DE4339934A1

DE4339934A1 - Ovulation-inhibiting composition for hormonal contraception

Info

Publication number: DE4339934A1
Application number: DE4339934A
Authority: DE
Inventors: Klaus Dr Med Umbreit
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1993-05-07
Filing date: 1993-11-24
Publication date: 1994-11-10
Anticipated expiration: 2013-11-25
Also published as: DE4339934C2

Abstract

The invention relates to an ovulation-inhibiting composition for hormonal contraception. Three important aspects generally apply to hormonal contraception: contraceptive safety, a control of bleeding which inspires trust, and a minimum of side effects. These requirements are met by the ovulation-inhibiting composition according to the invention. It consists of a number of spatially separate and individually removable hormone daily units, which are accommodated in a pack unit, for a cycle. The hormone daily units contain combinations of oestrogens and progestogen. The hormone daily units contain oestrogen and progestogen doses which remain the same throughout the period of intake or graded oestrogen and progestogen doses. A pause of from 4 to 7 days in intake is provided after 24 to 20 days in each case. In particular, natural oestrogens are preferably combined.

Description

Die Erfindung betrifft ein ovulationshemmendes Mittel zur hormonalen Kontrazeption in einer Konfektionierung mit einer Verpackungseinheit aus räumlich getrennt angeordneten und einzeln entnehmbaren Tageseinheiten.The invention relates to an ovulation-inhibiting agent for hormonal contraception in a packing with a Packaging unit made up of spatially separated and individually removable daily units.

Als hormonale, in Tageseinheiten oral einzunehmende ovula tionshemmende Mittel sind einerseits Kombinationspräparate in Gebrauch, die aus einer gleichbleibenden Dosis syntheti scher Östrogene in Kombination mit einem Gestagen in eben falls gleichbleibender Dosis bestehen, und andererseits Se quenzpräparate, bei denen das synthetische Östrogen und/oder das jeweilige Gestagen in der Dosis während des Einnahmezy klus verändert werden.As a hormonal ovula to be taken orally in daily units Anti-ionizing agents are on the one hand combination products in use, synthesized from a constant dose high estrogens in combination with a progestogen in flat if there is a constant dose, and on the other hand Se quenz preparations, in which the synthetic estrogen and / or the respective progestogen in the dose during the intake cycle can be changed.

Die Verwendung von jeweils einem natürlichen Östrogen für Ovulationshemmer ist beschrieben worden (US-A-3 639 600, DE 41 04 385 C1). Diese kamen jedoch wegen der unzuverlässi gen ovulationshemmenden Wirkung bzw. unübersichtlicher Blu tungsanomalien bis hin zu blutungsfreien Zyklen nicht zum Einsatz.The use of a natural estrogen for each Ovulation inhibitor has been described (US-A-3 639 600, DE 41 04 385 C1). However, these came because of the unreliable against ovulation-inhibiting effects or confusing blu anomalies up to bleeding-free cycles Commitment.

Ein Mittel zur hormonalen Kontrazeption mit natürlichen Östrogenen ist damit noch nicht im Handel.A means of hormonal contraception with natural Estrogens are not yet on the market.

Aus diesem Grunde waren die natürlichen Östrogene, wie zum Beispiel mikronisiertes Estradiol, Estradiolvalerat oder kon jugierte Östrogene, nur zur sogenannten Substitutionsthera pie, also zum Ersatz ausfallender Hormone von der Menopause an, bekannt und im Einsatz. Auch ihre Kombination mit Gesta gen war bisher nicht zur Ovulationshemmung geeignet. Dies folgt aus der Tatsache, daß einerseits die natürlichen Östro gene in den niedrigen Dosierungen keine eigentliche Hemmung der Eireifung in den Ovarien bewirken und andererseits die körperliche Aufnahme über den Darm entweder sehr sprunghaft mit starken Serum-Tagesschwankungen erfolgt, wie zum Bei spiel beim mikronisierten Estradiol, oder protrahiert, wegen der valeratabspaltenden Tätigkeit der Darmwand, wobei diese Tätigkeit entsprechend der Darmbefindlichkeit starken Schwan kungen unterliegt.For this reason, the natural estrogens, such as Example micronized estradiol, estradiol valerate or con jugated estrogens, only for the so-called substitution therapy pie, i.e. to replace hormones from menopause that fail on, known and in use. Also their combination with Gesta gene was previously not suitable for inhibiting ovulation. This follows from the fact that on the one hand the natural estro genes in the low doses no actual inhibition cause ovulation in the ovaries and on the other hand the physical absorption via the intestine either very erratic with strong daily serum fluctuations, as for example play with micronized estradiol, or protracted, because of the valerate-releasing activity of the intestinal wall, this Activity according to the swan's strong intestines kungen is subject.

Die Östrogensynthese durch Metabolisierung der Androgene De hydroepiandrosteron (DHEA), seines Sulfates (DHEA-S), des An drostendions und des Testosterons in den Nebennieren bei über 90% der ovulierenden Frauen in Höhe eines Blutserum spiegels von 25-30 pg/ml ist bisher nicht berücksichtigt wor den. Da die synthetischen Östrogene die natürlichen Lei stungserfordernisse in vielen Punkten, wie zum Beispiel der gesunden Schleimhautproliferation im Sinne des Ersatzes bei einem natürlichen Abnutzungsphänomen, nicht erfüllen, ja Le ber und Hämostase eher belasten, waren es bisher gerade die Nebennieren-Östrogene, die die bisherigen Ovulationshemmer, ohne daß diese meist schlimmere Schäden verursachen, möglich machten.The estrogen synthesis by metabolizing the androgens De hydroepiandrosterone (DHEA), its sulfate (DHEA-S), the An drostendions and testosterone in the adrenal glands over 90% of ovulating women in the amount of a blood serum level of 25-30 pg / ml has so far not been taken into account the. Because the synthetic estrogens are the natural lei performance requirements in many areas, such as the healthy mucosal proliferation in the sense of replacement a natural wear phenomenon, not fulfilling, yes Le and haemostasis were more of a burden, so far it was just that Adrenal estrogens, which are the previous ovulation inhibitors, without this usually causing worse damage made.

Frauen, die infolge Enzymverschiebungen (19-Hydroxylase-, Aromatase- oder 3β-Hydroxysteroiddehydrogenase-Schwäche) das DHEA und sein Sulfat (DHEA-S) und das Androstendion eher zu Testosteron als zu Estron und weiter zu 17β-Estradiol metabo lisieren, leiden bei der bisherigen Ovulationshemmer-Einnah me besonders unter dem Mangel an natürlichen Östrogenen aus den Nebennieren. Die Serumwerte dieser Frauen fallen nach längerer Ovulationshemmereinnahme meist unter 15 pg/ml ab. Körperliche Schäden sind aber auf Dauer bei einer Unter schreitung einer Serumspiegelgrenze von 25 pg/ml zu erwar ten. Da hier außer dem prämenstruellen Syndrom besonders Be schwerden in der Einnahmepause auftreten (die ja ein Hinweis für das Mangelleiden sind), hat auch für diese 10% der Frau en das Patent DE 41 04 385 C1 eine Östrogeneinnahme in der sogenannten Pillenpausenzeit von jeweils einer Woche vorgese hen.Women who have undergone enzyme shifts (19-hydroxylase, Aromatase or 3β-hydroxysteroid dehydrogenase weakness) DHEA and its sulfate (DHEA-S) and androstenedione tend to be too Testosterone than to estrone and further to 17β-estradiol metabo suffer from the previous ovulation inhibitor intake me especially from the lack of natural estrogens the adrenal glands. The serum values of these women are falling prolonged ovulation inhibitor intake mostly below 15 pg / ml. Physical damage is permanent with a sub a serum level limit of 25 pg / ml was to be expected In addition to premenstrual syndrome, Be difficult to occur during the break in taking (which is a hint for those who suffer from deficiency) also has 10% of women for this en the patent DE 41 04 385 C1 an estrogen intake in the so-called pill break time of one week each hen.

Andererseits kann aber bei nicht vollständiger Depression der Ovarien dieser für die Gesundheit auf Dauer erforderli che 17β-Estradiol-Serumspiegel von den noch teilweise funk tionierenden und mitarbeitenden Ovarien aufrechterhalten wer den, so daß auch bei diesen zirka 10% der Frauen auf eine Östrogensubstitution in der Einnahmepause verzichtet werden kann.On the other hand, however, with incomplete depression the ovaries that are necessary for long-term health 17β-estradiol serum levels from the still partially radio maintaining and cooperating ovaries that, so that around 10% of women have one Estrogen substitution can be dispensed with during the break can.

Aufgabe der Erfindung ist es, ein ovulationshemmendes Mittel anzugeben, das ein hohes Maß an kontrazeptiver Sicherheit, eine vertrauenerweckende Blutungskontrolle sowie ein Minimum an Nebenwirkungen bietet. Erfindungsgemäß wird diese Aufgabe mit dem im Patentanspruch 1 genannten Mittel gelöst.The object of the invention is an ovulation-inhibiting agent to indicate that a high level of contraceptive security, a confidence-inspiring bleeding control and a minimum offers side effects. According to the invention, this task solved with the means mentioned in claim 1.

Allgemein gelten bei der hormonalen Kontrazeption drei wich tige Aspekte: die kontrazeptive Sicherheit, eine vertrauener weckende Blutungskontrolle sowie ein Minimum an Nebenwirkun gen.In general, three important factors apply to hormonal contraception Aspects: contraceptive security, a trusting one arousing bleeding control and a minimum of side effects gene.

Die kontrazeptive Sicherheit beruht in erster Linie auf der Wirkung der Gestagenkomponente. Bei dem erfindungsgemäßen Mittel ist diese von Anfang an gegeben. Trotz geringer Dosie rung zeigt das bei einigen hundert Zyklen um den zwanzigsten Einnahmetag gemessene Progesteron nie einen Wert von über 4 ng/ml. Hinzu kommen die bekannten peripheren Wirkungen des Gestagens auf Zervix, Tuben und Endometrium.The contraceptive security is based primarily on the Effect of the progestogen component. In the inventive This has been given from the beginning. Despite the low dose tion shows this in a few hundred cycles around the twentieth Progesterone never measured a value above 4ng / ml. Added to this are the known peripheral effects of Gestagen on cervix, tubes and endometrium.

Bei den erfindungsgemäßen Östrogenkombinationen wirkt bei Verwendung von Ethinylestradiol in einer Menge von 5, 10 oder 20 µg pro Tageseinheit dieses zusätzlich ovulationshem mend. Aber auch die Östrogenkombinationen in einer Tagesein heit, welche frei von synthetischen Östrogenen sind, wurden insbesondere bei Frauen von über vierzig Jahren eingesetzt und zeigten in Kombination mit dem entsprechenden Gestagen 100% anovulatorische Zyklen.In the estrogen combinations according to the invention acts Use of ethinyl estradiol in an amount of 5, 10 or 20 µg per daily unit of this additional ovulation-resistant mend. But also the estrogen combinations in one day which are free of synthetic estrogens used especially for women over forty years and showed in combination with the corresponding progestogen 100% anovulatory cycles.

Da die durchschnittliche Tagesdosis synthetischer Östrogene auf 10 µg gesenkt bzw. bei Frauen von über vierzig Jahren ganz auf diese verzichtet wird, muß ein Blutungsschema an ders erreicht werden. Dies gelingt erfindungsgemäß dadurch, daß erstens die anfängliche Gestagen-Tagesdosis sehr gering gehalten wird und zweitens die Probleme der körperlichen Auf nahme der verschiedenen natürlichen Östrogene entsprechend der oben beschriebenen Tagesschwankungen bzw. der unter schiedlichen Darmaktivitäten durch eine Kombination verschie dener natürlicher Östrogene gelöst werden. So reichen im all gemeinen Kombinationen von 2 mg mikronisiertes Estradiol mit 1 mg Estradiolvalerat aus, um ausreichend schwache bis mit telstarke Blutungen in der Einnahmepause zu erreichen. Aber auch eine höhere Dosis eines Östrogenanteils, wie zum Bei spiel 4 mg Estradiol oder 2 mg Estradiolvalerat, sorgen für ein gleichbleibend gutes Blutungsschema. Das erfindungsgemä ße ovulationshemmende Mittel muß zum Erreichen eines über sichtlichen Blutungsschemas zu annähernd gleichen Tageszei ten eingenommen werden. Die gemessenen Serum-Estradiolwerte liegen bei dieser hormonalen Kontrazeption vom ersten bis zum letzten Einnahmetag zwischen 60 und 98 pg/ml. Ein einzi ger Wert bei mehreren hundert Untersuchungen lag bei 229 pg/ml.Because the average daily dose of synthetic estrogens reduced to 10 µg or in women over forty years old if this is completely dispensed with, a bleeding schedule must be started be achieved. According to the invention, this is achieved by that firstly, the initial daily progestogen dose is very low and secondly the problems of physical on different natural estrogens accordingly of the daily fluctuations described above or below different intestinal activities through a combination whose natural estrogens are released. So enough in space common combinations of 2 mg micronized estradiol with 1 mg of estradiol valerate to be sufficiently weak to with to achieve heavy bleeding during the break. But also a higher dose of an estrogen component, as for example 4 mg of estradiol or 2 mg of estradiol valerate ensure a consistently good bleeding pattern. The invention ovulation inhibitor must be used to achieve an over visible bleeding schedules at approximately the same time of day be taken. The measured serum estradiol values are in this hormonal contraception from the first to between 60 and 98 pg / ml on the last day of intake. A single The value of several hundred examinations was included 229 pg / ml.

Über die gesundheitlichen Vorteile der drastischen Verringe rung der synthetischen Estrogene oder des völligen Verzich tes bei Frauen von über vierzig Jahren braucht nicht beson ders referiert zu werden. Die Verbesserung der Hämostase, die Leberentlastung, die Gefahrenverringerung bezüglich der Thromboembolien und des Bluthochdrucks sind nur einige zu nennende Vorteile. Durch die Verringerung der Gestagendosis zumindest in der ersten Einnahmephase wird auch die Aktivie rung lokaler Enzyme am Endometrium, wodurch die Östrogenwir kung auf die Bildung des Endometriums behindert wird, herab gesetzt. About the health benefits of drastic reductions of synthetic estrogens or complete elimination It doesn’t need a lot in women over forty to be referenced. Improving hemostasis, the liver relief, the reduction in risk with regard to Thromboembolism and high blood pressure are just a few too naming advantages. By reducing the gestagen dose at least in the first intake phase, the activation also local enzymes on the endometrium, which the formation of the endometrium is hindered set.

Da bei der erfindungsgemäßen Hormonkombination die ovarielle Funktion nicht gänzlich zum Erliegen kommt, also auch die Funktion der Thekazellen erhalten bleibt, liegen dementspre chend die gemessenen Serum-Testosteronwerte im unteren Nor malbereich durchschnittlich zwischen 0,20 und 0,39 ng/ml. Es treten wegen eines durchweg hohen sexualhormonbindenden Glo bulins (SHBG) keinerlei Androgenisierungserscheinungen auf, und das Libido-Verhalten entspricht völlig dem der Frauen oh ne Pilleneinnahme. Selbst diejenigen Frauen, die kaum Neben nierenrinden-Östrogene produzieren und ein höheres Testoste ron (0,4-0,8 ng/ml) und höhere Testosteron-Präkursoren (An drostendion über 3,5 ng/ml oder DHEA-S über 400 µg/dl) auf weisen, liegen in der Pillenpause mit einer Ovarial-Restfunk tion bei einem Serum-Estradiol von 20-35 pg/ml. Da es also nie zum sehr tiefen Östrogenabfall kommt, wie es bei den hochdosierten synthetischen Östrogen-Ovulationshemmern von über 20 µg der Fall ist, treten auch vasculäre Schmerzsympto me wie Migräne erheblich seltener auf. Daß sich bei den feh lenden Östrogenschwankungen auch die Gerinnungsparameter wäh rend der hormonfreien Tage nicht verändern können, braucht nicht besonders erwähnt zu werden. Das allgemeine Wohlbefin den, besonders auch der jungen Frauen, unter dieser Art von Ovulationshemmer-Einnahme ist mit an Sicherheit grenzender Wahrscheinlichkeit auf die unterschwellige Mitarbeit der Ova rien bezüglich der Östrogenproduktion und der Testosteronpro duktion zurückzuführen. Jüngere Frauen und Frauen von über vierzig Jahren, die unter diesen Ovulationshemmern weder ei ne Rest-Östrogenbildung in den Ovarien haben noch genügend 17β-Estradiol in den Nebennieren synthetisieren, sind gerade in den pillenfreien Tagen kaum zu beobachten. Deshalb er übrigt sich auch die Östrogengabe in der pillenfreien Zeit.Since the ovarian in the hormone combination according to the invention Function does not come to a complete standstill, including that The function of the theca cells is retained, accordingly the measured serum testosterone values in the lower nor Painting range on average between 0.20 and 0.39 ng / ml. It occur because of a consistently high sex hormone-binding glo bulins (SHBG) shows no signs of androgenization, and the libido behavior is completely the same as that of women oh ne taking pills. Even those women who hardly have any side producing renal cortex estrogens and a higher testoste ron (0.4-0.8 ng / ml) and higher testosterone precursors (An drostendione over 3.5 ng / ml or DHEA-S over 400 µg / dl) point, lie in the pill break with an ovarian radio tion with a serum estradiol of 20-35 pg / ml. So there it is there is never a very deep drop in estrogen, as is the case with high-dose synthetic estrogen ovulation inhibitors from Over 20 µg is the case, vascular pain symptoms also occur me such as migraines occur much less often. That the wrong the estrogen fluctuations also select the coagulation parameters can not change during the hormone-free days not to be specifically mentioned. The general wellbeing who, especially young women, under this type of Intake of ovulation inhibitors is almost certain Probability of Ova's subtle involvement on estrogen production and testosterone pro production. Younger women and women from over forty years who, under these ovulation inhibitors, neither egg ne residual estrogen formation in the ovaries still have enough Synthesize 17β-estradiol in the adrenal glands are straight Hardly to be observed in the pill-free days. That's why he There is also no estrogen in the pill-free period.

Die erfindungsgemäße Zusammensetzung der Hormon-Tageseinhei ten und der Einnahme-Zyklus sind in den folgenden Beispielen näher ausgeführt.The composition of the hormone daily unit according to the invention ten and the ingestion cycle are in the following examples detailed.

example 1 (for hormonal contraception, mainly in women from over forty years)

9 Tage je 1 mg Estradiolvalerat und 2 mg Estradiol und 0,06 mg Levonorgestrel
12 Tage je 1 mg Estradiolvalerat und 2 mg Estradiol und 0,125 mg Levonorgestrel
7 Tage Einnahmepause9 days each 1 mg estradiol valerate and 2 mg estradiol and 0.06 mg levonorgestrel
12 days each 1 mg estradiol valerate and 2 mg estradiol and 0.125 mg levonorgestrel
7 days break

Example 2 (for hormonal contraception, mainly in women from over forty years)

22 Tage je 1 mg Estradiolvalerat und 2 mg Estradiol und 2,5 mg Medroxyprogesteronacetat
6 Tage Einnahmepause22 days each 1 mg estradiol valerate and 2 mg estradiol and 2.5 mg medroxyprogesterone acetate
6 days break

Example 3 (for hormonal contraception, mainly in women from over forty years)

10 Tage je 2 mg Estradiolvalerat und 2 mg Estradiol und 2,5 mg Medroxyprogesteronacetat
11 Tage je 2 mg Estradiolvalerat und 2 mg Estradiol und 5,0 mg Medroxyprogesteronacetat
7 Tage Einnahmepause 10 days each of 2 mg of estradiol valerate and 2 mg of estradiol and 2.5 mg of medroxyprogesterone acetate
11 days each 2 mg estradiol valerate and 2 mg estradiol and 5.0 mg medroxyprogesterone acetate
7 days break

Example 4 (for hormonal contraception, mainly in women from over forty years)

9 Tage je 1 mg Estradiolvalerat und 2 mg Estradiol und 0,03 mg Levonorgestrel
12 Tage je 1 mg Estradiolvalerat und 2 mg Estradiol und 0,150 mg Levonorgestrel
7 Tage Einnahmepause9 days each 1 mg estradiol valerate and 2 mg estradiol and 0.03 mg levonorgestrel
12 days each 1 mg estradiol valerate and 2 mg estradiol and 0.150 mg levonorgestrel
7 days break

Example 5 (for hormonal contraception, mainly with younger women)

21 Tage je 10 µg Ethinylestradiol und 2 mg Estradiol und 1 mg Estriol und 0,1 mg Norethisteronacetat
7 Tage Einnahmepause21 days each 10 µg ethinyl estradiol and 2 mg estradiol and 1 mg estriol and 0.1 mg norethisterone acetate
7 days break

Example 6 (for hormonal contraception, mainly with younger women)

22 Tage je 20 µg Ethinylestradiol und 2 mg Estradiolvalerat und 2 mg Chlormadinonacetat
6 Tage Einnahmepause 22 days each 20 µg ethinyl estradiol and 2 mg estradiol valerate and 2 mg chlormadinone acetate
6 days break

Example 7 (for hormonal contraception, mainly with younger women)

22 Tage je 10 µg Ethinylestradiol und 2 mg Estradiolvalerat (20 µg Ethinylestradiol und 1 mg Estradiolvale rat) und 0,15 mg Desogestrel
6 Tage Einnahmepause22 days each with 10 µg ethinylestradiol and 2 mg estradiol valerate (20 µg ethinylestradiol and 1 mg estradiol valale rat) and 0.15 mg desogestrel
6 days break

Example 8 (for hormonal contraception, mainly with younger women)

20 Tage je 10 µg Ethinylestradiol und 2 mg Estradiolvalerat und 0,06 mg Levonorgestrel (bei 20 µg Ethinylestradiol 1 mg Estradiol valerat)
7 Tage Einnahmepause20 days each 10 µg ethinyl estradiol and 2 mg estradiol valerate and 0.06 mg levonorgestrel (with 20 µg ethinylestradiol 1 mg estradiol valerate)
7 days break

Example 9 (for hormonal contraception, mainly with younger women)

9 Tage je 20 µg Ethinylestradiol und 1 mg Estradiolvalerat und 0,35 mg Norethisteronacetat
12 Tage je 20 µg Ethinylestradiol und 1 mg Estradiolvalerat und 0,70 mg Norethisteronacetat (bei EE-Verringerung auf 10 µg jeweils Estra diolvalerat-Erhöhung auf 2 mg erforderlich)
7 Tage Einnahmepause9 days each 20 µg ethinylestradiol and 1 mg estradiol valerate and 0.35 mg norethisterone acetate
12 days each 20 µg ethinylestradiol and 1 mg estradiol valerate and 0.70 mg norethisterone acetate (if EE is reduced to 10 µg each increase in Estra diol valerate to 2 mg is required)
7 days break

Example 10

21 Tage je 10 µg Ethinylestradiol und 2 mg Estradiolvalerat und 1 mg Estradiol und 2,5 mg Medroxyprogesteron acetat
7 Tage Einnahmepause.21 days each 10 µg ethinylestradiol and 2 mg estradiol valerate and 1 mg estradiol and 2.5 mg medroxyprogesterone acetate
7 days break.

Claims

1. Ovulation-inhibiting agent for hormonal contraception in a packaging with a packaging unit from spatially separated and individually removable daily units consisting of a combination of Estrogens and a progestogen, taking the daily units a combination of estrogens and progestogen constant estrogen and progestogen dose during the total intake time or a staggering of estrogen or Have gestagen sockets and every 24 to 21 Days a break of 4 to 7 days is provided is.

2. Ovulation-inhibiting agent according to claim 1, characterized ge indicates that several natural estrogens and one Progestins are combined in one daily unit.

3. ovulation-inhibiting agent according to claim 1, characterized ge indicates that several synthetic estrogens and one Progestins are combined in one daily unit.

4. ovulation-inhibiting agent according to claim 1, characterized ge features natural and synthetic estrogens and a progestogen are combined in one daily unit.

5. ovulation-inhibiting agent according to claim 1, characterized ge indicates that contained in a daily unit Combination of estrogens after a few days against one Combination of other estrogens is exchanged.

6. Ovulation-inhibiting agent according to one of claims 1 to 5, characterized in that estradiol valerate, Estradiol and Levonorgastrel combined in one day unit are nated.

7. Ovulation-inhibiting agent according to one of claims 1 to 5, characterized in that estradiol valerate, Estradiol and medroxyprogesterone acetate in one day are combined.

8. Ovulation-inhibiting agent according to one of claims 1 to 5, characterized in that ethinyl estradiol, Estradiol, estriol and norethisterone acetate in one Ta unit are combined.

9. Ovulation-inhibiting agent according to one of claims 1 to 5, characterized in that ethinyl estradiol, Estradiol valerate and chlormadinone acetate in one day unit are combined.

10. Ovulation-inhibiting agent according to one of claims 1 to 5, characterized in that ethinyl estradiol, Estradiol valerate and desogestrel in one daily unit are combined.

11. Ovulation-inhibiting agent according to one of claims 1 to 5, characterized in that ethinyl estradiol, Estradiol valerate and levonorgestrel in one day are combined.

12. Ovulation-inhibiting agent according to one of claims 1 to 5, characterized in that ethinyl estradiol, Estradiol valerate and norethisterone acetate in one day unit are combined.

13. Ovulation-inhibiting agent according to one of claims 1 to 5, characterized in that ethinyl estradiol, Estradiol valerate, estradiol and medroxyprogesterone acetate are combined.

14. Ovulation-inhibiting agent according to one of claims 1 to 13, characterized in that as a combined Estrogen component Mestranol is included.

15. Ovulation-inhibiting agent according to one of claims 1 to 14, characterized in that as a combined Estrogen component 17α-estradiol and / or one of its Derivatives is included.

16. Ovulation-inhibiting agent according to one of claims 1 to 15, characterized in that another medication ment or chemical agent is added.

17. Ovulation-inhibiting agent according to one of claims 1 to 16, characterized in that it is a component a combination of other, not mentioned natural and / or synthetic estrogens and another contains natural and / or synthetic progestogen.