DE4326948C1

DE4326948C1 - Use of natural oestrogens for slowing down the aging process in men

Info

Publication number: DE4326948C1
Application number: DE19934326948
Authority: DE
Inventors: Klaus Dr Med Umbreit
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1993-08-11
Filing date: 1993-08-11
Publication date: 1994-11-17
Anticipated expiration: 2013-08-12

Abstract

The invention relates to a replacement treatment with which the aging process in men is slowed down. Various oestrogen-dependent pathological manifestations and age-related erectile disturbances of potency are prevented with a composition by preventive treatment or, if they have already occurred, alleviated or eliminated. For this purpose, natural oestrogens are administered. Oestradiol valerate, conjugated oestrogens or 17 beta -oestradiol are used in particular. The amount of active substance administered is from 0.15 to 2 mg per day.

Description

Die Erfindung betrifft die Verwendung von natürlichen Östro genen zur Verlangsamung des Alterungsprozesses bei Männern.The invention relates to the use of natural estro genes to slow down the aging process in men.

Östrogen ist im medizinischen Sprachgebrauch eine Sammelbe zeichnung der durch enzymatische Prozesse in den Eierstöc ken, den Nebennieren und den Hoden entstehenden natürlichen Steroide Östron und 17β-Östradiol und deren Metabolit Östri ol, als auch der chemisch anders aufgebauten natürlichen, aus Stutenharn gewonnenen oder der synthetischen Substanzen mit östrogener Wirkung.Estrogen is a collective term in medical parlance drawing of the enzymatic processes in the ovary natural, the adrenal glands and the testicles Steroids estrone and 17β-estradiol and their metabolite estri oil, as well as the chemically different natural, from mare's urine or synthetic substances with estrogenic effects.

Mit den Östrogenen als natürliche Hormone werden also im en geren Sinne die vom Menschen selbst synthetisierten Steroide 17β-Östradiol, Östron und das Abbauprodukt Östriol verstan den.With estrogens as natural hormones, so in the In the broader sense, the steroids synthesized by humans 17β-estradiol, estrone and the breakdown product estriol understood the.

Es ist bekannt, dem menschlichen Organismus bei einer unzu reichenden Eigenversorgung Östrogene zuzusetzen. So finden natürliche Östrogene beim weiblichen Klimakterium Verwen dung, um Beschwerden zu behandeln, die durch das physiologi sche Absinken des Östrogenspiegels im Blut hervorgerufen wer den. Dazu gehört insbesondere das Verhindern einer Osteoporo se. Darüberhinaus finden die natürlichen Östrogene zur Ovula tionsauslösung bei anovulatorischen Zyklen und im Zusammen hang mit Progesteron bei drohenden und habituellen Abort An wendung.It is known to the human organism at a time to add sufficient self-sufficiency to estrogens. So find it Use natural estrogens in female climacteric to treat complaints caused by the physiologi lowering of the estrogen level in the blood the. This particularly includes preventing an osteoporo se. In addition, the natural estrogens find the ovula triggering in anovulatory cycles and together Hang on with progesterone for impending and habitual abortion turn.

Für die Anwendung in hormonalen Antikonzeptionsmitteln wer den wegen der stärker ovulationshemmenden Wirkung im Zusam menhang mit Gestagenen, den sogenannten Antibabypillen, syn thetische Östrogene verwandt.For use in hormonal contraceptives who the together because of the more ovulation-inhibiting effect connection with progestogens, the so-called birth control pills, syn related estrogen related.

Außer den in Tablettenform oder in Spritzen verabreichten Östrogenen gibt es auch die Anwendung in transdermaler Form mit in Membranpflaster gespeicherten Östrogenen. Diese Anwen dungsform ist ausschließlich für Frauen in der Meno- oder Postmenopause vorbehalten.Except for those given in tablet form or in syringes Estrogens are also used in transdermal form with estrogens stored in membrane patches. These users form is exclusively for women in the menu or Postmenopause reserved.

Eine Substitutionsbehandlung bei Frauen mit Östrogenen, wie Estradiolvalerat, konjugierte Östrogene, mikronisiertem 17β-Östradiol oder mit percutaner Östrogenanwendung hat nach gewiesenermaßen bei Frauen eine verjüngende Wirkung, die sich insbesondere an den Gelenken, an der kardialen Erregbar keit, an den Schleimhäuten, der Leber, an Hirn-, Nerven- und Schlafleistung nachweisen läßt.Substitution treatment in women with estrogens, such as Estradiol valerate, conjugated estrogens, micronized 17β-estradiol or with percutaneous estrogen use has after a rejuvenating effect, as it were in women, that especially on the joints, on the cardiac excitable the mucous membranes, the liver, the brain, nerves and Can prove sleep performance.

Der Einsatz von Östrogenen bei Männern als Substitutionsbe handlung ist in der Medizin bisher nicht üblich. Bisher wur den bei Männern Östrogene nur bei bestehenden oder fortge schrittenen Prostata-Karzinom in Form des synthetischen Östrogens Estradiolundecylat und dieses in sehr hoher Dosie rung von 100 bis 300 mg parenteral verabreicht.The use of estrogens in men as a substitute action has so far not been common in medicine. So far that in men estrogens only in existing or advanced advanced prostate carcinoma in the form of synthetic Estrogen's estradiol undecylate and this in a very high dose tion of 100 to 300 mg administered parenterally.

Des weiteren kamen natürliche Östrogene hier und da bei trans sexuellen Männern zum Einsatz, um der Geschlechtsumwandlung als voroperative Maßnahme und zur weiteren Dauerbehandlung nach Kastration die hormonelle Grundlage zu geben.Furthermore, natural estrogens came here and there in trans sexual men used to sex change as a pre-operative measure and for further long-term treatment to give the hormonal basis after castration.

Bekannt ist noch, daß Esterderivate von Estra-4,9-dien-3-on allgemein besonders gegen Alterserscheinungen eingesetzt wer den können (EP 412 902 A2). Bekannt ist weiter, daß eine Kom bination aus Androgen und Östrogen die Libido beim alternden Mann erhöhen kann (US-PS 4 210 644). In der chemischen Fach literatur (Chemical Abstracts 114 : 75734y) wird weiter eine Relation von Knochenmineralgehalt und Alter in bezug auf be stimmte Hormonspiegel beschrieben.It is also known that ester derivatives of Estra-4,9-dien-3-one generally used especially against signs of aging can (EP 412 902 A2). It is also known that a com combination of androgen and estrogen the libido in the aging Man can increase (U.S. Patent 4,210,644). In the chemical compartment literature (Chemical Abstracts 114: 75734y) continues to be a Relation of bone mineral content and age in relation to be agreed hormone levels described.

Weitere Anwendungen von Östrogenen bei Männern sind nicht be kannt.There are no other uses of estrogens in men knows.

Jedoch ergibt sich die Notwendigkeit der Östrogene, bei spielsweise des 17β-Estradiols, beim hormonalen Stoffwechsel eines gesunden Mannes nicht nur aus der normalen Aromatisie rung der Hodenandrogene zum 17β-Estradiol und insbesondere der Nebennierenrinden-(NNR)-Androgene Dehydroepiandrosteron (DHEA) und seines Sulfats (DHEA-S), sowie des Androstendions über Estron zu 17β-Estradiol, sondern auch aus den Östrogen wirkungen bei der Steuerung der Sexualhormone des Mannes. Hier wirkt das Estradiol in Form eines Feedback-Effektes an der Hypophyse mit bei der Steuerung der Gonadotropinausschüt tung. Außerdem wirkt es mit bei der Modulation der endogenen Opiate und der Neurotransmitter, sowie bei der Proteinsynthe se der Bindungsproteine HDL und SHBG (sexualhormonbindendes Globulin) in der Leber.However, there is a need for estrogens for example of 17β-estradiol, in the hormonal metabolism of a healthy man not just from normal aromatization Testicular androgens to 17β-estradiol and in particular the adrenal cortex (NNR) androgen dehydroepiandrosterone (DHEA) and its sulfate (DHEA-S), and the androstenedione via estrone to 17β-estradiol, but also from the estrogen effects in controlling male sex hormones. Here the estradiol acts in the form of a feedback effect the pituitary with control of gonadotropin release tung. It also participates in the modulation of the endogenous Opiates and the neurotransmitter, as well as in protein synthesis of the binding proteins HDL and SHBG (sex hormone binding Globulin) in the liver.

Bei hormonalen Untersuchungen von Männern mit verschiedenen östrogenabhängigen Krankheitserscheinungen, sowie mit erekti len Potenzstörungen haben die Serumwerte von 17β-Estradiol, SHBG und Gesamt-Testosteron eine eindeutige Abhängigkeit von der physiologischen Östrogensynthese gezeigt.In hormonal examinations of men with different estrogen-dependent symptoms, as well as with erecti Potency disorders have the serum values of 17β-estradiol, SHBG and total testosterone are clearly dependent on of physiological estrogen synthesis.

Entsprechende Enzymdefekte oder Enzymschwächen der NNR, die statt einer Synthetisierung und Aromatisierung der Vorläufer DHEA, DHEA-S und Androstendion zu 90% zu Östrogenen eben zur Bildung von Testosteron führt, ist bei Frauen bekannt. Insbesondere tritt dies bei Frauen in der Postmenopause auf und weist auf die beginnende Adrenopause hin. Diese Adreno pause ist bei Männern ebenso zu beobachten, doch hat das Ab sinken des Serum-Estradiolspiegels über eine längere Zeit un ter eine Grenze von 25 pg/ml fatale Folgen. Verschiedenen Al terungs- und entsprechende Gesundheitsschäden sind dann auch bei diesen Männern zu erwarten.Corresponding enzyme defects or enzyme weaknesses of the NNR that instead of synthesizing and aromatizing the precursors DHEA, DHEA-S and androstenedione to 90% to estrogens leads to the formation of testosterone is known in women. In particular, this occurs in postmenopausal women and indicates the beginning of adrenopause. This adreno pause can also be observed in men, but that has its down the serum estradiol level drops over a long period of time ter a limit of 25 pg / ml fatal consequences. Various Al Then there are also damage to health and corresponding damage to health to be expected from these men.

Der Erfindung liegt nun die Aufgabe zugrunde, ein Mittel zu finden, mit dem durch eine Substitutionsbehandlung der Alte rungsprozeß bei Männern verlangsamt werden kann. Das heißt, diverse östrogenabhängige Krankheitserscheinungen, sowie al tersbedingte erektile Potenzstörungen mit einem geeigneten Mittel durch vorbeugende Behandlung zu vermeiden bzw., wenn sie bereits eingetreten sind, zu mildern oder zu beseitigen.The invention is based on the object of a means find, with a substitution treatment the old development process in men can be slowed down. This means, various estrogen-dependent symptoms, as well as al erectile erectile dysfunction with a suitable Avoid funds through preventive treatment or when they have already occurred to mitigate or eliminate them.

Als Lösung für diese Aufgabe hat sich in überraschender Wei se gezeigt, daß die Verabreichung von natürlichen Östrogenen den Alterungsprozeß bei Männern entscheidend verlangsamt.Surprisingly, Wei has found the solution to this problem se shown that the administration of natural estrogens significantly slows down the aging process in men.

Pro Tageseinheit enthält das Mittel erfindungsgemäß 0,1 bis 2,0 mg natürliches Östrogen.According to the invention, the agent contains 0.1 to per unit daily 2.0 mg of natural estrogen.

In besonders vorteilhaften Ausgestaltungen der Erfindung wer den Estradiolvalerat, konjugierte Östrogene und/oder mikroni siertes 17β-Estradiol verwendet.In particularly advantageous embodiments of the invention, who estradiol valerate, conjugated estrogens and / or mikroni based 17β-estradiol is used.

Erfindungsgemäß besteht das Mittel aus Tageseinheiten von 0,5 bis 1 mg Estradiolvalerat, 0,15 bis 0,3 mg konjugierten Östrogenen oder von 0,5 bis 2 mg mikronisiertem 17β-Estradi ol.According to the invention, the average consists of daily units of 0.5 to 1 mg of estradiol valerate, 0.15 to 0.3 mg conjugated Estrogens or from 0.5 to 2 mg micronized 17β-estradi oil.

Es hat sich gezeigt, daß die Verabreichung jeweils in acht undzwanzig Tageseinheiten die besten Ergebnisse bringt.It has been shown that the administration in eight twenty daily units brings the best results.

Die erfindungsgemäß verwendeten natürlichen Östrogene können auch in Kombination mit anderen Wirkstoffen und Arzneimit teln, wie weiteren hormonellen Zusammensetzungen, Antihyper tensiva, Kardiaka, Nootropica und durchblutungsfördernden Mitteln, sowohl bei parenteraler als auch bei enteraler Ap plikation eingesetzt werden. The natural estrogens used according to the invention can also in combination with other active ingredients and drugs Antihyper, such as other hormonal compositions tensiva, cardiac, nootropic and circulation-promoting Means, both for parenteral and enteral ap plication can be used.

Zur Herstellung der Mittel werden die natürlichen Östrogene in an sich bekannter Weise mit geeigneten pharmazeutischen Trägerstoffen, Aroma-, Geschmacks- und Farbstoffen gemischt und beispielsweise als Tabletten oder Dragees ausgeformt oder unter Zugabe entsprechender Hilfsstoffe in Wasser oder Öl, wie zum Beispiel Olivenöl, suspendiert oder gelöst.Natural estrogens are used to manufacture the remedies in a manner known per se with suitable pharmaceutical Carriers, aromas, flavors and colors mixed and shaped, for example, as tablets or coated tablets or with the addition of appropriate auxiliaries in water or Oil such as olive oil suspended or dissolved.

Die Mittel zur erfindungsgemäßen Verwendung natürlicher Östrogene zur Verlangsamung des Alterungsprozesses können in flüssiger oder fester Form enteral oder parenteral appli ziert werden. Hierbei kommen die üblichen Applikationsformen in Frage, wie beispielsweise Tabletten, Kapseln, Dragees, Si rupe, Dispersionen oder, soweit löslich, Lösungen. Als Injek tionsmedium kommt vorzugsweise Wasser zur Anwendung, das die bei Injektionslösungen bzw. Dispersionen üblichen Zusätze, wie Stabilisatoren, Lösungsvermittler und Puffer, enthält. Derartige Zusätze sind zum Beispiel Tartrat- und Zitratpuf fer, Ethanol, Komplexbildner, wie Ethylendiamintetraessigsäu re und deren nichttoxische Salze, hochmolekulare Polymere, wie flüssiges Polyethylenoxid zur Viskositätsregulierung. Flüssige Trägerstoffe für Injektionslösungen müssen steril sein und werden vorzugsweise in Ampullen abgefüllt. Feste Trägerstoffe sind beispielsweise Stärke, Lactose, Mannit, Me thylcellulose, Talkum, hochdisperse Kieselsäure, höher mole kulare Fettsäuren, wie Stearinsäure, Gelatine, Agar-Agar, Calciumphosphat, Magnesiumstearat, tierische und pflanzliche Fette, feste hochmolekulare Polymere, wie Polyethylenglyko le. Für orale Applikationen geeignete Zubereitungen können gewünschtenfalls Geschmacks- oder Süßstoffe enthalten.The agents for the use of the natural Estrogens to slow down the aging process can be found in liquid or solid form enteral or parenteral appli be decorated. Here are the usual forms of application in question, such as tablets, capsules, coated tablets, Si rupe, dispersions or, if soluble, solutions. As an injection tion medium is preferably water that the usual additives for injection solutions or dispersions, such as stabilizers, solubilizers and buffers. Such additives are, for example, tartrate and citrate puffs fer, ethanol, complexing agents such as ethylenediaminetetraacetic acid re and their non-toxic salts, high molecular weight polymers, like liquid polyethylene oxide for viscosity regulation. Liquid carriers for injection solutions must be sterile and are preferably filled into ampoules. Celebrations Carriers are, for example, starch, lactose, mannitol, me ethyl cellulose, talc, highly disperse silica, higher moles molecular fatty acids, such as stearic acid, gelatin, agar, Calcium phosphate, magnesium stearate, animal and vegetable Fat, solid, high molecular weight polymers such as polyethylene glycol le. Preparations suitable for oral applications can if desired contain flavorings or sweeteners.

Die Dosierung kann von verschiedenen Faktoren, wie Applika tionsweise, Alter oder individuellem Zustand, einschließlich der Höhe des Östrogenspiegels der Männer, abhängen. Es hat sich gezeigt, daß es zweckmäßig ist, daß die Höhe der tägli chen Östrogengabe im Bereich zwischen 0,15 und 2,0 mg liegt. Bevorzugt ist eine Substitutionsbehandlung mit mindestens achtundzwanzig Tagen Dauer. Muß die Dosierung bei der Kom bination mit anderen Wirkstoffen oder Arzneimitteln verän dert werden - zum Beispiel zwei oder drei Applikationen pro Tag -, ist eine Verringerung des Östrogengehaltes möglich, ohne daß der Behandlungserfolg in Frage gestellt wird. Die Tabletten können auch retardiert sein, wodurch sich die An zahl der Applikationen im Monat vermindert. Der Östrogenge halt der retardierten Tablette kann dann über 2,0 mg liegen.The dosage can depend on various factors, such as appliques manner, age or individual condition, including the level of men’s estrogen. It has It has been shown that it is expedient that the amount of the daily Chen estrogen is in the range between 0.15 and 2.0 mg. Substitution treatment with at least one is preferred twenty-eight days in duration. Must the dosage at the com Combination with other active substances or drugs be changed - for example two or three applications per Day -, a reduction in the estrogen content is possible, without questioning the success of the treatment. The Tablets can also be delayed, which can lead to reduced number of applications per month. The estrogen gene The delayed-release tablet may then be over 2.0 mg.

Ein vorbeugender erfindungsgemäßer Einsatz von natürlichen Östrogenen hat bei Männern nicht nur eine Verbesserung der Potenz durch Wiederherstellung der pulsatilen Testossteron ausschüttung und eventuell auch durch eine sensibilisierende Wirkung auf die Leydigschen Zwischenzellen zur Folge, son dern hat - wie von den Frauen bekannt - in vieler Hinsicht, zum Beispiel bezüglich Gelenken, kardialer Erregbarkeit, Schleimhäuten, Leber (HDL und SHBG betreffend), Hirn, Nerven und Schlafleistung, eine eindeutig verjüngende Wirkung.A preventive use of natural according to the invention Estrogen has not only an improvement in men Potency by restoring the pulsatile testossterone distribution and possibly also by a sensitizing Effect on the Leydig intermediate cells, son who - as known from women - has in many ways for example regarding joints, cardiac excitability, Mucous membranes, liver (concerning HDL and SHBG), brain, nerves and sleep performance, a clearly rejuvenating effect.

Da die Blutserumwerte eines gesunden, zirka vierzigjährigen Mannes bei der Substitution nicht überschritten werden, kommt es auch bei keinem der behandelten Männer zu uner wünschten Nebenwirkungen, insbesondere nicht zur Gynäkoma stie.Because the blood serum values of a healthy, about forty year old Man's substitution should not be exceeded none of the treated men experience any problems wanted side effects, especially not for gynecoma stumbled.

Die substitutorische Verjüngung wurde über einen Zeitraum von über sechs Jahren getestet und zeigte auch keinerlei thromboembolische Erkrankungen. Die erfindungsgemäße Verwen dung von natürlichen Östrogenen verlangsamt bei Männern ent scheidend den Alterungsprozeß und verhindert ein sogenanntes Klimakterium virile, und sie verzögert die Folgen der Adreno pause.The substitutional rejuvenation was over a period of time tested over six years and showed none thromboembolic disorders. The use according to the invention Natural estrogen production slows down in men separates the aging process and prevents a so-called Climacteric virile, and it delays the effects of adreno Break.

EXAMPLE

38 Männer mit einem Estradiol-Serumspiegel von weniger als 25 pg/ml, die aus einer Gruppe von 139 Männern im Alter von über 55 Jahren ausgewählt wurden, die ausnahmslos diverse Al tersbeschwerden hatten, wurden einer Substitutionsbehandlung mit Östrogenen unterworfen.38 men with serum estradiol levels less than 25 pg / ml, from a group of 139 men aged over 55 years were selected, which without exception diverse Al complaints were undergoing substitution treatment subjected to estrogens.

Dosierung:
1 mg Estradiolvalerat pro Tag, 1 bis 3 Jahre
Es erfolgte die analytische Überwachung der Gehalte im Serum von Folliculotropin, luteotropem Hormon, 17β-Estradiol und Gesamt-Testosteron und SHBG (Sexualhormon bindendes Globu lin),) teilweise als Tagesprofile. Dosage:
1 mg estradiol valerate per day, 1 to 3 years
The analytical monitoring of the serum levels of folliculotropin, luteotropic hormone, 17β-estradiol and total testosterone and SHBG (sex hormone binding globulin),) was carried out partly as daily profiles.

Behandlungsergebnisse:
Bei allen behandelten Männern fiel auf, daß Gereiztheit und innere Unruhe zurückgingen und sich das Selbstwertgefühl bes serte. Die Libido nahm durchweg zu.Treatment results:
In all the men treated, it was noticed that irritability and inner restlessness decreased and self-esteem improved. Libido increased consistently.

Bei den folgenden altersbedingten Beschwerden sind deutliche Verbesserungen eingetreten:The following age-related complaints are clear Improvements occurred:

Pollakisurie:
Der Drang zu häufigem Wasserlassen nahm bei allen behandel ten Männern tendentiell deutlich ab.Pollakiuria:
The urge to urinate frequently tended to decrease significantly in all men treated.

Schleimhautschäden:
Der Proliferationsgrad der Mundschleimhaut nahm von präthera peutisch 2 auf 4 zu. Augen- und Mundtrockenheit nahm ab. Ver minderung der Gastritis- und BronchitisanfälligkeitMucosal damage:
The degree of proliferation of the oral mucosa increased from präthera 2 to 4. Dry eyes and mouth decreased. Reduction of susceptibility to gastritis and bronchitis

Herzrhythmusstörungen:
Tendenz zu Tachykardien und "Herzstolpern" ging zurück bzw. verschwand.Irregular heartbeat:
The tendency to tachycardia and "heart stumbling" decreased or disappeared.

Erektionen:
Nächtliche Erektionen traten häufiger auf. Bei den Kohabitatio nen waren die Erektionen stärker und andauernder.Erections:
Nocturnal erections were more common. In the cohabitation, the erections were stronger and more persistent.

Arthropathien:
Verminderung der Gelenkbeschwerden und der RückenbeschwerdenArthropathy:
Reduction of joint problems and back problems

Pankreasinsuffizienz:
Besserung bei BlähbauchbeschwerdenPancreatic insufficiency:
Improvement in bloated stomach complaints

Prostatahyperplasie:
Geringere Beschwerden.Prostate hyperplasia:
Less discomfort.

Verkleinerung der Prostata. Der Harnstrahl wurde stärker. Die Männer mußten nicht mehr so häufig urinieren.Prostate reduction. The urine stream became stronger. The men no longer had to urinate as often.

Claims

1. Use natural estrogens to slow down of the aging process in men.

2. Use according to claim 1, characterized in that Estradiol valerate is used.

3. Use according to claim 1, characterized in that conjugated estrogens can be used.

4. Use according to claim 1, characterized in that micronized 17β-estradiol is used.

5. Use of natural estrogens according to one of the An Proverbs 1 to 4 in combination with other active ingredients.