DE396663C - Process for the preparation of specific vaccines suitable for the active immunization of humans and animals - Google Patents

Process for the preparation of specific vaccines suitable for the active immunization of humans and animals

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DE396663C
DE396663C DEE24313D DEE0024313D DE396663C DE 396663 C DE396663 C DE 396663C DE E24313 D DEE24313 D DE E24313D DE E0024313 D DEE0024313 D DE E0024313D DE 396663 C DE396663 C DE 396663C
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    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02Bacterial antigens
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K41/00Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
    • A61K41/0028Disruption, e.g. by heat or ultrasounds, sonophysical or sonochemical activation, e.g. thermosensitive or heat-sensitive liposomes, disruption of calculi with a medicinal preparation and ultrasounds

Description

Verfahren zur Herstellung von zur aktiven Immunisierung von 1Vlenschen und Tieren geeigneten spezifischen Impfstoffen. Zur aktiven Immunisierung lebender Organismen ,gegen Infektionskrankheiten benutzt man außer lebenden und abgetöteten Vollbakterien ,auch Extralote der betreffenden Krankheitserreger, die man entweder durch Autolyse oder durch Einwirkung von Säuren oder Basen auf das Kulturmaterial erhält. Nach anderen Angaben werden Zerfallprodukte der Bakterien, die auf mechanischem oder chemischem Wege hergestellt sind, zu .dem gleichen Zwecke benutzt. In allen diesen Fällen handelt es sich (darum, -den Zellinhalt zu,in Zwecke der Immunisierung zu benutzen, Die Anwendung chemischer Mittel zur Erreichung diesies Zweck ies ist mit nicht unerheblich-en Nachteilen verbunden, welche in der Schädigung .der labilen, biologisch wirksamen Stoffe im Zelliinhalt von Bakterien bestehen. Sie haiben es bewirkt, daß man in vielen Fällen auf die Verwen@dung dieser Extrakte vollkommen verzichtet hat und sich an Stelle derselben der- -intakten Bakterienleiber als Immunisierungsmittel bediente.Process for the preparation of for the active immunization of human beings and specific vaccines suitable for animals. For active immunization of living Organisms against infectious diseases are used besides living and dead ones Full bacteria, also extra lots of the pathogens in question, which one either by autolysis or by the action of acids or bases on the culture material receives. According to other sources, the decomposition products of bacteria are mechanical or chemically produced, are used for the same purpose. In all In these cases it is a question of adding the cell content for purposes of immunization The application of chemical means to achieve this purpose is associated with not inconsiderable disadvantages, which include damage to the unstable, biologically active substances exist in the cell content of bacteria. You have it has the effect that in many cases the use of these extracts is perfect has waived and instead of the intact bacterial corpses as an immunization agent served.

Den Gegenstand der Erfindung bildet ein Verfahren, welches @ctiese Mängel ,dadurch beseitigt, daß der Zellinhalt auf rein osmotischem Wege aus den Bakterienzellen in Freiheit gesetzt wird, wobei die Einwirkung jeder höheren Temperatur sowiie jedweden chemischen Agens vermieden wird. Das einfachste Mittel, die Bakterienz;lle durch Steigerung rles in ihr vorhandenen osmotisch,en Druckes zri sprengen lind hierdurch den Inhalt der Bakterienzelle in Freiheit zu setzen, würden nach rein theoretischer überleg.tng reinstes Wasser sä-,vie hypotonische oder hypertonische Salzlösungen sein. Praktische Versuche aber haben gelehrt, .daß weder durch reinstes Wasser noch durch sehr verdünnte oder stark konzentrierte S.alizlösungen ein wirklich ,gutes Resultat in dieser Beziehung erreicht werden kann. Selbst nach monatelangem. Aufenthalt in sterilem, elektrolytfreiem Wasser gehen nur .ganz unverhältnismäßig geringe Mengen von der Leib:essubstanz abgetöteter Bakterien in das umgebende '.Vl@edium über. Bei. .der An wen@datng sehr verdünnter Salzlösungen (o,i bis o,2 Prozent) oder von konzentrierten Salzlösungen (io bis 2o Prozent) findet .gleichfalls nur ein sehr langsamer Zerfall ider Bakterienzellen statt, so rlaß man in den Aufschwemmungen abgetöteter Bakterien in Salzlösungen selbst nach Jahren noch intakte, in keiner Wieise geschädigte Bakterien nachweisen kann.The subject of the invention is a method which @ctiese Defects, eliminated by the fact that the cell contents in a purely osmotic way from the Bacterial cells are set free, being exposed to any higher temperature and any chemical agent is avoided. The simplest means, the bacterial cells by increasing the osmotic pressure that is present in it, the pressure is broken This would set the content of the bacterial cell free theoretical deliberate purest water sä-, vie hypotonic or hypertonic Be saline solutions. Practical experiments, however, have shown that neither through the purest Water can be added through very dilute or highly concentrated saline solutions , good result can be achieved in this regard. Even after months. Staying in sterile, electrolyte-free water is only entirely disproportionate small amounts of the body: substance killed bacteria into the surrounding'.Vl@edium above. At. . der Who @ datng very dilute saline solutions (o, i to o, 2 percent) or of concentrated salt solutions (10 to 20 percent) also only takes place If the bacterial cells decay very slowly, they are left in the suspensions Killed bacteria in saline solutions still intact even after years, in none Howise can detect damaged bacteria.

Demgegenüber wurde gefunden, daß man mit Hilfe von elektrischen Gleichströmen in kurzer Zeit den Gesamtinhalt der Bakteriaen in Freiheit setzen und einen vollkommenen Zerfall ider Bakterienzellen herbeifihren kann.In contrast, it has been found that with the help of electrical direct currents in a short time the entire content of the bacteria set free and a perfect one Can cause decay of bacterial cells.

Durch das Patent 383481 ist ein Verfahren geschützt, nasch welchem es gelingt, Bakterien durch einen elektrischen Gleichstrom von bestimmter Stärke und bestimmter Einwirkungsdauer unter Ausschließung jeder Wärmewirkung und unter Fernhaltung .des- infizierender Mittel __abziitöten. Es hat sich gezeigt, daß, wenn nran' solche durch den elek- trischen Strom oder' auch durch andere be- kannte Mittel a.l@ggetötete Bakterien einem e'.ektrisclien Gleichstrom von konstanter mitt- lerer Stromstärke unfl nielriger Spannung mehrere Stunden himlurch unterwirft, ein Austritt cles Zeltinhaltes in (las umgebende \1e lium stattfindet und die meisten Bakte- rienarten einem kiirnigen Zerfall anheini- fa I len. Zur Herstellung :spezifischer Impfstoffe kann inan entweder je nach der Bakterienart, welc.lie inan verwenidet, den Bakterieninhalt iiler die extraliierte Bakteri@:nliiille oder auch (heimisch e beider verwenden. Besonders hat sich hierbei die Einwirkung des Gleichstromes iimi,lsiolien von in bekannter Weise ab- auf E getöteten Bakterien als günstig erwiesen. Die hierbei eriualtenen Extrakte werden von den Bazillen getrennt und hegebenenfall,s in üb- liclier Weise konzentriert, worauf sie zur Ini- miunisierungbenutzt werden. Es ist Sache (les Experiments, ausfin,lig zu machen, wel- cher Bestaiviteil oder welche Mischung die l,esten Inmirtini:sierungsresultate für jede Bak- terienart liefern. Es wurde nämlich gefunden, daß zur Iinnnunisierung hegen gewisse Bak- terienarten die unlöslichen Anteile d,er ' Bak- terienz_ellen nicht entbehrt werden können, während bei anderen wiederum nur der Zelt- inhalt, nicht aber die extrahierten Zelthüllen <lie Iinanainitätsreaktion auslöst. So ,konnte beispielsweise aus Schweinerotlaufbazi-llen durch die <dreistündige Einwirkung eines elektrischen Gleichstromes von r2Ainp. bei 15 bis 25 Volt Spannung bei einer wirksamen Elektrodenfläche von .Ion qcin ein vollkommnen klarer Bazillenextrakt hergestellt werden, welcher in der Menge von o,i ccm Versuchs- tieren eine hervorragende Immunität gegen spätere Infektion finit lebenden Rot.la,ttfbazillen zu verleihen iinstkvi,de war. Dagr2,gen wurde bei den Bazillen <fier Gefliigelcholera unter den gleichen Verhältnissen ein derartig günstiges Immunisierungsresultat nicht erreicht, son- i!ern es mußte, uni die gleiche Wirkung zu er- zielen, nicht pair ,der klare Extrakt, sondern eine Aufschwenuuttng von Extrakt und Bazillenrückständen zur Immamisierung ver- wen(let werden. In dieseln Falle allerdings wer die iminainisiererude Wirkung eine sehr große.A process is protected by patent 383481, which succeeds in removing bacteria by means of an electrical direct current of a certain strength and a certain duration of action, excluding any heat effect and keeping away. kill off infecting agents. It has showed that if nran 'such by the elec- tric current or 'also by other knew means al @ gkilled bacteria one e 'electrical direct current of constant mean low amperage, low voltage submitting himlurch for several hours Exit of the tent contents in (read surrounding \ 1e lium takes place and most of the bacteria types of a grainy disintegration fall. To produce: specific vaccines can inan either depending on the type of bacteria, welc.lie inan uses the bacterial content iiler the extralated bacteri @: nliiille or also (Use both at home. Especially has the effect of the direct current iimi, lsiolien from in a known way on E killed bacteria proved beneficial. the The extracts obtained here are from the Bacilli separated and, if necessary, s in focused in a liclier manner, whereupon she be used. It's a matter (les experiments, ausfin, lig to make the world cher bestaiviteil or what mixture the 1st Inmirtini: results for each bakery deliver terienart. It was found that there are certain qualifications for innunization the insoluble fractions d, er 'Bak- terienz_ellen cannot be dispensed with, while with others only the tent content, but not the extracted tent covers <causes ainanainity reaction. So could for example from pork red rivulet bacilli by the <three hour exposure to a electrical direct current from r2Ainp. at 15 to 25 volts voltage at an effective Electrode area of .Ion qcin a perfect clear bacilli extract are produced, which in the amount of o, i ccm experimental animals have excellent immunity to later infection finite living Rot.la, ttfbacilli to lend iinstkvi, de war. Dagr2, gen was among the bacilli there are poultry cholera among the such a favorable one Immunization result not achieved, but it was necessary to achieve the same effect aim, not pair, the clear extract, but rather a lavage of extract and Bacilli residues for immunization who (let us be. In this case, however who the iminainisiererude effect a very big one.

In gleicher Weise wie die Rotlaufbazillen wurden abgetötete Tuberkelbazillen mit Hilfe des elektrischen Stromes extraliiert. Die Einwirkungs,(liauer betrug 8 Stunden. Nach dieser Zeit zei,gte:n die Bazillen einten ausgesprochenen körnigen Zerfall. Es waren kaum noch intakte Bazillen in der Flüssigkeit nachweithar. Die Hauptmenge des Zeltinhaltes war in Wasser gelöst, eine Tatsache, die durch kutane und subkutane Reaktionen bei tuberkulösen Inidividuen erwiesen werden konnte. i:;tir Innnunisierung gegen Tuberkulose soll nicht nur der klar lösliche Zellinhal-t, sondern auch iler unlösliche Rückstanid von Bäkterienlei!liern .benutzt werden.Tubercle bacilli were killed in the same way as the red runny bacilli extralated with the help of the electric current. The impact (liauer was 8 Hours. After this time, the bacilli became very granular Decay. There were hardly any intact bacilli left in the liquid. the Most of the contents of the tent were dissolved in water, a fact that was cutaneous and subcutaneous reactions have been demonstrated in tuberculous individuals. i:; tir Innnunization against tuberculosis should not only be the clearly soluble cell content, but also insoluble residues from bacteria can be used.

Claims (2)

PATENTANSPRÜCHE: i. Verfahren zur Herstellung von zur aktiven Immunisierung von Menschen und Tieren geeigneten spezifischen Impfstoffen, dadurch gekennzeichnet, daß inan elektrische Gleichströme auf Emulsionen abgetöteter Bakterien einwirken läßt und die hierbei erhaltenen klaren Extrakte von <len extrahierten Bazillen trennt. PATENT CLAIMS: i. Process for the preparation of for active immunization specific vaccines suitable for humans and animals, characterized in that that inan electrical direct currents act on emulsions of killed bacteria leaves and the resulting clear extracts of <len extracted bacilli separates. 2. Verfahren nach Anspruch i, daflurch gekennzeichnet, daß man die von den extrahierten Bazillen getrennten klaren I,xtrakte künstlich konzentriert. 3. \',er fahren nach Anspruch i und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man durch den elektrischen Strorn oder durch andere bekannte Mittel abgetötete Bakterien der Einwirkung eines elektrischen Gleichstromes von konstanter mittlerer Stromstärke und verhältnismäßig geringer Spannung unterwirft. \'erfahren nach Anspruch i bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß man die aus (len abgetöteten Bakterien mit Hilfe des elektrischen Stromes erhaltenen Bakterienhüllen bzw. Bakterienrückstände durch Aufschweinmiung auf Impfstoffe verarbentet. 5. \'erf;ahren nach Anspruch i bis q, dadurch gekennzeichnet, daß inan das Geinisch von gelösten Zeltprodukten und Bakterienrückständen auf Impfstoffe verarbeitet.2. The method according to claim i, characterized in that one of the extracted bacilli separated clear I, extracts artificially concentrated. 3. \ ', he drive according to claim i and 2, characterized in that one by the electrical Strorn or bacteria killed by other known means are the result of the action of a electrical direct current of constant medium amperage and proportionate subject to low tension. \ 'experienced according to claim i to 3, characterized in that that the bacteria killed from (len are obtained with the help of an electric current Bacterial envelopes or bacterial residues are decayed by being suspended on vaccines. 5. \ 'erf; ahren according to claim i to q, characterized in that inan the Geinisch processed from dissolved tent products and bacterial residues on vaccines.
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