DE4305078A1 - Pharmaceutical compsns. for inhalation contg. flezelastin or salts - Google Patents
Pharmaceutical compsns. for inhalation contg. flezelastin or saltsInfo
- Publication number
- DE4305078A1 DE4305078A1 DE19934305078 DE4305078A DE4305078A1 DE 4305078 A1 DE4305078 A1 DE 4305078A1 DE 19934305078 DE19934305078 DE 19934305078 DE 4305078 A DE4305078 A DE 4305078A DE 4305078 A1 DE4305078 A1 DE 4305078A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- weight
- pharmaceutical composition
- composition according
- polyoxyethylene
- suspension stabilizer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
Abstract
Description
D-18024 ist ein Phthalazinonderivat mit antiallergischer und antihistaminischer Wirksamkeit (siehe DE-OS 36 34 942).D-18024 is a phthalazinone derivative with anti-allergic and antihistaminic effectiveness (see DE-OS 36 34 942).
D-18024 hat folgende Struktur:D-18024 has the following structure:
Die zu D-18024 korrespondierende Base trägt den INN (International Nonproprietary Name) Flezelastin. D-18024 kann dem Körper auf verschiedene Weise zugeführt werden, beispielsweise auf oralem oder auf inhalativem Weg. Der inhalative Weg ist dem oralen Weg vorzuziehen, da bei inhalativer Anwendung lokal, das heißt in der Lunge, höhere Wirkstoffkonzentrationen erzielbar sind als bei peroraler Anwendung. Die Wirkung setzt schneller ein als nach oraler Gabe. Die zu erwartenden Nebenwirkungen sind schwächer ausgeprägt. Substanzen aus dieser Stoffklasse der Phthalazinonderivate waren bisher wegen ihres stark bitteren Geschmacks nicht inhalativ anwendbar. D-18024 zeigt den stark bitteren Geschmack überraschenderweise nicht. Es können auch andere Salze des Flezelastins sowie andere vom Geschmack her akzeptable Phthalazinonderivate eingesetzt werden, gegebenenfalls unter Zusatz von Aromastoffen.The base corresponding to D-18024 carries the INN (International Nonproprietary Name) Flezelastin. D-18024 can help the body in several ways are supplied, for example on oral or on inhalation route. The inhalation route is the oral route preferable, since when inhaled locally, the in the lungs means higher drug concentrations can be achieved than with oral application. The Effect sets in faster than after oral administration. The expected side effects are weaker pronounced. Substances from this class of substances Phthalazinone derivatives have so far been strong because of their bitter taste cannot be used by inhalation. D-18024 shows the strong bitter taste surprisingly not. Other salts can also be used of Flezelastin and others in taste acceptable phthalazinone derivatives are used, optionally with the addition of flavorings.
Bisher übliche Dosieraerosole haben den Nachteil, daß sie als Treibmittel chlorierte und fluorierte Kohlenwasserstoffe enthalten, die in Verdacht stehen, am Abbau der Ozonschicht der Erde beteiligt zu sein.Dosage aerosols customary up to now have the disadvantage that chlorinated and fluorinated as blowing agents Contain hydrocarbons that are suspected to be involved in the depletion of the earth's ozone layer.
Gegenstand der Erfindung sind Dosieraerosole mit akzeptablem Geschmack, die Flezelastin, oder dessen physiologisch verträglichen Salze, oder weitere Phthalazinone enthalten und diesen Nachteil nicht aufweisen. Als Salzbildner können alle physiologisch unbedenklichen Ionen eingesetzt werden. Es kommen beispielsweise Anionen starker anorganischer Säuren, wie Chlorid, Sulfat und Phosphat in Frage, weiter Anionen von organischen Säuren, wie Acetat, Gluconat, Malat.The invention relates to metered dose inhalers acceptable taste, the Flezelastin, or its physiologically acceptable salts, or others Contain phthalazinones and not this disadvantage exhibit. As salt formers, all can be physiological harmless ions are used. Coming for example anions of strong inorganic acids, such as chloride, sulfate and phosphate in question Anions of organic acids, such as acetate, gluconate, Malate.
Derartige Dosieraerosole können vom Patienten leicht transportiert und angewendet werden. Sie haben außerdem den Vorteil, daß die Patienten mit der Handhabung bereits vertraut sind. Darüber hinaus ist die Partikelgrößenverteilung in der Aerosolwolke nach Freisetzung aus dem Druckbehälter optimal für einen Transport in die tieferen Abschnitte der Lunge, diejenigen Bereiche, in die der Wirkstoff gelangen muß, damit eine optimale Wirksamkeit erwartet werden kann. Such metered dose aerosols can be easily used by the patient transported and used. They have also the advantage that patients with the Handling are already familiar. Beyond that the particle size distribution in the aerosol cloud Release from the pressure vessel optimal for one Transport to the deeper parts of the lungs, those areas into which the active ingredient enters must be expected so that an optimal effectiveness can.
Ein Dosieraerosol von D-18024, dessen Treibgasmischung am Abbau der Ozonschicht der Erde nicht beteiligt ist, kann erhalten werden, indem man D-18024 in 1,1,1,2-Tetrafluorethan (= TG 134a) oder 2H-Heptafluorpropan (= TG 227) oder Mischungen davon suspendiert, gegebenenfalls unter Zusatz weiterer Substanzen wie Ethanol, Pentan, Isopentan, Neopentan, Propan, Butan, 1-Butan, Dimethylether, 1,1-Difluorethan, Isopropanol, Aceton, n-Propanol, Propylenglykol, Essigsäureethylester.A metered dose aerosol from D-18024, its propellant mixture is not involved in the depletion of the earth's ozone layer, can be obtained by using D-18024 in 1,1,1,2-tetrafluoroethane (= TG 134a) or 2H-heptafluoropropane (= TG 227) or mixtures thereof suspended, if necessary with the addition of further Substances such as ethanol, pentane, isopentane, neopentane, Propane, butane, 1-butane, dimethyl ether, 1,1-difluoroethane, isopropanol, acetone, n-propanol, Propylene glycol, ethyl acetate.
Ein Dosieraerosol mit weiteren Phthalazinonderivaten kann mit den gleichen Treibgasen und mit den gleichen Hilfsmitteln hergestellt werden.A metered dose aerosol with other phthalazinone derivatives can with the same propellants and with the same Aids are made.
Die Suspendierung der Wirkstoffe, zum Beispiel D-18024, kann entweder erfolgen bei normalem Luftdruck, wobei das Suspensionsmedium auf niedrige Temperaturen abgekühlt werden muß (z. B. -35°C bis -55°C) oder innerhalb eines Druckgefäßes, wobei bei Normaltemperaturen (Raumtemperatur 15 bis 25°C) gearbeitet werden kann.Suspension of active ingredients, for example D-18024, can either be done with normal Air pressure, the suspension medium being low Temperatures must be cooled (e.g. -35 ° C to -55 ° C) or within one Pressure vessel, being at normal temperatures (Room temperature 15 to 25 ° C) can be worked.
Die Suspendierung von D-18024 wird erleichtert, die
Funktion des Dosierventils wird verbessert, und es
wird keine Zunahme der Partikelgröße der Formulierung
beobachtet durch Zugabe einer oder mehrerer der
folgenden Substanzen:
Natürliche Öle wie Maiskeimöl, Olivenöl,
Baumwollsaatöl, Sonnenblumenöl,
Sorbitantrioleat (Span 85),
Sorbitanmonooleat (Span 80),
Sorbitanmonolaurat (Span 20),
Polyoxyethylen (20) sorbitanmonolaurat (Tween 20),
Polyoxyethylen (20) sorbitanmonooleat (Tween 80),
Lecitihin (Epikuron 200),
Oleyl Polyoxyethylen(2)ether (Brÿ 92),
Stearyl Polyoxyethylen(2)ether (Brÿ 72),
Lauryl Polyoxyethylen(4)ether (Brÿ 30),
Oleyl Polyoxyethylen(2)ether (Genapol 0-020),
Copolymere aus Ethylenoxid und
Propylenoxid (Pluronics®),
Ölsäure,
Lecithin synthetisch
Diethylenglycoldioleat
Tetrahydrofurfuryloleat
Ethyloleat
Isopropylmyristat
Glyceryltrioleat
Glycerylmonolaurat
Glycerylmonooleat
Glyceryldioleat
Glycerylmonoricinoleat
Propylenglykolmonostearat
Propylenglykoldistearat
Cetylalkohol
Stearylalkohol
Polyethylenglykol 400
Cetylpyridiniumchlorid
Sorbitansesquioleat
Oleylalkohol
Myristylalkohol
Polyoxyethylen (25)-glyceryl-trioleat (Tagat® TO)
Polyoxyethylen (3)-glyceryl-monooleat (Tagat® O)
Polyoxyethylen (20)-glyceryl-monooleat (Tagat® O2)
Polyoxyethylenoleat (Atlas G 5507)
Polyoxyethylen (20)-sorbitansesquioleat (Tween® 83)
Polyoxyethylen (20)-sorbitantrioleat (Tween® 85)
und weitere in TG 227 und/oder TG 134a lösliche
Suspensionsstabilisatoren, zum Beispiel lösliche, perfluorierte
Suspensionsstabilisatoren wie sie in
WO 92/00 107 beschrieben werden, so Perfluorbuttersäure,
Perfluoroctansäure, Perfluordecansäure und
Mischungen aus den Ammoniumsalzen perfluorierter
Carbonsäuren, die unter der Bezeichnung FC-143 und
FC-95 von 3M in den Handel gebracht werden.
Des weiteren können die in WO 92/00 061 beschriebenen
Suspensionsstabilisatoren in den Formulierungen mit
D-18024 und weiteren Phthalazinonderivaten eingesetzt
werden, so beispielsweise die Typen Synperonic OP,
Synperonic NP, Synperonic LF, Synperonic T, Synperonic
T 701, Synperonic T 304, Synperonic T 702, des weiteren
die Blockcopolymere von Ethylenoxid und Propylenoxid,
die die Handelsnamen Synperonic PE (ICI) oder
Pluronic (BASF) tragen. Ferner können die in
WO 92/00 062 beschriebenen Phosphorsäureester der perfluorierten
Sulfonamidoalkohole der allgemeinen FormelThe suspension of D-18024 is facilitated, the function of the metering valve is improved, and no increase in the particle size of the formulation is observed by adding one or more of the following substances:
Natural oils such as corn oil, olive oil,
Cottonseed oil, sunflower oil,
Sorbitan trioleate (Span 85),
Sorbitan monooleate (Span 80),
Sorbitan monolaurate (Span 20),
Polyoxyethylene (20) sorbitan monolaurate (Tween 20),
Polyoxyethylene (20) sorbitan monooleate (Tween 80),
Lecitihin (Epikuron 200),
Oleyl polyoxyethylene (2) ether (Brÿ 92),
Stearyl polyoxyethylene (2) ether (Brÿ 72),
Lauryl polyoxyethylene (4) ether (Brÿ 30),
Oleyl polyoxyethylene (2) ether (Genapol 0-020),
Copolymers of ethylene oxide and
Propylene oxide (Pluronics®),
Oleic acid,
Synthetic lecithin
Diethylene glycol dioleate
Tetrahydrofurfuryl oleate
Ethyl oleate
Isopropyl myristate
Glyceryl trioleate
Glyceryl monolaurate
Glyceryl monooleate
Glyceryl dioleate
Glyceryl monoricin oleate
Propylene glycol monostearate
Propylene glycol distearate
Cetyl alcohol
Stearyl alcohol
Polyethylene glycol 400
Cetylpyridinium chloride
Sorbitan sesquioleate
Oleyl alcohol
Myristyl alcohol
Polyoxyethylene (25) glyceryl trioleate (Tagat® TO)
Polyoxyethylene (3) glyceryl monooleate (Tagat® O)
Polyoxyethylene (20) glyceryl monooleate (Tagat® O2)
Polyoxyethylene oleate (Atlas G 5507)
Polyoxyethylene (20) sorbitan sesquioleate (Tween® 83)
Polyoxyethylene (20) sorbitan trioleate (Tween® 85)
and other suspension stabilizers soluble in TG 227 and / or TG 134a, for example soluble, perfluorinated suspension stabilizers as described in WO 92/00 107, such as perfluorobutyric acid, perfluorooctanoic acid, perfluorodecanoic acid and mixtures of the ammonium salts of perfluorinated carboxylic acids, which are known under the name FC- 143 and FC-95 from 3M. Furthermore, the suspension stabilizers described in WO 92/00 061 can be used in the formulations with D-18024 and other phthalazinone derivatives, for example the types Synperonic OP, Synperonic NP, Synperonic LF, Synperonic T, Synperonic T 701, Synperonic T 304, Synperonic T 702, furthermore the block copolymers of ethylene oxide and propylene oxide, which carry the trade names Synperonic PE (ICI) or Pluronic (BASF). Furthermore, the phosphoric acid esters of the perfluorinated sulfonamido alcohols of the general formula described in WO 92/00 062
verwendet werden, wobei gilt:
RF ist ein perfluorierter Rest der allgemeinen Formel
CnF2n+1, wobei n die Werte 4 bis etwa 10 annehmen
kann, der Rest RF kann auch cycloaliphatisch sein,
R kann Wasserstoff oder ein Alkylrest mit 4 bis 12
Kohlenwasserstoffatomen sein,
R′ kann eine Alkylengruppe mit 2 bis 8
Kohlenstoffatomen sein,
m ist eine ganze Zahl zwischen 1 und 3.can be used, where:
R F is a perfluorinated radical of the general formula C n F 2n +1, where n can have the values 4 to about 10, the radical R F can also be cycloaliphatic,
R can be hydrogen or an alkyl radical with 4 to 12 hydrocarbon atoms,
R ′ can be an alkylene group with 2 to 8 carbon atoms,
m is an integer between 1 and 3.
Des weiteren können die in EP 5 04 112 beschriebenen Suspensionsstabilisatoren aus der Gruppe der monoacetylierten oder diacetylierten Monoglyceride verwendet werden (Handelsname: Myvacet (Eastman).Furthermore, those described in EP 5 04 112 can Suspension stabilizers from the group of monoacetylated or diacetylated monoglycerides can be used (trade name: Myvacet (Eastman).
Diese Stoffe sind als Zusatzstoffe für verarbeitete Lebensmittel von den Gesundheitsbehörden, zum Beispiel der FDA in den USA, zugelassen. Des weiteren können die in EP 4 99 344 beschriebenen Suspensionsstabilisatoren verwendet werden. Darüber hinaus können auch Phospholipide als Suspensionsstabilisatoren eingesetzt werden. Es können auch Gemische aus den unterschiedlichen Suspensionsstabilisatoren eingesetzt werden.These substances are processed as additives Food from the health authorities to Example of FDA approved in the United States. Furthermore, those described in EP 4 99 344 can Suspension stabilizers are used. In addition, phospholipids can also be used as Suspension stabilizers are used. Mixtures of different ones can also be used Suspension stabilizers are used.
Überraschenderweise wurde nun gefunden, daß bei der Verwendung von Polyoxyethylen (25)-glyceryl-trioleat (Tagat® TO) oder Polyoxyethylen (30)-glyceryl-monooleat (Tagat® O) doer Polyoxyethylen (20)-glyceryl-monooleat (Tagat® O2) eine stabile Suspension der mikronisierten Teilchen der Wirkstoffe mit einem Ethanolzusatz von weniger als 2 Gewichts-% (bezogen auf das Aerosolgemisch) erreicht werden kann. Ein so geringer Ethanolgehalt bietet den Vorteil der Unbrennbarkeit der Aerosolmischung und der Stoffwechsel des Patienten wird mit weniger Ethanol als bei bisherigen Formulierungen belastet.Surprisingly, it has now been found that the Use of polyoxyethylene (25) glyceryl trioleate (Tagat® TO) or polyoxyethylene (30) glyceryl monooleate (Tagat® O) or polyoxyethylene (20) glyceryl monooleate (Tagat® O2) a stable suspension of the micronized Particles of the active substances with an ethanol addition of less than 2% by weight (based on the Aerosol mixture) can be achieved. Such a low ethanol content offers the advantage of Incombustibility of the aerosol mixture and the The patient's metabolism is reduced with less ethanol than burdened with previous formulations.
Außerdem ist die Größe der Teilchen der Aerosolwolke geringer, was zu einer erhöhten Deposition der Teilchen in den tieferen Abschnitten der Lunge und damit zu einer erhöhten Wirksamkeit der Zubereitung insgesamt führt. Ein hoher Gehalt an Ethanol hat darüber hinaus einen reduzierten Druck in der Dosis zur Folge mit dem Ergebnis, daß die Suspension schlechter versprüht wird. Statt Ethanol kann jedoch auch Isopropanol, Aceton oder Essigsäureethylester eingesezt werden.In addition, the size of the particles is the aerosol cloud lower, resulting in increased deposition of the Particles in the deeper sections of the lungs and this increases the effectiveness of the preparation overall leads. Has a high ethanol content in addition, a reduced pressure in the dose As a result, the suspension is worse is sprayed. However, instead of ethanol, too Isopropanol, acetone or ethyl acetate be used.
Zur Verminderung der Agglomeration der suspendierten Partikel ist der Zusatz mikronisierter Substanzen wie Natriumsulfat, Natriumchlorid, Saccharose, insbesondere aber Lactose vorteilhaft.To reduce the agglomeration of the suspended Particle is the addition of micronized substances like Sodium sulfate, sodium chloride, sucrose, in particular but lactose beneficial.
Die Suspension wird homogenisert und anschließend in Druckdosen abgefüllt, die mit einem Dosierventil verschlossen sind oder anschließend verschlossen werden.The suspension is homogenized and then in Pressure cans filled, which are closed with a metering valve are or subsequently closed.
1000 g 2H-Heptafluorpropan (= Treibmittel 227) werden auf eine Temperatur von etwa -55°C abgekühlt und unter Rühren mit einer Lösung aus 11,7 g Ölsäure in 52,5 g absolutem Ethanol versetzt. Anschließend werden 16,8 g mikronisiertes D-18024 und 16,8 g wasserfreie mikronisierte Lactose zugesetzt und die entstandene Suspension intensiv homogenisiert. Die Suspension wird unter weiterem Kühlen und Rühren mit gekühltem Treibmittel 227 auf 1170,0 g aufgefüllt und sodann unter Rühren in Metalldosen abgefüllt, die mit Dosierventilen verschlossen werden, welche pro Hub 50 µl der Suspension freisetzen. Pro Hub wird damit 1 mg D-18024 freigesetzt.1000 g of 2H-heptafluoropropane (= blowing agent 227) cooled to a temperature of about -55 ° C and below Stir with a solution of 11.7 g oleic acid in 52.5 g absolute ethanol. Then 16.8 g micronized D-18024 and 16.8 g anhydrous Micronized lactose added and the resulting Intensely homogenized suspension. The suspension will with further cooling and stirring with chilled Blowing agent 227 to 1170.0 g and then filled with stirring in metal cans with Dosing valves are closed, which per stroke Release 50 µl of the suspension. This will be per hub 1 mg of D-18024 released.
Es wird gearbeitet wie in Beispiel 1, jedoch werden statt 11,7 g Ölsäure 11,7 g Polyoxyethylen (25)-glycerol-trioleat und statt 52,5 g absolutem Ethanol 11,7 g absoluter Ethanol eingesetzt. The procedure is as in Example 1, however instead of 11.7 g oleic acid 11.7 g polyoxyethylene (25) Glycerol trioleate and instead of 52.5 g absolute Ethanol 11.7 g of absolute ethanol were used.
Es wird gearbeitet wie in Beispiel 1, jedoch wird statt 2H-Heptafluorpropan eine Mischung aus 4 Gewichtsteilen 2H-Heptafluorpropan und einem Gewichtsteil 1,1,1,2-Tetrafluorethan eingesetzt.The procedure is as in Example 1, however instead of 2H-heptafluoropropane, a mixture of 4 Parts by weight of 2H-heptafluoropropane and one Part by weight 1,1,1,2-tetrafluoroethane used.
Es wird gearbeitet wie in Beispiel 1, jedoch wird statt
2H-Heptafluorpropan eine Mischung aus
13 Gewichtsteilen absolutem Ethanol und
40 Gewichtsteilen 1,1,1,2-Tetrafluorethan
eingesetzt.The procedure is as in Example 1, but instead of 2H heptafluoropropane, a mixture of
13 parts by weight of absolute ethanol and
40 parts by weight of 1,1,1,2-tetrafluoroethane
used.
Es wird gearbeitet wie in Beispiel 1, jedoch wird statt 11,7 g Ölsäure die gleiche Menge Pluronic® F 68 (ein Polyoxyethylenpolyoxypropylen-Polymer, Hersteller: Wyandotte Chemicals Corp., Wyandotte, Michigan, USA) eingesetzt.The procedure is as in Example 1, however instead of 11.7 g oleic acid, the same amount of Pluronic® F 68 (a polyoxyethylene polyoxypropylene polymer, Manufacturer: Wyandotte Chemicals Corp., Wyandotte, Michigan, USA).
Claims (10)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19934305078 DE4305078A1 (en) | 1992-03-17 | 1993-02-19 | Pharmaceutical compsns. for inhalation contg. flezelastin or salts |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE4208545 | 1992-03-17 | ||
DE19934305078 DE4305078A1 (en) | 1992-03-17 | 1993-02-19 | Pharmaceutical compsns. for inhalation contg. flezelastin or salts |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE4305078A1 true DE4305078A1 (en) | 1993-09-23 |
Family
ID=25912914
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19934305078 Withdrawn DE4305078A1 (en) | 1992-03-17 | 1993-02-19 | Pharmaceutical compsns. for inhalation contg. flezelastin or salts |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE4305078A1 (en) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE4322703A1 (en) * | 1993-07-08 | 1995-01-12 | Asta Medica Ag | Compressed gas packs using polyoxyethylene glyceryl fatty acid esters as suspension stabilizers and valve lubricants |
-
1993
- 1993-02-19 DE DE19934305078 patent/DE4305078A1/en not_active Withdrawn
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE4322703A1 (en) * | 1993-07-08 | 1995-01-12 | Asta Medica Ag | Compressed gas packs using polyoxyethylene glyceryl fatty acid esters as suspension stabilizers and valve lubricants |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE69834955T2 (en) | New use of budesonide and formoterol | |
EP1121112B1 (en) | Stable formoterol concentrate | |
DE69233076T3 (en) | aerosol preparations | |
DE68924540T3 (en) | Medical aerosol formulations. | |
EP1809243B2 (en) | Aerosol suspension formulations containing tg 227 ea as a propellant | |
DE69938390T2 (en) | USE OF A COMPOSITION CONTAINING FORMOTEROL AND BUDESONIDES TO PREVENT OR TREAT AN ACUTE ASTM STATE | |
DE69936730T2 (en) | Solution aerosol compositions containing HFA227 and HFA 134a | |
DE60019167T2 (en) | PHARMACEUTICAL AEROSOL FORMULATION CONTAINING SALMETEROL AND FLUTICASONE | |
DE2703119C2 (en) | ||
EP0655237A1 (en) | Medicinal aerosol formulation | |
EP1372608A1 (en) | Medical aerosol formulations | |
DE3430385A1 (en) | PRODUCTION OF AEROSOL COMPOSITIONS | |
DD241422A5 (en) | AEROSOL PREPARATION WITH FLUOROCHOLE HYDROGEN AS A DRYING AGENT | |
DE3229179A1 (en) | LUNG SURFACTANT | |
WO1993018746A1 (en) | Pressurized gas packagings using polyoxyethylene glyceryl-obates | |
DE2661037C2 (en) | ||
DE4322703A1 (en) | Compressed gas packs using polyoxyethylene glyceryl fatty acid esters as suspension stabilizers and valve lubricants | |
DD148719A5 (en) | CONTRASTING AGENTS FOR THE ANGIOGRAPHY AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF | |
DE602004011494T2 (en) | SYNERGISTIC COMBINATION CONTAINS ROFLUMILAST AND AN ANTICHOLINERGIC AGENT SELECTED FROM TIOTROPIUM SALTS FOR THE TREATMENT OF RESPIRATORY DISEASES | |
DE4203306A1 (en) | ASTHMA OR PULMONAL AEROSOL PREPARATIONS WITH LECITHIN | |
DE3117327C2 (en) | ||
EP0561166A1 (en) | Aerosol compositions containing compound D-18024 and its analogs | |
DE102012102218A1 (en) | Ozone non-degrading medicinal aerosol formulations | |
DE4305078A1 (en) | Pharmaceutical compsns. for inhalation contg. flezelastin or salts | |
WO1996037198A1 (en) | Use by inhalation of antidepressants for the treatment of asthma |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
8130 | Withdrawal |