DE4001623A1 - Use of known 5-pyridazinyl-benzimidazole derivs. - for treatment of acute or chromic obstructive respiratory disorders e.g. asthma bronchitis etc. - Google Patents

Use of known 5-pyridazinyl-benzimidazole derivs. - for treatment of acute or chromic obstructive respiratory disorders e.g. asthma bronchitis etc.

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DE4001623A1
DE4001623A1 DE19904001623 DE4001623A DE4001623A1 DE 4001623 A1 DE4001623 A1 DE 4001623A1 DE 19904001623 DE19904001623 DE 19904001623 DE 4001623 A DE4001623 A DE 4001623A DE 4001623 A1 DE4001623 A1 DE 4001623A1
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pyridazinyl
benzimidazole
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treatment
methoxyphenyl
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Henri Dr Doods
Jacques Van Dr Meel
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Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
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    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
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Abstract

The use of cpds. of formula (I) or their 3H-tautomers, optical isomers or acid addn. salts for the treatment of acute or chronic obstructive respiratory disorders is new. R = hydroxy or methoxyphenyl. Specifically (I) is 2-(4-hydroxy or methoxyphenyl)-5-(5-methyl-3-oxo-4,5-dihydro-2H-6-pyridazinyl)- benzimidazole. The use of (I) to prepare pharmaceutical compsns. together with one or more inert carriers or excipients is claimed. USE/ADVANTAGE - (I) are known cardiovascular agents (c.f. EP---8391). They are now found to be useful in treatment of acute and chronic asthmas, bronchitis and emphysema. Daily dose is 0.1-5.0 mg orally or 0.005-0.030 mg by inhalation.

Description

In der EP-B-0 08 391 werden u. a. in 2-Stellung substituierte 5-(5-Methyl-3-oxo-4,5-dihydro-2H-6-pyridazinyl)-benzimidazole der FormelIn EP-B-0 08 391 u. a. substituted in the 2-position 5- (5-methyl-3-oxo-4,5-dihydro-2H-6-pyridazinyl) -benzimidazoles the formula

in der
R eine Hydroxyphenyl- oder Methoxyphenylgruppe bedeutet, deren 3H-Tautomere, deren optisch aktive Antipoden und deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze beschrieben, welche wertvolle pharmakolgische Eigenschaften aufweisen, insbesondere neben einer antiviralen, Interferon-induzierenden und Ulcus-hemmenden Wirkung eine cardiovasculäre Wirkung, nämlich eine cardiotonische, blutdrucksenkende und/oder anti­ thrombothische Wirkung. in the
R denotes a hydroxyphenyl or methoxyphenyl group whose 3H-tautomers, their optically active antipodes and their physiologically tolerated acid addition salts have valuable pharmacological properties, in particular in addition to an antiviral, interferon-inducing and ulcus-inhibiting action, a cardiovascular effect, namely a cardiotonic , antihypertensive and / or anti-thrombotic effects.

Unter dem Begriff "cardiovasculäre Wirkung" ist defini­ tionsgemäß eine Wirkung betreffend das Herz und die Gefäße zu verstehen, die im vorliegenden Falle durch eine anti­ thrombotische, cardiotonische und eine Wirkung auf den Blut­ druck dokumentiert wird.The term "cardiovascular effect" is defini tion according to the effect on the heart and the vessels to understand, in the present case by an anti thrombotic, cardiotonic and an effect on the blood printing is documented.

Aufgrund dieser pharmakologischen Eigenschaften eignen sich die Verbindungen der EP-B-00 08 391, deren 3H-Tautmomere und deren optisch aktive Antipoden sowie deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze mit anorganischen oder or­ ganischen Säuren zur Behandlung der chronischen Herzinsuffizienz oder der Angina Pectoris und/oder zur Prophylaxe ar­ terieller Thromboembolien und arteriellen Verschlußkrankheiten, sowie zur Behandlung von Ulcera und zur Bekämpfung von Viren und viralen Erkrankungen.Because of these pharmacological properties are suitable the compounds of EP-B-00 08 391, their 3H-Tautmomere and their optically active antipodes and their physiological compatible acid addition salts with inorganic or or ganic acids for the treatment of chronic heart failure or angina pectoris and / or for prophylaxis ar terial thromboembolism and arterial occlusive disease, and for the treatment of ulcers and for combating Viruses and viral diseases.

Deren Verwendbarkeit als Therapeutikum bei der chronischen Herzinsuffizienz beruht also auf deren cardiotonischer Wirkung sowie bei artierellen Thtromboembolien und Verschluß­ krankheiten auf deren antithrombotischer Wirkung, insbesondere deren Thrombozytenwirkung.Their usefulness as a therapeutic in the chronic Heart failure is based on their cardiotonic effect as well as artierellen Thtromboembolien and closure diseases on their antithrombotic effect, in particular their platelet effect.

Außerdem wird in der EP-A-03 30 052 die antiischämische Wirkung am Herzen der vorstehend erwähnten Benzimidazole beschrieben.In addition, in EP-A-03 30 052 the anti-ischemic Effect at the heart of the aforementioned benzimidazoles described.

Es wurde nun gefunden, daß die vorstehend erwähnten Verbindungen unabhängig von den oben aufgeführten hämodynamischen, antithrombotischen und antiischämischen Wirkungen auch zur Behandlung von aktuten und chronischen Atemwegserkrankungen geeignet sind.It has now been found that the compounds mentioned above regardless of the hemodynamic, antithrombotic and anti-ischemic effects also to Treatment of acute and chronic respiratory diseases are suitable.

Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind somit neue zur Be­ handlung von akuten und chronischen obstruktiven Atemwegser­ krankungen geeignete Arzneimittel, insbesondere zur Behandlung des akuten Asthmas, des Belastungsasthmas, des chronischen Asthmas, des allergischen Asthmas, des Asthmas Cardiale, des Childhood Asthma (exogen-allergisches Asthma bei Kindern), des Nocturnalasthmas, der Bronchitis, der chronischen Bronchitis oder des Emphysems, enthaltend eine Verbindung der vorstehend erwähnten allgemeinen Formel I neben einem oder mehreren inerten Trägerstoffen oder Verdünnungsmitteln und Verfahren zu ihrer Herstellung.The present invention thus provides new Be Treatment of acute and chronic obstructive airway obstruction  diseases, especially for treatment of acute asthma, stress asthma, chronic Asthma, allergic asthma, asthma cardiale, Childhood Asthma (exogenous allergic asthma at Children), nocturnal asthma, bronchitis, chronic Bronchitis or emphysema, containing a compound the above-mentioned general formula I in addition one or more inert carriers or diluents and process for their preparation.

Bevorzugt sind hierbei diejenigen Verbindungen der Formel I, in der
R eine 4-Methoxyphenyl- oder 4-Hydroxyphenylgruppe darstellt, deren 3H-Tautomere, deren optisch aktive Antipoden und deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze.Preference is given here to those compounds of the formula I in which
R represents a 4-methoxyphenyl or 4-hydroxyphenyl group, their 3H-tautomers, their optically active antipodes and their physiologically acceptable acid addition salts.

Beispielsweise wurde die neue Wirkung an der VerbindungFor example, the new effect was on the compound

A = 2-(4-Hydroxyphenyl)-5-(5-methyl-3-oxo-4,5-dihydro-2H-6- pyridazinyl)-benzimidazolA = 2- (4-hydroxyphenyl) -5- (5-methyl-3-oxo-4,5-dihydro-2H-6- pyridazinyl) -benzimidazole

wie folgt geprüft:checked as follows:

Meerschweinchen werden durch Genickschlag getötet und durch Durchtrennen der Carotiden entblutet. Die Trachea wird ent­ nommen und in eine carbogenisierte Nährlösung gegeben. Die Ringe von je zwei Knorpelspangen werden geschnitten, die Spangen gegenüber den glatten Muskeln durchtrennt und mit Baumwollfäden versehen. Die Präparate werden in die Organbäder (25 ml) überführt und fixiert (Nährlösung: Krebs- Ringer-Henseleit; 37°C, Begasung: Carbogen; Einhängephase: ca. 60 Minuten).Guinea pigs are killed by a throat blow and by Cutting the carotids is bleeding. The trachea is ent taken and placed in a carbogenised nutrient solution. The Rings of two cartilage clips are cut, the Cleaved slices against the smooth muscles and with Provided cotton threads. The preparations are in the organ baths (25 ml) and fixed (nutrient solution: Krebs- Ringer Henseleit; 37 ° C, fumigation: carbogen; Einhängephase: about 60 minutes).

Versuch 1experiment 1

Bei einer Vorbelastung der Präparate mit 1 mg bzw. 2 g senkt die Substanz A bei einer Konzentration von 10-5 Mol/l die Spannung des Tracheas bei einer Vorspannung von 1 g um 70% und bei einer Vorspannung von 2 g um 53% gegenüber Kontrollen (jeweils 3 Versuche).At a preload of the preparations at 1 mg or 2 g, the substance A at a concentration of 10 -5 mol / l lowers the tension of the trachea at a bias of 1 g by 70% and at a bias of 2 g by 53% Controls (3 attempts each).

Versuch 2experiment 2

Bei einer Vorbelastung der Präparate mit 1 g und bei einem mit Metacholin bei einer Konzentration von 10-6 Mol/l erzeugten Spasmus (Kraftzunahme: +1,3 g) senkt die Substanz A bei einer Konzentration von 10-5 Mol/l die Spannung des Tracheas um 66,3% gegenüber Kontrollen (jeweils 4 Versuche).At a preload of the preparations at 1 g and a spasm produced with metacholine at a concentration of 10 -6 mol / l (force increase: +1.3 g) substance A at a concentration of 10 -5 mol / l lowers the tension of Trachea by 66.3% over controls (4 trials each).

Die erfindungsgemäß eingesetzten Verbindungen sind gut verträglich. So weist beispielsweise die Verbindung A und 2-(4-Meth­ oxyphenyl)-5-(5-methyl-3-oxo-4,5-dihydro-2H-6-pyridazinyl)- benzimidazol (Verbindung B) folgende akute Toxizitäten auf:The compounds used according to the invention are well tolerated. For example, compound A and 2- (4-meth oxyphenyl) -5- (5-methyl-3-oxo-4,5-dihydro-2H-6-pyridazinyl) - benzimidazole (compound B) has the following acute toxicities:

Zur Erzielung der gewünschten Wirkung liegt die Tagesdosis bei oraler Verabreichung im allgemeinen zwischen 0,1 und 5,0 mg, vorzugsweise zwischen 0,2 und 0,5 mg 1 bis 2mal täglich und bei Inhalation zwischen 0,005 und 0,030 mg, vorzugsweise zwischen 0,01 und 0,02 mg, 1 bis 3mal täglich.To achieve the desired effect is the daily dose when administered orally, generally between 0.1 and 5.0 mg, preferably between 0.2 and 0.5 mg 1 to 2 times daily and with inhalation between 0.005 and 0.030 mg, preferably between 0.01 and 0.02 mg, 1 to 3 times a day.

Zur pharmazeutischen Anwendung lassen sich hierzu die vorstehend genannten Wirkstoffe zusammen mit einem oder mehreren inerten üblichen Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln, z. B. mit Maisstärke, Milchzucker, Rohrzucker, mikro­ kristalliner Cellulose, Magnesiumstearat, Polyvinylpyrrolidon, Zitronensäure, Weinsäure, Wasser, Wasser/Ethanol, Wasser/Glyzerin, Wasser/Sorbit, Wasser/Polyethylenglykol, Pro­ pylenglykol, Cetylstearilalkohol, Carboxymethylcellulose oder fetthaltige Substanzen wie Hartfett, in übliche galenische Zubereitungen wie Tabletten, Drag´es, Kapseln, Pulver, Sus­ pensionen, Tropfen, Ampullen, Inhalationssprays, Säfte oder Zäpfchen einarbeiten.For pharmaceutical application, the above mentioned active ingredients together with one or more inert customary carriers and / or diluents, z. B. with corn starch, lactose, cane sugar, micro crystalline cellulose, magnesium stearate, polyvinylpyrrolidone,  Citric acid, tartaric acid, water, water / ethanol, water / glycerine, Water / sorbitol, water / polyethylene glycol, Pro ethylene glycol, cetylstearyl alcohol, carboxymethylcellulose or fatty substances such as hard fat, in common galenic Preparations such as tablets, Drag'es, capsules, powder, Sus pensions, drops, ampoules, inhalation sprays, juices or Incorporate suppositories.

Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher er­ läutern: The following examples are intended to illustrate the invention in more detail purify:  

Beispiel 1Example 1 Tabletten mit 0,5 mg 2-(4-Methoxyphenyl)-5-(5-methyl-3-oxo- 4,5-dihydro-2H-6-pyridazinyl)-benzimidazolTablets containing 0.5 mg of 2- (4-methoxyphenyl) -5- (5-methyl-3-oxo) 4,5-dihydro-2H-6-pyridazinyl) -benzimidazole

1 Tablette enthält:1 tablet contains: (1) Wirksubstanz|0,5 mg(1) Active substance | 0.5 mg (2) Citronensäure(2) citric acid 50,0 mg50.0 mg (3) mikrokristalline Cellulose(3) microcrystalline cellulose 32,0 mg32.0 mg (4) sekundäres Calciumphosphat, wasserfrei(4) secondary calcium phosphate, anhydrous 100,0 mg100.0 mg (5) Lactose×H₂O(5) lactose × H₂O 60,0 mg60.0 mg (6) Polyvinylpyrrolidon(6) polyvinylpyrrolidone 6,0 mg6.0 mg (7) Magnesiumstearat(7) magnesium stearate 1,5 mg1.5 mg 250,0 mg250.0 mg

Herstellungmanufacturing

(1) bis (3) werden gemischt, brikettiert und auf eine mittlere Teilchengröße von 0,1-0,3 mm zerkleinert (Wirkstoffgranulat). (4) und (5) werden gemischt und mit einer wäßrigen Lösung von (6) granuliert (Hilfsstoffgranulat). Die Mischung aus Wirkstoff- und Hilfsstoffgranulat sowie Magnesiumstearat wird tablettiert.(1) to (3) are mixed, briquetted and put on medium Particle size of 0.1-0.3 mm crushed (active ingredient granules). (4) and (5) are mixed and treated with an aqueous Solution of (6) granulated (excipient granules). The mixture from active ingredient and excipient granules as well as magnesium stearate is tableted.

Beschreibung der TablettenDescription of the tablets Durchmesser:|9 mmDiameter: | 9 mm Form:Shape: biplan und beidseitige Facettebiplan and two-sided facet Gewicht:Mass: 250 mg250 mg

Beispiel 2example 2 Filmtabletten mit 0,5 mg 2-(4-Methoxyphenyl)-5-(5-methyl- 3-oxo-4,5-dihydro-2H-6-pyridazinyl)-benzimidazolFilm-coated tablets containing 0.5 mg of 2- (4-methoxyphenyl) -5- (5-methyl- 3-oxo-4,5-dihydro-2H-6-pyridazinyl) -benzimidazole

1 Tablettenkern enthält:1 tablet core contains: (1) Wirksubstanz|0,5 mg(1) Active substance | 0.5 mg (2) Citronensäure(2) citric acid 50,0 mg50.0 mg (3) mikrokristalline Cellulose(3) microcrystalline cellulose 32,0 mg32.0 mg (4) sekundäres Calciumphosphat, wasserfrei(4) secondary calcium phosphate, anhydrous 100,0 mg100.0 mg (5) Lactose×H₂O(5) lactose × H₂O 60,0 mg60.0 mg (6) Polyvinylpyrrolidon(6) polyvinylpyrrolidone 6,0 mg6.0 mg (7) Magnesiumstearat(7) magnesium stearate 1,5 mg1.5 mg 250,0 mg250.0 mg

Herstellung des Drag´ekernsMaking the Drag'ekern

(1) bis (3) werden gemischt, brikettiert und auf eine mittlere Teilchengröße von 0,1-0,3 mm zerkleinert (Wirkstoffgranulat). (4) und (5) werden gemischt und mit einer wäßrigen Lösung von (6) granuliert (Hilfsstoffgranulat). Die Mischung aus Wirkstoff- und Hilfsstoffgranulat sowie Magnesiumstearat wird tablettiert.(1) to (3) are mixed, briquetted and put on medium Particle size of 0.1-0.3 mm crushed (active ingredient granules). (4) and (5) are mixed and treated with an aqueous Solution of (6) granulated (excipient granules). The mixture from active ingredient and excipient granules as well as magnesium stearate is tableted.

Beschreibung des Tablettenkerns:Description of the tablet core: Durchmesser:|9 mmDiameter: | 9 mm Form:Shape: bikonvexbiconvex Gewicht:Mass: 250 mg250 mg

Filmüberzugfilm coating

Er erfolgt in üblicher Weise unter Verwendung einer wäßrigen Hydroxypropylmethylcellulose-Dispersion. Je Filmtabletten werden jeweils 10 mg Hülle aufgetragen. It is carried out in the usual way using an aqueous Hydroxypropylmethylcellulose dispersion. Per film-coated tablets each 10 mg shell are applied.  

Beispiel 3example 3 Tabletten mit 0,5 mg 2-(4-Hydroxyphenyl)-5-(5-methyl-3-oxo- 4,5-dihydro-2H-6-pyridazinyl)-benzimidazolTablets containing 0.5 mg of 2- (4-hydroxyphenyl) -5- (5-methyl-3-oxo) 4,5-dihydro-2H-6-pyridazinyl) -benzimidazole

1 Tablette enthält:1 tablet contains: (1) Wirksubstanz|0,5 mg(1) Active substance | 0.5 mg (2) Citronensäure(2) citric acid 50,0 mg50.0 mg (3) mikrokristalline Cellulose(3) microcrystalline cellulose 32,0 mg32.0 mg (4) sekundäres Calciumphosphat, wasserfrei(4) secondary calcium phosphate, anhydrous 100,0 mg100.0 mg (5) Lactose×H₂O(5) lactose × H₂O 60,0 mg60.0 mg (6) Polyvinylpyrrolidon(6) polyvinylpyrrolidone 6,0 mg6.0 mg (7) Magnesiumstearat(7) magnesium stearate 1,5 mg1.5 mg 250,0 mg250.0 mg

Herstellungmanufacturing

(1) bis (3) werden gemischt, brikettiert und auf eine mittlere Teilchengröße von 0,1-0,3 mm zerkleinert (Wirkstoff­ granulat). (4) und (5) werden gemischt und mit einer wäßrigen Lösung von (6) granuliert (Hilfsstoffgranulat). Die Mischung aus Wirkstoff- und Hilfsstoffgranulat sowie Magnesiumstearat wird tablettiert.(1) to (3) are mixed, briquetted and put on medium Particle size of 0.1-0.3 mm crushed (active ingredient granules). (4) and (5) are mixed and treated with an aqueous Solution of (6) granulated (excipient granules). The mixture from active ingredient and excipient granules as well as magnesium stearate is tableted.

Beschreibung der TablettenDescription of the tablets Durchmesser:|9 mmDiameter: | 9 mm Form:Shape: biplan und beseitige Facettebiplan and eliminate facet Gewicht:Mass: 250 mg250 mg

Beispiel 4example 4 Filmtabletten mit 0,5 mg 2-(4-Hydroxyphenyl)-5-(5-methyl- 3-oxo-4,5-dihydro-2H-6-pyridazinyl)-benzimidazolFilm-coated tablets containing 0.5 mg of 2- (4-hydroxyphenyl) -5- (5-methyl- 3-oxo-4,5-dihydro-2H-6-pyridazinyl) -benzimidazole

1 Tablettenkern enthält:1 tablet core contains: (1) Wirksubstanz|0,5 mg(1) Active substance | 0.5 mg (2) Citronensäure(2) citric acid 50,0 mg50.0 mg (3) mikrokristalline Cellulose(3) microcrystalline cellulose 32,0 mg32.0 mg (4) sekundäres Calciumphosphat, wasserfrei(4) secondary calcium phosphate, anhydrous 100,0 mg100.0 mg (5) Lactose×H₂O(5) lactose × H₂O 60,0 mg60.0 mg (6) Polyvinylpyrrolidon(6) polyvinylpyrrolidone 6,0 mg6.0 mg (7) Magnesiumstearat(7) magnesium stearate 1,5 mg1.5 mg 250,0 mg250.0 mg

Herstellung des Drag´ekernsMaking the Drag'ekern

(1) bis (3) werden gemischt, brikettiert und auf eine mittlere Teilchengröße von 0,1-0,3 mm zerkleinert (Wirkstoff­ granulat). (4) und (5) werden gemischt und mit einer wäßrigen Lösung von (6) granuliert (Hilfsstoffgraunulat). Die Mischung aus Wirkstoff- und Hilfsstoffgranulat sowie Magnesiumstearat wird tablettiert.(1) to (3) are mixed, briquetted and put on medium Particle size of 0.1-0.3 mm crushed (active ingredient granules). (4) and (5) are mixed and treated with an aqueous Solution of (6) granulated (excipient granulate). The mixture from active ingredient and excipient granules as well as magnesium stearate is tableted.

Beschreibung des Tablettenkerns:Description of the tablet core: Durchmesser:|9 mmDiameter: | 9 mm Form:Shape: bikonvexbiconvex Gewicht:Mass: 250 mg250 mg

Filmüberzugfilm coating

Er erfolgt in üblicher Weise unter Verwendung einer wäßrigen Hydroxypropylmethylcellulose-Dispersion. Je Filmtabletten werden jeweils 10 mg Hülle aufgetragen. It is carried out in the usual way using an aqueous Hydroxypropylmethylcellulose dispersion. Per film-coated tablets each 10 mg shell are applied.  

Beispiel 5example 5 Tropfenlösung mit 10,0 mg 2-(4-Methoxyphenyl)-5-(5-methyl- oxo-4,5-dihydro-2H-6-pyridazinyl)-benzimidazol pro 10 mlDrop solution with 10.0 mg of 2- (4-methoxyphenyl) -5- (5-methyl- oxo-4,5-dihydro-2H-6-pyridazinyl) -benzimidazole per 10 ml

100 ml Lösung enthalten:100 ml solution contain: Wirksubstanz|0,10 gActive substance | 0.10 g p-Hydroxybenzoesäuremethylesterp-hydroxybenzoate 0,05 g0.05 g p-Hydroxybenzoesäurepropylesterp-hydroxybenzoate 0,03 g0.03 g Sorbitlösung 70%Sorbitol solution 70% 20,00 g20.00 g Weinsäuretartaric acid 0,10 g0.10 g 1,2-Propylenglykol1,2-propylene glycol 10,00 g10.00 g AromaAroma 0,30 g0.30 g Wasser dest. adWater dist. ad 100,00 ml100.00 ml

Herstellungmanufacturing

Destilliertes Wasser wird auf 70°C erhitzt. Hierin wird unter Rühren p-Hydroxybenzoesäuremethylester und -propylester sowie Weinsäure, Sorbitlösung 70%, 1,2-Propylenglykol und der Wirkstoff gelöst. Es wird auf Raumtemperatur abgekühlt. Nach Zugabe und Lösen des Aromas wird zur Entlüftung unter Rühren evakuiert.Distilled water is heated to 70 ° C. This is under Stirring p-hydroxybenzoic acid methyl ester and propyl ester as well Tartaric acid, sorbitol solution 70%, 1,2-propylene glycol and the active ingredient solved. It is cooled to room temperature. To Adding and dissolving the aroma is for deaeration with stirring evacuated.

10 ml Tropfenlösung enthalten 10,0 mg Wirkstoff. 10 ml of drop solution contain 10.0 mg of active ingredient.  

Beispiel 6example 6 Tropfenlösung mit 10,0 mg 2-(4-Hydroxyphenyl)-5-(5-methyl- 3-oxo-4,5-dihydro-2H-6-pyridazinyl)-benzimidazol pro 10 mlDrop solution containing 10.0 mg of 2- (4-hydroxyphenyl) -5- (5-methyl- 3-oxo-4,5-dihydro-2H-6-pyridazinyl) -benzimidazole per 10 ml

100 ml Lösung enthalten:100 ml solution contain: Wirksubstanz|0,10 gActive substance | 0.10 g p-Hydroxybenzoesäuremethylesterp-hydroxybenzoate 0,05 g0.05 g p-Hydroxybenzoesäurepropylesterp-hydroxybenzoate 0,03 g0.03 g Sorbitlösung 70%Sorbitol solution 70% 20,00 g20.00 g Weinsäuretartaric acid 0,10 g0.10 g 1,2-Propylenglykol1,2-propylene glycol 10,00 g10.00 g AromaAroma 0,30 g0.30 g Wasser dest adWater at least ad 100,00 ml100.00 ml

Herstellungmanufacturing

Destilliertes Wasser wird auf 70°C erhitzt. Hierin wird unter Rühren p-Hydroxybenzoesäuremethylester und -propylester sowie Weinsäure, Sorbitlösung 70%, 1,2-Propylenglykol und der Wirkstoff gelöst. Es wird auf Raumtemperatur abgekühlt. Nach Zugabe und Lösen des Aromos wird zur Entlüftung unter Rühren evakuiert.Distilled water is heated to 70 ° C. This is under Stirring p-hydroxybenzoic acid methyl ester and propyl ester as well Tartaric acid, sorbitol solution 70%, 1,2-propylene glycol and the Active ingredient dissolved. It is cooled to room temperature. To Add and dissolve the Aromos to vent with stirring evacuated.

10 ml Tropfenlösung enthalten 10,0 mg Wirkstoff.10 ml of drop solution contain 10.0 mg of active ingredient.

Beispiel 7example 7 Suppositorien mit 1,0 mg 2-(4-Methoxyphenyl)-5-(5-methyl- 3-oxo-4,5-dihydro-2H-6-pyridazinyl)-benzimidazolSuppositories containing 1.0 mg of 2- (4-methoxyphenyl) -5- (5-methyl- 3-oxo-4,5-dihydro-2H-6-pyridazinyl) -benzimidazole

1 Zäpfchen enthält:1 suppository contains: Wirksubstanz|0,001 gActive ingredient | 0,001 g Hartfett (z. B. Witepsol H 19 und W 45)Hard grease (eg Witepsol H 19 and W 45) 1,699 g1,699 g 1,700 g1,700 g

Herstellungmanufacturing

Das Hartfett wird geschmolzen. Bei 38°C wird die gemahlene Wirksubstanz in der Schmelze homogen dispergiert. Es wird auf 35°C abgekühlt und in schwach vorgekühlte Suppositorienformen ausgegossen.The hard fat is melted. At 38 ° C, the ground Active substance homogeneously dispersed in the melt. It will open Cooled to 35 ° C and in slightly pre-cooled suppository forms poured out.

Ein Zäpfchen zu 1,7 g enthält 1,0 mg Wirkstoff.A 1.7 g suppository contains 1.0 mg of active ingredient.

Beispiel 8example 8 Suppositorien mit 1,0 mg 2-(4-Hydroxyphenyl)-5-(5-methyl- 3-oxo-4,5-dihydro-2H-6-pyridazinyl)-benzimidazolSuppositories containing 1.0 mg of 2- (4-hydroxyphenyl) -5- (5-methyl- 3-oxo-4,5-dihydro-2H-6-pyridazinyl) -benzimidazole

1 Zäpfchen enthält:1 suppository contains: Wirksubstanz|0,001 gActive ingredient | 0,001 g Hartfett (z. B. Witepsol H 19 und W 45)Hard grease (eg Witepsol H 19 and W 45) 1,699 g1,699 g 1,700 g1,700 g

Herstellungmanufacturing

Das Hartfett wird geschmolzen. Bei 38°C wird die gemahlene Wirksubstanz in der Schmelze homogen dispergiert. Es wird auf 35°C abgekühlt und in schwach vorgekühlte Suppositorienformen ausgegossen.The hard fat is melted. At 38 ° C, the ground Active substance homogeneously dispersed in the melt. It will open Cooled to 35 ° C and in slightly pre-cooled suppository forms poured out.

Ein Zäpfchen zu 1,7 g enthält 1,0 mg Wirkstoff. A 1.7 g suppository contains 1.0 mg of active ingredient.  

Beispiel 9example 9 Lösungs-Dosieraerosol mit 0,03 mg 2-(4-Hydroxyphenyl)-5- (5-methyl-3-oxo-4,5-dihydro-2H-6-pyridazinyl)-benzimidazol pro HubSolution metered dose inhaler containing 0.03 mg of 2- (4-hydroxyphenyl) -5- (5-methyl-3-oxo-4,5-dihydro-2H-6-pyridazinyl) -benzimidazole per stroke

Wirksubstanz|0,03 mgActive substance | 0.03 mg Soja-LecithinSoy lecithin 0,05 mg0.05 mg Treibgas 11Propellant gas 11 1,00 mg1.00 mg Äthanol 99,9%igEthanol 99.9% pure 1,00 mg1.00 mg Treibgasgemisch 11/12/114 (23 : 54 : 23)LPG mixture 11/12/114 (23: 54: 23) 67,92 mg67.92 mg 70,00 mg70.00 mg

Beispiel 10example 10 Lösungs-Dosieraerosol mit 0,03 mg 2-(4-Methoxyphenyl)-5- (5-methyl-3-oxo-4,5-dihydro-2H-6-pyridazinyl)-benzimidazol pro HubSolution metered dose inhaler containing 0.03 mg 2- (4-methoxyphenyl) -5- (5-methyl-3-oxo-4,5-dihydro-2H-6-pyridazinyl) -benzimidazole per stroke

Wirksubstanz|0,03 mgActive substance | 0.03 mg Soja-LecithinSoy lecithin 0,05 mg0.05 mg Treibgas 11Propellant gas 11 1,00 mg1.00 mg Äthanol 99,9%igEthanol 99.9% pure 1,00 mg1.00 mg Treibgasgemisch 11/12/114 (23 : 54 : 23)LPG mixture 11/12/114 (23: 54: 23) 67,92 mg67.92 mg 70,00 mg70.00 mg

Beispiel 11example 11 Suspensions-Dosieraerosol mit 0,03 mg 2-(4-Hydroxyphenyl)-5- (5-methyl-3-oxo-4,5-dihydro-2H-6-pyridazinyl)-benzimidazolSuspension metered dose inhaler containing 0.03 mg 2- (4-hydroxyphenyl) -5- (5-methyl-3-oxo-4,5-dihydro-2H-6-pyridazinyl) -benzimidazole

Wirksubstanz|0,03 mgActive substance | 0.03 mg Soja-LecithinSoy lecithin 0,05 mg0.05 mg Treibgas 11Propellant gas 11 1,00 mg1.00 mg Treibgasgemisch 11/12/114 (23 : 54 : 23)LPG mixture 11/12/114 (23: 54: 23) 68,92 mg68.92 mg 70,00 mg70.00 mg

Beispiel 12example 12 Trockenampullen mit 0,1 mg 2-(4-Methoxyphenyl)-5-(5-methyl- 3-oxo-4,5-dihydro-2H-6-pyridazinyl)-benzimidazolDry ampoules containing 0.1 mg of 2- (4-methoxyphenyl) -5- (5-methyl- 3-oxo-4,5-dihydro-2H-6-pyridazinyl) -benzimidazole

1 Trockenampulle enthält:1 dry ampoule contains: Wirksubstanz|0,1 mgActive substance | 0.1 mg Mannitmannitol 30,0 mg30.0 mg Methansulfonsäuremethane 0,3 mg0.3 mg Natriumhydroxid rein ad pH 24Sodium hydroxide pure ad pH 24 q. s. mgq. s. mg (Wasser für Injektionszwecke ad(Water for injections ad 1,0 ml)1.0 ml)

1 Lösungsmittelampulle enthält:1 solvent ampule contains: Mannit|70,0 mgMannitol | 70.0 mg Wasser für Injektionszweck adWater for injection ad 2,0 ml2.0 ml

Herstellungmanufacturing

In Wasser für Injektionszwecke Methansulfonsäure lösen, den Wirkstoff unter Erwärmen und Rühren auflösen, Mannit zugeben und mit Natriumhydroxid auf pH 2,4 einstellen. Lösung steril­ filtrieren, in Injektionsflaschen abfüllen und lyophilisieren.Dissolve methanesulfonic acid in water for injections, the Dissolve active ingredient with warming and stirring, add mannitol and adjust to pH 2.4 with sodium hydroxide. Solution sterile filter, fill into injection bottles and lyophilize.

In Wasser für Injektionszwecke Mannit lösen. Lösung steril­ filtrieren, in Ampullen abfüllen und hitzesterilisieren. Dissolve mannitol in water for injections. Solution sterile filter, fill in ampoules and heat sterilize.  

Beispiel 13example 13 Ampullen mit 0,1 mg 2-(4-Methoxyphenyl)-5-(5-methyl-3-oxo- 4,5-dihydro-2H-6-pyridazinyl)-benzimidazol pro 2 mlAmpoules containing 0.1 mg of 2- (4-methoxyphenyl) -5- (5-methyl-3-oxo) 4,5-dihydro-2H-6-pyridazinyl) -benzimidazole per 2 ml

1 Ampulle enthält:1 ampoule contains: Wirksubstanz|0,1 mgActive substance | 0.1 mg Propylenglykolpropylene glycol 250,0 mg250.0 mg Sorbitsorbitol 100,0 mg100.0 mg Methansulfonsäuremethane 0,3 mg0.3 mg Wasser für InjektionszweckeWater for injections 2,0 ml2.0 ml

Herstellungmanufacturing

In Wasser für Injektionszwecke Methansulfonsäure lösen, Pro­ pylenglykol zugeben, den Wirkstoff unter Erwärmen und Rühren auflösen, Sorbit zugeben. Lösung sterilfiltrieren, in Ampullen abfüllen und hitzesterilisieren.Dissolve methanesulfonic acid in water for injections, Pro add the active ingredient under heating and stirring dissolve, add sorbitol. Sterile filter solution, in ampoules fill and heat sterilize.

Beispiel 14example 14 Ampullen mit 0,1 mg 2-(4-Hydroxyphenyl)-5-(5-methyl-3-oxo- 4,5-dihydro-2H-6-pyridazinyl)-benzimidazol pro 2 mlAmpoules containing 0.1 mg of 2- (4-hydroxyphenyl) -5- (5-methyl-3-oxo) 4,5-dihydro-2H-6-pyridazinyl) -benzimidazole per 2 ml

Wirksubstanz|0,1 mgActive substance | 0.1 mg Mannitmannitol 100,0 mg100.0 mg Salzsäure 1 NHydrochloric acid 1 N 4,0 mg4.0 mg Wasser für Injektionszwecke adWater for injections ad 2,0 ml2.0 ml

Herstellungmanufacturing

In Wasser für Injektionszwecke Salzsäure lösen, den Wirkstoff unter Erwärmen und Rühren auflösen, Mannit zugeben. Lösung sterilfiltrieren, in Ampullen abfüllen und hitzesterilisieren.In water for injections dissolve hydrochloric acid, the active ingredient Dissolve with warming and stirring, add mannitol. solution Sterile filter, fill into ampoules and heat sterilize.

Claims (6)

1. Zur Behandlung von akuten und chronischen obstruktiven Atemwegserkrankungen geeignete Arzneimittel, enthaltend eine Verbindung der Formel in der
R eine Hydroxyphenyl- oder Methoxyphenylgruppe bedeutet, deren 3H-Tautomeren, deren optisch aktive Antipoden oder deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze neben einem oder mehreren inerten Trägerstoffen und/oder Verdünungsmitteln.1. Medicaments suitable for the treatment of acute and chronic obstructive pulmonary diseases, containing a compound of the formula in the
R is a hydroxyphenyl or methoxyphenyl, their 3H tautomers, their optically active antipodes or their physiologically acceptable acid addition salts in addition to one or more inert carriers and / or diluents. 2. Arzneimittel nach Anspruch 1, enthaltend eine Verbindung der Formel I, in der
R eine 4-Methoxyphenyl- oder 4-Hydroxyphenylgruppe darstellt.2. Medicament according to claim 1, containing a compound of formula I, in the
R represents a 4-methoxyphenyl or 4-hydroxyphenyl group. 3. Arzneimittel nach Anspruch 1, enthaltend 2-(4-Hydroxyphenyl)- 5-(5-methyl-3-oxo-4,5-dihydro-2H-6-pyridazinyl)-benzimidazol.3. Medicament according to claim 1, containing 2- (4-hydroxyphenyl) - 5- (5-methyl-3-oxo-4,5-dihydro-2H-6-pyridazinyl) -benzimidazole. 4. Arzneimittel nach Anspruch 1, enthalten 2-(4-Methoxyphenyl)- 5-(5-methyl-3-oxo-4,5-dihydro-2H-6-pyridazinyl)-benzimidazol. 4. Medicaments according to claim 1, containing 2- (4-methoxyphenyl) - 5- (5-methyl-3-oxo-4,5-dihydro-2H-6-pyridazinyl) -benzimidazole.   5. Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß eine Verbindung der Formel I, deren 3H-Tautomere, deren optisch aktive Antipoden oder deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze in einen oder mehrere inerte Trägerstoffe und/oder Verdünnungsmittel eingearbeitet wird.5. A process for the preparation of a medicament according to at least one of claims 1 to 4, characterized that a compound of formula I, their 3H-tautomers, their optically active antipodes or their physiologically acceptable Acid addition salts in one or more inert carriers and / or diluent is incorporated. 6. Verwendung einer Verbindung der Formel I nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 4, deren 3H-Tautomere, deren optisch aktive Antipoden oder deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze zur Herstellung eines Arzneimittels nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 4.6. Use of a compound of formula I according to at least one of claims 1 to 4, whose 3H-tautomers whose optical active antipodes or their physiologically acceptable Acid addition salts for the manufacture of a medicament according to at least one of claims 1 to 4.
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Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1725218B1 (en) * 2004-03-08 2014-06-25 Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH Pharmaceutical composition comprising pimobendan
US8980894B2 (en) 2004-03-25 2015-03-17 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Use of PDE III inhibitors for the treatment of asymptomatic (occult) heart failure
US9107952B2 (en) 2006-11-07 2015-08-18 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Liquid preparation comprising pimobendan
US9463199B2 (en) 2004-03-25 2016-10-11 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Use of PDE III inhibitors for the reduction of heart size in mammals suffering from heart failure
US10071162B2 (en) 2013-07-19 2018-09-11 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Preserved etherified cyclodextrin derivatives containing liquid aqueous pharmaceutical composition
US10172804B2 (en) 2013-12-04 2019-01-08 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Pharmaceutical compositions of pimobendan
US10398705B2 (en) 2012-03-15 2019-09-03 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Pharmaceutical tablet formulation for the veterinary medical sector, method of production and use thereof
US10537570B2 (en) 2016-04-06 2020-01-21 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Use of pimobendan for the reduction of heart size and/or the delay of onset of clinical symptoms in patients with asymptomatic heart failure due to mitral valve disease

Cited By (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1725218B1 (en) * 2004-03-08 2014-06-25 Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH Pharmaceutical composition comprising pimobendan
US8846679B2 (en) 2004-03-08 2014-09-30 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Pharmaceutical composition comprising pimobendan
US8846680B2 (en) 2004-03-08 2014-09-30 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Pharmaceutical composition comprising pimobendan
EP2783682A1 (en) * 2004-03-08 2014-10-01 Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH Pharmaceutical composition comprising pimobendan
US8859554B2 (en) 2004-03-08 2014-10-14 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Packaging assembly for pharmaceutical composition including pimobendan
US9889148B2 (en) 2004-03-25 2018-02-13 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Use of pimobendan for the reduction of heart size in mammals suffering from heart failure
US9463199B2 (en) 2004-03-25 2016-10-11 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Use of PDE III inhibitors for the reduction of heart size in mammals suffering from heart failure
US10537588B2 (en) 2004-03-25 2020-01-21 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Use of pimobendan for the reduction of heart size in mammals suffering from heart failure
US8980894B2 (en) 2004-03-25 2015-03-17 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Use of PDE III inhibitors for the treatment of asymptomatic (occult) heart failure
US10117869B2 (en) 2004-03-25 2018-11-06 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh PDE III inhibitors for treatment of asymptomatic heart failure
US9107952B2 (en) 2006-11-07 2015-08-18 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Liquid preparation comprising pimobendan
US9616134B2 (en) 2006-11-07 2017-04-11 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Liquid preparation comprising pimobendan
US10639305B2 (en) 2006-11-07 2020-05-05 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Liquid preparation comprising pimobendan
US10398705B2 (en) 2012-03-15 2019-09-03 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Pharmaceutical tablet formulation for the veterinary medical sector, method of production and use thereof
US10071162B2 (en) 2013-07-19 2018-09-11 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Preserved etherified cyclodextrin derivatives containing liquid aqueous pharmaceutical composition
US11185590B2 (en) 2013-07-19 2021-11-30 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Preserved etherified cyclodextrin derivatives containing liquid aqueous pharmaceutical composition
US10172804B2 (en) 2013-12-04 2019-01-08 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Pharmaceutical compositions of pimobendan
US10653633B2 (en) 2013-12-04 2020-05-19 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Pharmaceutical compositions of pimobendan
US10874620B2 (en) 2013-12-04 2020-12-29 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Pharmaceutical compositions of pimobendan
US11298325B2 (en) 2013-12-04 2022-04-12 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Pharmaceutical compositions of pimobendan
US10537570B2 (en) 2016-04-06 2020-01-21 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Use of pimobendan for the reduction of heart size and/or the delay of onset of clinical symptoms in patients with asymptomatic heart failure due to mitral valve disease
US12011441B2 (en) 2016-04-06 2024-06-18 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Pimobendan for the reduction of heart size and/or the delay of onset of clinical symptoms in patients with asymptomatic heart failure due to mitral valve disease

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