DE430886C

DE430886C - Process for the preparation of water-soluble, organic arsenic and antimony compounds

Info

Publication number: DE430886C
Application number: DEF54131D
Authority: DE
Inventors: Dr Hugo Bauer; Dr Alfred Fehrle; Dr Julius Hallensleben; Dr Kolle; Dr Karl Streitwolf
Original assignee: JG Farbenindustrie AG
Current assignee: JG Farbenindustrie AG
Priority date: 1923-06-02
Filing date: 1923-06-02
Publication date: 1926-06-28

Description

Verfahren zur Darstellung von in Wasser löslichen, organischen Arsen-und Antimonverbindungen. Durch Patent 412171 ist ein Verfahren zur Darstellung von in Wasser löslichen organischen Arsen- und Antimonv erbindungen geschützt, dadurch gekennzeichnet, daß man auf Arsenobenzole, Arsinsäuren usw. mit einer oder mehreren Aminogruppen im Molekül Äthylenoxyd oder Epihydrinalkohol oder deren Homologen und Derivate einwirken liißt.Process for the preparation of water-soluble, organic arsenic and Antimony compounds. Patent 412171 discloses a method for displaying in Water-soluble organic arsenic and antimony compounds protected, thereby characterized in that one is based on arsenobenzenes, arsinic acids, etc. with one or more Amino groups in the molecule ethylene oxide or epihydrin alcohol or their homologues and Allow derivatives to act.

Es wurde nun gefunden, daß man neben den nach dem Hauptpatent einzuführenden Resten auch Zuckerarten in das Molekül einführen kann, indem man Epihydrinalkohol u. dgl. und daneben beliebige, auch unter sich verschiedene Zucker gleichzeitig oder nacheinander zur Einwirkung bringt, wobei man entweder zuerst den Epihydrinalkohol und dann die Zucker einwirken lassen oder umgekehrt verfahren kann. Es entstehen so in Wasser mit neutraler Reaktion lösliche Verbindungen, die sowohl den Rest entsprechend dem Verfahren des Hauptpatents wie den von Zuckern als Substituenten enthalten. Diese Verbindungen teilen mit denjenigen des Hauptpatentes die Vorteile der leichten Löslichkeit und guten Verträglichkeit und zeichnen sich durch eine hohe Wirksamkeit gegenüber Trypanosomen, Recurrensspirochäten und Syphiliserregern aus. Beispiele. i. 12 g salzsaures .1 ., 4'-Dioxy-3, 3'-diaminoarsenobenzol gelöst in i2o ccm Wasser werden mit 24 g Glucose versetzt. Durch Zusatz von 24. ccm doppeltnormaler Natronlauge wird die freie Base ausgefällt. Die Mischung wird mit ccm Epihydrinalkohol in kleinen Anteilen unter Erwärmung auf d.o bis 5o° und ?1mschütteln versetzt. Man erhält eine klare, gelbe Lösung, die durch Eintragen in ein Gemisch von 2 1 Alkohol mit 5oo ccm Äther ausgefällt wird. Das Präparat ist ein gelbes Pulver, das in Wasser leicht mit neutraler Reaktion löslich ist. Der Arsengehalt beträgt 20 Prozent.It has now been found that in addition to those to be introduced according to the main patent Residues can also introduce sugars into the molecule by adding epihydric alcohol and the like and besides any sugars that are also different from one another at the same time or one after the other, either first using the epihydric alcohol and then let the sugar take effect or vice versa. It arise so compounds soluble in water with a neutral reaction, both the rest accordingly contain the process of the main patent as well as that of sugars as substituents. These compounds share the advantages of the light weight with those of the main patent Solubility and good compatibility and are characterized by high effectiveness against trypanosomes, recurrent spirochetes and syphilis pathogens. Examples. i. 12 g hydrochloric acid .1., 4'-Dioxy-3, 3'-diaminoarsenobenzene dissolved in 120 cc of water are mixed with 24 g of glucose. By adding 24 cc of double normal sodium hydroxide solution the free base is precipitated. The mixture is mixed with cc of epihydric alcohol in small Proportions while heating to d.o to 5o ° and? 1m shaking. You get one clear, yellow solution, which by adding to a mixture of 2 1 alcohol with 5oo cc of ether is precipitated. The preparation is a yellow powder that easily dissolves in water is soluble with a neutral reaction. The arsenic content is 20 percent.

2. 1o g 4., d.'-Bismethylamino-3, 3', 5, 5'-tetraaminoarsenobenzolchlorhydrat, gelöst in i So ccm Wasser, werden mit 33,3 ccm doppeltnorinaler Natronlauge zur Ausfällung der freien Base versetzt. Nach Zusatz von 2o g Glucose fügt man 5 ccm Epihydrinalkohol in kleinen Anteilen unter Urnschütteln und Erwärmen auf .lo bis 5o° hinzu. Die erhaltene gelbe Lösung ist bei Ausschluß von Luft dauernd haltbar. Durch Fällen mit Alkohol und Äther kann die Substanz in fester Form erhalten werden. Sie stellt dann ein gelbes Pulver mit einem Gehalt von 20 Prozent Arseiidar.2. 1o g 4., d .'-bismethylamino-3, 3 ', 5, 5'-tetraaminoarsenobenzene chlorohydrate, dissolved in 100 cubic centimeters of water, with 33.3 cubic centimeters you get double normal Caustic soda added to the precipitation of the free base. After adding 20 g of glucose, 5 is added ccm of epihydrin alcohol in small portions with urn shaking and warming to .lo up to 5o °. The yellow solution obtained can be kept permanently if air is excluded. The substance can be obtained in solid form by precipitating with alcohol and ether. It then represents a yellow powder containing 20 percent arseid.

3. 5,68 g -t, d.'-Bismethylamino-3, 3', 5, 5'--tetraaminoarsenobenzolchlorhydrat werden in 5o ccmWasser gelöst und die Base mit etwa 2o ccm 2oprozentiger Natronlauge ausgefällt. Die abgesaugte und gut trockengesaugte Base wird in 30 ccm Methylalkohol eingetragen und 1,5 bis 1,7 ccm Epihydrinalkohol hinzugegeben. Die Base geht in Lösung und wird dann mit Äther ausgefällt; gegebenenfalls ist die Reaktion durch Erwärmen auf 6o° zu unterstützen. Das erhaltene Präparat ist in Wasser fast unlöslich.3. 5.68 g -t, d .'-bismethylamino-3, 3 ', 5, 5'-tetraaminoarsenobenzene chlorohydrate are dissolved in 5o cc of water and the base is precipitated with about 20 cc of 20% sodium hydroxide solution. The base, which has been sucked off and sucked dry well, is introduced into 30 cc of methyl alcohol and 1.5 to 1.7 cc of epihydrin alcohol is added. The base goes into solution and is then precipitated with ether; If necessary, the reaction should be supported by heating to 60 °. The preparation obtained is almost insoluble in water.

5 g des nach vorstehender Vorschrift erhaltenen Reaktionsproduktes aus Bismethylaminotetraaminoarsenobenzölchlorhydrat und Epihydrinalkohol werden mit 2,7g Galactose in methylalkoholischer Lösung gegebenenfalls unter Zugabe von Wasser umgesetzt. Das jetzt erhaltene Reaktionsprodukt ist in Wasser leicht löslich. Man fällt mit Äther. Die erhaltene Verbindung stellt ein gelbes Pulver dar und enthält 20 Prozent Arsen.5 g of the reaction product obtained according to the above procedure from bismethylaminotetraaminoarsenobenzel chlorohydrate and epihydrin alcohol with 2.7 g of galactose in a methyl alcoholic solution, optionally with the addition of Water implemented. The reaction product now obtained is easily soluble in water. One falls with ether. The compound obtained is a yellow powder and contains 20 percent arsenic.

.4. 37 g d., 4'-Dioxy-3, 3'-diaminoarseriobenzol werden in 15o ccm Methylalkohol, 7,4 ccrn Epihydrinalkohol und 30 ccrn Wasser eingetragen und bis zur Lösung auf 6o° erwärmt. Man filtriert und fällt das Reaktionsprodukt mit Äther aus. Gegebenenfalls kann dieses Präparat in Alkohol gelöst und nachträglich mit Äther umgefällt werden..4. 37 g of 4'-dioxy-3, 3'-diaminoarseriobenzene are added to 150 cc of methyl alcohol, 7.4 cc of epihydrin alcohol and 30 cc of water and heated to 60 ° until the solution is dissolved. It is filtered and the reaction product is precipitated with ether. If necessary, this preparation can be dissolved in alcohol and subsequently reprecipitated with ether.

.1.o,5 g des Reaktionsproduktes aus Epihydrinalkohol und q:, d.'-Dioxy-3, 3'-diaminoarsenobenzol nach vorstehender Darstellung werden in eine Lösung von 5 ccm Galactose in 75 ccmWasser bei 5o° erwärmt, bis eine gezogene Probe mit Kochsalzlösung klarbleibt. Man filtriert und fällt die Substanz mit Alkohol aus. Die erhaltene Substanz ist ein gelbes Pulver und in Wasser leicht löslich. Der Arsengehalt beträgt 2o Prozent. 5. 15 g salzsaures 3, 3'-Diamino-4, d.'-diOxyarsenobenzol werden in 6o ccm Methylalkohol gelöst, 6o ccm Wasser beigefügt und die Base mittels Soda gefällt. Die abgesaugte, mit Wasser gut ausgewaschene Base wird mit 45 ccm Methylalkohol angerührt, 1,6 ccni Äthylenoxyd zugegeben und geschüttelt. Nach mehreren Stunden gibt man nochmals 1,6 ccm Äthylenoxyd zu und schüttelt weiter, bis Lösung eingetreten ist. Die filtrierte Lösung rührt man in 21 2 prozentiger Kochsalzlösung ein, saugt von der gelblichen Fällung ab, wäscht diese mit Wasser und erwärmt sie dann in 9o ccm einer 5oprozentigen Galactoselösung im Wasserbade auf 5o°, bis eine gezogene Probe im Wasser klar löslich ist. Die filtrierte Lösung wird in 2,8l Alkohol eingerührt, 1,41 Äther zugegeben und vor: der Abscheidung abgesaugt. Das so erhaltene Präparat ist klar löslich in Wasser. Wird an Stelle von Äthylenoxyd die entsprechende Menge Propylenoxyd verwendet, so erhält man das entsprechende Propanolderivat..1.o.5 g of the reaction product of epihydrin alcohol and q :, d .'-Dioxy-3, 3'-diaminoarsenobenzene as shown above are heated in a solution of 5 cc of galactose in 75 cc of water at 50 ° until a sample is drawn remains clear with saline. It is filtered and the substance is precipitated with alcohol. The substance obtained is a yellow powder and is easily soluble in water. The arsenic content is 20 percent. 5. 15 g of 3, 3'-diamino-4, d'-diOxyarsenobenzene hydrochloric acid are dissolved in 60 cc of methyl alcohol, 60 cc of water are added and the base is precipitated using soda. The base, which has been sucked off and washed out well with water, is mixed with 45 cc of methyl alcohol, 1.6 ccn of ethylene oxide is added and the mixture is shaken. After several hours, another 1.6 cc of ethylene oxide is added and the mixture is shaken until it has dissolved. The filtered solution is stirred into 21 2 percent sodium chloride solution, the yellowish precipitate is sucked off, washed with water and then heated to 50 ° in 90 cc of a 5 percent galactose solution in a water bath until a drawn sample is clearly soluble in the water. The filtered solution is stirred into 2.8l alcohol, 1.41 ether is added and before the separation is suctioned off. The preparation obtained in this way is clearly soluble in water. If the corresponding amount of propylene oxide is used instead of ethylene oxide, the corresponding propanol derivative is obtained.

6. 14,7 g 3, 3'-Diamino-4, 4'-dioxyarsenostibiobenzol werden in 32 ccm Wasser und6,4g Natronlauge (d.o° Be) gelöst, 16 g Glucose und 5,9 g Glycid zugegeben und im Wasserbad unter Luftabschluß bei d.o bis 5o° gerührt, bis eine mit Wasser verdünnte, gezogene Probe beim Einleiten von Kohlensäure klar bleibt. Dann wird die Gesamtmenge mit Kohlensäure behandelt und die filtrierte Lösung mittels Alkohols und Äthers gefällt. Das braune Produkt - ist in Wasser löslich.6. 14.7 g of 3, 3'-diamino-4, 4'-dioxyarsenostibiobenzene are in 32 ccm of water and 6.4 g of sodium hydroxide solution (d.o ° Be) dissolved, 16 g of glucose and 5.9 g of glycide added and stirred in a water bath with exclusion of air at d.o to 5o ° until one with water diluted, drawn sample remains clear when carbon dioxide is introduced. Then it will be the total amount carbonated and the filtered solution using alcohol and aether pleases. The brown product - is soluble in water.

7. 21 g p-Aminophenylarsinsäure werden mit 1o ccm Glycid in 4.o ccm Methylalkohol etwa 12 Stunden bei 50- bis 6o° gerührt. Der Alkohol wird dann abdestilliert, der Rückstand in wenig Wasser aufgenommen und filtriert. Aus der eingeengten Lösung scheidet man mittels Alkohols und Äthers das Präparat ab. 2,3 g desselben werden mit 1,8 Galactose in 3 ccin Wasser einige Stunden auf 6o° erwärmt, dann in 15o ccm Alkohol aufgenommen und filtriert. Aus dem Filtrat wird mittels Äthers das Reaktionsprodukt, das in Wasser leicht löslich ist, abgeschieden. Es ist wahrscheinlich, daß der Eintritt des Zuckers in der von A u b r v und D o r m o y , Comptes rendus 175 [1922], Seite 8z9, beschriebenen Weise vor sich geht. Ar . NH2 + C11 H12011 -r A r NH # CO H1105 bzw. bei dem mit Glycid vorbehandelten Produkt B. Aus 15g salzsaurem Dioxydiaminoaisenobenzol wird, wie in Beispiels beschrieben, die freie Base gewonnen, diese in 6o ccm Methylalkohol angerührt, 2,7 ccm Epichlorhydrin zugegeben und im Wasserbad bei 6o° unter Kohlensäure gerührt. Nachdem Lösung eingetreten ist, wird filtriert und durch Einrühren in 1,4l 2prozentiger Kochsalzlösung das-blaßgelbliche Reaktionsprodukt abgeschie-. den, abgesaugt und mit Wasser gewaschen. Die Verbindung wird sodann in 9o ccm einer 5oprozentigen Glucoselösung so lange bei 55° gerührt, bis eine gezogene Probe in Wasser klar löslich ist. Aus der filtrierten Lösung wird durch Einrühren in Alkohol das in Wasser klar lösliche Präparat abgeschieden.7. 21 g of p-aminophenylarsinic acid are stirred with 10 cc of glycide in 4o cc of methyl alcohol for about 12 hours at 50 to 60 °. The alcohol is then distilled off, the residue is taken up in a little water and filtered. The preparation is separated from the concentrated solution using alcohol and ether. 2.3 g of the same are heated to 60 ° for a few hours with 1.8 galactose in 3 cc of water, then taken up in 150 cc of alcohol and filtered. The reaction product, which is easily soluble in water, is separated from the filtrate by means of ether. It is probable that the entry of the sugar takes place in the manner described by Aubrv and Dormoy, Comptes rendus 175 [1922], pp. 8z9. Ar. NH2 + C11 H12011 -r A r NH # CO H1105 or with the product pretreated with glycid B. The free base is obtained from 15g of hydrochloric acid dioxydiaminoaisenobenzene, as described in the example, this is mixed in 6o cc of methyl alcohol, 2.7 cc of epichlorohydrin is added and the mixture is stirred in a water bath at 60 ° under carbonic acid. After the solution has entered, it is filtered and the pale yellowish reaction product is deposited by stirring in 1.4l of 2 percent sodium chloride solution. den, vacuumed and washed with water. The compound is then stirred in 90 cc of a 5% glucose solution at 55 ° until a sample drawn is clearly soluble in water. The preparation, which is clearly soluble in water, is precipitated from the filtered solution by stirring it into alcohol.

g. Die aus 6 g salzsaurem m-Aminophenylstibinchlorür gewonnene, gut abgesaugte und gewaschene m-Aminophenylstibinsäure wird in 26 ccm Wasser angerührt, durch Zusatz von 1,66 ccm Natronlauge (q.o° B6) in Lösung gebracht und 2 ccm Glycid sowie 5,4 g Glucose zugegeben. Nach 5stündigem Rühren im Wasserbad bei d.5° wird mit Essigsäure angesäuert, filtriert und durch Einrühren in 875, ccm Alkohol und Zugabe von 290 ccm Äther das feste Produkt gefällt. Es ist leicht löslich in Wasser.G. The m-aminophenylstibic acid obtained from 6 g of hydrochloric acid m-aminophenylstibinic acid, which has been well suctioned off and washed, is stirred into 26 cc of water, brought into solution by adding 1.66 cc of sodium hydroxide solution (qo ° B6) and 2 cc of glycide and 5.4 g of glucose admitted. After stirring for 5 hours in a water bath at d.5 °, the mixture is acidified with acetic acid, filtered and the solid product is precipitated by stirring into 875 ccm of alcohol and adding 290 ccm of ether. It is easily soluble in water.

1o. 3, 3'-Diaminostibiobenzol, gewonnen aus 8 g salzsaurem m-Aminophenylstibinchlorür, gut abgesaugt und gewaschen, werden feucht in 40 ccm Wasser angerührt, 16 g Glucose und 2,6 ccm Glycid beigefügt und im Wasserbad 5 Stunden bei 45° gerührt. Die filtrierte gelbe Lösung wird in r 1 Alkohol eingerührt, 112 1 Äther zugegeben und von der Fällung abgesaugt. Diese ist fast weiß und im Wasser klar löslich mit gelblicher Farbe.1o. 3, 3'-diaminostibiobenzene, obtained from 8 g of hydrochloric acid m-aminophenylstibine chloride, sucked off and washed well, are mixed in 40 ccm water, damp, 16 g glucose and 2.6 cc of glycid added and stirred in a water bath for 5 hours at 45 °. The filtered yellow solution is stirred into r 1 alcohol, 112 1 ether is added and the precipitation is removed sucked off. This is almost white and clearly soluble in water with a yellowish color.

Claims

PATENT-ANspp, tjcH: Modification of the process protected by Patentdi2I7z for the preparation of water-soluble organic arsenic and antimony compounds, characterized in that arsenobenzenes, stibiobenzenes or arsenostibiobenzenes are used here or to the corresponding arsinic and stibic acids with one or more amino groups in the molecule sugar and epihydrin alcohol or ethylene oxide at the same time or one after the other or homologues or derivatives of these oxides can act.