DE4216941A1 - Para-substituted benzylamines and therapeutic agents containing them - Google Patents
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Abstract
Description
Die Erfindung betrifft para-substituierte Benzylamine der allgemeinen Formel I und daraus hergestellte Heilmittel.The invention relates to para-substituted benzylamines general formula I and remedies produced therefrom.
In der allgemeinen Formel I bedeuten:
W eine Carbonylgruppe oder eine Einfachbindung
R1 eine Niederalkylgruppe
R2 einen Alkylrest mit 5 bis 20, vorzugsweise 6 bis 18,
insbesondere 8 bis 18 Kohlenstoffatomen, der verzweigt
oder unverzweigt sein kann. Weiterhin kann er 1 bis 3
Doppelbindungen, einen gesättigten Cyclus von 3 bis 7,
vorzugsweise 5 bis 6 Kohlenstoffatomen in die Kette in
tegriert oder als Substituent enthalten, sowie mit 1 bis
3, vorzugsweise einem aromatischen Ring substituiert
sein und ein Schwefel- oder Sauerstoffatom enthalten,
X eine Gruppe der allgemeinen Formel OR3 oder NR4R5, worin
R3 für eine Mononiederalkylaminocarbonyl- oder Dinieder
alkylaminocarbonylgruppe, vorzugsweise eine Nieder
alkyl-, Niederalkylcarbonyl-, Niederalkoxycarbonyl- oder
ein Wasserstoffatom steht, R4 für eine Niederalkylgruppe
oder ein Wasserstoffatom und R5 für ein Wasserstoffatom,
eine Aminocarbonyl-, eine Mononiederalkylaminocarbonyl-
oder eine Diniederalkylaminocarbonylgruppe, vorzugsweise
eine Niederalkyl-, eine Niederalkylcarbonyl- oder eine
Niederalkoxycarbonylgruppe steht, und
Y ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe.In the general formula I:
W is a carbonyl group or a single bond
R 1 is a lower alkyl group
R 2 is an alkyl radical having 5 to 20, preferably 6 to 18, in particular 8 to 18 carbon atoms, which can be branched or unbranched. Furthermore, it can contain 1 to 3 double bonds, a saturated cycle of 3 to 7, preferably 5 to 6 carbon atoms in the chain or as a substituent, and can be substituted by 1 to 3, preferably an aromatic ring and contain a sulfur or oxygen atom ,
X is a group of the general formula OR 3 or NR 4 R 5 , wherein R 3 is a mono-lower alkylaminocarbonyl or di-lower alkylaminocarbonyl group, preferably a lower alkyl, lower alkylcarbonyl, lower alkoxycarbonyl or hydrogen atom, R 4 is a lower alkyl group or a hydrogen atom and R 5 represents a hydrogen atom, an aminocarbonyl, a mono-lower alkylaminocarbonyl or a di-lower alkylaminocarbonyl group, preferably a lower alkyl, a lower alkylcarbonyl or a lower alkoxycarbonyl group, and
Y is a hydrogen atom or a methyl group.
Mit "Niederalkyl" ist C1-C5-, vorzugsweise C1-C₃-Alkyl ge meint."Lower alkyl" means C 1 -C 5 -, preferably C 1 -C₃ alkyl.
Gegebenenfalls werden die erhaltenen erfindungsgemäßen Ver bindungen der Formel I in ihre Säureadditionssalze mit phy siologisch verträglichen Säuren überführt. Als übliche phy siologisch verträgliche organische und anorganische Säuren kommen beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Phosphorsäure, Schwefelsäure, Oxalsäure, Maleinsäure, Fumar säure, Milchsäure, Weinsäure, Adipinsäure oder Benzoesäure in Betracht. Weitere können aus Fortschritte der Arzneimit telforschung, Bd. 10, S. 224 f, Birkhäuser Verlag, Basel und Stuttgart, 1966, entnommen werden.Optionally, the Ver compounds of formula I in their acid addition salts with phy converted to socially acceptable acids. As usual phy Siologically compatible organic and inorganic acids come for example hydrochloric acid, hydrobromic acid, Phosphoric acid, sulfuric acid, oxalic acid, maleic acid, fumar acid, lactic acid, tartaric acid, adipic acid or benzoic acid into consideration. Further progress can be made from the drug telforschung, vol. 10, p. 224 f, Birkhäuser Verlag, Basel and Stuttgart, 1966.
Die Säureadditionssalze werden in der Regel in an sich be kannter Weise durch Mischen der freien Base oder deren Lö sungen mit der entsprechenden Säure oder deren Lösungen in einem organischen Lösungsmittel, beispielsweise einem niede ren Alkohol, wie Methanol, Ethanol oder Propanol, einem Ether wie Methyl-t-butylether (MTB), einem Keton wie Aceton oder Methylethylketon oder einem Ester wie Essigsäureethyle ster erhalten. Zur besseren Kristallabscheidung können auch Mischungen der genannten Lösungsmittel verwendet werden. Darüber hinaus können pharmazeutisch vertretbare wäßrige Lö sungen von Säureadditionsverbindungen der erfindungsgemäßen Verbindungen I durch Auflösen der freien Basen in einer wäß rigen Säurelösung hergestellt werden.The acid addition salts are usually in itself known manner by mixing the free base or its Lö solutions with the corresponding acid or its solutions an organic solvent, for example a low ren alcohol, such as methanol, ethanol or propanol, one Ethers such as methyl t-butyl ether (MTB), a ketone such as acetone or methyl ethyl ketone or an ester such as ethyl acetate received. For better crystal deposition, too Mixtures of the solvents mentioned are used. In addition, pharmaceutically acceptable aqueous Lö solutions of acid addition compounds of the invention Compounds I by dissolving the free bases in an aq acidic solution.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen eignen sich zur Bekämp fung von Krankheiten, insbesondere zur Behandlung von Herz- Kreislauferkrankungen und Pilzinfektionen. Sie können in üb licher Weise oral oder parenteral (subkutan, perkutan, in travenös, intramuskulär, intraperitoneal) verabfolgt werden. Die Applikation kann auch mit Dämpfen oder Sprays durch den Nasen-Rachen-Raum erfolgen.The compounds of the invention are suitable for combating treatment of diseases, in particular for the treatment of cardiac Circulatory diseases and fungal infections. You can practice orally or parenterally (subcutaneously, percutaneously, in travenous, intramuscular, intraperitoneal). The application can also be used with vapors or sprays Nasopharynx.
Die Dosierung hängt vom Alter, Zustand und Gewicht des Pati enten sowie von der Applikationsart ab. In der Regel beträgt die tägliche Wirkstoffdosis etwa 10 bis 1000 mg pro Patient und Tag bei oraler Gabe und etwa 1 bis 500 mg pro Patient und Tag bei parenteraler Gabe.The dosage depends on the age, condition and weight of the pati depending on the type of application. Usually amounts to the daily dose of active ingredient is about 10 to 1000 mg per patient and day with oral administration and about 1 to 500 mg per patient and day with parenteral administration.
Die neuen Verbindungen können in den gebräuchlichen galeni schen Applikationsformen fest oder flüssig angewendet wer den, z. B. als Tabletten, Filmtabletten, Kapseln, Pulver, Granulate, Dragees, Suppositorien, Lösungen oder Sprays. Diese werden in üblicher Weise hergestellt. Die Wirkstoffe können dabei mit den üblichen galenischen Hilfsmitteln wie Tablettenbindern, Füllstoffen, Konservierungsmitteln, Tablettensprengmitteln, Fließreguliermitteln, Weichmachern, Netzmitteln, Dispergiermitteln, Emulgatoren, Lösungsmitteln, Retardierungsmitteln, Antioxidantien und/oder Treibgasen verarbeitet werden (vgl. H. Sucker et al; Pharmazeutische Technologie, Thieme-Verlag, Stuttgart, 1978). Die so er haltenen Applikationsformen enthalten den Wirkstoff normalerweise in einer Menge von 1 bis 99 Gew.-%.The new compounds can be found in the usual galeni application forms in solid or liquid form the, e.g. B. as tablets, film-coated tablets, capsules, powder, Granules, dragees, suppositories, solutions or sprays. These are manufactured in the usual way. The active ingredients can with the usual galenic aids such as Tablet binders, fillers, preservatives, Tablet disintegrants, flow regulators, plasticizers, Wetting agents, dispersing agents, emulsifiers, solvents, Retardants, antioxidants and / or propellants processed (see H. Sucker et al; Pharmaceutical Technology, Thieme-Verlag, Stuttgart, 1978). The so he Application forms containing contain the active ingredient usually in an amount of 1 to 99% by weight.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I können beispiels weise hergestellt werden wie in den folgenden Schemata be schrieben:The compounds of general formula I can, for example be prepared as in the following schemes wrote:
Ra und Rb bedeuten C1-3-Alkylgruppen;
Y, R1, R2, R3, R4 und R5 haben bei den Formeln 1 bis 21 die
gleiche Bedeutung wie in Formel I;
SG bedeutet eine Schutzgruppe, beispielsweise beschrieben in
Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, Bd. 6/1b,
S. 735-784.Ra and R b represent C 1-3 alkyl groups;
Y, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 have the same meaning in formulas 1 to 21 as in formula I;
SG means a protective group, for example described in Houben-Weyl, Methods of Organic Chemistry, Vol. 6 / 1b, pp. 735-784.
Zu 1.):To 1.):
Benzylamine der allgemeinen Formel 1 sind bekannt für Y gleich Wasserstoff. Sie lassen sich beispielsweise durch re duktive Verknüpfung mit Aldehyden oder Ketonen zu Verbindun gen der allgemeinen Formel 2 umsetzen. Die Verfahren zur re duktiven Aminierung von Aldehyden oder Ketonen sind allge mein bekannt und beispielsweise beschrieben in Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, BD. 4/1d, S. 355-364 und Bd. 4/1c, S. 427 bis 457. Zur Reduktion können komplexe Me tallhydride wie NaBH4 oder NaCNBH3 oder die katalytische Hy drierung eingesetzt werden. Die Carbonylkomponente läßt sich gegebenenfalls durch Zusatz von Lewissäuren wie Zinkchlorid oder durch Säurezusatz, zum Beispiel Essigsäure, in kataly tischen oder molaren Mengen aktivieren. Die Benzylamine der allgemeinen Formel 1, in denen Y für eine Methylgruppe steht, lassen sich beispielsweise durch reduktive Aminierung von 4-Hydroxy-3-methylbenzaldehyd mit Niederalkylaminen synthetisieren.Benzylamines of the general formula 1 are known for Y being hydrogen. They can be implemented, for example, by reductive linkage with aldehydes or ketones to form compounds of the general formula 2. The processes for the reductive amination of aldehydes or ketones are generally known and described, for example, in Houben-Weyl, Methods of Organic Chemistry, BD. 4 / 1d, pp. 355-364 and vol. 4 / 1c, pp. 427 to 457. Complex metal hydrides such as NaBH 4 or NaCNBH 3 or catalytic hydrogenation can be used for the reduction. The carbonyl component can optionally be activated by adding Lewis acids such as zinc chloride or by adding an acid, for example acetic acid, in catalytic or molar amounts. The benzylamines of the general formula 1, in which Y represents a methyl group, can be synthesized, for example, by reductive amination of 4-hydroxy-3-methylbenzaldehyde with lower alkylamines.
Durch Alkylierung mit entsprechenden Alkylhalogeniden, -tosylaten, -mesylaten, -sulfaten oder anderen Alkylierungs mitteln bzw. durch Acylierung mit entsprechenden Säure chloriden oder Säureanhydriden bzw. durch Umsetzung mit ent sprechenden Chlorameisensäureestern, Chlorameisensäureamiden oder mit beispielsweise Isocyanaten (Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, Bd. E4, S. 64-97, 154-155, 181- 189) lassen sich nach allgemein bekannten Verfahren die Ver bindungen der allgemeinen Formel 3 darstellen.By alkylation with appropriate alkyl halides, -tosylates, -mesylates, -sulfates or other alkylation average or by acylation with appropriate acid chlorides or acid anhydrides or by reaction with ent speaking chloroformic acid esters, chloroformic acid amides or with, for example, isocyanates (Houben-Weyl, methods der organic chemistry, vol. E4, pp. 64-97, 154-155, 181- 189) Ver represent bonds of general formula 3.
Zu 2.):To 2.):
Zur Darstellung der Amide der allgemeinen Formeln 8 oder 9 schützt man die OH-Gruppe des käuflichen 4-Hydroxybenz aldehyds oder 4-Hydroxy-3-methylbenzaldehyds 4 nach allge mein bekannten Verfahren. Der Aldehyd 5 kann beispielsweise mittels reduktiver Aminierung mit einem entsprechenden Alky lamin nach den allgemein bekannten Verfahren zum Benzylamin 6 umgesetzt werden. Verbindung 6 läßt sich dann beispiels weise mit Säurechloriden nach allgemein bekannten Verfahren zu Amiden der allgemeinen Formel 7 umsetzen. Nach Abspaltung der Schutzgruppe erhält man Verbindungen der allgemeinen Formel 8, die wie unter 1.) beschrieben noch weiter umge setzt werden können zu Verbindungen der allgemeinen Formel 9.To represent the amides of general formulas 8 or 9 protect the OH group of commercially available 4-hydroxybenz aldehyde or 4-hydroxy-3-methylbenzaldehyde 4 according to general my known procedure. The aldehyde 5 can for example by means of reductive amination with an appropriate alky lamin according to the generally known processes for benzylamine 6 can be implemented. Compound 6 can then, for example wise with acid chlorides by generally known methods convert to amides of general formula 7. After spin-off the protective group gives compounds of the general Formula 8, the reverse as described under 1.) can be set to compounds of the general formula 9.
Zu 3.):To 3.):
Der käufliche 4-Nitrobenzaldehyd kann beispielsweise analog zur Umsetzung von 5 zu 6 mittels reduktiver Aminierung zu Benzylaminen der allgemeinen Formel 11 umgesetzt werden. Teilweise sind Benzylamine der allgemeinen Formel 11 auch bereits bekannt (z. B. für R1 = CH3). Die Verbindungen 11 können dann analog zu 1 mit den entsprechenden Aldehyden oder Ketonen wie unter 1.) beschrieben reduktiv verknüpft werden zu den Benzylaminen der allgemeinen Formel 12. The commercially available 4-nitrobenzaldehyde can, for example, be converted into benzylamines of the general formula 11 analogously to the conversion of 5 to 6 by means of reductive amination. In some cases, benzylamines of the general formula 11 are already known (for example for R 1 = CH 3 ). The compounds 11 can then be linked reductively to the corresponding aldehydes or ketones as described under 1.) to give the benzylamines of the general formula 12.
4-Nitro-3-methylbenzaldehyd ist erhältlich durch Reduktion des käuflichen 4-Nitro-3-methyl-benzoylchlorids nach be kannten Methoden, vgl. z. B. J. March, "Advanced Organic Chemistry", Verl. Wiley Interscience (1985), S. 396.4-nitro-3-methylbenzaldehyde can be obtained by reduction the commercially available 4-nitro-3-methyl-benzoyl chloride according to be known methods, cf. e.g. B. J. March, "Advanced Organic Chemistry ", published by Wiley Interscience (1985), p. 396.
Ein weiterer Zugang zu 12 ist mittels Alkylierung von 11 mit den entsprechenden Alkylhalogeniden, -tosylaten usw. mög lich. Reduktion der Nitrogruppe zur Aminogruppe kann nach allgemein bekannten Methoden wie in Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie Bd. 11/1, S. 360-473 beschrieben erfolgen. Zur Reduktion eignen sich beispielsweise die kata lytische Hydrierung, die Reduktion mit unedlen Metallen wie Eisen, Zink oder Zinn oder die Reduktion mit Hydrazin oder Dithionit.Another access to 12 is by alkylation of 11 with the corresponding alkyl halides, tosylates, etc. possible Lich. Reduction of the nitro group to the amino group can occur after generally known methods as in Houben-Weyl, methods of organic chemistry vol. 11/1, pp. 360-473 respectively. For example, the kata are suitable for reduction lytic hydrogenation, the reduction with base metals like Iron, zinc or tin or the reduction with hydrazine or Dithionite.
Die Aminogruppe der Verbindungen der allgemeinen Formel 13 kann beispielsweise mittels reduktiver Verknüpfung mit einem Aldehyd oder Keton in die Monoalkylaminoverbindung umgesetzt werden (R4 = Niederalkyl), welche sich ebenso wie Verbindun gen der Formel 13 durch Acylierung mit entsprechenden Säu rechloriden oder Säureanhydriden bzw. durch Reaktion mit entsprechenden Chlorameisensäureestern, Chlorameisensäurea miden oder Isocyanaten (Houben-Weyl, Methoden der organi schen Chemie, Bd.E4, S. 154-155, S. 335-367) nach allge mein bekannten Verfahren oder durch Alkylierung mit entspre chenden Alkylhalogeniden, -tosylaten, -mesylaten, -sulfaten oder anderen Alkylierungsmitteln weiter umsetzen lassen zu Verbindungen der allgemeinen Formel 14.The amino group of the compounds of the general formula 13 can, for example, be converted into the monoalkylamino compound by means of reductive linkage with an aldehyde or ketone (R 4 = lower alkyl), which, like compounds of the formula 13, can be rechlorided by means of acylation with corresponding acid or acid anhydrides or by Reaction with corresponding chloroformic acid esters, chloroformic acid amides or isocyanates (Houben-Weyl, Methods of Organic Chemistry, Vol.E4, pp. 154-155, pp. 335-367) by generally known methods or by alkylation with corresponding alkyl halides, - let tosylates, mesylates, sulfates or other alkylating agents further react to give compounds of general formula 14.
Durch Umsetzung der Benzylamine der Formel 11 mit Säurechlo riden nach allgemein bekannten Verfahren und Reduktion von Verbindungen der allgemeinen Formel 15 wie für 12 → 13 be schrieben gelangt man zu Amiden der allgemeinen Formel 16. Diese können analog, wie im vorstehenden Absatz für 13 → 14 beschrieben, weiter umgesetzt werden zu den Verbindungen der allgemeinen Formel 17.By reacting the benzylamines of formula 11 with acid chlorine ride according to well-known procedures and reduction of Compounds of general formula 15 as for 12 → 13 be written one arrives at amides of the general formula 16. These can be analogous, as in the previous paragraph for 13 → 14 described, further implemented to the connections of the general formula 17.
Zu 4.):4.):
Die para-Dialkylaminobenzylamine der allgemeinen Formel 20 und 21 lassen sich auch aus käuflichen p-Dialkylaminobenzal dehyden 18 synthetisieren. Wie unter 2.) beschrieben kann man beispielsweise zunächst mit einem entsprechenden Alkyla min reduktiv aminieren und anschließend durch Umsetzung mit entsprechenden Säurechloriden zu Verbindungen der allgemei nen Formel 21 oder durch reduktive Verknüpfung mit entspre chenden Aldehyden oder Ketonen zu Verbindungen der allge meinen Formel 20 gelangen.The para-dialkylaminobenzylamines of the general formula 20 and 21 can also be obtained from commercially available p-dialkylaminobenzal synthesize dehyden 18. As described under 2.) one first, for example, with an appropriate alkyl min reductively amine and then by reaction with corresponding acid chlorides to compounds of general NEN formula 21 or by reductive association with aldehydes or ketones to compounds of general get my Formula 20.
7 g (0,051 mol) p-Hydroxybenzylmethylamin, 10 g (0,051 mol) 6,10-Dimethylundec-5-en-2-on 7,7 g (0,056 mol) Zinkchlorid und 1 Eßlöffel Molekularsieb (3 Å) wurden in 150 ml ab solutem Methanol 2,5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Dann wurde eine Lösung von 3,5 g (0,062 mol) Natriumcyano borhydrid in 70 ml absolutem Methanol langsam zugetropft und über Nacht bei Raumtemperatur weitergerührt. Nach Absaugen des Molekularsiebes wurde eingeengt, der Rückstand mit Ammoniakwasser versetzt und mit MTB-Ether dreimal extra hiert. Die organische Phase wurde über MgSO4 getrocknet, eingeengt und der Rückstand über Kieselgel chromatographisch gereinigt (Laufmittel: Methylenchlorid/Methanol = 98/2). Man erhielt 6,6 g des o.g. Zwischenproduktes (= 41%) als farb loses Öl. IR-Daten (cm-1): 3260, 2955, 2929, 2868, 1613, 1514, 1460, 1258, 891.7 g (0.051 mol) of p-hydroxybenzylmethylamine, 10 g (0.051 mol) of 6,10-dimethylundec-5-en-2-one, 7.7 g (0.056 mol) of zinc chloride and 1 tablespoon of molecular sieve (3 Å) were added in 150 ml from pure methanol 2.5 hours at room temperature. Then a solution of 3.5 g (0.062 mol) of sodium cyanoborohydride in 70 ml of absolute methanol was slowly added dropwise and stirring was continued overnight at room temperature. After the molecular sieve had been suctioned off, the mixture was concentrated, the residue was treated with ammonia water and extracted three times with MTB ether. The organic phase was dried over MgSO 4 and concentrated, and the residue was purified by chromatography on silica gel (mobile solvent: methylene chloride / methanol = 98/2). 6.6 g of the above-mentioned intermediate (= 41%) were obtained as a colorless oil. IR data (cm -1 ): 3260, 2955, 2929, 2868, 1613, 1514, 1460, 1258, 891.
3,3 g (0,0104 mol) p-Hydroxybenzyl-methyl-2-(6,10-dimethyl
undec-5-en-2-yl)-amin, 6 ml Triethylamin und 4 ml Acetan
hydrid wurden in 50 ml Methylenchlorid 24 Stunden bei Raum
temperatur gerührt. Dann wurde die Methylenchloridphase
nacheinander mit Wasser, verdünnter Salzsäure und verdünnter
Natronlauge gewaschen über Magnesiumsulfat getrocknet und
eingeengt. Der Rückstand wurde über Kieselgel chromato
graphisch gereinigt (Laufmittel: Cyclohexan/Essigester
= 9/1). Man erhielt 2,1 g des o.g. Endproduktes (=58%) als
farbloses Öl.
IR-Daten (cm-1): 2957, 2930, 2870, 1766, 1505, 1367, 1213,
1192, 1162.
IR-Daten [cm-1]: 2957, 2930, 2870, 1766, 1505, 1367, 1213,
1192, 1162.3.3 g (0.0104 mol) of p-hydroxybenzylmethyl-2- (6,10-dimethyl undec-5-en-2-yl) amine, 6 ml of triethylamine and 4 ml of acetane hydride were added in 50 ml of methylene chloride Stirred for 24 hours at room temperature. Then the methylene chloride phase was washed successively with water, dilute hydrochloric acid and dilute sodium hydroxide solution, dried over magnesium sulfate and concentrated. The residue was chromatographically purified on silica gel (mobile phase: cyclohexane / ethyl acetate = 9/1). 2.1 g of the abovementioned end product (= 58%) were obtained as a colorless oil.
IR data (cm -1 ): 2957, 2930, 2870, 1766, 1505, 1367, 1213, 1192, 1162.
IR data [cm -1 ]: 2957, 2930, 2870, 1766, 1505, 1367, 1213, 1192, 1162.
- a) p-Nitrobenzyl-methyl-2-(6,10-dimethylundecanyl)-amin wurde in analoger Weise wie unter 1. a) beschrieben aus p-Nitrobenzyl-methylamin und 6,10-Dimethylundecan-2-on synthetisiert.a) p-Nitrobenzyl-methyl-2- (6,10-dimethylundecanyl) amine was made in a manner analogous to that described under 1. a) p-nitrobenzyl-methylamine and 6,10-dimethylundecan-2-one synthesized.
- b) 2 g (0,00575 mol) der Nitroverbindung wurden in 10 ml Eisessig und 2 ml Salzsäure (10%ig) gelöst und auf 90°C erwärmt. Zu dieser Lösung gab man portionsweise 1,3 g (0,020 mol) Zinkpulver, ließ noch 20 min bei 90°C rühren und ließ anschließend abkühlen. Nach Verdünnen mit Wasser wurde mit Natronlauge alkalisch gestellt, das Zinkhydroxid abgesaugt, die Wasserphase dreimal mit MTB-Ether extrahiert, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Es blieben 1,7 g (=93%) Endprodukt zurück als gelbliches Öl. IR-Daten [cm-1]: 3360, 3205, 2954, 2926, 2867, 1621, 1516, 1462, 1377, 1366, 1274.b) 2 g (0.00575 mol) of the nitro compound were dissolved in 10 ml of glacial acetic acid and 2 ml of hydrochloric acid (10%) and heated to 90 ° C. 1.3 g (0.020 mol) of zinc powder were added in portions to this solution, the mixture was stirred at 90 ° C. for a further 20 min and then allowed to cool. After dilution with water, the mixture was made alkaline with sodium hydroxide solution, the zinc hydroxide was filtered off with suction, the water phase was extracted three times with MTB ether, dried over magnesium sulfate and concentrated. 1.7 g (= 93%) of the end product remained as a yellowish oil. IR data [cm -1 ]: 3360, 3205, 2954, 2926, 2867, 1621, 1516, 1462, 1377, 1366, 1274.
In analoger Weise wurden die in der Tabelle aufgeführten Beispiele hergestellt. In an analogous manner those listed in the table were Examples made.
Claims (7)
W eine Carbonylgruppe oder eine Einfachbindung
R1 eine Niederalkylgruppe
R2 einen Alkylrest mit 5 bis 20 Kohlenstoffatomen, der verzweigt oder unverzweigt sein kann und 1 bis 3 Doppelbindungen enthalten kann, ferner einen ge sättigten Cyclus von 3 bis 7 Kohlenstoffatomen in die Kette integriert oder als Substituent enthal ten, sowie mit einem oder mehreren aromatischen Ringen substituiert sein und ein Schwefel- oder Sauerstoffatom enthalten kann,
X eine Gruppe der allgemeinen Formel OR3 oder NR4R5, worin R3 für eine Niederalkyl-, Niederalkylcar bonyl-, Niederalkoxycarbonyl-, Mononiederalkyl aminocarbonyl-, Diniederalkylaminocarbonylgruppe oder ein Wasserstoffatom steht, R4 für eine Nieder alkylgruppe oder ein Wasserstoffatom und R5 für ein Wasserstoffatom, eine Niederalkyl-, eine Nieder alkylcarbonyl-, eine Niederalkoxycarbonyl-, eine Aminocarbonyl-, eine Mononiederalkylaminocarbonyl- oder eine Diniederalkylaminocarbonylgruppe steht,
Y ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
sowie Additionssalze mit physiologisch verträglichen Säuren.1. Para-substituted benzylamines of the general formula I in which mean:
W is a carbonyl group or a single bond
R 1 is a lower alkyl group
R 2 is an alkyl radical having 5 to 20 carbon atoms, which can be branched or unbranched and can contain 1 to 3 double bonds, further integrated a ge saturated cycle of 3 to 7 carbon atoms in the chain or contained as a substituent, and with one or more aromatic Rings can be substituted and contain a sulfur or oxygen atom,
X is a group of the general formula OR 3 or NR 4 R 5 , where R 3 is a lower alkyl, lower alkylcarbonyl, lower alkoxycarbonyl, mono-lower alkyl aminocarbonyl, di-lower alkylaminocarbonyl group or a hydrogen atom, R 4 is a lower alkyl group or a hydrogen atom and R 5 represents a hydrogen atom, a lower alkyl, a lower alkylcarbonyl, a lower alkoxycarbonyl, an aminocarbonyl, a mono-lower alkylaminocarbonyl or a di-lower alkylaminocarbonyl group,
Y is a hydrogen atom or a methyl group,
and addition salts with physiologically acceptable acids.
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