DE3911603A1 - New benzimidazole derivs. with angiotensin 11-antagonist activity - Google Patents
New benzimidazole derivs. with angiotensin 11-antagonist activityInfo
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Abstract
Description
Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind 1- und 3-Isomere der Benzimidazole der FormelThe present invention relates to 1- and 3-isomers the benzimidazoles of the formula
und, sofern R₁ und R₂ nicht jeweils gleichzeitig Wasserstoffatom darstellen oder in 4- und 7-Stellung oder in 5- und 6-Stellung nicht jeweils die gleichen Bedeutungen aufweisen, deren 1-, 3-Isomerengemische sowie deren Additionssalze, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung deren physiologisch verträgliche Additionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen.and, when R₁ and R₂ are not each simultaneously hydrogen atom or in 4- and 7-position or in 5- and 6-position do not have the same meanings, their 1, 3-isomer mixtures and their addition salts, in particular for the pharmaceutical application thereof Physiologically acceptable addition salts with inorganic or organic acids or bases.
In der obigen Formel I bedeutet
R₁ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine
Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, die durch eine
Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino- oder
Acylaminogruppe substituiert sein kann, eine Alkoxygruppe
mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, die in 2-, 3- oder 4-Stellung
durch eine Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-
oder Imidazolylgruppe substituiert sein kann, eine
Hydroxy-, Phenylalkoxy, Acyloxy-, Trifluormethyl-, Cyano-,
Nitro-, Amino-, Alkylmercapto-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-,
Arylsulfonyl-, Aminoacetyl-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl-,
Dialkylaminosulfonyl-, Arylaminosulfonyl-, Acylaminosulfonyl-,
Acyl-, Alkoxycarbonylamino-, Cycloalkoxycarbonylamino-,
Cycloalkylalkoxycarbonylamino-, Aryloxycarbonylamino-
oder Acylaminogruppe, eine Alkoxycarbonyl-N-alkylamino-,
Aryloxycarbonyl-N-alkylamino- oder Acyl-N-alkylaminogruppe,
in der die Alkylgruppe jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatome
enthalten kann, eine Alkoxycarbonyl-N-cycloalkylamino-,
Aryloxycarbonyl-N-cycloalkylamino-, Acyl-N-cycloalkylamino-,
Alkoxycarbonyl-N-(cycloalkyl-alkyl)-amino-, Aryloxycarbonyl-
N-(cycloalkyl-alkyl)-amino-, Acyl-N-(cycloalkyl-alkyl)-amino-,
Alkoxycarbonyl-N-aralkylamino-, Aryloxycarbonyl-N-aralkylamino-
oder Acyl-N-aralkylaminogruppe, eine Alkylsulfonylaminogruppe
mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Carboxy-,
Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Cycloalkylaminocarbonyl-,
Cycloalkylalkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl- oder
Arylaminocarbonylgruppe, eine Alkylaminocarbonylgruppe mit
insgesamt 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Alkylaminogruppe
mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, welche durch eine gegebenenfalls
durch eine Alkoxygruppe substituierte Alkanoylgruppe
mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen substituiert sein kann, eine
durch Alkyl-, Cycloalkyl-, Cycloalkylalkyl-, Phenylalkyl-
oder Phenylgruppen mono- oder disubstituierte Aminogruppe,
wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
eine gegebenenfalls durch eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt
2 bis 5 Kohlenstoffatomen substituierte Aminoacetylaminogruppe,
eine Aminocarbonylamino- oder Aminothiocarbonyl-
aminogruppe, welche durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen,
durch eine Cycloalkyl-, Cycloalkylalkyl-,
Aralkyl- oder Arylgruppe mono-, di- oder trisubstituiert sein
können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein
können, oder eine Cycloalkyleniminocarbonylaminogruppe mit 4
bis 6 Kohlenstoffatomen im Cycloalkyleniminoteil, die in
1-Stellung durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen,
durch eine Cycloalkyl-, Cycloalkylalkyl-, Aralkyl-
oder Arylgruppe substituiert sein kann,
R₂ die für R₁ vorstehend erwähnten Bedeutungen und eine
Tetrazolyl- oder Imidazolylalkylaminogruppe oder
R₁ und R₂ zusammen mit 2 Kohlenstoffatomen des benachbarten
Phenylringes eine Phenyl- oder 1-Alkyl-3,3-dialkyl-
2,3-dihydro-pyrrol-2-on-gruppe,
R₃ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine
Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, in welcher eine
Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine
Sulfinyl-, Sulfonyl- oder Alkylaminogruppe ersetzt und eine
Methylgruppe durch eine Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-
oder Dialkylaminogruppe substituiert sein kann, wobei
jedoch die zum Benzimidazolring benachbarte Methylengruppe
durch keine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann
und bei gleichzeitigem Ersatz einer Methylengruppe und Substitution
einer Methylgruppe diese durch mindestens 2 Kohlenstoffatome
voneinander getrennt sein müssen, eine Alkenyl-
oder Alkinylgruppe mit jeweils 3 bis 5 Kohlenstoffatomen,
eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe, wobei die Alkoxygruppe
zusätzlich in 2- oder 3-Stellung durch eine Hydroxy- oder
Alkoxygruppe substituiert sein kann, eine Phenylalkylgruppe,
eine Cycloalkyl- oder Cycloalkyl-alkylgruppe, in welcher der
Cycloalkylteil jeweils 5 bis 7 Kohlenstoffatome enthalten
kann, eine Arylgruppe, eine Imidazolylalkylaminogruppe, eine
Alkylaminogruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Aminocarbonylgruppe,
welche durch eine Alkyl- oder Cycloalkylgruppe
mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen substituiert sein kann, einen
5gliedrigen heteroaromatischen Ring, welcher eine
NH-Gruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom enthält, wobei
dieser vorstehend erwähnte 5gliedrige heteroaromatische
Ring zusätzlich noch 1 bis 3 N-Atome enthalten kann, oder
einen 6gliedrigen heteroaromatischen Ring, welcher 1 oder 2
Stickstoffatome enthalten kann, wobei die vorstehend erwähnten
5- und 6gliedrigen heteroaromatischen Ringe durch ein
oder zwei Alkylgruppen substituiert sein können, und
R₄ eine Cyano-, tert.Butoxycarbonyl- oder 1-(Triphenylmethyl)-
tetrazolylgruppe, eine eine Brönsted-Säure enthaltende
Gruppe oder einen Rest, der in vivo in eine eine Brönsted-
Säure enthaltende Gruppe übergeführt wird.In the above formula I means
R₁ is a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms which may be substituted by a hydroxy, alkoxy, amino, alkylamino, dialkylamino or acylamino group, an alkoxy group having 1 to 4 Carbon atoms which may be substituted in the 2-, 3- or 4-position by a hydroxy, alkoxy, amino, alkylamino, dialkylamino or imidazolyl group, a hydroxy, phenylalkoxy, acyloxy, trifluoromethyl, cyano, Nitro, amino, alkylmercapto, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, arylsulfonyl, aminoacetyl, aminosulfonyl, alkylaminosulfonyl, dialkylaminosulfonyl, arylaminosulfonyl, acylaminosulfonyl, acyl, alkoxycarbonylamino, cycloalkoxycarbonylamino, cycloalkylalkoxycarbonylamino, aryloxycarbonylamino, or acylamino group, an alkoxycarbonyl-N-alkylamino, aryloxycarbonyl-N-alkylamino or acyl-N-alkylamino group in which the alkyl group may contain in each case 1 to 6 carbon atoms, an alkoxycarbonyl-N-cycloalkylamino, Aryloxycarbonyl-N-cycloalkylamino, acyl-N-cycloalkylamino, alkoxycarbonyl-N- (cycloalkyl-alkyl) -amino, aryloxycarbonyl-N- (cycloalkyl-alkyl) -amino, acyl-N- (cycloalkyl-alkyl) - amino, alkoxycarbonyl-N-aralkylamino, aryloxycarbonyl-N-aralkylamino or acyl-N-aralkylamino group, an alkylsulfonylamino group having 1 to 4 carbon atoms, a carboxy, alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, cycloalkylaminocarbonyl, cycloalkylalkylaminocarbonyl, dialkylaminocarbonyl or Arylaminocarbonyl group, an alkylaminocarbonyl group having a total of 2 to 6 carbon atoms, an alkylamino group having 1 to 5 carbon atoms, which may be substituted by an optionally substituted by an alkoxy alkanoyl group having 2 to 4 carbon atoms, an alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, phenylalkyl or phenyl groups mono- or disubstituted amino group, wherein the substituents may be the same or different, optionally represented by an alkoxycarbonyl group aminoacetylamino group substituted with a total of 2 to 5 carbon atoms, an aminocarbonylamino or aminothiocarbonylamino group which may be mono-, di- or trisubstituted by an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, by a cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aralkyl or aryl group, wherein the substituents may be the same or different, or a cycloalkyleneiminocarbonylamino group having 4 to 6 carbon atoms in the cycloalkyleneimine moiety which may be substituted in the 1-position by an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, by a cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aralkyl or aryl group,
R₂ the meanings mentioned above for R₁ and a tetrazolyl or Imidazolylalkylaminogruppe or
R₁ and R₂, together with 2 carbon atoms of the adjacent phenyl ring, represent a phenyl or 1-alkyl-3,3-dialkyl-2,3-dihydro-pyrrol-2-one group,
R₃ is a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, in which a methylene group is replaced by an oxygen or sulfur atom, a sulfinyl, sulfonyl or alkylamino group and a methyl group by a hydroxy, alkoxy However, the methylene group adjacent to the benzimidazole ring may not be replaced by a sulfinyl or sulfonyl group and, with simultaneous replacement of a methylene group and substitution of a methyl group, must be separated from each other by at least 2 carbon atoms Alkenyl or alkynyl group each having 3 to 5 carbon atoms, a hydroxy or alkoxy group, wherein the alkoxy group may be additionally substituted in the 2- or 3-position by a hydroxy or alkoxy group, a phenylalkyl group, a cycloalkyl or cycloalkyl-alkyl group, in in which each of the cycloalkyl moieties contains 5 to 7 carbon atoms an aryl group, an imidazolylalkylamino group, an alkylamino group having 1 to 4 carbon atoms, an aminocarbonyl group which may be substituted by an alkyl or cycloalkyl group having 5 to 7 carbon atoms, a 5-membered heteroaromatic ring containing an NH group, an oxygen or sulfur atom, said above-mentioned 5-membered heteroaromatic ring may additionally contain 1 to 3 N atoms, or a 6-membered heteroaromatic ring which may contain 1 or 2 nitrogen atoms, wherein the above-mentioned 5- and 6-membered heteroaromatic rings by one or two Alkyl groups may be substituted, and
R₄ is a cyano, tert-butoxycarbonyl or 1- (triphenylmethyl) -tetrazolyl group, a Brönsted acid-containing group or a moiety which is converted in vivo into a Brönsted acid-containing group.
Unter dem vorstehend erwähnten Begriff "eine eine Brönsted- Säure enthaltende Gruppe" ist hierbei insbesondere eine Carboxy-, Alkylcarbonylamino-, Trifluormethylcarbonylamino-, Arylcarbonylamino-, Aralkylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, Trifluormethylsulfonylamino-, Arylsulfonylamino-, Aralkyl sulfonylamino-, Trifluormethylsulfonylaminomethyl-, Trifluoracetylaminomethyl- oder 1 H-Tetrazolylgruppe, unter "einem Rest, der in vivo leicht in eine eine Brönstedt- Säure enthaltende Gruppe übergeführt wird" mit Ausnahme der tert.-Butoxycarbonylgruppe eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 7 Kohlenstoffatomen wie die Methoxycarbonyl-, Äthoxycarbonyl-, n-Propoxycarbonyl-, Isopropoxycarbonyl-, n-Butoxycarbonyl-, Isobutoxycarbonyl-, n-Pentoxycarbonyl- oder n-Hexoxycarbonylgruppe, eine Aralkoxycarbonylgruppe wie die Benzyloxycarbonyl-, 1-Phenyläthoxycarbonyl-, 2-Phenyläthoxycarbonyl- oder 3-Phenylpropoxycarbonylgruppe oder die Pivaloyloxymethoxycarbonyl-, Phthalidylmethoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyloxyethoxycarbonyl-, Methoxymethoxycarbonyl-, Cyclohexyloxycarbonylmethoxycarbonyl- oder (1,3-Dioxa- 2-oxo-4-methyl-cyclopenten-5-yl)-methoxycarbonylgruppe, unter "eine Arylgruppe" eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Hydroxy-, Alkyl- oder Alkoxygruppe substituierte Phenylgruppe, wobei der Alkylteil jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten kann, oder eine Naphthylgruppe, unter "eine Acylgruppe" eine Alkanoylgruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkylcarbonylgruppe mit insgesamt 4 bis 8 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkylalkanoylgruppe mit insgesamt 5 bis 9 Kohlenstoffatomen, eine Alkylsulfonylgruppe oder eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl- oder Alkoxygruppe substituierte Benzoyl- oder Phenylsulfonylgruppe und unter "eine Cycloalkylgruppe" eine Cycloalkylgruppe mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen zu verstehen, wobei, sofern nichts anderes erwähnt wurde, die bei der Definition der Reste R₁ bis R₃ erwähnten Alkylteile und die vorstehend erwähnten Alkylteile jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthalten können.Under the above-mentioned term "a Brönsted" Acid-containing group "here is in particular a carboxy, Alkylcarbonylamino, trifluoromethylcarbonylamino, Arylcarbonylamino, aralkylcarbonylamino, alkylsulfonylamino, Trifluoromethylsulfonylamino, arylsulfonylamino, aralkyl sulfonylamino, trifluoromethylsulfonylaminomethyl, Trifluoroacetylaminomethyl or 1H-tetrazolyl group, under "a remainder that can easily be transformed into a Brönstedt Acid-containing group is transferred "with the exception the tert-butoxycarbonyl group is an alkoxycarbonyl group having a total of 2 to 7 carbon atoms, such as the methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, n-propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, n-butoxycarbonyl, isobutoxycarbonyl, n-pentoxycarbonyl or n-hexoxycarbonyl group, an aralkoxycarbonyl group such as the benzyloxycarbonyl, 1-phenylethoxycarbonyl, 2-phenylethoxycarbonyl or 3-phenylpropoxycarbonyl group or the pivaloyloxymethoxycarbonyl, phthalidylmethoxycarbonyl, Ethoxycarbonyloxyethoxycarbonyl, methoxymethoxycarbonyl, Cyclohexyloxycarbonylmethoxycarbonyl or (1,3-dioxo) 2-oxo-4-methyl-cyclopenten-5-yl) -methoxycarbonylgruppe, under "an aryl group" an optionally substituted by a fluoro, Chlorine or bromine atom, by a hydroxy, alkyl or alkoxy group substituted phenyl group, wherein the alkyl portion each may contain 1 to 4 carbon atoms, or one naphthyl an "acyl group" is an alkanoyl group having 2 to 4 carbon atoms, a cycloalkylcarbonyl group with total 4 to 8 carbon atoms, a cycloalkylalkanoyl group with 5 to 9 carbon atoms in total, an alkylsulfonyl group or optionally by a fluorine, chlorine or Bromine atom, an alkyl or alkoxy substituted benzoyl group or phenylsulfonyl group and under "a cycloalkyl group" a cycloalkyl group with 3 to understand 7 carbon atoms, where, if nothing was mentioned in the definition of the radicals R₁ to R₃ mentioned alkyl parts and those mentioned above Alkyl moieties may each contain 1 to 3 carbon atoms.
Die neuen Verbindungen der obigen Formel I weisen wertvolle Eigenschaften auf. So weisen die Verbindungen der Formel I, in der R₄ eine eine Brönsted-Säure enthaltende Gruppe oder einen Rest, der in vivo in eine eine Brönsted-Säure enthaltende Gruppe übergeführt wird, bedeutet, wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf, insbesondere stellen diese Verbindungen Angiotensin-II-Antagonisten dar.The new compounds of the above formula I have valuable Properties on. Thus, the compounds of the formula I, in the R₄ a Brönsted acid-containing group or a residue in vivo in a Brönsted acid containing Group is transferred means valuable pharmacological Properties on, in particular, make these connections Angiotensin II antagonists.
Die übrigen Verbindungen der Formel I stellen wertvolle Zwischenprodukte dar, da diese sich chemisch in eine der vorstehend erwähnten pharmakologisch wirksamen Verbindungen der Formel I überführen lassen.The remaining compounds of the formula I are valuable Intermediates, since these chemically in one of aforementioned pharmacologically active compounds of formula I can be converted.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind somit neue Arnzeimittel, welche eine der oben erwähnten pharmakologisch wirksamen Verbindungen der Formel I oder ein entsprechendes physiologisch verträgliches Additionssalz enthalten und insbesondere zur Behandlung der Hypertonie und Herzinsuffizienz, ferner zur Behandlung ischämischer peripherer Durchblutungsstörungen, der myokardialen Ischämie (Angina), zur Prävention der Herzinsuffizienzprogression nach Myokard-Infarkt, zur Behandlung der diabetischen Nephropathie, des Glaukoms, von gastrointestinalen Erkrankungen und Blasenerkrankungen geeignet sind.Another object of the present invention are thus new drugs which are one of the pharmacologically mentioned above active compounds of the formula I or corresponding physiologically acceptable addition salt and especially for the treatment of hypertension and Cardiac insufficiency, further for the treatment of ischemic peripheral Circulatory disorders, myocardial ischemia (Angina), for the prevention of heart failure progression after myocardial infarction, for the treatment of diabetic nephropathy, glaucoma, gastrointestinal diseases and bladder disorders are suitable.
Für die bei der Definition der Reste R₁, R₂, R₃ und
R₄ erwähnten Bedeutungen kommt beispielsweise
für R₁ die Bedeutung des Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder
Bromatoms, der Methyl-, Ethyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, N-Butyl-,
Hydroxymethyl-, 2-Hydroxy-ethyl-, 2-Hydroxy-isopropyl-
3-Hydroxy-propyl-, Methoxymethyl-, 2-Methoxy-ethyl-,
2-Ethoxy-ethyl-, 2-Methoxy-isopropyl-, 2-n-Propoxy-ethyl-,
Aminoethyl-, 1-Aminoethyl-, 2-Aminoethyl-, 3-Aminopropyl-,
Methylaminomethyl-, Dimethylaminomethyl-, Ethylaminomethyl-,
Diethylaminomethyl-, N-Methyl-isopropylaminomethyl- 2-Methyl
aminoethyl-, 2-Dimethylaminoethyl-, 2-Isopropylaminoethyl-,
2-Diisopropylaminoethyl-, 3-Methylaminopropyl-,
3-Dimethylaminopropyl-, Acetaminomethyl-, Propionylaminomethyl-,
Butanoylaminomethyl-, Benzoylaminomethyl-, 2-Acetaminoethyl-,
2-Propionylaminoethyl-, 2-Butanoylaminoethyl-,
2-Benzoylaminoethyl-, 3-Acetaminopropyl-, Methoxy-, Ethoxy-,
n-Propoxy-, Isopropoxy-, n-Butoxy-, 2-Hydroxy-ethoxy-, 2-Hydroxy-
isopropoxy-, 3-Hydroxy-propoxy-, 2-Methoxy-ethoxy-,
2-Ethoxy-ethoxy-, 2-Methoxy-isopropoxy-, 3-Methoxy-propoxy-,
3-n-Propoxy-propoxy-, 2-Amino-ethoxy, 2-Methylamino-ethoxy-,
2-Dimethylamino-ethoxy, 2-Ethylamino-ethoxy-, 2-Diethylamino-
ethoxy-, 2-Isopropylamino-ethoxy-, 3-Amino-propoxy-,
3-Methylamino-propoxy-, 3-Dimethylamino-propoxy-, 2-(Imidazol-
1-yl)-ethoxy-, 2-(Imidazol-2-yl)-ethoxy-, 2-(Imidazol-
4-yl)-ethoxy-, 3-(Imidazol-1-yl)-propoxy-, 3-(Imidazol-
2-yl)-propoxy-, 3-(Imidazol-4-yl)-propoxy-, Hydroxy-,
Benzyloxy-, 2-Phenyl-ethoxy-, 3-Phenyl-propoxy-, Acetoxy-,
Propionyloxy, n-Butanoyloxy-, n-Pentanoyloxy-, Benzoyloxy-,
Trifluormethyl-, Cyano-, Nitro-, Amino-, Methylmercapto-,
Ethylmercapto-, n-Propylmercapto-, Isopropylmercapto-, Methylsulfinyl-,
Ethylsulfinyl-, n-Propylsulfinyl-, Isopropyl
sulfinyl-, Methylsulfonyl-, Ethylsulfonyl-, n-Propylsulfonyl-,
Isopropylsulfonyl-, Phenylsulfonyl-, Fluorphenylsulfonyl-,
Chlorphenylsulfonyl-, Bromphenylsulfonyl-, Methylphenylsulfonyl-,
Ethylphenylsulfonyl-, Isopropylenphenylsulfonyl-,
Methoxyphenylsulfonyl-, Ethoxyphenylsulfonyl-, n-Propoxyphenylsulfonyl-,
Aminosulfonyl-, Methylaminosulfonyl-,
Ethylaminosulfonyl-, n-Propylaminosulfonyl-, Isopropylaminosulfonyl-,
Dimethylaminosulfonyl-, Diethylaminosulfonyl-,
Di-n-Propylaminosulfonyl-, N-Methyl-ethylaminosulfonyl-,
Phenylaminosulfonyl-, Fluorphenylaminosulfonyl-, Chlorphenylaminosulfonyl-,
Bromphenylaminosulfonyl-, Methylphenylaminosulfonyl-,
Ethylphenylaminosulfonyl-, Isopropylphenylaminosulfonyl-,
Methoxyphenylaminosulfonyl-, Ethoxyphenylaminosulfonyl-,
n-Propoxyphenylaminosulfonyl-, Acetaminosulfonyl-,
Propionylaminosulfonyl-, n-Butanoylaminosulfonyl-,
Benzoylaminosulfonyl-, Fluorbenzoylaminosulfonyl-, Chlor
benzoylaminosulfonyl-, Brombenzoylaminosulfonyl-, Methyl
benzoylaminosulfonyl-, Methoxybenzoylaminosulfonyl-, Methyl
sulfonylaminosulfonyl-, Ethylsulfonylaminosulfonyl-, n-Propyl
sulfonylaminosulfonyl-, Phenylsulfonylaminosulfonyl-,
Fluorphenylsulfonylaminosulfonyl-, Chlorphenylsulfonylaminosulfonyl-,
Bromphenylsulfonylaminosulfonyl-, Methylphenyl
sulfonylaminosulfonyl-, Methoxyphenylsulfonylaminosulfonyl-,
Ethoxyphenylsulfonylaminosulfonyl-, Isopropoxyphenylsulfonyl
aminosulfonyl-, Acetyl-, Propionyl-, Butanoyl-, Benzoyl-,
Methoxycarbonylamino-, Methoxycarbonyl-N-methylamino-, Meth
oxycarbonyl-N-ethylamino-, Methoxycarbonyl-N-(n-hexyl)-
amino-, Ethoxycarbonylamino-, Ethoxycarbonyl-N-methylamino-,
Ethoxycarbonyl-N-ethylamino-, n-Propoxycarbonylamino-, Isopropoxycarbonylamino-,
tert.-Butoxycarbonylamino-, tert.-Butoxycarbonyl-
N-methylamino-, tert.-Butoxycarbonyl-N-ethylamino-,
Cyclopropyloxycarbonylamino-, Cyclobutyloxycarbonylamino-,
Cyclopentyloxycarbonylamino-, Cyclohexyloxycarbonylamino-,
Cycloheptyloxycarbonylamino-, Cyclopentylmethyloxycarbonylamino-,
Cyclohexylmethyloxycarbonylamino-, Cycloheptyl
methyloxycarbonylamino-, (2-Cyclohexyl)-ethyloxycarbonylamino-,
Phenyloxycarbonylamino-, Phenyloxycarbonyl-N-methylamino-,
Fluorphenyloxycarbonylamino-, Chlorphenyloxycarbonylamino-,
Bromphenyloxycarbonylamino-, Methylphenyloxycarbonylamino-,
Ethylphenyloxycarbonylamino-, Isopropylphenyloxycarbonylamino-,
Methoxyphenyloxycarbonylamino-, Ethoxyphenyloxycarbonylamino-,
n-Butoxyphenyloxycarbonylamino-,
Acetylamino-, Acetyl-N-methylamino-, Acetyl-N-ethylamino-,
Acetyl-N-(n-hexyl)-amino-, Propionylamino-, Propionyl-N-methylamino-,
Propionyl-N-ethylamino-, Propionyl-N-(n-butyl)-
amino-, Butanoylamino-, Butanoyl-N-methylamino-, Butanoyl-
N-ethylamino-, Butanoyl-N-(n-pentyl)-amino-, Cyclopropylcarbonylamino-,
Cyclobutylcarbonylamino-, Cyclopentylcarbonylamino-,
Cyclohexylcarbonylamino-, Cycloheptylcarbonylamino-,
Cyclopentylmethylcarbonylamino-, Cyclohexylmethylcarbonylamino-,
Cycloheptylmethylcarbonylamino-, 3-Cyclohexyl-propionylamino-,
Benzoylamino-, Benzoyl-N-methylamino-, Benzoyl-
N-ethylamino-, Benzoyl-N-(n-propyl)-amino-, Benzoyl-N-(n-hexyl)-amino-,
Methylsulfonylamino-, Ethylsulfonylamino-, n-Propylsulfonylamino-,
Isopropylsulfonylamino-, n-Butylsulfonylamino-,
Phenylsulfonylamino-, Fluorphenylsulfonylamino-,
Chlorphenylsulfonylamino-, Bromphenylsulfonylamino-, Methylphenyl
sulfonylamino-, Ethylphenylsulfonylamino-, Isopropyl
phenylsulfonylamino-, Methoxyphenylsulfonylamino-, Ethoxy
phenylsulfonylamino-, Carboxy-, Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-,
n-Propoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-,
Ethylaminocarbonyl-, n-Propylaminocarbonyl-, n-Butylaminocarbonyl-,
n-Pentylaminocarbonyl-, Dimethylaminocarbonyl-,
Diethylaminocarbonyl-, Diisopropylaminocarbonyl-, Cyclo
propylaminocarbonyl-, Cyclobutylaminocarbonyl-, Cyclopentyl
aminocarbonyl-, Cyclohexylaminocarbonyl-, Cycloheptylaminocarbonyl-,
Cyclopentylmethylaminocarbonyl-, Cyclohexylmethylaminocarbonyl-,
Cycloheptylmethylaminocarbonyl-, 2-Cyclohexyl-
ethylaminocarbonyl-, Phenylaminocarbonyl-, Fluorphenyl-
aminocarbonyl-, Chlorphenylaminocarbonyl-, Bromphenylaminocarbonyl-,
Methylphenylaminocarbonyl-, Ethylphenylaminocarbonyl-,
Isopropylphenylaminocarbonyl-, Methoxyphenylaminocarbonyl-,
Ethoxyphenylaminocarbonyl-, Isopropoxyphenylaminocarbonyl-,
n-Butoxyphenylaminocarbonyl-, Methylamino-, Ethylamino-,
n-Propylamino-, Isopropylamino-, Dimethylamino-, Diethylamino-,
Di-n-Propylamino-, Cyclopentylamino-, Cyclohexylamino-,
Cyclohexylmethylamino-, 2-Cyclohexyl-ethylamino-,
Phenylamino-, Fluorphenylamino-, Chlorphenylamino-, Bromphenylamino-,
Methylphenylamino-, Ethylphenylamino-, Isopropylphenylamino,
Methoxyphenylamino-, Benzylamino-, 2-Phenylethylamino-,
Aminoacetyl-, Aminocarbonylamino-, Methylaminocarbonylamino-,
Methylaminocarbonyl-N-methylamino-, Methylaminocarbonyl-
N-ethylamino-, Ethylaminocarbonylamino-, Ethylaminocarbonyl-
N-methylamino-, Ethylaminocarbonyl-N-ethylamino-,
Ethylaminocarbonyl-N-(n-hexyl)-amino-, Isopropyl
aminocarbonylamino-, Isopropylaminocarbonyl-N-methylamino-,
Cyclopropylaminocarbonylamino-, Cyclopropylaminocarbonyl-
N-methylamino-, Cyclobutylaminocarbonylamino-, Cyclobutyl
aminocarbonyl-N-methylamino-, Cyclopentylaminocarbonylamino-,
Cyclopentylaminocarbonyl-N-methylamino-, Cyclohexylaminocarbonylamino-,
Cyclohexylaminocarbonyl-N-methylamino-, Cycloheptyl
aminocarbonylamino-, Cycloheptylaminocarbonyl-N-methylamino-,
Cyclopentylmethylaminocarbonylamino-, Cyclopentylmethyl
aminocarbonyl-N-methylamino-, Cyclohexylmethylaminocarbonylamino-,
Cyclohexylmethylaminocarbonyl-N-methylamino-,
N,N-Dimethylaminocarbonylamino-, N,N-Diethylaminocarbonylamino-,
N,N-Di-(n-hexyl)-aminocarbonylamino-, N-Methyl-
N-(n-hexyl)-aminocarbonylamino-, N,N-Dimethylaminocarbonyl-
N′-methylamino-, N,N-Dimethylaminocarbonyl-N′-(n-pentyl)-
amino-, N,N-Diethylaminocarbonyl-N′-methylamino-, N,N-Diethylaminocarbonyl-
N′-ethylamino-, N,N-Di-(n-hexyl)-aminocarbonyl-
N′-methylamino-, N,N-Di-(n-butyl)-aminocarbonyl-
N′-(n-butyl)-amino-, N-Methyl-N-(n-hexyl)-aminocarbonyl-
N′-methylamino-, N-Ethyl-N-(n-pentyl)-aminocarbonyl-N′-ethylamino-,
N-Methyl-N-cyclopentylaminocarbonyl-N′-methylamino-,
N-Methyl-N-cyclohexylaminocarbonyl-N′-ethylamino-, Benzyl
aminocarbonylamino-, Phenylaminocarbonylamino-, Fluorphenyl
aminocarbonylamino-, Chlorphenylaminocarbonylamino-, Brom
phenylaminocarbonylamino-, Methylphenylaminocarbonylamino-,
Ethylphenylaminocarbonylamino-, Isopropylphenylaminocarbonyl
amino- oder Methoxyphenylaminocarbonylaminogruppe, Ethoxyphenyl
aminocarbonylamino-, Isopropoxyphenylaminocarbonylamino-,
n-Butoxyphenylaminocarbonylamino-, Aminothiocarbonylamino-,
Methylaminothiocarbonylamino-, Methylaminocarbonyl-
N-methylamino-, Methylaminocarbonyl-N-ethylamino-, Ethyl
aminothiocarbonylamino-, Ethylaminothiocarbonyl-N-methylamino-,
Ethylaminothiocarbonyl-N-ethylamino-, Ethylaminothiocarbonyl-
N-(n-hexyl)-amino-, Isopropylaminothiocarbonylamino-,
Isopropylaminothiocarbonyl-N-methylamino-, Cyclopropylamino
thiocarbonylamino-, Cyclopropylaminothiocarbonyl-
N-methylamino-, Cyclobutylaminothiocarbonylamino-, Cyclobutylaminothiocarbonyl-
N-methylamino-, Cyclopentylaminothiocarbonylamino-,
Cyclopentylaminothiocarbonyl-N-methylamino-,
Cyclohexylaminothiocarbonylamino-, Cyclohexylaminothiocarbonyl-
N-methylamino-, Cycloheptylaminothiocarbonylamino-, Cyclo
heptylaminothiocarbonyl-N-methylamino-, Cyclopentylmethyl
aminothiocarbonylamino-, Cyclopentylmethylaminothiocarbonyl-
N-methylamino-, Cyclohexylmethylaminothiocarbonylamino-, Cyclo
hexylmethylaminothiocarbonyl-N-methylamino-, N,N-Dimethyl
aminothiocarbonylamino-, N,N-Diethylaminothiocarbonylamino-,
N,N-Di-(n-hexyl)-aminothiocarbonylamino-, N-Methyl-N-(n-hexyl)-
aminothiocarbonylamino-, N,N-Dimethylaminothiocarbonyl-
N′-methylamino-, N,N-Dimethylaminothiocarbonyl-N′-(n-pentyl)-
amino-, N,N-Diethylaminothiocarbonyl-N′-methylamino-, N,N-Di
ethylaminothiocarbonyl-N′-ethylamino-, N,N-Di-(n-hexyl)-
aminothiocarbonyl-N′-methylamino-, N,N-Di-(n-butyl)-amino
thiocarbonyl-N′-(n-butyl)-amino-, N-Methyl-N-(n-hexyl)-amino
thiocarbonyl-N′-methylamino-, N-Ethyl-N-(n-pentyl)-aminothiocarbonyl-
N′-ethylamino-, N-Methyl-N-cyclopentylaminothiocarbonyl-
N′-methylamino-, N-Methyl-N-cyclohexylaminothiocarbonyl-
N′-ethylamino-, Benzylaminothiocarbonylamino-, Phenyl
aminothiocarbonylamino-, Fluorphenylaminothiocarbonylamino-,
Chlorphenylaminothiocarbonylamino-, Bromphenylaminothiocarbonylamino-,
Methylphenylaminothiocarbonylamino-, Ethylphenyl
aminothiocarbonylamino-, Isopropylphenylaminothiocarbonylamino-
oder Methoxyphenylaminothiocarbonylaminogruppe,
Ethoxyphenylaminothiocarbonylamino-, Isopropoxyphenylamino
thiocarbonylamino- oder n-Butoxyphenylaminothiocarbonylaminogruppe,
für R₂ die für R₁ vorstehend erwähnten Bedeutungen oder
eine 1H-Tetrazol-5-yl-, (Imidazol-1-yl)-methylamino-, 2-(Imidazol-
1-yl)-ethylamino-, 2-(Imidazol-1-yl)-isopropylamino-,
3-(Imidazol-1-yl)-propylamino-, (Imidazol-4-yl)-methylamino-,
2-(Imidazol-4-yl)-ethylamino-, 2-(Imidazol-4-yl)-iso
propylamino- oder 3-(Imidazol-4-yl)-propylaminogruppe,
für R₃ die des Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatoms,
der Methyl-, Ethyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, n-Butyl-,
Isobutyl-, tert.Butyl-, n-Pentyl-, n-Hexyl-, 1-Methylpropyl-,
1-Methylbutyl-, 2-Methylbutyl-, 3-Methylbutyl-, 1-Methylpentyl-,
2-Methylpentyl-, 3-Methylpentyl-, 4-Methylpentyl-,
1-Ethylpropyl-, 1,1-Diethylethyl-, Methoxymethyl-,
Ethoxymethyl-, (2-Hydroxyethoxy)-methyl-, 2-Methoxy-ethyl-,
2-Ethoxy-ethyl-, 3-Methoxy-propyl-, Methylmercaptomethyl-,
2-Methylmercapto-ethyl-, 3-Methylmercapto-propyl-, 4-Methyl
mercapto-butyl-, Methylsulfinylmethyl-, 2-Methylsulfinylethyl-,
3-Methylsulfinyl-propyl-, 4-Methylsulfinyl-butyl-,
Methylsulfonylmethyl-, 2-Methylsulfonyl-ethyl-, 3-Methylsulfonyl-
propyl-, 4-Methylsulfonyl-butyl-, 2-Methylamino-ethyl-,
3-Methylamino-propyl-, 4-Methylamino-butyl-, 2-Dimethylamino-
ethyl-, 3-Dimethylamino-propyl-, 4-Dimethylamino-butyl-,
5-Dimethylamino-pentyl-, 2-Diethylamino-ethyl-, 2-Di-n-pro
pylamino-ethyl-, 2-(2-Hydroxyethoxy)-ethyl-, 3-(2-Hydroxy
ethoxy)-propyl-, 2-(2-Methoxyethoxy)-ethyl-, 2-(2-Methoxyethoxy)-
isopropyl-, 3-(2-Methoxyethoxy)-propyl-, 2-(2-Ethoxyethoxy)-
ethyl-, 2-(2-Ethoxyethoxy)-isopropyl-, 3-(2-Ethoxyethoxy)-
propyl-, 2-(2-Isopropoxyethoxy)-ethyl-, Allyl-,
n-But-3-enyl-, n-Pent-3-enyl-, n-Pent-4-enyl-, Propargyl-,
n-But-3-inyl-, n-Pent-3-inyl-, n-Pent-4-inyl-, Hydroxy-,
Methoxy-, Ethoxy-, n-Propoxy-, Isopropoxy-, n-Butoxy-, 2-Hy
droxyethoxy-, 3-Hydroxypropoxy-, 2-Methoxyethoxy-, 2-Ethoxyethoxy-,
2-Isopropoxyethoxy-, 3-Methoxypropoxy-, 3-Isopropoxypropoxy-,
Mercapto-, Methylmercapto-, Ethylmercapto-,
n-Propylmercapto-, Isopropylmercapto-, n-Butylmercapto-,
Benzyl-, 2-Phenylethyl-, 3-Phenylpropyl-, Cyclopentyl-,
Cyclohexyl-, Cycloheptyl-, Cyclopentylmethyl-, Cyclohexylmethyl-,
Cycloheptylmethyl-, 2-Cyclopentylethyl-, 2-Cyclohexylethyl-,
2-Cycloheptylethyl-, 3-Cyclopentylpropyl-, 3-Cyclohexylpropyl-,
Phenyl-, Hydroxyphenyl-, Fluorphenyl-, Chlorphenyl-,
Bromphenyl-, Methylphenyl-, Ethylphenyl-, Isopropylphenyl-,
Methoxyphenyl-, Ethoxyphenyl-, n-Propoxyphenyl-,
n-Butoxyphenyl-, (Imidazol-4-yl)methylamino-, 2-(Imidazol-4-
yl)ethylamino-, 3-(Imidazol-4-yl)propylamino-, Methylamino-,
Ethylamino-, n-Propylamino-, Isopropylamino-, n-Butylamino-,
Isobutylamino-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Ethyl
aminocarbonyl-, Isopropylaminocarbonyl-, n-Butylaminocarbonyl-,
Cyclopentylaminocarbonyl-, Cyclohexylaminocarbonyl-,
Cycloheptylaminocarbonyl-, Naphthyl-, Pyridyl-, Pyrimidyl-,
Pyridazinyl-, Pyrazinyl-, Pyrazolyl-, 1,3-Dimethyl-pyrazolyl-,
Pyrrolyl-, Imidazolyl-, Oxazolyl-, Thiazolyl-, Triazolyl-
oder Tetrazolylgruppe und
für R₄ die der Carboxy-, Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-,
n-Propoxycarbonyl-, Isopropoxycarbonyl-, n-Butoxycarbonyl-,
Isobutoxycarbonyl-, tert.Butoxycarbonyl-, n-Pentoxycarbonyl-,
n-Hexoxycarbonyl-, Benzyloxycarbonyl-, 1-Phenyl
ethoxycarbonyl-, 2-Phenyl-ethoxycarbonyl-, 3-Phenyl-propoxycarbonyl-,
Pivaloyloxymethoxycarbonyl-, Phthalidyloxycarbonyl-,
Ethoxycarbonyloxyethoxycarbonyl-, Methoxymethoxycarbonyl-,
Cyclohexyloxycarbonylmethoxycarbonyl-, (1,3-Dioxa-2-
oxo-4-methyl-cyclopenten-5-yl)-methoxycarbonyl-, Aminoacetylamino-,
Methoxycarbonylaminoacetylamino-, Ethoxycarbonyl
aminoacetylamino-, Isopropoxycarbonylaminoacetylamino-,
n-Butoxycarbonylaminoacetylamino-, Methylcarbonylamino-,
Trifluormethylcarbonylamino-, Ethylcarbonylamino-, n-Propyl
carbonylamino-, Isopropylcarbonylamino-, Cyclopentylcarbonylamino-,
Cyclohexylcarbonylamino-, Cycloheptylcarbonylamino-,
Phenylcarbonylamino-, Fluorphenylcarbonylamino-, Chlor
phenylcarbonylamino-, Bromphenylcarbonylamino-, Methylphe
nylcarbonylamino-, Ethylphenylcarbonylamino-, Isopropylphe
nylcarbonylamino-, Methoxyphenylcarbonylamino-, Ethoxyphenyl
carbonylamino-, n-Propoxyphenylcarbonylamino-, Benzylcarbonyl
amino-, 2-Phenylethylcarbonylamino-, Methylsulfonylamino-,
Trifluormethylsulfonylamino-, Ethylsulfonylamino-,
n-Propylsulfonylamino-, Isopropylsulfonylamino-, Phenylsulfonylamino-,
Fluorphenylsulfonylamino-, Chlorphenylsulfonylamino-,
Bromphenylsulfonylamino-, Methylphenylsulfonylamino-,
Ethylphenylsulfonylamino-, Isopropylphenylsulfonylamino-,
Methoxyphenylsulfonylamino-, Ethoxyphenylsulfonylamino-,
Benzylsulfonylamino-, Methylsulfonylaminomethyl-, Ethyl
sulfonylaminomethyl-, n-Propylsulfonylaminomethyl-, Phenyl
sulfonylaminomethyl-, Methylphenylsulfonylaminomethyl-, Tri
fluormethylsulfonylaminomethyl-, Trifluoracetylaminomethyl-,
1H-Tetrazolyl- oder 1-(Triphenylmethyl)-tetrazolylgruppe in
Betracht.For the meanings mentioned in the definition of the radicals R₁, R₂, R₃ and R₄, for example
R₁ is hydrogen, fluorine, chlorine or bromine, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, N-butyl, hydroxymethyl, 2-hydroxyethyl, 2-hydroxy isopropyl-3-hydroxy-propyl, methoxymethyl, 2-methoxy-ethyl, 2-ethoxy-ethyl, 2-methoxy-isopropyl, 2-n-propoxy-ethyl, aminoethyl, 1-aminoethyl, 2-aminoethyl, 3-aminopropyl, methylaminomethyl, dimethylaminomethyl, ethylaminomethyl, diethylaminomethyl, N-methyl-isopropylaminomethyl-2-methyl aminoethyl, 2-dimethylaminoethyl, 2-isopropylaminoethyl, 2-diisopropylaminoethyl, 3 -Methylaminopropyl, 3-dimethylaminopropyl, acetaminomethyl, propionylaminomethyl, butanoylaminomethyl, benzoylaminomethyl, 2-acetaminoethyl, 2-propionylaminoethyl, 2-butanoylaminoethyl, 2-benzoylaminoethyl, 3-acetaminopropyl, methoxy, ethoxy , n-propoxy, isopropoxy, n-butoxy, 2-hydroxyethoxy, 2-hydroxyisopropoxy, 3-hydroxypropoxy, 2-methoxyethoxy, 2-ethoxyethoxy, 2-methoxy-isopropoxy, 3-methoxy-propoxy, 3-n Propoxypropoxy, 2-aminoethoxy, 2-methylaminoethoxy, 2-dimethylaminoethoxy, 2-ethylaminoethoxy, 2-diethylaminoethoxy, 2-isopropylaminoethoxy, 3-amino propoxy, 3-methylamino-propoxy, 3-dimethylamino-propoxy, 2- (imidazol-1-yl) -ethoxy, 2- (imidazol-2-yl) -ethoxy, 2- (imidazole) yl) -ethoxy, 3- (imidazol-1-yl) propoxy, 3- (imidazol-2-yl) propoxy, 3- (imidazol-4-yl) propoxy, hydroxy, benzyloxy , 2-phenyl-ethoxy, 3-phenyl-propoxy, acetoxy, propionyloxy, n-butanoyloxy, n-pentanoyloxy, benzoyloxy, trifluoromethyl, cyano, nitro, amino, methylmercapto, ethylmercapto , n-propylmercapto, isopropylmercapto, methylsulfinyl, ethylsulfinyl, n-propylsulfinyl, isopropylsulfinyl, methylsulfonyl, ethylsulfonyl, n-propylsulfonyl, isopropylsulfonyl, phenylsulfonyl, fluorophenylsulfonyl, chlorophenylsulfonyl, bromophenylsulfonyl, Methylphenylsulfonyl, ethylphenylsulfonyl, isopropylenephenylsulfonyl, methoxyphenylsulfonyl, ethoxyphenylsulfonyl, n-propoxyphenylsulfo nyl, aminosulfonyl, methylaminosulfonyl, ethylaminosulfonyl, n-propylaminosulfonyl, isopropylaminosulfonyl, dimethylaminosulfonyl, diethylaminosulfonyl, di-n-propylaminosulfonyl, N-methyl-ethylaminosulfonyl, phenylaminosulfonyl, fluorophenylaminosulfonyl, chlorophenylaminosulfonyl, bromophenylaminosulfonyl -, Methylphenylaminosulfonyl-, Ethylphenylaminosulfonyl-, Isopropylphenylaminosulfonyl-, Methoxyphenylaminosulfonyl-, Ethoxyphenylaminosulfonyl-, n-Propoxyphenylaminosulfonyl-, Acetaminosulfonyl-, Propionylaminosulfonyl-, n-Butanoylaminosulfonyl-, Benzoylaminosulfonyl-, Fluorbenzoylaminosulfonyl-, benzoylaminosulfonyl- chlorine, Brombenzoylaminosulfonyl-, methyl benzoylaminosulfonyl-, Methoxybenzoylaminosulfonyl, methylsulfonylaminosulfonyl, ethylsulfonylaminosulfonyl, n-propylsulfonylaminosulfonyl, phenylsulfonylaminosulfonyl, fluorophenylsulfonylaminosulfonyl, chlorophenylsulfonylaminosulfonyl, bromophenylsulfonylaminosulfonyl, methylphenylsulfonylaminosulfonyl, meth oxyphenylsulfonylaminosulfonyl, ethoxyphenylsulfonylaminosulfonyl, isopropoxyphenylsulfonylaminosulfonyl, acetyl, propionyl, butanoyl, benzoyl, methoxycarbonylamino, methoxycarbonyl-N-methylamino, methoxycarbonyl-N-ethylamino, methoxycarbonyl-N- (n-hexyl) - amino, ethoxycarbonylamino, ethoxycarbonyl-N-methylamino, ethoxycarbonyl-N-ethylamino, n-propoxycarbonylamino, isopropoxycarbonylamino, tert-butoxycarbonylamino, tert-butoxycarbonyl-N-methylamino, tert-butoxycarbonyl-N -ethylamino-, Cyclopropyloxycarbonylamino-, Cyclobutyloxycarbonylamino-, Cyclopentyloxycarbonylamino-, Cyclohexyloxycarbonylamino-, Cycloheptyloxycarbonylamino-, Cyclopentylmethyloxycarbonylamino-, Cyclohexylmethyloxycarbonylamino-, cycloheptyl methyloxycarbonylamino-, (2-cyclohexyl) -ethyloxycarbonylamino-, Phenyloxycarbonylamino-, phenyloxycarbonyl-N-methylamino, Fluorphenyloxycarbonylamino- , Chlorophenyloxycarbonylamino, bromophenyloxycarbonylamino, methylphenyloxycarbonylamino, ethylphenyloxy carbonylamino, isopropylphenyloxycarbonylamino, methoxyphenyloxycarbonylamino, ethoxyphenyloxycarbonylamino, n-butoxyphenyloxycarbonylamino, acetylamino, acetyl-N-methylamino, acetyl-N-ethylamino, acetyl-N- (n-hexyl) -amino, propionylamino, Propionyl-N-methylamino, propionyl-N-ethylamino, propionyl-N- (n-butyl) -amino, butanoylamino, butanoyl-N-methylamino, butanoyl-N-ethylamino, butanoyl-N- (n -pentyl) amino, cyclopropylcarbonylamino, cyclobutylcarbonylamino, cyclopentylcarbonylamino, cyclohexylcarbonylamino, cycloheptylcarbonylamino, cyclopentylmethylcarbonylamino, cyclohexylmethylcarbonylamino, cycloheptylmethylcarbonylamino, 3-cyclohexylpropionylamino, benzoylamino, benzoyl-N-methylamino, benzoyl- N-ethylamino, benzoyl-N- (n-propyl) -amino, benzoyl-N- (n-hexyl) -amino, methylsulfonylamino, ethylsulfonylamino, n-propylsulfonylamino, isopropylsulfonylamino, n-butylsulfonylamino, Phenylsulfonylamino, fluorophenylsulfonylamino, chlorophenylsulfonylamino, B romphenylsulfonylamino, methylphenylsulfonylamino, ethylphenylsulfonylamino, isopropylphenylsulfonylamino, methoxyphenylsulfonylamino, ethoxy phenylsulfonylamino, carboxy, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, n-propoxycarbonyl, aminocarbonyl, methylaminocarbonyl, ethylaminocarbonyl, n-propylaminocarbonyl, n Butylaminocarbonyl, n-pentylaminocarbonyl, dimethylaminocarbonyl, diethylaminocarbonyl, diisopropylaminocarbonyl, cyclopropylaminocarbonyl, cyclobutylaminocarbonyl, cyclopentylaminocarbonyl, cyclohexylaminocarbonyl, cycloheptylaminocarbonyl, cyclopentylmethylaminocarbonyl, cyclohexylmethylaminocarbonyl, cycloheptylmethylaminocarbonyl, 2-cyclohexylethylaminocarbonyl- , Phenylaminocarbonyl, fluorophenylaminocarbonyl, chlorophenylaminocarbonyl, bromophenylaminocarbonyl, methylphenylaminocarbonyl, ethylphenylaminocarbonyl, isopropylphenylaminocarbonyl, methoxyphenylaminocarbonyl, ethoxyphenylaminocarbonyl, isopropoxyphenylaminocarbonyl, n-butoxyphenyl laminocarbonyl, methylamino, ethylamino, n-propylamino, isopropylamino, dimethylamino, diethylamino, di-n-propylamino, cyclopentylamino, cyclohexylamino, cyclohexylmethylamino, 2-cyclohexylethylamino, phenylamino, fluorophenylamino , Chlorophenylamino, bromophenylamino, methylphenylamino, ethylphenylamino, isopropylphenylamino, methoxyphenylamino, benzylamino, 2-phenylethylamino, aminoacetyl, aminocarbonylamino, methylaminocarbonylamino, methylaminocarbonyl-N-methylamino, methylaminocarbonyl-N-ethylamino-, Ethylaminocarbonylamino, ethylaminocarbonyl-N-methylamino, ethylaminocarbonyl-N-ethylamino, ethylaminocarbonyl-N- (n-hexyl) -amino, isopropylaminocarbonylamino, isopropylaminocarbonyl-N-methylamino, cyclopropylaminocarbonylamino, cyclopropylaminocarbonyl-N-methylamino , Cyclobutylaminocarbonylamino, cyclobutylaminocarbonyl-N-methylamino, cyclopentylaminocarbonylamino, cyclopentylaminocarbonyl-N-methylamino, cyclohexylaminocarbonylamino, cyclohexyl aminocarbonyl-N-methylamino, cycloheptylaminocarbonylamino, cycloheptylaminocarbonyl-N-methylamino, cyclopentylmethylaminocarbonylamino, cyclopentylmethylaminocarbonyl-N-methylamino, cyclohexylmethylaminocarbonylamino, cyclohexylmethylaminocarbonyl-N-methylamino, N, N-dimethylaminocarbonylamino, N, N- Diethylaminocarbonylamino, N, N-di (n-hexyl) aminocarbonylamino, N-methyl-N- (n-hexyl) aminocarbonylamino, N, N-dimethylaminocarbonyl, N'-methylamino, N, N-dimethylaminocarbonyl -N '- (n-pentyl) -amino, N, N-diethylaminocarbonyl-N'-methylamino, N, N-diethylaminocarbonyl-N'-ethylamino, N, N-di- (n-hexyl) -aminocarbonyl N'-methylamino, N, N-di- (n-butyl) -aminocarbonyl-N '- (n-butyl) -amino, N-methyl-N- (n-hexyl) -aminocarbonyl-N'- methylamino, N-ethyl-N- (n-pentyl) -aminocarbonyl-N'-ethylamino, N-methyl-N-cyclopentylaminocarbonyl-N'-methylamino, N-methyl-N-cyclohexylaminocarbonyl-N'-ethylamino , Benzyl aminocarbonylamino, Phenylaminocarbonylamino-, fluorophenyl aminoca rbonylamino-, amino or Chlorphenylaminocarbonylamino-, bromine phenylaminocarbonylamino-, Methylphenylaminocarbonylamino-, Ethylphenylaminocarbonylamino-, Isopropylphenylaminocarbonyl Methoxyphenylaminocarbonylaminogruppe, ethoxyphenyl aminocarbonylamino, Isopropoxyphenylaminocarbonylamino-, n-Butoxyphenylaminocarbonylamino-, Aminothiocarbonylamino-, Methylaminothiocarbonylamino-, methylaminocarbonyl N-methylamino, N-methylaminocarbonyl -ethylamino, ethylaminothiocarbonylamino, ethylaminothiocarbonyl-N-methylamino, ethylaminothiocarbonyl-N-ethylamino, ethylaminothiocarbonyl-N- (n-hexyl) -amino, isopropylaminothiocarbonylamino, isopropylaminothiocarbonyl-N-methylamino, cyclopropylamino thiocarbonylamino, cyclopropylaminothiocarbonyl N-methylamino, cyclobutylaminothiocarbonylamino, cyclobutylaminothiocarbonyl-N-methylamino, cyclopentylaminothiocarbonylamino, cyclopentylaminothiocarbonyl-N-methylamino, cyclohexylaminothiocarbonylamino, cyclohexylaminothiocarbonyl-N-meth ylamino, cycloheptylaminothiocarbonylamino, cycloheptylaminothiocarbonyl-N-methylamino, cyclopentylmethylaminothiocarbonylamino, cyclopentylmethylaminothiocarbonyl-N-methylamino, cyclohexylmethylaminothiocarbonylamino, cyclohexylmethylaminothiocarbonyl-N-methylamino, N, N-dimethylaminothiocarbonylamino, N, N-diethylaminothiocarbonylamino, , N, N-di- (n-hexyl) -aminothiocarbonylamino, N-methyl-N- (n-hexyl) -aminothiocarbonylamino, N, N-dimethylaminothiocarbonyl-N'-methylamino, N, N-dimethylaminothiocarbonyl-N '- (n-pentyl) amino, N, N-diethylaminothiocarbonyl-N'-methylamino, N, N-dimethylaminothiocarbonyl-N'-ethylamino, N, N-di- (n-hexyl) -aminothiocarbonyl- N'-methylamino, N, N-di (n-butyl) amino thiocarbonyl-N '- (n-butyl) amino, N-methyl-N- (n-hexyl) amino thiocarbonyl-N' -methylamino, N-ethyl-N- (n-pentyl) -aminothiocarbonyl-N'-ethylamino, N-methyl-N-cyclopentylaminothiocarbonyl-N'-methylamino, N-methyl-N-cyclohexylaminothiocarbonyl-N'-ethylamino -, Benzylam inothiocarbonylamino-, aminothiocarbonylamino- phenyl, Fluorphenylaminothiocarbonylamino-, Chlorphenylaminothiocarbonylamino-, Bromphenylaminothiocarbonylamino-, Methylphenylaminothiocarbonylamino-, ethylphenyl aminothiocarbonylamino-, Isopropylphenylaminothiocarbonylamino- or Methoxyphenylaminothiocarbonylaminogruppe, Ethoxyphenylaminothiocarbonylamino-, Isopropoxyphenylamino thiocarbonylamino- or n-Butoxyphenylaminothiocarbonylaminogruppe,
for R₂ the meanings mentioned above for R₁ or a 1H-tetrazol-5-yl, (imidazol-1-yl) -methylamino, 2- (imidazol-1-yl) -ethylamino, 2- (imidazole-1) yl) -isopropylamino, 3- (imidazol-1-yl) -propylamino, (imidazol-4-yl) -methylamino, 2- (imidazol-4-yl) -ethylamino, 2- (imidazole-4-yl) yl) -iso propylamino- or 3- (imidazol-4-yl) -propylamino group, for R₃ those of the hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom, the methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n Butyl, isobutyl, tert-butyl, n-pentyl, n-hexyl, 1-methylpropyl, 1-methylbutyl, 2-methylbutyl, 3-methylbutyl, 1-methylpentyl, 2-methylpentyl , 3-methylpentyl, 4-methylpentyl, 1-ethylpropyl, 1,1-diethylethyl, methoxymethyl, ethoxymethyl, (2-hydroxyethoxy) -methyl, 2-methoxy-ethyl, 2-ethoxy ethyl, 3-methoxy-propyl, methylmercaptomethyl, 2-methylmercapto-ethyl, 3-methylmercapto-propyl, 4-methyl-mercapto-butyl, methylsulfinylmethyl, 2-methylsulfinylethyl, 3-methylsulfinyl-propyl, 4-methylsulfinylbutyl, methyl sulfonylmethyl, 2-methylsulfonyl-ethyl, 3-methylsulfonyl-propyl, 4-methylsulfonyl-butyl, 2-methylamino-ethyl, 3-methylamino-propyl, 4-methylamino-butyl, 2-dimethylamino-ethyl -, 3-Dimethylamino-propyl, 4-dimethylamino-butyl, 5-dimethylamino-pentyl, 2-diethylamino-ethyl, 2-di-n-propylamino-ethyl, 2- (2-hydroxyethoxy) - ethyl, 3- (2-hydroxyethoxy) propyl, 2- (2-methoxyethoxy) ethyl, 2- (2-methoxyethoxy) isopropyl, 3- (2-methoxyethoxy) propyl, 2- (2-ethoxyethoxy) ethyl, 2- (2-ethoxyethoxy) isopropyl, 3- (2-ethoxyethoxy) propyl, 2- (2-isopropoxyethoxy) ethyl, allyl, n-but-3 -enyl, n-pent-3-enyl, n-pent-4-enyl, propargyl, n-but-3-ynyl, n-pent-3-ynyl, n-pent-4-ynyl , Hydroxy, methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, n-butoxy, 2-hydroxyethoxy, 3-hydroxypropoxy, 2-methoxyethoxy, 2-ethoxyethoxy, 2-isopropoxyethoxy, 3-methoxypropoxy, 3-isopropoxypropoxy, mercapto, methylmercapto, ethylmercapto, n-propylmercapto, isopropylmercapto, n-butylmercapto, benzyl , 2-phenylethyl, 3-phenylpropyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclopentylmethyl, cyclohexylmethyl, cycloheptylmethyl, 2-cyclopentylethyl, 2-cyclohexylethyl, 2-cycloheptylethyl, 3-cyclopentylpropyl, 3 Cyclohexylpropyl, phenyl, hydroxyphenyl, fluorophenyl, chlorophenyl, bromophenyl, methylphenyl, ethylphenyl, isopropylphenyl, methoxyphenyl, ethoxyphenyl, n-propoxyphenyl, n-butoxyphenyl, (imidazol-4-yl ) methylamino, 2- (imidazol-4-yl) ethylamino, 3- (imidazol-4-yl) propylamino, methylamino, ethylamino, n-propylamino, isopropylamino, n-butylamino, isobutylamino, Aminocarbonyl, methylaminocarbonyl, ethylaminocarbonyl, isopropylaminocarbonyl, n-butylaminocarbonyl, cyclopentylaminocarbonyl, cyclohexylaminocarbonyl, cycloheptylaminocarbonyl, naphthyl, pyridyl, pyrimidyl, pyridazinyl, pyrazinyl, pyrazolyl, 1,3-dimethyl pyrazolyl, pyrrolyl, imidazolyl, oxazolyl, thiazolyl, triazolyl or tetrazolyl group and
for R₄ which is the carboxy, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, n-propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, n-butoxycarbonyl, isobutoxycarbonyl, tert.-butoxycarbonyl, n-pentoxycarbonyl, n-hexoxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, 1-phenyl ethoxycarbonyl, 2-phenyl-ethoxycarbonyl, 3-phenyl-propoxycarbonyl, pivaloyloxymethoxycarbonyl, phthalidyloxycarbonyl, ethoxycarbonyloxyethoxycarbonyl, methoxymethoxycarbonyl, cyclohexyloxycarbonylmethoxycarbonyl, (1,3-dioxa-2-oxo-4-methyl-cyclopentene-5 -yl) -methoxycarbonyl, aminoacetylamino, methoxycarbonylaminoacetylamino, ethoxycarbonylaminoacetylamino, isopropoxycarbonylaminoacetylamino, n-butoxycarbonylaminoacetylamino, methylcarbonylamino, trifluoromethylcarbonylamino, ethylcarbonylamino, n-propylcarbonylamino, isopropylcarbonylamino, cyclopentylcarbonylamino, cyclohexylcarbonylamino, cycloheptylcarbonylamino -, Phenylcarbonylamino-, Fluororphenylcarbonylamino-, Chlor phenylcarbonylamino-, Bromphenylcarbonylamino-, Methylphe nylcarbo nylamino, ethylphenylcarbonylamino, isopropylphenylcarbonylamino, methoxyphenylcarbonylamino, ethoxyphenylcarbonylamino, n-propoxyphenylcarbonylamino, benzylcarbonylamino, 2-phenylethylcarbonylamino, methylsulfonylamino, trifluoromethylsulfonylamino, ethylsulfonylamino, n-propylsulfonylamino, isopropylsulfonylamino, phenylsulfonylamino, , Fluorphenylsulfonylamino-, Chlorphenylsulfonylamino-, Bromphenylsulfonylamino-, -methylphenylsulfonylamino, Ethylphenylsulfonylamino-, Isopropylphenylsulfonylamino-, Methoxyphenylsulfonylamino-, Ethoxyphenylsulfonylamino-, Benzylsulfonylamino-, Methylsulfonylaminomethyl-, ethyl sulfonylaminomethyl-, n-Propylsulfonylaminomethyl-, phenyl sulfonylaminomethyl-, Methylphenylsulfonylaminomethyl-, tri fluormethylsulfonylaminomethyl- Trifluoroacetylaminomethyl, 1H-tetrazolyl or 1- (triphenylmethyl) -tetrazolyl group.
Bevorzugte Verbindungen der Formel I sind diejenigen, in der
R₁ ein Wasserstoff-, Fluor- oder Chloratom, eine Hydroxymethyl-,
Aminomethyl, Hydroxy-, Benzyloxy-, Trifluormethyl-,
Cyano-, Nitro-, Amino- oder 1H-Tetrazolylgruppe, eine
Alkyl- oder Alkoxygruppe mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen,
eine Alkanoyloxygruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen,
eine durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen,
eine Alkanoylgruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Cy
cloalkylcarbonylgruppe mit insgesamt 4 bis 8 Kohlenstoffatomen,
eine Cycloalkylalkanoylgruppe mit insgesamt 5 bis 9
Kohlenstoffatomen, eine Alkylsulfonylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen,
eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor-
oder Bromatom, eine Alkyl- oder Alkoxygruppe substituierte
Benzoyl- oder Phenylsulfonylgruppe, eine Alkoxycarbonylgruppe
mit insgesamt 2 bis 4 Kohlenstoffatoomen, eine Benzyl-
oder Phenylgruppe substituierte Aminogruppe, eine Alkylaminogruppe
mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, die durch eine Methyl-,
Benzyl-, Methoxyacetyl-, 2-Methoxyethyl- oder Alkanoylgruppe
mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkylcarbonylgruppe
mit insgesamt 4 bis 8 Kohlenstoffatomen, eine
Cycloalkylalkanoylgruppe mit insgesamt 5 bis 9 Kohlenstoffatomen,
eine Alkylsulfonylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen,
eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder
Bromatom, eine Alkyl- oder Alkoxygruppe substituierte Benzoyl-
oder Phenylsulfonylgruppe, substituiert ist, eine Alkyl
sulfonylaminogruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine
Carboxy-, Methoxycarbonyl-, Acetyl-, Benzoyl-, Dimethylamino
sulfonyl-, 2-Hydroxyethoxy-, 2-Diethylaminoethoxy-, 2-(Imi
dazolyl)ethoxy- oder 2-(Imidazolyl)ethylaminogruppe, eine
gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen
substituierte Aminocarbonylgruppe, eine gegebenenfalls
in 3-Stellung durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6
Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkylgruppe mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen,
eine Cycloalkyl-alkylgruppe, in der der Cycloalkylteil
3 bis 7 Kohlenstoffatome und der Alkylteil 1 bis 3
Kohlenstoffatome enthalten kann, eine Phenyl- oder Phenylalkylgruppe,
in der der Alkylteil 1 bis 3 Kohlenstoffatome
enthalten kann, substituierte Aminocarbonylamino- oder Aminocarbonyl-
N-alkylaminogruppe, in der der Alkylteil 1 bis 6
Kohlenstoffatome enthalten kann, oder eine gegebenenfalls
durch eine Butoxycarbonylgruppe substituierte Aminoacetylaminogruppe,
R₂ ein Wasserstoff-, Fluor- oder Chloratom, eine Methyl-
oder Methoxygruppe oder
R₁ und R₂ zusammen mit 2 Kohlenstoffatomen des benachbarten
Phenylringes eine Phenyl- oder 1-Ethyl-3,3-dimethyl-
2,3-dihydro-pyrrol-2-on-gruppe,
R₃ ein Wasserstoff- oder Chloratom, eine gegebenenfalls
durch eine Hydroxygruppe substituierte Alkylgruppe mit 1 bis
6 Kohlenstoffatomen, eine durch eine Alkoxy-, Alkylsulfenyl-,
Alkylsulfinyl- oder Alkylsulfonylgruppe mit jeweils 1
bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Methylgruppe, eine Alkylsulfenyl-
oder Alkylaminogruppe mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen,
eine Cycloalkyl- oder Cycloalkylmethylgruppe
mit jeweils 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Hydroxy-, Benzyl-,
Butinyl-, Aminocarbonyl-, Pyridyl-, Furyl-, Thiazolyl-
oder Pyrazolylgruppe, wobei die vorstehend erwähnten
heteroaromatischen Ringe zusätzlich durch eine oder zwei Methylgruppen
substituiert sein können, eine gegebenenfalls
durch eine Hydroxy-, Benzyloxy- oder Alkoxygruppe mit 1 bis
4 Kohlenstoffatomen substituierte Phenylgruppe oder eine
2-(Imidazolyl)ethylgruppe und
R₄ eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 5 Kohlenstoffatomen,
eine Carboxy-, Trifluoracetylamino-, Trifluor
acetylaminomethyl-, Trifluormethylsulfonylamino-, 1H-Tetrazolyl-
oder 1-(Triphenylmethyl)-tetrazolylgruppe bedeuten,
deren 1-, 3-Isomerengemische und deren Additionssalze, insbesondere
für die pharmazeutische Anwendung deren physiologisch
verträglichen Additionssalze mit anorganischen oder
organischen Säuren.Preferred compounds of the formula I are those in which
R₁ represents a hydrogen, fluorine or chlorine atom, a hydroxymethyl, aminomethyl, hydroxy, benzyloxy, trifluoromethyl, cyano, nitro, amino or 1H-tetrazolyl group, an alkyl or alkoxy group having in each case 1 to 4 carbon atoms, an alkanoyloxy group having 2 to 4 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, an alkanoyl group having 2 to 4 carbon atoms, a cycloalkylcarbonyl group having 4 to 8 carbon atoms in total, a cycloalkylalkanoyl group having 5 to 9 carbon atoms in total, an alkylsulfonyl group having 1 to 3 carbon atoms, an optionally substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, an alkyl or alkoxy substituted benzoyl or phenylsulfonyl, an alkoxycarbonyl group having a total of 2 to 4 carbon atoms, a benzyl or phenyl substituted amino group, an alkylamino having 1 to 4 carbon atoms represented by a methyl, benzyl, methoxyacetyl, 2-methoxyethyl or alkanoyl group ppe having 2 to 4 carbon atoms, a cycloalkylcarbonyl group having 4 to 8 carbon atoms in total, a cycloalkylalkanoyl group having 5 to 9 carbon atoms in total, an alkylsulfonyl group having 1 to 3 carbon atoms, optionally represented by a fluorine, chlorine or bromine atom, an alkyl or alkoxy group substituted benzoyl or phenylsulfonyl group, an alkylsulfonylamino group having 1 to 4 carbon atoms, a carboxy, methoxycarbonyl, acetyl, benzoyl, dimethylamino sulfonyl, 2-hydroxyethoxy, 2-diethylaminoethoxy, 2- (imidazolyl ) ethoxy or 2- (imidazolyl) ethylamino group, an aminocarbonyl group optionally substituted by an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, an optionally in 3-position by an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 7 carbon atoms, a cycloalkyl alkyl group in which the cycloalkyl part has 3 to 7 carbon atoms and the alkyl part has 1 to 3 carbon atoms me, a phenyl or phenylalkyl group in which the alkyl moiety may contain from 1 to 3 carbon atoms, substituted aminocarbonylamino or aminocarbonyl-N-alkylamino group in which the alkyl moiety may contain from 1 to 6 carbon atoms, or an aminoacetylamino group optionally substituted by a butoxycarbonyl group .
R₂ is a hydrogen, fluorine or chlorine atom, a methyl or methoxy group or
R₁ and R₂ together with 2 carbon atoms of the adjacent phenyl ring represent a phenyl or 1-ethyl-3,3-dimethyl-2,3-dihydro-pyrrol-2-one group,
R₃ is a hydrogen or chlorine atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms optionally substituted by a hydroxy group, a methyl group substituted by an alkoxy, alkylsulfenyl, alkylsulfinyl or alkylsulfonyl group each having 1 to 3 carbon atoms, an alkylsulfenyl or alkylamino group each having 1 to 4 carbon atoms, a cycloalkyl or cycloalkylmethyl group each having 5 to 7 carbon atoms, a hydroxy, benzyl, butinyl, aminocarbonyl, pyridyl, furyl, thiazolyl or pyrazolyl group, wherein the above-mentioned heteroaromatic rings additionally by one or two methyl groups may be substituted, an optionally substituted by a hydroxy, benzyloxy or alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms substituted phenyl group or a 2- (imidazolyl) ethyl group and
R₄ is an alkoxycarbonyl group having a total of 2 to 5 carbon atoms, a carboxy, trifluoroacetylamino, trifluoroacetylaminomethyl, trifluoromethylsulfonylamino, 1H-tetrazolyl or 1- (triphenylmethyl) -tetrazolyl group, their 1, 3-isomer mixtures and addition salts thereof, in particular for the pharmaceutical application of their physiologically acceptable addition salts with inorganic or organic acids.
Erfindungsgemäß erhält man die neuen Verbindungen der Formel I nach folgenden Verfahren:According to the invention, the novel compounds of the formula are obtained I according to the following procedures:
-
a) Cyclisierung einer Verbindung der Formel
in der
R₁ und R₂ wie eingangs definiert sind,
einer der Reste X₁ oder Y₁ eine Gruppe der Formel
und der andere der Reste X₁ oder Y₁ eine Gruppe der
Formel
darstellen, wobei
R₃′ mit Ausnahme des Fluor-, Chlor- oder Bromatoms, der
Hydroxy-, Mercapto- oder Aminocarbonylgruppe, wobei die
letztere durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen
oder durch eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen
substituiert sein kann, die für R₃ eingangs
erwähnten Bedeutungen besitzt,
R₄ wie eingangs definiert ist,
R₅ ein Wasserstoffatom, eine Hydroxygruppe oder eine
R₃′CO-Gruppe,
Z₁ und Z₂, die gleich oder verschieden sein können, gegebenenfalls
substituierte Aminogruppen oder gegebenenfalls
durch niedere Alkylgruppen substituierte Hydroxy- oder Mercapto
gruppen oder
Z₁ und Z₂, zusammen ein Sauerstoff- oder Schwefelatom,
eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen
substituierte Iminogruppe, eine Alkylendioxy-
oder Alkylendithiogruppe mit jeweils 2 oder 3 Kohlenstoffatomen
bedeuten, wobei jedoch einer der Reste X₁ oder
Y₁ eine Gruppe der Formel
darstellen muß.
Die Cyclisierung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Ethanol, Isopropanol, Eisessig, Benzol, Chlorbenzol, Toluol, Xylol, Glycol, Glycolmonomethylether, Diethylenglycoldimethylether, Sulfolan, Dimethylformamid, Tetralin oder in einem Überschuß des zur Herstellung der Verbindung der allgemeinen Formel II verwendeten Acylierungsmittel, z. B. in dem entsprechenden Nitril, Anhydrid, Säurehalogenid, Ester oder Amid, beispielsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 250°C, vorzugsweise jedoch bei der Siedetemperatur des Reaktionsgemisches, gegebenenfalls in Gegenwart eines Kondensationsmittels wie Phosphoroxychlorid, Thionylchlorid, Sulfurylchlorid, Schwefelsäure, p-Toluolsulfonsäure, Methansulfonsäure, Salzsäure, Phosphorsäure, Polyphosphorsäure, Essigsäureanhydrid oder gegebenenfalls auch in Gegenwart einer Base wie Kaliumäthylat oder Kalium-tert.butylat durchgeführt. Die Cyclisierung kann jedoch auch ohne Lösungsmittel und/oder Kondensationsmittel durchgeführt werden.
Besonders vorteilhaft wird die Umsetzung jedoch in der Weise durchgeführt, daß eine Verbindung der Formel II im Reaktionsgemisch durch Reduktion einer entsprechenden o-Nitro-aminoverbindung gegebenenfalls in Gegenwart einer Carbonsäure der Formel R₃′COOH oder durch Acylierung einer entsprechenden o-Diaminoverbindung hergestellt wird. Bei Abbruch der Reduktion der Nitrogruppe auf der Hydroxylaminstufe erhält man bei der anschließenden Cyclisierung ein N-Oxid der Formel I.
Eine gegebenenfalls so erhaltene 2-Alkoxyverbindung der Formel I kann anschließend gewünschtenfalls mittels Hydrolyse, vorzugsweise in Gegenwart einer Säure wie Salzsäure, Brom wasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure oder Tri chloressigsäure, in einem geeigneten Lösungsmittel wie Wasser, Wasser/Methanol, Ethanol, Wasser/Ethanol, Wasser/Iso propanol oder Wasser/Dioxan, bei Temperaturen zwischen -10 und 120°C, z. B. bei Temperaturen zwischen 20°C und der Siedetemperatur des Reaktionsgemisches, in eine entsprechende 2-Hydroxyverbindung der Formel I übergeführt werden.a) Cyclization of a compound of the formula in which R₁ and R₂ are as defined above, one of the radicals X₁ or Y₁ is a group of the formula and the other of X₁ or Y₁ is a group of the formula represent, wherein R₃ ', with the exception of the fluorine, chlorine or bromine atom, the hydroxy, mercapto or aminocarbonyl group, the latter may be substituted by an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms or by a cycloalkyl group having 5 to 7 carbon atoms, the for R₃ has meanings mentioned above, R₄ is as defined above, R₅ is a hydrogen atom, a hydroxy group or a R₃'CO group, Z₁ and Z₂, which may be the same or different, optionally substituted amino groups or optionally substituted by lower alkyl groups hydroxy or Mercapto groups or Z₁ and Z₂, together an oxygen or sulfur atom, an optionally substituted by an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms imino group, an alkylenedioxy or alkylene having each 2 or 3 carbon atoms, but one of the radicals X₁ or Y₁ is a group the formula must represent.
The cyclization is conveniently carried out in a solvent or solvent mixture such as ethanol, isopropanol, glacial acetic acid, benzene, chlorobenzene, toluene, xylene, glycol, glycol monomethyl ether, diethylene glycol dimethyl ether, sulfolane, dimethylformamide, tetralin or in an excess of the acylating agent used to prepare the compound of general formula II , z. Example, in the corresponding nitrile, anhydride, acid halide, ester or amide, for example at temperatures between 0 and 250 ° C, but preferably at the boiling temperature of the reaction mixture, optionally in the presence of a condensing agent such as phosphorus oxychloride, thionyl chloride, sulfuryl chloride, sulfuric acid, p-toluenesulfonic acid , Methanesulfonic acid, hydrochloric acid, phosphoric acid, polyphosphoric acid, acetic anhydride or optionally also in the presence of a base such as potassium or potassium tert-butylate performed. However, the cyclization can also be carried out without a solvent and / or condensing agent.
However, the reaction is particularly advantageously carried out in such a way that a compound of formula II in the reaction mixture by reduction of a corresponding o-nitro-amino compound is optionally prepared in the presence of a carboxylic acid of the formula R₃'COOH or by acylation of a corresponding o-diamino compound. Upon termination of the reduction of the nitro group on the Hydroxylaminstufe obtained in the subsequent cyclization of an N-oxide of the formula I.
Optionally obtained 2-alkoxy compound of the formula I can then, if desired, by hydrolysis, preferably in the presence of an acid such as hydrochloric acid, bromic acid, sulfuric acid, phosphoric acid or Tri chloroacetic acid, in a suitable solvent such as water, water / methanol, ethanol, water / ethanol , Water / isopropanol or water / dioxane, at temperatures between -10 and 120 ° C, z. B. at temperatures between 20 ° C and the boiling temperature of the reaction mixture, converted into a corresponding 2-hydroxy compound of formula I. -
b) Zur Herstellung der Verbindungen der Formel I, in der
R₃ die für R₃ eingangs erwähnten aromatischen oder hetero
aromatischen Reste darstellt:
Umsetzung eines Phenylendiamins der Formel in der R₁ und R₂ wie eingangs definiert sind, einer der Reste X₂ oder Y₂ eine Gruppe der Formel in der R₄ wie eingangs definiert ist, und der andere der Reste X₂ oder Y₂ eine Aminogruppe, bedeuten, mit einem Aldehyd der FormelOCH-R₃″ (IV)in der R₃″ die für R₃ eingangs erwähnten aromatischen oder heteroaromatischen Reste bedeutet.
Die Umsetzung wird vorzugsweise in einem geeigneten Lösungsmittel wie Benzol, Toluol, Xylol, Mesitylen oder Dimethylacetamid in Gegenwart eines Oxidationsmittels wie Schwefel oder Luftsauerstoff bei Temperaturen zwischen 80 und 250°C, vorzugsweise bei der Siedetemperaturen des Reaktionsgemisches, durchgeführt.
Eine gegebenenfalls so erhaltene 2-Alkoxyverbindung der Formel I kann anschließend gewünschtenfalls mittels Hydrolyse, vorzugsweise in Gegenwart einer Säure wie Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure oder Tri chloressigsäure, in einem geeigneten Lösungsmittel wie Wasser, Wasser/Methanol, Ethanol, Wasser/Ethanol, Wasser/Isopropanol oder Wasser/Dioxan, bei Temperaturen zwischen -10 und 120°C, z. B. bei Temperaturen zwischen 20°C und der Siedetemperatur des Reaktionsgemisches, in eine entsprechende 2-Hydroxyverbindung der Formel I übergeführt werden. b) For the preparation of the compounds of the formula I in which R₃ represents the aromatic or heteroaromatic radicals mentioned above for R₃:
Reaction of a phenylenediamine of the formula in which R₁ and R₂ are as defined above, one of the radicals X₂ or Y₂ is a group of the formula in the R₄ is as defined above, and the other of the radicals X₂ or Y₂ an amino group, mean, with an aldehyde of the formula OCH-R₃ "(IV) in the R₃" means for R₃ initially mentioned aromatic or heteroaromatic radicals.
The reaction is preferably carried out in a suitable solvent such as benzene, toluene, xylene, mesitylene or dimethylacetamide in the presence of an oxidizing agent such as sulfur or atmospheric oxygen at temperatures between 80 and 250 ° C, preferably at the boiling temperatures of the reaction mixture.
A optionally obtained 2-alkoxy compound of the formula I can then, if desired, by hydrolysis, preferably in the presence of an acid such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, phosphoric acid or Tri chloroacetic acid, in a suitable solvent such as water, water / methanol, ethanol, water / ethanol, Water / isopropanol or water / dioxane, at temperatures between -10 and 120 ° C, z. B. at temperatures between 20 ° C and the boiling temperature of the reaction mixture, converted into a corresponding 2-hydroxy compound of formula I. -
c) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel
I, in der mindestens einer der Reste R₁, R₂ und/oder
R₃ einen der für R₁, R₂ und/oder R₃ eingangs erwähnten
Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe enthaltenden Reste
darstellt und die übrigen der Reste, R₁, R₂ und/oder R₃
wie eingangs definiert sind:
Oxidation einer Verbindung der Formel in der
R₄ wie eingangs definiert ist, mindestens einer der Reste R₁′, R₂′ und/oder R₃′′′ einen der für R₁, R₂ und/oder R₃ eingangs erwähnten ein Schwefelatom oder eine Sulfinylgruppe enthaltenden Reste darstellt und die übrigen der Reste R₁′, R₂′ und/oder R₃′′′ die für R₁, R₂ und/oder R₃ eingangs erwähnten Bedeutungen besitzen.
Die Oxidation wird vorzugsweise in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch, z. B. in Wasser, Wasser/Pyridin, Aceton, Eisessig, verdünnter Schwefelsäure oder Trifluoressigsäure, je nach dem verwendeten Oxidationsmittel zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen -80 und 100°C durchgeführt.
Zur Herstellung einer Sulfinylverbindung der Formel I wird die Oxidation zweckmäßigerweise mit einem Äquivalent des verwendeten Oxidationsmittels durchgeführt, z. B. mit Wasserstoffperoxid in Eisessig, Trifluoressigsäure oder Ameisensäure bei 0 bis 20°C oder in Aceton bei 0 bis 60°C, mit einer Persäure wie Perameisensäure in Eisessig oder Trifluoressigsäure bei 0 bis 50°C oder mit m-Chlorperbenzoesäure in Methylenchlorid oder Chloroform bei -20 bis 60°C, mit Natrium metaperjodat in wäßrigem Methanol oder Äthanol bei -15 bis 25°C, mit Brom in Eisessig oder wäßriger Essigsäure, mit N-Brom-succinimid in Äthanol, mit tert.Butylhypochlorit in Methanol bei -80 bis -30°C, mit Jodbenzodichlorid in wäßrigem Pyridin bei 0 bis 50°C, mit Salpetersäure in Eisessig bei 0 bis 20°C, mit Chromsäure in Eisessig oder in Aceton bei 0 bis 20°C und mit Sulfurylchlorid in Methylenchlorid bei -70°C, der hierbei erhaltene Thioäther-Chlor-Komplex wird zweckmäßigerweise mit wäßrigem Äthanol hydrolysiert.
Zur Herstellung einer Sulfonylverbindung der Formel I wird die Oxidation zweckmäßigerweise mit einem bzw. mit zwei oder mehr Äquivalenten des verwendeten Oxidationsmittels durchgeführt, z. B. mit Wasserstoffperoxid in Eisessig, Trifluoressigsäure oder in Ameisensäure bei 20 bis 100°C oder in Aceton bei 0 bis 60°C, mit einer Persäure wie Perameisensäure oder m-Chlorperbenzoesäure in Eisessig, Trifluoressigsäure, Methylenchlorid oder Chloroform bei Temperaturen zwischen 0 und 60°C, mit Salpetersäure in Eisessig bei 0 bis 20°C, mit Chromsäure oder Kaliumpermanganat in Eisessig, Wasser/Schwefelsäure oder in Aceton bei 0 bis 20°C.c) For the preparation of compounds of the general formula I in which at least one of R₁, R₂ and / or R₃ represents one of the radicals R₁, R₂ and / or R₃ mentioned above sulfinyl or sulfonyl group and the remaining of the radicals, R₁ , R₂ and / or R₃ are as defined above:
Oxidation of a compound of the formula in the
R₄ is as defined above, at least one of the radicals R₁ ', R₂' and / or R₃ '''represents one of the radicals R₁, R₂ and / or R₃ initially mentioned containing a sulfur atom or a sulfinyl group and the remaining of the radicals R₁', R₂ 'and / or R₃''' have the meanings mentioned for R₁, R₂ and / or R₃.
The oxidation is preferably carried out in a solvent or solvent mixture, e.g. B. in water, water / pyridine, acetone, glacial acetic acid, dilute sulfuric acid or trifluoroacetic acid, depending on the oxidizing agent used advantageously at temperatures between -80 and 100 ° C.
For the preparation of a sulfinyl compound of the formula I, the oxidation is conveniently carried out with one equivalent of the oxidizing agent used, for. B. with hydrogen peroxide in glacial acetic acid, trifluoroacetic acid or formic acid at 0 to 20 ° C or in acetone at 0 to 60 ° C, with a peracid such as performic acid in glacial acetic acid or trifluoroacetic acid at 0 to 50 ° C or with m-chloroperbenzoic acid in methylene chloride or chloroform at -20 to 60 ° C, with sodium metaperjodat in aqueous methanol or ethanol at -15 to 25 ° C, with bromine in glacial acetic acid or aqueous acetic acid, with N-bromo-succinimide in ethanol, with tert.Butylhypochlorit in methanol at -80 to -30 ° C, with iodobenzodichloride in aqueous pyridine at 0 to 50 ° C, with nitric acid in glacial acetic acid at 0 to 20 ° C, with chromic acid in glacial acetic acid or in acetone at 0 to 20 ° C and with sulfuryl chloride in methylene chloride at -70 ° C, the resulting thioether-chloro complex is suitably hydrolyzed with aqueous ethanol.
For the preparation of a sulfonyl compound of the formula I, the oxidation is advantageously carried out with one or with two or more equivalents of the oxidizing agent used, for. B. with hydrogen peroxide in glacial acetic acid, trifluoroacetic acid or in formic acid at 20 to 100 ° C or in acetone at 0 to 60 ° C, with a peracid such as performic acid or m-chloroperbenzoic acid in glacial acetic acid, trifluoroacetic acid, methylene chloride or chloroform at temperatures between 0 and 60 ° C, with nitric acid in glacial acetic acid at 0 to 20 ° C, with chromic acid or potassium permanganate in glacial acetic acid, water / sulfuric acid or in acetone at 0 to 20 ° C. -
d) Zur Herstellung einer Verbindung der Formel I, in der
R₄ eine Carboxygruppe darstellt:
Spaltung einer Verbindung der allgemeinen Formel in der R₁ bis R₃ wie eingangs definiert sind und R₄′ eine durch Hydrolyse, Thermolyse oder Hydrogenolyse in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe darstellt.
Als hydrolysierbare Gruppen kommen beispielsweise funktionelle Derivate der Carboxygruppe wie deren unsubstituierte oder substituierte Amide, Ester, Thioester, Orthoester, Iminoäther, Amidine oder Anhydrine, die Nitrilgruppe oder die Tetrazolylgruppe,
als thermolytisch spaltbare Gruppen beispielsweise Ester mit tertiären Alkoholen, z. B. der tert. Butylester, und
als hydrogenolytisch spaltbare Gruppen beispielsweise Ester mit Aralkanolen, z. B. der Benzylester, in Betracht.
Die Hydrolyse wird zweckmäßigerweise entweder in Gegenwart einer Säure wie Salzsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure oder Trichloressigsäure oder in Gegenwart einer Base wie Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid in einem geeigneten Lösungsmittel wie Wasser, Wasser/Methanol, Äthanol, Wasser/Äthanol, Wasser/Isopropanol oder Wasser/Dioxan bei Temperaturen zwischen -10°C und 120°C, z. B. bei Temperaturen zwischen Raumtemperatur und der Siedetemperatur des Reaktionsgemisches, durchgeführt.
Bedeutet R₄′ in einer Verbindung der Formel VI eine Cyano- oder Aminocarbonylgruppe, so können diese Gruppen auch mit einem Nitrit, z. B. Natriumnitrit, in Gegenwart einer Säure wie Schwefelsäure, wobei diese zweckmäßigerweise gleichzeitig als Lösungsmittel verwendet wird, bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C in die Carboxygruppe übergeführt werden.
Bedeutet R₄′ in einer Verbindung der Formel VI beispielsweise die tert. Butyloxycarbonylgruppe, so kann die tert. Butylgruppe auch thermisch gegebenenfalls in einem inerten Lösungsmittel wie Methylenchlorid, Chloroform, Benzol, Toluol Tetrahydrofuran oder Dioxan und vorzugsweise in Gegenwart einer katalytischen Menge einer Säure wie p-Toluolsulfonsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure oder Polyphosphorsäure vorzugsweise bei der Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels, z. B. bei Temperaturen zwischen 40°C und 100°C, abgespalten werden.
Bedeutet R₄′ in einer Verbindung der Formel VI beispielsweise die Benzyloxycarbonylgruppe, so kann die Benzylgruppe auch hydrogenolytisch in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators wie Palladium/Kohle in einem geeigneten Lösungsmittel wie Methanol, Äthanol, Äthanol/Wasser, Eisessig, Essigsäureäthylester, Dioxan oder Dimethylformamid vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C, z. B. bei Raumtemperatur, und einem Wasserstoffdruck von 1 bis 5 bar abgespalten werden. Bei der Hydrogenolyse können gleichzeitig andere Reste, z. B. eine Nitrogruppe zur Aminogruppe, eine Benzyloxygruppe zur Hydroxygruppe, eine Vinylidengruppe zur entsprechenden Alkylidengruppe oder ein Zimtsäuregruppe zur entsprechenden Phenyl-propionsäuregruppe, mitreduziert oder durch Wasserstoffatome, z. B. ein Halogenatom durch ein Wasserstoffatom, ersetzt werden.d) For the preparation of a compound of the formula I, in which R₄ represents a carboxy group:
Cleavage of a compound of the general formula in the R₁ to R₃ are as defined above and R₄ 'represents a convertible by hydrolysis, thermolysis or hydrogenolysis in a carboxy group.
Suitable hydrolyzable groups are, for example, functional derivatives of the carboxy group, such as their unsubstituted or substituted amides, esters, thioesters, orthoesters, iminoethers, amidines or anhydrines, the nitrile group or the tetrazolyl group,
as thermolytically cleavable groups, for example esters with tertiary alcohols, eg. B. the tert. Butyl ester, and
as hydrogenolytically cleavable groups, for example, esters with aralkanols, for. As the benzyl ester, into consideration.
The hydrolysis is conveniently carried out either in the presence of an acid such as hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid or trichloroacetic acid or in the presence of a base such as sodium hydroxide or potassium hydroxide in a suitable solvent such as water, water / methanol, ethanol, water / ethanol, water / isopropanol or water / dioxane at temperatures between -10 ° C and 120 ° C, z. B. at temperatures between room temperature and the boiling temperature of the reaction mixture, carried out.
If R₄ 'in a compound of the formula VI is a cyano or aminocarbonyl group, these groups may also be reacted with a nitrite, eg. As sodium nitrite, in the presence of an acid such as sulfuric acid, this is suitably used simultaneously as a solvent, be converted at temperatures between 0 and 50 ° C in the carboxy group.
R₄ 'in a compound of formula VI, for example, the tert. Butyloxycarbonylgruppe, so the tert. Butyl also thermally optionally in an inert solvent such as methylene chloride, chloroform, benzene, toluene, tetrahydrofuran or dioxane and preferably in the presence of a catalytic amount of an acid such as p-toluenesulfonic acid, sulfuric acid, phosphoric acid or polyphosphoric acid preferably at the boiling temperature of the solvent used, for. B. at temperatures between 40 ° C and 100 ° C, are split off.
If R₄ 'in a compound of formula VI, for example, the benzyloxycarbonyl group, the benzyl group may also be hydrogenolytically in the presence of a hydrogenation catalyst such as palladium / carbon in a suitable solvent such as methanol, ethanol, ethanol / water, glacial acetic acid, ethyl acetate, dioxane or dimethylformamide, preferably at temperatures between 0 and 50 ° C, z. B. at room temperature, and a hydrogen pressure of 1 to 5 bar are split off. In the hydrogenolysis other radicals, for. A nitro group to the amino group, a benzyloxy group to the hydroxy group, a vinylidene group to the corresponding alkylidene group or a cinnamic acid group to the corresponding phenyl-propionic acid group, mitreduziert or by hydrogen atoms, eg. For example, a halogen atom can be replaced by a hydrogen atom. -
e) Umsetzung eines Benzimidazols der Formel
in der
R₁ und R₂ wie eingangs definiert sind, mit einer Biphenylverbindung
der Formel
in der
R₄ wie eingangs definiert ist und
Z₃ eine nukleophile Austrittsgruppe wie ein Halogenatom,
z. B. ein Chlor-, Brom- oder Jodatom, oder eine substituierte
Sulfonyloxygruppe, z. B. eine Methansulfonyloxy-, Phenylsulfonyloxy-
oder p-Toluolsulfonyloxygruppe, darstellt.
Die Umsetzung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Methylenchlorid, Diethylether, Tetrahydrofuran, Dioxan, Dimethylsulfoxid oder Benzol gegebenenfalls in Gegenwart eines säurebindenden Mittels, wie Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Natriumhydroxid, Kalium- tert.butylat, Triethylamin oder Pyridin, wobei die beiden letzteren gleichzeitig auch als Lösungsmittel verwendet werden können, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, z. B. bei Temperaturen zwischen Raumtemperatur und 50°C, durchgeführt.
Bei der Umsetzung erhält man vorzugsweise ein Gemisch der 1- und 3-Isomeren.e) Reaction of a benzimidazole of the formula in which R₁ and R₂ are as defined above, with a biphenyl compound of the formula in the R₄ as defined above and Z₃ is a nucleophilic leaving group such as a halogen atom, for. A chlorine, bromine or iodine atom, or a substituted sulphonyloxy group, e.g. A methanesulfonyloxy, phenylsulfonyloxy or p-toluenesulfonyloxy group.
The reaction is conveniently carried out in a solvent or solvent mixture such as methylene chloride, diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, dimethylsulfoxide or benzene optionally in the presence of an acid-binding agent such as sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydroxide, potassium tert-butylate, triethylamine or pyridine, the two latter simultaneously can also be used as a solvent, preferably at temperatures between 0 and 100 ° C, z. B. at temperatures between room temperature and 50 ° C, performed.
In the reaction, a mixture of the 1- and 3-isomers is preferably obtained. -
f) Zur Herstellung von Verbindungen der Formel I, in der
R₄ eine 1H-Tetrazolylgruppe darstellt:
Abspaltung eines Schutzrestes von einer Verbindung der Formel in der R₁ bis R₃ wie eingangs definiert sind und R₄″ eine in 1-Stellung durch einen Schutzrest geschützte 1H-Tetrazolylgruppe darstellt.
Als Schutzrest kommt beispielsweise die Triphenylmethyl-, Tributylzinn- oder Triphenylzinngruppe in Betracht.
Die Abspaltung eines verwendeten Schutzrestes erfolgt vorzugsweise in Gegenwart eines Halogenwasserstoffes, vorzugsweise in Gegenwart von Chlorwasserstoff, in Gegenwart einer Base wie Natriumhydroxid oder alkoholischem Ammoniak in einem geeigneten Lösungsmittel wie Methylenchlorid, Methanol, Methanol/Ammoniak, Ethanol oder Isopropanol bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperatur, oder auch, falls die Umsetzung in Gegenwart von alkoholischem Ammoniak durchgeführt wird, bei erhöhten Temperaturen, z. B. bei Temperaturen zwischen 100 und 150°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 120 und 140°C.f) For the preparation of compounds of the formula I in which R₄ represents a 1H-tetrazolyl group:
Cleavage of a protecting group from a compound of the formula in which R₁ to R₃ are as defined above and R₄ represents a 1-position protected by a protecting group 1H-tetrazolyl group.
As a protective group is, for example, the triphenylmethyl, tributyltin or Triphenylzinngruppe into consideration.
The cleavage of a protective moiety used is preferably carried out in the presence of a hydrogen halide, preferably in the presence of hydrogen chloride, in the presence of a base such as sodium hydroxide or alcoholic ammonia in a suitable solvent such as methylene chloride, methanol, methanol / ammonia, ethanol or isopropanol at temperatures between 0 and 100 ° C, but preferably at room temperature, or, if the reaction is carried out in the presence of alcoholic ammonia, at elevated temperatures, for. B. at temperatures between 100 and 150 ° C, preferably at temperatures between 120 and 140 ° C. -
g) Zur Herstellung von Verbindungen der Formel I, in der
R₄ eine 1H-Tetrazolylgruppe darstellt:
Umsetzung einer Verbindung der Formel in der R₁ bis R₃ wie eingangs definiert sind, mit Stickstoffwasserstoffsäure.
Die Umsetzung wird vorzugsweise in einem Lösungsmittel wie Benzol, Toluol oder Dimethylformamid bei Temperaturen zwischen 80 und 130°C, vorzugsweise bei 125°C, durchgeführt. Hierbei wird die Stickstoffwasserstoffsäure besonders vorteilhaft während der Umsetzung aus einem Alkaliazid, z. B. aus Natriumazid, in Gegenwart einer schwachen Säure wie Ammonium chlorid freigesetzt.g) For the preparation of compounds of the formula I in which R₄ represents a 1H-tetrazolyl group:
Reaction of a compound of the formula in the R₁ to R₃ are as defined above, with hydrazoic acid.
The reaction is preferably carried out in a solvent such as benzene, toluene or dimethylformamide at temperatures between 80 and 130 ° C, preferably at 125 ° C. Here, the hydrazoic acid is particularly advantageous during the reaction of an alkali azide, z. B. from sodium azide, in the presence of a weak acid such as ammonium chloride released. -
h) Zur Herstellung von Verbindungen der Formel I, in der
R₁ und/oder R₂ eine Aminocarbonylaminogruppe darstellt,
welche durch eine Alkyl-, Cycloalkyl-, Cycloalkylalkyl-, Aralkyl-
oder Arylgruppe mono-, di- oder trisubstituiert sein
kann:
Umsetzung einer Verbindung der Formel in der R₂ bis R₄ wie eingangs definiert sind und R₆ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlen stoffatomen, eine Cycloalkylgruppe mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkyl-alkylgruppe, in welcher der Cyclo alkylteil 3 bis 7 Kohlenstoffatome und der Alkylteil 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthalten kann, eine Aryl- oder Aralkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, wobei die Arylgruppe eine gegebenenfalls durch eine Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Hydroxy-, Alkyl- oder Alkoxygruppe mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituierte Phenylgruppe darstellen kann, bedeutet, mit einer Verbindung der Formel in der R₆ wie vorstehend erwähnt definiert ist, W ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, Z₄ eine nukleophile Austrittsgruppe wie ein Chlor- oder Bromatom oder Z₄ und R₆ zusammen eine Stickstoff-Kohlenstoff-Bindung darstellen.
Die Umsetzung wird vorzugsweise in einem Lösungsmittel wie Tetrahydrofuran, Dioxan, Ethylenchlorid oder Benzol gegebenenfalls in Gegenwart eines säurebindenden Mittels wie Triethylamin oder Pyridin zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 20 und 80°C, durchgeführt.h) For the preparation of compounds of the formula I in which R₁ and / or R₂ is an aminocarbonylamino group which may be mono-, di- or trisubstituted by an alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aralkyl or aryl group:
Reaction of a compound of the formula in which R₂ to R₄ are as defined above and R₆ is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 7 carbon atoms, a cycloalkyl-alkyl group in which the cycloalkyl part 3 to 7 carbon atoms and the alkyl part 1 to 3 carbon atoms, an aryl or aralkyl group having 1 to 3 carbon atoms in the alkyl moiety, wherein the aryl group represents an optionally substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, a hydroxy, alkyl or alkoxy group each having 1 to 4 carbon atoms substituted phenyl group can, means with a compound of the formula wherein R₆ is as defined above, W is an oxygen or sulfur atom, Z₄ is a nucleophilic leaving group such as a chlorine or bromine atom or Z₄ and R₆ together represent a nitrogen-carbon bond.
The reaction is preferably carried out in a solvent such as tetrahydrofuran, dioxane, ethylene chloride or benzene optionally in the presence of an acid-binding agent such as triethylamine or pyridine at temperatures between 0 and 100 ° C, preferably at temperatures between 20 and 80 ° C.
Bei den vorstehend beschriebenen Umsetzungen können gegebenenfalls vorhandene reaktive Gruppen wie Hydroxy-, Amino- oder Alkylaminogruppen während der Umsetzung durch übliche Schutzgruppen geschützt werden, welche nach der Umsetzung wieder abgespalten werden.In the reactions described above may optionally existing reactive groups such as hydroxy, amino or alkylamino groups during the reaction by conventional Protecting groups are protected, which after the reaction be split off again.
Beispielsweise kommt als Schutzrest für eine Hydroxygruppe die Trimethylsilyl-, Acetyl-, Benzoyl-, Methyl-, Ethyl-, tert.Butyl-, Benzyl- oder Tetrahydropyranylgruppe und als Schutzrest für eine Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppe die Acetyl-, Benzoyl-, Ethoxycarbonyl- oder Benzylgruppe in Betracht.For example, comes as a protective group for a hydroxy group the trimethylsilyl, acetyl, benzoyl, methyl, ethyl, tert-butyl, benzyl or tetrahydropyranyl group and as Protecting group for an amino, alkylamino or imino group Acetyl, benzoyl, ethoxycarbonyl or benzyl group into consideration.
Die gegebenenfalls anschließende Abspaltung eines verwendeten Schutzrestes erfolgt vorzugsweise hydrolytisch in einem wäßrigen Lösungsmittel, z. B. in Wasser, Isopropanol/Wasser, Tetrahydrofuran/Wasser oder Dioxan/Wasser, in Gegenwart einer Säure wie Salzsäure oder Schwefelsäure oder in Gegenwart einer Alkalibase wie Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, vorzugsweise bei der Siedetemperatur des Reaktionsgemisches. Die Abspaltung eines Benzylrestes erfolgt jedoch vorzugsweise hydrogenolytisch, z. B. mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators wie Palladium/Kohle in einem Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Essigsäureethylester oder Eisessig gegebenenfalls unter Zusatz einer Säure wie Salzsäure bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperatur, und einem Wasserstoffdruck von 1 bis 7 bar, vorzugsweise jedoch von 3 bis 5 bar.The optional subsequent cleavage of a used Protective residue is preferably hydrolytically in one aqueous solvents, for. In water, isopropanol / water, Tetrahydrofuran / water or dioxane / water, in the presence of a Acid such as hydrochloric acid or sulfuric acid or in the presence an alkali base such as sodium hydroxide or potassium hydroxide Temperatures between 0 and 100 ° C, preferably at the boiling point the reaction mixture. The splitting off of a Benzylrestes is preferably hydrogenolytically, z. With hydrogen in the presence of a catalyst such as Palladium / carbon in a solvent such as methanol, ethanol, Ethyl acetate or glacial acetic acid, if appropriate with addition an acid such as hydrochloric acid at temperatures between 0 and 50 ° C, but preferably at room temperature, and a Hydrogen pressure of 1 to 7 bar, but preferably of 3 up to 5 bar.
Erhält man erfindungsgemäß eine Verbindung der Formel I, in
der R₁ und/oder R₂ eine Nitrogruppe darstellt, so kann
diese mittels Reduktion in eine entsprechende Aminoverbindung
der Formel I übergeführt werden oder
eine Verbindung der Formel I, in der R₁ und/oder R₂ eine
Hydroxy-, Amino-, Alkylamino- oder Phenylalkylaminogruppe
darstellt, so kann diese mittels Acylierung und/oder Alkylierung
in eine entsprechende Verbindung der Formel I, in
der R₁ und/oder eine Alkoxy-, Phenylalkoxy-, Acyloxy-,
Alkylamino-, Dialkylamino-, Aralkylalkylamino-, Alkoxycarbonylamino-
oder Alkylsulfonylaminogruppe darstellt, übergeführt
werden oder
eine Verbindung der Formel I, in der R₁ und/oder R₂ eine
Benzyloxygruppe darstellt, so kann diese mittels Entbenzylierung
in eine entsprechende Verbindung der Formel I, in
der R₁ und/oder R₂ eine Hydroxygruppe darstellt, übergeführt
werden oder
eine Verbindung der Formel I, in der R₁ und/oder R₂ eine
Carboxygruppe darstellt, so kann diese mittels Amidierung in
eine entsprechende Verbindung der Formel I, in der R₁
und/oder R₂ eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen
mit jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte
Aminocarbonylgruppe darstellt, übergeführt werden oder
eine Verbindung der Formel I, in der R₁ und/oder R₂ eine
Carboxygruppe darstellt, so kann diese mittels Reduktion in
eine entsprechende Verbindung der Formel I, in der R₁
und/oder R₂ eine Hydroxymethylgruppe darstellt, übergeführt
werden oder
eine Verbindung der Formel I, in der R₁ und/oder R₂ eine
Alkoxycarbonylgruppe darstellt, so kann diese mittels Hydrolyse
in eine entsprechende Verbindung der Formel I, in der
R₁ und/oder R₂ eine Carboxygruppe darstellt, übergeführt
werden oder
eine Verbindung der Formel I, in der R₁ und/oder R₂ eine
Alkoxy- oder Phenylalkoxygruppe darstellt, so kann diese
mittels Etherspaltung in eine entsprechende Verbindung der
Formel I, in der R₁ und/oder R₂ eine Hydroxygruppe darstellt,
übergeführt werden oder
eine erhaltene Verbindung der Formel I mittels Oxidation in
das entsprechende N-Oxid der Formel I übergeführt werden oder
ein erhaltenes 1-, 3-Isomerengemisch einer Verbindung der
Formel I mittels Isomerentrennung in ihr 1- und 3-Isomer
aufgetrennt werden.If, according to the invention, a compound of the formula I in which R₁ and / or R₂ is a nitro group, this can be converted into a corresponding amino compound of the formula I by reduction or
a compound of formula I in which R₁ and / or R₂ represents a hydroxy, amino, alkylamino or phenylalkylamino group, it may be prepared by acylation and / or alkylation into a corresponding compound of formula I in which R₁ and / or a Alkoxy, phenylalkoxy, acyloxy, alkylamino, dialkylamino, aralkylalkylamino, alkoxycarbonylamino or alkylsulfonylamino group, or
a compound of formula I in which R₁ and / or R₂ represents a benzyloxy group, it may be converted by debenzylation into a corresponding compound of formula I in which R₁ and / or R₂ represents a hydroxy group, or
a compound of formula I in which R₁ and / or R₂ represents a carboxy group, it may be prepared by amidation in a corresponding compound of formula I in which R₁ and / or R₂ is optionally substituted by one or two alkyl groups each having 1 to 3 carbon atoms represents substituted aminocarbonyl, be converted or
a compound of formula I in which R₁ and / or R₂ represents a carboxy group, it may be converted by reduction into a corresponding compound of formula I in which R₁ and / or R₂ is a hydroxymethyl group, transferred or
a compound of formula I in which R₁ and / or R₂ represents an alkoxycarbonyl group, it may be converted by hydrolysis into a corresponding compound of formula I in which R₁ and / or R₂ represents a carboxy group, or
a compound of formula I in which R₁ and / or R₂ represents an alkoxy or phenylalkoxy group, it may be converted by ether cleavage into a corresponding compound of formula I in which R₁ and / or R₂ represents a hydroxy group, or
an obtained compound of the formula I are converted by oxidation into the corresponding N-oxide of the formula I or
a obtained 1, 3-isomer mixture of a compound of formula I are separated by isomer separation into its 1- and 3-isomer.
Die nachträgliche Reduktion der Nitrogruppe wird vorzugsweise in einem Lösungsmittel wie Wasser, Wasser/Ethanol, Methanol, Eisessig, Essigsäureethylester oder Dimethylformamid zweckmäßigerweise mit Wasserstoff in Gegenwart eines Hydrierungs katalysators wie Raney-Nickel, Platin oder Palladium/ Kohle, mit Metallen wie Eisen, Zinn oder Zink in Gegenwart einer Säure, mit Salzen wie Eisen(II)sulfat, Zinn(II)chlorid, Natriumsulfid, Natriumhydrogensulfit oder Natriumdithionit, oder mit Hydrazin in Gegenwart von Raney-Nickel bei Temperaturen zwischen 0 und 80°C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 20 und 40°C, durchgeführt.The subsequent reduction of the nitro group is preferred in a solvent such as water, water / ethanol, methanol, Glacial acetic acid, ethyl acetate or dimethylformamide conveniently with hydrogen in the presence of a hydrogenation catalysts such as Raney nickel, platinum or palladium / Coal, with metals such as iron, tin or zinc in the presence an acid with salts such as iron (II) sulfate, stannous chloride, Sodium sulfide, sodium hydrogen sulfite or sodium dithionite, or with hydrazine in the presence of Raney nickel Temperatures between 0 and 80 ° C, but preferably at Temperatures between 20 and 40 ° C, performed.
Die nachträgliche Alkylierung und/oder Acylierung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel wie Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Äther, Tetrahydrofuran, Dioxan, Benzol, Toluol, Acetonitril oder Dimethylformamid gegebenenfalls in Gegenwart einer anorganischen Base wie Natriumkarbonat oder einer tertiären organischen Base wie Triäthylamin oder Pyridin, welche gleichzeitig als Lösungsmittel dienen können, bei Temperaturen zwischen -25°C und 100°C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen -10°C und der Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels, durchgeführt.The subsequent alkylation and / or acylation is conveniently in a solvent such as methylene chloride, Chloroform, carbon tetrachloride, ether, tetrahydrofuran, Dioxane, benzene, toluene, acetonitrile or dimethylformamide optionally in the presence of an inorganic base such as Sodium carbonate or a tertiary organic base such as Triethylamine or pyridine, which simultaneously as a solvent can serve at temperatures between -25 ° C and 100 ° C, but preferably at temperatures between -10 ° C. and the boiling temperature of the solvent used, carried out.
Die nachträgliche Alkylierung wird vorzugsweise in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Methylformamid, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, Benzol, Chlorbenzol, Tetra hydrofuran, Benzol/Tetrahydrofuran oder Dioxan in Gegenwart von einem Alkylierungsmittel wie Methyljodid, Methylbromid, Ethylbromid, Dimethylsulfat, Benzylchlorid oder Diazomethan gegebenenfalls vorzugsweise in Gegenwart eines säurebindenden Mittels, z. B. eines Alkoholats wie Kalium-tert.- butylat, eines Alkalihydroxids wie Natrium- oder Kaliumhydroxid, eines Alkalicarbonats wie Kaliumcarbonat, eines Alkaliamids wie Natriumamid oder eines Alkalihydrids wie Natriumhydrid zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C, durchgeführt.The subsequent alkylation is preferably in a solvent or solvent mixture such as methylformamide, Dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, benzene, chlorobenzene, tetra hydrofuran, benzene / tetrahydrofuran or dioxane in the presence from an alkylating agent such as methyl iodide, methyl bromide, Ethyl bromide, dimethyl sulfate, benzyl chloride or diazomethane optionally, preferably in the presence of an acid-binding Means, for. As an alcoholate such as potassium tert.- butoxide, an alkali hydroxide such as sodium or potassium hydroxide, an alkali carbonate such as potassium carbonate, an alkali metal amide such as sodium amide or an alkali hydride such as sodium hydride expediently at temperatures between 0 and 150 ° C, preferably at temperatures between 0 and 50 ° C, performed.
Die nachträgliche reduktive Aminierung einer Aminogruppe wird in einem geeigneten Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Tetrahydrofuran, Dioxan oder Acetonitril in Gegenwart eines geeigneten Reduktionsmittels wie einem geeigneten komplexen Metallhydrid, vorzugsweise jedoch in Gegenwart von Natriumcyanborhydrid bei einem pH-Wert von 5 bis 7, bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperatur, durchgeführt.The subsequent reductive amination of an amino group is dissolved in a suitable solvent such as methanol, ethanol, Tetrahydrofuran, dioxane or acetonitrile in the presence a suitable reducing agent such as a suitable complex Metal hydride, but preferably in the presence of Sodium cyanoborohydride at a pH of 5 to 7, at temperatures between 0 and 50 ° C, but preferably at room temperature, carried out.
Die nachträgliche Acylierung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Wasser, Methylenchlorid, Chloroform, Äther, Tetrahydrofuran, Dioxan oder Di methylformamid mit einer entsprechenden Carbonsäure in Gegenwart eines die Säure aktivierenden oder wasserentziehenden Mittels wie Thionylchlorid, mit deren Anhydriden wie Essig säureanhydrid, mit deren Estern wie Essigsäureäthylester, mit deren Halogeniden wie Acetylchlorid oder Methansulfonylchlorid gegebenenfalls in Gegenwart einer anorganischen oder tertiären organischen Base, wie Natriumhydroxid, Kaliumcarbonat, Triäthylamin oder Pyridin, wobei die beiden letzteren gleichzeitig auch als Lösungsmittel dienen können, bei Temperaturen zwischen -25 und 100°C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen -10 und 80°C, durchgeführt. The subsequent acylation is conveniently in a Solvent or solvent mixture such as water, methylene chloride, Chloroform, ether, tetrahydrofuran, dioxane or di methylformamide with an appropriate carboxylic acid in the presence one of the acid activating or dehydrating By means such as thionyl chloride, with their anhydrides such as vinegar acid anhydride, with its esters such as ethyl acetate, with their halides, such as acetyl chloride or methanesulfonyl chloride optionally in the presence of an inorganic or tertiary organic base, such as sodium hydroxide, potassium carbonate, Triethylamine or pyridine, the latter two can also serve as a solvent at temperatures between -25 and 100 ° C, but preferably at Temperatures between -10 and 80 ° C, performed.
Die nachträgliche Abspaltung eines Benzylrestes erfolgt vorzugsweise hydrogenolytisch, z. B. mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators wie Palladium/Kohle in einem Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Essigsäureethylester oder Eisessig gegebenenfalls unter Zusatz einer Säure wie Salzsäure bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperatur, und einem Wasserstoffdruck von 1 bis 7 bar, vorzugsweise jedoch von 3 bis 5 bar.The subsequent elimination of a benzyl radical is preferably carried out hydrogenolytically, for. B. with hydrogen in the presence a catalyst such as palladium / carbon in a solvent such as methanol, ethanol, ethyl acetate or glacial acetic acid optionally with the addition of an acid such as hydrochloric acid at temperatures between 0 and 50 ° C, but preferably at room temperature, and a hydrogen pressure of 1 to 7 bar, but preferably from 3 to 5 bar.
Die nachträgliche Amidierung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel wie Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Ether, Tetrahydrofuran, Dioxan, Benzol, Toluol, Acetonitril oder Dimethylformamid, besonders vorteilhaft jedoch in einem Überschuß des eingesetzten Amins, z. B. in Methanol, Ethanol, n-Propanol, Isopropanol, Ammoniak, Methylamin, Ethylamin, Dimethylamin oder Diethylamin, gegebenenfalls in Gegenwart eines die Säure aktivierenden Mittels oder eines wasserentziehenden Mittels, z. B. in Gegenwart von Chlorameisensäureäthylester, Thionylchlorid, Phosphortrichlorid, Phosphorpentoxid, N,N′-Dicyclohexylcarbodiimid, N,N′-Dicyclohexylcarbodiimid/N-Hydroxy-succinimid, N,N′-Carbonyl diimidazol oder N,N′-Thionyldiimidazol oder Triphenylphosphin/ Tetrachlorkohlenstoff, oder eines die Aminogruppe aktivierenden Mittels, z. B. Phosphortrichlorid, und gegebenenfalls in Gegenwart einer anorganischen Base wie Natriumcarbonat oder einer tertiären organischen Base wie Triethylamin oder Pyridin, welche gleichzeitig als Lösungsmittel dienen können, bei Temperaturen zwischen -25°C und 250°C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen -10°C und der Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels, durchgeführt.The subsequent amidation is conveniently in a Solvents such as methylene chloride, chloroform, carbon tetrachloride, Ether, tetrahydrofuran, dioxane, benzene, toluene, Acetonitrile or dimethylformamide, but especially advantageous in an excess of the amine used, for. In methanol, Ethanol, n-propanol, isopropanol, ammonia, methylamine, Ethylamine, dimethylamine or diethylamine, optionally in the presence of an acid activating agent or a dehydrating agent, e.g. B. in the presence of Ethyl chloroformate, thionyl chloride, phosphorus trichloride, Phosphorus pentoxide, N, N'-dicyclohexylcarbodiimide, N, N'-dicyclohexylcarbodiimide / N-hydroxy-succinimide, N, N'-carbonyl diimidazole or N, N'-thionyldiimidazole or triphenylphosphine / Carbon tetrachloride, or one of the amino group activating agent, e.g. As phosphorus trichloride, and optionally in the presence of an inorganic base such as sodium carbonate or a tertiary organic base such as triethylamine or pyridine, which simultaneously as a solvent can serve at temperatures between -25 ° C and 250 ° C, but preferably at temperatures between -10 ° C and the Boiling temperature of the solvent used, carried out.
Die nachträgliche Reduktion der Carboxygruppe wird in einem geeigneten Lösungsmittel wie Methanol, Äthanol, Äther, Tetrahydrofuran, Dioxan oder Eisessig in Gegenwart von katalytisch angeregtem Wasserstoff, z. B. von Wasserstoff in Gegenwart von Platin oder Palladium/Kohle, und gegebenenfalls in Gegenwart einer Säure wie Salzsäure oder Perchlorsäure oder in Gegenwart eines Metallhydrids wie Natriumborhydrid, Lithium- borhydrid oder Lithiumaluminiumhydrid bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 20 und 80°C, durchgeführt.The subsequent reduction of the carboxy group is in one suitable solvents such as methanol, ethanol, ether, tetrahydrofuran, Dioxane or glacial acetic acid in the presence of catalytic excited hydrogen, z. B. of hydrogen in the presence of platinum or palladium / carbon, and optionally in Presence of an acid such as hydrochloric acid or perchloric acid or in the presence of a metal hydride such as sodium borohydride, lithium borohydride or lithium aluminum hydride at temperatures between 0 and 100 ° C, preferably at temperatures between 20 and 80 ° C, performed.
Die nachträgliche Hydrolyse erfolgt vorzugsweise hydrolytisch in einem wäßrigen Lösungsmittel, z. B. in Wasser, Isopropanol/ Wasser, Tetrahydrofuran/Wasser oder Dioxan/Wasser, in Gegenwart einer Säure wie Salzsäure oder Schwefelsäure oder in Gegenwart einer Alkalibase wie Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, vorzugsweise bei der Siedetemperatur des Reaktionsgemisches.The subsequent hydrolysis is preferably carried out hydrolytically in an aqueous solvent, e.g. In water, isopropanol / Water, tetrahydrofuran / water or dioxane / water, in Presence of an acid such as hydrochloric acid or sulfuric acid or in the presence of an alkali metal base such as sodium hydroxide or potassium hydroxide at temperatures between 0 and 100 ° C, preferably at the boiling temperature of the reaction mixture.
Die nachträgliche Etherspaltung wird in Gegenwart einer Säure wie Chlorwasserstoff, Bromwasserstoff, Schwefelsäure, Bortrichlorid, Bortribromid oder Aluminiumchlorid in einem geeigneten Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Wasser/Isopropanol, Methylenchlorid, Chloroform oder Tetrachlorkohlenstoff bei Temperaturen zwischen -30°C und der Siedetemperatur des Reaktionsgemisches durchgeführt.The subsequent ether cleavage is in the presence of an acid such as hydrogen chloride, hydrogen bromide, sulfuric acid, Boron trichloride, boron tribromide or aluminum chloride in one suitable solvents such as methanol, ethanol, water / isopropanol, Methylene chloride, chloroform or carbon tetrachloride at temperatures between -30 ° C and the boiling point carried out the reaction mixture.
Die nachträgliche Oxidation wird vorzugsweise in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch, z. B. in Wasser, Wasser/ Pyridin, Aceton, Eisessig, verdünnter Schwefelsäure oder Trifluoressigsäure, je nach dem verwendeten Oxidationsmittel zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen -80 und 100°C durchgeführt.The subsequent oxidation is preferably in a solvent or solvent mixture, for. In water, water / Pyridine, acetone, glacial acetic acid, dilute sulfuric acid or Trifluoroacetic acid, depending on the oxidizing agent used expediently at temperatures between -80 and 100 ° C carried out.
Die nachträgliche Isomerentrennung erfolgt vorzugsweise chromatographisch unter Verwendung eines Trägers wie Kieselgel oder Aluminiumoxid.The subsequent isomer separation is preferably carried out chromatographically using a carrier such as silica gel or alumina.
Des weiteren können die erhaltenen Verbindungen der Formel I in ihre Säureadditionssalze, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze mit anorganischen oder organischen Säuren, übergeführt werden. Als Säuren kommen hierfür beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Fumarsäure, Bernsteinsäure, Milchsäure, Zitronensäure, Weinsäure oder Maleinsäure in Betracht.Furthermore, the compounds of the formula I obtained can in their acid addition salts, in particular for the pharmaceutical Application in their physiologically acceptable salts with inorganic or organic acids. As acids for this example, hydrochloric acid, Hydrobromic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, fumaric acid, Succinic acid, lactic acid, citric acid, tartaric acid or maleic acid into consideration.
Außerdem lassen sich die so erhaltenen neuen Verbindungen der Formel I, falls diese eine Carboxygruppe enthalten, gewünschtenfalls anschließend in ihre Additionssalze mit anorganischen oder organischen Basen, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Additionssalze, überführen. Als Basen kommen hierbei beispielsweise Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Cyclohexylamin, Äthanolamin, Diäthanolamin und Triäthanolamin in Betracht.In addition, the new compounds thus obtained can be of the formula I, if they contain a carboxy group, if desired then in their addition salts with inorganic or organic bases, in particular for the pharmaceutical Application in their physiologically compatible Addition salts, convert. As bases come here, for example Sodium hydroxide, potassium hydroxide, cyclohexylamine, Ethanolamine, diethanolamine and triethanolamine into consideration.
Die als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der Formeln II bis XII sind teilweise literaturbekannt oder man erhält diese nach literaturbekannten Verfahren.The compounds of the formulas used as starting materials II to XII are partially known from the literature or obtained this according to literature methods.
So erhält man beispielsweise eine Verbindung der Formel II oder III durch Alkylierung einer entsprechenden o-Amino-nitroverbindung und anschließende Reduktion der Nitrogruppe.Thus, for example, a compound of the formula II is obtained or III by alkylation of a corresponding o-amino-nitro compound and subsequent reduction of the nitro group.
Eine als Ausgangsstoff verwendete Verbindung der Formeln V, VI, VII, IX, X oder XI erhält man durch Alkylierung eines entsprechenden o-Phenylendiamins oder einer entsprechenden o-Amino-nitroverbindung und anschließender Reduktion der Nitrogruppe und anschließender Cyclisierung einer so erhaltenen o-Diaminophenylverbindung oder durch NH-Alkylierung eines entsprechenden 1H-Benzimidazols, wobei das so erhaltene Isomerengemisch anschließend mittels üblicher Methoden, z. B. mittels Chromatographie, aufgetrennt werden kann.A compound of the formulas used as starting material V, VI, VII, IX, X or XI are obtained by alkylation of a corresponding o-phenylenediamine or a corresponding o-amino-nitro compound and subsequent reduction of the nitro group and subsequent cyclization of a thus obtained o-Diaminophenylverbindung or by NH-alkylation of a corresponding 1H-benzimidazole, the thus obtained Isomer mixture then by conventional methods, for. B. by chromatography, can be separated.
Die neuen Verbindungen der Formel I und deren physiologisch verträgliche Additionssalze weisen wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf. Sie stellen insbesondere Angiotensin- II-Antagonisten dar. The new compounds of the formula I and their physiological Compatible addition salts have valuable pharmacological Properties on. In particular, they represent angiotensin II antagonists.
Beispielsweise wurden die Verbindungen
A=4′-[(2-n-Butyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure,
B=4′-[(2-Methoxymethyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure,
C=4′-[(2-Methyl-5- und 6-butanoylamino-benzimidazol-1-yl)-
methyl]biphenyl-2-carbonsäure,
D=4′-[(2-n-Propyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure,
E=4′-[(2-Ethyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure,
F=4′-[(2-Methylthiomethyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-semitrifluoracetat,
G=4′-[(2-Ethylthio-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure,
H=4′-[(2-n-Butyl-5-methoxy-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure,
I=4′-[(2-n-Butyl-6-methoxy-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure,
J=4′-[(2-n-Butyl-5,6-dimethyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]
biphenyl-2-carbonsäure,
K=4′-[(2-n-Propyl-naphtho[2,3-d]imidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure,
L=4′-[(2-n-Butyl-5,6-dimethoxy-benzimidazol-1-yl)-methyl]
biphenyl-2-carbonsäure,
M=4′-[(2-(1-Butin-4-yl)-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure,
N=4′-[(2-n-Butyl-5-acetyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure, und
O=4′-[(2-Cyclohexylmethyl-5,6-dihydroxy-benzimidazol-1-yl)-
methyl]biphenyl-2-carbonsäure,
auf ihre biologischen Wirkungen wie folgt untersucht:For example, the compounds were
A = 4 '- [(2-n-butyl-benzimidazol-1-yl) methyl] biphenyl-2-carboxylic acid,
B = 4 '- [(2-methoxymethyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid,
C = 4 '- [(2-methyl-5- and 6-butanoylamino-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid,
D = 4 '- [(2-n-propyl-benzimidazol-1-yl) methyl] biphenyl-2-carboxylic acid,
E = 4 '- [(2-ethyl-benzimidazol-1-yl) methyl] biphenyl-2-carboxylic acid,
F = 4 '- [(2-methylthiomethyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid semifluoroacetate,
G = 4 '- [(2-ethylthio-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid,
H = 4 '- [(2-n-butyl-5-methoxy-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid,
I = 4 '- [(2-n-butyl-6-methoxy-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid,
J = 4 '- [(2-n-butyl-5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid,
K = 4 '- [(2-n-propylnaphtho [2,3-d] imidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid,
L = 4 '- [(2-n-butyl-5,6-dimethoxy-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid,
M = 4 '- [(2- (1-Butyn-4-yl) -benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid,
N = 4 '- [(2-n-butyl-5-acetyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid, and
O = 4 '- [(2-cyclohexylmethyl-5,6-dihydroxybenzimidazol-1-yl) methyl] biphenyl-2-carboxylic acid,
examined for their biological effects as follows:
a) Ratten (männlich, 180-220 g) werden mit Hexobarbital-Natrium (150 mg/kg i.p.) narkotisiert. Nach Eintreten der Narkose wird eine Trachealkanüle gelegt, die Tiere werden despinalisiert und dann sofort mit einer Atempumpe künstlich beatmet. Der arterielle Blutdruck wird über eine Kanüle in der Arteria Carotis mittels eines Bell & Howell Druckaufnehmers registriert. Substanzen werden über eine Kanüle in der Vene Jugularis appliziert.a) Rats (male, 180-220 g) are supplemented with hexobarbital sodium (150 mg / kg i.p.) anesthetized. After the onset of anesthesia If a tracheostomy tube is placed, the animals are despinalized and then immediately with a breathing pump artificially ventilated. The arterial blood pressure is transmitted through a cannula of the Arteria carotis by means of a Bell & Howell pressure transducer registered. Substances are released via a cannula in the Vein jugularis applied.
Test-Substanzen werden mit drei Dosierungen (10, 20 und 30 mg/kg i.v.) appliziert, wobei pro Tier eine Substanzdosis getestet wird. Drei Minuten nach der intravenösen Applikation der Testsubstanz wird Angiotensin-II in steigender Dosierung intravenös appliziert und so eine kumulative Dosis- Wirkungsbeziehung für Angiotensin-II in Gegenwart der Testsubstanzen erreicht. Der Meßparameter ist die Steigerung des arteriellen Blutdruckes.Test substances are administered at three dosages (10, 20 and 30 mg / kg i.v.), with one substance dose per animal Is tested. Three minutes after intravenous administration The test substance is angiotensin II in increasing dosage administered intravenously and thus a cumulative dose Effect relationship for angiotensin II in the presence of the test substances reached. The measuring parameter is the increase of the arterial blood pressure.
Diese Dosis-Wirkungskurven werden mit Standardkurven für Angiotensin- II ohne Testsubstanzen verglichen. Mittels eines Computerprogramms werden die Rechtsverschiebungen der Dosis- Wirkungskurven von Angiotensin-II durch Testsubstanzen ermittelt und entsprechende pA₂-Werte für die Testsubstanzen berechnet. These dose-response curves are compared with standard angiotensin II compared without test substances. By means of a Computer program, the rightward shifts in the dose Effect curves of angiotensin II determined by test substances and corresponding pA₂ values for the test substances calculated.
Die nachfolgende Tabelle zeigt die durchschnittlichen pA₂-Werte der untersuchten Substanzen:The following table shows the average pA₂-values of the investigated substances:
b) Die Hemmwirkung der neuen Verbindungen auf die Bindung von Angiotensin II an Rindernebennieren-Rezeptorpräparationen wurde analog der Methode von Glossmann et al. (J. Biol. Chem. 249, 825-834 (1974)) geprüft. Der Inkubationsansatz enthielt Aliquots einer Membranpräparation aus Nebennieren- Cortex des Rindes in Tris-Puffer, steigende Konzentrationen des möglichen Antagonisten sowie 50 pM ¹²⁵I-Angiotensin I-I. Nach 45 Minuten wurde die Inkubation durch rasche Filtration durch Glasfiber-Filter beendet. Die Filter-gebundene Radioaktivität wurde in einem γ-Counter bei einer Zählausbeute von 80% bestimmt. b) The inhibitory effect of the new compounds on the binding of angiotensin II to bovine adrenocortical receptor preparations was determined analogously to the method of Glossmann et al. (J. Biol. Chem. 249, 825-834 (1974)). The incubation mixture contained aliquots of a bovine adrenal cortex membrane preparation in Tris buffer, increasing concentrations of the possible antagonist and 50 pM125I-angiotensin II. After 45 minutes, incubation was stopped by rapid filtration through glass fiber filters. The filter-bound radioactivity was determined in a γ counter at a count yield of 80%.
Die nachfolgende Tabelle gibt die Inhibitorkonzentration der Antagonisten wieder, die 50% Hemmung der spezifischen ¹²⁵I-Angiotensin II-Bindung bewirkten:The following table gives the inhibitor concentration of Antagonists again, the 50% inhibition of the specific ¹²⁵I-angiotensin II binding caused:
Des weiteren konnten bei der Applikation der vorstehenden Verbindungen bis zu einer Dosis von 30 mg/kg i.v. keine toxischen Nebenwirkungen, z. B. keine negativ inotrope Wirkung und keine Herzrhythmusstörungen, beobachtet werden. Die Verbindungen sind demnach gut verträglich.Furthermore, in the application of the above Compounds up to a dose of 30 mg / kg i.v. no toxic Side effects, eg. B. no negative inotropic effect and no arrhythmia can be observed. The connections are therefore well tolerated.
Aufgrund ihrer pharmakologischen Eigenschaften eignen sich die neuen Verbindungen und deren physiologisch verträgliche Additionssalze zur Behandlung der Hypertonie und Herzinsuffizienz, ferner zur Behandlung ischämischer peripherer Durchblutungsstörungen, der myokardialen Ischämie (Angina), zur Prävention der Herzinsuffizienzprogression nach Myokard-Infarkt, zur Behandlung der diabetischen Nephropathie, des Glaukoms, von gastrointestinalen Erkrankungen und Blasenerkrankungen.Due to their pharmacological properties are suitable the new compounds and their physiologically acceptable Addition salts for the treatment of hypertension and heart failure, also for the treatment of ischemic peripheral circulatory disorders, myocardial ischemia (angina), to Prevention of heart failure progression after myocardial infarction, for the treatment of diabetic nephropathy, Glaucoma, gastrointestinal diseases and bladder disease.
Die zur Erzielung einer entsprechenden Wirkung erforderliche Dosierung beträgt zweckmäßigerweise bei intravenöser Gabe 20 bis 100 mg, vorzugsweise 30 bis 70 mg, und bei oraler Gabe 50 bis 200 mg, vorzugsweise 75 bis 150 mg, jeweils 1 bis 3× täglich. Hierzu lassen sich die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen der Formel I, gegebenenfalls in Kombination mit anderen Wirksubstanzen, zusammen mit einem oder mehreren inerten üblichen Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln, z. B. mit Maisstärke, Milchzucker, Rohrzucker, mikrokristalliner Zellulose, Magnesiumstearat, Polyvinylpyrrolidon, Zitronensäure, Weinsäure, Wasser, Wasser/Äthanol, Wasser/Glycerin, Wasser/Sorbit, Wasser/Polyäthylenglykol, Propylenglykol, Cetylstearylalkohol, Carboxymethylcellulose oder fetthaltigen Substanzen wie Hartfett oder deren geeigneten Gemischen, in übliche galenische Zubereitungen wie Tabletten, Drag´es, Kapseln, Pulver, Suspensionen oder Zäpfchen einarbeiten.The necessary to achieve a corresponding effect Dosage is expediently with intravenous administration 20 to 100 mg, preferably 30 to 70 mg, and when given orally 50 to 200 mg, preferably 75 to 150 mg, each 1 to 3 times a day. For this purpose, the invention can be prepared Compounds of the formula I, if appropriate in combination with other active substances, together with one or several inert customary carriers and / or diluents, z. B. with corn starch, lactose, cane sugar, microcrystalline Cellulose, magnesium stearate, polyvinylpyrrolidone, Citric acid, tartaric acid, water, water / ethanol, Water / glycerin, water / sorbitol, water / polyethylene glycol, Propylene glycol, cetylstearyl alcohol, carboxymethylcellulose or fatty substances such as hard fat or its suitable Mixtures, in common pharmaceutical preparations such as tablets, Drag'es, capsules, powders, suspensions or suppositories incorporated.
Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern:The following examples are intended to explain the invention in more detail:
3,9 g (7,5 mMol) 4′-[N-(5-Chlor-2-nitro-phenyl)-pentanoyl- aminomethyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester werden zusammen mit 3,9 ml Benzylamin 3 Stunden in einem 150-160°C heißem Ölbad gerührt. Nach Abkühlen des Reaktionsgemisches löst man den Rückstand in ca. 25 ml Methylenchlorid und reinigt die Substanz über eine Kieselgel-Säule (Korngröße: 0,063-0,2 mm, Elutionsmittel: Cyclohexan/5-10% Essigester). Die entsprechenden Fraktionen werden am Rotationsverdampfer eingeengt. Ausbeute: 2,9 g (65,5% der Theorie), Öl, Rf-Wert: 0,55 (Kieselgel: Cyclohexan/Essigester=2 : 1)3.9 g (7.5 mmol) of 4 '- [N- (5-chloro-2-nitro-phenyl) -pentanoyl-aminomethyl] -biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester are added together with 3.9 ml of benzylamine 3 Stirred for hours in a 150-160 ° C hot oil bath. After cooling the reaction mixture, the residue is dissolved in about 25 ml of methylene chloride and the substance is purified on a silica gel column (particle size: 0.063-0.2 mm, eluent: cyclohexane / 5-10% ethyl acetate). The appropriate fractions are concentrated on a rotary evaporator. Yield: 2.9 g (65.5% of theory), oil, R f value: 0.55 (silica gel: cyclohexane / ethyl acetate = 2: 1)
Analog werden folgende Verbindungen erhalten:
4′-[N-(5-Benzyl-methylamino-2-nitro-phenyl)-pentanoyl-
aminomethyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,40 (Kieselgel: Cyclohexan/Essigester=4 : 1)
4′-[N-(5-Dimethylamino-2-nitro-phenyl)-pentanoylaminomethyl]-
biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,35 (Kieselgel: Hexan/Essigester=4 : 1)
4′-[(2-n-Butyl-6-phenylamino-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester
4′-[(2-n-Butyl-6-methylamino-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester
The following compounds are obtained analogously:
4 '- [N- (5-Benzyl-methylamino-2-nitro-phenyl) -pentanoyl-aminomethyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester oil, R f value: 0.40 (silica gel: cyclohexane / ethyl acetate = 4: 1)
4 '- [N- (5-Dimethylamino-2-nitro-phenyl) -pentanoyl-aminomethyl] -biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester oil, R f value: 0.35 (silica gel: hexane / ethyl acetate = 4: 1 )
4 '- [(2-n-butyl-6-phenylamino-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
4 '- [(2-n-butyl-6-methylamino-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
0,95 g (8 mMol) Benzimidazol werden in 50 ml Dimethylsulfoxid
gelöst und mit 1,0 g (9 mMol) Kalium-tert.butylat versetzt.
Zur Salzbildung rührt man nun 30 Minuten bei Raumtemperatur
nach und setzt dann 2,8 g (8 mMol) 4′-Brommethyl-biphenyl-2-
carbonsäure-tert.butylester hinzu. Nach 2 Stunden Rühren bei
Raumtemperatur ist die Reaktion beendet. Man verdünnt mit
Wasser auf 50 ml und extrahiert 3mal mit ca. 100 ml Essigester.
Die vereinigten organischen Phasen werden mit Magnesiumsulfat
getrocknet und zur Trockne eingeengt. Der ölige
Rückstand wird über eine Kieselgel-Säule (Korngröße:
0,063-0,2 mm) gereinigt, wobei als Eluationsmittel Methylenchlorid
mit 1% Ethanol verwendet wird. Die einheitlichen
Fraktionen werden zur Trockne eingeengt. Der Rückstand ist
ein Öl.
Ausbeute: 2,8 g (90,8% der Theorie),
Rf-Wert: 0,35 (Kieselgel, Methylenchlorid/Ethanol=19 : 1)0.95 g (8 mmol) of benzimidazole are dissolved in 50 ml of dimethyl sulfoxide and admixed with 1.0 g (9 mmol) of potassium tert-butylate. For salt formation, the mixture is stirred for 30 minutes at room temperature and then added 2.8 g (8 mmol) of 4'-bromomethyl-biphenyl-2-carboxylic acid tert.butylester added. After stirring for 2 hours at room temperature, the reaction is complete. It is diluted with water to 50 ml and extracted 3 times with about 100 ml of ethyl acetate. The combined organic phases are dried with magnesium sulfate and concentrated to dryness. The oily residue is purified over a silica gel column (particle size: 0.063-0.2 mm), using methylene chloride with 1% ethanol as the eluent. The uniform fractions are concentrated to dryness. The residue is an oil.
Yield: 2.8 g (90.8% of theory),
R f value: 0.35 (silica gel, methylene chloride / ethanol = 19: 1)
Ber.: C 78,10, H 6,29, N 7,29;
Gef.: C 78,18, H 6,34, N 7,19.Calc .: C, 78.10, H, 6.29, N, 7.29;
Foundations: C 78.18, H 6.34, N 7.19.
Analog werden folgende Verbindungen erhalten:The following compounds are obtained analogously:
4′-[(2-Hydroxy-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-
tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,15 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=49 : 1)
4′-[(2-n-Butyl-7-(2-diethylamino-ethoxy)-4-methyl-benzimidazol-
1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,55 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=9 : 1)
4′-[(2-Ethylthio-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-
tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,45 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=49 : 1)
4′-[(2-n-Propylthiomethyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,55 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=19 : 1)
4′-[(2-Methyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-
tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,60 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=19 : 1)
4′-[(2-Methylmercapto-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,55 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=19 : 1)
4′-[(2-Methyl-5- und 6-nitro-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,50 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=19 : 1)
4′-[(2-Methyl-5- und 6-butanoylamino-benzimidazol-1-yl)-methyl]
biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,60 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=9 : 1)
4′-[(2-(2-Methyl-propyl)-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,50 (Kieselgel: Methyl-ethylketon/Xylol=1 : 1)
4′-[(2-Methoxymethyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäur-e-
tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,50 (Kieselgel: Methyl-ethylketon/Xylol=1 : 1)
4′-[(2-(Pyridyl-(2))-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäur-e-
tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,40 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=19 : 1)
4′-[(5- und 6-Methyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,25 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=19 : 1)
4′-[(2-Phenyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-
tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,45 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=19 : 1)
4′-[(2-(Thiazol-4-yl)-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-
carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,30 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=49 : 1)
4′-[(2-(3,5-Dimethyl-pyrazol-1-yl)-benzimidazol-1-yl)-methyl]-
biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,35 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=19 : 1)
4′-[(2-(Furyl-(2))-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure--
tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,40 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=19 : 1)
4′-[(2-Aminocarbonylamino-benzimidazol-1-yl)methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,50 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=19 : 1)
4′-[(2-Isopropyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-
tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,50 (Kieselgel: Methyl-ethylketon/Xylol=1 : 1)
4′-[(2-Hydroxymethyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,35 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=19 : 1)
4′-[(2-(3-Hydroxypropyl)-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,40 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=19 : 1)
4′-[(2-Methyl-5- und 6-(N-(methoxy-acetyl)-n-butylamino)-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,20 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=19 : 1)
4′-[(2-(1-Methylpropyl)-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,80 (Kieselgel: Methyl-ethylketon/Xylol=1 : 1)
4′-[(2-(2-Methylbutyl)-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,60 (Kieselgel: Methyl-ethylketon/Xylol=1 : 1)
4′-[(2-Methyl-5- und 6-(N-(2-methoxy-ethyl)-n-butylamino)-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,25 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=19 : 1)
4′-[(2-n-Pentyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-
tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,50 (Kieselgel: Methyl-ethylketon/Xylol=1 : 1)
4′-[(2-n-Butyl-7-methoxy-4-methyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]
biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,50 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=19 : 1)
4′-[(2-n-Propyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-
tert.butylester
Schmelzpunkt: 140-141°C
4′-[(2-Ethyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-
tert.butylester
Schmelzpunkt: 129-130°C
4′-[(2-Ethylthiomethyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,50 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=19 : 1)
4′-[(2-Methylthiomethyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-
carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,45 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=19 : 1)
4′-[(2-Chlor-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-
tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,55 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=19 : 1)
4′-[(2-n-Butylthio-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure--
tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,55 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=49 : 1)
4′-[(2-(4-Methoxyphenyl)-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-
carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,80 (Kieselgel: Methyl-ethylketon/Xylol=1 : 1)
4′-[(2-n-Propylthio-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure--
tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,50 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=49 : 1)
4′-[(2-n-Butylamino-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure--
tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,45 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=19 : 1)
4′-[(2-(4-Methoxy-phenyl)-5- und 6-chlor-benzimidazol-1-yl)-
methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,50 (Kieselgel: Methyl-ethylketon/Xylol=1 : 1)
4′-[(2-n-Butyl-5- und 6-acetamino-benzimidazol-1-yl)-methyl]
biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,60 (Kieselgel: Essigester/Ethanol/Ammoniak=
90 : 10 : 1)
4′-[(2-n-Butyl-5- und 6-butanoylamino-benzimidazol-1-yl)-methyl]
biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,80 (Kieselgel: Essigester/Ethanol/Ammoniak=
90 : 10 : 1)
4′-[(2-n-Butyl-5- und 6-methoxy-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,70 (Kieselgel: Methyl-ethylketon/Xylol=1 : 1)
4′-[(7-n-Butoxy-2-n-butyl-4-methyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]-
biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,55 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=19 : 1)
4′-[(2-(4-Hydroxyphenyl)-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester
Schmelzpunkt: 258-260°C
4′-[(2-(4-n-Butoxyphenyl)-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,70 (Kieselgel: Methyl-ethylketon/Xylol=1 : 1)
4′-[(2-n-Butyl-4-nitro-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,45 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=19 : 1)
4′-[(2-(3-Pyridyl)-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure--
tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,40 (Kieselgel: Methyl-ethylketon/Xylol=5 : 2)
4′-[(2-(4-Benzyloxyphenyl)-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,75 (Kieselgel: Methyl-ethylketon/Xylol=1 : 1)
4′-[(2-n-butyl-5,6-dimethyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,50 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=19 : 1)
4′-[(2-(2,2-Dimethylpropyl)-5,6-dimethyl-benzimidazol-1-yl)-
methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,48 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=19 : 1)
4′-[(2-Benzyl-5,6-dimethyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,52 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=19 : 1)
4′-[(2-(2-Methylbutyl)-5,6-dimethyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]
biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,50 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=19 : 1)
4′-[(2-Cyclohexylmethyl)-5,6-dimethyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]
biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,52 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=19 : 1)
4′-[(2-Cyclohexylmethyl-5,6-dichlor-benzimidazol-1-yl)-methyl]
biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,46 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=19 : 1)
4′-[(2-(2-Methylbutyl)-naphtho[2,3-d]imidazol-1-yl)-methyl]biphenyl--
2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,57 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=19 : 1)
4′-[(2-n-Propyl-naphtho[2,3-d]imidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,57 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=19 : 1)
4′-[(2-n-Butyl-5,6-dichlor-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,45 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=19 : 1)
4′-[(2-Cyclohexylmethyl-5,6-dimethoxy-benzimidazol-1-yl)-methyl]
biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,47 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=19 : 1)
4′-[(2-n-Butyl-5,6-dimethoxy-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,46 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=19 : 1)
4′-[(2-Cyclopentylmethyl-5,6-dimethoxy-benzimidazol-1-yl)-
methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,47 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=19 : 1)
4′-[(2-(3-Methylbutyl)-5,6-dimethoxy-benzimidazol-1-y 99999 00070 552 001000280000000200012000285919988800040 0002003911603 00004 99880l)-methyl]
biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,47 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=19 : 1)
4′-[(2-Cyclohexyl-5,6-dimethyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,50 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=19 : 1)
4′-[(2-(1-Butin-3-yl)-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-
carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,49 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=19 : 1)
4′-[(2-Cyclopentyl-5,6-dimethyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,50 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=19 : 1)
4′-[(2-n-Butyl-5- und 6-fluor-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,25 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=50 : 1)
4′-[(2-n-Butyl-5- und 6-benzoyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]-
biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,28 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=50 : 1)
4′-[(2-n-Butyl-5- und 6-trifluormethyl-benzimidazol-1-yl)-
methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,33 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=50 : 1)
4′-[(2-n-Butyl-4-cyano-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,50 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=19 : 1)
4′-[(2-n-Butyl-5- und 6-n-butylaminocarbonyl-benzimidazol-
1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,30 (Kieselgel: Methylenchlorid/Methanol/
Essigsäure=19 : 0,8 : 0,2)
4′-[(2-n-Butyl-6-carboxy-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,90 (Kieselgel: Methylenchlorid/Methanol/
Essigsäure=9 : 0,8 : 0,2)
4′-[(2-n-Butyl-5-carboxy-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester
Schmelzpunkt: 224-225°C
4′-[(2-n-Butyl-6-aminocarbonyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester
Schmelzpunkt: 159-160°C
4′-[(2-n-Butyl-5-aminocarbonyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester
Schmelzpunkt: 135-138°C (Zers.)
4′-[(2-n-Butyl-5- und 6-cyano-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,50 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=100 : 1)
4′-[(2-n-Butyl-6-(1H-tetrazol-5-yl)-benzimidazol-1-yl)-methyl]
biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Schmelzpunkt: ab 115°C (Zers.)
4′-[(2-n-Butyl-5- und 6-(1H-tetrazol-5-yl)-benzimidazol-
1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Schmelzpunkt: ab 92°C (Zers.)4 '- [(2-Hydroxy-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.15 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 49: 1)
4 '- [(2-n-Butyl-7- (2-diethylamino-ethoxy) -4-methylbenzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.55 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 9: 1)
4 '- [(2-Ethylthio-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.45 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 49: 1)
4 '- [(2-n-Propylthiomethyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.55 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 19: 1)
4 '- [(2-Methyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.60 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 19: 1)
4 '- [(2-Methylmercapto-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.55 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 19: 1)
4 '- [(2-Methyl-5- and 6-nitrobenzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.50 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 19: 1)
4 '- [(2-Methyl-5- and 6-butanoylamino-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.60 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 9: 1)
4 '- [(2- (2-Methyl-propyl) -benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.50 (silica gel: methyl ethyl ketone / xylene = 1: 1)
4 '- [(2-Methoxymethyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.50 (silica gel: methyl ethyl ketone / xylene = 1: 1)
4 '- [(2- (Pyridyl- (2)) - benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.40 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 19: 1)
4 '- [(5- and 6-Methyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.25 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 19: 1)
4 '- [(2-phenyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.45 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 19: 1)
4 '- [(2- (Thiazol-4-yl) -benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.30 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 49: 1)
4 '- [(2- (3,5-Dimethyl-pyrazol-1-yl) -benzimidazol-1-yl) -methyl] -biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.35 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 19: 1)
4 '- [(2- (Furyl- (2)) - benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.40 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 19: 1)
4 '- [(2-aminocarbonylaminobenzimidazol-1-yl) methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.50 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 19: 1)
4 '- [(2-Isopropyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.50 (silica gel: methyl ethyl ketone / xylene = 1: 1)
4 '- [(2-Hydroxymethyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.35 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 19: 1)
4 '- [(2- (3-Hydroxypropyl) benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.40 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 19: 1)
4 '- [(2-Methyl-5- and 6- (N- (methoxy-acetyl) -n-butylamino) -benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.20 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 19: 1)
4 '- [(2- (1-Methylpropyl) benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.80 (silica gel: methyl ethyl ketone / xylene = 1: 1)
4 '- [(2- (2-Methylbutyl) benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.60 (silica gel: methyl ethyl ketone / xylene = 1: 1)
4 '- [(2-Methyl-5- and 6- (N- (2-methoxy-ethyl) -n-butylamino) -benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.25 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 19: 1)
4 '- [(2-n-pentyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.50 (silica gel: methyl ethyl ketone / xylene = 1: 1)
4 '- [(2-n-Butyl-7-methoxy-4-methyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.50 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 19: 1)
4 '- [(2-n-propyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Melting point: 140-141 ° C
4 '- [(2-Ethyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Melting point: 129-130 ° C
4 '- [(2-ethylthiomethyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.50 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 19: 1)
4 '- [(2-Methylthiomethyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.45 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 19: 1)
4 '- [(2-Chloro-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.55 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 19: 1)
4 '- [(2-n-butylthio-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.55 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 49: 1)
4 '- [(2- (4-Methoxyphenyl) benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.80 (silica gel: methyl ethyl ketone / xylene = 1: 1)
4 '- [(2-n-Propylthio-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.50 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 49: 1)
4 '- [(2-n-butylamino-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.45 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 19: 1)
4 '- [(2- (4-Methoxy-phenyl) -5- and 6-chloro-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.50 (silica gel: methyl ethyl ketone / xylene = 1: 1)
4 '- [(2-n-butyl-5- and 6-acetamido-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.60 (silica gel: ethyl acetate / ethanol / ammonia = 90: 10: 1)
4 '- [(2-n-butyl-5- and 6-butanoylamino-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.80 (silica gel: ethyl acetate / ethanol / ammonia = 90: 10: 1)
4 '- [(2-n-butyl-5- and 6-methoxybenzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.70 (silica gel: methyl ethyl ketone / xylene = 1: 1)
4 '- [(7-n-butoxy-2-n-butyl-4-methyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] -biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.55 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 19: 1)
4 '- [(2- (4-Hydroxyphenyl) benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Melting point: 258-260 ° C
4 '- [(2- (4-n-Butoxyphenyl) benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.70 (silica gel: methyl ethyl ketone / xylene = 1: 1)
4 '- [(2-n-butyl-4-nitro-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.45 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 19: 1)
4 '- [(2- (3-Pyridyl) benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.40 (silica gel: methyl ethyl ketone / xylene = 5: 2)
4 '- [(2- (4-Benzyloxyphenyl) benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.75 (silica gel: methyl ethyl ketone / xylene = 1: 1)
4 '- [(2-n-butyl-5,6-dimethyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.50 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 19: 1)
4 '- [(2- (2,2-Dimethylpropyl) -5,6-dimethyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.48 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 19: 1)
4 '- [(2-Benzyl-5,6-dimethyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.52 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 19: 1)
4 '- [(2- (2-Methylbutyl) -5,6-dimethyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.50 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 19: 1)
4 '- [(2-Cyclohexylmethyl) -5,6-dimethyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.52 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 19: 1)
4 '- [(2-Cyclohexylmethyl-5,6-dichloro-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.46 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 19: 1)
4 '- [(2- (2-Methylbutyl) naphtho [2,3-d] imidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.57 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 19: 1)
4 '- [(2-n-propylnaphtho [2,3-d] imidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.57 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 19: 1)
4 '- [(2-n-butyl-5,6-dichloro-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.45 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 19: 1)
4 '- [(2-Cyclohexylmethyl-5,6-dimethoxybenzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.47 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 19: 1)
4 '- [(2-n-butyl-5,6-dimethoxybenzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.46 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 19: 1)
4 '- [(2-Cyclopentylmethyl-5,6-dimethoxybenzimidazol-1-yl) methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.47 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 19: 1)
4 '- [(2- (3-methylbutyl) -5,6-dimethoxybenzimidazol-1-y 99999 00070 552 001000280000000200012000285919988800040 0002003911603 00004 99880l) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.47 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 19: 1)
4 '- [(2-Cyclohexyl-5,6-dimethyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.50 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 19: 1)
4 '- [(2- (1-Butyn-3-yl) benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.49 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 19: 1)
4 '- [(2-Cyclopentyl-5,6-dimethyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.50 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 19: 1)
4 '- [(2-n-butyl-5- and 6-fluoro-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.25 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 50: 1)
4 '- [(2-n-butyl-5- and 6-benzoyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] -biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.28 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 50: 1)
4 '- [(2-n-butyl-5- and 6-trifluoromethyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.33 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 50: 1)
4 '- [(2-n-butyl-4-cyano-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.50 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 19: 1)
4 '- [(2-n-butyl-5- and 6-n-butylaminocarbonyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.30 (silica gel: methylene chloride / methanol / acetic acid = 19: 0.8: 0.2)
4 '- [(2-n-butyl-6-carboxy-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.90 (silica gel: methylene chloride / methanol / acetic acid = 9: 0.8: 0.2)
4 '- [(2-n-butyl-5-carboxy-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Melting point: 224-225 ° C
4 '- [(2-n-butyl-6-aminocarbonyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Melting point: 159-160 ° C
4 '- [(2-n-butyl-5-aminocarbonyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Melting point: 135-138 ° C (decomp.)
4 '- [(2-n-butyl-5- and 6-cyano-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.50 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 100: 1)
4 '- [(2-n-Butyl-6- (1H-tetrazol-5-yl) -benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Melting point: from 115 ° C (decomp.)
4 '- [(2-n-Butyl-5- and 6- (1H-tetrazol-5-yl) -benzimidazol-1-yl) -methyl] -biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Melting point: from 92 ° C (decomp.)
In eine Mischung aus 8,66 g (0,085 Mol) Valeriansäure und
120 ml Phosphoroxichlorid werden portionsweise bei Raumtemperatur
11,5 g (0,075 Mol) 4-Nitro-o-phenylendiamin eingetragen.
Anschließend kocht man 3 Stunden am Rückfluß. Das Reaktionsgemisch
wird in 1,5 kg Eiswasser zersetzt, mit konzentriertem
Ammoniak alkalisch gestellt und dreimal mit 500 ml
Essigester extrahiert. Die organische Phase wird abgetrennt,
mit Magnesiumsulfat getrocknet und einrotiert. Den öligen
Rückstand reinigt man über eine Kieselgel-Säule (Korngröße:
0,063-0,2 mm, Elutionsmittel: Methylenchlorid/0-2% Ethanol).
Die einheitlichen Fraktionen werden zur Trockne eingeengt.
Ausbeute: 10,2 g (62,2% der Theorie),
Schmelzpunkt: 139-141°C11.5 g (0.075 mol) of 4-nitro-o-phenylenediamine are introduced in portions at room temperature into a mixture of 8.66 g (0.085 mol) of valeric acid and 120 ml of phosphorus oxychloride. Then it is boiled for 3 hours at reflux. The reaction mixture is decomposed in 1.5 kg of ice water, made alkaline with concentrated ammonia and extracted three times with 500 ml of ethyl acetate. The organic phase is separated, dried with magnesium sulfate and concentrated by rotary evaporation. The oily residue is purified over a silica gel column (particle size: 0.063-0.2 mm, eluent: methylene chloride / 0-2% ethanol). The uniform fractions are concentrated to dryness.
Yield: 10.2 g (62.2% of theory),
Melting point: 139-141 ° C
Ber.: C 60,27, H 5,98, N 19,17;
Gef.: C 60,30, H 6,00, N 19,42.Re: C 60.27, H 5.98, N 19.17;
Found: C 60.30, H 6.00, N 19.42.
b) 9,5 g (43 mMol) 2-n-Butyl-6-nitro-benzimidazol werden in
100 ml Dimethylsulfoxid gelöst und mit 5,3 g (47,6 mMol)
Kalium-tert.butylat versetzt. Man rührt 30 Minuten nach und
gibt 16,6 g (47,6 mMol) 4′-Brommethyl-biphenyl-2-carbonsäure-
tert.butylester hinzu. Nach 2 Stunden wird das Reaktionsgemisch
mit ca. 600 ml Wasser versetzt und 3× mit ca.
200 ml Essigester extrahiert. Die organische Phase wird mit
Magnesiumsulfat getrocknet und einrotiert. Das so erhaltene
Rohprodukt wird über eine Kieselgel-Säule gereinigt (Korngröße:
0,063-0,2 mm, Elutionsmittel: Methylenchlorid/0-1%
Ethanol). Die einheitlichen Fraktionen werden zur Trockne
eingeengt.
Ausbeute: 19,9 g (95,2% der Theorie),
Öl, Rf-Wert: 0,50 (Kieselgel, Methylenchlorid+5%Ethanol)b) 9.5 g (43 mmol) of 2-n-butyl-6-nitro-benzimidazole are dissolved in 100 ml of dimethyl sulfoxide and treated with 5.3 g (47.6 mmol) of potassium tert-butylate. The mixture is stirred for 30 minutes and 16.6 g (47.6 mmol) of 4'-bromomethyl-biphenyl-2-carboxylic acid tert.butylester added. After 2 hours, the reaction mixture is mixed with about 600 ml of water and extracted 3 times with about 200 ml of ethyl acetate. The organic phase is dried with magnesium sulfate and concentrated by rotary evaporation. The crude product thus obtained is purified on a silica gel column (particle size: 0.063-0.2 mm, eluent: methylene chloride / 0-1% ethanol). The uniform fractions are concentrated to dryness.
Yield: 19.9 g (95.2% of theory),
Oil, R f value: 0.50 (silica gel, methylene chloride + 5% ethanol)
Ber.: C 71,73, H 6,43, N 8,65;
Gef.: C 72,00, H 6,66, N 8,80.Calcd .: C, 71.73, H, 6.43, N, 8.65;
Found: C 72.00, H 6.66, N 8.80.
Analog werden folgende Verbindungen erhalten:
4′-[(2-n-Butyl-4- und 7-nitro-benzimidazol-1-yl)-methyl]-
biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,45 und 0,47 (Kieselgel, Methylenchlorid/Ethanol=19 : 1)
4′-[(2-n-Butyl-5- und 6-methoxy-benzimidazol-1-yl)-methyl]-
biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,55 (Kieselgel, Methyl-ethylketon/Xylol=1 : 1)
4′-[(2-n-Butyl-5- und 6-nitro-benzimidazol-1-yl)-methyl]-
biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,60 (Kieselgel, Methyl-ethylketon/Xylol=1 : 1)
4′-[(2-n-Butyl-5- und 6-chlor-benzimidazol-1-yl)-methyl]-
biphenyl-2-carbonsäure-tert.-butylester
Öl, Rf-Wert: 0,55 (Kieselgel, Methyl-ethylketon/Xylol=1 : 1)
4′-[(2-n-Butyl-5- und 6-acetamino-benzimidazol-1-yl)-methyl]-
biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,20 (Kieselgel, Methyl-ethylketon/Xylol=1 : 1)
4′-[(2-n-Butyl-5- und 6-butanoylamino-benzimidazol-1-yl)-
methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,80 (Kieselgel, Essigester/Ethanol/Ammoniak=90 : 10 : 1)The following compounds are obtained analogously:
4 '- [(2-n-butyl-4- and 7-nitro-benzimidazol-1-yl) -methyl] -biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.45 and 0.47 (silica gel, methylene chloride / ethanol = 19: 1)
4 '- [(2-n-butyl-5- and 6-methoxy-benzimidazol-1-yl) -methyl] -biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.55 (silica gel, methyl ethyl ketone / xylene = 1: 1)
4 '- [(2-n-butyl-5- and 6-nitro-benzimidazol-1-yl) -methyl] -biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.60 (silica gel, methyl ethyl ketone / xylene = 1: 1)
4 '- [(2-n-butyl-5- and 6-chloro-benzimidazol-1-yl) -methyl] -biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.55 (silica gel, methyl ethyl ketone / xylene = 1: 1)
4 '- [(2-n-butyl-5- and 6-acetamido-benzimidazol-1-yl) -methyl] -biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.20 (silica gel, methyl ethyl ketone / xylene = 1: 1)
4 '- [(2-n-butyl-5- and 6-butanoylamino-benzimidazol-1-yl) -methyl] -biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.80 (silica gel, ethyl acetate / ethanol / ammonia = 90: 10: 1)
18,3 g (37,7 mMol) 4′-[(5- und 6-Nitro-2-n-butyl-benzimidazol-
1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester werden
in 200 ml Ethanol gelöst, mit 10 g Raney-Nickel versetzt
und 3 Stunden bei 50°C mit 5 bar Wasserstoffdruck hydriert.
Nach beendigter Wasserstoffaufnahme wird vom Katalysator abgesaugt
und einrotiert.
Ausbeute: 17,1 g (100% der Theorie),
Öl, Rf-Wert: 0,1 und 0,2 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=95 : 5)18.3 g (37.7 mmol) of tert-butyl 4 '- [(5- and 6-nitro-2-n-butyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylate are dissolved in 200 ml Dissolved ethanol, mixed with 10 g of Raney nickel and hydrogenated for 3 hours at 50 ° C with 5 bar hydrogen pressure. After completion of the hydrogen uptake, the catalyst is filtered off with suction and concentrated by rotary evaporation.
Yield: 17.1 g (100% of theory),
Oil, R f value: 0.1 and 0.2 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 95: 5)
Analog wird folgende Verbindung hergestellt:
4′[(4- und 7-Amino-2-n-butyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]-
biphenyl-2-carbonsäure-tert-butylester
Öl, Rf-Wert: 0,20 und 0,22 (Kieselgel: Methylenchlorid/
Ethanol=50 : 1)The following compound is prepared analogously:
4 '[(4- and 7-Amino-2-n-butyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] -biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.20 and 0.22 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 50: 1)
Das in Beispiel 3 erhaltene Isomerengemisch von I und II
(17,1 g) wird über eine mit 1700 ml Kieselgel (Korngröße:
0,063-0,2 mm) gefüllte Chromatographiesäule aufgetrennt, wobei
zunächst durch Elution mit Methylenchlorid/Ethanol=
98 : 2 I isoliert wird.
Ausbeute: 7,32 g (42,8% der Theorie),
Öl, Rf-Wert: 0,2 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=95 : 5)The isomer mixture of I and II (17.1 g) obtained in Example 3 is separated on a chromatography column filled with 1700 ml of silica gel (particle size: 0.063-0.2 mm), initially by elution with methylene chloride / ethanol = 98: 2 l is isolated.
Yield: 7.32 g (42.8% of theory),
Oil, R f value: 0.2 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 95: 5)
Mit Methylenchlorid/Ethanol=96 : 4 wird anschließend II eluiert.
Ausbeute: 9,28 g (54,3% der Theorie),
Öl, Rf-Wert: 0,1 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=95 : 5)
With methylene chloride / ethanol = 96: 4 then II is eluted.
Yield: 9.28 g (54.3% of theory),
Oil, R f value: 0.1 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 95: 5)
Analog wurden aus den entsprechenden Isomerengemischen folgende
Verbindungen rein isoliert:
4′-[(4-Amino-2-n-butyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester
Ausbeute: 86,1% der Theorie,
Öl, Rf-Wert: 0,25 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=99 : 1)
und
4′-[(7-Amino-2-n-butyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester
Ausbeute: 5,0% der Theorie,
Öl, Rf-Wert: 0,30 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=99 : 1)
4′-[(7-Benzyloxy-2-n-butyl-4-methyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]
biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Ausbeute: 90,5% der Theorie,
Schmelzpunkt: 100-102°C
und
4′-[(4-Benzyloxy-2-n-butyl-7-methyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]
biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Ausbeute: 1,9% der Theorie,
Öl, Rf-Wert: 0,20 (Aluminiumoxid: Cyclohexan/Essigester=4 : 1)
Analogously, the following compounds were isolated in pure form from the corresponding isomer mixtures:
4 '- [(4-Amino-2-n-butyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Yield: 86.1% of theory,
Oil, R f value: 0.25 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 99: 1)
and
4 '- [(7-Amino-2-n-butyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Yield: 5.0% of theory,
Oil, R f value: 0.30 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 99: 1)
4 '- [(7-Benzyloxy-2-n-butyl-4-methylbenzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Yield: 90.5% of theory,
Melting point: 100-102 ° C
and
4 '- [(4-Benzyloxy-2-n-butyl-7-methyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Yield: 1.9% of theory,
Oil, R f value: 0.20 (alumina: cyclohexane / ethyl acetate = 4: 1)
6 g (0,04 Mol) 2-Nitro-6-methyl-anilin werden in 50 ml Pyridin
gelöst, auf 0°C abgekühlt und unter Rühren mit 5,3 g
(0,04 Mol+10%) Valerylchlorid versetzt. Nach 1stündigem
Rühren bei Raumtemperatur wird in Eiswasser gegossen und das
Kristallisat abgesaugt und getrocknet.
Ausbeute: 9 g (96,7% der Theorie),
Schmelzpunkt: 69-71°C6 g (0.04 mol) of 2-nitro-6-methyl-aniline are dissolved in 50 ml of pyridine, cooled to 0 ° C and added with stirring with 5.3 g (0.04 mol + 10%) of valeryl chloride. After stirring for 1 hour at room temperature, it is poured into ice-water and the crystals are filtered off with suction and dried.
Yield: 9 g (96.7% of theory),
Melting point: 69-71 ° C
Ber.: C 61,00, H 6,83, N 11,86;
Gef.: C 61,21, H 6,79, N 11,72.Calc .: C 61.00, H 6.83, N 11.86;
Found: C 61.21, H 6.79, N 11.72.
8,5 g (0,035 Mol) 2-Pentanoylamino-5-methyl-nitrobenzol werden
in 100 ml Methylalkohol gelöst und bei Raumtemperatur und
5 bar mit 2 g 10%iger Palladium/Kohle hydriert. Nach beendeter
Reaktion wird vom Katalysator abgesaugt und im Vakuum
eingedampft.
Ausbeute: 7,1 g (94,7% der Theorie),
Schmelzpunkt: 132-134°C (Methanol)8.5 g (0.035 mol) of 2-pentanoylamino-5-methyl-nitrobenzene are dissolved in 100 ml of methyl alcohol and hydrogenated at room temperature and 5 bar with 2 g of 10% palladium / carbon. After completion of the reaction, the catalyst is filtered off with suction and evaporated in vacuo.
Yield: 7.1 g (94.7% of theory),
Melting point: 132-134 ° C (methanol)
Ber.: C 69,87, H 8,80, N 13,58;
Gef.: C 69,28, H 8,74, N 13,31.Calc .: C, 69.87, H, 8.80, N, 13.58;
Found: C 69.28, H 8.74, N 13.31.
2,1 g (0,01 Mol) 2-Pentanoylamino-5-methyl-anilin werden in
10 ml Dimethylformamid und 5 ml N,N-Diisopropylethylamin gelöst,
mit 3,5 g (0,01 Mol) 4′-Brommethyl-biphenyl-2-carbonsäure-
tert.butylester versetzt und unter Rühren auf 120°C
erhitzt. Nach 2 Stunden ist die Reaktion beendet und das Lösungsmittel
wird im Vakuum abdestilliert. Der erhaltene ölige
Rückstand wird in Essigester gelöst, mit Wasser gewaschen und
nach Trocknen über Natriumsulfat im Vakuum eingedampft. Nach
Säulenchromatographie an Kieselgel (Korngröße: 0,06-0,2 mm,
Elutionsmittel: Methylenchlorid) erhält man ein gelbliches
Öl.
Ausbeute: 3,8 g (80,0% der Theorie),
Öl, Rf-Wert: 0,75 (Kieselgel: Methyl-ethylketon/Xylol=1 : 1)2.1 g (0.01 mol) of 2-pentanoylamino-5-methylaniline are dissolved in 10 ml of dimethylformamide and 5 ml of N, N-diisopropylethylamine, with 3.5 g (0.01 mol) of 4'-bromomethylamine biphenyl-2-carboxylic acid added tert.butylester and heated to 120 ° C with stirring. After 2 hours, the reaction is complete and the solvent is distilled off in vacuo. The oily residue obtained is dissolved in ethyl acetate, washed with water and, after drying over sodium sulfate, evaporated in vacuo. After column chromatography on silica gel (particle size: 0.06-0.2 mm, eluant: methylene chloride), a yellowish oil is obtained.
Yield: 3.8 g (80.0% of theory),
Oil, R f value: 0.75 (silica gel: methyl ethyl ketone / xylene = 1: 1)
Ber.: C 76,24, H 7,68, N 5,93;
Gef.: C 76,16, H 7,85, N 5,87.Calc .: C, 76.24; H, 7.68; N, 5.93;
Found: C 76.16, H 7.85, N 5.87.
3,6 g (0,076 Mol) N-(2-Pentanoylamino-5-methyl-phenyl)-2-
tert.butoxycarbonyl-biphenyl-4′-yl-methylamin werden in 5 ml
Diglyme aufgenommen und zum Rückfluß erhitzt. Nach 2 Stunden
ist die Reaktion beendet, das Reaktionsprodukt wird in Essigester
gelöst, mit Wasser gewaschen und nach Trocknen über
Natriumsulfat im Vakuum eingedampft. Nach Säulenchromatographie
an Kieselgel (Korngröße: 0,06-0,2 mm, Elutionsmittel:
Methylenchlorid+1% Ethanol) wird ein gelbliches Öl erhalten:
Ausbeute: 2,1 g (61,7% der Theorie),
Öl, Rf-Wert: 0,6 (Kieselgel: Methyl-ethylketon/Xylol=1 : 2)3.6 g (0.076 mol) of N- (2-pentanoylamino-5-methyl-phenyl) -2-tert-butoxycarbonyl-biphenyl-4'-yl-methylamine are taken up in 5 ml of diglyme and heated to reflux. After 2 hours, the reaction is complete, the reaction product is dissolved in ethyl acetate, washed with water and, after drying over sodium sulfate, evaporated in vacuo. After column chromatography on silica gel (particle size: 0.06-0.2 mm, eluant: methylene chloride + 1% ethanol), a yellowish oil is obtained:
Yield: 2.1 g (61.7% of theory),
Oil, R f value: 0.6 (silica gel: methyl ethyl ketone / xylene = 1: 2)
Ber.: C 79,26, H 7,54, N 6,16;
Gef.: C 79,12, H 7,46, N 6,09.Calc .: C, 79.26, H, 7.54, N, 6.16;
Found: C, 79.12, H, 7.46, N, 6.09.
Analog werden folgende Verbindungen erhalten:
4′-[(2-n-Butyl-6-chlor-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,6 (Kieselgel: Methyl-ethylketon/Xylol=1 : 2)
4′-[(-2-n-Butyl-6-methoxy-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,65 (Kieselgel: Methyl-ethylketon/Xylol=1 : 2)The following compounds are obtained analogously:
4 '- [(2-n-butyl-6-chloro-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.6 (silica gel: methyl ethyl ketone / xylene = 1: 2)
4 '- [(- 2-n-Butyl-6-methoxy-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.65 (silica gel: methyl ethyl ketone / xylene = 1: 2)
4,2 g (0,025 Mol) 2-Nitro-4-methoxy-anilin werden in 30 ml
Pyridin gelöst, auf 0°C abgekühlt und unter Rühren mit 3,3 g
(0,0275 Mol) Valerylchlorid versetzt. Nach 1-stündigem Rühren
bei Raumtemperatur wird in Eiswasser gegossen, das Kristallisat
abgesaugt und getrocknet.
Ausbeute: 6 g (95,2% der Theorie),
Schmelzpunkt: 74-75°C4.2 g (0.025 mol) of 2-nitro-4-methoxy-aniline are dissolved in 30 ml of pyridine, cooled to 0 ° C and added with stirring 3.3 g (0.0275 mol) of valeryl chloride. After stirring for 1 hour at room temperature is poured into ice water, the crystals are filtered off with suction and dried.
Yield: 6 g (95.2% of theory),
Melting point: 74-75 ° C
C₁₂H₁₆N₂O₄ (252,27)
Ber.: C 57,13, H 6,39, N 11,11;
Gef.: C 57,43, H 6,45, N 10,97.C₁₂H₁₆N₂O₄ (252,27)
Calc .: C, 57.13, H, 6.39, N, 11.11;
Found: C, 57.43, H, 6.45, N, 10.97.
2,5 g (0,01 Mol) 2-Pentanoylamino-5-methoxy-nitrobenzol werden
in 30 ml Dimethylformamid gelöst, mit 550 mg (0,11 Mol)
Natriumhydrid (50% in Öl) versetzt und 30 Minuten bei 80°C
gerührt. Dann werden 3,5 g (0,01 Mol) 4′-Brommethyl-biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester zugegeben und noch 2 Stunden
bei 80°C gerührt. Das Lösungsmittel wird im Vakuum abdestilliert,
der erhaltene ölige Rückstand in Essigester gelöst,
mit Wasser gewaschen und nach Trocknen über Natriumsulfat
im Vakuum eingedampft. Nach Säulenchromatographie (Kieselgel:
0,06-0,2 mm, Elutionsmittel: Methylenchlorid) erhält
man ein gelbliches Öl.
Ausbeute: 4,0 g (78,4% der Theorie),
Öl, Rf-Wert: 0,8 (Kieselgel: Methyl-ethylketon/Xylol=1 : 2)2.5 g (0.01 mol) of 2-pentanoylamino-5-methoxy-nitrobenzene are dissolved in 30 ml of dimethylformamide, treated with 550 mg (0.11 mol) of sodium hydride (50% in oil) and at 80 ° C for 30 minutes touched. Then 3.5 g (0.01 mol) of 4'-bromomethyl-biphenyl-2-carboxylic acid tert.butylester are added and stirred at 80 ° C for 2 hours. The solvent is distilled off in vacuo, the oily residue obtained is dissolved in ethyl acetate, washed with water and, after drying over sodium sulfate, evaporated in vacuo. After column chromatography (silica gel: 0.06-0.2 mm, eluent: methylene chloride) to give a yellowish oil.
Yield: 4.0 g (78.4% of theory),
Oil, R f value: 0.8 (silica gel: methyl ethyl ketone / xylene = 1: 2)
C₃₀H₃₄N₂O₆ (518,61)
Ber.: C 69,48, H 6,61, N 5,40;
Gef.: C 69,31, H 6,53, N 5,39.C₃₀H₃₄N₂O₆ (518,61)
Calcd .: C, 69.48, H, 6.61, N, 5.40;
Found: C 69.31, H 6.53, N 5.39.
3,8 g (0,007 Mol) N-(2-Nitro-4-methoxy-phenyl)-N-pentanoyl-
(2-tert.butoxy-carbonyl-biphenyl-4′-yl)-methylamin werden in
100 ml Methanol gelöst und bei Raumtemperatur und 5 bar in
Gegenwart von 1 g 70%igem Palladium/Kohle hydriert. Nach beendeter
Reaktion wird vom Katalysator abgesaugt und im Vakuum
eingedampft.
Ausbeute: 3,2 g (93,6% der Theorie),
Öl, Rf-Wert: 0,5 (Kieselgel: Methyl-ethylketon/Xylol=1 : 2)3.8 g (0.007 mol) of N- (2-nitro-4-methoxyphenyl) -N-pentanoyl- (2-tert-butoxy-carbonylbiphenyl-4'-yl) -methylamine are dissolved in 100 ml of methanol and hydrogenated at room temperature and 5 bar in the presence of 1 g of 70% palladium / carbon. After completion of the reaction, the catalyst is filtered off with suction and evaporated in vacuo.
Yield: 3.2 g (93.6% of theory),
Oil, R f value: 0.5 (silica gel: methyl ethyl ketone / xylene = 1: 2)
C₃₀H₃₆N₂O₄ (488,63)
Ber.: C 73,74, H 7,43, N 5,73;
Gef.: C 73,59, H 7,40, N 5,72.C₃₀H₃₆N₂O₄ (488.63)
Calc .: C, 73.74, H, 7.43, N, 5.73;
Found: C 73.59, H 7.40, N 5.72.
3 g (0,006 Mol) N-(2-Amino-4-methoxy-phenyl)-N-pentanoyl-(2-
tert.butoxy-carbonyl-biphenyl-4′-yl)-methylamin werden in
100 ml Eisessig gelöst und unter Rühren zum Rückfluß erhitzt.
Nach einer Stunde wird das Lösungsmittel abdestilliert und
das erhaltene Öl über Kieselgel (Korngröße: 0,06-0,2 mm,
Elutionsmittel: Methylenchlorid/Ethanol=19 : 1) zur weiteren
Reinigung chromatographiert.
Ausbeute: 2,3 g (82,1% der Theorie),
Öl, Rf-Wert: 0,7 (Kieselgel: Essigester/Ethanol/Ammoniak=
90 : 10 : 1)3 g (0.006 mol) of N- (2-amino-4-methoxyphenyl) -N-pentanoyl- (2-tert-butoxycarbonyl-biphenyl-4'-yl) -methylamine are dissolved in 100 ml of glacial acetic acid and taken under Stirring heated to reflux. After one hour, the solvent is distilled off and the resulting oil is chromatographed on silica gel (particle size: 0.06-0.2 mm, eluent: methylene chloride / ethanol = 19: 1) for further purification.
Yield: 2.3 g (82.1% of theory),
Oil, R f value: 0.7 (silica gel: ethyl acetate / ethanol / ammonia = 90: 10: 1)
C₃₀H₃₄N₂O₃ (470,61)
Ber.: C 76,56, H 7,28, N 5,95;
Gef.: C 76,36, H 7,31, N 5,79.C₃₀H₃₄N₂O₃ (470.61)
Calc .: C 76.56, H 7.28, N 5.95;
Found: C 76.36, H 7.31, N 5.79.
Analog werden folgende Verbindungen erhalten:
4′-[(2-n-Butyl-5-chlor-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,7 (Kieselgel: Essigester/Ethanol/Ammoniak=
90 : 10 : 1)
4′-[(5-Amino-2-n-butyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,5 (Kieselgel: Essigester/Ethanol/Ammoniak=
90 : 10 : 1)
4′-[(2-n-Butyl-5-methyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-
carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,8 (Kieselgel: Essigester/Ethanol/Ammoniak=
90 : 10 : 1)
4′-[(2-n-Butyl-7-cyano-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,49 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=
19 : 1)
4′-[(2-n-Butyl-5,7-difluor-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,27 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=
50 : 1)
4′-[(2-n-Butyl-5-acetyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,30 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=
50 : 1)
4′-[(2-n-Butyl-6-dimethylamino-benzimidazol-1-yl)-methyl]bi
phenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,60 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=
19 : 1)
4′-[(7-Amino-2-n-butyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,30 (Aluminiumoxid: Methylenchlorid/Ethanol=
99 : 1)
4′-[(6-[N-Benzyl-methylamino)-2-n-butyl-benzimidazol-1-yl)-
methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,40 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=
19 : 1)
4′-[(2-n-Butyl-5-dimethylaminosulfonyl-3-N-oxido-benzimidazol-
1-yl)-methylbiphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester (hergestellt
durch unvollständige Reduktion der Nitrogruppe und
anschließende Cyclisierung)
Schmelzpunkt: 59-62°C
4′-[(2-n-Butyl-6-(2-(4-imidazolyl)-ethylamino)-benzimidazol-
1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
4′-[(7-Benzyloxy-2-n-butyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,50 (Kieselgel: Methyl-ethylketon/Xylol=
1 : 1)
4′-[(2-n-Butyl-6-methylmercapto-benzimidazol-1-yl)-methyl]bi
phenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
4′-[(2-n-Butyl-6-ethylmercapto-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester
4′-[(2-n-Butyl-6-n-butylmercapto-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl--
2-carbonsäure-tert.butylester
4′-[(2-n-Butyl-6-cyclohexylmercapto-benzimidazol-1-yl)-methyl]
biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
4′-[(2-n-Butyl-6-cyclohexylmethylmercapto-benzimidazol-1-yl)-
methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
4′-[(6-Benzylmercapto-2-n-butyl-benzimidazol-1-yl]-methyl]biphenyl
-2-carbonsäure-tert.butylester
4′-[(2-n-Butyl-7-methoxy-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,80 (Kieselgel: Methyl-ethylketon/Xylol=
1 : 1)
4′-[(2-n-Butyl-4-methoxy-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester
4′-[(2,5-Di-n-butyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure--
tert.butylester
4′-[(2,6-Di-n-butyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure--
tert.butylesterThe following compounds are obtained analogously:
4 '- [(2-n-butyl-5-chloro-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.7 (silica gel: ethyl acetate / ethanol / ammonia = 90: 10: 1)
4 '- [(5-Amino-2-n-butyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.5 (silica gel: ethyl acetate / ethanol / ammonia = 90: 10: 1)
4 '- [(2-n-butyl-5-methyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.8 (silica gel: ethyl acetate / ethanol / ammonia = 90: 10: 1)
4 '- [(2-n-butyl-7-cyano-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.49 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 19: 1)
4 '- [(2-n-butyl-5,7-difluoro-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.27 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 50: 1)
4 '- [(2-n-butyl-5-acetyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.30 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 50: 1)
4 '- [(2-n-butyl-6-dimethylamino-benzimidazol-1-yl) -methyl] bi-phenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.60 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 19: 1)
4 '- [(7-Amino-2-n-butyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.30 (alumina: methylene chloride / ethanol = 99: 1)
4 '- [(6- [N-Benzyl-methylamino) -2-n-butylbenzimidazol-1-yl) -methyl] -biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.40 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 19: 1)
Tert-Butyl 4 '- [(2-n-butyl-5-dimethylaminosulfonyl-3-N-oxido-benzimidazol-1-yl) -methylbiphenyl-2-carboxylate (prepared by incomplete reduction of the nitro group and subsequent cyclization)
Melting point: 59-62 ° C
4 '- [(2-n-Butyl-6- (2- (4-imidazolyl) -ethylamino) -benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
4 '- [(7-Benzyloxy-2-n-butyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.50 (silica gel: methyl ethyl ketone / xylene = 1: 1)
4 '- [(2-n-butyl-6-methylmercapto-benzimidazol-1-yl) -methyl] bi-phenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
4 '- [(2-n-butyl-6-ethylmercapto-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
4 '- [(2-n-Butyl-6-n-butylmercapto-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
4 '- [(2-n-butyl-6-cyclohexylmercapto-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
4 '- [(2-n-Butyl-6-cyclohexylmethylmercapto-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
4 '- [(6-Benzylmercapto-2-n-butyl-benzimidazol-1-yl] -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
4 '- [(2-n-butyl-7-methoxy-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.80 (silica gel: methyl ethyl ketone / xylene = 1: 1)
4 '- [(2-n-butyl-4-methoxy-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
4 '- [(2,5-Di-n-butyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
4 '- [(2,6-di-n-butyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
2,0 g (4,4 mMol) 4′-[(5-Amino-2-n-butyl-benzimidazol-1-yl)-
methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester werden in
50 ml Tetrahydrofuran gelöst und mit 2,0 ml Triethylamin sowie
2,0 ml n-Butylisocyanat versetzt. Das Reaktionsgemisch
wird 4 Stunden am Rückfluß gekocht, einrotiert, und der Rückstand
über eine Kieselgel-Säule (Korngröße: 0,063 mm-0,2 mm,
Elutionsmittel: Methylenchlorid/0-2% Ethanol) gereinigt. Die
einheitlichen Fraktionen werden zur Trockne eingeengt.
Ausbeute: 2,1 g (86,4% der Theorie),
Öl, Rf-Wert: 0,45 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=
19 : 1)2.0 g (4.4 mmol) of 4 '- [(5-amino-2-n-butylbenzimidazol-1-yl) methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester are dissolved in 50 ml of tetrahydrofuran and with 2.0 ml of triethylamine and 2.0 ml of n-butyl isocyanate. The reaction mixture is refluxed for 4 hours, concentrated by rotary evaporation, and the residue is purified on a silica gel column (particle size: 0.063 mm-0.2 mm, eluent: methylene chloride / 0-2% ethanol). The uniform fractions are concentrated to dryness.
Yield: 2.1 g (86.4% of theory),
Oil, R f value: 0.45 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 19: 1)
Analog werden folgende Verbindungen erhalten:
4′-[(2-n-Butyl-6-phenylaminocarbonylamino-benzimidazol-1-yl)-
methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Amorphe Substanz, Rf-Wert: 0,30 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=
19 : 1)
4′-[(2-n-Butyl-6-cyclohexylaminocarbonylamino-benzimidazol-
1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Amorphe Substanz, Rf-Wert: 0,25 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=
19 : 1)
4′-[(2-n-Butyl-4-ethylaminocarbonylamino-benzimidazol-1-yl)-
methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Amorphe Substanz, Rf-Wert: 0,50 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=
19 : 1)
4′-[(6-n-Aminocarbonylamino-2-n-butyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]
biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Schmelzpunkt: 210-211°C
4′-[(2-n-Butyl-6-n-hexylaminocarbonylamino-benzimidazol-1-yl)-
methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
4′-[(2-n-Butyl-4-cyclohexylaminocarbonylamino-benzimidazol-
1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
4′-[(2-n-Butyl-5-cyclohexylaminocarbonylamino-benzimidazol-
1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Schmelzpunkt: 118-120°C (amorph)
4′-[(2-n-Butyl-7-cyclohexylaminocarbonylamino-benzimidazol-
1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
4′-[(6-Aminothiocarbonylamino-2-n-butyl-benzimidazol-1-yl)-
methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
4′-[(2-n-Butyl-6-cyclohexylaminothiocarbonylamino-benzimidazol-
1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Schmelzpunkt: 91-93°C (amorph)The following compounds are obtained analogously:
4 '- [(2-n-butyl-6-phenylaminocarbonylaminobenzimidazol-1-yl) methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Amorphous substance, R f value: 0.30 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 19: 1)
4 '- [(2-n-butyl-6-cyclohexylaminocarbonylamino-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Amorphous substance, R f value: 0.25 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 19: 1)
4 '- [(2-n-butyl-4-ethylaminocarbonylaminobenzimidazol-1-yl) methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Amorphous substance, R f value: 0.50 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 19: 1)
4 '- [(6-n-aminocarbonylamino-2-n-butyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Melting point: 210-211 ° C
4 '- [(2-n-butyl-6-n-hexylaminocarbonylaminobenzimidazol-1-yl) methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
4 '- [(2-n-butyl-4-cyclohexylaminocarbonylamino-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
4 '- [(2-n-butyl-5-cyclohexylaminocarbonylamino-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Melting point: 118-120 ° C (amorphous)
4 '- [(2-n-Butyl-7-cyclohexylaminocarbonylaminobenzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
4 '- [(6-Aminothiocarbonylamino-2-n-butylbenzimidazol-1-yl) methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert -butyl ester
4 '- [(2-n-Butyl-6-cyclohexylaminothiocarbonylamino-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Melting point: 91-93 ° C (amorphous)
1,6 g (3,5 mMol) 4′-[(4-Amino-2-n-butyl-benzimidazol-1-yl)-
methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester werden in 30 ml
Pyridin gelöst und unter Rühren bei Raumtemperatur 0,52 ml
(5,0 mMol) Butyrylchlorid zugetropft. Nach einer Stunde wird
vom Lösungsmittel abdestilliert und der Rückstand mit ca.
20 ml Diethylether verrieben. Man saugt vom Niederschlag ab
und trocknet bei 50°C im Vakuum.
Ausbeute: 1,75 g (94,6% der Theorie),
Schmelzpunkt: 167-168°C1.6 g (3.5 mmol) of tert-butyl 4 '- [(4-amino-2-n-butyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylate are dissolved in 30 ml of pyridine and With stirring at room temperature, 0.52 ml (5.0 mmol) of butyryl chloride was added dropwise. After one hour, the solvent is distilled off and the residue is triturated with about 20 ml of diethyl ether. It is suctioned off from the precipitate and dried at 50 ° C in vacuo.
Yield: 1.75 g (94.6% of theory),
Melting point: 167-168 ° C
Analog werden folgende Verbindungen erhalten:
4′-[(2-n-Butyl-5-acetamino-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,70 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=
9 : 1)
4′-[(2-n-Butyl-5-butanoylamino-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,80 (Kieselgel: Essigester/Ethanol/Ammoniak=
90 : 10 : 1)
4′-[(2-n-Butyl-5-methansulfonamino-benzimidazol-1-yl)-methyl)-
biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Öl, Rf-Wert: 0,75 (Kieselgel: Essigester/Ethanol/Ammoniak=
90 : 10 : 1)
4′-[(2-n-Butyl-6-isopropylsulfonamino-benzimidazol-1-yl)-
methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Amorphe Substanz; Rf-Wert: 0,55 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=
19 : 1)
4′-[(2-n-Butyl-6-ethoxycarbonylamino-benzimidazol-1-yl)-methyl]-
biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Amorphe Substanz, Rf-Wert: 0,30 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=
19 : 1)
4′-[(2-n-Butyl-5-(tert.butoxycarbonylamino-acetamino)-benzimidazol-
1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
Schmelzpunkt: 101-103°C (amorph)
4′-[(2-n-Butyl-6-butanoylmethylamino-benzimidazol-1-yl)-methyl]
biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
4′-[(2-n-Butyl-7-butansulfonylamino-benzimidazol-1-yl)-methyl]
biphenyl-2-carbonsäure-ethylester
Öl, Rf-Wert: 0,50 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=
19 : 1)
4′-[(2-n-Butyl-5-propanoylamino-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-ethylester
Schmelzpunkt: 221-223°C
The following compounds are obtained analogously:
4 '- [(2-n-butyl-5-acetamido-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.70 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 9: 1)
4 '- [(2-n-butyl-5-butanoylamino-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.80 (silica gel: ethyl acetate / ethanol / ammonia = 90: 10: 1)
4 '- [(2-n-butyl-5-methanesulfonamino-benzimidazol-1-yl) -methyl) -biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Oil, R f value: 0.75 (silica gel: ethyl acetate / ethanol / ammonia = 90: 10: 1)
4 '- [(2-n-butyl-6-isopropylsulfonaminobenzimidazol-1-yl) methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Amorphous substance; R f value: 0.55 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 19: 1)
4 '- [(2-n-Butyl-6-ethoxycarbonylamino-benzimidazol-1-yl) -methyl] -biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Amorphous substance, R f value: 0.30 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 19: 1)
4 '- [(2-n-Butyl-5- (tert-butoxycarbonylamino-acetamino) -benzimidazol-1-yl) -methyl] -biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Melting point: 101-103 ° C (amorphous)
4 '- [(2-n-Butyl-6-butanoylmethylamino-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
4 '- [(2-n-Butyl-7-butanesulfonylamino-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid ethyl ester
Oil, R f value: 0.50 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 19: 1)
4 '- [(2-n-butyl-5-propanoylamino-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid ethyl ester
Melting point: 221-223 ° C
0,9 g (2,25 mMol) 4′-[(2-Hydroxy-benzimidazol-1-yl)-methyl]-
biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester werden in 10 ml Methylenchlorid
gelöst und mit 10 ml Trifluoressigsäure versetzt.
Die Lösung wird 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und anschließend
am Rotationsverdampfer zur Trockne eingeengt. Der
ölige Rückstand wird in 50 ml Methylenchlorid gelöst und
zweimal mit Wasser ausgeschüttelt. Die organische Phase wird
mit Magnesiumsulfat getrocknet und zur Trockne eingeengt.
Der so erhaltene kristalline Rückstand wird mit wenig Diethylether
verrieben, abgesaugt und im Vakuum bei 50°C getrocknet.
Ausbeute: 0,75 g (97,4% der Theorie),
Schmelzpunkt: 303-304°C0.9 g (2.25 mmol) of 4 '- [(2-hydroxy-benzimidazol-1-yl) -methyl] -biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester are dissolved in 10 ml of methylene chloride and treated with 10 ml of trifluoroacetic acid , The solution is stirred for 2 hours at room temperature and then concentrated to dryness on a rotary evaporator. The oily residue is dissolved in 50 ml of methylene chloride and extracted by shaking twice with water. The organic phase is dried with magnesium sulfate and concentrated to dryness. The crystalline residue thus obtained is triturated with a little diethyl ether, filtered off with suction and dried in vacuo at 50.degree.
Yield: 0.75 g (97.4% of theory),
Melting point: 303-304 ° C
C₂₁H₁₆N₂O₃ (344,37)
Ber.: C 73,24, H 4,68, N 8,13;
Gef.: C 73,07, H 4,81, N 7,95.C₂₁H₁₆N₂O₃ (344,37)
Calc .: C, 73.24, H, 4.68, N, 8.13;
Found: C 73.07, H 4.81, N 7.95.
Analog werden folgende Verbindungen erhalten:
4′-[(2-n-Butyl-4-methoxy-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure
4′-[(2-n-Butyl-7-methoxy-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
carbonsäure
Schmelzpunkt: 260-261°C
4′-[(2,5-Di-n-butyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-
4′-[(2,6-Di-n-butyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-
4′-[(2-n-Butyl-6-(2-(4-imidazolyl)-ethylamino)-benzimidazol-
1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure
4′-[(5-Aminoacetamino-2-n-butyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure
Schmelzpunkt: 230-232°C (Zers.)
4′-[(2-n-Butyl-5-n-pentylamino-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure
4′-[(2-n-Butyl-6-phenylamino-benzimidazol-1-yl)-methyl]-biphenyl-
2-carbonsäure
4′-[(2-n-Butyl-6-methylamino-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure
4′-[(2-n-Butyl-6-(N-methyl-butanoylamino)-benzimidazol-1-yl)-
methyl]biphenyl-2-carbonsäure
4′-[(6-Aminocarbonylamino-2-n-butyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]
biphenyl-2-carbonsäure-trifluoracetat
Schmelzpunkt: 134-136°C (amorph)
4′-[(2-n-Butyl-6-n-hexylaminocarbonylamino-benzimidazol-1-yl)-
methyl]biphenyl-2-carbonsäure
4′-[(2-n-Butyl-4-cyclohexylaminocarbonylamino-benzimidazol-
1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure
Schmelzpunkt: 242-244°C (Zers.)
4′-[(2-n-Butyl-5-cyclohexylaminocarbonylamino-benzimidazol-
1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-trifluoracetat
Schmelzpunkt: 176-177°C (amorph)
4′-[(2-n-Butyl-7-cyclohexylaminocarbonylamino-benzimidazol-
1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure
4′-[(2-n-Butyl-7-isopropylaminomethyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]
biphenyl-2-carbonsäure
Schmelzpunkt: 156-158°C
4′-[(2-n-Butyl-6-methylmercapto-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure
4′-[(2-n-Butyl-6-ethylmercapto-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure
4′-[(2-n-Butyl-6-n-butylmercapto-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl--
2-carbonsäure
4′-[(2-n-Butyl-6-cyclohexylmercapto-benzimidazol-1-yl)-methyl]
biphenyl-2-carbonsäure
4′-[(2-n-Butyl-6-cyclohexylmethylmercapto-benzimidazol-1-yl)-
methyl]biphenyl-2-carbonsäure
4′-[(6-Benzylmercapto-2-n-butyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure
4′-[(6-Aminothiocarbonylamino-2-n-butyl-benzimidazol-1-yl)-
methyl]biphenyl-2-carbonsäure
4′-[(2-n-Butyl-6-cyclohexylaminothiocarbonylamino-benzimidazol-
1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure
Schmelzpunkt: 223-225°C (Zers.)
The following compounds are obtained analogously:
4 '- [(2-n-butyl-4-methoxy-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid
4 '- [(2-n-butyl-7-methoxy-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenylcarboxylic acid
Melting point: 260-261 ° C
4 '- [(2,5-Di-n-butyl-benzimidazol-1-yl) methyl] biphenyl-2-carboxylic acid
4 '- [(2,6-Di-n-butyl-benzimidazol-1-yl) methyl] biphenyl-2-carboxylic acid
4 '- [(2-n-Butyl-6- (2- (4-imidazolyl) -ethylamino) -benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid
4 '- [(5-Aminoacetamino-2-n-butyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid
Melting point: 230-232 ° C (decomp.)
4 '- [(2-n-butyl-5-n-pentylamino-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid
4 '- [(2-n-butyl-6-phenylamino-benzimidazol-1-yl) -methyl] -biphenyl-2-carboxylic acid
4 '- [(2-n-butyl-6-methylamino-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid
4 '- [(2-n-Butyl-6- (N-methyl-butanoylamino) -benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid
4 '- [(6-Aminocarbonylamino-2-n-butyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid trifluoroacetate
Melting point: 134-136 ° C (amorphous)
4 '- [(2-n-butyl-6-n-hexylaminocarbonylaminobenzimidazol-1-yl) methyl] biphenyl-2-carboxylic acid
4 '- [(2-n-butyl-4-cyclohexylaminocarbonylamino-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid
Melting point: 242-244 ° C (decomp.)
4 '- [(2-n-butyl-5-cyclohexylaminocarbonylamino-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid trifluoroacetate
Melting point: 176-177 ° C (amorphous)
4 '- [(2-n-butyl-7-cyclohexylaminocarbonylamino-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid
4 '- [(2-n-butyl-7-isopropylaminomethyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid
Melting point: 156-158 ° C
4 '- [(2-n-butyl-6-methylmercapto-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid
4 '- [(2-n-butyl-6-ethylmercapto-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid
4 '- [(2-n-butyl-6-n-butylmercapto-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid
4 '- [(2-n-butyl-6-cyclohexylmercapto-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid
4 '- [(2-n-butyl-6-cyclohexylmethylmercapto-benzimidazol-1-yl) methyl] biphenyl-2-carboxylic acid
4 '- [(6-Benzylmercapto-2-n-butyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid
4 '- [(6-Aminothiocarbonylamino-2-n-butylbenzimidazol-1-yl) methyl] biphenyl-2-carboxylic acid
4 '- [(2-n-butyl-6-cyclohexylaminothiocarbonylamino-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid
Melting point: 223-225 ° C (decomp.)
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-n-Butyl-6-methoxy-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 73,9% der Theorie),
Öl, Rf-Wert: 0,6 (Kieselgel: Essigester/Ethanol/Ammoniak=
50 : 45 : 5)Prepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-n-butyl-6-methoxy-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid.
Yield: 73.9% of theory),
Oil, R f value: 0.6 (silica gel: ethyl acetate / ethanol / ammonia = 50: 45: 5)
C₂₆H₂₆N₂O₃ (414,51)
Ber.: C 75,34, H 6,23, N 6,76;
Gef.: C 75,27, H 6,03, N 6,52.C₂₆H₂₆N₂O₃ (414.51)
Calcd .: C, 75.34, H, 6.23, N, 6.76;
Found: C, 75.27, H, 6.03, N, 6.52.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-n-Butyl-4-methyl-7-
(2-diethylamino-ethoxy)-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 94,2% der Theorie,
Schmelzpunkt: 94-96°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-n-butyl-4-methyl-7- (2-diethylamino-ethoxy) -benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid ,
Yield: 94.2% of theory,
Melting point: 94-96 ° C
C₃₂H₃₉N₃O₂ × 2H₂O (549,72)
Ber.: C 69,92, H 7,88, N 7,64;
Gef.: C 69,62, H 7,60, N 7,40.C₃₂H₃₉N₃O₂ × 2H₂O (549.72)
Calcd .: C, 69.92, H, 7.88, N, 7.64;
Found: C 69.62, H 7.60, N 7.40.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-Ethylthio-benzimidazol-
1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und
Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 92,9% der Theorie
Schmelzpunkt: 197-198°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-ethylthio-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid.
Yield: 92.9% of theory
Melting point: 197-198 ° C
C₂₃H₂₀N₂O₂S (388,48)
Ber.: C 71,11, H 5,19, N 7,21, S 8,25,
Gef.: C 71,12, H 5,13, N 7,23, S 8,31.C₂₃H₂₀N₂O₂S (388.48)
Calc .: C, 71.11, H, 5.19, N, 7.21, S, 8.25,
Found: C, 71.12, H, 5.13, N, 7.23, S, 8.31.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-n-Propylthiomethyl-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 96,8% der Theorie
Schmelzpunkt: 199-141°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-n-propylthiomethyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid.
Yield: 96.8% of theory
Melting point: 199-141 ° C
C₂₅H₂₄N₂O₂S (416,54)
Ber.: C 72,09, H 5,81, N 6,73, S 7,70,
Gef.: C 71,82, H 5,83, N 6,57, S 7,43.
C₂₅H₂₄N₂O₂S (416,54)
Calc .: C 72.09, H 5.81, N 6.73, S 7.70,
Found: C, 71.82, H, 5.83, N, 6.57, S, 7.43.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-Methyl-benzimidazol-
1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und
Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 93,2% der Theorie
Schmelzpunkt: 255-256°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-methyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid.
Yield: 93.2% of theory
Melting point: 255-256 ° C
C₂₂H₁₈N₂O₂ × 0,33 HCl (354,54)
Ber.: C 74,53, H 5,21, N 7,90, Cl 3,32,
Gef.: C 74,60, H 5,14, N 8,16, Cl 3,40.C₂₂H₁₈N₂O₂ × 0.33 HCl (354.54)
Calc .: C 74.53, H 5.21, N 7.90, Cl 3.32
Found: C, 74.60, H, 5.14, N, 8.16, Cl, 3.40.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-Methylmercapto-benz
imidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butyl-ester
und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 88,2% der Theorie
Schmelzpunkt: 197-199°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-methylmercapto-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid.
Yield: 88.2% of theory
Melting point: 197-199 ° C
C₂₂H₁₈N₂O₂S (374,46)
Ber.: C 70,57, H 4,84, N 7,48, S 8,56,
Gef.: C 70,30, H 4,87, N 7,25, S 8,25.
C₂₂H₁₈N₂O₂S (374,46)
Calc .: C 70.57, H 4.84, N 7.48, S 8.56,
Found: C, 70.30, H, 4.87, N, 7.25, S, 8.25.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-Methyl-5- und 6-nitro-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.
butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 71,1% der Theorie
Schmelzpunkt: 285-288°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-methyl-5- and 6-nitro-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert. butyl ester and trifluoroacetic acid.
Yield: 71.1% of theory
Melting point: 285-288 ° C
C₂₂H₁₇N₃O₄ (387,39)
Ber.: C 68,21, H 4,42, N 10,85,
Gef.: C 67,96, H 4,40, N 10,83.C₂₂H₁₇N₃O₄ (387,39)
Calc .: C 68.21, H 4.42, N 10.85,
Found: C, 67.96, H, 4.40, N, 10.83.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-Methyl-5- und 6-butanoylamino-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-
tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 79,5% der Theorie,
Schmelzpunkt: 261-262°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-methyl-5- and 6-butanoylamino-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid.
Yield: 79.5% of theory,
Melting point: 261-262 ° C
C₂₆H₂₅N₃O₃ (427,50)
Ber.: C 73,05, H 5,89, N 9,83,
Gef.: C 72,85, H 5,90, N 9,80.
C₂₆H₂₅N₃O₃ (427.50)
Calc .: C 73.05, H 5.89, N 9.83,
Found: C, 72.85, H, 5.90, N, 9.80.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-(2-Methylpropyl)-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 71,9% der Theorie
Schmelzpunkt: 211-212°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2- (2-methylpropyl) benzimidazol-1-yl) methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid.
Yield: 71.9% of theory
Melting point: 211-212 ° C
C₂₅H₂₄N₂O₂ (384,48)
Ber.: C 78,10, H 6,29, N 7,29,
Gef.: C 77,95, H 6,22, N 7,15.C₂₅H₂₄N₂O₂ (384.48)
Calc .: C 78.10, H 6.29, N 7.29,
Found .: C 77.95, H 6,22, N 7,15.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-Methoxymethyl-benzimidazol-
1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 80,3% der Theorie
Schmelzpunkt: 195-197°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-methoxymethyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid.
Yield: 80.3% of theory
Melting point: 195-197 ° C
C₂₃H₂₀N₂O₃ (372,43)
Ber.: C 74,18, H 5,41, N 7,52,
Gef.: C 73,99, H 5,39, N 7,43.
C₂₃H₂₀N₂O₃ (372.43)
Calc .: C 74.18, H 5.41, N 7.52,
Found: C, 73.99, H, 5.39, N, 7.43.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-(2-Pyridyl)-benzimidazol-
1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 50,0% der Theorie
Schmelzpunkt: 262-264°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2- (2-pyridyl) -benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid.
Yield: 50.0% of theory
Melting point: 262-264 ° C
C₂₆H₁₉N₃O₂ (405,45)
Ber.: C 77,02, H 4,72, N 10,36,
Gef.: C 77,21, H 4,58, N 10,20.C₂₆H₁₉N₃O₂ (405,45)
Calc .: C, 77.02, H, 4.72, N, 10.36,
Found: C 77.21, H 4.58, N 10.20.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(5- und 6-Methyl-benzimidazol-
1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 92,0% der Theorie,
Schmelzpunkt: 228-230°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(5- and 6-methyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid.
Yield: 92.0% of theory,
Melting point: 228-230 ° C
C₂₂H₁₈N₂O₂ (342,396)
Ber.: C 77,17, H 5,30, N 8,18,
Gef.: C 76,94, H 5,23, N 7,93.
C₂₂H₁₈N₂O₂ (342,396)
Calc .: C 77.17, H 5.30, N 8.18,
Found: C, 76.94, H, 5.23, N, 7.93.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-Phenyl-benzimidazol-
1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und
Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 56,8% der Theorie
Schmelzpunkt: 275-277°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-phenyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid.
Yield: 56.8% of theory
Melting point: 275-277 ° C
C₂₇H₂₀N₂O₂ (404,47)
Ber.: C 80,18, H 4,98, N 6,93,
Gef.: C 79,90, H 5,05, N 6,92.C₂₇H₂₀N₂O₂ (404.47)
Calc .: C 80.18, H 4.98, N 6.93,
Found: C, 79.90, H, 5.05, N, 6.92.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-Thiazol-4-yl)-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 94,6% der Theorie
Schmelzpunkt: 284-286°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-thiazol-4-yl) benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid.
Yield: 94.6% of theory
Melting point: 284-286 ° C
C₂₄H₁₇N₃O₂S (411,48)
Ber.: C 70,06, H 4,16, N 10,21, S 7,79,
Gef.: C 69,90, H 4,29, N 9,97, S 7,59.
C₂₄H₁₇N₃O₂S (411,48)
Calc .: C 70.06, H 4.16, N 10.21, S 7.79,
Found: C 69.90, H 4.29, N 9.97, S 7.59.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-(3,5-Dimethyl-pyrazol-
1-yl)-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-
tert.-butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 87,2% der Theorie
Schmelzpunkt: 185-187°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2- (3,5-dimethyl-pyrazol-1-yl) -benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid.
Yield: 87.2% of theory
Melting point: 185-187 ° C
C₂₆H₂₂N₄O₂ (422,49)
Ber.: C 73,92, H 5,25, N 13,26,
Gef.: C 73,86, H 5,37, N 13,27.C₂₆H₂₂N₄O₂ (422,49)
Calc .: C 73.92, H 5.25, N 13.26,
Found: C, 73.86, H, 5.37, N, 13.27.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-(Furyl-(2))-benzimidazol-
-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 78,4% der Theorie
Schmelzpunkt: 263-265°CPrepared analogously to Example 9 from tert-butyl 4 '- [(2- (furyl- (2)) benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylate and trifluoroacetic acid.
Yield: 78.4% of theory
Melting point: 263-265 ° C
C₂₅H₁₈N₂O₂ (394,43)
Ber.: C 76,13, H 4,60, N 7,10,
Gef.: C 75,94, H 4,64, N 6,83.
C₂₅H₁₈N₂O₂ (394,43)
Calc .: C 76.13, H 4.60, N 7.10,
Found: C, 75.94, H, 4.64, N, 6.83.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-Aminocarbonylamino-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 53,3% der Theorie
Schmelzpunkt: 214-216°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-aminocarbonylamino-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid.
Yield: 53.3% of theory
Melting point: 214-216 ° C
C₂₂H₁₈N₄O₃ × H₂O (404,42)
Ber.: C 65,34, H 4,98, N 13,85,
Gef.: C 65,18, H 5,05, N 13,61.C₂₂H₁₈N₄O₃ × H₂O (404.42)
Calc .: C 65.34, H 4.98, N 13.85,
Found: C, 65.18, H, 5.05, N, 13.61.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-Isopropyl-benzimidazol-
1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.-butylester und
Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 80% der Theorie
Schmelzpunkt: 206-208°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-isopropyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid.
Yield: 80% of theory
Melting point: 206-208 ° C
C₂₄H₂₂N₂O₂ (370,46)
Ber.: C 77,81, H 5,99, N 7,56,
Gef.: C 77,55, H 5,97, N 7,43.
C₂₄H₂₂N₂O₂ (370,46)
Calc .: C 77.81, H 5.99, N 7.56,
Found: C 77.55, H 5.97, N 7.43.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(7-Benzyloxy-2-n-
butyl-4-methyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-
tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 85,5% der Theorie
Schmelzpunkt: 217-219°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(7-benzyloxy-2-n-butyl-4-methyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid.
Yield: 85.5% of theory
Melting point: 217-219 ° C
C₃₃H₃₂N₂O₃ × CF₃COOH (618,66)
Ber.: C 67,95, H 5,37, N 4,52,
Gef.: C 68,19, H 5,56, N 4,74.C₃₃H₃₂N₂O₃ × CF₃COOH (618,66)
Calc .: C, 67.95, H, 5.37, N, 4.52,
Found: C, 68.19, H, 5.56, N, 4.74.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-Hydroxymethyl-benz
imidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 81,9% der Theorie
Schmelzpunkt: 188-190°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-hydroxymethyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid.
Yield: 81.9% of theory
Melting point: 188-190 ° C
C₂₂H₁₈N₂O₃ × CF₃COOH (472,42)
Ber.: C 61,02, H 4,05, N 5,93,
Gef.: C 61,23, H 4,08, N 5,91.
C₂₂H₁₈N₂O₃ ×CF₃COOH (472,42)
Calc .: C 61.02, H 4.05, N 5.93,
Found: C, 61.23, H, 4.08, N, 5.91.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-(3-Hydroxypropyl-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 58,8% der Theorie
Schmelzpunkt: 150-152°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2- (3-hydroxypropyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid.
Yield: 58.8% of theory
Melting point: 150-152 ° C
C₂₄H₂₂N₂O₃ × CF₃COOH (500,47)
Ber.: C 62,40, H 4,63, N 5,60,
Gef.: C 62,13, H 4,70, N 5,83.C₂₄H₂₂N₂O₃ ×CF₃COOH (500,47)
C, 62.40, H 4.63, N 5.60,
Found: C, 62.13, H, 4.70, N, 5.83.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-Methyl-5- und
6-(N-(2-methoxy-acetyl)-n-butylamino)-benzimidazol-1-yl)-
methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 84,8% der Theorie
Schmelzpunkt: 186-188°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-methyl-5- and 6- (N- (2-methoxy-acetyl) -n-butylamino) -benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert.butyl ester and trifluoroacetic acid.
Yield: 84.8% of theory
Melting point: 186-188 ° C
C₂₉H₃₁N₃O₄ (485,58)
Ber.: C 71,73, H 6,43, N 8,65,
Gef.: C 72,67, H 6,68, N 8,74.
C₂₉H₃₁N₃O₄ (485.58)
Calc .: C 71.73, H 6.43, N 8.65,
Found: C, 72.67, H, 6.68, N, 8.74.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-(1-Methylpropyl)-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-tert.butylester und
Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 80% der Theorie
Schmelzpunkt: 147-148°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2- (1-methylpropyl) benzimidazol-1-yl) methyl] biphenyl-2-tert-butyl ester and trifluoroacetic acid.
Yield: 80% of theory
Melting point: 147-148 ° C
C₂₅H₂₄N₂O₂ (384,48)
Ber.: C 78,10, H 6,29, N 7,29,
Gef.: C 77,91, H 6,23, N 7,37.C₂₅H₂₄N₂O₂ (384.48)
Calc .: C 78.10, H 6.29, N 7.29,
Found: C, 77.91, H, 6.23, N, 7.37.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-(2-Methylbutyl)-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 60% der Theorie
Schmelzpunkt: 209-210°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2- (2-methylbutyl) benzimidazol-1-yl) methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid.
Yield: 60% of theory
Melting point: 209-210 ° C
C₂₆H₂₈N₂O₂ (398,51)
Ber.: C 78,36, H 6,58, N 7,03,
Gef.: C 78,27, H 6,51, N 6,99.
C₂₆H₂₈N₂O₂ (398.51)
Calc .: C 78.36, H 6.58, N 7.03,
Found: C, 78.27, H, 6.51, N, 6.99.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-Methyl-5- und 6-(N-
(2-methoxy-ethyl)-n-butylamino)-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 46,5% der Theorie,
Schmelzpunkt: 102-106°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-methyl-5- and 6- (N- (2-methoxy-ethyl) -n-butylamino) -benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert.butyl ester and trifluoroacetic acid.
Yield: 46.5% of theory,
Melting point: 102-106 ° C
C₂₉H₃₃N₃O₃ (471,598)
Ber.: C 73,86, H 7,05, N 8,91;
Gef.: C 73,60, H 7,13, N 8,85.C₂₉H₃₃N₃O₃ (471,598)
Calcd .: C, 73.86, H, 7.05, N, 8.91;
Found: C 73.60, H 7,13, N 8,85.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-n-Pentyl-benzimidazol-
1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und
Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 87% der Theorie,
Schmelzpunkt: 181-183°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-n-pentyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid.
Yield: 87% of theory,
Melting point: 181-183 ° C
C₂₆H₂₆N₂O₂ (398,51)
Ber.: C 78,36, H 6,58, N 7,03;
Gef.: C 78,12, H 6,42, N 7,09.
C₂₆H₂₆N₂O₂ (398.51)
Calc .: C, 78.36, H, 6.58, N, 7.03;
Found: C, 78.12, H, 6.42, N, 7.09.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(Benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 90,9% der Theorie,
Schmelzpunkt: 217-219°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid.
Yield: 90.9% of theory,
Melting point: 217-219 ° C
C₂₁H₁₀N₂O₂ (328,37)
Ber.: C 76,81, H 4,91, N 8,53;
Gef.: C 77,03, H 5,00, N 8,42.C₂₁H₁₀N₂O₂ (328,37)
Calcd .: C, 76.81, H, 4.91, N, 8.53;
Found: C 77.03, H 5.00, N 8.42.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-n-Butyl-4-methyl-
7-methoxy-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-
tert.butylester und Trifluoressigsäure in Methylenchlorid.
Ausbeute: 86,6% der Theorie,
Schmelzpunkt: 216-218°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-n-butyl-4-methyl-7-methoxy-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid in methylene chloride.
Yield: 86.6% of theory,
Melting point: 216-218 ° C
C₂₇H₂₈N₂O₃ (428,54)
Ber.: C 75,68, H 6,59, N 6,54;
Gef.: C 75,48, H 6,59, N 6,45.
C₂₇H₂₈N₂O₃ (428.54)
Calcd .: C, 75.68, H, 6.59, N, 6.54;
Found: C, 75.48, H, 6.59, N, 6.45.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-n-Propyl-benzimidazol-
1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und
Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 85,2% der Theorie,
Schmelzpunkt: 237-238°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-n-propyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid.
Yield: 85.2% of theory,
Melting point: 237-238 ° C
C₂₄H₂₂N₂O₂ (370,45)
Ber.: C 77,81, H 5,99, N 7,56;
Gef.: C 78,08, H 5,74, N 7,37.C₂₄H₂₂N₂O₂ (370,45)
Calc .: C, 77.81, H, 5.99, N, 7.56;
Found: C, 78.08, H, 5.74, N, 7.37.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-Ethyl-benzimidazol-
1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und
Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 81,6% der Theorie,
Schmelzpunkt: 251-253°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-ethyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid.
Yield: 81.6% of theory,
Melting point: 251-253 ° C
C₂₃H₂₀N₂O₂ (356,42)
Ber.: C 77,51, H 5,66, N 7,86;
Gef.: C 77,72, H 5,64, N 7,59.
C₂₃H₂₀N₂O₂ (356.42)
Calc .: C, 77.51; H, 5.66, N, 7.86;
Found: C 77.72, H 5.64, N 7.59.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-Ethylthiomethyl-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 96,1% der Theorie,
Schmelzpunkt: 139-141°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-ethylthiomethyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid.
Yield: 96.1% of theory,
Melting point: 139-141 ° C
C₂₄H₂₂N₂O₂S × 1/2 CF₃COOH (459,52)
Ber.: C 65,35, H 4,94, N 6,10, S 6,98;
Gef.: C 65,24, H 5,00, N 6,18, S 6,98.C₂₄H₂₂N₂O₂S × 1/2 CF₃COOH (459.52)
Calc .: C, 65.35; H, 4.94, N, 6.10, S, 6.98;
Found: C, 65.24, H, 5.00, N, 6.18, S, 6.98.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-Methylthiomethyl-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 98,6% der Theorie,
Schmelzpunkt: 147-149°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-methylthiomethyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid.
Yield: 98.6% of theory,
Melting point: 147-149 ° C
C₂₃H₂₀N₂O₂S × 1/2 CF₃COOH (445,495)
Ber.: C 64,71, H 4,64, N 6,29, S 7,20;
Gef.: C 64,70, H 5,04, N 6,51, S 6,91.C₂₃H₂₀N₂O₂S × 1/2 CF₃COOH (445,495)
Calc .: C, 64.71, H, 4.64, N, 6.29, S, 7.20;
Found: C, 64.70, H, 5.04, N, 6.51, S, 6.91.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-Chlor-benzimidazol-
yl-1)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 84,0% der Theorie,
Schmelzpunkt: 169-171°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-chloro-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid.
Yield: 84.0% of theory,
Melting point: 169-171 ° C
C₂₁H₁₅ClN₂O₂ (362,815)
Ber.: C 69,52, H 4,17, N 7,72, Cl 9,77;
Gef.: C 69,39, H 4,13, N 7,66, Cl 9,72.C₂₁H₁₅ClN₂O₂ (362,815)
Calcd .: C, 69.52, H, 4.17, N, 7.72, Cl, 9.77;
Found: C, 69.39, H, 4.13, N, 7.66, Cl, 9.72.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-n-Butylthio-benzimidazol-
1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 88,0% der Theorie,
Schmelzpunkt: 160-162°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-n-butylthio-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid.
Yield: 88.0% of theory,
Melting point: 160-162 ° C
C₂₅H₂₄N₂O₂S (416,54)
Ber.: C 72,09, H 5,81, N 6,73, S 7,70;
Gef.: C 71,93, H 5,75, N 6,74, S 7,71.C₂₅H₂₄N₂O₂S (416,54)
Calc .: C, 72.09, H, 5.81, N, 6.73, S, 7.70;
Found: C, 71.93, H, 5.75, N, 6.74, S, 7.71.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-n-Butyl-5-acetamino-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 71,3% der Theorie,
Schmelzpunkt: 187-189°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-n-butyl-5-acetamidobenzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid.
Yield: 71.3% of theory,
Melting point: 187-189 ° C
C₂₇H₂₇N₃O₃ × H₂O (459,54)
Ber.: C 70,56, H 6,36, N 9,14;
Gef.: C 70,40, H 6,22, N 9,08.C₂₇H₂₇N₃O₃ × H₂O (459.54)
Calc .: C, 70.56, H, 6.36, N, 9.14;
Found: C, 70.40, H, 6.22, N, 9.08.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-(4-Methoxyphenyl)-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 87,5% der Theorie,
Schmelzpunkt: 283-286°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2- (4-methoxyphenyl) benzimidazol-1-yl) methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid.
Yield: 87.5% of theory,
Melting point: 283-286 ° C
C₂₈H₂₂N₂O₃ (434,50)
Ber.: C 77,40, H 5,10, N 6,45;
Gef.: C 77,45, H 5,20, N 6,44.C₂₈H₂₂N₂O₃ (434.50)
Calcd .: C, 77.40, H, 5.10, N, 6.45;
Found: C, 77.45, H, 5.20, N, 6.44.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-n-Propylthio-benzimidazol-
1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 90,5% der Theorie,
Schmelzpunkt: 219-220°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-n-propylthio-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid.
Yield: 90.5% of theory,
Melting point: 219-220 ° C
C₂₄H₂₂N₂O₂S (402,51)
Ber.: C 71,62, H 5,51, N 6,96, S 7,97;
Gef.: C 71,47, H 5,51, N 6,75, S 8,09.
C₂₄H₂₂N₂O₂S (402.51)
Calcd .: C, 71.62, H, 5.51, N, 6.96, S, 7.97;
Found: C, 71.47, H, 5.51, N, 6.75, S, 8.09.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-n-Butylamino-benzimidazol-
1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 80,0% der Theorie,
Schmelzpunkt: 247-249°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-n-butylamino-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid.
Yield: 80.0% of theory,
Melting point: 247-249 ° C
C₂₅H₂₅N₃O₂ × 1/2 CF₃COOH (456,50)
Ber.: C 68,41, H 5,63, N 9,20;
Gef.: C 68,56, H 5,84, N 9,07.C₂₅H₂₅N₃O₂ × 1/2 CF₃COOH (456.50)
Calc .: C, 68.41; H, 5.63, N, 9.20;
Found: C 68.56, H 5.84, N 9.07.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-(4-Methoxy-phenyl)-
5- und 6-chlor-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-
tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 76,3% der Theorie,
Schmelzpunkt: 234-236°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2- (4-methoxy-phenyl) -5- and 6-chloro-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid.
Yield: 76.3% of theory,
Melting point: 234-236 ° C
C₂₈H₂₁ClN₂O₃ (468,95)
Ber.: C 71,71, H 4,51, N 5,97, Cl 7,56;
Gef.: C 71,57, H 4,39, N 5,85, Cl 7,79.
C₂₈H₂₁ClN₂O₃ (468,95)
Calcd .: C, 71.71, H, 4.51, N, 5.97, Cl, 7.56;
Found: C, 71.57, H, 4.39, N, 5.85, Cl, 7.79.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-n-Butyl-5-methoxy-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 66,2% der Theorie,
Schmelzpunkt: 203-205°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-n-butyl-5-methoxy-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid.
Yield: 66.2% of theory,
Melting point: 203-205 ° C
C₂₆H₂₆N₂O₃ (414,51)
Ber.: C 75,34, H 6,32, N 6,76;
Gef.: C 75,19, H 6,31, N 6,61.C₂₆H₂₆N₂O₃ (414.51)
Calc .: C, 75.34; H, 6.32, N, 6.76;
Found: C, 75.19, H, 6.31, N, 6.61.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-n-Butyl-5- und
6-acetamino-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-
tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 83,7% der Theorie,
Schmelzpunkt: 117-119°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-n-butyl-5- and 6-acetamino-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid.
Yield: 83.7% of theory,
Melting point: 117-119 ° C
C₂₇H₂₇N₃O₃ (441,54)
Ber.: C 73,45, H 6,16, N 9,52;
Gef.: C 73,25, H 6,23, N 9,47.
C₂₇H₂₇N₃O₃ (441.54)
Calcd .: C, 73.45, H, 6.16, N, 9.52;
Found: C 73.25, H 6.23, N 9.47.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-n-Butyl-5- und
6-butanoylamino-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-
tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 80,0% der Theorie,
Schmelzpunkt: 123-127°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-n-butyl-5- and 6-butanoylamino-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid.
Yield: 80.0% of theory,
Melting point: 123-127 ° C
C₂₉H₃₁N₃O₃ (469,59)
Ber.: C 74,18, H 6,65, N 8,95;
Gef.: C 73,96, H 6,19, N 8,99.C₂₉H₃₁N₃O₃ (469.59)
Calc .: C, 74.18, H, 6.65, N, 8.95;
Found: C, 73.96, H, 6.19, N, 8.99.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(6-(N-Benzyl-methylamino)-
2-n-butyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-
tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 82,0% der Theorie,
Schmelzpunkt: 237-238°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(6- (N-benzyl-methylamino) -2-n-butylbenzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid.
Yield: 82.0% of theory,
Melting point: 237-238 ° C
C₃₃H₃₃N₃O₂ (503,64)
Ber.: C 78,70, H 6,60, N 8,34;
Gef.: C 78,68, H 6,71, N 8,44.
C₃₃H₃₃N₃O₂ (503.64)
Calc .: C, 78.70; H, 6.60, N, 8.34;
Found: C, 78.68, H, 6.71, N, 8.44.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-n-Butyl-5-chlor-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 70,6% der Theorie,
Schmelzpunkt: 191-193°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-n-butyl-5-chloro-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid.
Yield: 70.6% of theory,
Melting point: 191-193 ° C
C₂₅H₂₃ClN₂O₂ (418,92)
Ber.: C 71,68, H 5,53, N 6,69, Cl 8,46;
Gef.: C 71,48, H 5,40, N 6,53, Cl 8,43.C₂₅H₂₃ClN₂O₂ (418.92)
Calcd .: C, 71.68, H, 5.53, N, 6.69, Cl, 8.46;
Found: C, 71.48, H, 5.40, N, 6.53, Cl, 8.43.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-n-Butyl-5- und
6-methoxy-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-
tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 84,1% der Theorie,
Schmelzpunkt: 128-133°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-n-butyl-5- and 6-methoxy-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid.
Yield: 84.1% of theory,
Melting point: 128-133 ° C
C₂₆H₂₆N₂O₃ (414,51)
Ber.: C 75,34, H 6,32, N 6,76;
Gef.: C 75,32, H 6,14, N 6,75.
C₂₆H₂₆N₂O₃ (414.51)
Calc .: C, 75.34; H, 6.32, N, 6.76;
Found: C, 75.32, H, 6.14, N, 6.75.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-n-Butyl-7-n-butoxy-
4-methyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-
tert.butylester in Methylenchlorid.
Ausbeute: 63,3% der Theorie,
Schmelzpunkt: 172-173°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-n-butyl-7-n-butoxy-4-methyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester in methylene chloride.
Yield: 63.3% of theory,
Melting point: 172-173 ° C
C₃₀H₃₄N₂O₃ × CF₃COOH (584,65)
Ber.: C 65,74, H 6,03, N 4,73;
Gef.: C 66,52, H 6,15, N 4,95.C₃₀H₃₄N₂O₃ × CF₃COOH (584,65)
Calcd .: C, 65.74, H, 6.03, N, 4.73;
Found: C 66.52, H 6.15, N 4.95.
5 g (10,3 mMol) 6-Amino-5-[(2-tert.butoxycarbonyl-biphenyl-
4′-yl)-methyl]-amino-3,4-dimethyl-1-ethyl-indol-2-on und 5 ml
Valeriansäure werden 4 Stunden am Rückfluß gekocht. Nach dem
Abkühlen wird in 50 ml gesättigte wäßrige Natriumcarbonatlösung
eingerührt. Es wird 3mal mit je 30 ml Methylenchlorid
ausgeschüttelt. Die Methylenchloridphase wird mit Natriumsulfat
getrocknet und im Vakuum eingeengt. Das Rohprodukt
wird mit einer Kieselgelsäule (Elutionsmittel: Essigester/
Ethanol/Ammoniak=90 : 10 : 1) gereinigt.
Ausbeute: 1,55 g (30,3% der Theorie),
Schmelzpunkt: 185-187°C5 g (10.3 mmol) of 6-amino-5 - [(2-tert-butoxycarbonyl-biphenyl-4'-yl) -methyl] -amino-3,4-dimethyl-1-ethyl-indol-2-one and 5 ml of valeric acid are refluxed for 4 hours. After cooling, it is stirred into 50 ml of saturated aqueous sodium carbonate solution. It is shaken 3 times with 30 ml of methylene chloride. The methylene chloride phase is dried with sodium sulfate and concentrated in vacuo. The crude product is purified with a silica gel column (eluant: ethyl acetate / ethanol / ammonia = 90: 10: 1).
Yield: 1.55 g (30.3% of theory),
Melting point: 185-187 ° C
C₃₁H₃₃N₃O₃ × 1/2 H₂O (504,64)
Ber.: C 73,81, H 6,79, N 8,33;
Gef.: C 73,91, H 6,86, N 8,36.
C₃₁H₃₃N₃O₃ × ½ H₂O (504.64)
Calcd .: C, 73.81, H, 6.79, N, 8.33;
Found: C, 73.91, H, 6.86, N, 8.36.
0,9 g (1,7 mMol) 4′-[(2-n-Butyl-7-benzyloxy-4-methyl-benzimidazol-
1-yl)-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl, gelöst in
100 ml Methanol, werden unter 5 bar Wasserstoffdruck in Gegenwart
von 0,9 g 20%igem Palladiumhydroxid auf Kohle bei
Zimmertemperatur hydriert. Anschließend wird der Katalysator
abgesaugt und das Filtrat im Vakuum zur Trockne eingeengt.
Das Rohprodukt wird aus Aceton/Ether umkristallisiert und im
Vakuum bei 50°C getrocknet.
Ausbeute: 0,72 g (97,3% der Theorie),
Schmelzpunkt: 231-233°C0.9 g (1.7 mmol) of 4 '- [(2-n-butyl-7-benzyloxy-4-methyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] -2- (1H-tetrazol-5-yl) -biphenyl, dissolved in 100 ml of methanol, are hydrogenated at room temperature under 5 bar hydrogen pressure in the presence of 0.9 g of 20% palladium hydroxide on carbon. The catalyst is then filtered off with suction and the filtrate is concentrated to dryness in vacuo. The crude product is recrystallized from acetone / ether and dried in vacuo at 50 ° C.
Yield: 0.72 g (97.3% of theory),
Melting point: 231-233 ° C
C₂₆H₂₆N₆O × H₂O (456,56)
Ber.: C 68,40, H 6,18, N 18,40;
Gef.: C 68,64, H 6,40, N 18,55.C₂₆H₂₆N₆O × H₂O (456.56)
Calc .: C, 68.40, H, 6.18, N, 18.40;
Found: C, 68.64, H, 6.40, N, 18.55.
Analog werden folgende Verbindungen erhalten:
4′-[(2-n-Butyl-7-hydroxy-4-methyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]-
2-trifluoracetamino-biphenyl
4′-[(2-n-Butyl-7-hydroxy-4-methyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]-
2-trifluormethansulfonamino-biphenyl
4′-[(2-n-Butyl-7-hydroxy-4-methyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]-
2-trifluoracetaminomethyl-biphenyl
The following compounds are obtained analogously:
4 '- [(2-n-Butyl-7-hydroxy-4-methyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] -2-trifluoroacetamino-biphenyl
4 '- [(2-n-butyl-7-hydroxy-4-methyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] -2-trifluoromethanesulfonamino-biphenyl
4 '- [(2-n-butyl-7-hydroxy-4-methyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] -2-trifluoroacetaminomethyl-biphenyl
0,87 g (5 mMol) 2-n-Butyl-benzimidazol werden in 20 ml Dimethylsulfoxid
gelöst und unter Rühren mit 0,61 g (5,5 mMol)
Kalium-tert.butylat versetzt. Nach ½ Stunde versetzt man
mit 4′-Brommethyl-2-(1-triphenylmethyl-1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl
und rührt 3 Stunden bei Zimmertemperatur. Es wird in
ca. 50 ml Eiswasser gegossen und 3mal mit je 30 ml Essigester
ausgeschüttelt. Die Essigesterphase wird mit 20 ml
Wasser ausgeschüttelt, über Natriumsulfat getrocknet und zur
Trockne eingeengt. Das Rohprodukt wird über eine Kieselgelsäule
(Korngröße: 0,063-0,2 mm, Elutionsmittel: Methylenchlorid/
Ethanol=100 : 1) gereinigt.
Ausbeute: 2,1 g (64,6% der Theorie),
Schmelzpunkt: 85-87°C0.87 g (5 mmol) of 2-n-butyl-benzimidazole are dissolved in 20 ml of dimethyl sulfoxide and treated while stirring with 0.61 g (5.5 mmol) of potassium tert-butylate. After half an hour, 4'-bromomethyl-2- (1-triphenylmethyl-1H-tetrazol-5-yl) -biphenyl is added and the mixture is stirred at room temperature for 3 hours. It is poured into about 50 ml of ice water and shaken 3 times with 30 ml of ethyl acetate. The ethyl acetate phase is extracted by shaking with 20 ml of water, dried over sodium sulfate and concentrated to dryness. The crude product is purified over a silica gel column (particle size: 0.063-0.2 mm, eluent: methylene chloride / ethanol = 100: 1).
Yield: 2.1 g (64.6% of theory),
Melting point: 85-87 ° C
C₄₄H₃₈N₆ (650,84)
Ber.: C 81,20, H 5,88, N 12,91;
Gef.: C 80,97, H 5,90, N 12,66.C₄₄H₃₈N₆ (650,84)
Calc .: C, 81.20, H, 5.88, N, 12.91;
Found: C, 80.97, H, 5.90, N, 12.66.
2 g (3 mMol) 4′-[(2-n-Butyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]-2-
(1-triphenyl-tetrazol-5-yl)-biphenyl werden in einem Gemisch
aus 10 ml Methylenchlorid und 10 ml Methanol gelöst, mit
10 ml etherischer Salzsäure versetzt und 3 Stunden bei Zimmertemperatur
gerührt. Es wird im Vakuum zur Trockne einrotiert.
Der Rückstand wird in Methanol gelöst, mit Ammoniak
alkalisch gestellt und erneut einrotiert. Das Rohprodukt wird
über eine Kieselgelsäule (Korngröße: 0,063-0,2 mm, Elutionsmittel:
Methylenchlorid/Ethanol/Ammoniak=19 : 1 : 0,1 gereinigt.
Man kristallisiert aus Ether und trocknet bei 50°C im
Vakuum.
Ausbeute: 1,02 g (81,6% der Theorie),
Schmelzpunkt: 241-243°C2 g (3 mmol) of 4 '- [(2-n-butyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] -2- (1-triphenyl-tetrazol-5-yl) -biphenyl are dissolved in a mixture of 10 ml of methylene chloride and 10 ml of methanol, treated with 10 ml of ethereal hydrochloric acid and stirred for 3 hours at room temperature. It is evaporated to dryness in vacuo. The residue is dissolved in methanol, made alkaline with ammonia and evaporated again. The crude product is purified over a silica gel column (particle size: 0.063-0.2 mm, eluent: methylene chloride / ethanol / ammonia = 19: 1: 0.1), crystallized from ether and dried at 50 ° C. in vacuo.
Yield: 1.02 g (81.6% of theory),
Melting point: 241-243 ° C
C₂₅H₂₄N₆ (408,52)
Ber.: C 73,50, H 5,92, N 20,57;
Gef.: C 73,34, H 5,92, N 20,47.C₂₅H₂₄N₆ (408,52)
Calcd .: C, 73.50, H, 5.92, N, 20.57;
Found: C, 73.34, H, 5.92, N, 20.47.
Ein Gemisch aus 3,8 g (7,1 mMol) Ammoniumchlorid, 4,5 g
(69 mMol) Natriumazid, 20 ml Dimethylformamid und 2,2 g
(4,53 mMol) 4′-[(2-n-Butyl-7-benzyloxy-4-methyl-benzimidazol-
1-yl)-methyl]-2-cyano-biphenyl wird 36 Stunden unter Rühren
auf 120°C Innentemperatur erhitzt. Man filtriert vom gebildeten
Natriumchlorid ab und rotiert das Filtrat im Vakuum
ein. Den öligen Rückstand versetzt man mit 50 ml Wasser und
stellt unter Kühlung mit konzentrierter Salzsäure auf pH 2.
Man filtriert vom öligen Rohprodukt ab, nimmt dieses in 50 ml
Methylenchlorid auf und trocknet über Natriumsulfat. Danach
reinigt man über eine Kieselgelsäule (Korngröße: 0,063-0,2 mm,
Elutionsmittel: Methylenchlorid/Ethanol=19 : 1). Die einheitlichen
Fraktionen werden im Vakuum zur Trockne eingeengt und
der Rückstand bei 50°C getrocknet.
Ausbeute: 1,6 g (68% der Theorie),
Schmelzpunkt: 112-116°CA mixture of 3.8 g (7.1 mmol) ammonium chloride, 4.5 g (69 mmol) sodium azide, 20 ml dimethylformamide and 2.2 g (4.53 mmol) 4 '- [(2-n-butyl) 7-benzyloxy-4-methyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] -2-cyano-biphenyl is heated with stirring to 120 ° C internal temperature for 36 hours. The mixture is filtered from the sodium chloride formed and the filtrate is rotated in vacuo. The oily residue is treated with 50 ml of water and adjusted with cooling with concentrated hydrochloric acid to pH 2. It is filtered from the oily crude product, this takes up in 50 ml of methylene chloride and dried over sodium sulfate. Then it is purified on a silica gel column (particle size: 0.063-0.2 mm, eluent: methylene chloride / ethanol = 19: 1). The uniform fractions are concentrated to dryness in vacuo and the residue is dried at 50 ° C.
Yield: 1.6 g (68% of theory),
Melting point: 112-116 ° C
C₃₃H₃₂N₆O × 1/2 H₂O (537,66)
Ber.: C 73,73, H 6,18, N 15,63;
Gef.: C 73,55, H 6,33, N 15,91.
C₃₃H₃₂N₆O × ½ H₂O (537.66)
Calcd .: C, 73.73, H, 6.18, N, 15.63;
Found: C 73.55, H 6.33, N 15.91.
0,55 g (1 mMol) 4′-[(2-n-Butyl-7-hydroxy-4-methyl-benzimidazol-
1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-trifluoracetat werden
in 20 ml Pyridin gelöst. Dazu werden unter Rühren bei 5°C
0,5 ml (7 mMol) Acetylchlorid zugetropft. Man rührt 1 Stunde
bei 5°C und anschließend 2 Stunden bei Zimmertemperatur. Das
Pyridin wird am Rotationsverdampfer im Vakuum abdestilliert.
Der Rückstand wird mit Wasser verrieben und abgesaugt. Nach
dem Waschen mit Wasser wird im Vakuum bei 50°C getrocknet.
Ausbeute: 0,43 g (94% der Theorie),
Schmelzpunkt: 242-244°C0.55 g (1 mmol) of 4 '- [(2-n-butyl-7-hydroxy-4-methylbenzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid trifluoroacetate are dissolved in 20 ml of pyridine. For this purpose, 0.5 ml (7 mmol) of acetyl chloride are added dropwise with stirring at 5 ° C. The mixture is stirred for 1 hour at 5 ° C and then for 2 hours at room temperature. The pyridine is distilled off on a rotary evaporator in vacuo. The residue is triturated with water and filtered with suction. After washing with water is dried in vacuo at 50 ° C.
Yield: 0.43 g (94% of theory),
Melting point: 242-244 ° C
C₂₈H₂₈N₃O₄ (456,55)
Ber.: C 73,66, H 6,18, N 6,14;
Gef.: C 73,50, H 6,20, N 6,36.C₂₈H₂₈N₃O₄ (456,55)
Calc .: C, 73.66, H, 6.18, N, 6.14;
Found: C 73.50, H 6.20, N 6.36.
Ein Gemisch aus 0,94 g (2 mMol) 4′-[(2-n-Butyl-7-hydroxy-
4-methyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-
tert.butylester, 36 ml Dimethylformamid, 4 ml Wasser, 1,4 g
(10 mMol) Kaliumcarbonat und 0,9 g (6,6 mMol) n-Butylbromid
wird 16 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt. Man gießt auf
200 ml Eiswasser und nimmt den ausgefallenen öligen Niederschlag
nach dem Abdekantieren in Methylenchlorid auf. Die
Methylenchloridlösung wird über Natriumsulfat getrocknet und
im Vakuum eingeengt. Das Rohprodukt reinigt man über eine
Kieselgelsäule (Korngröße: 0,065-0,2 mm, Elutionsmittel: Methylenchlorid/
Ethanol=50 : 1).
Ausbeute: 0,8 g (76,2% der Theorie),
Öl, Rf-Wert: 0,6 (Kieselgel, Methylenchlorid/Äthanol=19 : 1)A mixture of 0.94 g (2 mmol) of 4 '- [(2-n-butyl-7-hydroxy-4-methyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester, 36 ml of dimethylformamide, 4 ml of water, 1.4 g (10 mmol) of potassium carbonate and 0.9 g (6.6 mmol) of n-butyl bromide are stirred for 16 hours at room temperature. It is poured onto 200 ml of ice-water and takes up the precipitated oily precipitate after decantation in methylene chloride. The methylene chloride solution is dried over sodium sulfate and concentrated in vacuo. The crude product is purified on a silica gel column (particle size: 0.065-0.2 mm, eluent: methylene chloride / ethanol = 50: 1).
Yield: 0.8 g (76.2% of theory),
Oil, R f value: 0.6 (silica gel, methylene chloride / ethanol = 19: 1)
C₃₄H₄₂N₂O₃ (526,7)
Ber.: C 77,53, H 8,04, N 5,32;
Gef.: C 77,53, H 7,87, N 5,31.C₃₄H₄₂N₂O₃ (526.7)
Calc .: C, 77.53, H, 8.04, N, 5.32;
Found: C 77.53, H 7.87, N 5.31.
0,8 g (1,5 mMol) 4′-[(7-n-Butoxy-2-n-butyl-4-methyl-benzimidazol-
1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
werden in 15 ml Methylenchlorid gelöst, mit 5 ml Trifluoressigsäure
versetzt und 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt.
Man rotiert im Vakuum zur Trockne ein und kristallisiert den
Rückstand aus Aceton um. Das Kristallisat wird im Vakuum bei
50°C getrocknet.
Ausbeute: 0,45 g (51,3% der Theorie),
Schmelzpunkt: 172-174°C0.8 g (1.5 mmol) of tert-butyl 4 '- [(7-n-butoxy-2-n-butyl-4-methylbenzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylate dissolved in 15 ml of methylene chloride, treated with 5 ml of trifluoroacetic acid and stirred for 2 hours at room temperature. It is rotated to dryness in vacuo and the residue is recrystallized from acetone. The crystals are dried in vacuo at 50 ° C.
Yield: 0.45 g (51.3% of theory),
Melting point: 172-174 ° C
C₃₀H₃₄N₂O₃ × CF₃COOH (584,65)
Ber.: C 65,74, H 6,03, N 4,73;
Gef.: C 65,52, H 6,15, N 4,95.C₃₀H₃₄N₂O₃ × CF₃COOH (584,65)
Calcd .: C, 65.74, H, 6.03, N, 4.73;
Found: C 65.52, H 6.15, N 4.95.
Analog werden folgende Verbindungen erhalten:
4′-[(2-n-Butyl-7-(2-(1-imidazolyl)-ethoxy)-benzimidazol-
1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure
4′-[(2-n-Butyl-7-(2-hydroxy-ethoxy)-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphen-yl-
2-carbonsäure
The following compounds are obtained analogously:
4 '- [(2-n-Butyl-7- (2- (1-imidazolyl) -ethoxy) -benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid
4 '- [(2-n-butyl-7- (2-hydroxy-ethoxy) -benzimidazol-1-yl) -methyl] -biphen-yl-2-carboxylic acid
Hergestellt analog Beispiel 57 aus 4′-[(4-Benzyloxy-2-n-butyl-
7-methyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure
und Wasserstoff in Methanol/Dimethylformamid in Gegenwart von
20%igem Palladiumhydroxid auf Kohle.
Ausbeute: 64,4% der Theorie,
Schmelzpunkt: 291-294°CPrepared analogously to Example 57 from 4 '- [(4-benzyloxy-2-n-butyl-7-methylbenzimidazol-1-yl) methyl] biphenyl-2-carboxylic acid and hydrogen in methanol / dimethylformamide in the presence of 20% strength Palladium hydroxide on carbon.
Yield: 64.4% of theory,
Melting point: 291-294 ° C
C₂₆H₂₆N₂O₃ (414,51)
Ber.: C 75,34, H 6,32, N 6,76;
Gef.: C 75,22, H 6,40, N 6,64.C₂₆H₂₆N₂O₃ (414.51)
Calc .: C, 75.34; H, 6.32, N, 6.76;
Found: C, 75.22, H, 6.40, N, 6.64.
2,01 g (5,0 mMol) 4′-[(2-Ethylthiomethyl-benzimidazol-1-yl)-
methyl]biphenyl-2-carbonsäure werden in 25 ml Eisessig gelöst
und mit 0,51 ml 30%igem Wasserstoffperoxid versetzt. Die Lösung
wird 24 Stunden bei Raumtemperatur stehengelassen und
anschließend zur Trockne eingeengt. Den Rückstand reinigt
man über eine Kieselgelsäule (Korngröße: 40-63 µ, Elutionsmittel:
Methylenchlorid/Ethanol/Eisessig=50/1/0,15). Die
einheitlichen Fraktionen werden vereinigt, die Lösungsmittel
abdestilliert, der Rückstand in Methylenchlorid gelöst und
dreimal mit Wasser gewaschen. Die organische Phase wird mit
Magnesiumsulfat getrocknet und zur Trockne eingeengt. Den
kristallinen Rückstand verreibt man mit Diethylether, saugt
ab und trocknet die Kristalle im Vakuum bei 75°C.
Ausbeute: 1,90 g (90,9% der Theorie),
Schmelzpunkt: 161-163°C2.01 g (5.0 mmol) of 4 '- [(2-ethylthiomethylbenzimidazol-1-yl) methyl] biphenyl-2-carboxylic acid are dissolved in 25 ml of glacial acetic acid and treated with 0.51 ml of 30% hydrogen peroxide , The solution is allowed to stand for 24 hours at room temperature and then concentrated to dryness. The residue is purified over a silica gel column (particle size: 40-63 μ, eluent: methylene chloride / ethanol / glacial acetic acid = 50/1 / 0.15). The uniform fractions are combined, the solvents distilled off, the residue dissolved in methylene chloride and washed three times with water. The organic phase is dried with magnesium sulfate and concentrated to dryness. The crystalline residue is triturated with diethyl ether, filtered off with suction and the crystals are dried in vacuo at 75 ° C.
Yield: 1.90 g (90.9% of theory),
Melting point: 161-163 ° C
C₂₄H₂₂N₂O₃S (418,51)
Ber.: C 68,88, H 5,30, N 6,69, S 7,66;
Gef.: C 68,65, H 5,40, N 6,72, S 7,64.C₂₄H₂₂N₂O₃S (418.51)
Calc .: C, 68.88; H, 5.30, N, 6.69, S, 7.66;
Found: C, 68.65, H, 5.40, N, 6.72, S, 7.64.
Analog werden folgende Verbindungen erhalten:
4′-[(2-n-Butyl-6-methylsulfinyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure
4′-[(2-n-Butyl-6-ethylsulfinyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure
4′-[(2-n-Butyl-6-n-butylsulfinyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl--
2-carbonsäure
4′-[(2-n-Butyl-6-cyclohexylsulfinyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphen-yl-
2-carbonsäure
4′-[(2-n-Butyl-6-cyclohexylmethylsulfinyl-benzimidazol-1-yl)-
methyl]biphenyl-2-carbonsäure
4′-[(6-Benzylsulfinyl-2-n-butyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäureThe following compounds are obtained analogously:
4 '- [(2-n-butyl-6-methylsulfinyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid
4 '- [(2-n-butyl-6-ethylsulfinyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid
4 '- [(2-n-butyl-6-n-butylsulfinyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid
4 '- [(2-n-butyl-6-cyclohexylsulfinyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] -biphen-yl-2-carboxylic acid
4 '- [(2-n-butyl-6-cyclohexylmethylsulfinylbenzimidazol-1-yl) methyl] biphenyl-2-carboxylic acid
4 '- [(6-Benzylsulfinyl-2-n-butyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid
Hergestellt analog Beispiel 63 aus 4′-[(2-Propylthiomethyl-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure und Wasserstoffperoxid
in Eisessig.
Ausbeute: 78,7% der Theorie,
Schmelzpunkt: 128-130°CPrepared analogously to Example 63 from 4 '- [(2-propylthiomethyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid and hydrogen peroxide in glacial acetic acid.
Yield: 78.7% of theory,
Melting point: 128-130 ° C
C₂₅H₂₄N₂O₃S (432,54)
Ber.: C 69,42, H 5,59, N 6,48, S 7,41;
Gef.: C 69,57, H 5,46, N 6,04, S 7,28.C₂₅H₂₄N₂O₃S (432.54)
Calcd .: C, 69.42, H, 5.59, N, 6.48, S, 7.41;
Found: C 69.57, H 5.46, N 6.04, S 7.28.
Hergestellt analog Beispiel 63 aus 4′-[(2-Methylmercapto-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure und Wasserstoffperoxid
in Eisessig.
Ausbeute: 35,9% der Theorie,
Schmelzpunkt: 272-274°CPrepared analogously to Example 63 from 4 '- [(2-methylmercaptobenzimidazol-1-yl) methyl] biphenyl-2-carboxylic acid and hydrogen peroxide in glacial acetic acid.
Yield: 35.9% of theory,
Melting point: 272-274 ° C
C₂₁H₁₆N₂O₄ (360,37)
Ber.: C 69,99, H 4,47, N 7,77;
Gef.: C 70,00, H 4,85, N 7,51.C₂₁H₁₆N₂O₄ (360,37)
Calcd .: C, 69.99, H, 4.47, N, 7.77;
Found: C 70.00, H 4.85, N 7.51.
Hergestellt analog Beispiel 63 aus 4′-[(2-Methylthiomethyl-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure und Wasserstoffperoxid/
Essigsäure.
Ausbeute: 79,2% der Theorie,
Schmelzpunkt: 232-234°CPrepared analogously to Example 63 from 4 '- [(2-methylthiomethyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid and hydrogen peroxide / acetic acid.
Yield: 79.2% of theory,
Melting point: 232-234 ° C
C₂₃H₂₀N₂O₃S (404,48)
Ber.: C 68,30, H 4,98, N 6,93, S 7,93;
Gef.: C 68,17, H 4,86, N 7,04, S 7,89.
C₂₃H₂₀N₂O₃S (404.48)
Calcd .: C, 68.30, H, 4.98, N, 6.93, S, 7.93;
Found: C, 68.17, H, 4.86, N, 7.04, S, 7.89.
2,01 g (5,0 mMol) 4′-[(2-Ethylthiomethyl-benzimidazol-1-yl)-
methyl]biphenyl-2-carbonsäure werden in 25 ml Ameisensäure
gelöst und mit 1,02 ml (10 mMol) 30%igem Wasserstoffperoxid
versetzt. Die Lösung wird 24 Stunden bei Raumtemperatur stehen
gelassen und anschließend zur Trockne eingeengt. Den
Rückstand reinigt man über eine Kieselgelsäule (Korngröße:
40-63 µ, Elutionsmittel: Methylenchlorid/Ethanol/Eisessig =
100/1/0,15 bis 50/1/0,15). Die einheitlichen Fraktionen werden
vereinigt und zur Trockne eingeengt. Der Rückstand wird
in Methylenchlorid gelöst, dreimal mit Wasser gewaschen, die
organische Phase mit Magnesiumsulfat getrocknet und zur
Trockne eingeengt. Der kristalline Rückstand wird mit Diethylether
verrieben, abgesaugt und im Vakuum bei 75°C getrocknet.
Ausbeute: 1,80 g (82,9% der Theorie),
Schmelzpunkt: 158-160°C2.01 g (5.0 mmol) of 4 '- [(2-ethylthiomethylbenzimidazol-1-yl) methyl] biphenyl-2-carboxylic acid are dissolved in 25 ml of formic acid and treated with 1.02 ml (10 mmol) of 30 % hydrogen peroxide added. The solution is allowed to stand for 24 hours at room temperature and then concentrated to dryness. The residue is purified on a silica gel column (particle size: 40-63 μ, eluent: methylene chloride / ethanol / glacial acetic acid = 100/1 / 0.15 to 50/1 / 0.15). The uniform fractions are combined and concentrated to dryness. The residue is dissolved in methylene chloride, washed three times with water, the organic phase dried with magnesium sulfate and concentrated to dryness. The crystalline residue is triturated with diethyl ether, filtered off with suction and dried in vacuo at 75.degree.
Yield: 1.80 g (82.9% of theory),
Melting point: 158-160 ° C
C₂₄H₂₂N₂O₄S (434,51)
Ber.: C 66,34, H 5,10, N 6,45, S 7,38;
Gef.: C 66,32, H 5,05, N 6,54, S 7,27.C₂₄H₂₂N₂O₄S (434.51)
Calcd .: C, 66.34, H, 5.10, N, 6.45, S, 7.38;
Found: C, 66.32, H, 5.05, N, 6.54, S, 7.27.
Analog werden folgende Verbindungen erhalten:
4′-[(2-n-Butyl-6-methylsulfonyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure
4′-[(2-n-Butyl-6-ethylsulfonyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure
4′-[(2-n-Butyl-6-n-butylsulfonyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl--
2-carbonsäure
4′-[(2-n-Butyl-6-cyclohexylsulfonyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphen-yl-
2-carbonsäure
4′-[(2-n-Butyl-6-cyclohexylmethylsulfonyl-benzimidazol-1-yl)-
methyl]biphenyl-2-carbonsäure
4′-[(6-Benzylsulfonyl-2-n-butyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäureThe following compounds are obtained analogously:
4 '- [(2-n-butyl-6-methylsulfonyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid
4 '- [(2-n-butyl-6-ethylsulfonyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid
4 '- [(2-n-butyl-6-n-butylsulfonyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid
4 '- [(2-n-butyl-6-cyclohexylsulfonyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] -biphen-yl-2-carboxylic acid
4 '- [(2-n-butyl-6-cyclohexylmethylsulfonylbenzimidazol-1-yl) methyl] biphenyl-2-carboxylic acid
4 '- [(6-Benzylsulfonyl-2-n-butyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid
Hergestellt analog Beispiel 67 aus 4′-[(2-Propylthiomethyl-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure und Wasserstoffperoxid
in Ameisensäure.
Ausbeute: 78,1% der Theorie,
Schmelzpunkt: 135-137°CPrepared analogously to Example 67 from 4 '- [(2-propylthiomethyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid and hydrogen peroxide in formic acid.
Yield: 78.1% of theory,
Melting point: 135-137 ° C
C₂₅H₂₄N₂O₄S (448,54)
Ber.: C 66,95, H 5,39, N 6,25, S 7,15;
Gef.: C 66,83, H 5,46, N 6,03, S 7,06.C₂₅H₂₄N₂O₄S (448.54)
Calc .: C, 66.95, H, 5.39, N, 6.25, S, 7.15;
Found: C, 66.83, H, 5.46, N, 6.03, S, 7.06.
Hergestellt analog Beispiel 67 aus 4′-[(2-Methylthiomethyl-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure und Wasserstoffperoxid.
Ausbeute: 80,0% der Theorie,
Schmelzpunkt: 290-292°CPrepared analogously to Example 67 from 4 '- [(2-methylthiomethyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid and hydrogen peroxide.
Yield: 80.0% of theory,
Melting point: 290-292 ° C
C₂₃H₂₀N₂O₄S (420,48)
Ber.: C 65,70, H 4,79, N 6,66, S 7,62;
Gef.: C 65,67, H 4,64, N 6,88, S 7,72.C₂₃H₂₀N₂O₄S (420,48)
Calcd .: C, 65.70, H, 4.79, N, 6.66, S, 7.62;
Found: C, 65.67, H, 4.64, N, 6.88, S, 7.72.
2,25 g (7 mMol) 2-Carbethoxy-biphenyl-4′-yl-methylbromid
werden in 25 ml Dimethylsulfoxid gelöst, mit 0,8 g (7 mMol)
Kalium-tert.butylat versetzt und 20 Minuten bei Raumtemperatur
gerührt. Dann werden 1,2 g (7 mMol) 2-n-Butyl-benzimidazol
zugegeben und bis zur quantitativen Umsetzung (ca. 1
Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Nach dem Eingießen in
100 ml Eiswasser wird 2× mit Essigester extrahiert, die
vereinigten organischen Extrakte über Natriumsulfat getrocknet
und eingedampft. Das erhaltene Rohprodukt wird über eine
Kieselgelsäule (Korngröße: 0,06-0,2 mm, Elutionsmittel: Methylenchlorid/
Ethanol=24 : 1) gereinigt.
Ausbeute: 2,3 g (79,3% der Theorie),
Öl, Rf-Wert: 0,6 (Kieselgel: Methyl-ethylketon/Xylol=1 : 1)2.25 g (7 mmol) of 2-carbethoxy-biphenyl-4'-yl-methyl bromide are dissolved in 25 ml of dimethyl sulfoxide, treated with 0.8 g (7 mmol) of potassium tert-butylate and stirred for 20 minutes at room temperature. Then 1.2 g (7 mmol) of 2-n-butyl-benzimidazole are added and the mixture is stirred for about 1 hour at room temperature After pouring into 100 ml of ice-water, it is extracted twice with ethyl acetate, the combined organic extracts dried over sodium sulfate and evaporated The resulting crude product is purified over a silica gel column (particle size: 0.06-0.2 mm, eluent: methylene chloride / ethanol = 24: 1).
Yield: 2.3 g (79.3% of theory),
Oil, R f value: 0.6 (silica gel: methyl ethyl ketone / xylene = 1: 1)
C₂₇H₂₈N₂O₂ (412,53)
Ber.: C 78,61, H 6,84, N 6,79;
Gef.: C 78,43, H 6,76, N 7,01.C₂₇H₂₈N₂O₂ (412,53)
Calc .: C, 78.61, H, 6.84, N, 6.79;
Found: C, 78.43, H, 6.76, N, 7.01.
Analog wird folgende Verbindung erhalten:
4′-[(2-n-Butyl-7-n-butylsulfonamino-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphen-yl-
2-carbonsäure-ethylester
Öl, Rf-Wert: 0,50 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=10 : 1)
The following compound is obtained analogously:
4 '- [(2-n-butyl-7-n-butylsulfonamino-benzimidazol-1-yl) -methyl] -biphen-yl-2-carboxylic acid ethyl ester
Oil, R f value: 0.50 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 10: 1)
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-n-Butyl-benzimidazol-
1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester und
Trifluoressigsäure in Methylenchlorid.
Ausbeute: 62,3% der Theorie,
Schmelzpunkt: 214-215°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-n-butyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid in methylene chloride.
Yield: 62.3% of theory,
Melting point: 214-215 ° C
C₂₅H₂₄N₂O₂ (384,48)
Ber.: C 78,10, H 6,29, N 7,29;
Gef.: C 77,93, H 6,21, N 7,39.C₂₅H₂₄N₂O₂ (384.48)
Calc .: C, 78.10, H, 6.29, N, 7.29;
Found: C, 77.93, H, 6.21, N, 7.39.
1,30 g (2,5 mMol) 4′-[(6-Benzylamino-2-n-butyl-benzimidazol-
1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-ethylester werden in
20 ml Ethanol gelöst, mit 20 ml 2 n Natronlauge versetzt und
2 Stunden am Rückfluß gekocht. Nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur
verdünnt man die Lösung mit Wasser auf 500 ml und
säuert mit Eisessig auf pH 5 an. Der dabei ausfallende Niederschlag
wird abgesaugt, in Aceton suspendiert, nochmals
abgesaugt und im Vakuum bei 90°C getrocknet.
Ausbeute: 1,10 g (89,4% der Theorie),
Schmelzpunkt: 250-251°C1.30 g (2.5 mmol) of ethyl 4 '- [(6-benzylamino-2-n-butyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylate are dissolved in 20 ml of ethanol, containing 20 2 ml of sodium hydroxide solution and boiled for 2 hours at reflux. After cooling to room temperature, the solution is diluted with water to 500 ml and acidified to pH 5 with glacial acetic acid. The resulting precipitate is filtered off, suspended in acetone, filtered off with suction and dried in vacuo at 90 ° C.
Yield: 1.10 g (89.4% of theory),
Melting point: 250-251 ° C
C₃₂H₃₁N₃O₂ (489,62)
Ber.: C 78,50, H 6,38, N 8,58;
Gef.: C 78,30, H 6,49, N 8,71.
C₃₂H₃₁N₃O₂ (489.62)
Calc .: C, 78.50, H, 6.38, N, 8.58;
Found: C, 78.30, H, 6.49, N, 8.71.
Hergestellt analog Beispiel 72 aus 4′-[(2-n-Butyl-4-methyl-
7-hydroxy-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-
methylester und 2 n Natronlauge in Ethanol.
Ausbeute: 55,1% der Theorie,
Schmelzpunkt: 313-315°CPrepared analogously to Example 72 from 4 '- [(2-n-butyl-4-methyl-7-hydroxy-benzimidazol-1-yl) methyl] biphenyl-2-carboxylic acid methyl ester and 2N sodium hydroxide solution in ethanol.
Yield: 55.1% of theory,
Melting point: 313-315 ° C
C₂₆H₂₆N₂O₃ × H₂O (432,52)
Ber.: C 72,20, H 6,53, N 6,43;
Gef.: C 72,43, H 6,30, N 6,34.C₂₆H₂₆N₂O₃ × H₂O (432.52)
Calc .: C, 72.20, H, 6.53, N, 6.43;
Found: C, 72.43, H, 6.30, N, 6.34.
Hergestellt analog Beispiel 57 aus 4′-[(2-n-Butyl-4-methyl-
7-benzyloxy-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-
tert.butylester und Wasserstoff in Gegenwart von Palladiumhydroxid
auf Kohle in Methanol.
Ausbeute: 80,0% der Theorie,
Schmelzpunkt: 214-216°CPrepared analogously to Example 57 from 4 '- [(2-n-butyl-4-methyl-7-benzyloxy-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and hydrogen in the presence of palladium hydroxide on carbon in methanol.
Yield: 80.0% of theory,
Melting point: 214-216 ° C
C₃₀H₃₄N₂O₃ (470,62)
Ber.: C 76,57, H 7,28, N 5,95;
Gef.: C 76,83, H 7,12, N 6,00.
C₃₀H₃₄N₂O₃ (470.62)
Calc .: C 76.57, H 7.28, N 5.95;
Found: C 76.83, H 7.12, N 6.00.
Hergestellt analog Beispiel 56 aus 3-Amino-2-[(2-tert.butoxycarbonyl-
biphenyl-4′-yl)-methyl]aminotoluol und Valeriansäure.
Ausbeute: 28,6% der Theorie,
Schmelzpunkt: 231-233°CPrepared analogously to Example 56 from 3-amino-2 - [(2-tert-butoxycarbonyl-biphenyl-4'-yl) -methyl] aminotoluene and valeric acid.
Yield: 28.6% of theory,
Melting point: 231-233 ° C
C₂₆H₂₆N₂O₂×H₂O (416,52)
Ber.: C 74,98, H 6,78, N 6,73;
Gef.: C 74,89, H 6,52, N 6,85.C₂₆H₂₆N₂O₂ × H₂O (416,52)
Calc .: C, 74.98, H, 6.78, N, 6.73;
Found: C, 74.89, H, 6.52, N, 6.85.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(6-Amino-2-n-butyl-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäuretert.butylester
und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 72,5% der Theorie,
Schmelzpunkt: 72-74°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(6-amino-2-n-butyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert.butylester and trifluoroacetic acid.
Yield: 72.5% of theory,
Melting point: 72-74 ° C
C₂₅H₂₅N₃O₂ × 2 CF₃COOH (627,54)
Ber.: C 55,51, H 4,34, N 6,70;
Gef.: C 55,70, H 4,61, N 6,55.
C₂₅H₂₅N₃O₂ × 2 CF₃COOH (627.54)
Calc .: C 55.51, H 4.34, N 6.70;
Found: C 55.70, H 4.61, N 6.55.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(5-Amino-2-n-butyl-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 45,9% der Theorie,
Schmelzpunkt: 64-66°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(5-amino-2-n-butyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid.
Yield: 45.9% of theory,
Melting point: 64-66 ° C
C₂₅H₂₅N₃O₂ (627,54)
Ber.: C 55,51, H 4,34, N 6,70;
Gef.: C 55,66, H 4,42, N 6,54.C₂₅H₂₅N₃O₂ (627,54)
Calc .: C 55.51, H 4.34, N 6.70;
Found: C 55.66, H 4.42, N 6.54.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-n-Butyl-5-butylaminocarbonylamino-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-
tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 84,2% der Theorie,
Schmelzpunkt: 165-167°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-n-butyl-5-butylaminocarbonylamino-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid.
Yield: 84.2% of theory,
Melting point: 165-167 ° C
C₃₀H₃₄N₄O₃ × 1/2 CF₃COOH (555,64)
Ber.: C 67,01, H 6,26, N 10,08;
Gef.: C 66,88, H 6,51, N 9,89.
C₃₀H₃₄N₄O₃ × ½CF₃COOH (555.64)
Calc .: C, 67.01, H, 6.26, N, 10.08;
Found: C, 66.88, H, 6.51, N, 9.89.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-n-Butyl-6-phenylaminocarbonylamino-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-
tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 92,6% der Theorie,
Schmelzpunkt: 281-283°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-n-butyl-6-phenylaminocarbonylamino-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid.
Yield: 92.6% of theory,
Melting point: 281-283 ° C
C₃₂H₃₀N₄O₃ (518,61)
Ber.: C 74,11, H 5,83, N 10,80;
Gef.: C 73,93, H 5,83, N 10,58.C₃₂H₃₀N₄O₃ (518,61)
Calcd .: C, 74.11, H, 5.83, N, 10.80;
Found: C, 73.93, H, 5.83, N, 10.58.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-n-Butyl-6-cyclohexyl-
aminocarbonylamino-benzimidazol-1-yl)-methyl]-biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 86,5% der Theorie,
Schmelzpunkt: 199-200°CPrepared analogously to Example 9 from tert-butyl 4 '- [(2-n-butyl-6-cyclohexylaminocarbonylamino-benzimidazol-1-yl) -methyl] -biphenyl-2-carboxylate and trifluoroacetic acid.
Yield: 86.5% of theory,
Melting point: 199-200 ° C
C₃₂H₃₆N₄O₃ × CF₃COOH (638,68)
Ber.: C 63,94, H 5,84, N 8,77;
Gef.: C 64,12, H 6,15, N 9,01.
C₃₂H₃₆N₄O₃ × CF₃COOH (638.68)
Calcd .: C, 63.94, H, 5.84, N, 8.77;
Found: C, 64.12, H, 6.15, N, 9.01.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-Butyl-5-butanoylamino-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
und Trifluoressigsäure/Methylenchlorid.
Ausbeute: 93% der Theorie,
Schmelzpunkt: 163-165°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-butyl-5-butanoylamino-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid / methylene chloride.
Yield: 93% of theory,
Melting point: 163-165 ° C
C₂₉H₃₁N₃O₃ (469,59)
Ber.: C 74,18, H 6,65, N 8,95;
Gef.: C 74,13, H 6,67, N 8,74.C₂₉H₃₁N₃O₃ (469.59)
Calc .: C, 74.18, H, 6.65, N, 8.95;
Found: C, 74.13, H, 6.67, N, 8.74.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-(4-Hydroxyphenyl)-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
und Trifluoressigsäure/Methylenchlorid.
Ausbeute: 87,3% der Theorie,
Schmelzpunkt: 251-253°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2- (4-hydroxyphenyl) benzimidazol-1-yl) methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid / methylene chloride.
Yield: 87.3% of theory,
Melting point: 251-253 ° C
C₂₇H₂₀N₂O₃ (420,47)
Ber.: C 77,13, H 4,79, N 6,66;
Gef.: C 76,98, H 4,83, N 6,62.
C₂₇H₂₀N₂O₃ (420,47)
Calc .: C, 77.13, H, 4.79, N, 6.66;
Found: C, 76.98, H, 4.83, N, 6.62.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-(4-n-Butoxyphenyl)-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
und Trifluoressigsäure/Methylenchlorid.
Ausbeute: 85,2% der Theorie,
Schmelzpunkt: 246-248°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2- (4-n-butoxyphenyl) benzimidazol-1-yl) methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid / methylene chloride.
Yield: 85.2% of theory,
Melting point: 246-248 ° C
C₃₁H₂₈N₂O₃ (476,58)
Ber.: C 78,13, H 5,92, N 5,88;
Gef.: C 78,33, H 5,76, N 5,67.C₃₁H₂₈N₂O₃ (476.58)
Calc .: C, 78.13, H, 5.92, N, 5.88;
Found: C, 78.33, H, 5.76, N, 5.67.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-n-Butyl-6-chlor-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
und Trifluoressigsäure/Methylenchlorid.
Ausbeute: 63,6% der Theorie,
Schmelzpunkt: 220-222°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-n-butyl-6-chloro-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid / methylene chloride.
Yield: 63.6% of theory,
Melting point: 220-222 ° C
C₂₅H₂₃ClN₂O₂ (418,92)
Ber.: C 71,68, H 5,53, N 6,69, Cl 8,46;
Gef.: C 71,81, H 5,64, N 6,69, Cl 8,39.
C₂₅H₂₃ClN₂O₂ (418.92)
Calcd .: C, 71.68, H, 5.53, N, 6.69, Cl, 8.46;
Found: C, 71.81, H, 5.64, N, 6.69, Cl, 8.39.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-n-Butyl-6-methyl-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
und Trifluoressigsäure/Methylenchlorid.
Ausbeute: 70,6% der Theorie,
Schmelzpunkt: 219-221°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-n-butyl-6-methylbenzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid / methylene chloride.
Yield: 70.6% of theory,
Melting point: 219-221 ° C
C₂₆H₂₆N₂O₂ (398,51)
Ber.: C 78,36, H 6,58, N 7,03;
Gef.: C 78,49, H 6,53, N 6,98.C₂₆H₂₆N₂O₂ (398.51)
Calc .: C, 78.36, H, 6.58, N, 7.03;
Found: C, 78.49, H, 6.53, N, 6.98.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-n-Butyl-5-methansulfonamino-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-
tert.butylester und Trifluoressigsäure/Methylenchlorid.
Ausbeute: 75,7% der Theorie,
Schmelzpunkt: 242-244°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-n-butyl-5-methanesulfonaminobenzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid / methylene chloride.
Yield: 75.7% of theory,
Melting point: 242-244 ° C
C₂₆H₂₇N₃O₄S (477,59)
Ber.: C 65,39, H 5,70, N 8,80, S 6,71;
Gef.: C 65,52, H 5,65, N 8,55, S 6,51.
C₂₆H₂₇N₃O₄S (477,59)
Calc .: C, 65.39; H, 5.70, N, 8.80, S, 6.71;
Found: C 65.52, H 5.65, N 8.55, S 6.51.
Hergestellt analog Beispiel 60 aus 4′-[(2-n-Butyl-7-hydroxy-
4-methyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure und
Buttersäurechlorid in Pyridin.
Ausbeute: 29,1% der Theorie,
Schmelzpunkt: 240-242°CPrepared analogously to Example 60 from 4 '- [(2-n-butyl-7-hydroxy-4-methyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid and butyric acid chloride in pyridine.
Yield: 29.1% of theory,
Melting point: 240-242 ° C
C₃₀H₃₂N₂O₄ (484,60)
Ber.: C 74,63, H 6,66, N 5,78;
Gef.: C 74,20, H 6,76, N 5,87.C₃₀H₃₂N₂O₄ (484,60)
Calcd .: C, 74.63, H, 6.66, N, 5.78;
Found: C, 74.20, H, 6.76, N, 5.87.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-n-Butyl-6-ethoxycarbonylamino-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-
tert.butylester und Trifluoressigsäure/Methylenchlorid.
Ausbeute: 88,2% der Theorie,
Schmelzpunkt: 240-242°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-n-butyl-6-ethoxycarbonylamino-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid / methylene chloride.
Yield: 88.2% of theory,
Melting point: 240-242 ° C
C₂₈H₂₉N₃O₃ (471,55)
Ber.: C 71,32, H 6,20, N 8,91;
Gef.: C 74,06, H 6,36, N 9,04.
C₂₈H₂₉N₃O₃ (471,55)
Calcd .: C, 71.32, H, 6.20, N, 8.91;
Found: C, 74.06, H, 6.36, N, 9.04.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-n-Butyl-6-isopropylsulfonamino-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-
tert.butylester und Trifluoressigsäure/Methylenchlorid.
Ausbeute: 91,5% der Theorie,
Schmelzpunkt: 155-157°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-n-butyl-6-isopropylsulfonaminobenzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid / methylene chloride.
Yield: 91.5% of theory,
Melting point: 155-157 ° C
C₂₈H₃₁N₃O₄ S (505,63)
Ber.: C 66,51, H 6,18, N 8,31, S 6,34;
Gef.: C 66,26, H 6,33, N 8,34, S 6,43.C₂₈H₃₁N₃O₄ S (505,63)
Calcd .: C, 66.51, H, 6.18, N, 8.31, S, 6.34;
Found: C 66.26, H 6.33, N 8.34, S 6.43.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-n-Butyl-4-nitro-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
und Trifluoressigsäure/Methylenchlorid.
Ausbeute: 84,6% der Theorie,
Schmelzpunkt: 238-240°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-n-butyl-4-nitro-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid / methylene chloride.
Yield: 84.6% of theory,
Melting point: 238-240 ° C
C₂₅H₂₃N₃O₄ (429,48)
Ber.: C 69,92, H 5,40, N 9,78;
Gef.: C 69,85, H 5,43, N 9,67.
C₂₅H₂₃N₃O₄ (429.48)
Calcd .: C, 69.92, H, 5.40, N, 9.78;
Found: C, 69.85, H, 5.43, N, 9.67.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-n-Butyl-4-butanoylamino-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
und Trifluoressigsäure/Methylenchlorid.
Ausbeute: 96,1% der Theorie,
Schmelzpunkt: 270-271°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-n-butyl-4-butanoylamino-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid / methylene chloride.
Yield: 96.1% of theory,
Melting point: 270-271 ° C
C₂₉H₃₁N₃O₃ (469,58)
Ber.: C 74,18, H 6,65, N 8,95;
Gef.: C 74,02, H 6,74, N 8,99.C₂₉H₃₁N₃O₃ (469.58)
Calc .: C, 74.18, H, 6.65, N, 8.95;
Found: C, 74.02, H, 6.74, N, 8.99.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-n-Butyl-4-ethylaminocarbonylamino-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-
tert.butylester und Trifluoressigsäure/Methylenchlorid.
Ausbeute: 87,5% der Theorie,
Schmelzpunkt: 344-346°C (Zers.)Prepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-n-butyl-4-ethylaminocarbonylamino-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid / methylene chloride.
Yield: 87.5% of theory,
Melting point: 344-346 ° C (decomp.)
C₂₈H₃₀N₄O₃ (470,57)
Ber.: C 71,47, H 6,43, N 11,91;
Gef.: C 71,51, H 6,29, N 11,48.
C₂₈H₃₀N₄O₃ (470,57)
Calc .: C, 71.47; H, 6.43, N, 11.91;
Found: C, 71.51, H, 6.29, N, 11.48.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-(3-Pyridyl)-benzimidazol-
1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
und Trifluoressigsäure/Methylenchlorid.
Ausbeute: 73,3% der Theorie,
Schmelzpunkt: 249-251°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2- (3-pyridyl) benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid / methylene chloride.
Yield: 73.3% of theory,
Melting point: 249-251 ° C
C₂₆H₁₉N₃O₂ (405,46)
Ber.: C 77,02, H 4,72, N 10,36;
Gef.: C 76,85, H 4,72, N 10,15.C₂₆H₁₉N₃O₂ (405.46)
Calc .: C, 77.02, H, 4.72, N, 10.36;
Found: C, 76.85, H, 4.72, N, 10.15.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-n-Butyl-5-methyl-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
und Trifluoressigsäure/Methylenchlorid.
Ausbeute: 58,8% der Theorie,
Schmelzpunkt: 188-190°C (Zers.)Prepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-n-butyl-5-methyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid / methylene chloride.
Yield: 58.8% of theory,
Melting point: 188-190 ° C (decomp.)
C₂₆H₂₆N₂O₂ (398,51)
Ber.: C 78,36, H 6,58, N 7,03;
Gef.: C 78,21, H 6,62, N 6,98.
C₂₆H₂₆N₂O₂ (398.51)
Calc .: C, 78.36, H, 6.58, N, 7.03;
Found: C, 78.21, H, 6.62, N, 6.98.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-n-Butyl-6-dimethylamino-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
und Trifluoressigsäure in Methylenchlorid.
Ausbeute: 65,4% der Theorie,Prepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-n-butyl-6-dimethylamino-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid in methylene chloride.
Yield: 65.4% of theory,
C₂₇H₂₉N₃O₂×CF₃COOH (541,58)
Ber.: C 64,31, H 5,58, N 7,76;
Gef.: C 64,53, H 5,66, N 7,89.C₂₇H₂₉N₃O₂ × CF₃COOH (541.58)
Calcd .: C, 64.31, H, 5.58, N, 7.76;
Found: C, 64.53, H, 5.66, N, 7.89.
Hergestellt analog Beispiel 72 aus 4′-[(2-n-Butyl-5-(tert.butoxycarbonylamino-
acetamino)-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-ethylester und 2 N Natronlauge.
Ausbeute: 16,7% der Theorie,
Schmelzpunkt: 149-151°CPrepared analogously to Example 72 from ethyl 4 '- [(2-n-butyl-5- (tert-butoxycarbonylaminoacetamino) benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylate and 2N sodium hydroxide solution.
Yield: 16.7% of theory,
Melting point: 149-151 ° C
C₃₂H₃₆N₄O₅ (556,66)
Ber.: C 69,05, H 6,52, N 10,06;
Gef.: C 69,12, H 6,32, N 9,87.C₃₂H₃₆N₄O₅ (556,66)
Calcd .: C, 69.05, H, 6.52, N, 10.06;
Found: C 69.12, H 6.32, N 9.87.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-n-Butyl-5,6-dimethyl-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
und Trifluoressigsäure in Methylenchlorid.
Ausbeute: 17,5% der Theorie,
Schmelzpunkt: 222-225°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-n-butyl-5,6-dimethyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid in methylene chloride.
Yield: 17.5% of theory,
Melting point: 222-225 ° C
C₂₇H₂₈N₂O₂ (412,50)
Ber.: C 78,62, H 6,84, N 6,79;
Gef.: C 78,36, H 6,90, N 6,83.C₂₇H₂₈N₂O₂ (412,50)
Calc .: C, 78.62, H, 6.84, N, 6.79;
Found: C, 78.36, H, 6.90, N, 6.83.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[2-(2,2-Dimethylpropyl)-
5,6-dimethyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-
tert.butylester und Trifluoressigsäure in Methylenchlorid.
Ausbeute: 45% der Theorie,
Schmelzpunkt: ab 115°C (amorph)Prepared analogously to Example 9 from 4 '- [2- (2,2-dimethylpropyl) -5,6-dimethyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid in methylene chloride.
Yield: 45% of theory,
Melting point: from 115 ° C (amorphous)
C₂₈H₃₀N₂O₂ (426,60)
Ber.: C 78,83, H 7,09, N 6,57;
Gef.: C 78,64, H 7,11, N 6,89.C₂₈H₃₀N₂O₂ (426,60)
Calc .: C, 78.83, H, 7.09, N, 6.57;
Found: C, 78.64, H, 7.11, N, 6.89.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-Benzyl-5,6-dimethyl-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
und Trifluoressigsäure in Methylenchlorid.
Ausbeute: 68% der Theorie,
Schmelzpunkt: 252-255°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-benzyl-5,6-dimethyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid in methylene chloride.
Yield: 68% of theory,
Melting point: 252-255 ° C
C₃₀H₂₆N₂O₂ (446,60)
Ber.: C 80,69, H 5,87, N 6,27;
Gef.: C 80,94, H 5,76, N 5,97.C₃₀H₂₆N₂O₂ (446,60)
Calcd .: C, 80.69, H, 5.87, N, 6.27;
Found: C, 80.94, H, 5.76, N, 5.97.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-(2-Methylbutyl)-5,6-
dimethylbenzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-
tert.butylester und Trifluoressigsäure in Methylenchlorid.
Ausbeute: 57% der Theorie,
Schmelzpunkt: 211-215°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2- (2-methylbutyl) -5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl) methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid in methylene chloride.
Yield: 57% of theory,
Melting point: 211-215 ° C
C₂₈H₃₀N₂O₂ (426,60)
Ber.: C 78,84, H 7,09, N 6,57;
Gef.: C 78,67, H 7,24, N 6,43.C₂₈H₃₀N₂O₂ (426,60)
Calc .: C, 78.84, H, 7.09, N, 6.57;
Found: C, 78.67, H, 7.24, N, 6.43.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-Cyclohexylmethyl)-
5,6-dimethyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-
tert.butylester und Trifluoressigsäure in Methylenchlorid.
Ausbeute: 31% der Theorie,
Schmelzpunkt: 199-201°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-cyclohexylmethyl) -5,6-dimethyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid in methylene chloride.
Yield: 31% of theory,
Melting point: 199-201 ° C
C₃₀H₃₂N₂O₂ (452,60)
Ber.: C 79,61, H 7,13, N 6,19;
Gef.: C 79,45, H 7,17, N 6,06.
C₃₀H₃₂N₂O₂ (452,60)
Calc .: C, 79.61, H, 7, 13, N, 6.19;
Found: C, 79.45, H, 7.17, N, 6.06.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-Cyclohexylmethyl-
5,6-dimethyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-
tert.butylester und Trifluoressigsäure in Methylenchlorid.
Ausbeute: 39% der Theorie,
Schmelzpunkt: 219-222°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-cyclohexylmethyl-5,6-dimethyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid in methylene chloride.
Yield: 39% of theory,
Melting point: 219-222 ° C
C₂₈H₂₆Cl₂N₂O₂ (493,40)
Ber.: C 68,16, H 5,31, N 5,68, Cl 14,37;
Gef.: C 67,97, H 5,29, N 5,52, Cl 14,12.C₂₈H₂₆Cl₂N₂O₂ (493.40)
Calc .: C, 68.16, H, 5.31, N, 5.68, Cl, 14.37;
Found: C, 67.97, H, 5.29, N, 5.52, CI, 14.12.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-(2-Methylbutyl)-
naphtho[2,3-d]imidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-
tert.butylester und Trifluoressigsäure in Methylenchlorid.
Ausbeute: 64% der Theorie,
Schmelzpunkt: 206-208°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2- (2-methylbutyl) naphtho [2,3-d] imidazol-1-yl) methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid in methylene chloride.
Yield: 64% of theory,
Melting point: 206-208 ° C
C₃₀H₂₈N₂O₂ (448,60)
Ber.: C 80,33, H 6,29, N 6,25;
Gef.: C 80,20, H 6,36, N 6,24.
C₃₀H₂₈N₂O₂ (448,60)
Calcd .: C, 80.33, H, 6.29, N, 6.25;
Found: C, 80.20, H, 6.36, N, 6.24.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-n-Propyl-naphtho[2,3-d]imidazol-
1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
und Trifluoressigsäure in Methylenchlorid.
Ausbeute: 85% der Theorie,
Schmelzpunkt: 269-272°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-n-propyl-naphtho [2,3-d] imidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid in methylene chloride.
Yield: 85% of theory,
Melting point: 269-272 ° C
C₂₈H₂₄N₂O₂ (420,50)
Ber.: C 79,98, H 5,75, N 6,66;
Gef.: C 79,87, H 5,68, N 6,48.C₂₈H₂₄N₂O₂ (420,50)
Calcd .: C, 79.98, H, 5.75, N, 6.66;
Found: C, 79.87, H, 5.68, N, 6.48.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-n-Butyl-5,6-dichlor-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
und Trifluoressigsäure in Methylenchlorid.
Ausbeute: 50% der Theorie,
Schmelzpunkt: 237-239°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-n-butyl-5,6-dichloro-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid in methylene chloride.
Yield: 50% of theory,
Melting point: 237-239 ° C
C₂₅H₂₂Cl₂N₂O₂ (453,40)
Ber.: C 66,23, H 4,89, N 6,18, Cl 15,64;
Gef.: C 66,10, H 4,82, N 6,05, Cl 15,42.
C₂₅H₂₂Cl₂N₂O₂ (453,40)
Calcd .: C, 66.23, H, 4.89, N, 6.18, Cl, 15.64;
Found: C, 66.10, H, 4.82, N, 6.05, Cl, 15.42.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-Cyclohexylmethyl-
5,6-dimethoxy-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-
tert.butylester und Trifluoressigsäure in Methylenchlorid.
Ausbeute: 45% der Theorie,
Schmelzpunkt: 245-247°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-cyclohexylmethyl-5,6-dimethoxy-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid in methylene chloride.
Yield: 45% of theory,
Melting point: 245-247 ° C
C₃₀H₃₂N₂O₄ (484,60)
Ber.: C 74,36, H 6,66, N 5,78;
Gef.: C 74,11, H 6,58, N 6,02.C₃₀H₃₂N₂O₄ (484,60)
Calcd .: C, 74.36, H, 6.66, N, 5.78;
Found: C, 74.11, H, 6.58, N, 6.02.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-n-Butyl-5,6-dimethoxy-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
und Trifluoressigsäure in Methylenchlorid.
Ausbeute: 52% der Theorie,
Schmelzpunkt: 257-259°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-n-butyl-5,6-dimethoxy-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid in methylene chloride.
Yield: 52% of theory,
Melting point: 257-259 ° C
C₂₇H₂₈N₂O₄ (444,50)
Ber.: C 72,95, H 6,35, N 6,30;
Gef.: C 72,77, H 6,26, N 6,49.
C₂₇H₂₈N₂O₄ (444.50)
Calc .: C, 72.95, H, 6.35, N, 6.30;
Found: C, 72.77, H, 6.26, N, 6.49.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-Cyclopentylmethyl-
5,6-dimethoxy-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-
tert.butylester und Trifluoressigsäure in Methylenchlorid.
Ausbeute: 47% der Theorie,
Schmelzpunkt: 233-234°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-cyclopentylmethyl-5,6-dimethoxy-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid in methylene chloride.
Yield: 47% of theory,
Melting point: 233-234 ° C
C₂₉H₃₀N₂O₄ (470,60)
Ber.: C 74,02, H 6,43, N 5,95;
Gef.: C 73,96, H 6,56, N 6,18.C₂₉H₃₀N₂O₄ (470,60)
Calc .: C, 74.02, H, 6.43, N, 5.95;
Found: C 73.96, H 6.56, N 6.18.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-(3-Methylbutyl)-
5,6-dimethoxy-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-
tert.butylester und Trifluoressigsäure in Methylenchlorid.
Ausbeute: 39% der Theorie,
Schmelzpunkt: 237-239°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2- (3-methylbutyl) -5,6-dimethoxy-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid in methylene chloride.
Yield: 39% of theory,
Melting point: 237-239 ° C
C₂₈H₃₀N₂O₄ (458,60)
Ber.: C 73,34, H 6,59, N 6,11;
Gef.: C 73,50, H 6,48, N 6,02.
C₂₈H₃₀N₂O₄ (458,60)
Calc .: C, 73.34; H, 6.59, N, 6.11;
Found: C 73.50, H 6.48, N 6.02.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-Cyclohexyl-5,6-dimethyl-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-
tert.butylester und Trifluoressigsäure in Methylenchlorid.
Ausbeute: 27% der Theorie,
Schmelzpunkt: 240-242°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-cyclohexyl-5,6-dimethyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid in methylene chloride.
Yield: 27% of theory,
Melting point: 240-242 ° C
C₂₉H₃₀N₂O₂ (438,60)
Ber.: C 79,42, H 6,89, N 6,39;
Gef.: C 79,30, H 7,02, N 6,39.C₂₉H₃₀N₂O₂ (438,60)
Calc .: C, 79.42, H, 6.89, N, 6.39;
Found: C, 79.30, H, 7.02, N, 6.39.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-(1-Butin-4-yl)-benzimidazol-
1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
und Trifluoressigsäure in Methylenchlorid.
Ausbeute: 55% der Theorie,
Schmelzpunkt: 218-221°CPrepared analogously to Example 9 from tert-butyl 4 '- [(2- (1-butyn-4-yl) benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylate and trifluoroacetic acid in methylene chloride.
Yield: 55% of theory,
Melting point: 218-221 ° C
C₂₅H₂₀N₂O₂ (380,50)
Ber.: C 78,93, H 5,30, N 7,36;
Gef.: C 78,97, H 5,24, N 7,31.
C₂₅H₂₀N₂O₂ (380,50)
Calcd .: C, 78.93, H, 5.30, N, 7.36;
Found: C, 78.97, H, 5.24, N, 7.31.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-Cyclopentyl-5,6-dimethyl-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-
tert.butylester und Trifluoressigsäure in Methylenchlorid.
Ausbeute: 75% der Theorie,
Schmelzpunkt: 262-265°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-cyclopentyl-5,6-dimethyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid in methylene chloride.
Yield: 75% of theory,
Melting point: 262-265 ° C
C₂₈H₂₈N₂O₂ (424,50)
Ber.: C 79,22, H 6,65, N 6,60;
Gef.: C 78,99, H 6,54, N 6,67.C₂₈H₂₈N₂O₂ (424,50)
Calcd .: C, 79.22, H, 6.65, N, 6.60;
Found: C, 78.99, H, 6.54, N, 6.67.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-n-Butyl-5- und
6-fluor-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-
tert.butylester und Trifluoressigsäure in Methylenchlorid.
Ausbeute: 80% der Theorie,
Schmelzpunkt: 167-169°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-n-butyl-5- and 6-fluoro-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid in methylene chloride.
Yield: 80% of theory,
Melting point: 167-169 ° C
C₂₅H₃₂FN₂O₂ (402,50)
Ber.: C 74,61, H 5,76, N 6,96;
Gef.: C 74,57, H 5,77, N 7,05.
C₂₅H₃₂FN₂O₂ (402,50)
Calcd .: C, 74.61, H, 5.76, N, 6.96;
Found: C, 74.57, H, 5.77, N, 7.05.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-n-Butyl-5-benzoyl-
und 6-benzoyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-
tert.butylester und Trifluoressigsäure in Methylenchlorid.
Ausbeute: 58,5% der Theorie,
Schmelzpunkt: 180-182°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-n-butyl-5-benzoyl- and 6-benzoyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid in methylene chloride.
Yield: 58.5% of theory,
Melting point: 180-182 ° C
C₃₂H₂₈N₂O₃ (488,60)
Ber.: C 78,67, H 5,78, N 5,73;
Gef.: C 78,75, H 5,74, N 5,63.C₃₂H₂₈N₂O₃ (488.60)
Calc .: C, 78.67, H, 5.78; N, 5.73;
Found: C, 78.75, H, 5.74, N, 5.63.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-n-Butyl-5- und
6-trifluormethyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-
tert.butylester und Trifluoressigsäure in Methylenchlorid.
Ausbeute: 85% der Theorie,
Schmelzpunkt: 172-174°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-n-butyl-5- and 6-trifluoromethyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid in methylene chloride.
Yield: 85% of theory,
Melting point: 172-174 ° C
C₂₆H₂₃F₃N₂O₃ (452,50)
Ber.: C 69,01, H 5,12, N 6,19;
Gef.: C 69,10, H 5,24, N 6,11.
C₂₆H₂₃F₃N₂O₃ (452.50)
Calc .: C 69.01, H 5.12, N 6.19;
Found: C 69.10, H 5.24, N 6.11.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-n-Butyl-4-cyano-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
und Trifluoressigsäure in Methylenchlorid.
Ausbeute: 72% der Theorie,
Schmelzpunkt: 190-192°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-n-butyl-4-cyano-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid in methylene chloride.
Yield: 72% of theory,
Melting point: 190-192 ° C
C₂₆H₂₃N₃O₂ (409,49)
Ber.: C 76,26, H 5,66, N 10,62;
Gef.: C 76,01, H 5,72, N 10,51.C₂₆H₂₃N₃O₂ (409.49)
Calcd .: C, 76.26; H, 5.66, N, 10.62;
Found: C, 76.01, H, 5.72, N, 10.51.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-n-Butyl-5- und 6-n-
butylaminocarbonyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure--
tert.butylester und Trifluoressigsäure in Methylenchlorid.
Ausbeute: 69% der Theorie,
Schmelzpunkt: ab 88°C (Zers.)Prepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-n-butyl-5- and 6-n-butylaminocarbonyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid in methylene chloride.
Yield: 69% of theory,
Melting point: from 88 ° C (decomp.)
C₃₀H₃₃N₃O₃ × 1/2 CF₃COOH (483,60)
Ber.: C 68,88, H 6,25, N 7,77;
Gef.: C 68,65, H 6,32, N 7,71.
C₃₀H₃₃N₃O₃ × 1/2 CF₃COOH (483.60)
Calc .: C, 68.88, H, 6.25, N, 7.77;
Found: C, 68.65, H, 6.32, N, 7.71.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-n-Butyl-6-carboxy-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
und Trifluoressigsäure in Methylenchlorid.
Ausbeute: 91% der Theorie,
Schmelzpunkt: 315-320°C (Zers.)Prepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-n-butyl-6-carboxy-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid in methylene chloride.
Yield: 91% of theory,
Melting point: 315-320 ° C (decomp.)
C₂₆H₂₄N₂O₄ (428,50)
Ber.: C 72,88, H 5,65, N 6,54;
Gef.: C 72,74, H 5,66, N 6,55.C₂₆H₂₄N₂O₄ (428.50)
Calc .: C, 72.88; H, 5.65, N, 6.54;
Found: C, 72.74, H, 5.66, N, 6.55.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-n-Butyl-5-carboxy-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
und Trifluoressigsäure in Methylenchlorid.
Ausbeute: 63% der Theorie,
Schmelzpunkt: 247-248°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-n-butyl-5-carboxy-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid in methylene chloride.
Yield: 63% of theory,
Melting point: 247-248 ° C
C₂₆H₂₄N₂O₄ (428,50)
Ber.: C 72,88, H 5,65, N 6,54;
Gef.: C 72,76, H 5,52, N 6,52.
C₂₆H₂₄N₂O₄ (428.50)
Calc .: C, 72.88; H, 5.65, N, 6.54;
Found: C, 72.76, H, 5.52, N, 6.52.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-n-Butyl-6-aminocarbonyl-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-
tert.butylester und Trifluoressigsäure in Methylenchlorid.
Ausbeute: 45% der Theorie,
Schmelzpunkt: 243-244°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-n-butyl-6-aminocarbonyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid in methylene chloride.
Yield: 45% of theory,
Melting point: 243-244 ° C
C₂₆H₂₅N₃O₃ × 1/2 H₂O (436,51)
Ber.: C 71,54, H 6,00, N 9,63;
Gef.: C 71,34, H 6,16, N 9,45.C₂₆H₂₅N₃O₃ × ½ H₂O (436.51)
Calcd .: C, 71.54, H, 6.00, N, 9.63;
Found: C, 71.34, H, 6.16, N, 9.45.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-n-Butyl-5-aminocarbonyl-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-
tert.butylester und Trifluoressigsäure in Methylenchlorid.
Ausbeute: 55% der Theorie,
Schmelzpunkt: 227-228°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-n-butyl-5-aminocarbonyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid in methylene chloride.
Yield: 55% of theory,
Melting point: 227-228 ° C
C₂₆H₂₅N₃O₃ × 1/2 H₂O (436,51)
Ber.: C 71,54, H 6,00, N 9,63;
Gef.: C 71,42, H 5,94, N 9,46.
C₂₆H₂₅N₃O₃ × ½ H₂O (436.51)
Calcd .: C, 71.54, H, 6.00, N, 9.63;
Found: C, 71.42, H, 5.94, N, 9.46.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-n-Butyl-5- und 6-cyano-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
und Trifluoressigsäure in Methylenchlorid.
Ausbeute: 70% der Theorie,
Schmelzpunkt: 214-215°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-n-butyl-5- and 6-cyano-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid in methylene chloride.
Yield: 70% of theory,
Melting point: 214-215 ° C
C₂₆H₂₃N₃O₂ (409,50)
Ber.: C 76,26, H 5,66, N 10,26;
Gef.: C 76,06, H 5,44, N 10,11.C₂₆H₂₃N₃O₂ (409.50)
Calc .: C, 76.26, H, 5.66, N, 10.26;
Found: C 76.06, H 5.44, N 10.11.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-n-Butyl-5-(1H-tetrazol-
5-yl)-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-
tert.butylester und Trifluoressigsäure in Methylenchlorid.
Ausbeute: 66% der Theorie,
Schmelzpunkt: 249-250°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-n-butyl-5- (1H-tetrazol-5-yl) benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid in methylene chloride ,
Yield: 66% of theory,
Melting point: 249-250 ° C
C₂₆H₂₄N₆O₂ (452,50)
Ber.: C 69,01, H 5,35, N 18,57;
Gef.: C 68,92, H 5,48, N 18,78.
C₂₆H₂₄N₆O₂ (452,50)
Calcd .: C, 69.01, H, 5.35, N, 18.57;
Found: C 68.92, H 5.48, N 18.78.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-n-Butyl-5- und
6-(1H-tetrazol-5-yl)-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester und Trifluoressigsäure in
Methylenchlorid.
Ausbeute: 55% der Theorie,
Schmelzpunkt: ab 220°C (Zers.)Prepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-n-butyl-5- and 6- (1H-tetrazol-5-yl) benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and Trifluoroacetic acid in methylene chloride.
Yield: 55% of theory,
Melting point: from 220 ° C (decomp.)
C₂₆H₂₄N₆O₂ (452,50)
Ber.: C 69,01, H 5,35, N 18,57;
Gef.: C 68,92, H 5,41, N 18,35.C₂₆H₂₄N₆O₂ (452,50)
Calcd .: C, 69.01, H, 5.35, N, 18.57;
Found: C, 68.92, H, 5.41, N, 18.35.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-n-Butyl-5-dimethylaminosulfonyl-
3-N-oxido-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester durch katalytische Hydrierung
in Gegenwart von Raney-Nickel und anschließender Umsetzung
mit Trifluoressigsäure in Methylenchlorid.
Ausbeute: 92% der Theorie,
Schmelzpunkt: 240-242°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-n-butyl-5-dimethylaminosulfonyl-3-N-oxido-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester by catalytic hydrogenation in the presence of Raney nickel and subsequent reaction with trifluoroacetic acid in methylene chloride.
Yield: 92% of theory,
Melting point: 240-242 ° C
C₂₇H₂₉N₃O₄S (491,60)
Ber.: C 65,97, H 5,95, N 8,55, S 6,52;
Gef.: C 65,41, H 6,09, N 8,46, S 6,60.
C₂₇H₂₉N₃O₄S (491,60)
Calcd .: C, 65.97, H, 5.95, N, 8.55, S, 6.52;
Found: C, 65.41, H, 6.09, N, 8.46, S, 6.60.
0,71 g (1,0 mMol) 4′-[(2-n-Butyl-5- und 6-methoxycarbonyl-
benzimidazol-1-yl)-methyl]-2-(1-triphenylmethyl-tetrazol-5-
yl)-biphenyl werden mit 25 ml 5%igem methanolischem Ammoniak
16 Stunden in einem Druckgefäß auf 125-130°C erhitzt. Nach
dem Abkühlen wird das Lösungsmittel abdestilliert, der Rückstand
in verdünnter Essigsäure aufgenommen und dreimal mit
Essigester extrahiert. Man wäscht die vereinigten Essigesterphasen
mit Kochsalz-Lösung, trocknet über Natriumsulfat,
engt ein und reinigt den Rückstand über eine Kieselgelsäule
mit Methylenchlorid/Ethanol=25 : 1 als Elutionsmittel.
Ausbeute: 0,34 g (73% der Theorie),
Schmelzpunkt: 136-138°C0.71 g (1.0 mmol) of 4 '- [(2-n-butyl-5- and 6-methoxycarbonyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] -2- (1-triphenylmethyl-tetrazol-5-yl ) -biphenyl are heated for 16 hours in a pressure vessel to 125-130 ° C with 25 ml of 5% methanolic ammonia. After cooling, the solvent is distilled off, the residue taken up in dilute acetic acid and extracted three times with ethyl acetate. The combined ethyl acetate phases are washed with common salt solution, dried over sodium sulfate, concentrated and the residue is purified on a silica gel column with methylene chloride / ethanol = 25: 1 as eluent.
Yield: 0.34 g (73% of theory),
Melting point: 136-138 ° C
C₂₇H₂₆N₆O₂ (466,56)
Ber.: C 69,50, H 5,57, N 17,98;
Gef.: C 69,42, H 5,33, N 17,44.C₂₇H₂₆N₆O₂ (466,56)
Calc .: C 69.50, H 5.57, N 17.98;
Found .: C 69.42, H 5.33, N 17.44.
216 mg (1,05 mMol) Dicyclohexylcarbodiimid und 141 mg
(1,05 mMol) 1-Hydroxy-benzotriazolhydrat werden in 30 ml
Acetonitril gelöst und mit 452 mg (1,00 mMol) 4′-[(2-n-Butyl-
5- und 6-carboxy-benzimidazol-1-yl)-methyl]-2-(1H-
tetrazol-5-yl)-biphenyl versetzt. Nach 30minütigem Rühren
bei Raumtemperatur werden 146 mg (2,00 mMol) n-Butylamin zugesetzt
und das Reaktionsgemisch 4 Stunden bei Raumtemperatur
gerührt. Der ausgefallene Dicyclohexylharnstoff wird abfiltriert
und das Filtrat eingeengt. Der erhaltene Rückstand
wird in Methylenchlorid aufgenommen und je einmal mit 5%iger
Natriumbicarbonat-Lösung und Kochsalz-Lösung gewaschen. Nach
erneutem Einengen erhält man das Endprodukt durch Chromatographie
an einer Kieselgelsäule (Elutionsmittel: Methylenchlorid/
Ethanol=25 : 1).
Ausbeute: 95 mg (19% der Theorie),
Schmelzpunkt: 245-247°C216 mg (1.05 mmol) of dicyclohexylcarbodiimide and 141 mg (1.05 mmol) of 1-hydroxybenzotriazole hydrate are dissolved in 30 ml of acetonitrile and treated with 452 mg (1.00 mmol) of 4 '- [(2-n-butyl) 5- and 6-carboxy-benzimidazol-1-yl) -methyl] -2- (1H-tetrazol-5-yl) -biphenyl. After stirring for 30 minutes at room temperature, 146 mg (2.00 mmol) of n-butylamine are added and the reaction mixture is stirred for 4 hours at room temperature. The precipitated dicyclohexylurea is filtered off and the filtrate is concentrated. The residue obtained is taken up in methylene chloride and washed once each with 5% sodium bicarbonate solution and brine. After renewed concentration, the end product is obtained by chromatography on a silica gel column (eluant: methylene chloride / ethanol = 25: 1).
Yield: 95 mg (19% of theory),
Melting point: 245-247 ° C
C₃₀H₃₃N₇O (507,63)
Ber.: C 71,00, H 6,50, N 19,30;
Gef.: C 70,77, H 6,66, N 19,36.C₃₀H₃₃N₇O (507.63)
Calc .: C 71.00, H 6.50, N 19.30;
Found: C 70.77, H 6.66, N 19.36.
Hergestellt analog Beispiel 127 aus 4′-[(2-n-Butyl-5- und
6-carboxy-benzimidazol-1-yl)-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-
biphenyl.
Ausbeute: 17% der Theorie,
Schmelzpunkt: 225-227°CPrepared analogously to Example 127 from 4 '- [(2-n-butyl-5- and 6-carboxy-benzimidazol-1-yl) -methyl] -2- (1H-tetrazol-5-yl) -biphenyl.
Yield: 17% of theory,
Melting point: 225-227 ° C
C₂₆H₂₅N₇O (451,62)
Ber.: C 69,98, H 5,54, N 21,62;
Gef.: C 69,85, H 5,30, N 21,48.C₂₆H₂₅N₇O (451,62)
Calcd .: C, 69.98, H, 5.54, N, 21.62;
Found: C 69.85, H 5.30, N 21.48.
452 mg (1,00 mMol) 4′-[(2-n-Butyl-5- und 6-carboxy-benzimidazol-
1-yl)-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl werden in
20 ml Tetrahydrofuran gelöst und mit 67,0 mg (1,75 mMol)
Lithiumaluminiumhydrid versetzt. Die Suspension wird 4 Stunden
bei 40°C nachgerührt und anschließend mit 20 ml Wasser/
Ethanol (1 : 1) zersetzt. Nach Filtration über Kieselgur wird
eingeengt und an Kieselgel (Elutionsmittel: Methylenchlorid/
Ethanol=9 : 1 unter Zusatz von 1% Ammoniak) chromatographiert.
Ausbeute: 90 mg (21% der Theorie),
Schmelzpunkt: 173-175°C452 mg (1.00 mmol) of 4 '- [(2-n-butyl-5- and 6-carboxy-benzimidazol-1-yl) -methyl] -2- (1H-tetrazol-5-yl) -biphenyl dissolved in 20 ml of tetrahydrofuran and treated with 67.0 mg (1.75 mmol) of lithium aluminum hydride. The suspension is stirred for 4 hours at 40 ° C and then with 20 ml of water / ethanol (1: 1) decomposed. After filtration through kieselguhr is concentrated and chromatographed on silica gel (eluent: methylene chloride / ethanol = 9: 1 with the addition of 1% ammonia).
Yield: 90 mg (21% of theory),
Melting point: 173-175 ° C
C₂₆H₂₆N₆O (438,54)
Ber.: C 71,50, H 5,96, N 19,20;
Gef.: C 71,32, H 6,06, N 19,02.C₂₆H₂₆N₆O (438.54)
Calc .: C 71.50, H 5.96, N 19.20;
Found: C, 71.32, H, 6.06, N, 19.02.
Analog wird folgende Verbindung erhalten:
4′-[(2-n-Butyl-5-und 6-(n-butylaminomethyl)-benzimidazol-
1-yl)-methyl]-2-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl
Schmelzpunkt: 146-149°CThe following compound is obtained analogously:
4 '- [(2-n-butyl-5- and 6- (n-butylaminomethyl) -benzimidazol-1-yl) -methyl] -2- (1H-tetrazol-5-yl) -biphenyl
Melting point: 146-149 ° C
2,1 g (3,0 mMol) 4′-[(2-n-Butyl-5- und 6-methoxycarbonyl-
benzimidazol-1-yl)-methyl]-2-(1-triphenyl-methyl-tetrazol-
5-yl)-biphenyl werden in 100 ml Ethanol unter Erwärmen gelöst,
bei 40°C mit 25 ml 1 N Natronlauge versetzt und 60
Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Man engt die Reaktionslösung
ein, löst den erhaltenen Rückstand in Eiswasser und
bringt mit 2 N Essigsäure auf pH 4-5. Das ausgefallene Rohprodukt
wird abgesaugt, mit Wasser neutral gewaschen und
über eine Kieselgelsäule (Elutionsmittel: Methylenchlorid/
Ethanol=9 : 1 mit Zusatz von 1% Eisessig) gereinigt.
Ausbeute: 0,65 g (48% der Theorie),
Schmelzpunkt: 188-190°C2.1 g (3.0 mmol) of 4 '- [(2-n-butyl-5- and 6-methoxycarbonyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] -2- (1-triphenyl-methyl-tetrazole-5 -yl) -biphenyl are dissolved in 100 ml of ethanol with heating, treated at 40 ° C with 25 ml of 1 N sodium hydroxide solution and stirred for 60 hours at room temperature. The reaction solution is concentrated, the resulting residue is dissolved in ice-water and brought to pH 4-5 with 2 N acetic acid. The precipitated crude product is filtered off, washed with water until neutral and purified over a silica gel column (eluent: methylene chloride / ethanol = 9: 1 with the addition of 1% glacial acetic acid).
Yield: 0.65 g (48% of theory),
Melting point: 188-190 ° C
C₂₆H₂₄N₆O₂ (452,60)
Ber.: C 68,80, H 5,53, N 18,52;
Gef.: C 68,63, H 5,34, N 18,65.C₂₆H₂₄N₆O₂ (452,60)
Calcd .: C, 68.80, H, 5.53, N, 18.52;
Found: C, 68.63, H, 5.34, N, 18.65.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-n-Butyl-7-cyano-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
und Trifluoressigsäure in Methylenchlorid.
Ausbeute: 68% der Theorie,
Schmelzpunkt: 190-192°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-n-butyl-7-cyano-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid in methylene chloride.
Yield: 68% of theory,
Melting point: 190-192 ° C
C₂₆H₂₃N₃O₂ (409,49)
Ber.: C 76,26, H 5,66, N 10,26;
Gef.: C 75,99, H 5,46, N 10,25.C₂₆H₂₃N₃O₂ (409.49)
Calc .: C, 76.26, H, 5.66, N, 10.26;
Found: C, 75.99, H, 5.46, N, 10.25.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-n-Butyl-difluor-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
und Trifluoressigsäure in Methylenchlorid.
Ausbeute: 49% der Theorie,
Schmelzpunkt: ab 155°C (amorph)Prepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-n-butyl-difluoro-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid in methylene chloride.
Yield: 49% of theory,
Melting point: from 155 ° C (amorphous)
C₂₅H₂₂F₂N₂O₂ (420,40)
Ber.: C 71,41, H 5,27, N 6,66;
Gef.: C 71,38, H 5,09, N 6,39.
C₂₅H₂₂F₂N₂O₂ (420,40)
Calcd .: C, 71.41, H, 5.27, N, 6.66;
Found: C, 71.38, H, 5.09, N, 6.39.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-n-Butyl-5-acetyl-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
und Trifluoressigsäure in Methylenchlorid.
Ausbeute: 59,5% der Theorie,
Schmelzpunkt: 182-184°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-n-butyl-5-acetyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid in methylene chloride.
Yield: 59.5% of theory,
Melting point: 182-184 ° C
C₂₇H₂₆N₂O₃ (426,50)
Ber.: C 76,03, H 6,14, N 6,57;
Gef.: C 75,89, H 6,35, N 6,33.C₂₇H₂₆N₂O₃ (426,50)
Calcd .: C, 76.03, H, 6.14, N, 6.57;
Found: C, 75.89, H, 6.35, N, 6.33.
Zu einer Suspension von 242 mg (0,5 mMol) 4′-[(2-Cyclohexylmethyl-
5,6-dimethoxy-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure in 25 ml Dichlormethan werden bei -5°C 0,29 ml
(3 mMol) Bortribromid zugetropft. Nach beendeter Zugabe wird
das Kühlbad entfernt und 5 Stunden lang bei Raumtemperatur
gerührt. Unter Eiskühlung werden danach 20 ml Methanol hinzugegeben,
anschließend das Reaktionsgemisch bis zur Trockne
eingedampft und der Rückstand unter Rühren in 10 ml Wasser
suspendiert. Das ausgefallene Rohprodukt wird abgesaugt,
weiteren 10 ml gewaschen, getrocknet und über eine
Kieselgelsäule (Elutionsmittel: Dichlormethan/Ethanol=9 : 1)
chromatographiert.
Ausbeute: 51 mg (22% der Theorie),
Schmelzpunkt: amorphTo a suspension of 242 mg (0.5 mmol) of 4 '- [(2-cyclohexylmethyl-5,6-dimethoxy-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid in 25 ml of dichloromethane are added at -5 ° C. 0.29 ml (3 mmol) boron tribromide was added dropwise. After completion of the addition, the cooling bath is removed and stirred for 5 hours at room temperature. Then, while cooling with ice, 20 ml of methanol are added, then the reaction mixture is evaporated to dryness and the residue is suspended in 10 ml of water with stirring. The precipitated crude product is filtered off with suction, washed a further 10 ml, dried and chromatographed on a silica gel column (eluent: dichloromethane / ethanol = 9: 1).
Yield: 51 mg (22% of theory),
Melting point: amorphous
C₂₈H₂₈N₂O₄ (456,50)
Ber.: C 73,66, H 6,18, N 6,14;
Gef.: C 73,79, H 6,31, N 6,22.C₂₈H₂₈N₂O₄ (456,50)
Calc .: C, 73.66, H, 6.18, N, 6.14;
Found: C, 73.79, H, 6.31, N, 6.22.
Analog werden folgende Verbindungen erhalten:
4′-[(2-n-Butyl-5-hydroxy-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure
4′-[(2-n-Butyl-6-hydroxy-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure
4′-[(2-n-Butyl-4-hydroxy-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure
4′-[(2-n-Butyl-7-hydroxy-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure
Schmelzpunkt: 295-297°CThe following compounds are obtained analogously:
4 '- [(2-n-butyl-5-hydroxybenzimidazol-1-yl) methyl] biphenyl-2-carboxylic acid
4 '- [(2-n-butyl-6-hydroxy-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid
4 '- [(2-n-butyl-4-hydroxy-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid
4 '- [(2-n-butyl-7-hydroxy-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid
Melting point: 295-297 ° C
Zu einer Suspension von 600 mg (1,3 mMol) 4′-[(2-(3-Methylbutyl)- 5,6-dimethoxy-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure in 50 ml getrocknetem Dichlormethan werden 3 g Aluminiumtrichlorid gegeben und 09066 00070 552 001000280000000200012000285910895500040 0002003911603 00004 08947das Gemisch 15 Minuten lang unter Rückfluß erhitzt. Anschließend wird das Lösungsmittel abdestilliert, der Rückstand abgesaugt, mit 30 ml Wasser gewaschen und getrocknet. Nach Chromatographie über Kieselgel (Elutionsmittel: Dichlormethan/Ethanol=9 : 1) erhält man 360 mg (62% der Theorie) eines Gemisches der isomeren Produkte. To a suspension of 600 mg (1.3 mmol) of 4 '- [(2- (3-methylbutyl) - 5,6-dimethoxy-benzimidazol-1-yl) methyl] biphenyl-2-carboxylic acid in 50 ml of dried dichloromethane are added 3 g Aluminum trichloride given and 09066 00070 552 001000280000000200012000285910895500040 0002003911603 00004 08947 the mixture for 15 minutes heated to reflux. Subsequently, the solvent distilled off, the residue filtered off with suction, washed with 30 ml of water and dried. After chromatography on silica gel (Eluent: dichloromethane / ethanol = 9: 1) is obtained 360 mg (62% of theory) of a mixture of the isomeric products.
Zur Trennung der Isomeren werden 230 mg des Gemisches erneut über Kieselgel chromatographiert (Elutionsmittel: Dichlormethan/ Ethanol=11 : 1). Man erhält so 80 mg 4′-[(2-(3-Methylbutyl)- 5-methoxy-6-hydroxy-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl- 2-carbonsäure (Schmelzpunkt: 189-192°C)To separate the isomers 230 mg of the mixture again chromatographed on silica gel (eluent: dichloromethane / Ethanol = 11: 1). This gives 80 mg of 4 '- [(2- (3-methylbutyl) - 5-methoxy-6-hydroxy-benzimidazol-1-yl) methyl] biphenyl 2-carboxylic acid (mp: 189-192 ° C)
C₂₇H₂₈N₂O₄ (444,50)
Ber.: C 72,95, H 6,35, N 6,30;
Gef.: C 72,84, H 6,32, N 6,19.C₂₇H₂₈N₂O₄ (444.50)
Calc .: C, 72.95, H, 6.35, N, 6.30;
Found: C, 72.84, H, 6.32, N, 6.19.
und 30 mg 4′-[(2-(3-Methylbutyl)-5-hydroxy-6-methoxy-benzimidazol- 1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure (Schmelzpunkt: 188-190°C)and 30 mg of 4 '- [(2- (3-methylbutyl) -5-hydroxy-6-methoxy-benzimidazole] 1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid (melting point: 188-190 ° C)
C₂₇H₂₈N₂O₄ (444,50)
Ber.: C 72,95, H 6,35, N 6,30;
Gef.: C 73,13, H 6,39, N 6,41.C₂₇H₂₈N₂O₄ (444.50)
Calc .: C, 72.95, H, 6.35, N, 6.30;
Found: C, 73.13, H, 6.39, N, 6.41.
2,0 g (4,7 mMol) 4′-[(7-Amino-2-n-butyl-benzimidazol-1-yl)-
methyl]biphenyl-2-carbonsäure-ethylester werden in 50 ml
Ethanol versetzt und mit 0,53 ml (7,5 mMol) Propionaldehyd sowie
mit 0,5 g 10%igem Palladium auf Kohle versetzt und 2
Stunden bei Raumtemperatur und 5 bar Wasserstoffdruck hydriert.
Der Katalysator wird anschließend abgesaugt und das
Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Den öligen Rückstand reinigt
man über eine Aluminoxid-Säule (neutral, Aktivität
II-III), wobei mit Cyclohexan/Methylenchlorid=3 : 1 und 1 : 1
eluiert wird. Die entsprechenden Fraktionen werden vereinigt
und einrotiert.
Ausbeute: 2,0 g (90,9% der Theorie),
Öl, Rf-Wert: 0,50 (Kieselgel: Methylenchlorid/Ethanol=19 : 1)
2.0 g (4.7 mmol) of ethyl 4 '- [(7-amino-2-n-butylbenzimidazol-1-yl) methyl] biphenyl-2-carboxylate are added in 50 ml of ethanol and admixed with 0 , 53 ml (7.5 mmol) of propionaldehyde and 0.5 g of 10% palladium on carbon and hydrogenated for 2 hours at room temperature and 5 bar hydrogen pressure. The catalyst is then filtered off with suction and the solvent removed in vacuo. The oily residue is purified over an alumina column (neutral, activity II-III), eluting with cyclohexane / methylene chloride = 3: 1 and 1: 1. The appropriate fractions are combined and concentrated.
Yield: 2.0 g (90.9% of theory),
Oil, R f value: 0.50 (silica gel: methylene chloride / ethanol = 19: 1)
Analog wird folgende Verbindung erhalten:
4′-[(2-n-Butyl-5-n-pentylamino-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-
2-carbonsäure-tert.butylester
Rf-Wert: 0,45 (Aluminiumoxid, Methylenchlorid)The following compound is obtained analogously:
4 '- [(2-n-butyl-5-n-pentylamino-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
R f value: 0.45 (alumina, methylene chloride)
Hergestellt analog Beispiel 72 aus 4′-[(2-n-Butyl-7-n-propylamino-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-ethylester
und 2 N Natronlauge/Ethanol.
Ausbeute: 85,7% der Theorie,
Schmelzpunkt: 262-263°CPrepared analogously to Example 72 from 4 '- [(2-n-butyl-7-n-propylamino-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid ethyl ester and 2 N sodium hydroxide solution / ethanol.
Yield: 85.7% of theory,
Melting point: 262-263 ° C
C₂₈H₃₁N₃O₂ (441,57)
Ber.: C 76,16, H 7,08, N 9,52;
Gef.: C 76,35, H 7,26, N 9,60.C₂₈H₃₁N₃O₂ (441.57)
Calc .: C 76.16, H 7.08, N 9.52;
Found: C 76.35, H 7.26, N 9.60.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-n-Butyl-5- und
6-nitro-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-
tert.butylester und Trifluoressigsäure in Methylenchlorid.
Ausbeute: 54,4% der Theorie,
Schmelzpunkt: 223-224°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-n-butyl-5- and 6-nitro-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid in methylene chloride.
Yield: 54.4% of theory,
Melting point: 223-224 ° C
C₂₅H₂₃N₃O₄ (429,48)
Ber.: C 69,92, H 5,60, N 9,78;
Gef.: C 69,81, H 5,47, N 9,72.
C₂₅H₂₃N₃O₄ (429.48)
Calcd .: C, 69.92, H, 5.60, N, 9.78;
Found: C 69.81, H 5.47, N 9.72.
Hergestellt analog Beispiel 72 aus 4′-[(2-n-Butyl-7-n-butylsulfonamino-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-
ethylester und Natronlauge in Ethanol.
Ausbeute: 94,7% der Theorie,
Schmelzpunkt: 225-226°CPrepared analogously to Example 72 from 4 '- [(2-n-butyl-7-n-butylsulfonamino-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid ethyl ester and sodium hydroxide in ethanol.
Yield: 94.7% of theory,
Melting point: 225-226 ° C
C₂₉H₃₃N₃O₄S (519,66)
Ber.: C 67,03, H 6,40, N 8,09, S 6,17;
Gef.: C 66,92, H 6,63, N 8,09, S 5,91.C₂₉H₃₃N₃O₄S (519,66)
Calc .: C, 67.03, H, 6.40, N, 8.09, S, 6.17;
Found: C, 66.92, H, 6.63, N, 8.09, S, 5.91.
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 4′-[(2-n-Butyl-5-n-pentylamino-
benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure-tert.butylester
und Trifluoressigsäure in Methylenchlorid.
Ausbeute: 92,3% der Theorie,
Schmelzpunkt: 155-157°CPrepared analogously to Example 9 from 4 '- [(2-n-butyl-5-n-pentylamino-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester and trifluoroacetic acid in methylene chloride.
Yield: 92.3% of theory,
Melting point: 155-157 ° C
C₃₀H₃₅N₃O₄ × 1/2 CF₃COOH (526,64)
Ber.: C 70,70, H 6,79, N 7,98;
Gef.: C 70,84, H 6,94, N 8,05.C₃₀H₃₅N₃O₄ × 1/2 CF₃COOH (526,64)
Calc .: C 70.70, H 6.79, N 7.98;
Found: C, 70.84, H, 6.94, N, 8.05.
In den nachfolgenden pharmazeutischen Anwendungsbeispielen kann als Wirkungssubstanz jede geeignete Verbindung der Formel I eingesetzt werden, z. B. die Verbindungen der vorstehenden Beispiele:In the following pharmaceutical application examples can as the active substance any suitable compound of formula I. be used, for. B. the compounds of the preceding Examples:
In einem Teil des Wassers werden die Puffersubstanzen und das Isotonans gelöst. Der Wirkstoff wird zugegeben und nach vollständiger Lösung mit Wasser auf das Nennvolumen aufgefüllt.In a part of water the buffer substances and the isotonane solved. The active ingredient is added and after complete solution with water to the nominal volume refilled.
In einem Teil des Wassers wird Methylglucamin gelöst und der Wirkstoff unter Rühren und Erwärmen in Lösung gebracht. Nach Zugabe der Lösungsmittel wird mit Wasser auf das Nennvolumen aufgefüllt.In a part of the water is dissolved methylglucamine and the Active ingredient with stirring and heating brought into solution. To Add the solvent with water to the nominal volume refilled.
Der Wirkstoff, CaHPO₄, Milchzucker und Maisstärke werden mit einer wäßrigen PVP-Lösung gleichmäßig befeuchtet. Die Masse wird durch ein 2-mm-Sieb gegeben, im Umlufttrockenschrank bei 50°C getrocknet und erneut gesiebt.The active ingredient, CaHPO₄, lactose and corn starch evenly moistened with an aqueous PVP solution. The Mass is passed through a 2 mm sieve in a convection oven dried at 50 ° C and sieved again.
Nach Zumischen des Schmiermittels wird das Granulat auf einer Tablettiermaschine verpreßt. After admixing the lubricant, the granules on pressed a tableting machine.
Der Wirkstoff wird mit Hilfsstoffen gemischt und mit einer wäßrigen Gelatine-Lösung befeuchtet. Nach Siebung und Trocknung wird das Granulat mit Magnesiumstearat vermischt und zu Kernen verpreßt.The active ingredient is mixed with excipients and with an aqueous gelatin solution moistened. After screening and Drying, the granules are mixed with magnesium stearate and pressed into cores.
Die so hergestellten Kerne werden nach bekannten Verfahren mit einer Hülle überzogen. Der Dragiersuspension oder -lösung kann Farbstoff zugegeben werden.The cores thus produced are prepared by known methods covered with a shell. The coating suspension or solution Dye can be added.
Der Wirkstoff wird mit den Hilfsstoffen gemischt und mit einer wäßrigen PVP-Lösung befeuchtet. Die feuchte Masse wird durch ein 1,5-mm-Sieb gegeben und bei 45°C getrocknet. Nach dem Trocknen wird erneut gesiebt und das Magnesiumstearat zugemischt. Diese Mischung wird zu Kernen verpreßt.The active ingredient is mixed with the excipients and with an aqueous PVP solution moistened. The wet mass is passed through a 1.5 mm sieve and dried at 45 ° C. After drying, sieved again and the magnesium stearate admixed. This mixture is pressed into cores.
Die so hergestellten Kerne werden nach bekannten Verfahren mit einer Hülle überzogen. Der Dragiersuspension oder -lösung können Farbstoffe zugegeben werden.The cores thus produced are prepared by known methods covered with a shell. The coating suspension or solution Dyes can be added.
Wirkstoff und Maisstärke werden gemischt und mit Wasser befeuchtet. Die feuchte Masse wird gesiebt und getrocknet. Das trockene Granulat wird gesiebt und mit Magnesiumstearat gemischt. Die Endmischung wird in Hartgelatinekapseln Größe 1 abgefüllt. Active ingredient and cornstarch are mixed and mixed with water moistened. The moist mass is sieved and dried. The dry granules are sieved and treated with magnesium stearate mixed. The final mixture is sized into hard gelatin capsules 1 bottled.
Destilliertes Wasser wird auf 70°C erhitzt. Hierin wird unter Rühren Hydroxyethylcellulose gelöst. Durch Zugabe von Sorbitlösung und Glycerin wird auf Raumtemperatur abgekühlt. Bei Raumtemperatur werden Sorbinsäure, Aroma und Wirkstoff zugegeben. Zur Entlüftung der Suspension wird unter Rühren evakuiert. Eine Dosis=50 mg ist enthalten in 5,0 ml.Distilled water is heated to 70 ° C. This is where dissolved with stirring hydroxyethyl cellulose. By adding Sorbitol solution and glycerin are cooled to room temperature. At room temperature, sorbic acid, flavor and active ingredient added. To vent the suspension is stirred evacuated. One dose = 50 mg is contained in 5.0 ml.
Das Hartfett wird geschmolzen. Bei 40°C wird die gemahlene Wirksubstanz in der Schmelze homogen dispergiert. Es wird auf 38°C abgekühlt und in schwach vorgekühlte Suppositorienformen ausgegossen.The hard fat is melted. At 40 ° C, the ground Active substance homogeneously dispersed in the melt. It will cooled to 38 ° C and in slightly pre-cooled suppository forms poured out.
Claims (10)
R¹ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, die durch eine Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino- oder Acylaminogruppe substituiert sein kann, eine Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, die in 2-, 3- oder 4-Stellung durch eine Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino- oder Imidazolylgruppe substituiert sein kann, eine Hydroxy-, Phenylalkoxy-, Acyloxy-, Trifluormethyl-, Cyano-, Nitro-, Amino-, Alkylmercapto-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Arylsulfonyl-, Aminoacetyl-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl-, Dialkylaminosulfonyl-, Arylaminosulfonyl-, Acylaminosulfonyl-, Acyl-, Alkoxycarbonylamino-, Cycloalkoxycarbonylamino-, Cycloalkylalkoxycarbonylamino-, Aryloxycarbonylamino- oder Acylaminogruppe, eine Alkoxycarbonyl-N-alkylamino-, Aryloxycarbonyl-N-alkylamino- oder Acyl-N-alkylaminogruppe, in der die Alkylgruppe jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatome enthalten kann, eine Alkoxycarbonyl-N-cycloalkylamino-, Aryloxycarbonyl-N-cycloalkylamino-, Acyl-N-cycloalkylamino-, Alkoxycarbonyl-N-(cycloalkyl-alkyl)-amino-, Aryloxycarbonyl- N-(cycloalkyl-alkyl)-amino-, Acyl-N-(cycloalkyl-alkyl)-amino-, Alkoxycarbonyl-N-aralkylamino-, Aryloxycarbonyl-N-aralkylamino- oder Acyl-N-aralkylaminogruppe, eine Alkylsulfonylaminogruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Cycloalkylaminocarbonyl-, Cycloalkylalkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl- oder Arylaminocarbonylgruppe, eine Alkylaminocarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Alkylaminogruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, welche durch eine gegebenenfalls durch eine Alkoxygruppe substituierte Alkanoylgruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen substituiert sein kann, eine durch Alkyl-, Cycloalkyl-, Cycloalkylalkyl-, Phenylalkyl- oder Phenylgruppen mono- oder disubstituierte Aminogruppe, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, eine gegebenenfalls durch eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 5 Kohlenstoffatomen substituierte Aminoacetylaminogruppe, eine Aminocarbonylamino- oder Aminothiocarbonylaminogruppe, welche durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Cycloalkyl-, Cycloalkylalkyl-, Aralkyl- oder Arylgruppe mono- oder di- oder trisubstituiert sein, können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, oder eine Cycloalkyleniminocarbonylaminogruppe mit 4 bis 6 Kohlenstoffatomen im Cycloalkyleniminoteil, die in 1-Stellung durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Cycloalkyl-, Cycloalkylalkyl-, Aralkyl- oder Arylgruppe substituiert sein kann,
R₂ die für R₁ vorstehend erwähnten Bedeutungen und eine Tetrazolyl- oder Imidazolylalkylaminogruppe oder
R₁ und R₂ zusammen mit 2 Kohlenstoffatomen des benachbarten Phenylringes eine Phenyl- oder 1-Alkyl-3,3-dialkyl- 2,3-dihydro-pyrrol-2-on-gruppe,
R₃ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, in welcher eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Sulfinyl-, Sulfonyl- oder Alkylaminogruppe ersetzt und eine Methylgruppe durch eine Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe substituiert sein kann, wobei jedoch die zum Benzimidazolring benachbarte Methylengruppe durch keine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann und bei gleichzeitigem Ersatz einer Methylengruppe und Substitution einer Methylgruppe diese durch mindestens 2 Kohlenstoffatome voneinander getrennt sein müssen, eine Alkenyl- oder Alkinylgruppe mit jeweils 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe, wobei die Alkoxygruppe zusätzlich in 2- oder 3-Stellung durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituiert sein kann, eine Phenylalkylgruppe, eine Cycloalkyl- oder Cycloalkyl-alkylgruppe, in welcher der Cycloalkylteil jeweils 5 bis 7 Kohlenstoffatome enthalten kann, eine Arylgruppe, eine Imidazolylalkylaminogruppe, eine Alkylaminogruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Aminocarbonylgruppe, welche durch eine Alkyl- oder Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen substituiert sein kann, einen 5gliedrigen heteroaromatischen Ring, welcher eine NH-Gruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom enthält, wobei dieser vorstehend erwähnte 5gliedrige heteroaromatische Ring zusätzlich noch 1 bis 3 N-Atome enthalten kann, oder einen 6gliedrigen heteroaromatischen Ring, welcher 1 oder 2 Stickstoffatome enthalten kann, wobei die vorstehend erwähnten 5- und 6gliedrigen heteroaromatischen Ringe durch ein oder zwei Alkylgruppen substituiert sein können, und
R₄ eine Cyano-, tert.Butoxycarbonyl- oder 1-(Triphenylmethyl)- tetrazolylgruppe, eine eine Brönsted-Säure enthaltende Gruppe oder einen Rest, der in vivo in eine eine Brönsted- Säure enthaltende Gruppe übergeführt wird, bedeuten, wobei, sofern nichts anderes erwähnt wurde, die bei der Definition der Reste R₁ bis R₃ erwähnten Alkylteile jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatome und Cycloalkylteile jeweils 3 bis 7 Kohlenstoffatome enthalten können, deren 1-, 3-Isomerengemische und deren Additionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen. 1. benzimidazoles of the formula in the
R¹ is a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms which may be substituted by a hydroxy, alkoxy, amino, alkylamino, dialkylamino or acylamino group, an alkoxy group having 1 to 4 Carbon atoms which may be substituted in the 2-, 3- or 4-position by a hydroxy, alkoxy, amino, alkylamino, dialkylamino or imidazolyl group, a hydroxy, phenylalkoxy, acyloxy, trifluoromethyl, cyano , Nitro, amino, alkylmercapto, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, arylsulfonyl, aminoacetyl, aminosulfonyl, alkylaminosulfonyl, dialkylaminosulfonyl, arylaminosulfonyl, acylaminosulfonyl, acyl, alkoxycarbonylamino, cycloalkoxycarbonylamino, cycloalkylalkoxycarbonylamino, aryloxycarbonylamino or acylamino group, an alkoxycarbonyl-N-alkylamino, aryloxycarbonyl-N-alkylamino or acyl-N-alkylamino group in which the alkyl group may contain in each case 1 to 6 carbon atoms, an alkoxycarbonyl-N-cycloalkylamino, Aryloxycarbonyl-N-cycloalkylamino, acyl-N-cycloalkylamino, alkoxycarbonyl-N- (cycloalkyl-alkyl) -amino, aryloxycarbonyl-N- (cycloalkyl-alkyl) -amino, acyl-N- (cycloalkyl-alkyl) - amino, alkoxycarbonyl-N-aralkylamino, aryloxycarbonyl-N-aralkylamino or acyl-N-aralkylamino group, an alkylsulfonylamino group having 1 to 4 carbon atoms, a carboxy, alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, cycloalkylaminocarbonyl, cycloalkylalkylaminocarbonyl, dialkylaminocarbonyl or Arylaminocarbonyl group, an alkylaminocarbonyl group having a total of 2 to 6 carbon atoms, an alkylamino group having 1 to 5 carbon atoms, which may be substituted by an optionally substituted by an alkoxy alkanoyl group having 2 to 4 carbon atoms, an alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, phenylalkyl or phenyl groups mono- or disubstituted amino group, wherein the substituents may be the same or different, optionally represented by an alkoxycarbonyl group aminoacetylamino group substituted with a total of 2 to 5 carbon atoms, an aminocarbonylamino or aminothiocarbonylamino group which may be mono- or di- or trisubstituted by an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, by a cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aralkyl or aryl group, wherein the Substituents may be the same or different, or a Cycloalkyleniminocarbonylaminogruppe having 4 to 6 carbon atoms in Cycloalkyleniminoteil which may be substituted in the 1-position by an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, by a cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aralkyl or aryl group,
R₂ the meanings mentioned above for R₁ and a tetrazolyl or Imidazolylalkylaminogruppe or
R₁ and R₂, together with 2 carbon atoms of the adjacent phenyl ring, represent a phenyl or 1-alkyl-3,3-dialkyl-2,3-dihydro-pyrrol-2-one group,
R₃ is a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, in which a methylene group is replaced by an oxygen or sulfur atom, a sulfinyl, sulfonyl or alkylamino group and a methyl group by a hydroxy, alkoxy However, the methylene group adjacent to the benzimidazole ring may not be replaced by a sulfinyl or sulfonyl group and, with simultaneous replacement of a methylene group and substitution of a methyl group, must be separated from each other by at least 2 carbon atoms Alkenyl or alkynyl group each having 3 to 5 carbon atoms, a hydroxy or alkoxy group, wherein the alkoxy group may be additionally substituted in the 2- or 3-position by a hydroxy or alkoxy group, a phenylalkyl group, a cycloalkyl or cycloalkyl-alkyl group, in in which each of the cycloalkyl moieties contains 5 to 7 carbon atoms an aryl group, an imidazolylalkylamino group, an alkylamino group having 1 to 4 carbon atoms, an aminocarbonyl group which may be substituted by an alkyl or cycloalkyl group having 5 to 7 carbon atoms, a 5-membered heteroaromatic ring containing an NH group, an oxygen or sulfur atom, said above-mentioned 5-membered heteroaromatic ring may additionally contain 1 to 3 N atoms, or a 6-membered heteroaromatic ring which may contain 1 or 2 nitrogen atoms, wherein the above-mentioned 5- and 6-membered heteroaromatic rings by one or two Alkyl groups may be substituted, and
R₄ represents a cyano, tert-butoxycarbonyl or 1- (triphenylmethyl) -tetrazolyl group, a Brönsted acid-containing group or a group which is converted in vivo into a Brönsted acid-containing group, wherein, unless otherwise stated was mentioned, the alkyl moieties mentioned in the definition of the radicals R₁ to R₃ can each contain 1 to 3 carbon atoms and cycloalkyl each 3 to 7 carbon atoms, their 1, 3-isomer mixtures and their addition salts with inorganic or organic acids or bases.
R₁, R₂ und R₃ wie im Anspruch 1 definiert ist und
R₄ eine Carboxy-, Alkylcarbonylamino-, Trifluormethylcarbonylamino-, Arylcarbonylamino-, Aralkylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, Trifluormethylsulfonylamino-, Arylsulfonylamino-, Aralkylsulfonylamino-, Trifluormethylsulfonylaminomethyl-, Trifluoracetylaminomethyl-, Aralkoxycarbonyl- oder 1H-Tetrazolylgruppe, eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 7 Kohlenstoffatomen, die Pivaloyloxymethoxycarbonyl-, Phthalidylmethoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyloxyethoxycarbonyl-, Methoxymethoxycarbonyl-, Cyclohexyloxycarbonylmethoxycarbonyl- oder (1,3-Dioxa-2-oxo-4-methyl-cyclopenten- 5-yl)-methoxycarbonylgruppe darstellt, deren 1-, 3-Isomerengemische und deren Additionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen.2. Benzimidazoles of the formula I according to claim 1, in which
R₁, R₂ and R₃ are as defined in claim 1 and
R₄ is a carboxy, alkylcarbonylamino, trifluoromethylcarbonylamino, arylcarbonylamino, aralkylcarbonylamino, alkylsulfonylamino, trifluoromethylsulfonylamino, arylsulfonylamino, aralkylsulfonylamino, trifluoromethylsulfonylaminomethyl, trifluoroacetylaminomethyl, aralkoxycarbonyl or 1H-tetrazolyl group, an alkoxycarbonyl group having a total of 2 to 7 carbon atoms which is pivaloyloxymethoxycarbonyl, phthalidylmethoxycarbonyl, ethoxycarbonyloxyethoxycarbonyl, methoxymethoxycarbonyl, cyclohexyloxycarbonylmethoxycarbonyl or (1,3-dioxa-2-oxo-4-methyl-cyclopenten-5-yl) -methoxycarbonyl, their 1,3-isomer mixtures and their addition salts with inorganic or organic acids or bases.
R₁ ein Wasserstoffatom-, Fluor- oder Chloratom, eine Hydroxymethyl-, Aminomethyl-, Hydroxy-, Benzyloxy-, Trifluormethyl-, Cyano-, Nitro-, Amino- oder 1H-Tetrazolylgruppe, eine Alkyl- oder Alkoxygruppe mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Alkanoyloxygruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Alkanoylgruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkylcarbonylgruppe mit insgesamt 4 bis 8 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkylalkanoylgruppe mit insgesamt 5 bis 9 Kohlenstoffatomen, eine Alkylsulfonylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl- oder Alkoxygruppe substituierte Benzoyl- oder Phenylsulfonylgruppe, eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Benzyl- oder Phenylgruppe substituierte Aminogruppe, eine Alkylaminogruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, die durch eine Methyl-, Benzyl-, Methoxyacetyl-, 2-Methoxyethyl- oder Alkanoylgruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkylcarbonylgruppe mit insgesamt 4 bis 8 carbonyl, eine Cycloalkylalkanoylgruppe mit insgesamt 5 bis 9 Kohlenstoffatomen, eine Alkylsulfonylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl- oder Alkoxygruppe substituierte Benzoyl- oder Phenylsulfonylgruppe, substituiert ist, eine Alkylsulfonylaminogruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Carboxy-, Methoxycarbonyl-, Acetyl-, Benzoyl-, Dimethylaminosulfonyl-, 2-Hydroxyethoxy-, 2-Diethylaminoethoxy-, 2-(Imidazolyl)ethoxy- oder 2-(Imidazolyl)ethylaminogruppe, eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituierte Aminocarbonylgruppe, eine gegebenenfalls in 3-Stellung durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkylgruppe mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkyl-alkylgruppe, in der der Cycloalkylteil 3 bis 7 Kohlenstoffatome und der Alkylteil 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthalten kann, eine Phenyl- oder Phenylalkylgruppe, in der der Alkylteil 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthalten kann, substituierte Aminocarbonylamino- oder Aminocarbonyl- N-alkylaminogruppe, in der der Alkylteil 1 bis 6 Kohlenstoffatome enthalten kann, oder eine gegebenenfalls durch eine Butoxycarbonylgruppe substituierte Aminoacetylaminogruppe,
R₂ ein Wasserstoff-, Fluor- oder Chloratom, eine Methyl- oder Methoxygruppe oder
R₁ und R₂ zusammen mit 2 Kohlenstoffatomen des benachbarten Phenylringes eine Phenyl- oder 1-Ethyl-3,3-dimethyl- 2,3-dihydro-pyrrol-2-on-gruppe,
R₃ ein Wasserstoff- oder Chloratom, eine gegebenenfalls durch einen Hydroxygruppe substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine durch eine Alkoxy-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl- oder Alkylsulfonylgruppe mit jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Methylgruppe, eine Alkylsulfenyl- oder Alkylaminogruppe mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkyl- oder Cycloalkylmethylgruppe mit jeweils 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Hydroxy-, Benzyl-, Butinyl-, Aminocarbonyl-, Pyridyl-, Furyl-, Thiazolyl- oder Pyrazolylgruppe, wobei die vorstehend erwähnten heteroaromatischen Ringe zusätzlich durch eine oder zwei Methylgruppen substituiert sein können, eine gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, Benzyloxy- oder Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituierte Phenylgruppe oder eine 2-(Imidazolyl)ethylgruppe und
R₄ eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Carboxy-, Trifluoracetylamino-, Trifluoracetylaminomethyl-, Trifluormethylsulfonylamino-, 1H-Tetrazolyl- oder 1-(Triphenylmethyl)-tetrazolylgruppe bedeuten, deren 1-, 3-Isomerengemische und deren Additionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen.3. Benzimidazoles of the formula I according to claim 1, in which
R₁ represents a hydrogen atom, fluorine or chlorine atom, a hydroxymethyl, aminomethyl, hydroxy, benzyloxy, trifluoromethyl, cyano, nitro, amino or 1H-tetrazolyl group, an alkyl or alkoxy group each having 1 to 4 carbon atoms an alkanoyloxy group having 2 to 4 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, an alkanoyl group having 2 to 4 carbon atoms, a cycloalkylcarbonyl group having 4 to 8 carbon atoms in total, a cycloalkylalkanoyl group having 5 to 9 carbon atoms in total, an alkylsulfonyl group having 1 to 5 carbon atoms 3 carbon atoms, an optionally substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, an alkyl or alkoxy substituted benzoyl or phenylsulfonyl, an alkoxycarbonyl group having a total of 2 to 4 carbon atoms, a benzyl or phenyl substituted amino group, an alkylamino having 1 to 4 carbon atoms represented by a methyl, benzyl, methoxyacetyl, 2-methoxyethyl or alkanoyl group having 2 to 4 carbon atoms, a cycloalkylcarbonyl group having 4 to 8 carbonyl in total, a cycloalkylalkanoyl group having 5 to 9 carbon atoms in total, an alkylsulfonyl group having 1 to 3 carbon atoms, optionally represented by a fluorine, chlorine or bromine atom, an alkyl or alkoxy group substituted benzoyl or phenylsulfonyl group, an alkylsulfonylamino group having 1 to 4 carbon atoms, a carboxy, methoxycarbonyl, acetyl, benzoyl, dimethylaminosulfonyl, 2-hydroxyethoxy, 2-diethylaminoethoxy, 2- (imidazolyl) ethoxy or 2- (imidazolyl) ethylamino group, an aminocarbonyl group optionally substituted by an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, an optionally in 3-position by an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 7 carbon atoms, a cycloalkyl-alkyl group, in the cycloalkyl part contains 3 to 7 carbon atoms and the alkyl part contains 1 to 3 carbon atoms may be a phenyl or phenylalkyl group in which the alkyl moiety may contain from 1 to 3 carbon atoms, substituted aminocarbonylamino or aminocarbonyl-N-alkylamino group in which the alkyl moiety may contain from 1 to 6 carbon atoms, or an aminoacetylamino group optionally substituted by a butoxycarbonyl group,
R₂ is a hydrogen, fluorine or chlorine atom, a methyl or methoxy group or
R₁ and R₂ together with 2 carbon atoms of the adjacent phenyl ring represent a phenyl or 1-ethyl-3,3-dimethyl-2,3-dihydro-pyrrol-2-one group,
R₃ represents a hydrogen or chlorine atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms optionally substituted by a hydroxy group, a methyl group substituted by an alkoxy, alkylsulfenyl, alkylsulfinyl or alkylsulfonyl group each having 1 to 3 carbon atoms, an alkylsulfenyl or alkylamino group each having 1 to 4 carbon atoms, a cycloalkyl or cycloalkylmethyl group each having 5 to 7 carbon atoms, a hydroxy, benzyl, butinyl, aminocarbonyl, pyridyl, furyl, thiazolyl or pyrazolyl group, wherein the above-mentioned heteroaromatic rings additionally by one or two methyl groups may be substituted, an optionally substituted by a hydroxy, benzyloxy or alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms substituted phenyl group or a 2- (imidazolyl) ethyl group and
R₄ represents an alkoxycarbonyl group having a total of 2 to 5 carbon atoms, a carboxy, Trifluoracetylamino-, Trifluoracetylaminomethyl-, trifluoromethylsulfonylamino, 1H-tetrazolyl or 1- (triphenylmethyl) -tetrazolylgruppe whose 1, 3-isomer mixtures and their addition salts with inorganic or organic acids or bases.
4′-[(2-n-Butyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[(2-Methoxymethyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäur-e,
4′-[(2-Methyl-5- und 6-butanoylamino-benzimidazol-1-yl)- methyl]biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[(2-n-Propyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[(2-Ethyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[(2-Methylthiomethyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl- 2-carbonsäure,
4′-[(2-Ethylthio-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl-2-carbonsäure,
4′-[(2-n-Butyl-5-methoxy-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl- 2-carbonsäure,
4′-[(2-n-Butyl-6-methoxy-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl- 2-carbonsäure,
4′-[(2-n-Butyl-5,6-dimethyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl- 2-carbonsäure,
4′-[(2-n-Propyl-naphtho[2,3-d]imidazol-1-yl)-methyl]biphenyl- 2-carbonsäure,
4′-[(2-n-Butyl-5,6-dimethoxy-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl- 2-carbonsäure,
4′-[(2-(1-Butin-4-yl)-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl- 2-carbonsäure,
4′-[(2-n-Butyl-5-acetyl-benzimidazol-1-yl)-methyl]biphenyl- 2-carbonsäure und
4′-[(2-Cyclohexylmethyl-5,6-dihydroxy-benzimidazol-1-yl)-methyl]biph-enyl- 2-carbonsäure,
deren 1-, 3-Isomerengemische und deren Additionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen.4. Benzimidazoles of the formula I according to claim 1:
4 '- [(2-n-butyl-benzimidazol-1-yl) methyl] biphenyl-2-carboxylic acid,
4 '- [(2-Methoxymethyl-benzimidazol-1-yl) methyl] biphenyl-2-carbonsäur-e,
4 '- [(2-methyl-5- and 6-butanoylamino-benzimidazol-1-yl) methyl] biphenyl-2-carboxylic acid,
4 '- [(2-n-propyl-benzimidazol-1-yl) methyl] biphenyl-2-carboxylic acid,
4 '- [(2-ethyl-benzimidazol-1-yl) methyl] biphenyl-2-carboxylic acid,
4 '- [(2-methylthiomethyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid,
4 '- [(2-ethylthio-benzimidazol-1-yl) methyl] biphenyl-2-carboxylic acid,
4 '- [(2-n-butyl-5-methoxy-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid,
4 '- [(2-n-butyl-6-methoxy-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid,
4 '- [(2-n-butyl-5,6-dimethyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid,
4 '- [(2-n-propylnaphtho [2,3-d] imidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid,
4 '- [(2-n-butyl-5,6-dimethoxybenzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid,
4 '- [(2- (1-Butyn-4-yl) benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid,
4 '- [(2-n-butyl-5-acetyl-benzimidazol-1-yl) -methyl] biphenyl-2-carboxylic acid and
4 '- [(2-Cyclohexylmethyl-5,6-dihydroxy-benzimidazol-1-yl) -methyl] biph-enyl-2-carboxylic acid,
their 1, 3-isomer mixtures and their addition salts with inorganic or organic acids or bases.
- a) eine Verbindung der Formel
in der
R₁ und R₂ wie mindestens in einem der Ansprüche 1 bis 4 definiert sind,
einer der Reste X₁ oder Y₁ eine Gruppe der Formel und der andere der Reste X₁ oder Y₁ eine Gruppe der Formel darstellen, wobei
R′₃ mit Ausnahme des Fluor-, Chlor- oder Bromatoms, der Hydroxy-, Mercapto- oder Aminocarbonylgruppe, wobei die letztere durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder durch eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen substituiert sein kann, die für R₃ in einem der Ansprüche 1 bis 4 erwähnten Bedeutungen besitzt,
R₄ wie mindestens in einem der Ansprüche 1 bis 4 definiert ist,
R₅ ein Wasserstoffatom, eine Hydroxygruppe oder eine R′₃CO-Gruppe,
Z₁ und Z₂, die gleich oder verschieden sein können, gegebenenfalls substituierte Aminogruppen oder gegebenenfalls durch niedere Alkylgruppe substituierte Hydroxy- oder Mercaptogruppen oder
Z₁ und Z₂, zusammen ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Iminogruppe, eine Alkylendioxy- oder Alkylendithiogruppe mit jeweils 2 oder 3 Kohlenstoffatomen bedeuten, wobei jedoch einer der Reste X₁ oder Y₁ eine Gruppe der Formel darstellen muß,
cyclisiert wird oder - b) zur Herstellung der Verbindungen der Formel I, in der
R₃ die für R₃ in einem der Ansprüche 1 bis 3 erwähnten
aromatischen oder heteroaromatischen Reste darstellt, ein
Phenylendiamin der Formel
in der
R₁ und R₂ wie mindestens in einem der Ansprüche 1 bis 4 definiert sind,
einer der Reste X₂ oder Y₂ eine Gruppe der Formel in der
R₄ wie mindestens in einem der Ansprüche 1 bis 4 definiert ist,
und der andere der Reste X₂ oder Y₂ eine Aminogruppe, bedeuten, mit einem Aldehyd der FormelOCH-R′′₃ (IV)in der
R′′₃ die für R₃ in einem der Ansprüche 1 bis 3 erwähnten aromatischen oder heteroaromatischen Reste bedeutet, umgesetzt wird oder - c) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel
I, in der mindestens einer der Reste R₁, R₂ und/oder
R₃ einen der für R₁, R₂ und/oder R₃ in einem der Ansprüche
1 bis 4 erwähnten eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe
enthaltenden Reste darstellt und die übrigen der Reste R₁,
R₂ und/oder R₃ wie in einem der Ansprüche 1 bis 4 definiert
sind, eine Verbindung der Formel
in der
R₄ wie mindestens in einem der Ansprüche 1 bis 4 definiert ist,
mindestens einer der Reste R′₁, R′₂ und/oder R′′′₃ einen der für R₁, R₂ und/oder R₃ in einem der Ansprüche 1 bis 4 erwähnten ein Schwefelatom oder eine Sulfinylgruppe enthaltenden Reste darstellt und die übrigen der Reste R′₁, R′₂ und/oder R′′′₃ die für R₁, R₂ und/oder R₃ in einem der Ansprüche 1 bis 4 erwähnten Bedeutungen besitzen, oxidiert wird oder - d) zur Herstellung einer Verbindung der Formel I, in der
R₄ eine Carboxygruppe darstellt, eine Verbindung der allgemeinen
Formel
in der
R₁ bis R₃ wie mindestens in einem der Ansprüche 1 bis 4 definiert sind und
R′₄ eine durch Hydrolyse, Thermolyse oder Hydrogenolyse in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe darstellt, gespalten wird oder - e) ein Benzimidazol der Formel
in der
R₁ und R₂ wie mindestens in einem der Ansprüche 1 bis 4 definiert sind, mit einer Biphenylverbindung der Formel in der
R₄ wie mindestens in einem der Ansprüche 1 bis 4 definiert ist und
Z₃ eine nukleophile Austrittsgruppe wie ein Halogenatom oder eine substituierte Sulfonyloxygruppe darstellt, umgesetzt wird oder - f) zur Herstellung von Verbindungen der Formel I, in der
R₄ eine 1H-Tetrazolylgruppe darstellt, ein Schutzrest von
einer Verbindung der Formel
in der
R₁ bis R₃ wie mindestens in einem der Ansprüche 1 bis 4 definiert sind und
R′′₄ eine in 1-Stellung durch einen Schutzrest geschützte 1H-Tetrazolylgruppe darstellt, abgespalten wird oder - g) zur Herstellung von Verbindungen der Formel I, in der
R₄ eine 1H-Tetrazolylgruppe darstellt, eine Verbindung der
Formel
in der
R₁ bis R₃ wie mindestens in einem der Ansprüche 1 bis 4 definiert sind, mit Stickstoffwasserstoffsäure umgesetzt wird oder - h) zur Herstellung von Verbindungen der Formel I, in der
R₁ und/oder R₂ eine Aminocarbonylamino- oder Aminothiocarbonylaminogruppe
darstellt, welche durch eine Alkyl-, Cycloalkyl-,
Cycloalkylalkyl-, Aralkyl- oder Arylgruppe mono-,
di- oder trisubstituiert sein kann, eine Verbindung der
Formel
in der
R₂ bis R₄ wie mindestens in einem der Ansprüche 1 bis 4 definiert sind und
R₆ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkylgruppe mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkyl-alkylgruppe, in welcher der Cycloalkylteil 3 bis 7 Kohlenstoffatome und der Alkylteil 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthalten kann, eine Aryl- oder Aralkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, wobei die Arylgruppe eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Hydroxy-, Alkyl- oder Alkoxygruppe mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituierte Phenylgruppe darstellen kann, bedeutet, mit einer Verbindung der Formel in der
R₆ wie vorstehend erwähnt definiert ist,
W ein Sauerstoff- oder Schwefelatom,
Z₄ eine nukleophile Austrittsgruppe oder
Z₄ und R₆ zusammen eine Stickstoff-Kohlenstoff-Bindung darstellen, umgesetzt wird und
- a) a compound of the formula in the
R₁ and R₂ are as defined in at least one of claims 1 to 4,
one of the radicals X₁ or Y₁ is a group of the formula and the other of X₁ or Y₁ is a group of the formula represent, wherein
R'₃ except the fluorine, chlorine or bromine atom, the hydroxy, mercapto or aminocarbonyl group, the latter may be substituted by an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms or by a cycloalkyl group having 5 to 7 carbon atoms which are substituted for R₃ possesses meanings mentioned in one of the claims 1 to 4,
R₄ as defined in at least one of claims 1 to 4,
R₅ represents a hydrogen atom, a hydroxy group or an R'₃CO group,
Z₁ and Z₂, which may be the same or different, optionally substituted amino groups or optionally substituted by lower alkyl group hydroxy or mercapto groups or
Z₁ and Z₂ together form an oxygen or sulfur atom, an imino group optionally substituted by an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, an alkylenedioxy or alkylene dithio group each having 2 or 3 carbon atoms, but one of X₁ or Y₁ represents a group of formula must represent
is cyclized or - b) for the preparation of the compounds of formula I in which R₃ is the aromatic or heteroaromatic radicals mentioned for R₃ in any of claims 1 to 3, a phenylenediamine of the formula in the
R₁ and R₂ are as defined in at least one of claims 1 to 4,
one of the radicals X₂ or Y₂ is a group of the formula in the
R₄ as defined in at least one of claims 1 to 4,
and the other of X₂ or Y₂ is an amino group, with an aldehyde of the formula OCH-R''₃ (IV) in the
R''₃ is the aromatic or heteroaromatic radicals mentioned for R₃ in one of claims 1 to 3, or is reacted - c) for the preparation of compounds of general formula I in which at least one of R₁, R₂ and / or R₃ represents one of the radicals mentioned for R₁, R₂ and / or R₃ in any one of claims 1 to 4 containing a sulfinyl or sulfonyl group and the remaining of R₁, R₂ and / or R₃ are as defined in any one of claims 1 to 4, a compound of formula in the
R₄ as defined in at least one of claims 1 to 4,
at least one of the radicals R'₁, R'₂ and / or R '''₃ is one of those mentioned for R₁, R₂ and / or R₃ in one of claims 1 to 4, a sulfur atom or a sulfinyl group-containing radicals and the remaining of the radicals R'₁, R'₂ and / or R '''₃ have the meanings mentioned for R₁, R₂ and / or R₃ in one of claims 1 to 4, is oxidized or - d) for the preparation of a compound of the formula I in which R₄ represents a carboxy group, a compound of the general formula in the
R₁ to R₃ are as defined in at least one of claims 1 to 4 and
R'₄ represents a group which can be converted into a carboxy group by hydrolysis, thermolysis or hydrogenolysis, is cleaved or - e) a benzimidazole of the formula in the
R₁ and R₂ are as defined in at least one of claims 1 to 4, with a biphenyl compound of the formula in the
R₄ is as defined in at least one of claims 1 to 4 and
Z₃ is a nucleophilic leaving group such as a halogen atom or a substituted sulphonyloxy group, is reacted or - f) for the preparation of compounds of formula I in which R₄ represents a 1H-tetrazolyl group, a protective group of a compound of formula in the
R₁ to R₃ are as defined in at least one of claims 1 to 4 and
R''₄ is a 1H-tetrazolyl group protected in the 1-position by a protecting group, is cleaved off or - g) for the preparation of compounds of formula I in which R₄ represents a 1H-tetrazolyl group, a compound of formula in the
R₁ to R₃ are as defined in at least one of claims 1 to 4, is reacted with hydrazoic acid or - h) for the preparation of compounds of the formula I in which R₁ and / or R₂ is an aminocarbonylamino or aminothiocarbonylamino group which may be mono-, di- or trisubstituted by an alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aralkyl or aryl group, a compound of the formula in the
R₂ to R₄ are as defined in at least one of claims 1 to 4 and
R₆ represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 7 carbon atoms, a cycloalkyl-alkyl group in which the cycloalkyl part may contain 3 to 7 carbon atoms and the alkyl part may contain 1 to 3 carbon atoms, an aryl or aralkyl group having 1 to 3 carbon atoms in the alkyl moiety, wherein the aryl group may represent a phenyl group optionally substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, a hydroxy, alkyl or alkoxy group each having 1 to 4 carbon atoms, means, with a compound of formula in the
R₆ is defined as mentioned above,
W is an oxygen or sulfur atom,
Z₄ is a nucleophilic leaving group or
Z₄ and R₆ together represent a nitrogen-carbon bond, is reacted and
gewünschtenfalls anschließend eine so erhaltene Verbindung der Formel I, in der R₁ und/oder R₂ eine Nitrogruppe darstellt, mittels Reduktion in eine entsprechende Aminoverbindung der Formel I übergeführt wird oder
eine so erhaltene Verbindung der Formel I, in der R₁ und/oder R₂ eine Hydroxy-, Amino-, Alkylamino- oder Phenylalkylaminogruppe darstellt, mittels Acylierung und/oder Alkylierung in eine entsprechende Verbindung der Formel I, in der R₁ und/oder R₂ eine Alkoxy-, Phenylalkoxy-, Acyloxy-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Aralkylalkylamino-, Alkoxycarbonylamino- oder Alkylsulfonylaminogruppe darstellt, übergeführt wird oder
eine so erhaltene Verbindung der Formel I, in der R₁ und/oder R₂ eine Benzyloxygruppe darstellt, mittels Entbenzylierung in eine entsprechende Verbindung der Formel I, in der R₁ und/oder R₂ eine Hydroxygruppe darstellt, übergeführt wird oder
eine so erhaltene Verbindung der Formel I, in der R₁ und/oder R₂ eine Carboxygruppe darstellt, mittels Amidierung in eine entsprechende Verbindung der Formel I, in der R₁ und/oder R₂ eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen mit jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Aminocarbonylgruppe darstellt, übergeführt wird oder
eine so erhaltene Verbindung der Formel I, in der R₁ und/oder R₂ eine Carboxygruppe darstellt, mittels Reduktion in eine entsprechende Verbindung der Formel I, in der R₁ und/oder R₂ eine Hydroxymethylgruppe darstellt, übergeführt wird oder
eine so erhaltene Verbindung der Formel I, in der R₁ und/oder R₂ eine Alkoxycarbonylgruppe darstellt, mittels Hydrolyse in eine entsprechende Verbindung der Formel I, in der R₁ und/oder R₂ eine Carboxygruppe darstellt, übergeführt wird oder
eine so erhaltene Verbindung der Formel I, in der R₁ und/oder R₂ eine Alkoxy- oder Phenylalkoxygruppe darstellt, mittels Etherspaltung in eine entsprechende Verbindung der Formel I, in der R₁ und/oder R₂ eine Hydroxygruppe darstellt, übergeführt wird oder
eine so erhaltene Verbindung der Formel I mittels Oxidation in das entsprechende N-Oxid der Formel I übergeführt wird oder
ein so erhaltenes 1-, 3-Isomerengemisch einer Verbindung der Formel I mittels Isomerentrennung in ihr 1- und 3-Isomer aufgetrennt wird oder
eine so erhaltene Verbindung der Formel I in ihr Additionssalz, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihr physiologisch verträgliches Salz mit einer anorganischen oder organischen Säure oder Base, übergeführt wird.if necessary, a protective moiety used during the reactions a) to g) for the protection of reactive groups is split off and / or
if desired, subsequently a compound of the formula I in which R₁ and / or R₂ is a nitro group is converted by means of reduction into a corresponding amino compound of the formula I or
a compound of the formula I in which R₁ and / or R₂ is a hydroxy, amino, alkylamino or phenylalkylamino group, by acylation and / or alkylation into a corresponding compound of the formula I in which R₁ and / or R₂ is a Represents alkoxy, phenylalkoxy, acyloxy, alkylamino, dialkylamino, aralkylalkylamino, alkoxycarbonylamino or alkylsulfonylamino group, is converted or
a compound of the formula I in which R₁ and / or R₂ is a benzyloxy group is converted by debenzylation into a corresponding compound of the formula I in which R₁ and / or R₂ is a hydroxy group, or
a compound of the formula I obtained in which R₁ and / or R₂ represents a carboxy group, by amidation in a corresponding compound of formula I in which R₁ and / or R₂ is optionally substituted by one or two alkyl groups each having 1 to 3 carbon atoms Represents aminocarbonyl group, is converted or
a compound of the formula I in which R₁ and / or R₂ is a carboxy group is converted by reduction into a corresponding compound of the formula I in which R₁ and / or R₂ is a hydroxymethyl group, or
a compound of the formula I in which R₁ and / or R₂ represents an alkoxycarbonyl group is converted by hydrolysis into a corresponding compound of the formula I in which R₁ and / or R₂ is a carboxy group, or
a compound of the formula I in which R₁ and / or R₂ is an alkoxy or phenylalkoxy group is converted by means of ether cleavage into a corresponding compound of the formula I in which R₁ and / or R₂ is a hydroxy group;
a compound of the formula I thus obtained is converted by oxidation into the corresponding N-oxide of the formula I or
a thus obtained 1-, 3-isomer mixture of a compound of formula I is separated by isomer separation into its 1- and 3-isomer, or
a compound of the formula I thus obtained is converted into its addition salt, in particular for the pharmaceutical application in its physiologically tolerated salt with an inorganic or organic acid or base.
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-
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