, chlorine, C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -alkylthio or C 1 -C 4 -haloalkyl,
X 1 is fluorine, chlorine or bromine,
X 2 is fluorine, chlorine or bromine,
characterized in that (method A)
  • (1) in a first stage aniline compounds of the formula (II)
    Figure 00020001
    in which Hal is chlorine, bromine or iodine, R 2 is hydrogen, R 3 is hydrogen or the group A-CO- or a protective group, or R 2 and R 3 together represent a protective group, A is one of the following Residues A1 to A7 is:
    Figure 00020002
    R 5 is C 1 -C 3 -alkyl, R 6 is hydrogen, halogen, C 1 -C 3 -alkyl or C 1 -C 3 -haloalkyl having 1 to 7 fluorine, chlorine and / or bromine atoms, R 7 is hydrogen, halogen or C 1 -C 3 -alkyl, R 8 is hydrogen, halogen, C 1 -C 3 -alkyl, amino, mono- or di (C 1 -C 3 -alkyl) -amino, R 9 is hydrogen, halogen, C 1 -C 3 -alkyl or C 1 -C 3 -haloalkyl having 1 to 7 fluorine, chlorine and / or bromine atoms, R 10 is halogen, C 1 -C 3 -alkyl or C 1 C 3 haloalkyl having 1 to 7 fluorine, chlorine and / or bromine atoms, R 11 is halogen, C 1 -C 3 alkyl or C 1 -C 3 haloalkyl having 1 to 7 fluorine, chlorine and / or Br atoms is, R 12 is hydrogen, halogen, C 1 -C 3 alkyl or C 1 -C 3 haloalkyl having 1 to 7 fluorine, chlorine and / or bromine atoms, R 1 has the meanings given above, with ethene implements,
  • (2) in a second stage, the ethenyl aniline compounds of the formula (III) thus obtained
    Figure 00030001
    in which R 1 , R 2 and R 3 have the meanings given above, with thiophene dioxides of the formula (IV)
    Figure 00030002
    in which X 1 and X 1 have the meanings given above, and,
  • (3) in a third step, the dihydro-biphenylamides of the formulas (Va) to (Vi) thus obtained
    Figure 00030003
    in which R 1 , R 2 , R 3 , X 1 and X 2 have the meanings given above, oxidized, and
  • (4) optionally in a fourth step, from the resulting biphenylamides of formula (VI)
    Figure 00040001
    in which R 2 is hydrogen and R 3 is a protective group, or R 2 and R 3 together are a protective group, R 1 , X 1 and X 2 have the meanings given above, the protective group cleaves off the nitrogen.

Überraschenderweise lassen sich durch diese Reaktionssequenz die Biphenylamine der Formel (I) in guten Ausbeuten aus preiswerten Ausgangsstoffen ohne eine Grignard- und Suzuki-Reaktion herstellen. Gegenüber dem Stand der Technik läuft die Diels-Alder-Reaktion der Ethenyl-Anilin-Verbindungen mit den Thiophendioxid-Derivaten überraschenderweise bereits bei niedrigeren Temperaturen ab als mit den Alkinylaniliden und ermöglicht dadurch einen selektiveren Reaktionsverlauf mit besseren Ausbeuten und weniger Nebenreaktionen der beteiligten Reaktanden.Surprisingly can be by this reaction sequence, the biphenylamines of the formula (I) in good yields from inexpensive starting materials without a Grignard and Suzuki reaction produce. Compared to the state of the art runs the Diels-Alder reaction of ethenyl aniline compounds with the thiophene derivative derivatives surprisingly even at lower temperatures than with the Alkinylaniliden and allows thereby a more selective reaction course with better yields and fewer side reactions of the reactants involved.

Verwendet man N-(2-Brom-4-fluorphenyl)acetamid, Ethen sowie 3,4-Dichlorthiophen-1,1-dioxid als Ausgangsstoffe, so kann des erfindungsgemäße Verfahren A über alle 4 Stufen durch das folgende Formelschema beispielhaft veranschaulicht werden.used N- (2-bromo-4-fluorophenyl) acetamide, ethene and 3,4-dichlorothiophene-1,1-dioxide as starting materials, the process A of the invention can be over all 4 stages exemplified by the following formula scheme become.

Figure 00040002
Figure 00040002

Die Schutzgruppe kann auch vor dem Oxidationsschritt abgespalten werden, d.h. die Schritte (3) und (4) können auch in umgekehrter Reihenfolge [zuerst Schritt (4) gefolgt von Schritt (3)] durchgeführt werden.The Protecting group can also be removed before the oxidation step, i.e. Steps (3) and (4) can also in reverse order [first step (4) followed by Step (3)] performed become.

Bevorzugt ist die Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens A unter Verwendung von Ausgangsstoffen, in denen die angegeben Reste jeweils folgende Bedeutungen haben. Die bevorzugten, besonders bevorzugten und ganz besonders bevorzugten Bedeutungen gelten für alle Verbindungen, in denen die jeweiligen Reste vorkommen.Prefers is the implementation the method according to the invention A using starting materials in which the radicals indicated each have the following meanings. The preferred, most preferred and especially preferred meanings apply to all compounds, in which the respective residues occur.

Hal steht bevorzugt für Chlor.Hal is preferably for Chlorine.

Hal steht außerdem bevorzugt für Brom.Hal is also available preferred for Bromine.

Hal steht außerdem bevorzugt für Iod. Hal steht besonders bevorzugt für Brom.Hal is also available preferred for Iodine. Hal is more preferably bromine.

R1 steht bevorzugt für WasserstoffR 1 is preferably hydrogen

R1 steht außerdem bevorzugt für Fluor, wobei Fluor besonders bevorzugt in 3-, 4- oder 5- Position, ganz besonders bevorzugt in 3- oder 5-Position, insbesondere in 5-Position der jeweiligen Verbindung steht [vgl. z.B. Formel (I)].R 1 furthermore preferably represents fluorine, where fluorine is particularly preferably in the 3-, 4- or 5-position, very particularly preferably in the 3- or 5-position, in particular in the 5-position of the respective compound [cf. eg formula (I)].

R1 steht außerdem bevorzugt für Chlor, wobei Chlor besonders bevorzugt in 3- oder 5-Position der jeweiligen Verbindung steht.R 1 furthermore preferably represents chlorine, chlorine being particularly preferably in the 3- or 5-position of the respective compound.

R1 steht außerdem bevorzugt für Methyl oder iso-Propyl, wobei Methyl oder iso-Propyl besonders bevorzugt in 6-Position der jeweiligen Verbindung stehen.R 1 also preferably represents methyl or iso-propyl, with methyl or iso-propyl particularly preferably being in the 6-position of the respective compound.

R1 steht außerdem bevorzugt für Trifluormethyl, wobei Trifluormethyl besonders bevorzugt in 4- oder 5-Position der jeweiligen Verbindung steht.R 1 furthermore preferably represents trifluoromethyl, trifluoromethyl being particularly preferably in the 4- or 5-position of the respective compound.

R1 steht außerdem bevorzugt für Methoxy oder Methylthio, wobei Methoxy oder Methylthio besonders bevorzugt in 4-, 5- oder 6-Position der jeweiligen Verbindung stehen.R 1 furthermore preferably represents methoxy or methylthio, with methoxy or methylthio being particularly preferably in the 4-, 5- or 6-position of the respective compound.

R2 und R3 stehen bevorzugt jeweils für Wasserstoff.R 2 and R 3 are each preferably hydrogen.

Außerdem steht bevorzugt R2 für Wasserstoff und
R3 steht für die Gruppe A-CO- oder für eine Schutzgruppe ausgewählt aus Methoxcycarbonyl, 9-Fluorenylmethoxycarbonyl, 2,2,2-Trichlorethoarycarbonyl, 2-Trimethylsilylethoxycarbonyl, 1,1-Dimethylpropoxycarbonyl, 1-Methyl-1-phenylethoxycarbonyl, 1-Methyl-1-(4-biphenylyl)ethoxycarbonyl, 1,1-Dimethyl-2-haloethoxycarbonyl (worin „halo" für Fluor oder Chlor steht), 1,1-Dimethyl-2-cyanoethoxycarbonyl, t-Butoxycarbonyl, Cyclobutyloxycarbonyl, 1-Methylcyclobutyloxcycarbonyl, 1-Adamantyloxycarbonyl, Vinyloxycarbonyl, Allyloxycarbonyl, Cinnamyloxcycarbonyl, 8-Quinolyloxycarbonyl, N-Hydroxypiperidinyloxycarbonyl, Benzyloxycarbonyl, p-Nitrobenzyloxcycarbonyl, 3,4-Dimethoxy-6-nitrobenzyloxycarbonyl, 2,4-Dichlorbenzyloxycarbonyl, 5-Benzisoxazolylmethoxycarbonyl, 9-Anthrylmethoxcycarbonyl, Diphenylmethoxycarbonyl, Isonicotinyloxcycarbonyl, Benzylthiocarbonyl, N-(N'-Phenylaminothiocarbonyl) (welches gegebenenfalls im Phenylteil substituiert sein kann), Formyl, Acetyl, Propionyl, Butyryl, Pivaloyl, Chloracetyl, Trichloracetyl, Trifluoracetyl, o-Nitrophenylacetyl, o-Nitrophenoxyacetyl, Acetoacetyl, 3-Phenylpropionyl, 3-(p-Hydroxyphenyl)propionyl, 2-Methyl-2-(o-nitrophenoxy)propionyl, 2-Methyl-2-(o-phenylazophenoxy)propionyl, 4-Chlorobutyryl, o-Nitrocinnamoyl, N-Picolinoyl, N'-Acetylmethionyl, N-Benzoyl, Allyl, Phenacyl, 3-Acetoxypropyl, Methoxymethyl, Benzyloxymethyl, Pivaloyloxymethyl, Tetrahydropyranyl, 2,4-Dinitrophenyl, Benzyl, o-Nitrobenzyl, Di(p-methoxyphenyl)methyl, Trityl, p-(Methoxyphenyl)diphenylmethyl, Diphenyl-4-pyridylmethyl, 2-Picolyl N'-oxid, 5,5-Dimethyl-3-oxo-1-cyclohexenyl, Diphenylphosphinyl, Dimethylthiophosphinyl, Benzolsulfenyl, o-Nitrobenzolsulfenyl, 2,4,6-Trimethylbenzolsulfonyl, Tosyl, Mesyl, Trifluormethansulfonyl, Benzolsulfonyl oder Phenacylsulfonyl.In addition, R 2 is preferably hydrogen and
R 3 is the group A-CO- or a protective group selected from methoxycarbonyl, 9-fluorenylmethoxycarbonyl, 2,2,2-trichloroethoarycarbonyl, 2-trimethylsilylethoxycarbonyl, 1,1-dimethylpropoxycarbonyl, 1-methyl-1-phenylethoxycarbonyl, 1 Methyl 1- (4-biphenylyl) ethoxycarbonyl, 1,1-dimethyl-2-haloethoxycarbonyl (wherein "halo" is fluoro or chloro), 1,1-dimethyl-2-cyanoethoxycarbonyl, t-butoxycarbonyl, cyclobutyloxycarbonyl, 1- Methylcyclobutyloxycarbonyl, 1-adamantyloxycarbonyl, vinyloxycarbonyl, allyloxycarbonyl, cinnamyloxcycarbonyl, 8-quinolyloxycarbonyl, N-hydroxypiperidinyloxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, p-nitrobenzyloxycarbonyl, 3,4-dimethoxy-6-nitrobenzyloxycarbonyl, 2,4-dichlorobenzyloxycarbonyl, 5-benzisoxazolylmethoxycarbonyl, 9-anthrylmethoxcycarbonyl, Diphenylmethoxycarbonyl, isonicotinyloxcycarbonyl, benzylthiocarbonyl, N- (N'-phenylaminothiocarbonyl) (which may optionally be substituted in the phenyl moiety), formyl, acetyl, propionyl, butyryl, pivaloyl , Chloroacetyl, trichloroacetyl, trifluoroacetyl, o-nitrophenylace tyl, o -nitrophenoxyacetyl, acetoacetyl, 3-phenylpropionyl, 3- (p-hydroxyphenyl) propionyl, 2-methyl-2- (o-nitrophenoxy) propionyl, 2-methyl-2- (o -phenylazophenoxy) propionyl, 4-chlorobutyryl , o-nitrocinnamoyl, N-picolinoyl, N'-acetylmethionyl, N-benzoyl, allyl, phenacyl, 3-acetoxypropyl, methoxymethyl, benzyloxymethyl, pivaloyloxymethyl, tetrahydropyranyl, 2,4-dinitrophenyl, benzyl, o-nitrobenzyl, di (p- methoxyphenyl) methyl, trityl, p- (methoxyphenyl) diphenylmethyl, diphenyl-4-pyridylmethyl, 2-picolyl N'-oxide, 5,5-dimethyl-3-oxo-1-cyclohexenyl, diphenylphosphinyl, dimethylthiophosphinyl, benzenesulfenyl, o -nitrobenzenesulfenyl , 2,4,6-trimethylbenzenesulfonyl, tosyl, mesyl, trifluoromethanesulfonyl, benzenesulfonyl or phenacylsulfonyl.

Außerdem stehen R2 und R3 gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, bevorzugt für 4,5-Diphenyl-3-oxazolin-2-on, N-Phthaloyl, N-Dithiasuccinoyl, N,N'-Isopropyliden, Benzyliden, Nitrobenzyliden oder Salicyliden.In addition, R 2 and R 3 together with the nitrogen atom to which they are attached are preferably 4,5-diphenyl-3-oxazolin-2-one, N-phthaloyl, N-dithiasuccinoyl, N, N'-isopropylidene, benzylidene , Nitrobenzylidene or salicylidene.

Besonders bevorzugt steht R2 für Wasserstoff und
R3 für eine Schutzgruppe ausgewählt aus Methoxycarbonyl, 2,2,2-Trichlorethoxycarbonyl, 1,1-Dimethylpropoxycarbonyl, 1-Methyl-1-phenylethoxycarbonyl, 1-Methyl-1-(4-biphenylyl)ethoxycarbonyl, 1,1-Dimethyl-2-haloethoxycarbonyl (worin „halo" für Fluor oder Chlor steht), 1,1-Dimethyl-2-cyanoethoxycarbonyl, t-Butoxycarbonyl, Cyclobutyloxycarbonyl, 1-Methylcyclobutyloxycarbonyl, 1-Adamantyloxycarbonyl, Vinyloxycarbonyl, Allyloxycarbonyl, Cinnamyloxycarbonyl, Benzyloxycarbonyl, p-Nitrobenzyloxycarbonyl, 2,4-Dichlorbenzyloxycarbonyl, 9-Anthrylmethoxycarbonyl, Diphenylmethoxycarbonyl, Formyl, Acetyl, Pivaloyl, Propionyl, Butyryl, Chloracetyl, Trichloracetyl, Trifluoracetyl, o-Nitrophenylacetyl, Acetoacetyl, 3-Phenylpropionyl, 3-(p-Hydroxyphenyl)propionyl, 4-Chlorobutyryl, N-Benzoyl, Allyl, Phenacyl, 3-Acetoxypropyl, Methoxymethyl, Benzyloxymethyl, Pivaloyloxymethyl, Tetrahydropyranyl, Benzyl, Benzolsulfenyl, 2,4,6-Trimethylbenzolsulfonyl, Tosyl, Mesyl, Trifluormethansulfonyl, Benzolsulfonyl, Phenacylsulfonyl.More preferably, R 2 is hydrogen and
R 3 is a protective group selected from methoxycarbonyl, 2,2,2-trichloroethoxycarbonyl, 1,1-dimethylpropoxycarbonyl, 1-methyl-1-phenylethoxycarbonyl, 1-methyl-1- (4-biphenylyl) ethoxycarbonyl, 1,1-dimethyl 2-haloethoxycarbonyl (wherein "halo" is fluoro or chloro), 1,1-dimethyl-2-cyanoethoxycarbonyl, t-butoxycarbonyl, cyclobutyloxycarbonyl, 1-methylcyclobutyloxycarbonyl, 1-adamantyloxycarbonyl, vinyloxycarbonyl, allyloxycarbonyl, cinnamyloxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, p-nitrobenzyloxycarbonyl , 2,4-dichlorobenzyloxycarbonyl, 9-anthrylmethoxycarbonyl, diphenylmethoxycarbonyl, formyl, acetyl, pivaloyl, propionyl, butyryl, chloroacetyl, trichloroacetyl, trifluoroacetyl, o-nitrophenylacetyl, acetoacetyl, 3-phenylpropionyl, 3- (p-hydroxyphenyl) propionyl, 4- Chlorobutyryl, N-benzoyl, allyl, phenacyl, 3-acetoxypropyl, methoxymethyl, benzyloxymethyl, pivaloyloxymethyl, tetrahydropyranyl, benzyl, benzenesulfenyl, 2,4,6-trimethylbenzenesulfonyl, tosyl, mesyl, trifluoromethanesulfonyl, benzenesulfony 1, phenacylsulfonyl.

Außerdem stehen R2 und R3 gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, besonders bevorzugt für N-Phthaloyl, N,N'-Isopropyliden, Benzyliden oder Nitrobenzyliden.In addition, R 2 and R 3 together with the nitrogen atom to which they are attached are particularly preferred for N-phthaloyl, N, N'-isopropylidene, benzylidene or nitrobenzylidene.

Ganz besonders bevorzugt steht R2 für Wasserstoff und
R3 für eine Schutzgruppe ausgewählt aus Methoxycarbonyl, Trichlorethoxycarbonyl, 1,1-Dimethylpropoxycarbonyl, t-Butoxycarbonyl, Formyl, Acetyl, Pivaloyl, Chloracetyl, Trichloracetyl, Trifluoracetyl, Acetoacetyl, Benzoyl, Mesyl, Tosyl, Phenylsulfonyl.Most preferably, R 2 is hydrogen and
R 3 is a protective group selected from methoxycarbonyl, trichloroethoxycarbonyl, 1,1-dimethylpropoxycarbonyl, t-butoxycarbonyl, formyl, acetyl, pivaloyl, chloroacetyl, trichloroacetyl, trifluoroacetyl, acetoacetyl, benzoyl, mesyl, tosyl, phenylsulfonyl.

A steht bevorzugt für A1, A2, A3, A4 oder A5.A is preferably for A1, A2, A3, A4 or A5.

A steht besonders bevorzugt für A1 oder A2.A is particularly preferred for A1 or A2.

R5 steht bevorzugt für Methyl.R 5 is preferably methyl.

R6 steht bevorzugt für Iod, Methyl, Difluormethyl oder Trifluormethyl.R 6 is preferably iodine, methyl, difluoromethyl or trifluoromethyl.

R6 steht besonders bevorzugt für Methyl, Difluormethyl oder Trifluormethyl.R 6 particularly preferably represents methyl, difluoromethyl or trifluoromethyl.

R7 steht bevorzugt für Wasserstoff, Fluor, Chlor oder Methyl.R 7 is preferably hydrogen, fluorine, chlorine or methyl.

R7 steht besonders bevorzugt für Wasserstoff oder Fluor.R 7 particularly preferably represents hydrogen or fluorine.

R8 steht bevorzugt für Wasserstoff, Chlor, Methyl, Amino oder Dimethylamino.R 8 preferably represents hydrogen, chlorine, methyl, amino or dimethylamino.

R8 steht besonders bevorzugt für Methyl.R 8 particularly preferably represents methyl.

R9 steht bevorzugt für Methyl, Difluormethyl oder Trifluormethyl.R 9 is preferably methyl, difluoromethyl or trifluoromethyl.

R10 steht bevorzugt für Chlor, Brom, Iod, Methyl, Difluormethyl oder Trifluormethyl.R 10 is preferably chlorine, bromine, iodine, methyl, difluoromethyl or trifluoromethyl.

R10 steht besonders bevorzugt für Iod, Difluormethyl oder Trifluormethyl.R 10 particularly preferably represents iodine, difluoromethyl or trifluoromethyl.

R11 steht bevorzugt für Brom oder Methyl.R 11 is preferably bromine or methyl.

R11 steht besonders bevorzugt für Methyl.R 11 particularly preferably represents methyl.

R12 steht bevorzugt für Methyl oder Trifluormethyl.R 12 is preferably methyl or trifluoromethyl.

R12 steht besonders bevorzugt für Methyl oder Trifluormethyl.R 12 particularly preferably represents methyl or trifluoromethyl.

X1 steht bevorzugt für Fluor.X 1 is preferably fluorine.

X1 steht außerdem bevorzugt für Chlor.X 1 is also preferably chlorine.

X1 steht außerdem bevorzugt für Brom.X 1 is also preferably bromine.

X2 steht bevorzugt für Fluor.X 2 is preferably fluorine.

X2 steht außerdem bevorzugt für Chlor.X 2 is also preferably chlorine.

X2 steht außerdem bevorzugt für Brom.X 2 is also preferably bromine.

Bevorzugt werden durch das erfindungsgemäße Verfahren A Biphenylamine der Formel (I-a)

Figure 00070001
in welcher X1 und X2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, erhalten.By the process A according to the invention, preference is given to biphenylamines of the formula (Ia)
Figure 00070001
in which X 1 and X 2 have the meanings given above can be obtained.

Bevorzugt werden als Ausgangsstoffe Anilin-Verbindungen der Formel (II-a)

Figure 00080001
in welcher
R4 für Wasserstoff, C1-C4-Alkyl oder C1-C4-Alkoxy steht, und
Hal die oben angegebenen Bedeutungen haben, eingesetzt.Preferred starting materials are aniline compounds of the formula (II-a)
Figure 00080001
in which
R 4 is hydrogen, C 1 -C 4 -alkyl or C 1 -C 4 -alkoxy, and
Hal have the meanings given above, used.

In den Anilin-Verbindungenn der Formel (II-a) hat Hal die oben angegebenen bevorzugten und besonders bevorzugten Bedeutungen.In In the case of the aniline compounds of the formula (II-a), Hal has the abovementioned preferred and particularly preferred meanings.

R4 steht bevorzugt für Wasserstoff, Methyl, Ethyl, iso-Propyl, tert-Butyl, Methoxy, Ethoxy, iso-Propoxy oder tert-Butoxy.R 4 is preferably hydrogen, methyl, ethyl, iso-propyl, tert-butyl, methoxy, ethoxy, iso-propoxy or tert-butoxy.

R4 steht besonders bevorzugt für Methyl, tert-Butyl, Methoxy oder tert-Butoxy.R 4 particularly preferably represents methyl, tert-butyl, methoxy or tert-butoxy.

R4 steht ganz besonders bevorzugt für Methyl.R 4 is very particularly preferably methyl.

Die bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens A in der ersten Stufe als Ausgangsstoffe zu verwendenden Anilin-Verbindungen der Formel (II) sind teilweise bekannt oder können nach bekannten Verfahren erhalten werden [vgl. z.B. Synlett, 2003, (14), 2231; Recl. Trav. Chim. Pay-Bas. 1964, 83, 1142;. J. Het. Chem. 1969, 6, 243].The during execution the method according to the invention A in the first stage as starting materials to be used aniline compounds of the formula (II) are partly known or can be prepared by known methods to be obtained [cf. e.g. Synlett, 2003, (14), 2231; Recl. Trav. Chim. Pay-Bas. 1964, 83, 1142 ;. J. Het. Chem. 1969, 6, 243].

Die bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens A in der zweiten Stufe als Ausgangsstoffe zu verwendenden Ethenyl-Anilin-Verbindungen der Formel (III) sind teilweise neu (für den Fall, dass R1 für Fluor steht) und ebenfalls Gegenstand dieser Anmeldung. Ethenyl-Anilin-Verbindungen der Formel (III) werden durch die erste Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens A erhalten.The ethenyl aniline compounds of the formula (III) to be used as starting materials in carrying out the process A according to the invention in the second stage are partly new (in the case where R 1 is fluorine) and are likewise the subject of this application. Ethenyl-aniline compounds of the formula (III) are obtained by the first stage of process A according to the invention.

Die bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens A in der zweiten Stufe als Ausgangsstoffe zu verwendenden Thiophendioxide der Formel (IV) sind bekannt (vgl. z.B. J. Org. Chem. 1961, 26, 346–351; J. Fluorine Chem. 1998, 88, 143–151; J. Amer. Chem. Soc. 2000,122, 2440–2445).The in the implementation of the method A according to the invention in the second stage as a starting Thiophene dioxides of the formula (IV) to be used are known (cf., for example, J. Org. Chem., 1961, 26, 346-351; J. Fluorine Chem. 1998, 88, 143-151; J. Amer. Chem. 2000, 122, 2440-2445).

Anmerkungen zu den einzelnen Reaktionsstufen:Comments on the individual Reaction steps:

Erste StufeFirst stage

Die Kupplung von 2-BromAnilin-Verbindungenn und Arylhalogeniden mit Ethen (Heck-Reaktion) ist prinzipiell bekannt (vgl. J. Heterocyclic Chem. 1989, 26, 1405; Org. Process Res. Develop. 2002, 6, 67; Angew. Chem. 1998,110, 492; J. Het. Chem. 1990, 27, 1419; J. Org. Chem. 1978, 43, 2454).The Coupling of 2-bromoaniline compounds and aryl halides with Ethene (Heck reaction) is known in principle (compare J. Heterocyclic Chem. 1989, 26, 1405; Org. Process Res. Develop. 2002, 6, 67; Angew. Chem. 1998, 110, 492; J. Het. Chem. 1990, 27, 1419; J. Org. Chem. 1978, 43, 2454).

Die erste Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens A wird in Gegenwart eines Übergangsmetall- bzw. Edelmetallkatalysators durchgeführt, vorzugsweise in Gegenwart eines Palladiumkatalysators wie z.B. Pd(OAc)2, Pd(OH)2, PdCl2, Pd(acac)2 (acac = Acetylacetonat), Pd(NO3)2, Pd(dba)2, Pd2dba3, (dba = Dibenzyliden-aceton), Dichloro-bis(triphenylphosphin)palladium(II), Pd(CH3CN)2Cl2, Tetrakis-(triphenylphosphin)-palladium(0), Pd/C oder Palladiumnanopartikel.The first stage of process A according to the invention is carried out in the presence of a transition metal or noble metal catalyst, preferably in the presence of a palladium catalyst such as Pd (OAc) 2 , Pd (OH) 2 , PdCl 2 , Pd (acac) 2 (acac = acetylacetonate). , Pd (NO 3 ) 2 , Pd (dba) 2 , Pd 2 dba 3 , (dba = dibenzylidene acetone), dichloro-bis (triphenylphosphine) palladium (II), Pd (CH 3 CN) 2 Cl 2 , tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0), Pd / C or palladium nanoparticles.

Bei der Durchführung der ersten Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens A wird in Gegenwart einer anorganischen oder organischen Base gearbeitet. Beispiele für organische Basen sind Diethylamin, Dipropylamin, Dibutylamin, Dicyclohexylamin, Piperidin, Triethylamin, Tripropylamin, Tributylamin, DBU, DABCO. Beispiele für anorganische Basen sind Kaliumacetat, Natriumacetat, Pottasche, Soda, Kalium-tert.-butylat, Natrium-tert.-butylat Natrium-tert.-amylat. Bevorzugt sind Triethylamin, Tributylamin, Natriumacetat und Kaliumacetat.at the implementation the first stage of process A according to the invention is in the presence an inorganic or organic base worked. Examples for organic Bases are diethylamine, dipropylamine, dibutylamine, dicyclohexylamine, Piperidine, triethylamine, tripropylamine, tributylamine, DBU, DABCO. examples for inorganic bases are potassium acetate, sodium acetate, potash, Soda, potassium tert-butoxide, sodium tert-butoxide, sodium tert-amylate. Preferred are triethylamine, tributylamine, sodium acetate and potassium acetate.

Bei der Durchführung der ersten Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens A kann mit oder ohne Zusatz von Liganden gearbeitet werden. Als Liganden seien beispielhaft genannt Triarylphosphine, Diarylalkylphosphine, Diarylphosphine, Dialkyl-phosphine, Dialkyl-arylphosphine, Trialkylphosphine, Diaryl-(dialkylamino)phosphine und Aryl-bis(dialkylamino)phosphine. Bevorzugt kommen infrage Tri(o-tolyl)phosphin, Triphenylphosphin, Diphenylcycloalkylphosphine, Di- und Tri(cycloalkyl)phosphine, Diadamantylphosphin, Dinorbornyl-phosphin, Di-tert.butylphosphin, Dicyclohexylphosphin, Diadamantylbutylphosphin, Trialkylphosphite und BINAP (BINAP = 2,2'-Bis-(diphenylphosphino)-1,1'-binaphthalin). Dabei können auch Mischungen der genannten Liganden eingesetzt werden. Besonders bevorzugt sind Tri(o-tolyl)phosphin, Triphenylphosphin, Diphenyl-menthylphosphin, Diphenyl-neomenthylphosphin, BINAP sowie Mischungen dieser Phosphine.at the implementation the first stage of the method A according to the invention can be with or work without addition of ligands. As ligands are exemplary called triarylphosphines, diarylalkylphosphines, diarylphosphines, Dialkylphosphines, dialkylarylphosphines, trialkylphosphines, diaryl (dialkylamino) phosphines and aryl bis (dialkylamino) phosphines. Preference is given to tri (o-tolyl) phosphine, Triphenylphosphine, diphenylcycloalkylphosphines, di- and tri (cycloalkyl) phosphines, Diadamantylphosphine, dinorbornyl-phosphine, di-tert-butylphosphine, Dicyclohexylphosphine, diadamantylbutylphosphine, trialkyl phosphites and BINAP (BINAP = 2,2'-bis (diphenylphosphino) -1,1'-binaphthalene). there can It is also possible to use mixtures of the stated ligands. Especially preferred are tri (o-tolyl) phosphine, triphenylphosphine, diphenyl-menthylphosphine, Diphenyl-neomenthylphosphine, BINAP and mixtures of these phosphines.

Das Molverhältnis zwischen Metall und Ligand kann breit variiert werden, bevorzugt arbeitet man bei 1–6 Äquivalenten.The molar ratio between metal and ligand can be varied widely, preferably you work at 1-6 equivalents.

Die Liganden werden entweder in der für das gewünschte Molverhältnis notwendigen Menge zum Reaktionsgemisch gegeben, das eine ligandfreie Vorstufe des Katalysators wie z.B. ein Palladiumsalz wie PdCl2 oder Pd(OAc)2 enthält; oder man setzt einen bereits den Liganden enthaltenen Komplex wie beispielsweise Dichloro-bis(triphenylphosphin)palladium(II) oder Tetrakis-(triphenylphosphin)- palladium(0) ein und gibt ggf. zusätzlich den gleichen oder einen anderen Liganden zu bis das gewünschte Molverhältnis eingestellt ist.The ligands are added either in the amount required for the desired molar ratio to the reaction mixture containing a ligand-free precursor of the catalyst such as a palladium salt such as PdCl 2 or Pd (OAc) 2 ; or one uses a complex already contained the ligand such as dichloro-bis (triphenylphosphine) palladium (II) or tetrakis (triphenylphosphine) - palladium (0) and optionally additionally the same or another ligand to set the desired molar ratio is.

Wird die erste Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens A in Gegenwart von Wasser durchgeführt, können auch Triarylphosphine eingesetzt werden, die am Aromaten derart substituiert sind, dass die Wasserlöslichkeit der gebildeten Palladiumkomplexe erhöht wird. Solche Substituenten können zum Beispiel Sulfonsäurereste, Carboxylgruppen, Phosphonsäurereste, Phosphoniumgruppen, Peralkylammoniumgruppen, Hydroxygruppen und Polyethergruppen sein.Becomes the first stage of the process A according to the invention in the presence can also be done by water Triarylphosphine be used, which substituted on the aromatic such are that water solubility the formed palladium complexes is increased. Such substituents can for example sulfonic acid residues, Carboxyl groups, phosphonic acid residues, Phosphonium groups, peralkylammonium groups, hydroxy groups and Be polyether groups.

Weiterhin können Tetraalkoniumsalze wie Tetrabutylammoniumbromid, Tetrabutylammoniumacetat, Aryl4P-X (worin Aryl für Phenyl oder o-Tolyl steht und X für Chlor oder Brom steht) eingesetzt werden.Furthermore, tetraalkonium salts such as tetrabutylammonium bromide, tetrabutylammonium acetate, aryl 4 PX (wherein aryl is phenyl or o-tolyl and X is chlorine or bromine) can be used.

Ferner kommen als Liganden beispielsweise EDTA, substituierte Diazabutadiene oder 1,3-Bis(aryl)-imidazol-carbene in Frage.Further as ligands, for example, EDTA, substituted diazabutadienes or 1,3-bis (aryl) imidazole carbenes in question.

Bei der Durchführung der ersten Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens A arbeitet man in Lösungsmitteln oder Lösungsmittelgemischen. Beispielhaft seien genannt N,N-Dialkylalkanamide wie z.B. N-Methylpyrrolidon, Dimethylformamid und Dimethylacetamid, Ketone wie Aceton, Diethylketon, Methyl-ethyl-keton und Methyl-isobutylketon, Nitrile wie z.B. Acetonitril und Butyronitril, Ether wie z.B. Dimethoxyethan (DME), Tetrahydrofuran (THF), 2-Methyl-THF und Dioxan, Alkohole wie z.B. Methanol, Ethanol, n-Propanol, Isopropanol und Isoamylalkohol, Wasser, Ethylencarbonat oder Propylencarbonat.When carrying out the first stage of the process A according to the invention, the reaction is carried out in solvents or solvent mixtures. Examples include N, N-dialkylalkanamides such as N-methylpyrrolidone, dimethylformamide and dimethylacetamide, ketones such as acetone, diethyl ketone, methyl ethyl ketone and methyl isobutyl ketone, nitriles such as acetonitrile and butyronitrile, ethers such as dimethoxyethane (DME), tetrahydrofuran (THF), 2-methyl-THF and dioxane, alcohols such as methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol and isoamyl alcohol, water, ethylene carbonate or propylene carbonate.

Bei der Durchführung der ersten Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens A arbeitet man im Allgemeinen bei Temperaturen im Bereich von 20°C bis 150°C, vorzugsweise im Bereich von 50°C bis 130°C. Bei der Durchführung der ersten Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens A setzt man auf 1 Mol an Anilid der Formel (II) im Allgemeinen einen Überschuss an Ethylen (3–50 bar) sowie zwischen 0,001 und 10 Mol-% Übergangsmetallkatalysator und 0,5 bis 10 Mol einer Base ein.at the implementation the first stage of the process A according to the invention is carried out generally at temperatures in the range of 20 ° C to 150 ° C, preferably in the range of 50 ° C up to 130 ° C. During execution the first stage of the process A of the invention is set to 1 mole of anilide of the formula (II) generally an excess of ethylene (3-50 bar) and between 0.001 and 10 mol% transition metal catalyst and 0.5 to 10 moles of a base.

Produkte der ersten Stufe können auch aus 2-Alkinyl-Anilin-Verbindungen durch Reduktion der Dreifachbindung z.B. mit Hilfe eines Lindlar-Katalysators gewonnen werden.Products the first stage can also from 2-alkynyl-aniline compounds by reduction of the triple bond e.g. be obtained with the aid of a Lindlar catalyst.

Zweite StufeSecond step

Bislang wurde nur die Umsetzung einiger Alkene mit Tetrachlorothiophen-1,1-dioxid beschrieben (J. Org. Chem. 1980, 45, 856).So far was just the reaction of some alkenes with tetrachlorothiophene-1,1-dioxide (J. Org. Chem. 1980, 45, 856).

Bei der Durchführung der zweiten Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens A arbeitet man im Allgemeinen bei Temperaturen zwischen 20°C und 150°C. Die Temperatur wird möglichst niedrig gewählt, um Nebenreaktionen und Zersetzungen der Edukte zu vermeiden, aber hoch genug, damit die Reaktion noch schnell genug abläuft.at the implementation the second stage of the process A according to the invention is carried out generally at temperatures between 20 ° C and 150 ° C. The temperature is as possible chosen low, to avoid side reactions and decomposition of the educts, but high enough for the reaction to be fast enough.

Die Durchführung der zweiten Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens A erfolgt vorzugsweise in Gegenwart eines Lösungsmittels.The execution the second stage of the process A according to the invention is preferably carried out in the presence of a solvent.

Als Lösungsmittel kommen bei der Durchführung der zweiten Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens A infrage: aliphatische und aromatische Kohlenwasserstoffe, Chlorkohlenwasserstoffe, Nitrile, Alkohole, Ketone, Ether, Amide oder Ester. Im Einzelnen seien genannt: Toluol, Xylol, Methylcyclohexan, Mesitylen, Dekalin, Tetralin, Chlorbenzol, Dichlorbenzol, Nitrobenzol, Nitrotoluol, Butyronitril, Valeronitril, Cyclohexanon, Ethylenglykolmonoetylether, Anisol, Dimethylformamid, Ethylacetat, Isopropylacetat, Essigsäurebutylester. Bevorzugt verwendet werden Toluol, Xylol, Butyronitril oder Valeronitril.When solvent come in the implementation the second stage of the process A of the invention in question: aliphatic and aromatic hydrocarbons, chlorinated hydrocarbons, nitriles, Alcohols, ketones, ethers, amides or esters. In detail may be mentioned: Toluene, xylene, methylcyclohexane, mesitylene, decalin, tetralin, chlorobenzene, Dichlorobenzene, nitrobenzene, nitrotoluene, butyronitrile, valeronitrile, Cyclohexanone, ethylene glycol monoethyl ether, anisole, dimethylformamide, Ethyl acetate, isopropyl acetate, butyl acetate. Preferably used are toluene, xylene, butyronitrile or valeronitrile.

Um die Dimerisierung von Thiophendioxiden der Formel (IV) zu minimieren, kann ein Ethenyl-Anilid der Formel (III) in einem Lösungsmittel vorgelegt und ein Thiophendioxid der Formel (IV) zudosiert werden.Around to minimize dimerization of thiophene dioxides of formula (IV), can be an ethenyl anilide of Formula (III) in a solvent initially charged and a thiophene dioxide of the formula (IV) are added.

Es ist möglich, pro Mol an Ethenyl-Anilid der Formel (III) 0,5 Mol bis 1,5 Mol, bevorzugt 0,9 Mol bis 1,25 Mol, an Thiophendioxid der Formel (IV) einzusetzen. In der Regel wird das Thiophendioxid der Formel (IV) aber in etwa äquimolar eingesetzt. Die Reinigung des Produktes erfolgt durch übliche Verfahren der organischen Chemie, beispielsweise durch Kristallisation.It is possible, per mole of ethenyl anilide of the formula (III) 0.5 mol to 1.5 mol, preferably 0.9 mol to 1.25 mol, of thiophene dioxide of the formula (IV) use. In general, the thiophene dioxide of the formula (IV) but approximately equimolar used. The product is purified by conventional methods of organic chemistry, for example by crystallization.

Dritte StufeThird step

Die Oxidation der Dihydrostufe zum Aromaten kann durch Oxidationsmittel, mit Hilfe von Oxidationskatalysatoren, oder durch Kombination von Oxidationsmitteln mit geeigneten Oxidationskatalysatoren erfolgen. Als Katalysatoren seien erwähnt Edelmetallkatalysatoren wie Pd, Pt, Iridium, Rhodium. Die Edelmetalle können auf Trägermaterialien wie z.B. Aktivkohle, Al2O3 oder Kieselgel, oder als Nanopartikel vorliegen. Sie können entweder einzeln oder als Gemische eingesetzt werden. Der Zusatz weiterer Metalle wie Fe, Co, Ni, Cu, Ag, V, Mn entweder in metallischer Form oder als Salze, – wie z.B. Halogenide, Sulfate, Nitrate oder Acetate, kann sinnvoll sein.The oxidation of the dihydric to the aromatic can be carried out by oxidizing agents, with the aid of oxidation catalysts, or by combination of oxidizing agents with suitable oxidation catalysts. As catalysts may be mentioned noble metal catalysts such as Pd, Pt, iridium, rhodium. The noble metals may be present on support materials such as activated carbon, Al 2 O 3 or silica gel, or as nanoparticles. They can be used either individually or as mixtures. The addition of other metals such as Fe, Co, Ni, Cu, Ag, V, Mn either in metallic form or as salts, such as halides, sulfates, nitrates or acetates, may be useful.

Metalle wie Fe, Co, Ni, Cu, Ag, V, Mn entweder in metallischer Form oder als Salze, wie z.B. Halogenide, Sulfate, Nitrate oder Acetate sowie Molybdovanadophosphorsäuren kommen auch als Katalysatoren für Luft- oder Sauerstoff getriebene Aromatisierungen in Frage.metals such as Fe, Co, Ni, Cu, Ag, V, Mn either in metallic form or as salts, e.g. Halides, sulfates, nitrates or acetates as well molybdovanadophosphoric also come as catalysts for air or oxygen-driven aromatizations in question.

Die Zugabe von Wasserstoffakzeptoren kann ebenfalls sinnvoll sein. In Frage kommen prinzipiell alle Systeme, die zur Aufnahme von Wasserstoff befähigt sind, wie z.B. Nitroaromaten wie Nitrobenzol oder Nitrotoluol, Alkene wie Cyclopenten oder Cyclohexen, Malonsäurediethylester, Maleinanhydrid, Tetralin oder Acetylene wie Methylbutinol.The Addition of hydrogen acceptors may also be useful. In In principle, all systems that receive hydrogen can be asked capable are such as Nitroaromatics such as nitrobenzene or nitrotoluene, alkenes such as cyclopentene or cyclohexene, diethyl malonate, maleic anhydride, Tetralin or acetylenes such as methylbutynol.

Als Oxidationsmittel kommen z.B. in Frage Kaliumpermanganat, Bariummanganat, Mangandioxid, Selendioxid, Natriumperiodat, Blei(IV)acetat, Ammoniummolybdat, Wasserstoffperoxid, Persulfate wie Oxone, Aktivkohle, Schwefel, Sauerstoff, Chinone wie z.B. Benzochinon, Chloranil, 2,3-Dichlor-5,6-dicyan-p-benzochinon (DDQ), Tetracyanoethylen, Salpetersäure, Salpetersäureester, Cerammoniumnitrat, t-Butylnitrit, Stickstoffoxide, K3Fe[(CN)6] oder elektrochemische Verfahren. Die Oxidationsmittel können gegebenenfalls in situ recyclisiert werden.Suitable oxidizing agents are, for example, potassium permanganate, barium manganate, manganese dioxide, selenium dioxide, sodium periodate, lead (IV) acetate, ammonium molybdate, hydrogen peroxide, persulfates such as oxone, Activated carbon, sulfur, oxygen, quinones such as benzoquinone, chloranil, 2,3-dichloro-5,6-dicyano-p-benzoquinone (DDQ), tetracyanoethylene, nitric acid, nitric acid esters, ceric ammonium nitrate, t-butyl nitrite, nitrogen oxides, K 3 Fe (CN) 6 ] or electrochemical processes. The oxidizing agents may optionally be recycled in situ.

Als Lösungsmittel kommen alle unter den Bedingungen inerten Lösungsmittel in Frage wie z.B. aliphatische und aromatische Kohlenwasserstoffe, Chlorkohlenwasserstoffe, Nitrile, Alkohole, Ketone, Ether, Amide oder Ester. Im Einzelnen seien genannt. Methylcyclohexan, Mesitylen, Dekalin, Tetralin, Chlorbenzol, Dichlorbenzol, Nitrobenzol, Nitrotoluol, Toluol, Xylol, Essigsäure, Propionsäure, Acetontril, Butyronitril, Valeronitril, Dimethylformamid, Ethylacetat, Isopropylacetat, Essigsäurebutylester, N-Methylpyrolidinon, N,N-Dimethylacetamid, Ethylenglykolmonoetylether, Methyl-tert.-butylether, Anisol, Aceton, Methylisobutylketon, Alkohole oder Wasser. Es können auch Lösungsmittelgemische eingesetzt werden. Bevorzugt verwendet werden Toluol, Xylol, Butyronitril oder Valeronitril.When solvent are all under the conditions of inert solvents in question such. aliphatic and aromatic hydrocarbons, chlorinated hydrocarbons, Nitriles, alcohols, ketones, ethers, amides or esters. In detail be named. Methylcyclohexane, mesitylene, decalin, tetralin, chlorobenzene, Dichlorobenzene, nitrobenzene, nitrotoluene, toluene, xylene, acetic acid, propionic acid, acetonitrile, Butyronitrile, valeronitrile, dimethylformamide, ethyl acetate, isopropyl acetate, butyl acetate, N-methylpyrolidinone, N, N-dimethylacetamide, ethylene glycol monoethyl ether, Methyl tert-butyl ether, anisole, acetone, methyl isobutyl ketone, alcohols or water. It can also solvent mixtures be used. Preferably used are toluene, xylene, butyronitrile or valeronitrile.

Man arbeitet je nach Oxidationsmittel bei Temperaturen zwischen –10° und 200°C.you works depending on the oxidizing agent at temperatures between -10 ° C and 200 ° C.

Von Oxidationsmitteln müssen für einen quantitativen Umsatz mindestens äquimolare Mengen bezogen auf das Oxidationsäquivalent, eingesetzt werden. In manchen Fällen können bis zu 10 Äquivalente erforderlich sein. Bei Katalysatoren genügen in der Regel 0,01 bis 10 mol%.From Oxidizing agents need for one quantitative conversion at least equimolar Quantities based on the oxidation equivalent, can be used. In some cases can up to 10 equivalents to be required. For catalysts usually suffice 0.01 to 10 mol%.

Beispiele für Aromatisierungsreaktionen findet man in der Literatur (z.B. Pd/C/Nitrobenzol/Molsieb in Org. Lett. 2002, 4, 2557; Pd in Synth. Comm. 1996, 26, 4633).Examples for aromatization reactions is found in the literature (e.g., Pd / C / nitrobenzene / molecular sieve in Org. Lett. 2002, 4, 2557; Pd in synth. Comm. 1996, 26, 4633).

Vierte StufeFourth stage

Die Abspaltung der jeweiligen Schutzgruppe am Stickstoff erfolgt nach üblichen Methoden (vgl. z.B. T.W. Greene, P.G.M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, Ed. 3, New York, Wiley & Sons, 1999).The Cleavage of the respective protective group on the nitrogen is carried out according to customary Methods (see, e.g., T.W. Greene, P.G.M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, Ed. 3, New York, Wiley & Sons, 1999).

Wird als Ausgangstoff eine Verbindung der Formel (II-a) verwendet, kann die Abspaltung der Schutzgruppe [-C(=O)R4] am Stickstoff entweder basisch oder sauer nach bekannten Methoden erfolgen (vgl. z.B. T.W. Greene, P.G.M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, Ed. 3, New York, Wiley & Sons, 1999).If the starting material used is a compound of the formula (II-a), the removal of the protective group [-C (OO) R 4 ] on the nitrogen can be carried out either basic or acidic by known methods (cf., for example, TW Greene, PGM Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, Ed. 3, New York, Wiley & Sons, 1999).

Die Stufen 2, 3 und 4 des erfindungsgemäßen Verfahrens A werden, wenn nicht anders angegeben, im Allgemeinen unter Normaldruck durchgeführt. Es ist jedoch auch möglich, unter erhöhtem oder unter vermindertem Druck zu arbeiten.The Steps 2, 3 and 4 of the method A according to the invention, if Unless otherwise stated, generally carried out under normal pressure. It but it is also possible under increased or to work under reduced pressure.

Die Biphenylamine der Formel (I) sind wertvolle Zwischenprodukte zur Herstellung fungizider Wirkstoffe.The Biphenylamines of the formula (I) are valuable intermediates for Production of fungicidal agents.

So lassen sich fungizid wirksame Carboxamide (vgl. WO 03/070705) der Formel (VII)

Figure 00130001
in welcher
R1 für Wasserstoff, Fluor, Chlor, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio oder C1-C4-Halogenalkyl steht,
X1 für Fluor, Chlor oder Brom steht,
X2 für Fluor, Chlor oder Brom steht,
A für einen der folgenden Reste A1 bis A7 steht:
Figure 00130002

R5 für C1-C3-Alkyl steht,
R6 für Wasserstoff, Halogen, C1-C3-Alkyl oder C1-C3-Halogenalkyl mit 1 bis 7 Fluor-, Chlorund/oder Bromatomen steht,
R7 für Wasserstoff, Halogen oder C1-C3-Alkyl steht,
R8 für Wasserstoff, Halogen, C1-C3-Alkyl, Amino, Mono- oder Di(C1-C3-alkyl)amino steht,
R9 für Wasserstoff, Halogen, C1-C3-Alkyl oder C1-C3-Halogenalkyl mit 1 bis 7 Fluor-, Chlorund/oder Bromatomen steht,
R10 für Halogen, C1-C3-Alkyl oder C1-C3-Halogenalkyl mit 1 bis 7 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen steht,
R11 für Halogen, C1-C3-Alkyl oder C1-C3-Halogenalkyl mit 1 bis 7 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen steht,
R12 für Wasserstoff, Halogen, C1-C3-Alkyl oder C1-C3-Halogenalkyl mit 1 bis 7 Fluor-, Chlorund/oder Bromatomen steht,
herstellen, indem man (Verfahren B)

  • (1) in einer ersten Stufe Anilin-Verbindungen der Formel (II)
    Figure 00140001
    in welcher Hal für Chlor, Brom oder Iod steht, R2 für Wasserstoff steht, R3 für Wasserstoff oder die Gruppe A-CO- oder eine Schutzgruppe steht, oder R2 und R3 gemeinsam für eine Schutzgruppe stehen, R1 und A die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit Ethen umsetzt,
  • (2) in einer zweiten Stufe die so erhaltenen Ethenyl-Anilin-Verbindungen der Formel (III)
    Figure 00140002
    in welcher R1, R2 und R3 die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit Thiophendioxiden der Formel (IV)
    Figure 00140003
    in welcher X1 und X2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, umsetzt, und
  • (3) in einer dritten Stufe die so erhaltenen Dihydro-Biphenylamiden der Formeln (V-a) bis (V-i)
    Figure 00150001
    in welcher R1, R2, R3, X1 und X2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, oxidiert, und
  • (4) gegebenenfalls in einer vierten Stufe aus den so erhaltenen Biphenylamiden der Formel (VI)
    Figure 00150002
    in welcher R2 für Wasserstoff und R3 für eine Schutzgruppe steht, oder R2 und R3 gemeinsam für eine Schutzgruppe stehen, R1, X1 und X2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, die Schutzgruppe am Stickstoff abspaltet, und
  • (5) gegebenenfalls in einer fünften Stufe die so erhaltenen Biphenylamine der Formel (I)
    Figure 00150003
    in welcher R1, X1 und X2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit Carbonsäure-Derivaten der Formel (VIII)
    Figure 00160001
    in welcher A die oben angegebenen Bedeutungen hat und Y für Halogen oder Hydroxy steht, gegebenenfalls in Gegenwart eines Katalysators, gegebenenfalls in Gegenwart eines Kondensationsmittels, gegebenenfalls in Gegenwart eines Säurebindemittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels umsetzt.
Thus, fungicidally active carboxamides (cf., WO 03/070705) of the formula (VII)
Figure 00130001
in which
R 1 is hydrogen, fluorine, chlorine, C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -alkylthio or C 1 -C 4 -haloalkyl,
X 1 is fluorine, chlorine or bromine,
X 2 is fluorine, chlorine or bromine,
A is one of the following radicals A1 to A7:
Figure 00130002

R 5 is C 1 -C 3 -alkyl,
R 6 represents hydrogen, halogen, C 1 -C 3 -alkyl or C 1 -C 3 -haloalkyl having 1 to 7 fluorine, chlorine and / or bromine atoms,
R 7 is hydrogen, halogen or C 1 -C 3 -alkyl,
R 8 is hydrogen, halogen, C 1 -C 3 -alkyl, amino, mono- or di (C 1 -C 3 -alkyl) -amino,
R 9 represents hydrogen, halogen, C 1 -C 3 -alkyl or C 1 -C 3 -haloalkyl having 1 to 7 fluorine, chlorine and / or bromine atoms,
R 10 is halogen, C 1 -C 3 -alkyl or C 1 -C 3 -haloalkyl having 1 to 7 fluorine, chlorine and / or bromine atoms,
R 11 is halogen, C 1 -C 3 -alkyl or C 1 -C 3 -haloalkyl having 1 to 7 fluorine, chlorine and / or bromine atoms,
R 12 is hydrogen, halogen, C 1 -C 3 -alkyl or C 1 -C 3 -haloalkyl having 1 to 7 fluorine, chlorine and / or bromine atoms,
by making (method B)
  • (1) in a first stage aniline compounds of the formula (II)
    Figure 00140001
    in which Hal is chlorine, bromine or iodine, R 2 is hydrogen, R 3 is hydrogen or the group A-CO- or a protective group, or R 2 and R 3 together are a protective group, R 1 and A are the have the meanings given above, reacted with ethene,
  • (2) in a second stage, the ethenyl aniline compounds of the formula (III) thus obtained
    Figure 00140002
    in which R 1 , R 2 and R 3 have the meanings given above, with thiophene dioxides of the formula (IV)
    Figure 00140003
    in which X 1 and X 2 have the meanings given above, and,
  • (3) in a third step, the dihydro-biphenylamides of the formulas (Va) to (Vi) thus obtained
    Figure 00150001
    in which R 1 , R 2 , R 3 , X 1 and X 2 have the meanings given above, oxidized, and
  • (4) optionally in a fourth step, from the resulting biphenylamides of formula (VI)
    Figure 00150002
    in which R 2 is hydrogen and R 3 is a protective group, or R 2 and R 3 together are a protective group, R 1 , X 1 and X 2 have the meanings given above, the protective group is split off on the nitrogen, and
  • (5) optionally in a fifth stage, the biphenylamines of the formula (I) thus obtained
    Figure 00150003
    in which R 1 , X 1 and X 2 have the meanings given above, with carboxylic acid derivatives of the formula (VIII)
    Figure 00160001
    in which A has the abovementioned meanings and Y is halogen or hydroxyl, if appropriate in the presence of a catalyst, if appropriate in the presence of a condensing agent, if appropriate in the presence of an acid binder and if appropriate in the presence of a diluent.

Bevorzugt ist die Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens B unter Verwendung von Ausgangsstoffen, in denen die angegeben Reste jeweils folgende Bedeutungen haben. Die bevorzugten, besonders bevorzugten und ganz besonders bevorzugten Bedeutungen gelten für alle Verbindungen, in denen die jeweiligen Reste vorkommen.Preference is given to carrying out process B according to the invention using starting materials in which the radicals indicated in each case have the following meanings. The preferred, special ders preferred and most particularly preferred meanings apply to all compounds in which the respective radicals occur.

Hal, A, R1, R2, R3, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 R12, X1 und X2 haben die oben angegebenen bevorzugten, besonders bevorzugten und ganz besonders bevorzugten Bedeutungen
Y steht bevorzugt für Chlor oder Hydroxy.Hal, A, R 1 , R 2 , R 3 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 R 12 , X 1 and X 2 have the above-mentioned preferred, particularly preferred and very particularly preferred meanings
Y is preferably chlorine or hydroxy.

Die erste bis vierte Stufe von Verfahren B entsprechen der ersten bis vierten Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens A und werden entsprechend der obigen Beschreibung durchgeführt.The first to fourth stages of method B correspond to the first to fourth stage of the process according to the invention A and are performed according to the above description.

Die bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens A in der fünften Stufe als Ausgangsstoffe zu verwendenden Carbonsäure-Derivate der Formel (VIII) sind bekannt und/oder lassen sich nach bekannten Verfahren herstellen (vgl. WO 03/066609, WO 03/066610, EP-A 0 545 099, EP-A 0 589 301, EP-A 0 589 313 und US 3,547,917 ).The carboxylic acid derivatives of the formula (VIII) to be used as starting materials in carrying out the process A according to the invention in the fifth stage are known and / or can be prepared by known processes (cf., WO 03/066609, WO 03/066610, EP-A). A 0 545 099, EP-A 0 589 301, EP-A 0 589 313 and US 3,547,917 ).

Als Verdünnungsmittel zur Durchführung der fünften Stufe des erfindungsgemäßen Verfahren B kommen alle inerten organischen Lösungsmittel in Betracht. Hierzu gehören vorzugsweise aliphatische, alicyclische oder aromatische Kohlenwasserstoffe, wie beispielsweise Petrolether, Hexan, Heptan, Cyclohexan, Methylcyclohexan, Benzol, Toluol, Xylol oder Decalin; halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie beispielsweise Chlorbenzol, Dichlorbenzol, Dichlormethan, Chloroform, Tetrachlormethan, Dichlorethan oder Trichlorethan; Ether, wie Diethylether, Diisopropylether, Methyl-t-butylether, Methyl-t-Amylether, Dioxan, Tetrahydrofuran, 1,2-Dimethoxyethan, 1,2-Diethoxyethan oder Anisol; Ketone, wie Aceton, Butanon, Methyl-isobutylketon oder Cyclohexanon; Nitrile, wie Acetonitril, Propionitril, n- oder i-Butyronitril oder Benzonitril; Amide, wie N,N-Dimethylformamid, N,N-Dimethylacetamid, N-Methylformanilid, N-Methylpyrrolidon oder Hexamethylphosphorsäuretriamid; deren Gemische mit Wasser oder reines Wasser.When thinner to carry out the fifth Stage of the process according to the invention B are all inert organic solvents into consideration. For this belong preferably aliphatic, alicyclic or aromatic hydrocarbons, such as petroleum ether, hexane, heptane, cyclohexane, methylcyclohexane, Benzene, toluene, xylene or decalin; halogenated hydrocarbons, such as chlorobenzene, dichlorobenzene, dichloromethane, chloroform, Carbon tetrachloride, dichloroethane or trichloroethane; Ethers, such as diethyl ether, Diisopropyl ether, methyl t-butyl ether, Methyl t-amyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane, 1,2-diethoxyethane or anisole; Ketones, such as acetone, butanone, methyl isobutyl ketone or cyclohexanone; Nitriles, such as acetonitrile, propionitrile, n- or i-butyronitrile or benzonitrile; Amides, such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, N-methylformanilide, N-methylpyrrolidone or hexamethylphosphoramide; their Mixtures with water or pure water.

Die fünfte Stufe des erfindungsgemäßen Verfahren B wird gegebenenfalls in Gegenwart eines geeigneten Säureakzeptors durchgeführt. Als solche kommen alle üblichen anorganischen oder organischen Basen infrage. Hierzu gehören vorzugsweise Erdalkalimetall- oder Alkalimetallhydride, -hydroxide, -amide, -alkoholate, -acetate, -carbonate oder -hydrogencarbonate, wie beispielsweise Natriumhydrid, Natriumamid, Lithiumdiisopropylamid, Natrium-methylat, Natrium-ethylat, Kalium-tert.-butylat, Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Natriumacetat, Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Kaliumhydrogencarbonat, Natriumhydrogencarbonat oder Ammoniumcarbonat, sowie tertiäre Amine, wie Trimethylamin, Triethylamin, Tributylamin, N,N-Dimethylanilin, N,N-Dimethyl-benzylamin, Pyridin, N-Methylpiperidin, N-Methylmorpholin, N,N-Dimethylaminopyridin, Diazabicyclooctan (DABCO), Diazabicyclononen (DBN) oder Diazabicycloundecen (DBU).The fifth Stage of the process according to the invention B is optionally in the presence of a suitable acid acceptor carried out. As such, all the usual inorganic or organic bases in question. These are preferably Alkaline earth metal or alkali metal hydrides, hydroxides, amides, alkoxides, acetates, carbonates or bicarbonates, such as Sodium hydride, sodium amide, lithium diisopropylamide, sodium methoxide, Sodium ethoxide, potassium tert-butoxide, Sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium acetate, sodium carbonate, Potassium carbonate, potassium bicarbonate, sodium bicarbonate or ammonium carbonate, and tertiary amines, such as trimethylamine, Triethylamine, tributylamine, N, N-dimethylaniline, N, N-dimethylbenzylamine, Pyridine, N-methylpiperidine, N-methylmorpholine, N, N-dimethylaminopyridine, Diazabicyclooctane (DABCO), diazabicyclononene (DBN) or diazabicycloundecene (DBU).

Die fünfte Stufe des erfindungsgemäßen Verfahren B wird gegebenenfalls in Gegenwart eines geeigneten Kondensationsmittels durchgeführt. Als solche kommen alle üblicherweise für derartige Amidierungsreaktionen verwendbaren Kondensationsmittel infrage. Beispielhaft genannt seien Säurehalogenidbildner wie Phosgen, Phosphortribromid, Phosphortrichlorid, Phosphorpentachlorid, Phosphoroxychlorid oder Thionylchlorid; Anhydridbildner wie Chlorameisensäureethylester, Chlorameisensäuremethylester, Chlorameisensäureisopropylester, Chlorameisensäureisobutylester oder Methansulfonylchlorid; Carbodiimide, wie N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid (DCC) oder andere übliche Kondensationsmittel, wie Phosphorpentoxid, Polyphosphorsäure, N,N'-Carbonyldiimidazol, 2-Ethoxy-N-ethoxcycarbonyl-1,2-dihydrochinolin (EEDQ), Triphenylphosphin/Tetrachlorkohlenstoff oder Bromtripyrrolidinophosphonium-hexafluorophosphat.The fifth Stage of the process according to the invention B is optionally in the presence of a suitable condensing agent carried out. As such, everyone usually comes for such Amidation reactions usable condensing agent in question. Examples which may be mentioned are acid halide formers such as phosgene, phosphorus tribromide, phosphorus trichloride, phosphorus pentachloride, Phosphorus oxychloride or thionyl chloride; Anhydride formers such as ethyl chloroformate, methyl chloroformate, chloroformate, isobutylchloroformate or methanesulfonyl chloride; Carbodiimides, such as N, N'-dicyclohexylcarbodiimide (DCC) or other common Condensing agents, such as phosphorus pentoxide, polyphosphoric acid, N, N'-carbonyldiimidazole, 2-ethoxy-N-ethoxcycarbonyl-1,2-dihydroquinoline (EEDQ), triphenylphosphine / carbon tetrachloride or bromotripyrrolidinophosphonium hexafluorophosphate.

Die fünfte Stufe des erfindungsgemäßen Verfahren B wird gegebenenfalls in Gegenwart eines Katalysators durchgeführt. Beispielsweise genannt seien 4-Dimethylaminopyridin, 1-Hydroxy-benzotriazol oder Dimethylformamid.The fifth Stage of the process according to the invention B is optionally carried out in the presence of a catalyst. For example may be mentioned 4-dimethylaminopyridine, 1-hydroxy-benzotriazole or Dimethylformamide.

Die Reaktionstemperaturen können bei der Durchführung der fünften Stufe des erfindungsgemäßen Verfahren B in einem größeren Bereich variiert werden. Im Allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen von 0°C bis 150°C, vorzugsweise bei Temperaturen von 0°C bis 80°C.The Reaction temperatures can during execution the fifth Stage of the process according to the invention B in a larger area be varied. In general, one works at temperatures of 0 ° C to 150 ° C, preferably at temperatures of 0 ° C up to 80 ° C.

Zur Durchführung der fünften Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens B zur Herstellung der Verbindungen der Formel (VII) setzt man pro Mol des Carbonsäure-Derivates der Formel (VIII) im Allgemeinen 0,8 bis 15 Mol, vorzugsweise 0,8 bis 8 Mol an Biphenylamin der Formel (I) ein.to execution the fifth Stage of the method according to the invention B for the preparation of the compounds of formula (VII) is set pro Mol of the carboxylic acid derivative of the formula (VIII) is generally 0.8 to 15 mol, preferably 0.8 to 8 moles of biphenylamine of the formula (I).

Das erfindungsgemäße Verfahren B zum Herstellen von Biphenylaminen sowie zum Herstellen von fungizid wirksamen Carboxamiden wird in den nachstehenden Beispielen beschrieben, welche die obige Beschreibung weiter illustrieren. Die Beispiele sind jedoch nicht in einschränkender Weise zu interpretieren.The inventive method B for producing biphenylamines and for producing fungicidally active carboxamides is described in the following examples, which the above Be further illustrate the text. However, the examples are not to be interpreted in a limiting sense.

HerstellungsbeispielePreparation Examples

Stufe 1: N-[4-Fluor-2-vinyl)phenyl]acetamid Erstes Ausführungsbeispiel mit 1 mol% Pd-Katalysator und Tri(o-tolyl)phosphin)/Pd = 2:

Figure 00190001
Step 1: N- [4-Fluoro-2-vinyl) phenyl] acetamide First embodiment with 1 mol% Pd catalyst and tri (o-tolyl) phosphine) / Pd = 2:
Figure 00190001

Zu einem Gemisch aus 165,8 g (0,714 mol) 2-Brom-4-fluoracetanilid und 144,6 g (2 Äquivalente, 199,1 ml; 1,43 mol) Triethylamin in 1,3 1 DMF gibt man 4,35 g (2 mol%, 14,3 mmol) Tri(o-tolyl)-phosphin und 1,6 g (1 mol%, 7,14 mmol) Palladium(II)acetat und rührt im Autoklaven bei einem Ethen-Druck von 30 bar für 16 Stunden bei 110°C. Anschließend wird abgesaugt, der Rückstand zweimal mit je 60 ml DMF gewaschen und die Filtrate im Vakuum bei 65°C eingedampft. Der Rückstand wird in 600 ml Essigsäureethylester aufgenommen, verrührt und nochmals von unlöslichen Bestandteilen abgesaugt. Das Filtrat wird dreimal mit je 200 ml Wasser gewaschen und eingedampft. Man erhält 125,5 g der Zielverbindung mit einer Reinheit von 92,7% (GC) (Ausbeute 90,9 % der Theorie). Diese nimmt man in 330 ml Toluol bei 70°C auf, kühlt ab, saugt ab und wäscht dreimal mit je 50 ml Toluol nach. Man erhält 102,7 g eines feinkristallinen Rückstands (Reinheit 98,8 % (GC); Ausbeute 79,2 % der Theorie) der Zielverbindung mit Schmelzpunkt 110–112°C. 1H-NMR (400 MHz; d6-DMSO): d = 2,0 (s, 3H, Acetyl), 5,37 (d, 1H, =CH2), 5,88 (d, 1H, =CH2), 6,83 (dd, 1H, CH), 7,1, 7,35, 7,48 (3m, 3 × 1H, aromat.), 9,54 (s, 1H, NH).To a mixture of 165.8 g (0.714 mol) of 2-bromo-4-fluoroacetanilide and 144.6 g (2 equivalents, 199.1 mL, 1.43 mol) of triethylamine in 1.3 L of DMF is added 4.35 g (2 mol%, 14.3 mmol) of tri (o-tolyl) phosphine and 1.6 g (1 mol%, 7.14 mmol) of palladium (II) acetate and stirred in an autoclave at an ethene pressure of 30 bar for 16 hours at 110 ° C. The mixture is then filtered off with suction, the residue is washed twice with 60 ml of DMF and the filtrates are evaporated in vacuo at 65 ° C. The residue is taken up in 600 ml of ethyl acetate, stirred and again filtered with suction from insoluble constituents. The filtrate is washed three times with 200 ml of water and evaporated. This gives 125.5 g of the target compound with a purity of 92.7% (GC) (yield 90.9% of theory). This is taken up in 330 ml of toluene at 70 ° C, cooled, filtered off with suction and washed three times with 50 ml of toluene. This gives 102.7 g of a finely crystalline residue (purity 98.8% (GC), yield 79.2% of theory) of the target compound with a melting point of 110-112 ° C. 1 H NMR (400 MHz, d 6 -DMSO): d = 2.0 (s, 3H, acetyl), 5.37 (d, 1H, = CH 2 ), 5.88 (d, 1H, = CH 2 ), 6.83 (dd, 1H, CH), 7.1, 7.35, 7.48 (3m, 3 x 1H, aromat.), 9.54 (s, 1H, NH).

Zweites Ausführungsbeispiel mit 0,25 mol% Pd-Katalysator und Triphenylphosphin)/Pd = 4:Second embodiment with 0.25 mol% Pd catalyst and triphenylphosphine) / Pd = 4:

Zu einem Gemisch aus 7,65 g (33 mmol) N-(2-Brom-4-fluorphenyl)acetamid und 6,68 g (66 mmol) Triethylamin in 55 ml DMF gibt man 86,56 mg (0,33 mmol) Triphenylphosphin und 18,52 mg (0,083 mmol) Palladium(II)acetat und rührt im Autoklaven bei einem Ethen-Druck von 30 bar für 16 Stunden bei 110°C. Anschließend wird abgesaugt, der Rückstand zweimal mit je 10 ml DMF gewaschen und das Filtrat im Vakuum bei 60°C eingedampft. Der Rückstand wird in Essigsäureethylester aufgenommen und noch mal von unlöslichen Bestandteilen über Celite abgesaugt. Das Filtrat wird anschließend einmal mit 10 ml Wasser und dann einmal 10 ml gesättigter wässriger NaCl-Lösung ausgeschüttelt, getrocknet und eingedampft. Man erhält 5,37 g der Zielverbindung mit einer Reinheit von 95,1 % (GC), was einer Ausbeute von 86 % der Theorie entspricht.To a mixture of 7.65 g (33 mmol) of N- (2-bromo-4-fluorophenyl) acetamide and 6.68 g (66 mmol) of triethylamine in 55 ml of DMF is added 86.56 mg (0.33 mmol) of triphenylphosphine and 18.52 mg (0.083 mmol) of palladium (II) acetate and stir in an autoclave at an ethene pressure of 30 bar for 16 hours at 110 ° C. Subsequently, will sucked off, the residue washed twice with 10 ml of DMF and the filtrate in vacuo at Evaporated to 60 ° C. The residue is in ethyl acetate taken and again of insoluble Components over Celite sucked off. The filtrate is then washed once with 10 ml of water and then once 10 ml of saturated aqueous NaCl solution shaken, dried and evaporated. 5.37 g of the target compound are obtained with a purity of 95.1% (GC), a yield of 86% corresponds to the theory.

Drittes Ausführungsbeispiel mit 0,25 mol% Pd-Katalysator und NaOAc als Base:Third embodiment with 0.25 mol% Pd catalyst and NaOAc as base:

Zu einem Gemisch aus 7,65 g (33 mmol) N-(2-Brom-4-fluorphenyl)acetamid und 5,41 g (66 mmol) Natriumacetat in 55 ml DMF gibt man 86,56 mg (0,33 mmol) Triphenylphosphin und 18,52 mg (0,083 mmol) Palladium(II)acetat und rührt im Autoklaven bei einem Ethen-Druck von 30 bar für 16 Stunden bei 110°C. Anschließend wird abgesaugt, der Rückstand zweimal mit je 10 ml DMF gewaschen und das Filtrat im Vakuum bei 60°C eingedampft. Der Rückstand wird in Essigsäureethylester aufgenommen und noch mal von unlöslichen Bestandteilen über Celite abgesaugt. Das Filtrat wird anschließend einmal mit 10 ml Wasser und dann einmal 10 ml gesättigter wässriger NaCl-Lösung ausgeschüttelt, getrocknet und eingedampft. Man erhält 5,31 g der Zielverbindung mit einer Reinheit von 96,6 % (GC), was einer Ausbeute von 87 % der Theorie entspricht. Stufe 2: N-[2-(3,4-dichlorocyclohexa-2,4-dien-1-yl)-4-fluorphenyl]acetamid

Figure 00200001
To a mixture of 7.65 g (33 mmol) of N- (2-bromo-4-fluorophenyl) acetamide and 5.41 g (66 mmol) of sodium acetate in 55 ml of DMF are added 86.56 mg (0.33 mmol) Triphenylphosphine and 18.52 mg (0.083 mmol) of palladium (II) acetate and stirred in an autoclave at an ethene pressure of 30 bar for 16 hours at 110 ° C. The mixture is then filtered off, the residue washed twice with 10 ml of DMF and the filtrate was evaporated in vacuo at 60 ° C. The residue is taken up in ethyl acetate and again filtered with suction from insoluble constituents over Celite. The filtrate is then extracted by shaking once with 10 ml of water and then once with 10 ml of saturated aqueous NaCl solution, dried and evaporated. This gives 5.31 g of the target compound with a purity of 96.6% (GC), which corresponds to a yield of 87% of theory. Step 2: N- [2- (3,4-dichloro-cyclohexa-2,4-dien-1-yl) -4-fluorophenyl] acetamide
Figure 00200001

Erstes AusführungsbeispielFirst embodiment

50 g (0,4 mol; Reinheit 98,8 %) N-[4-Fluor-2-vinyl)phenyl]acetamid und 53,5 g (1,05 Äquivalente; 0,288 mol, Reinheit 99,6 %) 3,4-Dichlorthiophen-1,1-dioxid werden in 1 l Toluol suspendiert, wobei man nach Erwärmen auf 62°C eine 12%ige Eduktlösung erhält. Man rührt bei 62°C für 22 h. Man saugt von Unlöslichem ab und dampft ein. Der Rückstand wird mit 600 ml Petrolether verrührt und abgesaugt. Ausbeute 81,4 g (90 % der Theorie, Reinheit 91,4 % GCMS/FID). Schmelzpunkt 110–116°C.50 g (0.4 mol, purity 98.8%) N- [4-fluoro-2-vinyl) phenyl] acetamide and 53.5 g (1.05 equiv., 0.288 mol, purity 99.6%) 3,4-dichlorothiophene-1,1-dioxide are used in 1 Is suspended toluene, which is obtained after heating to 62 ° C, a 12% educt solution. you touches 62 ° C for 22 h. One sucks off insoluble matter and steam. The residue is stirred with 600 ml of petroleum ether and sucked off. Yield 81.4 g (90% of theory, purity 91.4 % GCMS / FID). Melting point 110-116 ° C.

Zweites AusführungsbeispielSecond embodiment

Zu einer 68–70°C heißen Lösung von 6 g (32 mmol, Reinheit 95,7 %) N-[4-Fluor-2-vinyl)phenyl]acetamid in 25 ml Toluol tropft man unter Rühren über 3 h aus einem bei 15°C gekühltem Triopftrichter eine Lösung von 6,2 g (33,3 mmol, Reinheit 99,4 %) 3,4-Dichlorthiophen-1,1-dioxid in 60 ml absolutem Toluol und rührt 3,5 h bei 70°C nach. Nach Entfernen des Lösungsmittels im Vakuum erhält man insgesamt 11,2 g eines Feststoffes, der noch 15 % Toluol enthält. Ausbeute 87 % der Theorie, Reinheit 75 % (GC-MS). 1H-NMR (400 MHz; d6-DMSO): d = 2,04 (s, 3H, Acetyl), 2,48-2,62 (m, 2H, CH2), 4,04 (m, 1H, =CH), 6,13 (d, 1H, =CH), 6,27 (t, 1H, =CH), 7,05-7,2 (m, 2H, 2aromat.), 7,21-7,31 (m, 1H, aromat.), 9,44 (s, 1H, NH). Stufe 3: N-(3',4'-Dichlor-5-fluorbiphenyl-2-yl)acetamid

Figure 00210001
To a 68-70 ° C hot solution of 6 g (32 mmol, purity 95.7%) of N- [4-fluoro-2-vinyl) phenyl] acetamide in 25 ml of toluene is added dropwise with stirring over 3 h from a at 15 ° C cooled Triopftrichter a solution of 6.2 g (33.3 mmol, purity 99.4%) of 3,4-dichlorothiophene-1,1-dioxide in 60 ml of absolute toluene and stirred for 3.5 h at 70 ° C. to. After removal of the solvent in vacuo, a total of 11.2 g of a solid, which still contains 15% toluene. Yield 87% of theory, purity 75% (GC-MS). 1 H-NMR (400 MHz, d 6 -DMSO): d = 2.04 (s, 3H, acetyl), 2.48-2.62 (m, 2H, CH 2 ), 4.04 (m, 1H , = CH), 6,13 (d, 1H, = CH), 6,27 (t, 1H, = CH), 7,05-7,2 (m, 2H, 2aromat.), 7,21-7 , 31 (m, 1H, aromat.), 9.44 (s, 1H, NH). Step 3: N- (3 ', 4'-dichloro-5-fluorobiphenyl-2-yl) acetamide
Figure 00210001

Erstes Ausführungsbeispiel mit MnO2 First embodiment with MnO 2

Eine Lösung von 10,66 g (26,65 mmol, Reinheit 75%) N-[2-(3,4-Dichlorcyclohexa-2,4-dien-1-yl)-4-fluorphenyl]acetamid in 200 ml Toluol wird unter Rühren während 10 h bei 95°C portionsweise mit insgesamt 16,4 g (187 mmol, Reinheit 99,4 %) Mangandioxid versetzt, noch warm über Celite abgesaugt, das Cellite mehrmals mit Toluol gewaschen und die vereinigten organischen Lösungen eingedampft. Man erhält 8,7 g (Reinheit 57 % gg. Standard, Ausbeute 62,9 %) der Zielverbindung.A solution of 10.66 g (26.65 mmol, 75% purity) of N- [2- (3,4-dichloro-cyclohexa-2,4-dien-1-yl) -4-fluorophenyl] -acetamide in 200 ml of toluene while stirring while 10 h at 95 ° C in portions with a total of 16.4 g (187 mmol, purity 99.4%) of manganese dioxide shifted, still warm over Celite was sucked off, the cellite washed several times with toluene and the combined organic solutions evaporated. You get 8.7 g (purity 57% vs. standard, yield 62.9%) of the target compound.

Zweites Ausführungsbeispiel mit PtSecond embodiment with Pt

Eine Lösung von 0,82 g (2,39 mmol, Reinheit 87,5%) N-[2-(3,4-Dichlorcyclohexa-2,4-dien-1-yl)-4-fluorphenyl]acetamid in 20 ml 1,2-Dichlorbenzol wird mit 1 mol% eines Platin-Katalysators (1 % Pt/C, 50 % wasserfeucht), 0,7 mg Silbernitrat und 0,332 mg Tetralin versetzt und insgesamt 12 Stunden lang bei 160°C gerührt. Man saugt über Celite ab, wäscht mit Ethylacetat nach und dampft das Eluat im Vakuum ein. Man erhält 0,64 g Kristalle (Reinheit 85,6 % HPLC gegen Standard, Ausbeute 77 % der Theorie).A solution of 0.82 g (2.39 mmol, purity 87.5%) of N- [2- (3,4-dichloro-cyclohexa-2,4-dien-1-yl) -4-fluorophenyl] -acetamide in 20 ml of 1,2-dichlorobenzene is mixed with 1 mol% of a platinum catalyst (1% Pt / C, 50% water wet), 0.7 mg silver nitrate and 0.332 mg Tetralin and stirred at 160 ° C for a total of 12 hours. you sucks over Celite off, washes with ethyl acetate and the eluate is evaporated in vacuo. 0.64 is obtained g crystals (purity 85.6% HPLC vs standard, Yield 77% the theory).

Drittes Ausführungsbeispiel mit PtThird embodiment with Pt

22 mmol (7,5 g; Reinheit 87,5 %) N-[2-(3,4-Dichlorcyclohexa-2,4-dien-1-yl)-4-fluorphenyl]acetamid werden in 137 g DCB mit 17 g (2 mol%) 1 % Pt/C (50 % feucht), 5 mol% (199 mg) Cu(OAc)2, und einem Äquivalent (2,89 g) Tetralin 3,5 Stunden lang bei 160°C gerührt, wobei am Anfang das Wasser abdestilliert wurde. Man saugt über Celite ab, wäscht mit Ethylacetat nach und dampft im Vakuum ein. Ausbeute 3,5 g Kristalle (72 % der Theorie). Stufe 4: 3',4'-Dichlor-5-fluorbiphenyl-2-amin

Figure 00210002
22 mmol (7.5 g, purity 87.5%) of N- [2- (3,4-dichloro-cyclohexa-2,4-dien-1-yl) -4-fluorophenyl] acetamide are dissolved in 137 g of DCB with 17 g (2 mol%) 1% Pt / C (50% wet), 5 mol% (199 mg) Cu (OAc) 2 , and one equivalent (2.89 g) of tetralin stirred at 160 ° C for 3.5 hours, wherein at the beginning the water was distilled off. It is suctioned off on Celite, washed with ethyl acetate and evaporated in vacuo. Yield 3.5 g of crystals (72% of theory). Step 4: 3 ', 4'-dichloro-5-fluorobiphenyl-2-amine
Figure 00210002

Zu einer Suspension aus 6,3 g (0,02 mol, Reinheit: 95 %) N-(3',4'-Dichlor-5-fluorbiphenyl-2-yl)acetamid und 12 ml 2-Methoxyethanol gibt man 0,08 mol einer etwa 45%igen wässrigen Kalium hydroxid-Lösung. Es wird auf 100°C erhitzt, 4 Stunden gerührt, abgekühlt und das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert. Der Rückstand wird mit Eiswasser verrührt und mehrmals mit Toluol extrahiert. Nach Trocknen und Abdestillieren des Toluols erhält man 4,8 g (Ausbeute: 92 % der Theorie) an 3',4'-Dichlor-5-fluorbiphenyl-2-amin als braunen Feststoff Schmelzpunkt: 58°C. Stufe 5: N-(3',4'-Dichlor-5-fluorbiphenyl-2-yl)-3-(difluormethyl-1-methyl-1H-pyrazol-4-carboxamid

Figure 00220001
To a suspension of 6.3 g (0.02 mol, purity: 95%) of N- (3 ', 4'-dichloro-5-fluorobiphenyl-2-yl) acetamide and 12 ml of 2-methoxyethanol are added 0.08 mol of an approximately 45% aqueous potassium hydroxide solution. It is heated to 100 ° C, stirred for 4 hours, cooled and the solvent distilled off in vacuo. The residue is stirred with ice-water and extracted several times with toluene. After drying and distilling off the toluene, 4.8 g (yield: 92% of theory) of 3 ', 4'-dichloro-5-fluorobiphenyl-2-amine as a brown solid melting point: 58 ° C. Step 5: N- (3 ', 4'-Dichloro-5-fluorobiphenyl-2-yl) -3- (difluoromethyl-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxamide
Figure 00220001

782 mg (3 mmol, Reinheit 98,3 %) 3',4'-Dichlor-5-fluorbiphenyl-2-amin und 606 mg (3 mmol, Reinheit 96,3%) 3-(Difluormethyl)-1-methyl-1H-pyrazol-4-carbonylchlorid werden in 6 ml Toluol gelöst und 1 Stunden bei 110°C gerührt. Man versetzt bei 30°C mit 20 ml Methylcyclohexan und saugt die ausgefallenen Kristalle ab. Man erhält 1,157 g (Reinheit 96,7 %; Ausbeute 90 % d. Th.) N-(3',4'-Dichlor-5-fluorbiphenyl-2-yl)-3-(difluormethyl)-1-methyl-1H-pyrazol-4-carboxamid mit dem logP (pH 2,3) = 3,33.782 mg (3 mmol, purity 98.3%) of 3 ', 4'-dichloro-5-fluorobiphenyl-2-amine and 606 mg (3 mmol, purity 96.3%) of 3- (difluoromethyl) -1-methyl-1H-pyrazole-4-carbonyl chloride are dissolved in 6 ml of toluene and 1 hour at 110 ° C touched. It is added at 30 ° C with 20 ml of methylcyclohexane and sucks the precipitated crystals from. You get 1.157 g (purity 96.7%; yield 90% of theory) of N- (3 ', 4'-dichloro-5-fluorobiphenyl-2-yl) -3- (difluoromethyl) -1-methyl-1H-pyrazole -4-carboxamide with the logP (pH 2.3) = 3.33.

Claims (15)

Verfahren zum Herstellen von Biphenylaminen der allgemeinen Formel (I)
Figure 00230001
in welcher R1 für Wasserstoff, Fluor, Chlor, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio oder C1-C4-Halogenalkyl steht, X1 für Fluor, Chlor oder Brom steht, X2 für Fluor, Chlor oder Brom steht, dadurch gekennzeichnet, dass man (Verfahren A) (1) in einer ersten Stufe Anilin-Verbindungen der Formel (II)
Figure 00230002
in welcher Hal für Chlor, Brom oder Iod steht, R2 für Wasserstoff steht, R3 für Wasserstoff oder die Gruppe A-CO- oder eine Schutzgruppe steht, oder R2 und R3 gemeinsam für eine Schutzgruppe stehen, A für einen der folgenden Reste A1 bis A7 steht:
Figure 00230003
R5 für C1-C3-Alkyl steht, R6 für Wasserstoff, Halogen, C1-C3-Alkyl oder C1-C3-Halogenalkyl mit 1 bis 7 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen steht, R7 für Wasserstoff, Halogen oder C1-C3-Alkyl steht, R8 für Wasserstoff, Halogen, C1-C3-Alkyl, Amino, Mono- oder Di(C1-C3-alkyl)amino steht, R9 für Wasserstoff, Halogen, C1-C3-Alkyl oder C1-C3-Halogenalkyl mit 1 bis 7 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen steht, R10 für Halogen, C1-C3-Alkyl oder C1-C3-Halogenalkyl mit 1 bis 7 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen steht, R11 für Halogen, C1-C3-Alkyl oder C1-C3-Halogenalkyl mit 1 bis 7 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen steht, R12 für Wasserstoff, Halogen, C1-C3-Alkyl oder C1-C3-Halogenalkyl mit 1 bis 7 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen steht, R1 die oben angegebenen Bedeutungen hat, mit Ethen umsetzt, (2) in einer zweiten Stufe die so erhaltenen Ethenyl-Anilin-Verbindungen der Formel (II)
Figure 00240001
in welcher R1, R2 und R3 die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit Thiophendioxiden der Formel (IV)
Figure 00240002
in welcher X1 und X2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, umsetzt, und (3) in einer dritten Stufe die so erhaltenen Dihydro-Biphenylamide der Formeln (V-a) bis (V-i)
Figure 00240003
Figure 00250001
in welcher R1, R2, R3, X1 und X2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, oxidiert, und (4) gegebenenfalls in einer vierten Stufe aus den so erhaltenen Biphenylamiden der Formel (VI)
Figure 00250002
in welcher R2 für Wasserstoff und R3 für eine Schutzgruppe steht, oder R2 und R3 gemeinsam für eine Schutzgruppe stehen, R1, X1 und X2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, die Schutzgruppe am Stickstoff abspaltet.Process for preparing biphenylamines of the general formula (I)
Figure 00230001
in which R 1 is hydrogen, fluorine, chlorine, C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -alkylthio or C 1 -C 4 -haloalkyl, X 1 is fluorine, chlorine or bromine, X 2 is fluorine, chlorine or bromine, characterized in that (process A) (1) in a first stage aniline compounds of the formula (II)
Figure 00230002
in which Hal is chlorine, bromine or iodine, R 2 is hydrogen, R 3 is hydrogen or the group A-CO- or a protective group, or R 2 and R 3 together represent a protective group, A is one of the following Residues A1 to A7 is:
Figure 00230003
R 5 is C 1 -C 3 -alkyl, R 6 represents hydrogen, halogen, C 1 -C 3 -alkyl or C 1 -C 3 -haloalkyl having 1 to 7 fluorine, chlorine and / or bromine atoms, R 7 represents hydrogen, halogen or C 1 -C 3 - Alkyl R 8 is hydrogen, halogen, C 1 -C 3 alkyl, amino, mono- or di (C 1 -C 3 alkyl) amino, R 9 is hydrogen, halogen, C 1 -C 3 alkyl or C 1 -C 3 -haloalkyl having 1 to 7 fluorine, chlorine and / or bromine atoms, R 10 is halogen, C 1 -C 3 -alkyl or C 1 -C 3 -haloalkyl having 1 to 7 fluorine, R 11 is halogen, C 1 -C 3 -alkyl or C 1 -C 3 -haloalkyl having 1 to 7 fluorine, chlorine and / or bromine atoms, R 12 is hydrogen, halogen, C 1 -C 3 -alkyl or C 1 -C 3 -haloalkyl having 1 to 7 fluorine, chlorine and / or bromine atoms, R 1 has the meanings given above, reacted with ethene, (2) in a second stage the thus obtained ethenyl aniline compounds of the formula (II)
Figure 00240001
in which R 1 , R 2 and R 3 have the meanings given above, with thiophene dioxides of the formula (IV)
Figure 00240002
in which X 1 and X 2 have the meanings given above, and (3) in a third step, the dihydro-biphenylamides of the formulas (Va) to (Vi) thus obtained
Figure 00240003
Figure 00250001
in which R 1 , R 2 , R 3 , X 1 and X 2 have the abovementioned meanings, oxidized, and (4) optionally in a fourth step, from the resulting biphenylamides of the formula (VI)
Figure 00250002
in which R 2 is hydrogen and R 3 is a protective group, or R 2 and R 3 together are a protective group, R 1 , X 1 and X 2 have the meanings given above, the protective group cleaves off the nitrogen. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als Ausgangsstoffe Anilin-Verbindungen der Formel (II-a)
Figure 00250003
in welcher R4 für Wasserstoff, C1-C4-Alkyl oder C1-C4-Alkoxy steht, und Hal die oben angegebenen Bedeutungen haben, einsetzt.A method according to claim 1, characterized in that as starting materials aniline compounds of the formula (II-a)
Figure 00250003
in which R 4 is hydrogen, C 1 -C 4 -alkyl or C 1 -C 4 -alkoxy, and Hal have the meanings given above, is used. Verfahren zum Herstellen von Biphenylaminen der allgemeinen Formel (I)
Figure 00260001
in welcher R1 für Wasserstoff, Fluor, Chlor, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio oder C1- C4-Halogenalkyl steht, X1 für Fluor, Chlor oder Brom steht, X2 für Fluor, Chlor oder Brom steht, A für einen der folgenden Reste A1 bis A7 steht:
Figure 00260002
R5 für C1-C3-Alkyl steht, R6 für Wasserstoff, Halogen, C1-C3-Alkyl oder C1-C3-Halogenalkyl mit 1 bis 7 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen steht, R7 für Wasserstoff, Halogen oder C1-C3-Alkyl steht, R8 für Wasserstoff, Halogen, C1-C3-Alkyl, Amino, Mono- oder Di(C1-C3-allkyl)amino steht, R9 für Wasserstoff, Halogen, C1-C3-Alkyl oder C1-C3-Halogenalkyl mit 1 bis 7 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen steht, R10 für Halogen, C1-C3-Alkyl oder C1-C3-Halogenalkyl mit 1 bis 7 Fluor-, Chlorund/oder Bromatomen steht, R11 für Halogen, C1-C3-Alkyl oder C1-C3-Halogenalkyl mit 1 bis 7 Fluor-, Chlorund/oder Bromatomen steht, R12 für Wasserstoff, Halogen, C1-C3-Alkyl oder C1-C3-Halogenalkyl mit 1 bis 7 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen steht, herstellen, indem man (Verfahren B) (1) in einer ersten Stufe Anilin-Verbindungen der Formel (II)
Figure 00260003
in welcher Hal für Chlor, Brom oder Iod steht, R2 für Wasserstoff steht, R3 für Wasserstoff oder die Gruppe A-CO- oder eine Schutzgruppe steht, oder R2 und R3 gemeinsam für eine Schutzgruppe stehen, R1 und A die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit Ethen umsetzt, (2) in einer zweiten Stufe die so erhaltenen Ethenyl-Anilin-Verbindungen der Formel (III)
Figure 00270001
in welcher R1, R2 und R3 die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit Thiophendioxiden der Formel (IV)
Figure 00270002
in welcher X1 und X2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, umsetzt, und (3) in einer dritten Stufe die so erhaltenen Dihydro-Biphenylamiden der Formeln (V-a) bis (V-i)
Figure 00270003
Figure 00280001
in welcher R1, R2, R3, X1 und X2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, oxidiert, und (4) gegebenenfalls in einer vierten Stufe aus den so erhaltenen Biphenylamiden der Formel (VI)
Figure 00280002
in welcher R2 für Wasserstoff und R3 für eine Schutzgruppe steht, oder R2 und R3 gemeinsam für eine Schutzgruppe stehen, R1, X1 und X2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, die Schutzgruppe am Stickstoff abspaltet, und (5) gegebenenfalls in einer fünften Stufe die so erhaltenen Biphenylamine der Formel (I)
Figure 00280003
in welcher R1, X1 und X2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit Carbonsäure-Derivaten der Formel (VIII)
Figure 00280004
in welcher A die oben angegebenen Bedeutungen hat und Y für Halogen oder Hydroxy steht, gegebenenfalls in Gegenwart eines Katalysators, gegebenenfalls in Gegenwart eines Kondensationsmittels, gegebenenfalls in Gegenwart eines Säurebindemittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels umsetzt.Process for preparing biphenylamines of the general formula (I)
Figure 00260001
in which R 1 represents hydrogen, fluorine, chlorine, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 -alkylthio or C 1 - C 4 haloalkyl is, X 1 represents fluorine, chlorine or bromine, X 2 is fluorine, chlorine or bromine, A is one of the following radicals A1 to A7:
Figure 00260002
R 5 is C 1 -C 3 -alkyl, R 6 is hydrogen, halogen, C 1 -C 3 -alkyl or C 1 -C 3 -haloalkyl having 1 to 7 fluorine, chlorine and / or bromine atoms, R 7 is hydrogen, halogen or C 1 -C 3 -alkyl, R 8 is hydrogen, halogen, C 1 -C 3 -alkyl, amino, mono- or di (C 1 -C 3 -alkyl) -amino, R 9 is hydrogen, halogen, C 1 -C 3 -alkyl or C 1 -C 3 -haloalkyl having 1 to 7 fluorine, chlorine and / or bromine atoms, R 10 is halogen, C 1 -C 3 -alkyl or C 1 C 3 -haloalkyl having 1 to 7 fluorine, chlorine and / or bromine atoms, R 11 is halogen, C 1 -C 3 -alkyl or C 1 -C 3 -haloalkyl having 1 to 7 fluorine, chlorine and / or bromine atoms . R 12 is hydrogen, halogen, C 1 -C 3 -alkyl or C 1 -C 3 -haloalkyl having 1 to 7 fluorine, chlorine and / or bromine atoms, prepared by reacting (process B) (1) in a first stage aniline compounds of the formula (II)
Figure 00260003
in which Hal is chlorine, bromine or iodine, R 2 is hydrogen, R 3 is hydrogen or the group A-CO- or a protective group, or R 2 and R 3 together are a protective group, R 1 and A are the (2) in a second stage, the ethenyl aniline compounds of the formula (III) thus obtained are reacted with ethene,
Figure 00270001
in which R 1 , R 2 and R 3 have the meanings given above, with thiophene dioxides of the formula (IV)
Figure 00270002
in which X 1 and X 2 have the meanings given above, and (3) in a third step, the dihydro-biphenylamides of the formulas (Va) to (Vi) thus obtained
Figure 00270003
Figure 00280001
in which R 1 , R 2 , R 3 , X 1 and X 2 have the meanings given above, oxidized, and (4) optionally in a fourth step, from the resulting biphenylamides of formula (VI)
Figure 00280002
in which R 2 is hydrogen and R 3 is a protective group, or R 2 and R 3 together are a protective group, R 1 , X 1 and X 2 have the abovementioned meanings, the protective group is split off on the nitrogen, and (5) optionally in a fifth step, the biphenylamines of the formula (I) thus obtained
Figure 00280003
in which R 1 , X 1 and X 2 have the meanings given above, with carboxylic acid derivatives of the formula (VIII)
Figure 00280004
in which A has the abovementioned meanings and Y is halogen or hydroxyl, if appropriate in the presence of a catalyst, if appropriate in the presence of a condensing agent, if appropriate in the presence of an acid binder and if appropriate in the presence of a diluent. Verfahren gemäß Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass man als Ausgangsstoffe Anilin-Verbindungen der Formel (II-a)
Figure 00290001
in welcher R4 für Wasserstoff, C1-C4-Alkyl oder C1-C4-Alkoxy steht, und Hal die oben angegebenen Bedeutungen haben, einsetzt.A method according to claim 3, characterized in that as starting materials aniline compounds of the formula (II-a)
Figure 00290001
in which R 4 is hydrogen, C 1 -C 4 -alkyl or C 1 -C 4 -alkoxy, and Hal have the meanings given above, is used. Verfahren gemäß Anspruch 1 oder 3, dadurch gekennzeichnet, dass man als Ausgangsstoffe Verbindungen der Formel (II)
Figure 00290002
in welcher Hal für Chlor, Brom oder Iod steht, R1 für Wasserstoff, Fluor, Chlor, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio oder C1-C4-Halogenalkyl steht, R2 für Wasserstoff steht, und R3 für Methoxycarbonyl, Trichlorethoxycarbonyl, 1,1-Dimethylpropoxycarbonyl, t-Butoxycarbonyl, Formyl, Acetyl, Pivaloyl, Chloracetyl, Trichloracetyl, Trifluoracetyl, Acetoacetyl, Benzoyl, Mesyl, Tosyl, Phenylsulfonyl steht, einsetzt.Process according to Claim 1 or 3, characterized in that the starting substances used are compounds of the formula (II)
Figure 00290002
in which Hal is chlorine, bromine or iodine, R 1 is hydrogen, fluorine, chlorine, C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -alkylthio or C 1 -C 4 -haloalkyl , R 2 is hydrogen, and R 3 is methoxycarbonyl, trichloroethoxycarbonyl, 1,1-dimethylpropoxycarbonyl, t-butoxycarbonyl, formyl, acetyl, pivaloyl, chloroacetyl, trichloroacetyl, trifluoroacetyl, acetoacetyl, benzoyl, mesyl, tosyl, phenylsulfonyl. Ethenyl-Anilin-Verbindungen der Formel (III)
Figure 00290003
in welcher R1 für Fluor steht und R2 und R3 die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben.Ethenyl-aniline compounds of the formula (III)
Figure 00290003
in which R 1 is fluorine and R 2 and R 3 have the meanings given in claim 1. Ethenyl-Anilin-Verbindungen der Formel (III-a)
Figure 00300001
R4 für Wasserstoff, C1-C4-Alkyl oder C1-C4-Alkoxy steht.Ethenyl-aniline compounds of the formula (III-a)
Figure 00300001
R 4 is hydrogen, C 1 -C 4 alkyl or C 1 -C 4 alkoxy. Ethenyl-Anilin-Verbindungen der Formel (III-a) gemäß Anspruch 7, worin R4 für Methyl steht.Ethenyl-aniline compounds of formula (III-a) according to claim 7, wherein R 4 is methyl. Verfahren zum Herstellen von Ethenyl-Anilin-Verbindungenn der Formel (III) gemäß Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass man Anilin-Verbindungen der Formel (II)
Figure 00300002
in welcher, Hal, R2 und R1 die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, mit Ethen umsetzt.Process for the preparation of ethenyl aniline compounds of the formula (III) according to Claim 6, characterized in that aniline compounds of the formula (II)
Figure 00300002
in which, Hal, R 2 and R 1 have the meanings given in claim 1, reacted with ethene. Dihydro-Biphenylamide der Formeln (V-a) bis (V-i)
Figure 00300003
in welcher R1, R2, R3, X1 und X2 die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben.Dihydro-biphenylamides of the formulas (Va) to (Vi)
Figure 00300003
in which R 1 , R 2 , R 3 , X 1 and X 2 have the meanings given in claim 1. Dihydro-Biphenylamide der Formeln (V-a) bis (V-i) gemäß Anspruch 10, worin R2 für Wasserstoff steht, und R3 für Methoxycarbonyl, Trichlorethoxycarbonyl, 1,1-Dimethylpropoxycarbonyl, t-Butoxycarbonyl, Formyl, Acetyl, Pivaloyl, Chloracetyl, Trichloracetyl, Trifluoracetyl, Acetoacetyl, Benzoyl, Mesyl, Tosyl, Phenylsulfonyl steht.Dihydro-biphenylamides of the formulas (Va) to (Vi) according to claim 10, wherein R 2 is hydrogen, and R 3 is methoxycarbonyl, trichloroethoxycarbonyl, 1,1-dimethylpropoxycarbonyl, t-butoxycarbonyl, formyl, acetyl, pivaloyl, chloroacetyl, trichloroacetyl , Trifluoroacetyl, acetoacetyl, benzoyl, mesyl, tosyl, phenylsulfonyl. Dihydro-Biphenylamide der Formeln
Figure 00310001
in welcher R4 für Wasserstoff, C1-C4-Alkyl oder C1-C4-Alkoxy steht, und R1, X1 und X2 die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben.Dihydro-biphenylamides of the formulas
Figure 00310001
in which R 4 is hydrogen, C 1 -C 4 -alkyl or C 1 -C 4 -alkoxy, and R 1 , X 1 and X 2 have the meanings given in claim 1. Dihydro-Biphenylamid der Formel
Figure 00310002
Dihydro-biphenylamide of the formula
Figure 00310002
 Dihydro-Biphenylamid der Formel
Figure 00320001
Dihydro-biphenylamide of the formula
Figure 00320001
 Verfahren zum Herstellen von Biphenylamiden der Formeln (V-a) bis (V-i) gemäß Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, dass man (1) in einer ersten Stufe Anilin-Verbindungen der Formel (II)
Figure 00320002
in welcher Hal für Chlor, Brom oder Iod steht, R2 für Wasserstoff steht, R3 für Wasserstoff oder die Gruppe A-CO- oder eine Schutzgruppe steht, oder R2 und R3 gemeinsam für eine Schutzgruppe stehen, R1 und A die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, mit Ethen umsetzt, (2) in einer zweiten Stufe die so erhaltenen Ethenyl-Anilin-Verbindungen der Formel (III)
Figure 00320003
in welcher R1, R2 und R3 die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, mit Thiophendioxiden der Formel (IV)
Figure 00320004
in welcher X1 und X2 die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, umsetzt.A process for preparing biphenylamides of the formulas (Va) to (Vi) according to claim 10, which comprises (1) in a first stage aniline compounds of the formula (II)
Figure 00320002
in which Hal is chlorine, bromine or iodine, R 2 is hydrogen, R 3 is hydrogen or the group A-CO- or a protective group, or R 2 and R 3 together are a protective group, R 1 and A are the having meanings given in claim 1, reacting with ethene, (2) in a second step the ethenyl aniline compounds of the formula (III) thus obtained
Figure 00320003
in which R 1 , R 2 and R 3 have the meanings given in claim 1, with thiophene dioxides of the formula (IV)
Figure 00320004
in which X 1 and X 2 have the meanings given in claim 1, is reacted.
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