DE4232143A1

DE4232143A1 - Topical care products or pharmaceuticals containing fine-particle transparent zinc oxide

Info

Publication number: DE4232143A1
Application number: DE19924232143
Authority: DE
Inventors: Claus E Dr Med Lange
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1992-09-25
Filing date: 1992-09-25
Publication date: 1994-03-31
Also published as: AU5122393A; WO1994007509A1

Abstract

The object of the invention consists of topical treatment agents or medicaments, especially for the treatment of eczemas and pustulous forms of acne, which, in addition to cosmetic or pharmaceutical auxiliaries and carriers, contain finely divided transparent zinc oxide with a primary particle size in the region of 5 to 30 nm, and especially 5 to 15 nm. Said agents, with increased microbiological activity, are distinguished by a relatively low concentration of finely divided zinc oxide which does not put a white coating on the skin and does not soil clothing. In addition, by contrast with ordinary commercial zinc oxide, it gives no unpleasantly dull, dry skin feeling.

Description

Gegenstand der Erfindung sind topische Pflegemittel oder Arznei mittel insbesondere zur Behandlung von Ekzemen und pustulösen Akneformen.The invention relates to topical care products or medicines agent especially for the treatment of eczema and pustular Acne forms.

Zinkoxid finden seit Jahrzehnten Verwendung insbesondere bei der örtlichen Behandlung von Hautkrankheiten. Es wirkt adstringie rend und gilt als antimikrobiell wirksam. Aufgrund seiner schwach alkalischen Reaktion vermag Zinkoxid unangenehm riechen de Säuren zu binden (K. Thoma: Dermatika, München, 1983, S. 310; W. Schneider und H. Ruther: Allgemeine Therapie, II. Lokalthera pie alter Art, in: H. A. Gottron & w. Schönfeld: Dermatologie und Venerologie Band 1/Teil 2, S. 973; G. Thieme, Stuttgart, 1962).Zinc oxide has been used for decades in particular in the local treatment of skin diseases. It acts astringent rend and is considered to be antimicrobial. Because of his weakly alkaline reaction can smell unpleasant to bind de acids (K. Thoma: Dermatika, Munich, 1983, p. 310; W. Schneider and H. Ruther: General Therapy, II. Local Therapy old style pie, in: H. A. Gottron & w. Schönfeld: Dermatology and Venereology Volume 1 / Part 2, p. 973; G. Thieme, Stuttgart, 1962).

Zinkoxid findet insbesondere Verwendung in Schüttelmixturen, Pa sten und Pudern. Diese werden unter anderem zur Behandlung von Ekzemen und Dermatiden, d. h. oberflächlich entzündlichen Haut erkrankungen, die mit Rötung, Schwellung und/oder Bläschenbil dung einhergehen und die Juckreiz verursachen, eingesetzt. Darü berhinaus wird auch die Anwendung von Zinkoxid bei pustulösen Akneformen vorgeschlagen.Zinc oxide is used in particular in shake mixes, Pa and powder. These are used, among other things, to treat Eczema and dermatids, d. H. superficial inflammatory skin diseases with redness, swelling and / or blistering go together and cause itching. That In addition, the use of zinc oxide in pustular Acne forms suggested.

Die therapeutische Einsetzbarkeit bei ambulanter Behandlung ist jedoch durch eine Reihe von negativen Begleiteffekten limitiert: Zinkoxid wirkt in den zur Lokalbehandlung notwendigen Konzentra tionen, beispielsweise im Bereich von 5 bis 25 Gew.-% wie ein Weißpigment. Es deckt die Haupt weiß ab und verschmutzt die Kleidung. Außerdem verursacht es ein unangenehm stumpfes, trockenes Hautgefühl.The therapeutic applicability in outpatient treatment is however limited by a number of negative side effects: Zinc oxide acts in the concentration necessary for local treatment ions, for example in the range from 5 to 25% by weight as one White pigment. It covers the main white and pollutes the Dress. It also causes an uncomfortably dull, dry skin feeling.

Aus der DE 37 04 214 C2 ist es bekannt, Kosmetikfarbstoffe auf der Basis von pulverisiertem Eisenoxid zur Abstimmung auf ver schiedene Hauttönungen, insbesondere bei Aknesalben, einzuset zen. Hiermit soll erreicht werden, daß die Zinkoxid enthaltende Salbe gut verträglich und leicht aufzutragen ist und darüberhi naus möglichst wenig auffällt.DE 37 04 214 C2 discloses cosmetic dyes the basis of powdered iron oxide for adjustment to ver different skin tones, especially with acne ointments Zen. This is intended to ensure that the zinc oxide-containing Ointment is well tolerated and easy to apply and on top of it as little as possible.

Mit Hilfe der genannten Farbstoffe ist es zwar möglich, die Sal be auf verschiedene Hauttönungen abzustimmen, jedoch wird die Verschmutzung der Kleidung und das unangenehm stumpfe, trockene Hautgefühl bei der Anwendung nicht beseitigt.With the help of the dyes mentioned, it is possible to add the Sal be adapted to different skin tones, but the Soiling of clothes and the uncomfortably dull, dry Skin feeling not eliminated during use.

Demgegenüber besteht die Aufgabe der vorliegenden Erfindung da rin, topische Pflegemittel oder Arzneimittel insbesondere zur Behandlung von Ekzemen, Dermatiden und pustulösen Akneformen zur Verfügung zu stellen, das die vorgenannten Nachteile des Standes der Technik überwindet.In contrast, there is the object of the present invention rin, topical care products or pharmaceuticals especially for Treatment of eczema, dermatids and pustular forms of acne To make available the aforementioned disadvantages of the state technology overcomes.

Die Lösung der vorgenannten Aufgabe besteht in topischen Pflege mitteln oder Arzneimitteln insbesondere zur Behandlung von Ekze men und pustulösen Akneformen, enthaltend neben pharmazeutischen Hilfsmitteln und Trägerstoffen, feinteiliges transparentes Zink oxid, insbesondere mit einer Primärpartikelgröße im Bereich von 5 bis 15 nm. The solution to the above task is topical care agents or medicines, in particular for the treatment of eczema men and pustular forms of acne, containing pharmaceutical Auxiliaries and carriers, fine-particle transparent zinc oxide, especially with a primary particle size in the range of 5 to 15 nm.

Unter pustulösen Akneformen werden im Sinne der Erfindung Akne vulgaris, Rosacea und periorale Dermatitis verstanden.Pustular forms of acne are acne in the sense of the invention vulgaris, rosacea and perioral dermatitis understood.

Überraschenderweise wurde gefunden, daß feinteiliges transparen tes Zinkoxid in besonders guter Weise in an sich bekannte Formu lierungen zur Herstellung von Zinkoxidpasten eingearbeitet wer den kann. Es konnte gefunden werden, daß das üblicherweise unan genehm stumpfe, trockene Hautgefühl bei der Verwendung von fein teiligem transparentem Zinkoxid nicht auftrat. Dieser kosmeti sche Effekt erlaubt es, Zinkoxid auch in Hautpflegeprodukten einzusetzen, in denen es bisher wegen der nachteiligen Wirkung keine Bedeutung erlangte. Darüberhinaus ist es möglich, topische Arzneimittel für die genannten Indikationen in einer transparen ten Form herzustellen, die es erlauben, die Behandlung von Pa tienten weit häufiger durchzuführen, so daß die Einwirkungszei ten insgesamt erhöht werden können. Auch hier ist die kosmeti sche Wirkung von besonderer Bedeutung, da das angenehme Hautge fühl in Verbindung mit der Transparenz eine häufigere Anwendung auch auf freiliegenden Körperteilen ermöglicht.Surprisingly, it was found that finely divided transparencies tes zinc oxide in a particularly good manner in a form known per se Lations for the production of zinc oxide pastes incorporated that can. It was found that this is usually unan approve dull, dry skin feeling when using fine partial transparent zinc oxide did not occur. This kosmeti This effect allows zinc oxide to be used in skin care products use in which it was previously because of the adverse effect got no meaning. In addition, it is possible to topical Medicines for the indicated indications in a transparent form that allow treatment of Pa tients performed much more often, so that the exposure time total can be increased. Here too is the cosmetics special effect because the pleasant skin feel a more frequent use in connection with the transparency also on exposed parts of the body.

Feinteiliges transparentes Zinkoxid ist im Handel erhältlich und insbesondere als Produkt zum UVA- und UVB-Schutz in Lichtschutz formulierungen bekannt. Neben dieser Eigenschaft zeigt das fein teilige transparente Zinkoxid jedoch eine erhöhte mikrobiologi sche Aktivität gegenüber herkömmlichen und dient somit der Kon servierung. Es unterscheidet sich vom herkömmlichen Zinkoxidpig ment durch seine sehr kleine Primärpartikelgröße (5 bis 15 nm gegenüber etwa 200 nm des herkömmlichen Zinkoxids). Hieraus re sultiert eine sehr hohe spezifische Oberfläche (BET 90 bis 140 m²/g). Die für ein Pigment charakteristischen Eigenschaften der Lichtstreuung im sichtbaren Bereich sind nicht mehr vorhanden. Dünne Filme sind daher völlig transparent.Fine-particle transparent zinc oxide is commercially available and is known in particular as a product for UVA and UVB protection in light protection formulations. In addition to this property, the finely divided transparent zinc oxide shows an increased microbiological activity compared to conventional ones and is therefore used for preservation. It differs from conventional zinc oxide pigment due to its very small primary particle size (5 to 15 nm compared to approximately 200 nm of conventional zinc oxide). This results in a very high specific surface area (BET 90 to 140 m ² / g). The properties of light scattering in the visible range that are characteristic of a pigment are no longer present. Thin films are therefore completely transparent.

Während die bisherigen Anwendungen für feinteiliges transparen tes Zinkoxid somit in einem physikalischen Sonnenschutz in Lichtschutzformulierungen zu sehen sind, besteht der Kern der vorliegenden Erfindung darin, feinteiliges Zinkoxid insbesondere bei der Behandlung von entzündlichen Hautkrankheiten und als Hautpflegemittelkomponente einzusetzen. Auf dem Arzneimittel sektor ist die Verwendung von herkömmlichen Zinkoxid an sich seit langem bekannt.While the previous applications for fine-particle transparen zinc oxide in a physical sun protection Sunscreen formulations can be seen, there is the core of the present invention therein, particulate zinc oxide in particular in the treatment of inflammatory skin diseases and as Use skin care component. On the drug sector is the use of conventional zinc oxide per se known for a long time.

Nach Römpps Chemie-Lexikon, 9. Auflage, S. 5143 enthalten Zink präparate üblicherweise 10 bis 30 Gew.-% Zinkoxid neben weiteren Bestandteilen.According to Römpps Chemie-Lexikon, 9th edition, p. 5143 contain zinc preparations usually 10 to 30 wt .-% zinc oxide, among others Components.

Demgegenüber wurde gefunden, daß feinteiliges transparentes Zinkoxid gemäß der vorliegenden Erfindung in weitaus geringeren Konzentrationen eingesetzt werden kann. Hierbei wurde gefunden, daß die an sich von grob dispersem Zinkoxid bekannten Eigen schaften zum Teil stark verbessert wurden. Demgemäß besteht eine weitere Ausführungsform der vorliegenden Erfindung darin, daß die Mittel 0,5 bis 15, insbesondere 1 bis 10, bevorzugt 2 bis 8 Gew.-% Zinkoxid enthalten.In contrast, it was found that fine-particle transparent Zinc oxide according to the present invention in much lower Concentrations can be used. It was found that the inherently known from coarsely disperse zinc oxide in some cases have been greatly improved. Accordingly, there is one Another embodiment of the present invention in that the means 0.5 to 15, in particular 1 to 10, preferably 2 to 8 Contain wt .-% zinc oxide.

Zinkpräparate zur Haut- und Wundbehandlung sind an sich bekannt und werden unterschieden in Zinköl, Zinkleim, Zinkpaste, weiche Zinkpaste und Zinksalbe. Sämtliche der vorgenannte Zubereitungen sind auch im Sinne der vorliegenden Erfindung einsetzbar.Zinc preparations for skin and wound treatment are known per se and are divided into zinc oil, zinc glue, zinc paste, soft Zinc paste and zinc ointment. All of the aforesaid preparations can also be used for the purposes of the present invention.

Nach Römpps Chemie Lexikon, 9. Auflage, S. 3969 ist es bekannt, als Salbengrundlage, die zur Herstellung von Salben, Pasten und Cremes benötigten Salbengrundstoffe zu bezeichnen. Diese sollen als Carrier oder Vehikel die Penetration oder Resorption der Wirkstoffe fördern. Im Sinne der vorliegenden Erfindung ist es somit bevorzugt, die als Salbengrundlage verwendeten Gele Kohlenwasserstoffgele, beispielsweise Vaselin, Plastibase; Lipogele, beispielsweise Wachse, insbesondere Bienenwachs, Wal rat, Wollwachs, Öle, Fette, beispielsweise ethoxylierte oder acetylierte Fette und Öle; gehärtetes Erdnußöl, halbsynthetische Fette; Hydrogele, insbesondere Aerosil, Bentonite, organische Hydrogele, insbesondere Stärke, Traganth; Polyethylenglykol-Gele und/oder Silikonöle, insbesondere Silikonöle, verfestigt mit Aerosil oder Calciumstearat, enthalten.According to Römpps Chemie Lexikon, 9th edition, p. 3969, it is known as an ointment base for the production of ointments, pastes and Creams required to designate ointment base ingredients. These are supposed to as a carrier or vehicle, the penetration or absorption of the Promote active ingredients. For the purposes of the present invention, it is thus preferred, the gels used as an ointment base Hydrocarbon gels, for example petroleum jelly, plastibase; Lipogels, for example waxes, especially beeswax, whale advice, wool wax, oils, fats, for example ethoxylated or acetylated fats and oils; hardened peanut oil, semi-synthetic Fats; Hydrogels, in particular Aerosil, Bentonite, organic Hydrogels, especially starch, tragacanth; Polyethylene glycol gels and / or silicone oils, in particular silicone oils, solidified with Aerosil or calcium stearate.

In einer weiteren Ausführungsform der vorliegenden Erfindung können die topischen Mittel darüberhinaus Emulgatoren, Anti oxidantien, Konservierungsstoffe und/oder Feuchthaltemittel ent halten.In a further embodiment of the present invention topical agents can also emulsifiers, anti oxidants, preservatives and / or humectants ent hold.

In besonders vorteilhafter Weise haben sich die Vorteile des feinteiligen transparenten Zinkoxids bei der Behandlung von Ek zemen und pustulösen Akneformen herausgestellt.The advantages of finely divided transparent zinc oxide in the treatment of Ek zemen and pustular acne forms highlighted.

Insbesondere wurde gefunden, daß bei Patienten mit atopischer Dermatitis feinteiliges transparentes Zinkoxid in niedriger Kon zentration, angewandt innerhalb von wenigen Tagen, zu einer deutlichen Rückbildung der Hautrötungen und des Hautnässens führte. So wurde bei einer Reihe von Patienten, die seit vielen Jahren an ausgedehnten Hauterscheinungen, insbesondere im Ge sicht, dem Hals, den Armen und den Beinen litten, festgestellt, daß innerhalb von wenigen Tagen die Hautrötungen zurückgebildet wurden und das Hautnässen deutlich vermindert wurde. Auch der Juckreiz war stark vermindert. Über Wochen wurde kein Gewöh nungseffekt nachgewiesen. In particular, it was found that in patients with atopic Dermatitis fine-particle transparent zinc oxide in low con concentration, applied within a few days to a clear regression of reddening and oozing of the skin led. This has been the case in a number of patients who have had many Years of extensive skin symptoms, especially in the Ge sight, neck, arms and legs suffered, that the reddening of the skin resolves within a few days and skin wetting was significantly reduced. Also the Itching was greatly reduced. There was no getting used to for weeks proven effect.

Examples

Eine 25jährige Patientin, die seit früher Kindheit an ausge dehnten Hauterscheinungen, die insbesondere das Gesicht, den Hals, die Arme und Beine betrafen, litt, wurde mit feinteiligem transparentem Zinkoxid behandelt. Die Erscheinungen bestanden in Rötung, Nässen, Verdickung (Lichenifikation) und Schuppung der Haut. Zusätzlich bestanden aufgekratzte Hautstellen. Die Patien tin litt unter starkem Juckreiz. In der Vergangenheit wurde die Patientin mit kortisonhaltigen Externa, mit UV-Licht und mit hautpflegenden Cremes und Salben behandelt.A 25 year old patient who has been growing up since childhood stretched skin, especially the face, the Neck, which concerned arms and legs, suffered with fine-grained treated with transparent zinc oxide. The apparitions consisted of Redness, oozing, thickening (lichenification) and scaling of the Skin. In addition, there were scratched skin areas. The patients tin suffered from severe itching. In the past the Patient with cortisone-containing externals, with UV light and with skin care creams and ointments.

Es wurde eine Salbe hergestellt, die 5 Gew.-% feinteiliges transparentes Zinkoxid (Primärpartikelgröße 5 bis 15 nm, BET- Oberfläche 90 bis 140 m²/g) mit 47,5 Gew.-% Eucerin® (Wollwachs Alkoholsalbe für pharmazeutische und kosmetische Verwendung, Baiersdorf) und mit 50 Gew.-% Wasser homogen vermischt.An ointment was produced, the 5 wt .-% finely divided transparent zinc oxide (primary particle size 5 to 15 nm, BET surface 90 to 140 m ² / g) with 47.5 wt .-% Eucerin® (wool wax alcohol ointment for pharmaceutical and cosmetic Use, Baiersdorf) and mixed homogeneously with 50% by weight water.

Die Salbe wurde der Patientin zweimal täglich aufgetragen.The ointment was applied to the patient twice a day.

Innerhalb von 3 Tagen kam es zu einer deutlichen Rückbildung der Hautrötungen und des Hautnässens. Damit verbunden war ein deut licher Rückgang des Juckreizes.Within 3 days there was a clear regression of the Redness and oozing of the skin. This was associated with a deut decrease in itching.

Die ärztliche Behandlung mit einer konventionellen Zinkpaste (20 Gew.-%) führte im Verlauf von Wochen zu keinem vergleichbaren Ergebnis.Medical treatment with a conventional zinc paste (20 % By weight) did not lead to anything comparable over the course of weeks Result.

Comparative Example 1

Ein 38 Jahre alter Patient, der unter gleichartigen Hauterschei nungen wie in Beispiel 1 litt, wurde analog Beispiel 1 mit einer herkömmlichen weichen Zinkpaste, die allerdings nur einmal täg lich aufgetragen wurde, behandelt. Es konnte keine wesentliche Rückbildung der Hautrötungen und des Hautnässens gefunden wer den. Auch war ein Rückgang des Juckreizes nicht zu beobachten.A 38-year-old patient with similar skin wear Solutions as in Example 1 suffered, was analogous to Example 1 with a conventional soft zinc paste, but only once a day was applied, treated. It couldn't be an essential one Regression of reddening and oozing of the skin found the. There was also no decrease in itching.

Claims

1. Topical care products or pharmaceuticals especially for Treatment of eczema and pustular forms of acne, incl tend to be cosmetic or pharmaceutical aids and carriers fine-particle transparent zinc oxide, ins especially with a primary particle size in the range of 5 up to 15 nm.

2. Composition according to claim 1, containing 0.5 to 15, in particular 1 to 10, preferably 2 to 8 wt .-% zinc oxide.

3. Composition according to claim 1 or 2, comprising zinc oil, zinc glue, Zinc paste, soft zinc paste and zinc ointment.

4. Composition according to one or more of claims 1 to 3, ent holding hydrocarbon gels, lipogels, oils, fats, hydro gels, polyethylene glycol gels and / or silicone gels.

5. Composition according to one or more of claims 1 to 4, ent holding emulsifiers, antioxidants, preservatives and / or humectants.

6. Use the drug as in one or more of the Claims 1 to 5 defined for the treatment of eczema and pustular forms of acne.

7. Use according to claim 6 for the treatment of atopic Dermatitis, seborrhic eczema or acne vulgaris, rosacea and perioral dermatitis.