DE4142366A1 - New phenylalkyl derivs. - are angiotensin II antagonists used to treat hypertension, coronary insufficiency, angina, cns disorders etc. - Google Patents

New phenylalkyl derivs. - are angiotensin II antagonists used to treat hypertension, coronary insufficiency, angina, cns disorders etc.

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DE4142366A1 DE19914142366 DE4142366A DE4142366A1 DE 4142366 A1 DE4142366 A1 DE 4142366A1 DE 19914142366 DE19914142366 DE 19914142366 DE 4142366 A DE4142366 A DE 4142366A DE 4142366 A1 DE4142366 A1 DE 4142366A1
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Abstract

Phenylalkyl derivs. of formula (I), and their isomer mixts. enantiomers, tautomers and salts, are new. In (I) n = 0 or 1; A = alkylene; B = O, C(O), CH(OH), S, SO, SO2, alkylene, 2-4C alkylidene, 1,1-cycloalkylene, or NH (opt. substd. by alkyl or 1-4C alkenoyl); Ra = Cl, Br, OH, RSO2O, PhSO2O, PhQSO2O or one of 10 N-contg. heterocyclic gps. defined in the specification. Rb = (a) CN, COOH, CF3CONH, CF3CONHCH2, CF3SO2NH, CF3SO2NHMe, RSO2NH, RSO2NHCH2, etc., or (b) 1H-tetrazolyl, 1H-tetrazolylalkyl, 1H-tetrazolylaminocarbonyl or triazole, all opt. substd. by R, CF3, PhQ or Ph3C; or (C) 1-6C alkyl sulphonylaminocarbonyl (opt. perfluoroinated in alkyl), 2-7C alkoxycarbonyl, aralkoxycarbonyl, pivaloyloxymethoxycarbonyl, phthalidylmethoxycarbonyl, ethoxycarbonyloxyethoxycarbonyl, methoxymethoxycarbonyl, cyclohexylcarbonylmethoxycarbonyl or (1,3-dioxa-2-oxo- 4-methyl-cyclopenten-5-yl)-methoxycarbonyl; Rc = H, R, ArQ, Ar, COOH or COCO; Rd = 1-10C alkyl; 2-10C alkenyl, 2-10C alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, phenyl (opt. mono- or disubstd. by F, Cl, Br, Me or MeO), biphenylyl, naphthyl or heteroaryl; Re, Rf = H, or Re, Rf may also be F, Cl, Br, R or RO; Q = 1-4C alkylene; R = 1-4C alkyl; cycloalkyl contains 3-7C; Aryl = phenyl (mono- or disubstd. by F, Cl, Br, OH, R, RO, PhQO, Ph, NO2, NH2, RNH, (R)2N, alkanoylamine, CN, COOH, ROCO, NH2CO, RNHCO, (R)2NCO, CF3, alkanoyl, NH2SO2, RNHSO2 or (R)2NSO2) or naphthyl; Heteroaryl = a 5-membered heteroaromatic ring (contg. (i) and NH, O or S gp.; (ii) NH and O, S or N, or (iii) NH and 2 or 3 N) or a 6-membered heteroaromatic ring (contg. 1-3N atoms), both opt. mono- or disubstd. by F, Cl, Br, R, RO, OH, Ph, NO2, NH2,RNH, (R)2N, alkanoylamine, CN, COOH, ROCO, NH2CO, RNHCO, (R)2NCO, CF3, alkanoyl, NH2SO2, RNHSO2 or (R)2NSO2; Ph = phenyl. USE - (I) Are angiotensin antagonists, esp. angiotensin II antagonists, useful in treatment of hypertension, coronary insufficiencies, ischaemic peripheral circulation disorders, angina, prevention of insufficiency following myocardial infarction, treatment of diabetic nephropathy, glaucoma, gastrointestinal disorders and bladder infections. (I) Are also useful in treatment of pulmonary disorders (e.g., lung oedema and bronchitis) prevention of arterial restenosis, and treatment of arteriosclerosis and diabetic angiopathy. They are also useful in treatment of depression, Alzheimer's disease, Parkinsons's disease, Bulimia and disorders of cognitive functions. Admin.is intravenous, in doses of 20-100 (esp. 30-70) mg/day, or oral, in doses of 50-200 (esp. 75-150)mg/day.

Description

Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Phenylalkylderivate der allgemeinen Formel Object of the present invention are of the general formula Phenylalkylderivate

und die Verbindung 5,7-Dimethyl-2-ethyl-3-[4-[α-(1H-tetrazol- 5-yl)benzyloxy]-3,5-dichlorbenzyl]imidazo[4,5-b]pyridin, deren Isomerengemische, deren Tautomere, deren Enantiomere sowie deren Salze, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung deren physiologisch verträglichen Salze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen. and the compound 5,7-dimethyl-2-ethyl-3- [4- [α- (1H-tetrazol-5-yl) benzyloxy] -3,5-dichlorobenzyl] imidazo [4,5-b] pyridine, whose isomer mixtures, their tautomers, their enantiomers and the salts thereof, particularly for pharmaceutical use the physiologically acceptable salts with inorganic or organic acids or bases.

In der obigen allgemeinen Formel bedeutet In the above general formula,
n die Zahl 0 oder 1, n is the number 0 or 1,
A eine geradkettige oder verzweigte Alkylengruppe, A represents a linear or branched alkylene group,
B ein Sauerstoffatom, eine Carbonyl-, Hydroxymethylen-, Sulfenyl-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe, eine geradkettige oder verzweigte Alkylengruppe, eine Alkylidengruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine 1,1-Cycloalkylengruppe oder eine gegegebenenfalls durch eine Alkylgruppe oder durch eine Alkanoylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituierte Iminogruppe, B represents an oxygen atom, a carbonyl, hydroxymethylene, sulphenyl, sulphinyl or sulphonyl group, a linear or branched alkylene group, an alkylidene group having 2 to 4 carbon atoms, a 1,1-cycloalkylene group or an woks substituted with with an alkyl group or by an alkanoyl group 1 to 4 carbon atoms substituted imino group,
R a ein Chlor- oder Bromatom, eine Hydroxy-, Alkylsulfonyloxy-, Phenylsulfonyloxy- oder Phenylalkylsulfonyloxygruppe oder eine Gruppe der Formel R a is a chlorine or bromine atom, a hydroxy, alkylsulfonyloxy, phenylsulfonyloxy or Phenylalkylsulfonyloxygruppe or a group of formula

in denen in which
einer der Reste D₁, D₂ oder D₃ eine Methylen- oder Iminogruppe und die verbleibenden Reste der Reste D₁ bis D₃ jeweils Methingruppen, wobei zusätzlich eine Methingruppe durch ein Stickstoffatom ersetzt sein kann und eine der Methingruppen durch den Rest R₅ und gegebenenfalls eine weitere der Methingruppen durch den Rest R₄ substituiert sein kann, one of the radicals D₁, D₂ or D₃ a methylene or imino and the remaining radicals of the radicals D₁ to D₃ are each methine groups, wherein additionally a methyne group may be replaced by a nitrogen atom and one of the methine groups through the rest of R₅ and optionally another one of the methine groups by the remainder of R₄ may be substituted,
null, einer oder zwei der Reste D₄, D₅, D₆ oder D₇ ein Stickstoffatom und die verbleibenden Reste D₄, D₅, D₆ oder D₇ jeweils Methingruppen, wobei zusätzlich eine Methingruppe durch den Rest R₄ und eine weitere Methingruppe durch den Rest R₅ substituiert sein kann, zero, one or two of the radicals D₄, D₅, D₆ and D₇ a nitrogen atom and the remaining radicals D₄, D₅, D₆ and D₇ each methine groups, wherein additionally a methine group through the rest R₄ and another methine group may be substituted by the radical R₅,
E eine Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Hydroxymethylen- oder Carbonylgruppe oder eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Cycloalkylgruppe, durch eine Alkanoylgruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, durch eine Allyl-, Phenyl- oder Benzylgruppe substituierte Iminogruppe, E is a carbon-carbon bond, an oxygen or sulfur atom, hydroxymethylene or carbonyl group or an optionally by an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, by a cycloalkyl group, by an alkanoyl group having 2 to 5 carbon atoms, by an allyl, phenyl - or benzyl substituted imino group,
X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine gegebenenfalls durch eine Alkyl-, Phenyl- oder Phenylalkylgruppe substituierte Iminogruppe, X is an oxygen or sulfur atom or a group optionally substituted by an alkyl, phenyl or phenylalkyl imino group,
R₁ eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 9 Kohlenstoffatomen, eine geradkettige oder verzweigte Alkenyl- oder Alkinylgruppe mit jeweils 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, wobei die vorstehend erwähnten gesättigten und ungesättigten Alkylteile jeweils durch eine Cycloalkylgruppe, durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Hydroxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino- oder α,α-Difluoroethangruppe substituiert sein können, eine Perfluoroalkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylgruppe, die durch eine Trifluoromethylgruppe oder eine Alkylgruppe mono- oder disubstituiert sein kann, R₁ is a straight or branched alkyl group having 1 to 9 carbon atoms, a straight or branched alkenyl or alkynyl group each having 2 to 6 carbon atoms, wherein the saturated and unsaturated alkyl moieties mentioned above, respectively, by a cycloalkyl group, by a fluorine, chlorine or bromine atom , α-Difluoroethangruppe may be substituted by a hydroxy, amino, alkylamino, dialkylamino or α, a perfluoroalkyl group having 1 to 4 carbon atoms or a cycloalkyl group, the mono- by a trifluoromethyl group or an alkyl group or may be disubstituted,
R₂ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl- oder Perfluoralkylgruppe mit jeweils 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Cyano- oder Nitrogruppe, R₂ is a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom, an alkyl or perfluoroalkyl group each having 1 to 5 carbon atoms, a cyano or nitro group,
R₃ ein Wasserstoffatom, eine Cyanogruppe, eine gegebenenfalls durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Perfluoralkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine gegebenenfalls durch Fluoratome substituierte Alkenylgruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Phenylalkyl- oder Phenylalkenylgruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkenylteil, eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, die endständig durch eine Imidazol-1-yl-, Triazolyl-, Tetrazolyl-, Phthalimido-, R₆COO-, R₇S-, R₇SO-, R₇SO₂-, R₇CO-, R₇NHCOO-, R₇NHCO-, R₇NHCONR₇-, R₈CONR₇- oder R₈SO₂NR₇-Gruppe substituiert ist, wobei R₃ represents a hydrogen atom, a cyano group, an optionally substituted by a hydroxy or alkoxy alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a perfluoroalkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an optionally substituted by fluorine atoms alkenyl having 3 to 6 carbon atoms, a phenylalkyl or phenylalkenyl group with 2 to 4 carbon atoms in the alkenyl moiety, an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms terminally substituted by an imidazole-1-yl, triazolyl, tetrazolyl, phthalimido, R₆COO-, R₇S-, R₇SO-, R₇SO₂-, R₇CO-, R₇NHCOO -, R₇NHCO-, R₇NHCONR₇-, R₈CONR₇- or R₈SO₂NR₇ group is substituted, where
die Triazolylgruppe zusätzlich mit einer Acetoxy- oder Alkylgruppe mono- oder disubstituiert sein kann und triazolyl which additionally mono- or alkyl group with an acetoxy or may be disubstituted and
R₆ eine Alkyl- oder Perfluoralkylgruppe mit jeweils 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkyl-, Phenyl-, Benzyl-, Phenylethyl-, Adamantyl-, Naphthyl-, Naphthylmethyl- oder Naphthylethylgruppe, R₆ is an alkyl or perfluoroalkyl group each having 1 to 8 carbon atoms, a cycloalkyl, phenyl, benzyl, phenylethyl, adamantyl, naphthyl, naphthylmethyl or naphthylethyl group,
R₇ ein Wasserstoffatom und die für R₆ vorstehend erwähnten Bedeutungen besitzt, R₇ represents a hydrogen atom and the above-mentioned for R₆ has the meanings,
R₈ die für R₇ vorstehend erwähnten Bedeutungen besitzt und eine gegebenenfalls in 4-Stellung durch eine Alkyl- oder Phenylgruppe substituierte Piperazinogruppe, eine Pyrrolidino-, Piperidino-, Hexamethylenimino-, Morpholino-, R₇O- oder (R₇)₂N-Gruppe darstellen, R₈ has the meanings mentioned above for R₇ and an optionally substituted in the 4 position by an alkyl or phenyl piperazino group, a pyrrolidino, piperidino, hexamethyleneimino, morpholino, R₇O- or (R₇) ₂N group represent,
R₄ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Trifluormethylgruppe, eine Cycloalkylgruppe, eine gegebenenfalls durch eine Cycloalkylgruppe, durch eine Hydroxy-, Alkoxy-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkoxycarbonyl-, Alkylaminocarbonyl- oder Dialkylaminocarbonylgruppe substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und R₄ is a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom, a trifluoromethyl group, a cycloalkyl group, an optionally substituted by a cycloalkyl group, by a hydroxy, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, alkoxycarbonyl, alkylaminocarbonyl or dialkylaminocarbonyl alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, and
R₅ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, R₅ is a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom,
eine geradkettige oder verzweigte Alkyl- oder Perfluoralkylgruppe mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Alkenyl- oder Alkinylgruppe mit jeweils 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, wobei die vorstehend erwähnten Alkyl- und Alkenylteile jeweils durch eine Heteroaryl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Alkylcarbonyloxy-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Tetrazol-5-yl-, Tetrazol-5-yl-aminocarbonyl-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl-, Dialkylaminosulfonyl-, Alkylsulfonylaminocarbonyl-, Heteroarylaminosulfonyl- oder Alkylcarbonylaminosulfonylgruppe mono- oder disubstituiert sein können, a straight-chain or branched alkyl or perfluoroalkyl group each having 1 to 6 carbon atoms, an alkenyl or alkynyl group each having 2 to 6 carbon atoms, wherein the alkyl and alkenyl portions mentioned above, in each case by a heteroaryl, hydroxy, alkoxy, amino alkylamino, dialkylamino, alkylcarbonylamino, N-alkyl-alkylcarbonylamino, carboxy, alkoxycarbonyl, alkylcarbonyloxy, piperidinocarbonyl, morpholinocarbonyl, aminocarbonyl, alkylaminocarbonyl, dialkylaminocarbonyl, tetrazol-5-yl, tetrazol-5 mono- yl-aminocarbonyl, alkylsulfenyl, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, aminosulfonyl, alkylaminosulfonyl, dialkylaminosulphonyl, Alkylsulfonylaminocarbonyl-, Heteroarylaminosulfonyl- or alkylcarbonylaminosulfonyl or may be disubstituted,
eine Alkoxygruppe mit 1 bis 7 Kohlenstoffatomen, die in 2-, 3-, 4-, 5-, 6- oder 7-Position durch eine Imidazolyl-, Tetrazolyl-, Benzimidazolyl- oder Tetrahydrobenzimidazolylgruppe substituiert ist, oder eine Phenylalkoxygruppe, an alkoxy group having 1 to 7 carbon atoms which is substituted by an imidazolyl, tetrazolyl, benzimidazolyl or Tetrahydrobenzimidazolylgruppe in 2-, 3-, 4-, 5-, 6- or 7-position, or a phenylalkoxy group,
eine Alkylsulfonyloxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Benzolsulfonyloxy- oder Phenylalkansulfonyloxygruppe, an alkylsulfonyloxy group having 1 to 4 carbon atoms, a benzenesulfonyloxy or Phenylalkansulfonyloxygruppe,
eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Phenyl-, Cycloalkyl-, Phenylalkyl-, Cycloalkylalkyl-, Bicyclohexyl- oder Biphenylgruppe substituierte Acylaminogruppe, in welcher der Acylrest eine Alkanoylgruppe mit 1 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Alkylsulfonylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Benzoyl-, Benzolsulfonyl-, Phenylalkansulfonyl-, Naphthalinsulfonyl-, Cycloalkylcarbonyl-, Phenylalkanoyl- oder Cycloalkylalkanoylgruppe darstellt, wobei die vorstehend erwähnten Phenylkerne jeweils durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl- oder Methoxygruppe mono- oder disubstituiert und die Substituenten gleich oder verschieden sein können, an optionally substituted on the nitrogen atom by an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, by a phenyl, cycloalkyl, phenylalkyl, cycloalkylalkyl, bicyclohexyl or biphenyl group substituted acylamino in which the acyl group is an alkanoyl group having 1 to 7 carbon atoms, an alkoxycarbonyl group with a total of represents 2 to 4 carbon atoms, an alkylsulfonyl group having 1 to 6 carbon atoms, a benzoyl, benzenesulfonyl, Phenylalkansulfonyl-, Naphthalinsulfonyl-, cycloalkylcarbonyl, or Phenylalkanoyl- Cycloalkylalkanoylgruppe, wherein the above mentioned phenyl nuclei in each case by a fluorine, chlorine or bromine atom mono- by a methyl or methoxy group or di-substituted and the substituents may be identical or different,
eine Phthalimino-, Homophthalimino-, 2-Carboxyphenylcarbonylamino- oder 2-Carboxyphenylmethylaminogruppe, wobei eine Carbonylgruppe in einer Phthaliminogruppe durch eine Methylen-, Alkyl-methylen- oder Dialkyl-methylengruppe ersetzt sowie eine Methylengruppe in einer Homophthaliminogruppe durch eine oder zwei Alkylgruppen substituiert sein kann, und zusätzlich die vorstehend erwähnten Phenylkerne durch Alkyl- oder Alkoxygruppen mono- oder disubstituiert, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, und gleichzeitig ganz oder teilweise hydriert sein können, a Phthalimino-, Homophthalimino-, 2-Carboxyphenylcarbonylamino- or 2-Carboxyphenylmethylaminogruppe, substituting a carbonyl group in a phthalimino group by a methylene, alkyl methylene or dialkyl-methylene group and a methyl group may be substituted in a Homophthaliminogruppe by one or two alkyl and in addition, the above-mentioned phenyl nuclei mono- or di-substituted by alkyl or alkoxy groups, wherein the substituents may be the same or different, and at the same time may be completely or partially hydrogenated,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen oder durch eine Tetramethylen- oder Pentamethylengruppe substituierte 5-, 6- oder 7gliedrige Alkylenimino- oder Alkenyleniminogruppe, in welcher eine Methylengruppe durch eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann, optionally substituted by one or two alkyl groups or by a tetramethylene or pentamethylene group 5-, 6- or 7-membered Alkylenimino- or Alkenyleniminogruppe in which a methylene group may be replaced by a carbonyl or sulphonyl group,
eine Bicycloalkan-2,3-dicarbonsäureimino- oder Bicycloalken- 2,3-dicarbonsäureiminogruppe, in denen der Bicycloalkan- und Bicycloalkenteil jeweils 9 oder 10 Kohlenstoffatome enthalten, durch 1, 2 oder 3 Methylgruppen substituiert und eine Endomethylengruppe durch ein Sauerstoffatom ersetzt sein kann, a bicycloalkane-2,3-dicarbonsäureimino- or Bicycloalken- 2,3-dicarbonsäureiminogruppe in which the Bicycloalkan- and Bicycloalkenteil each contain 9 or 10 carbon atoms, by 1, 2 or 3 methyl groups and a Endomethylengruppe may be replaced by an oxygen atom,
eine Glutarsäureiminogruppe, in der die n-Propylengruppe perfluoriert, durch ein oder zwei Alkylgruppen oder durch eine Tetramethylen- oder Pentamethylengruppe substituiert sein kann, a Glutarsäureiminogruppe in which the n-propylene group perfluorinated, may be substituted by one or two alkyl groups or by a tetramethylene or pentamethylene group,
eine gegebenenfalls durch eine Alkyl- oder Phenylgruppe mono- oder disubstituierte Maleinsäureimidogruppe, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, an optionally mono- or disubstituted by an alkyl or phenyl group Maleinsäureimidogruppe, wherein the substituents may be identical or different,
einen über ein Kohlenstoffatom oder über eine Iminogruppe gebundenen 5gliedrigen heteroaromatischen Ring, der eine Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine Iminogruppe und ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom enthält, oder einen über ein Kohlenstoffatom gebundenen 6gliedrigen heteroaromatischen Ring, der 1 oder 2 Stickstoffatome enthält, wobei sowohl an die 5gliedrigen als auch an die 6gliedrigen heteroaromatischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine n-Propylen-, n-Butylen- oder 1,3-Butadienylgruppe oder über eine Iminogruppe und ein benachbartes Kohlenstoffatom eine n-Propylen-, n-Butylen- oder 1,3-Butadienylgruppe angefügt ist und in einem so gebildeten anellierten Pyridinring eine Methingruppe durch ein Stickstoffatom und eine Vinylengruppe in 3-, 4-Stellung zu dem Stickstoffatom des gebildeten Pyridinringes durch ein Schwefelatom oder in einem so gebildeten anellierten Phenylring eine oder zwei Methingruppen durch N-Atome erse a bonded via a carbon atom or via an imino group, 5-membered heteroaromatic ring containing an imino group, an oxygen or sulfur atom or an imino group and an oxygen, sulfur or nitrogen atom, or bonded via a carbon atom 6-membered heteroaromatic ring containing 1 or 2 contains nitrogen atoms, wherein both the 5-membered and to the 6-membered heteroaromatic rings in each case via two adjacent carbon atoms of a n-propylene, n-butylene or 1,3-butadienyl group or an imino group and an adjacent carbon atom an n-propylene, n-butylene or 1,3-butadienyl group is attached and in a thus formed fused pyridine ring a methine group through a nitrogen atom and a vinyl group in 3-, 4-position to the nitrogen atom of the pyridine ring formed with a sulfur atom, or in a so-formed fused phenyl ring one or two methine groups by N atoms erse tzt sein können, wobei zusätzlich die vorstehend erwähnten ankondensierten aromatischen oder heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Alkyl-, Alkoxy-, Hydroxy-, Phenyl-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkanoylamino-, Cyano-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Trifluormethyl-, Alkanoyl-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl- oder Dialkylaminosulfonylgruppe monosubstituiert oder durch Fluor- oder Chloratome, durch Methyl-, Methoxy- oder Hydroxygruppen disubstituiert sein können und eine gegebenenfalls in einem Imidazolring vorhandene NH-Gruppe durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder durch eine Cycloalkylgruppe substituiert sein kann, TZT may be, in addition, the above-mentioned fused aromatic or heteroaromatic rings in the carbon skeleton by a fluorine, chlorine or bromine atom or by an alkyl, alkoxy, hydroxy, phenyl, nitro, amino, alkylamino, dialkylamino monosubstituted or, alkanoylamino, cyano, carboxy, alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, alkylaminocarbonyl, dialkylaminocarbonyl, trifluoromethyl, alkanoyl, aminosulphonyl, alkylaminosulphonyl or dialkylaminosulfonyl by fluorine or chlorine atoms, by methyl, methoxy - or hydroxy groups may be disubstituted and an optionally present in an imidazole ring NH group may be substituted by an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or by a cycloalkyl group,
einen über ein Kohlenstoffatom gebundenen Pyrrolidin-, Piperidin- oder Pyridinring, wobei an den Pyridinring über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylrest ankondensiert und eine zum N-Atom benachbarte Methylengruppe in einem Pyrrolidin- oder Piperidinring durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann, a bonded via a carbon atom pyrrolidine, piperidine or pyridine ring, wherein to the pyridine ring via two adjacent carbon atoms fused phenyl and an adjacent methyl group to the N atom may be in a pyrrolidine or piperidine ring substituted by a carbonyl group,
eine gegebenenfalls durch eine Alkyl-, Phenylalkyl-, Tetramethylen-, Pentamethylen- oder Hexamethylengruppe substituierte Imidazolidindiongruppe, optionally substituted by an alkyl, phenylalkyl, tetramethylene, pentamethylene or hexamethylene group Imidazolidindiongruppe,
eine Pyridazin-3-on- oder Dihydro-pyridazin-3-on-gruppe, die in 2-Stellung durch eine gegebenenfalls durch eine Phenylgruppe substituierte Alkylgruppe und im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituiert sein kann, oder a pyridazin-3-one or dihydro-pyridazin-3-one group which may additionally be substituted by 1 or 2 alkyl groups in 2-position by a phenyl group optionally substituted by a substituted alkyl group and in the carbon skeleton, or
eine R₁₁-NR₁₀-CO-NR₉-Gruppe, in der a R₁₁-NR₁₀-CO-NR₉-group in which
R₉ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen oder Phenylalkylgruppe, R₉ represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, or phenylalkyl group,
R₁₀ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, eine Alkenylgruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Phenylalkylgruppe oder eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, R₁₀ represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 3 to 5 carbon atoms, a phenylalkyl group or a cycloalkyl group having 5 to 7 carbon atoms,
R₁₁ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder R₁₁ is a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or
einer der Reste R₉, R₁₀ oder R₁₁ auch eine Bicyclohexyl- oder Biphenylylgruppe oder one of the radicals R₉, R₁₀ or R₁₁ a bicyclohexyl or biphenylyl or
R₁₀ und R₁₁ zusammen mit dem dazwischen liegenden Stickstoffatom eine geradkettige Alkyleniminogruppe mit 4 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Morpholinogruppe oder R₁₀ and R₁₁ together with the interjacent nitrogen atom represent a straight-chained alkyleneimino having 4 to 6 carbon atoms, or a morpholino group, or
R₉ und R₁₁ zusammen eine Alkylengruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen darstellen, R₉ and R₁₁ together represent an alkylene group having 2 to 4 carbon atoms,
R b eine Cyano-, Carboxy-, Trifluormethylcarbonylamino-, Trifluormethylcarbonylaminomethyl-, Trifluormethylsulfonylamino-, Trifluormethylsulfonylaminomethyl-, Alkylsulfonylamino-, Alkylsulfonylaminomethyl-, Arylsulfonylamino-, Arylsulfonylaminomethyl-, Aralkylsulfonylamino-, Aralkylsulfonylaminomethyl-, Arylsulfonylaminocarbonyl-, Benzylsulfonylaminocarbonyl-, Sulfo-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl-, Aralkylaminosulfonyl-, Arylaminosulfonyl-, Alkylcarbonylaminosulfonyl-, Aralkylcarbonylaminosulfonyl-, Arylcarbonylaminosulfonyl-, Sulfomethyl-, Aminosulfonylmethyl-, Alkylaminosulfonylmethyl-, Aralkylaminosulfonylaminomethyl-, Arylaminosulfonylmethyl-, Alkylcarbonylaminosulfonylmethyl-, Aralkylcarbonylaminosulfonylmethyl-, Arylcarbonylaminosulfonylmethyl-, Phosphino-, O-Alkyl-phosphino-, O-Aralkyl-phosphino-, O-Aryl-phosphino-, Phosphono-, O-Alkyl-phosphono-, O-Aralkylphosphono-, O-Aryl-phosphono-, O,O-Dialkylphosphono-, Phosphono- methyl-, O-Alkyl-phosphono-methyl-, O-Aralkyl-phospho R b is cyano, carboxy, Trifluormethylcarbonylamino-, Trifluormethylcarbonylaminomethyl-, Trifluormethylsulfonylamino-, Trifluormethylsulfonylaminomethyl-, alkylsulfonylamino, Alkylsulfonylaminomethyl-, arylsulfonylamino, Arylsulfonylaminomethyl-, Aralkylsulfonylamino-, Aralkylsulfonylaminomethyl-, Arylsulfonylaminocarbonyl-, Benzylsulfonylaminocarbonyl-, sulfo, aminosulphonyl , alkylaminosulfonyl, Aralkylaminosulfonyl-, Arylaminosulfonyl-, Alkylcarbonylaminosulfonyl-, Aralkylcarbonylaminosulfonyl-, Arylcarbonylaminosulfonyl-, sulfomethyl, Aminosulfonylmethyl-, Alkylaminosulfonylmethyl-, Aralkylaminosulfonylaminomethyl-, Arylaminosulfonylmethyl-, Alkylcarbonylaminosulfonylmethyl-, Aralkylcarbonylaminosulfonylmethyl-, Arylcarbonylaminosulfonylmethyl-, phosphino, O-alkyl phosphino, O-aralkyl-phosphino, O-aryl-phosphino, phosphono, O-alkyl-phosphono, O-Aralkylphosphono-, O-aryl-phosphono, O, O-Dialkylphosphono-, phosphono methyl- , O-alkyl-phosphono-methyl-, O-aralkyl-phospho no-methyl-, O-Aryl-phosphono-methyl-, O,O-Dialkylphosphonomethyl-, Phosphato-, O-Alkyl-phosphato-, O-Aralkyl-phosphato-, O-Aryl-phosphato- oder O,O-Dialkoxy-phosphorylgruppe, eine gegebenenfalls durch eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Phenylalkyl- oder Triphenylmethylgruppe substituierte 1H-Tetrazolyl-, 1H-Tetrazolylalkyl-, 1H-Tetrazolylaminocarbonyl- oder Triazolylgruppe, eine Alkylsulfonylaminocarbonyl- oder Perfluoralkylsulfonylaminocarbonylgruppe mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Aralkoxycarbonylgruppe, eine Pivaloyloxymethoxycarbonyl-, Phthalidylmethoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyloxyethoxycarbonyl-, Methoxymethoxycarbonyl-, Cyclohexyloxycarbonylmethoxycarbonyl- oder (1,3-Dioxa-2-oxo-4-methyl-cyclopenten-5-yl)-methoxycarbonylgruppe; no-methyl-, O-aryl-phosphono-methyl-, O, O-Dialkylphosphonomethyl-, phosphato, O-alkyl-phosphato, O-aralkyl-phosphato, O-aryl phosphato or O, O-dialkoxy -phosphorylgruppe, optionally substituted by an alkyl, trifluoromethyl, phenylalkyl or triphenylmethyl 1H-tetrazolyl, 1 H Tetrazolylalkyl-, 1H-Tetrazolylaminocarbonyl- or triazolyl group, a Alkylsulfonylaminocarbonyl- or Perfluoralkylsulfonylaminocarbonylgruppe each having 1 to 6 carbon atoms in the alkyl moiety, a alkoxycarbonyl group having 2 to 7 carbon atoms, an aralkoxycarbonyl group, a pivaloyloxymethoxycarbonyl, Phthalidylmethoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyloxyethoxycarbonyl-, Methoxymethoxycarbonyl-, Cyclohexyloxycarbonylmethoxycarbonyl- or (1,3-dioxa-2-oxo-4-methyl-cyclopenten-5-yl) -methoxycarbonylgruppe ;
R c ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Aralkyl-, Aryl-, Carboxy- oder Alkoxycarbonylgruppe, R c is a hydrogen atom, an alkyl, aralkyl, aryl, carboxy or alkoxycarbonyl group,
R d eine geradkettige oder verzweigte Alkylkette mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, eine geradkettige oder verzweigte Alkenyl- oder Alkinylgruppe mit jeweils 2 bis 10 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkyl- oder Cycloalkylalkylgruppe, eine gegebenenfalls durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Methyl- oder Methoxygruppen mono- oder disubstituierte Phenylgruppe, eine Biphenyl-, Naphthyl- oder Heteroarylgruppe, R d is a straight or branched alkyl chain having 1 to 10 carbon atoms, a straight or branched alkenyl or alkynyl group each having 2 to 10 carbon atoms, a cycloalkyl or cycloalkylalkyl group, optionally substituted by fluorine, chlorine or bromine atoms, by methyl or methoxy mono- or disubstituted phenyl, biphenyl, naphthyl or heteroaryl group,
R e und R f Wasserstoffatome und, wenn R e and R f are hydrogen atoms and, if
R₅ eine Phthalimino-, Homophthalimino-, 2-Carboxyphenylcarbonylamino- oder 2-Carboxyphenylmethylaminogruppe, wobei eine Carbonylgruppe in einer Phthaliminogruppe durch eine Methylen-, Alkyl-methylen- oder Dialkyl-methylengruppe ersetzt sowie eine Methylengruppe in einer Homophthaliminogruppe durch eine oder zwei Alkylgruppen substituiert sein kann, und zusätzlich die vorstehend erwähnten Phenylkerne durch Alkyl- oder Alkoxygruppen mono- oder disubstituiert, wobei die Substituierten gleich oder verschieden sein können, und gleichzeitig ganz oder teilweise hydriert sein können, be substituted in a Homophthaliminogruppe by one or two alkyl groups R₅ a Phthalimino-, Homophthalimino-, 2-Carboxyphenylcarbonylamino- or 2-Carboxyphenylmethylaminogruppe, substituting a carbonyl group in a phthalimino group by a methylene, alkyl methylene or dialkyl-methylene group and a methyl group can, and additionally the above phenyl nuclei by alkyl or alkoxy groups mono- or disubstituted, the substituted may be the same or different, and may be simultaneously hydrogenated completely or partially,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen oder durch eine Tetramethylen- oder Pentamethylengruppe substituierte 5-, 6- oder 7gliedrige Alkylenimino- oder Alkenyleniminogruppe, in welcher eine Methylengruppe durch eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann, optionally substituted by one or two alkyl groups or by a tetramethylene or pentamethylene group 5-, 6- or 7-membered Alkylenimino- or Alkenyleniminogruppe in which a methylene group may be replaced by a carbonyl or sulphonyl group,
eine Bicycloalkan-2,3-dicarbonsäureimino- oder Bicycloalken- 2,3-dicarbonsäureiminogruppe, in denen der Bicycloalkan- und Bicycloalkenteil jeweils 9 oder 10 Kohlenstoffatome enthalten, durch 1, 2 oder 3 Methylgruppen substituiert und eine Endomethylengruppe durch ein Sauerstoffatom ersetzt sein kann, a bicycloalkane-2,3-dicarbonsäureimino- or Bicycloalken- 2,3-dicarbonsäureiminogruppe in which the Bicycloalkan- and Bicycloalkenteil each contain 9 or 10 carbon atoms, by 1, 2 or 3 methyl groups and a Endomethylengruppe may be replaced by an oxygen atom,
eine Glutarsäureiminogruppe, in der die n-Propylengruppe perfluoriert, durch ein oder zwei Alkylgruppen oder durch eine Tetramethylen- oder Pentamethylengruppe substituiert sein kann, a Glutarsäureiminogruppe in which the n-propylene group perfluorinated, may be substituted by one or two alkyl groups or by a tetramethylene or pentamethylene group,
eine gegebenenfalls durch eine Alkyl- oder Phenylgruppe mono- oder disubstituierte Maleinsäureimidogruppe, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, an optionally mono- or disubstituted by an alkyl or phenyl group Maleinsäureimidogruppe, wherein the substituents may be identical or different,
einen über ein Kohlenstoffatom oder über eine Iminogruppe gebundenen 5gliedrigen heteroaromatischen Ring, der eine Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine Iminogruppe und ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom enthält, oder einen über ein Kohlenstoffatom gebundenen 6gliedrigen heteroaromatischen Ring, der 1 oder 2 Stickstoffatome enthält, wobei sowohl an die 5gliedrigen als auch an die 6gliedrigen heteroaromatischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine n-Propylen-, n-Butylen- oder 1,3-Butadienylgruppe oder über eine Iminogruppe und ein benachbartes Kohlenstoffatom eine n-Propylen-, n-Butylen- oder 1,3-Butadienylgruppe angefügt ist und in einem so gebildeten anellierten Pyridinring eine Methingruppe durch ein Stickstoffatom und eine Vinylengruppe in 3-, 4-Stellung zu dem Stickstoffatom des gebildeten Pyridinringes durch ein Schwefelatom oder in einem so gebildeten anellierten Phenylring eine oder zwei Methingruppen durch N-Atome erse a bonded via a carbon atom or via an imino group, 5-membered heteroaromatic ring containing an imino group, an oxygen or sulfur atom or an imino group and an oxygen, sulfur or nitrogen atom, or bonded via a carbon atom 6-membered heteroaromatic ring containing 1 or 2 contains nitrogen atoms, wherein both the 5-membered and to the 6-membered heteroaromatic rings in each case via two adjacent carbon atoms of a n-propylene, n-butylene or 1,3-butadienyl group or an imino group and an adjacent carbon atom an n-propylene, n-butylene or 1,3-butadienyl group is attached and in a thus formed fused pyridine ring a methine group through a nitrogen atom and a vinyl group in 3-, 4-position to the nitrogen atom of the pyridine ring formed with a sulfur atom, or in a so-formed fused phenyl ring one or two methine groups by N atoms erse tzt sein können, wobei zusätzlich die vorstehend erwähnten ankondensierten aromatischen oder heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Alkyl-, Alkoxy-, Hydroxy-, Phenyl-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkanoylamino-, Cyano-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Trifluormethyl-, Alkanoyl-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl- oder Dialkylaminosulfonylgruppe monosubstituiert oder durch Fluor- oder Chloratome, durch Methyl-, Methoxy- oder Hydroxygruppen disubstituiert sein können und eine gegebenenfalls in einem Imidazolring vorhandene NH-Gruppe durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder durch eine Cycloalkylgruppe substituiert sein kann, oder TZT may be, in addition, the above-mentioned fused aromatic or heteroaromatic rings in the carbon skeleton by a fluorine, chlorine or bromine atom or by an alkyl, alkoxy, hydroxy, phenyl, nitro, amino, alkylamino, dialkylamino monosubstituted or, alkanoylamino, cyano, carboxy, alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, alkylaminocarbonyl, dialkylaminocarbonyl, trifluoromethyl, alkanoyl, aminosulphonyl, alkylaminosulphonyl or dialkylaminosulfonyl by fluorine or chlorine atoms, by methyl, methoxy - or hydroxy groups may be disubstituted and a may optionally be substituted in an existing imidazole NH group by an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or by a cycloalkyl group, or
einen über ein Kohlenstoffatom gebundenen Pyrrolidin-, Piperidin- oder Pyridinring, wobei an den Pyridinring über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylrest ankondensiert und eine zum N-Atom benachbarte Methylengruppe in einem Pyrrolidin- oder Piperidinring durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann, a bonded via a carbon atom pyrrolidine, piperidine or pyridine ring, wherein to the pyridine ring via two adjacent carbon atoms fused phenyl and an adjacent methyl group to the N atom may be in a pyrrolidine or piperidine ring substituted by a carbonyl group,
eine gegebenenfalls durch eine Alkyl-, Phenylalkyl-, Tetramethylen-, Pentamethylen- oder Hexamethylengruppe substituierte Imidazolidindiongruppe, optionally substituted by an alkyl, phenylalkyl, tetramethylene, pentamethylene or hexamethylene group Imidazolidindiongruppe,
eine Pyridazin-3-on- oder Dihydro-pyridazin-3-on-gruppe, die in 2-Stellung durch eine gegebenenfalls durch eine Phenylgruppe substituierte Alkylgruppe und im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituiert sein kann, oder a pyridazin-3-one or dihydro-pyridazin-3-one group which may additionally be substituted by 1 or 2 alkyl groups in 2-position by a phenyl group optionally substituted by a substituted alkyl group and in the carbon skeleton, or
eine R₁₁-NR₁₀-CO-NR₉-Gruppe, in der R₉, R₁₀ und R₁₁ wie vorstehend erwähnt definiert sind, darstellt, a R₁₁-NR₁₀-CO-NR₉ group, as mentioned above in the R₉, R₁₀ and R₁₁ are defined, represents
auch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, Alkyl- oder Alkoxygruppen, also fluorine, chlorine or bromine atoms, alkyl or alkoxy groups,
insbesondere diejenigen Verbindungen, in denen R a bis R f , A, B und n mit der Maßgabe wie vorstehend erwähnt definiert sind, daß particularly those compounds in which R a to R f, A, B and n, with the proviso are as defined above mentioned that
D₄ bis D₇ mit den zusätzlichen Maßgaben (a) bis (j) Methingruppen darstellen oder D₄ to D₇ with the additional provisos (a) to (j) represent methine groups or
D₇ ein Stickstoffatom und die Reste D₄, D₅ und D₆ mit den zusätzlichen Maßgaben (a) bis (g) und (k) bis (m) oder (a) bis (g) und (n) bis (p) Methingruppen darstellen oder D₇ a nitrogen atom and the radicals D₄, D₅ and D₆ with the additional provisos (a) to (g) and (k) to (m) or (a) to (g) and (n) to (p) represent methine groups or
einer der Reste D₄, D₅ oder D₆ ein Stickstoffatom und die verbleibenden Reste der Reste D₄ bis D₆ sowie D₇ Methingruppen darstellen oder one of the radicals D₄, D₅ or D₆ represent a nitrogen atom and the remaining radicals of the radicals D₄ to D₇ D₆ and methine groups or
zwei der Reste D₄ bis D₇ Stickstoffatome und die verbleibenden Reste der Reste D₄ bis D₇ Methingruppen darstellen, two of the radicals represent D₄ to D₇ nitrogen atoms and the remaining radicals of the radicals D₄ to D₇ methine groups,
mit den zusätzlichen Maßgaben, daß entweder with the additional provisos that either

  • (a) n die Zahl 1 darstellt oder (A) n is 1 or represents
  • (b) E mit Ausnahme der Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung die für E vorstehend erwähnten Bedeutungen besitzt oder (B) E with the exception of the carbon-carbon bond has the meanings mentioned above for E or
  • (c) A mit Ausnahme der Methylengruppe die für A eingangs erwähnten Bedeutungen besitzt oder (C) A, with the exception of the methyl group has the meanings given for A or
  • (d) B mit Ausnahme des Sauerstoffatoms die für B vorstehend erwähnten Bedeutungen besitzt oder (D) B, with the exception of the oxygen atom has the meanings mentioned above for B or
  • (e) R b mit Ausnahme der Carboxylgruppe die für R b vorstehend erwähnten Bedeutungen besitzt oder (e) R b, with the exception of the carboxylic group has the meanings mentioned above for R b, or
  • (f) R c mit Ausnahme des Wasserstoffatoms die für R c vorstehend erwähnten Bedeutungen besitzt oder (f) R c, with the exception of the hydrogen atom has the meanings mentioned above for R c, or
  • (g) R d mit Ausnahme der Phenylgruppe die für R d vorstehend erwähnten Bedeutungen besitzt oder (g) R d, with the exception of the phenyl group has the meanings mentioned above for R d or
  • (h) R₁ mit Ausnahme der n-Butylgruppe die für R₁ vorstehend erwähnten Bedeutungen besitzt oder (H) R₁ with the exception of the n-butyl group has the meanings mentioned above for R₁ or
  • (i) R₄ mit Ausnahme der Methylgruppe in Position 7 die für R₄ vorstehend erwähnten Bedeutungen besitzt oder (I) R₄, with the exception of the methyl group in position 7 has the meanings mentioned above for R₄ or
  • (j) R₅ mit Ausnahme des Wasserstoffatoms die für R₅ vorstehend erwähnten Bedeutungen besitzt, oder, daß, (J) R₅, with the exception of the hydrogen atom has the above mentioned meanings for R₅, or that
  • (k) R₁ mit Ausnahme der Ethylgruppe die für R₁ vorstehend erwähnten Bedeutungen besitzt oder (K) R₁ with the exception of the ethyl group has the meanings mentioned above for R₁ or
  • (l) R₄ mit Ausnahme der Methylgruppe in Position 7 die für R₄ vorstehend erwähnten Bedeutungen besitzt oder (L) R₄, with the exception of the methyl group in position 7 has the meanings mentioned above for R₄ or
  • (m) R₅ mit Ausnahme der Methylgruppe in Position 5 die für R₅ vorstehend erwähnten Bedeutungen besitzt oder (M) R₅, with the exception of the methyl group in position 5 has the meanings mentioned above for R₅ or
  • (n) R₁ mit Ausnahme der n-Propylgruppe für R₁ vorstehend erwähnten Bedeutungen besitzt oder (S) R₁ with the exception of n-propyl group for R₁ above-mentioned meanings, or has
  • (o) R₄ mit Ausnahme des Wasserstoffatoms die für R₄ vorstehend erwähnten Bedeutungen besitzt oder (O) R₄, with the exception of the hydrogen atom has the meanings mentioned above for R₄ or
  • (p) R₅ mit Ausnahme des Wasserstoffatoms die für R₅ vorstehend erwähnten Bedeutungen besitzt und (P) R₅, with the exception of the hydrogen atom has the meanings mentioned above for R₅ and

die übrigen Reste die vorstehend erwähnten Bedeutungen besitzen, the remaining radicals have the meanings mentioned above,
wobei zusätzlich eine bei den vorstehend erwähnten Definitionen der Reste D₄ bis D₇ erwähnte Methingruppe durch den Rest R₄ und eine weitere bei den vorstehend erwähnten Definitionen der Reste D₄ bis D₇ erwähnte Methingruppe durch den Rest R₅ substituiert sein kann, it being additionally mentioned in the above definitions of the radicals D₄ to D₇ methine group through the rest R₄ and another in the above-mentioned definitions of the radicals D₄ to D₇ mentioned methine group through the rest R₅ substituted,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, while, unless otherwise stated,
die vorstehend erwähnten Alkyl-, Alkylen- oder Alkoxyteile jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatome und die Cycloalkylteile jeweils 3 bis 7 Kohlenstoffatome enthalten können, sowie may each contain 3 to 7 carbon atoms, the above-mentioned alkyl, alkylene or alkoxy moieties each have 1 to 4 carbon atoms and the cycloalkyl moieties, and
unter "eine Arylgruppe" eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Hydroxy-, Alkyl-, Alkoxy-, Phenylalkoxy-, Phenyl-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkanoylamino-, Cyano-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Trifluormethyl-, Alkanoyl-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl- oder Dialkylaminosulfonylgruppe mono- oder disubstituierte Phenylgruppe, wobei der Alkylteil jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten kann, oder eine Naphthylgruppe und in "an aryl group" optionally substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a hydroxy, alkyl, alkoxy, phenylalkoxy, phenyl, nitro, amino, alkylamino, dialkylamino, alkanoylamino, cyano -, carboxy, alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, alkylaminocarbonyl, dialkylaminocarbonyl, trifluoromethyl, alkanoyl, aminosulphonyl, alkylaminosulphonyl or dialkylaminosulfonyl mono- or disubstituted phenyl, wherein the alkyl moiety may contain 1 to 4 carbon atoms, or a naphthyl group and
unter "eine Heteroarylgruppe" ein 5gliedriger heteroaromatischer Ring, der eine Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine Iminogruppe und ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom oder eine Iminogruppe und 2 oder 3 Stickstoffatome enthält, und ein 6gliedriger heteroaromatischer Ring, der 1, 2 oder 3 Stickstoffatome enthält, wobei die vorstehend erwähnten Ringe zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Alkyl-, Alkoxy-, Hydroxy-, Phenyl-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkanoylamino-, Cyano-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Trifluormethyl-, Alkanoyl-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl- oder Dialkylaminosulfonylgruppe mono- oder disubstituiert sein können, zu verstehen ist. in "a heteroaryl group" is a 5-membered heteroaromatic ring containing an imino group, an oxygen or sulfur atom or an imino group and an oxygen, sulfur or nitrogen atom or an imino group and 2 or 3 nitrogen atoms and a 6-membered heteroaromatic ring containing 1, contains 2 or 3 nitrogen atoms, whilst the abovementioned rings additionally by a fluorine, chlorine or bromine atom or by an alkyl, alkoxy, hydroxy, phenyl, nitro, amino, alkylamino, dialkylamino, alkanoylamino , cyano, carboxy, alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, alkylaminocarbonyl, dialkylaminocarbonyl, mono- trifluoromethyl, alkanoyl, aminosulphonyl, alkylaminosulfonyl or dialkylaminosulfonyl or may be disubstituted, is to understand.

Die neuen Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I, in denen R a ein Chlor- oder Bromatom, eine Hydroxy-, Alkylsulfonyloxy-, Phenylsulfonyloxy- oder Phenylalkylsulfonyloxygruppe darstellt, stellen wertvolle Zwischenprodukte dar und die übrigen Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I sowie deren physiologisch verträglichen Salze weisen wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf, da diese Angiotensin-Antagonisten, insbesondere Angiotensin-II-Antagonisten, darstellen. The novel compounds of the above general formula I in which R represents a chlorine or bromine, a hydroxy, alkylsulfonyloxy, phenylsulfonyloxy or Phenylalkylsulfonyloxygruppe, are valuable intermediates and other compounds of the above general formula I and their physiologically acceptable salts have valuable pharmacological properties, as these angiotensin antagonists, particularly angiotensin II antagonists represent.

Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind somit die neuen vorstehend erwähnten Phenylalkylderivate, wobei die entsprechenden O-substituierten Phosphono- oder Phosphato-Verbindungen sowie die entsprechenden Cyano-, Alkoxycarbonyl- oder Triphenylmethylverbindungen zugleich auch wertvolle Zwischenprodukte darstellen. Accordingly, the present invention are the novel aforementioned Phenylalkylderivate, the corresponding O-substituted phosphono or phosphato compounds and the corresponding cyano, alkoxycarbonyl or Triphenylmethylverbindungen represent at the same time also valuable intermediates.

Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind somit neue Arzneimittel, welche eine der oben erwähnten pharmakologisch wirksamen Verbindungen der allgemeinen Formel I oder ein entsprechendes physiologisch verträgliches Additionssalz enthalten und insbesondere zur Behandlung der Hypertonie und Herzinsuffizienz, ferner zur Behandlung ischämischer peripherer Durchblutungsstörungen, der myokardialen Ischämie (Angina), zur Prävention der Herzinsuffizienzprogression nach Myokard- Infarkt, zur Behandlung der diabetischen Nephropathie, des Glaukoms, von gastrointestinalen Erkrankungen und Blasenerkrankungen geeignet sind. Another object of the present invention are therefore new drugs which contain one of the pharmacologically active compounds of the general Formula I or a corresponding physiologically acceptable addition salt mentioned above and in particular for the treatment of hypertension and heart failure, and also for treating ischemic peripheral circulatory disorders, myocardial ischaemia ( angina), are suitable for the prevention of the progression of cardiac insufficiency after myocardial infarction, for the treatment of diabetic nephropathy, glaucoma, gastrointestinal diseases and bladder diseases.

Für die bei der Definition durch die Reste D₄, D₅, D₆ und D₇ eingangs erwähnten heteroaromatischen Reste kommt die Pyrido-, Pyrimido-, Pyrazino- oder Pyridazinogruppe, welche im Kohlenstoffgerüst durch die Reste R₄ und R₅ substituiert sein können, in Betracht. For the above-mentioned in the definition of the radicals D₄, D₅, D₆ and D₇ heteroaromatic radicals, the pyrido, pyrimido, pyrazino or Pyridazinogruppe, which may be substituted in the carbon skeleton by the groups R₄ and R₅ comes into consideration.

Bevorzugte Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I sind mit Ausnahme von Preferred compounds of general formula I above with the exception of

  • (i) 2-n-Butyl-1-[4-[(α-carboxy)benzyloxy]benzyl]benzimidazol, (I) 2-n-Butyl-1- [4 - [(α-carboxy) benzyloxy] benzyl] benzimidazole,
  • (ii) 2-n-Propyl-7-methyl-3-[4-[(α-carboxy)benzyloxy]benzyl]imidazo[4,5-b]pyridin und (Ii) 2-n-propyl-7-methyl-3- [4 - [(α-carboxy) benzyloxy] benzyl] imidazo [4,5-b] pyridine and
  • (iii) 5,7-Dimethyl-2-ethyl-3-[4-[(α-carboxy)benzyloxy]- benzyl]imidazo[4,5-b]pyridin (Iii) 5,7-Dimethyl-2-ethyl-3- [4 - [(α-carboxy) benzyloxy] - benzyl] imidazo [4,5-b] pyridine

diejenigen, in denen those in which
n die Zahl 0 oder 1, n is the number 0 or 1,
A eine geradkettige oder verzweigte Alkylengruppe, A represents a linear or branched alkylene group,
B ein Sauerstoffatom, eine geradkettige oder verzweigte Alkylengruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe oder durch eine Alkanoylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituierte Iminogruppe, B represents an oxygen atom, a linear or branched alkylene group having 1 to 3 carbon atoms or an optionally substituted by an alkyl group or by an alkanoyl group having 1 to 4 carbon atoms, imino group,
R a eine Gruppe der Formel R a is a group of the formula

in denen in which
null, einer oder zwei der Reste D₄, D₅, D₆ oder D₇ ein Stickstoffatom und die verbleibenden Reste D₄, D₅, D₆ oder D₇ jeweils Methingruppen, wobei zusätzlich eine Methingruppe durch den Rest R₄ und eine weitere Methingruppe durch den Rest R₅ substituiert sein kann, zero, one or two of the radicals D₄, D₅, D₆ and D₇ a nitrogen atom and the remaining radicals D₄, D₅, D₆ and D₇ each methine groups, wherein additionally a methine group through the rest R₄ and another methine group may be substituted by the radical R₅,
E eine Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituierte Iminogruppe, E is a carbon-carbon bond, an oxygen or sulfur atom or a group optionally substituted by an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, imino group,
X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, X is an oxygen or sulfur atom,
R₁ eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine geradkettige oder verzweigte Alkenyl- oder Alkinylgruppe mit jeweils 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, wobei die vorstehend erwähnten gesättigten und ungesättigten Alkylteile jeweils durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Hydroxy- oder Aminogruppe substituiert sein können, oder eine Cycloalkylgruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, R₁ is a straight or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a straight or branched alkenyl or alkynyl group each having 2 to 6 carbon atoms, wherein the saturated and unsaturated alkyl moieties mentioned above in each case by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a hydroxy or amino group may be substituted, or a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms,
R₂ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl- oder Perfluoralkylgruppe mit jeweils 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Cyano- oder Nitrogruppe, R₂ is a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom, an alkyl or perfluoroalkyl group each having 1 to 5 carbon atoms, a cyano or nitro group,
R₃ ein Wasserstoffatom, eine Cyanogruppe, eine gegebenenfalls durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, eine Perfluoralkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, eine gegebenenfalls durch Fluoratome substituierte Alkenylgruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, die endständig durch eine R₆COO-, R₇S-, R₇SO-, R₇SO₂-, R₇CO-, R₇NHCOO-, R₇NHCO-, R₇NHCONR₇-, R₈CONR₇- oder R₈SO₂NR₇-Gruppe substituiert ist, wobei R₃ represents a hydrogen atom, a cyano group, an optionally substituted by a hydroxy or alkoxy alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, a perfluoroalkyl group having 1 to 3 carbon atoms, an optionally substituted by fluorine atoms alkenyl having 3 to 6 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms which is terminally substituted by a R₆COO-, R₇S-, R₇SO-, R₇SO₂-, R₇CO-, R₇NHCOO-, R₇NHCO-, R₇NHCONR₇-, R₈CONR₇- or R₈SO₂NR₇ group wherein
R₆ eine Alkyl- oder Perfluoralkylgruppe mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkyl-, Phenyl-, Benzyl- oder Phenylethylgruppe, R₆ is an alkyl or perfluoroalkyl group each having 1 to 4 carbon atoms, a cycloalkyl, phenyl, benzyl or phenylethyl,
R₇ ein Wasserstoffatom und die für R₆ vorstehend erwähnten Bedeutungen besitzt, R₇ represents a hydrogen atom and the above-mentioned for R₆ has the meanings,
R₈ die für R₇ vorstehend erwähnten Bedeutungen besitzt, darstellen, R₈ has the meanings mentioned above for R₇ represent,
R₄ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Trifluormethylgruppe, eine Cycloalkylgruppe, eine gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, Alkoxy- oder Alkoxycarbonylgruppe substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und R₄ is a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom, a trifluoromethyl group, a cycloalkyl group, an optionally substituted by a hydroxy, alkoxy or alkoxycarbonyl group having 1 to 6 carbon atoms and
R₅ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, R₅ is a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom,
eine geradkettige oder verzweigte Alkyl- oder Perfluoralkylgruppe mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Alkenyl- oder Alkinylgruppe mit jeweils 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, wobei die vorstehend erwähnten Alkyl- und Alkenylteile jeweils durch eine Heteroaryl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Alkylcarbonyloxy-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl- oder Tetrazol-5-yl-gruppe mono- oder disubstituiert sein können a straight-chain or branched alkyl or perfluoroalkyl group each having 1 to 6 carbon atoms, an alkenyl or alkynyl group each having 2 to 6 carbon atoms, wherein the alkyl and alkenyl portions mentioned above, in each case by a heteroaryl, hydroxy, alkoxy, amino may be alkylamino, dialkylamino, alkylcarbonylamino, N-alkyl-alkylcarbonylamino, carboxy, alkoxycarbonyl, alkylcarbonyloxy, aminocarbonyl, alkylaminocarbonyl, dialkylaminocarbonyl or tetrazol-5-yl group mono- or di-substituted
eine Alkoxygruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, an alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms,
eine Alkylsulfonyloxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Benzolsulfonyloxy- oder Phenylalkansulfonyloxygruppe, an alkylsulfonyloxy group having 1 to 4 carbon atoms, a benzenesulfonyloxy or Phenylalkansulfonyloxygruppe,
eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Phenyl-, Cycloalkyl-, Phenylalkyl- oder Cycloalkylalkylgruppe substituierte Acylaminogruppe, in welcher der Acylrest eine Alkanoylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Alkylsulfonylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Benzoyl-, Benzolsulfonyl-, Cycloalkylcarbonyl-, Phenylalkanoyl- oder Cycloalkylalkanoylgruppe darstellt, wobei die vorstehend erwähnten Phenylkerne jeweils durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl- oder Methoxygruppe mono- oder disubstituiert und die Substituenten gleich oder verschieden sein können, an optionally substituted on the nitrogen atom by an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, by a phenyl, cycloalkyl, phenylalkyl or cycloalkylalkyl group substituted acylamino in which the acyl group is an alkanoyl group having 1 to 5 carbon atoms, an alkoxycarbonyl group having a total of 2 to 4 carbon atoms, alkylsulfonyl group having 1 to 6 carbon atoms, a benzoyl, benzenesulfonyl, cycloalkylcarbonyl, or Phenylalkanoyl- Cycloalkylalkanoylgruppe group, wherein the above mentioned phenyl nuclei mono- each case by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a methyl or methoxy group or di-substituted and the substituents may be identical or different,
eine Phthalimino- oder Homophthaliminogruppe, wobei eine Carbonylgruppe in einer Phthaliminogruppe durch eine Methylen-, Alkyl-methylen oder Dialkyl-methylengruppe ersetzt sowie eine Methylengruppe in einer Homophthaliminogruppe durch eine oder zwei Alkylgruppen substituiert sein kann, und zusätzlich die vorstehend erwähnten Phenylkerne durch Alkyl- oder Alkoxygruppen mono- oder disubstituiert, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, und gleichzeitig ganz oder teilweise hydriert sein können, a Phthalimino- or Homophthaliminogruppe, wherein a carbonyl group in a phthalimino group replaced by a methylene, alkyl methylene, or dialkyl-methylene group and a methyl group in a Homophthaliminogruppe may be substituted by one or two alkyl groups, and in addition the phenyl mentioned above by alkyl or alkoxy mono- or disubstituted, where the substituents may be the same or different, and at the same time may be completely or partially hydrogenated,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen oder durch eine Tetramethylen- oder Pentamethylengruppe substituierte 5-, 6- oder 7gliedrige Alkyleniminogruppe, in welcher eine Methylengruppe durch eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann, optionally substituted by one or two alkyl groups or by a tetramethylene or pentamethylene group 5-, 6- or 7-membered alkyleneimino, in which a methylene group may be replaced by a carbonyl or sulphonyl group,
einen über ein Kohlenstoffatom oder über eine Iminogruppe gebundenen 5gliedrigen heteroaromatischen Ring, der eine Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine Iminogruppe und ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom enthält, oder einen über ein Kohlenstoffatom gebundenen 6gliedrigen heteroaromatischen Ring, der 1 oder 2 Stickstoffatome enthält, wobei sowohl an die 5gliedrigen als auch an die 6gliedrigen heteroaromatischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine n-Propylen-, n-Butylen- oder 1,3-Butadienylgruppe oder über eine Iminogruppe und ein benachbartes Kohlenstoffatom eine n-Propylen-, n-Butylen- oder 1,3-Butadienylgruppe angefügt ist und in einem so gebildeten anellierten Pyridinring eine Methingruppe durch ein Stickstoffatom und eine Vinylengruppe in 3-, 4-Stellung zu dem Stickstoffatom des gebildeten Pyridinringes durch ein Schwefelatom oder in einem so gebildeten anellierten Phenylring eine oder zwei Methingruppen durch N-Atome erse a bonded via a carbon atom or via an imino group, 5-membered heteroaromatic ring containing an imino group, an oxygen or sulfur atom or an imino group and an oxygen, sulfur or nitrogen atom, or bonded via a carbon atom 6-membered heteroaromatic ring containing 1 or 2 contains nitrogen atoms, wherein both the 5-membered and to the 6-membered heteroaromatic rings in each case via two adjacent carbon atoms of a n-propylene, n-butylene or 1,3-butadienyl group or an imino group and an adjacent carbon atom an n-propylene, n-butylene or 1,3-butadienyl group is attached and in a thus formed fused pyridine ring a methine group through a nitrogen atom and a vinyl group in 3-, 4-position to the nitrogen atom of the pyridine ring formed with a sulfur atom, or in a so-formed fused phenyl ring one or two methine groups by N atoms erse tzt sein können, wobei zusätzlich die vorstehend erwähnten ankondensierten aromatischen oder heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Alkyl-, Alkoxy-, Hydroxy-, Phenyl-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylamino-, Cyano-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Trifluormethyl-, Alkanoyl-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl- oder Dialkylaminosulfonylgruppe monosubstituiert oder durch Fluor- oder Chloratome, durch Methyl-, Methoxy- oder Hydroxygruppen disubstituiert sein können und eine gegebenenfalls in einem Imidazolring vorhandene NH-Gruppe durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen substituiert sein kann, oder TZT may be, in addition, the above-mentioned fused aromatic or heteroaromatic rings in the carbon skeleton by a fluorine, chlorine or bromine atom or by an alkyl, alkoxy, hydroxy, phenyl, nitro, amino, alkylamino, dialkylamino monosubstituted or, alkylamino, cyano, carboxy, alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, alkylaminocarbonyl, dialkylaminocarbonyl, trifluoromethyl, alkanoyl, aminosulphonyl, alkylaminosulphonyl or dialkylaminosulfonyl by fluorine or chlorine atoms, by methyl, methoxy - or hydroxy groups may be disubstituted and may be substituted by an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms in an imidazole ring optionally present NH group, or
eine R₁₁-NR₁₀-CO-NR₉-Gruppe, in der a R₁₁-NR₁₀-CO-NR₉-group in which
R₉ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder Phenylalkylgruppe, R₉ represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or phenylalkyl group,
R₁₀ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Phenylalkylgruppe oder eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, R₁₀ represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a phenylalkyl group or a cycloalkyl group having 5 to 7 carbon atoms,
R₁₁ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder R₁₁ is a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or
R₁₀ und R₁₁ zusammen mit dem dazwischen liegenden Stickstoffatomen eine geradkettige Alkyleniminogruppe mit 4 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Morpholinogruppe oder R₁₀ and R₁₁ together with the intervening nitrogen atom represents a linear alkyleneimino having 4 to 6 carbon atoms, or a morpholino group, or
R₉ und R₁₁ zusammen eine Alkylengruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatmen darstellen, R₉ and R₁₁ together represent an alkylene group having 2 to 4 carbon breathing;
R b eine Cyano-, Carboxy-, Arylsulfonylaminocarbonyl-, Benzylsulfonylaminocarbonyl-, Sulfo-, Alkylcarbonylaminosulfonyl-, Aralkylcarbonylaminosulfonyl-, Arylcarbonylaminosulfonyl-, Alkylcarbonylaminosulfonylmethyl-, Aralkylcarbonylaminosulfonylmethyl-, Arylcarbonylaminosulfonylmethyl-, Phosphino-, O-Alkyl-phosphino-, Phosphono-, O-Alkyl-phosphono-, O,O-Dialkylphosphono-, Phosphono-methyl-, O-Alkyl-phosphono- methyl-, O,O-Dialkylphosphono-methyl-, Phosphato- oder O-Alkyl- phosphatogruppe, eine gegebenenfalls durch eine Phenylalkyl- oder Triphenylmethylgruppe substituierte 1H-Tetrazolyl- oder 1H-Tetrazolylalkylgruppe, eine Alkylsulfonylaminocarbonyl- oder Perfluoralkylsulfonylaminocarbonylgruppe mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 7 Kohlenstoffatomen oder eine Aralkoxycarbonylgruppe, R b is cyano, carboxy, Arylsulfonylaminocarbonyl-, Benzylsulfonylaminocarbonyl-, sulfo, Alkylcarbonylaminosulfonyl-, Aralkylcarbonylaminosulfonyl-, Arylcarbonylaminosulfonyl-, Alkylcarbonylaminosulfonylmethyl-, Aralkylcarbonylaminosulfonylmethyl-, Arylcarbonylaminosulfonylmethyl-, phosphino, O-alkyl-phosphino, phosphono, O alkyl-phosphono, O, O-Dialkylphosphono-, phosphono-methyl-, O-alkyl-phosphono-methyl-, phosphato O, O-dialkylphosphono-methyl-, phosphato or O-alkyl, optionally substituted by a phenylalkyl - or triphenylmethyl substituted 1H-tetrazolyl or 1H-tetrazolylalkyl, a Alkylsulfonylaminocarbonyl- or Perfluoralkylsulfonylaminocarbonylgruppe each having 1 to 6 carbon atoms in the alkyl part, an alkoxycarbonyl group having 2 to 7 carbon atoms or an aralkoxycarbonyl group,
R c ein Wasserstoffatom, eine Methyl-, Phenyl-, Benzyl-, Carboxy- oder Alkoxycarbonylgruppe und R c is a hydrogen atom, a methyl, phenyl, benzyl, carboxy or alkoxycarbonyl group, and
R d eine geradkettige oder verzweigte Alkylkette mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine geradkettige oder verzweigte Alkenyl-, oder Alkinylgruppe mit jeweils 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkyl- oder Cycloalkylalkylgruppe, eine gegebenenfalls durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Methyl- oder Methoxygruppen mono- oder disubstituierte Phenylgruppe, eine Biphenyl-, Naphthyl- oder Heteroarylgruppe, R d is a straight or branched alkyl chain having 1 to 6 carbon atoms, a straight or branched alkenyl, or alkynyl group each having 2 to 6 carbon atoms, a cycloalkyl or cycloalkylalkyl group, optionally substituted by fluorine, chlorine or bromine atoms, by methyl or methoxy groups mono- or di-substituted phenyl, biphenyl, naphthyl or heteroaryl,
R e und R f Wasserstoffatome und, wenn R e and R f are hydrogen atoms and, if
R₅ eine Phthalimino- oder Homophthaliminogruppe, wobei eine Carbonylgruppe in einer Phthaliminogruppe durch eine Methylen-, Alkyl-methylen- oder Dialkyl-methylengruppe ersetzt sowie eine Methylengruppe in einer Homophthaliminogruppe durch eine oder zwei Alkylgruppen substituiert sein kann, und zusätzlich die vorstehend erwähnten Phenylkerne durch Alkyl- oder Alkoxygruppen mono- oder disubstituiert, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, und gleichzeitig ganz oder teilweise hydriert sein können, R₅ is a Phthalimino- or Homophthaliminogruppe, substituting a carbonyl group in a phthalimino group by a methylene, alkyl methylene or dialkyl-methylene group and a methyl group in a Homophthaliminogruppe may be substituted by one or two alkyl groups, and in addition the phenyl mentioned above by alkyl - mono- or alkoxy or di-substituted, wherein the substituents may be the same or different, and at the same time may be completely or partially hydrogenated,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen oder durch eine Tetramethylen- oder Pentamethylengruppe substituierte 5-, 6- oder 7gliedrige Alkyleniminogruppe, in welcher eine Methylengruppe durch eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann, optionally substituted by one or two alkyl groups or by a tetramethylene or pentamethylene group 5-, 6- or 7-membered alkyleneimino, in which a methylene group may be replaced by a carbonyl or sulphonyl group,
einen über ein Kohlenstoffatom oder über eine Iminogruppe gebundenen 5gliedrigen heteroaromatischen Ring, der eine Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine Iminogruppe und ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom enthält, oder einen über ein Kohlenstoffatom gebundenen 6gliedrigen heteroaromatischen Ring, der 1 oder 2 Stickstoffatome enthält, wobei sowohl an die 5gliedrigen als auch an die 6gliedrigen heteroaromatischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine n-Propylen-, n-Butylen- oder 1,3-Butadienylgruppe oder über eine Iminogruppe und ein benachbartes Kohlenstoffatom eine n-Propylen-, n-Butylen- oder 1,3-Butadienylgruppe angefügt ist und in einem so gebildeten anellierten Pyridinring eine Methingruppe durch ein Stickstoffatom und eine Vinylengruppe in 3-, 4-Stellung zu dem Stickstoffatom des gebildeten Pyridinringes durch ein Schwefelatom oder in einem so gebildeten annellierten Phenylring eine oder zwei Methingruppen durch N-Atome ers a bonded via a carbon atom or via an imino group, 5-membered heteroaromatic ring containing an imino group, an oxygen or sulfur atom or an imino group and an oxygen, sulfur or nitrogen atom, or bonded via a carbon atom 6-membered heteroaromatic ring containing 1 or 2 contains nitrogen atoms, wherein both the 5-membered and to the 6-membered heteroaromatic rings in each case via two adjacent carbon atoms of a n-propylene, n-butylene or 1,3-butadienyl group or an imino group and an adjacent carbon atom an n-propylene, n-butylene or 1,3-butadienyl group is attached and in a thus formed fused pyridine ring a methine group through a nitrogen atom and a vinyl group in 3-, 4-position to the nitrogen atom of the pyridine ring formed with a sulfur atom, or in a so-formed fused phenyl ring one or two methine groups by N atoms ers etzt sein können, wobei zusätzlich die vorstehend erwähnten ankondensierten aromatischen oder heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Alkyl-, Alkoxy-, Hydroxy- Phenyl-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkanoylamino-, Cyano-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Trifluormethyl-, Alkanoyl-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl- oder Dialkylaminosulfonylgruppe monosubstituiert oder durch Fluor- oder Chloratome, durch Methyl-, Methoxy- oder Hydroxygruppen disubstituiert sein können und gegebenenfalls in einem Imidazolring vorhandene NH-Gruppe durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen substituiert sein kann, oder ow may be, additionally the above-mentioned fused aromatic or heteroaromatic rings in the carbon skeleton by a fluorine, chlorine or bromine atom or by an alkyl, alkoxy, hydroxy, phenyl, nitro, amino, alkylamino, dialkylamino monosubstituted or alkanoylamino, cyano, carboxy, alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, alkylaminocarbonyl, dialkylaminocarbonyl, trifluoromethyl, alkanoyl, aminosulphonyl, alkylaminosulphonyl or dialkylaminosulfonyl by fluorine or chlorine atoms, by methyl, methoxy or hydroxy groups may be disubstituted and may be optionally substituted in a known imidazole NH group by an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or
eine R₁₁-NR₁₀-CO-NR₉-Gruppe, in der R9 bis R₁₁ wie vorstehend erwähnt definiert sind, a R₁₁-NR₁₀-CO-NR₉ group, as mentioned above in R9 to R₁₁ are defined,
auch Chlor- oder Bromatome, Methyl- oder Methoxygruppen bedeuten, and chlorine or bromine atoms, methyl or methoxy groups mean
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, while, unless otherwise stated,
die vorstehend erwähnten Alkyl-, Alkylen- oder Alkoxyteile jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatome und die Cycloalkylteile jeweils 3 bis 7 Kohlenstoffatome enthalten können, sowie may each contain 3 to 7 carbon atoms, the above-mentioned alkyl, alkylene or alkoxy moieties each have 1 to 4 carbon atoms and the cycloalkyl moieties, and
unter "eine Arylgruppe" eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Hydroxy-, Alkyl-, Alkoxy-, Phenylalkoxy-, Phenyl- oder Nitrogruppe mono- oder disubstituierte Phenylgruppe, wobei der Alkylteil jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten kann, oder eine Naphthylgruppe und in "an aryl group" is a phenyl group optionally mono-or by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a hydroxy, alkyl, alkoxy, phenylalkoxy, phenyl or nitro group, disubstituted, wherein the alkyl moieties each contain 1 to 4 carbon atoms can, or a naphthyl group and
unter "eine Heteroarylgruppe" ein 5gliedriger heteroaromatischer Ring, der eine Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine Iminogruppe und ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom oder eine Iminogruppe und 2 oder 3 Stickstoffatome enthält, und ein 6gliedriger heteroaromatischer Ring, der 1, 2 oder 3 Stickstoffatome enthält, wobei die vorstehend erwähnten Ringe zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Alkyl-, Alkoxy-, Hydroxy-, Phenyl- oder Nitrogruppe mono- oder disubstituiert sein können, zu verstehen ist, in "a heteroaryl group" is a 5-membered heteroaromatic ring containing an imino group, an oxygen or sulfur atom or an imino group and an oxygen, sulfur or nitrogen atom or an imino group and 2 or 3 nitrogen atoms and a 6-membered heteroaromatic ring containing 1, contains 2 or 3 nitrogen atoms, whilst the abovementioned mono- rings additionally by a fluorine, chlorine or bromine atom or by an alkyl, alkoxy, hydroxy, phenyl or nitro group, or may be di-substituted, it is understood
deren Isomerengemische, deren Tautomere, deren Enantiomere und deren Salze. isomer mixtures thereof, the tautomers, the enantiomers and salts thereof.

Besonders bevorzugte Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I sind mit Ausnahme von Particularly preferred compounds of general formula I above with the exception of

  • (i) 2-n-Butyl-1-[4-[(α-carboxy)benzyloxy]benzyl]benzimidazol, (I) 2-n-Butyl-1- [4 - [(α-carboxy) benzyloxy] benzyl] benzimidazole,
  • (ii) 2-n-Propyl-7-methyl-3-[4-[(α-carboxy)benzyloxy]benzyl] imidazo[4,5-b]pyridin und (Ii) 2-n-propyl-7-methyl-3- [4 - [(α-carboxy) benzyloxy] benzyl] imidazo [4,5-b] pyridine and
  • (iii) 5,7-Dimethyl-2-ethyl-3-[4-[(α-carboxy)benzyloxy]- benzyl]imidazo[4,5-b]pyridin (Iii) 5,7-Dimethyl-2-ethyl-3- [4 - [(α-carboxy) benzyloxy] - benzyl] imidazo [4,5-b] pyridine

diejenigen, in denen those in which
n die Zahl 0, n is the number 0,
A eine Methylen-, Ethylen- oder Ethylidengruppe, A is a methylene, ethylene or ethylidene,
B ein Sauerstoffatom, eine Methylen-, Imino-, Methylimino- oder Acetyliminogruppe, B represents an oxygen atom, a methylene, imino, methylimino or acetylimino,
R a eine Gruppe der Formel R a is a group of the formula

in denen in which
null, einer oder zwei der Reste D₄, D₅, D₆ oder D₇ ein Stickstoffatom und die verbleibenden Reste D₄, D₅, D₆ oder D₇ jeweils Methingruppen, wobei zusätzlich eine Methingruppe durch den Rest R₄ undeine weitere Methingruppe durch den Rest R₅ substituiert sein kann, zero, one or two of the radicals D₄, D₅, D₆ and D₇ a nitrogen atom and the remaining radicals D₄, D₅, D₆ and D₇ each methine groups, wherein additionally a methine group through the rest R₄ andanother methine group may be substituted by the radical R₅,
E eine Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung, E a carbon-carbon bond,
R₁ eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, R₁ is a straight or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms,
R₂ ein Wasserstoff, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, R₂ is a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom,
R₃ eine Hydroxyalkylgruppe mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen, R₃ represents a hydroxyalkyl group having 1 or 2 carbon atoms,
R₄ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen und R₄ represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, and
R₅ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, R₅ is a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom,
eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, a linear or branched alkyl group having 1 to 3 carbon atoms,
eine Amino- oder Nitrogruppe, an amino or nitro group,
eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen substituierte Acylaminogruppe, in welcher der Acylrest eine Alkanoylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen oder eine Benzolsulfonylgruppe darstellt, wobei der vorstehend erwähnte Phenylkern durch eine Methyl- oder Methoxygruppe mono- oder disubstituiert und die Substituenten gleich oder verschieden sein können, an optionally substituted on the nitrogen atom by an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms substituted acylamino in which the acyl group is an alkanoyl group having 1 to 5 carbon atoms, or a benzenesulfonyl group wherein the aforementioned phenyl mono- by a methyl or methoxy group or di-substituted and the substituents are identical may be or different,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Methylgruppen substituierte 5-, 6- oder 7gliedrige Alkyleniminogruppe, in welcher eine Methylengruppe durch eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann, oder eine Phthalimino-, Homophthalimino- oder Isoindolin-1-on-yl-gruppe, optionally substituted by one or two methyl groups, 5-, 6- or 7-membered alkyleneimino, in which a methylene group may be replaced by a carbonyl or sulphonyl group, or a Phthalimino-, Homophthalimino- or isoindoline-1-on-yl group,
eine gegebenenfalls in 1-Stellung durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Benzimidazol-2-yl- gruppe oder an optionally 1-position by an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms substituted benzimidazol-2-yl- group or
eine R₁₁-NR₁₀-CO-NR₉-Gruppe, in der a R₁₁-NR₁₀-CO-NR₉-group in which
R₉ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen oder eine Phenylalkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, R₉ represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms or a phenylalkyl group having 1 to 3 carbon atoms in the alkyl moiety,
R₁₀ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen oder eine Cyclohexylgruppe, R₁₀ represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms or a cyclohexyl group,
R₁₁ ein Wasserstoffatom, eine Benzylgruppe oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen oder R₁₁ is a hydrogen atom, a benzyl group or an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, or
R₉ und R₁₁ zusammen eine Alkylengruppe mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen darstellen, R₉ and R₁₁ together represent an alkylene group having 2 or 3 carbon atoms,
R b eine Carboxy-, 1H-Tetrazolyl- oder O-Alkyl-phosphono- oder Alkylsulfonylaminocarbonylgruppe mit jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, R b is a carboxy, 1H-tetrazolyl or O-alkyl-phosphono or alkylsulfonylaminocarbonyl having in each case 1 to 3 carbon atoms in the alkyl moiety,
R c ein Wasserstoffatom oder eine Phenylgruppe, R c is a hydrogen atom or a phenyl group,
R d eine geradkettige oder verzweigte Alkylkette mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Cyclohexyl-, Cyclohexylmethyl-, Phenyl-, Biphenyl-, Methoxyphenyl-, Chlorphenyl-, Pyridyl- oder Naphthylgruppe, R d is a straight or branched alkyl chain having 1 to 4 carbon atoms, a cyclohexyl, cyclohexylmethyl, phenyl, biphenyl, methoxyphenyl, chlorophenyl, pyridyl or naphthyl group,
R e und R f Wasserstoffatome und, wenn R e and R f are hydrogen atoms and, if
R₅ eine gegebenenfalls in 1-Stellung durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Benzimidazol- 2-yl-gruppe, R₅ represents an optionally substituted in the 1-position by an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms benzimidazole 2-yl group,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Methylgruppen substituierte 5-, 6- oder 7gliedrige Alkyleniminogruppe, in welcher eine Methylengruppe durch eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann, oder optionally substituted by one or two methyl groups, 5-, 6- or 7-membered alkyleneimino, in which a methylene group may be replaced by a carbonyl or sulphonyl group, or
eine R₁₁-NR₁₀-CO-NR₉-Gruppe, in der R₉ bis R₁₁ wie vorstehend erwähnt definiert sind, a R₁₁-NR₁₀-CO-NR₉ group, as mentioned above in the R₉ to R₁₁ are defined,
auch Methoxygruppen, Chlor- oder Bromatome bedeuten, deren Isomerengemische, deren Tautomere, deren Enantiomere und deren Salze. also mean methoxy, chlorine or bromine atoms, isomer mixtures thereof, the tautomers, the enantiomers and salts thereof.

Erfindungsgemäß erhält man die Verbindungen der allgemeinen Formel I nach folgenden Verfahren: According to the invention, the compounds of general formula I by the following methods:

a) Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel a) reacting a compound of general formula

R a -H (II) R a -H (II)

in der R a wie eingangs definiert ist, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel wherein R a is as hereinbefore defined, with a compound of general formula

in der A, B, n und R c bis R f wie eingangs definiert sind und Z₁ eine nukleophile Austrittsgruppe wie ein Halogenatom, z. in which A, B, n and R c to R f are as hereinbefore defined and Z₁ represents a nucleophilic leaving group such as a halogen atom, z. B. ein Chlor-, Brom- oder Jodatom, oder eine substituierte Sulfonyloxygruppe, z. For example, a chlorine, bromine or iodine atom, or a substituted sulphonyloxy group, for. B. eine Methansulfonyloxy-, Phenylsulfonyloxy- oder p-Toluolsulfonyloxygruppe, darstellt, und erforderlichenfalls anschließende Hydrolyse. B., represents a methanesulfonyloxy, phenylsulfonyloxy or p-toluenesulfonyloxy group, and, if necessary followed by hydrolysis.

Die Umsetzung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Methylenchlorid, Diethylether, Tetrahydrofuran, Dioxan, Dimethylsulfoxid, Dimethylformamid oder Benzol gegebenenfalls in Gegenwart eines säurebindenden Mittels, wie Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Natriumhydroxid, Kalium-tert.butylat, Triethylamin oder Pyridin, wobei die beiden letzteren gleichzeitig auch als Lösungsmittel verwendet werden können, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, z. The reaction is conveniently carried out in a solvent or solvent mixture such as methylene chloride, diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, dimethylsulfoxide, dimethylformamide or benzene, optionally in the presence of an acid-binding agent, such as sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydroxide, potassium tert-butoxide, triethylamine or pyridine, where the two the latter can also be used as solvent, preferably at temperatures between 0 and 100 ° C, for example. B. bei Temperaturen zwischen Raumtemperatur und 50°C, durchgeführt. B. at temperatures between room temperature and 50 ° C is performed.

Die anschließende Hydrolyse wird zweckmäßigerweise entweder in Gegenwart einer Säure wie Salzsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Trichloressigsäure oder Trifluoressigsäure oder in Gegenwart einer Base wie Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid in einem geeigneten Lösungsmittel wie Wasser, Wasser/ Methanol, Äthanol, Wasser/Äthanol, Wasser/Isopropanol oder Wasser/Dioxan bei Temperaturen zwischen -10°C und 120°C, z. The subsequent hydrolysis is conveniently carried out either in the presence of an acid such as hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, trichloroacetic acid or trifluoroacetic acid or in the presence of a base such as sodium hydroxide or potassium hydroxide in a suitable solvent such as water, water / methanol, ethanol, water / ethanol, water / isopropanol or water / dioxane at temperatures between -10 ° C and 120 ° C, for example. B. bei Temperaturen zwischen Raumtemperatur und der Siedetemperatur des Reaktionsgemisches, durchgeführt. B. at temperatures between room temperature and the boiling temperature of the reaction mixture, carried out.

Bei der Umsetzung erhält man vorzugsweise ein Gemisch möglicher Regio-Isomeren, welches gewünschtenfalls anschließend, vorzugsweise chromatographisch unter Verwendung eines Trägers wie Kieselgel oder Aluminiumoxid, in die entsprechenden Isomeren aufgetrennt wird. In the reaction it is preferable to give a mixture of possible regio-isomers, which if desired, then, preferably by chromatography using a carrier such as silica gel or alumina, is separated into the corresponding isomers.

b) Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel b) reacting a compound of the general formula

in der in the
R a , R e , R f und A wie eingangs definiert sind, R a, R e, R f and A are as hereinbefore defined,
B′ eine geradkettige oder verzweigte Alkylengruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und B 'represents a linear or branched alkylene group having 1 to 4 carbon atoms and
Z₂ eine nukleophile Austrittsgruppe wie ein Halogenatom, z. Z₂ represents a nucleophilic leaving group such as a halogen atom, z. B. ein Chlor-, Brom- oder Jodatom oder eine substituierte Sulfonyloxygruppe, z. For example, a chlorine, bromine or iodine atom or a substituted sulphonyloxy group, for. B. eine Methansulfonyloxy-, Phenylsulfonyloxy- oder p-Toluolsulfonyloxygruppe, bedeuten, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel Mean for example, a methanesulfonyloxy, phenylsulfonyloxy or p-toluenesulfonyloxy group, with a compound of general formula

R b , R d und n wie eingangs definiert sind und R b, R d and n are as hereinbefore defined and
R c ′ eine Alkoxycarbonylgruppe darstellt, erforderlichenfalls anschließende Hydrolyse und/oder Decarboxylierung. R c 'represents an alkoxycarbonyl group, if necessary followed by hydrolysis and / or decarboxylation.

Die Umsetzung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Methylenchlorid, Diethylether, Tet 99999 00070 552 001000280000000200012000285919988800040 0002004142366 00004 99880rahydrofuran, Dioxan, Dimethylsulfoxid, Dimethylformamid oder Benzol gegebenenfalls in Gegenwart eine säurebindenden Mittels, wie Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Natriumhydroxid, Kaliu-tert.butylat, Triethylamin oder Pyridin, wobei die beiden letzteren gleichzeitig auch als Lösungsmittel ver wendet werden können, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, z. The reaction is conveniently carried out in a solvent or solvent mixture such as methylene chloride, diethyl ether, Tet 99999 00070 552 001000280000000200012000285919988800040 0002004142366 00004 99880rahydrofuran, dioxane, dimethylsulfoxide, dimethylformamide or benzene, optionally in the presence of an acid-binding agent, such as sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydroxide, Kaliu tert.butoxide triethylamine or pyridine, whilst the latter two may be uses also as a solvent ver simultaneously, preferably at temperatures between 0 and 100 ° C, for example. B. bei Temperaturen zwischen Raumtemperatur und 50°C, durchgeführt. B. at temperatures between room temperature and 50 ° C is performed.

Die anschließende Hydrolyse wird zweckmäßigerweise entweder in Gegenwart einer Säure wie Salzsäure, Schwefelsäure, Phosphor säure, Trichloressigsäure oder Trifluoressigsäure oder in Gegenwart einer Base wie Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid in einem geeigneten Lösungsmittel wie Wasser, Wasser/Methanol, Äthanol, Wasser/Äthanol, Wasser/Isopropanol oder Wasser/Dioxan bei Temperaturen zwischen -10°C und 120°C, z. The subsequent hydrolysis is acid conveniently carried out either in the presence of an acid such as hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, trichloroacetic acid or trifluoroacetic acid or in the presence of a base such as sodium hydroxide or potassium hydroxide in a suitable solvent such as water, water / methanol, ethanol, water / ethanol, water / isopropanol or water / dioxane at temperatures between -10 ° C and 120 ° C, for example. B. bei Temperaturen zwischen Raumtemperatur und der Siede temperatur des Reaktionsgemisches, durchgeführt. B. at temperatures between room temperature and the boiling temperature of the reaction mixture, carried out.

Die anschließende Decarboxylierung wird zweckmäßigerweise in Gegenwart einer Säure wie Salzsäure, Schwefelsäure, Phosphor säure, Essigsäure, Trichloressigsäure oder Trifluoressigsäure in einem geeigneten Lösungsmittel wie Wasser, Wasser/Methanol, Äthanol, Wasser/Äthanol, Wasser/Isopropanol oder Wasser/Dioxan bei Temperaturen zwischen 50°C und 120°C , z. The subsequent decarboxylation is conveniently in the presence of an acid such as hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, acetic acid, trichloroacetic acid or trifluoroacetic acid in a suitable solvent such as water, water / methanol, ethanol, water / ethanol, water / isopropanol or water / dioxane at temperatures between 50 ° C and 120 ° C, for example. B. bei Temperaturen zwischen 60°C und der Siedetemperatur des Reaktions gemisches, durchgeführt. B. at temperatures between 60 ° C and the boiling temperature of the reaction mixture carried out.

c) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der B ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine gegebe nenfalls durch eine Alkylgruppe substituierte Iminogruppe darstellt: c) In order to prepare compounds of general formula I in which B represents an oxygen or sulfur atom or a substituted where appropriate by an alkyl imino group:
Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel Reacting a compound of general formula

in der in the
R a , R e , R f und A wie eingangs definiert sind und R a, R e, R f and A are as hereinbefore defined and
B″ ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe substituierte Iminogruppe darstellt, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel "B represents an oxygen or sulfur atom or an optionally substituted imino group by an alkyl group, with a compound of general formula

in der in the
R b bis R d und n wie eingangs definiert sind und R b to R d and n are as hereinbefore defined and
Z₃ eine nukleophile Austrittsgruppe wie ein Halogenatom, z. Z₃ is a nucleophilic leaving group such as a halogen atom, z. B. ein Chlor-, Brom- oder Jodatom, oder eine substituierte Sulfonyloxygruppe, z. For example, a chlorine, bromine or iodine atom, or a substituted sulphonyloxy group, for. B. eine Methansulfonyloxy-, Phenylsul fonyloxy- oder p-Toluolsulfonyloxygruppe, bedeutet, und er forderlichenfalls anschließende Hydrolyse. For example, a methanesulfonyloxy, p-toluenesulfonyloxy group or Phenylsul fonyloxy- means, and he conducive appropriate, subsequent hydrolysis.

Die Umsetzung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Methylenchlorid, Diethylether, Tetrahydrofuran, Dioxan, Dimethylsulfoxid, Dimethylformamid oder Benzol gegebenenfalls in Gegenwart eines säurebindenden Mittels, wie Natriumacetat, Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Natriumhydroxid, Kalium-tert.butylat, Triethylamin oder Pyridin, wobei die beiden letzteren gleichzeitig auch als Lösungs mittel verwendet werden können, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, z. The reaction is conveniently carried out in a solvent or solvent mixture such as methylene chloride, diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, dimethylsulfoxide, dimethylformamide or benzene, optionally in the presence of an acid-binding agent, such as sodium acetate, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydroxide, potassium tert-butoxide, triethylamine or pyridine, wherein the latter two may also be used as a solvent medium at the same time, preferably at temperatures between 0 and 100 ° C, for example. B. bei Temperaturen zwischen Raumtemperatur und der Siedetemperatur des Reaktionsgemisches, durchgeführt. B. at temperatures between room temperature and the boiling temperature of the reaction mixture, carried out.

Die anschließende Hydrolyse wird zweckmäßigerweise entweder in Gegenwart einer Säure wie Salzsäure, Schwefelsäure, Phosphor säure, Trichloressigsäure oder Trifluoressigsäure oder in Gegenwart einer Base wie Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid in einem geeigneten Lösungsmittel wie Wasser, Wasser/ Methanol, Äthanol, Wasser/Äthanol, Wasser/Isopropanol oder Wasser/Dioxan bei Temperaturen zwischen -10°C und 120°C, z. The subsequent hydrolysis is acid conveniently carried out either in the presence of an acid such as hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, trichloroacetic acid or trifluoroacetic acid or in the presence of a base such as sodium hydroxide or potassium hydroxide in a suitable solvent such as water, water / methanol, ethanol, water / ethanol, water / isopropanol or water / dioxane at temperatures between -10 ° C and 120 ° C, for example. B. bei Temperaturen zwischen Raumtemperatur und der Siedetemperatur des Reaktionsgemisches, durchgeführt. B. at temperatures between room temperature and the boiling temperature of the reaction mixture, carried out.

d) Zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R b eine Carboxygruppe darstellt: d) To prepare a compound of general formula I in which R b represents a carboxy group:
Überführung einer Verbindung der allgemeinen Formel Converting a compound of the general formula

in der in the
R a , R c bis R f , A, B und n wie eingangs definiert sind und R a, R c to R f, A, B and n are as hereinbefore defined and
R b ′ eine mittels Hydrolyse, Thermolyse oder Hydrogenolyse in eine Carboxygruppe überführbare Gruppen darstellt. Represents R b 'a can be converted into a carboxy group by hydrolysis, thermolysis or hydrogenolysis groups.

Beispielsweise können funktionelle Derivate der Carboxygruppe wie deren unsubstituierte oder substituierte Amide, Ester, Thiolester, Orthoester, Iminoäther, Amidine oder Anhydride, die Nitrilgruppe oder die Tetrazolylgruppe mittels Hydrolyse in eine Carboxygruppe, For example, functional derivatives of the carboxy group such as the unsubstituted or substituted amides, esters, thiol esters, Orthoester, iminoether, amidines or anhydrides, the nitrile group or the tetrazolyl group by hydrolysis into a carboxy group,
Ester mit tertiären Alkoholen, z. Esters with tertiary alcohols such. B. der tert. B. tert. Butylester, mittels Thermolyse in eine Carboxygruppe und Butyl ester, by thermolysis into a carboxy group and
Ester mit Aralkanolen, z. Esters with aralkanols such. B. der Benzylester, mittels Hydro genolyse in eine Carboxygruppe übergeführt werden. As the benzyl ester, can be converted by means of hydraulic genolyse into a carboxy group.

Die Hydrolyse wird zweckmäßigerweise entweder in Gegenwart einer Säure wie Salzsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Tri chloressigsäure oder Trifluoressigsäure oder in Gegenwart einer Base wie Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid in einem geeigneten Lösungsmittel wie Wasser, Wasser/Methanol, Äthanol, Wasser/Äthanol, Wasser/Isopropanol oder Wasser/Dioxan bei Temperaturen zwischen -10°C und 120°C, z. The hydrolysis is conveniently carried out either in the presence of an acid such as hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, tri- chloroacetic acid or trifluoroacetic acid or in the presence of a base such as sodium hydroxide or potassium hydroxide in a suitable solvent such as water, water / methanol, ethanol, water / ethanol, water / isopropanol or water / dioxane at temperatures between -10 ° C and 120 ° C, for example. B. bei Temperaturen zwischen Raumtemperatur und der Siedetemperatur des Reaktionsgemisches, durchgeführt. B. at temperatures between room temperature and the boiling temperature of the reaction mixture, carried out. Bei der Hydrolyse in Gegenwart einer organischen Säure wie Trichloressigsäure oder Trifluoressigsäure können gegebenenfalls vorhandene alkoholische Hydroxygruppen gleichzeitig in eine entsprechende Acyloxygruppe wie die Trifluoracetoxygruppe übergeführt werden. In the hydrolysis in the presence of an organic acid such as trichloroacetic acid or trifluoroacetic acid existing alcoholic hydroxyl groups can be converted simultaneously into a corresponding acyloxy group such as the trifluoroacetoxy group, if necessary.

Bedeutet R b ′ in einer Verbindung der allgemeinen Formel VIII eine Cyano- oder Aminocarbonylgruppe, so können diese Gruppen auch mit einem Nitrit, z. , R b 'in a compound of general formula VIII represents a cyano or aminocarbonyl group, these groups can also use a nitrite, z. B. Natriumnitrit, in Gegenwart einer Säure wie Schwefelsäure, wobei diese zweckmäßigerweise gleichzeitig als Lösungsmittel verwendet wird, bei Tem peraturen zwischen 0 und 50°C in die Carboxygruppe überge führt werden. are as sodium nitrite, temperatures in the presence of an acid such as sulfuric acid, which is conveniently used as solvent at the same time Tem between 0 and 50 ° C in the carboxy überge leads.

Bedeutet R b ′ in einer Verbindung der allgemeinen Formel VIII beispielsweise die tert. , R b 'tert in a compound of general formula VIII for example. Butyloxycarbonylgruppe, so kann die tert. Butyloxycarbonyl, then the tert. Butylgruppe auch thermisch gegebenenfalls in einem inerten Lösungsmittel wie Methylenchlorid, Chloroform, Benzol, Toluol, Tetrahydrofuran oder Dioxan und vorzugsweise in Gegenwart einer katalytischen Menge einer Säure wie Trifluor essigsäure, p-Toluolsulfonsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure oder Polyphosphorsäure vorzugsweise bei der Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmitttels, z. Butyl thermally, optionally acetic acid in an inert solvent such as methylene chloride, chloroform, benzene, toluene, tetrahydrofuran or dioxane and preferably in the presence of a catalytic amount of an acid such as trifluoroacetic, p-toluenesulfonic acid, sulfuric acid, phosphoric acid or polyphosphoric acid preferably at the boiling point of the Lösungsmitttels used z. B. bei Temperaturen zwischen 40°C und 100°C, abgespalten werden. B. at temperatures between 40 ° C and 100 ° C, cleaved.

Bedeutet R b ′ in einer Verbindung der allgemeinen Formel VIII beispielsweise die tert. , R b 'tert in a compound of general formula VIII for example. Butyloxycarbonylgruppe, so kann die Benzylgruppe auch hydrogenolytisch in Gegenwart eines Hydrie rungskatalysators sowie Palladium/Kohle in einem geeigneten Lösungsmittel wie Methanol, Äthanol, Äthanol/Wasser, Eisessig, Essigsäureäthylester, Dioxan oder Dimethylformamid vor zugsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C., z. Butyloxycarbonyl group, the benzyl group may also be hydrogenolytically in the presence of a hydrogenation approximately catalyst and palladium / charcoal in a suitable solvent such as methanol, ethanol, ethanol / water, glacial acetic acid, ethyl acetate, dioxane or dimethylformamide before preferably at temperatures between 0 and 50 ° C., E.g. , B. bei Raumtemperatur, und einem Wasserstoffdruck von 1 bis 5 bar abgespalten werden. B. at room temperature and a hydrogen pressure of 1 to 5 are cleaved bar. Bei der Hydrogenolyse können gleichzeitig andere Reste, z. In the hydrogenolysis can simultaneously other radicals such. B. eine Nitrogruppe zur Aminogruppe, eine Benzyloxygruppe zur Hydroxygruppe, eine Vinylidengruppe zur entsprechenden Alkylidengruppe oder eine Zimtsäuregruppe zur entsprechenden Phenyl-propionsäuregruppe, mitreduziert oder durch Wasserstoffatome, z. B. a nitro group to the amino group, a benzyloxy group to a hydroxy group, a vinylidene group to the corresponding alkylidene group or a cinnamic acid group to the corresponding phenyl-propionic acid, mitreduziert or by hydrogen atoms, eg. B. ein Halogenatom durch ein Wasser stoffatom, ersetzt werden. be as a halogen atom by a hydrogen atom is replaced.

e) Zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R b eine 1H-Tetrazolylgruppe darstellt: e) To prepare a compound of general formula I in which R b represents a 1H-tetrazolyl group:
Abspaltung eines Schutzrestes von einer Verbindung der allgemeinen Formel Cleaving a protective group of a compound of general formula

in der in the
R a , R c bis R f , A, B und n wie eingangs definiert sind und R a, R c to R f, A, B and n are as hereinbefore defined and
R b ″ eine in 1- oder 2-Stellung durch einen Schutzrest geschützte 1H-Tetrazolylgruppe darstellt. R b "represents a protected in the 1- or 2-position by a protecting group 1H-tetrazolyl group.

Als Schutzrest kommt beispielsweise die Triphenylmethyl-, Tributylzinn- oder Triphenylzinngruppe in Betracht. A protecting group, for example, triphenylmethyl, tributyltin or Triphenylzinngruppe be considered.

Die Abspaltung eines verwendeten Schutzrestes erfolgt vor zugsweise in Gegenwart eines Halogenwasserstoffes, vorzugs weise in Gegenwart von Chlorwasserstoff, in Gegenwart einer Base wie Natriumhydroxid oder alkoholischem Ammoniak in einem geeigneten Lösungsmittel wie Methylenchlorid, Methanol, Me thanol/Ammoniak, Ethanol oder Isopropanol bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperatur, oder auch, falls die Umsetzung in Gegenwart von alkoholischem Ammoniak durchgeführt wird, bei erhöhten Temperaturen, z. The cleavage of a protecting group used is prior preferably in the presence of a hydrogen halide, preferably in the presence of hydrogen chloride, in the presence of a base such as sodium hydroxide or alcoholic ammonia, in a suitable solvent such as methylene chloride, methanol, Me THANOL / ammonia, ethanol or isopropanol at temperatures between 0 and 100 ° C, but preferably at room temperature, or even if the reaction in the presence of alcoholic ammonia is carried out at elevated temperatures, eg. B. bei Temperaturen zwischen 100 und 150°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 120 und 140°C. B. at temperatures between 100 and 150 ° C, preferably at temperatures between 120 and 140 ° C.

f) Zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R b eine 1H-Tetrazolylgruppe darstellt: f) To prepare a compound of general formula I in which R b represents a 1H-tetrazolyl group:
Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel Reacting a compound of general formula

in der R a , R c bis R f , A, B und n wie eingangs definiert sind, mit Stickstoffwasserstoffsäure oder deren Salzen. in which R a, R c to R f, A, B and n are as hereinbefore defined, with hydrazoic acid or its salts.

Die Umsetzung wird vorzugsweise in einem Lösungsmittel wie Benzol, Toluol oder Dimethylformamid bei Temperaturen zwischen 80 und 150°C, vorzugsweise bei 125°C, durchgeführt. The reaction is preferably carried out in a solvent such as benzene, toluene or dimethylformamide at temperatures between 80 and 150 ° C, preferably at 125 ° C. Hierbei wird zweckmäßigerweise entweder die Stickstoffwasserstoffsäure während der Umsetzung aus einem Alkaliazid, z. Here, advantageously, either the hydrazoic acid during the reaction from an alkali metal azide, eg. B. aus Natriumazid, in Gegenwart einer schwachen Säure wie Am moniumchlorid freigesetzt oder das im Reaktionsgemisch bei der Umsetzung mit einem Salz der Stickstoffwassersäure, vor zugsweise mit Aluminiumazid oder Tribuylzinnazid, welche außerdem zweckmäßigerweise im Reaktionsgemisch durch Umsetzung von Aluminiumchlorid oder Tributylzinnchlorid mit einem Alkaliazid wie Natriumazid hergestellt werden, erhaltene Tetrazolidsalz anschließend durch Ansäuern mit einer verdünnten Säure wie 2N Salzsäure oder 2N Schwefelsäure frei gesetzt. B. from sodium azide as Am ammonium chloride released in the presence of a weak acid or in the reaction mixture during the reaction with a salt of hydrazoic acid, before preferably with Aluminiumazid or Tribuylzinnazid, further advantageously in the reaction mixture by reacting aluminum chloride or tributyl tin chloride with an alkali metal azide such as sodium azide be prepared Tetrazolidsalz obtained is subsequently liberated by acidification with a dilute acid such as 2N hydrochloric acid or 2N sulfuric acid.

g) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R a eine Gruppe der Formel g) For the production of compounds of general formula I in which R a is a group of the formula

darstellt: represents:
Cyclisierung einer Verbindung der allgemeinen Formel Cyclisation of a compound of the general formula

in der in the
D₁ bis D₇ wie eingangs definiert sind, D₁ to D₇ are defined as hereinbefore,
einer der Reste X₁ oder Y₁ eine Gruppe der allgemeinen Formel one of the radicals X₁ or Y₁ is a group of the general formula

und der andere der Reste X₁ oder Y₁ eine Gruppe der allgemeinen Formel and the other of the radicals X₁ or Y₁ is a group of the general formula

darstellen, wobei represent, wherein
R₁, A, B, E, n und R b bis R f wie eingangs definiert sind, R₁, A, B, E, n and R b to R f are as hereinbefore defined,
Z₄ und Z₅, die gleich oder verschieden sein können, gegebenen falls substituierte Aminogruppen oder gegebenenfalls durch niedere Alkylgruppen substituierte Hydroxy- oder Mer captogruppen oder Z₄ and Z₅, which may be identical or different, where appropriate substituted amino groups or optionally substituted by lower alkyl groups captogruppen hydroxy or Mer or
Z₄ und Z₅, zusammen ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlen stoffatomen substituierte Iminogruppe, eine Alkylendioxy- oder Alkylendithiogruppe mit jeweils 2 bis 3 Kohlenstoff atomen bedeuten. Z₄ and Z₅, together an oxygen or sulfur atom, an optionally atoms by an alkyl group having 1 to 3 carbons substituted imino group, an alkylenedioxy or alkylenedithio group mean atoms with 2 to 3 carbon atoms.

Die Cyclisierung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Ethanol, Isopropanol, Eis essig, Benzol, Chlorbenzol, Toluol, Xylol, Glycol, Glycolmo nomethylether, Diethylenglycoldimethylether, Sulfolan, Di methylformamid, Tetralin oder in einem Überschuß des zur Herstellung der Verbindung der allgemeinen Formel XI verwendeten Acylierungsmittels, z. The cyclization is conveniently carried out in a solvent or solvent mixture such as ethanol, isopropanol, ice acetate, benzene, chlorobenzene, toluene, xylene, glycol, Glycolmo monomethyl ether, diethylene glycol dimethyl ether, sulfolane, dimethyl formamide, tetralin or in an excess of for preparing the compound of the general formula XI acylating agent used for. B. in dem entsprechenden Nitril, Anhydrid, Säurehalogenid, Ester oder Amid, beispielsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 250°C, vorzugsweise jedoch bei der Siedetemperatur des Reaktionsgemisches, gegebenenfalls in Gegenwart eines Kondensationsmittels wie Phosphor oxychlord, Thionylchlorid, Sulfurylchlorid, Schwefelsäure, p-Toluolsulfonsäure, Methansulfonsäure, Salzsäure, Phosphor säure, Polyphosphorsäure, Essigsäureanhydrid oder gegebenen falls auch in Gegenwart einer Base wie Kaliumäthylat oder Kaliumtert.butylat durchgeführt. B. in the corresponding nitrile, anhydride, acid halide, ester or amide, for example at temperatures between 0 and 250 ° C, but preferably at the boiling temperature of the reaction mixture, optionally in the presence of a condensing agent such as phosphorus oxychlord, thionyl chloride, sulfuryl chloride, sulfuric acid, p toluenesulfonic acid, methanesulfonic acid, hydrochloric acid, phosphoric acid, polyphosphoric acid, acetic anhydride or, where applicable also carried out in the presence of a base such as potassium tert-butoxide or Kaliumäthylat. Die Cyclisierung kann jedoch auch ohne Lösungsmittel und/oder Kondensationsmittel durchgeführt werden. However, the cyclization can be carried out without a solvent and / or condensing agent.

Besonders vorteilhaft wird die Umsetzung jedoch in der Weise durchgeführt, daß eine Verbindung der allgemeinen Formel XI im Reaktionsgemisch durch Reduktion einer entsprechenden o-Nitro-aminoverbindung gegebenenfalls in Gegenwart einer Carbonsäure der allgemeinen Formel R a -E-COOH oder durch Acylierung einer entsprechenden o-Diaminoverbindung hergestellt wird. Particularly advantageously, the reaction is, however, carried out in such a way that a compound of general formula XI in the reaction mixture by reducing a corresponding o-nitro-amino compound, optionally in the presence of a carboxylic acid of the general formula R a -E-COOH or by acylating a corresponding o diamino compound is produced. Bei Abbruch der Reduktion der Nitrogruppe auf der Hydroxylaminstufe erhält man bei der anschließenden Cyc lisierung das N-Oxid einer Verbindung der allgemeinen Formel I. Das so erhaltene N-Oxid wird anschließend mittels Reduk tion in eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel I übergeführt. When canceling the reduction of the nitro group on the Hydroxylaminstufe obtained in the subsequent Cyc capitalization the N-oxide of a compound of general formula I. The resulting N-oxide is then converted by reductive tion into a corresponding compound of general formula I.

Die anschließende Reduktion des erhaltenen N-Oxids der Formel I wird vorzugsweise in einem Lösungsmittel wie Wasser, Wasser/Äthanol, Methanol, Eisessig, Essigsäureäthylester oder Dimethylformamid mit Wasserstoff in Gegenwart eines Hydrie rungskatalysators wie Raney-Nickel, Platin oder Palladium/Kohle, mit Metallen wie Eisen, Zinn oder Zink in Gegenwart einer Säure wie Essigsäure, Salzsäure oder Schwefelsäure, mit Salzen wie Eisen(II)sulfat, Zinn(II)chlorid oder Natriumdithionit, oder mit Hydrazin in Gegenwart von Raney-Nickel bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperatur durchgeführt. The subsequent reduction of the obtained N-oxide of the formula I is preferably approximately catalyst in a solvent such as water, water / ethanol, methanol, glacial acetic acid, ethyl acetate or dimethylformamide with hydrogen in the presence of a hydrogenation catalyst such as Raney nickel, platinum or palladium / charcoal, with metals such as iron, tin or zinc in the presence of an acid such as acetic acid, hydrochloric acid or sulfuric acid, sulfate, with salts such as iron (II), tin (II) chloride or sodium dithionite, or with hydrazine in the presence of Raney nickel at temperatures between 0 and 50 ° C., but preferably carried out at room temperature.

h) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R₅ eine R₁₁-NR₁₀-CO-NR₉-Gruppe darstellt: h) For the production of compounds of general formula I in which R₅ represents a R₁₁-NR₁₀-CO-NR₉ group:
Umsetzung einer Verbindung der Formel Reacting a compound of formula

in der in the
R b bis R f , A, B und n wie eingangs definiert sind und R b to R f, A, B and n are as hereinbefore defined and
R a ′ einen der für R a eingangs erwähnten Reste darstellt, in dem R₅ eine Aminogruppe, eine Alkylaminogruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen oder eine Phenylalkylaminogruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil darstellt, mit einer Verbindung der Formel Represents R a 'one of mentioned for R a radicals outset in which R₅ is an amino group, an alkylamino group having 1 to 8 carbon atoms, or a phenylalkylamino group having from 1 to 4 carbon atoms in the alkyl group, with a compound of formula

in der in the
R₁₀ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlen stoffatomen, eine Alkenylgruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Phenylalkylgruppe oder eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, R₁₀ represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 3 to 5 carbon atoms, a phenylalkyl group or a cycloalkyl group having 5 to 7 carbon atoms,
R₁₁ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder R₁₁ is a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or
einer der Reste R₁₀ oder R₁₁ auch eine Bicyclohexyl- oder Biphenylylgruppe oder one of the groups R₁₀, or R₁₁ a bicyclohexyl or biphenylyl or
R₁₀ und R₁₁ zusammen mit dem dazwischen liegenden Stick stoffatom eine geradkettige Alkyleniminogruppe mit 4 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Morpholinogruppe und R₁₀ and R₁₁ together with the intervening atom stick a straight alkyleneimino having 4 to 6 carbon atoms, or a morpholino group and
Z₆ eine nukleophile Austrittsgruppe wie ein Chlor- oder Bromatom oder auch, wenn einer der Reste R₁₀ oder R₁₁ ein Wasserstoffatom darstellt, Z₆ represents a nucleophilic leaving group such as a chlorine or bromine atom or, when one of the groups R₁₀, or R₁₁ is a hydrogen atom,
Z₆ zusammen mit R₁₀ oder R₁₁ eine Stickstoff-Kohlen stoff-Bindung darstellen. Z₆ represents a nitrogen-carbon bond material together with R₁₀ or R₁₁.

Die Umsetzung wird vorzugsweise in einem Lösungsmittel wie Tetrahydrofuran, Dioxan, Ethylenchlorid oder Benzol gegebenen falls in Gegenwart eines säurebindenden Mittels wie Tri ethylamin oder Pyridin zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 20 und 80°C, durchgeführt. The reaction is preferably carried out in a solvent such as tetrahydrofuran, dioxane, ethylene chloride or benzene where appropriate in the presence of an acid binding agent such as tri ethyl amine or pyridine advantageously carried out at temperatures between 0 and 100 ° C, preferably at temperatures between 20 and 80 ° C.

i) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R₅ eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Phenyl-, Cycloalkyl-, Phenylalkyl-, Cycloalkylalkyl-, Bicyclo hexyl oder Biphenylgruppe substituierte Acylaminogruppe, in welcher der Acylrest eine Alkanoylgruppe mit 1 bis 7 Kohlen stoffatomen, eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Alkylsulfonylgruppe mit 1 bis 6 Kohlen stoffatomen, eine Benzoyl-, Benzolsulfonyl-, Phenylalkan sulfonyl-, Naphthalinsulfonyl-, Cycloalkylcarbonyl-, Phenyl alkanoyl- oder Cycloalkylalkanoylgruppe darstellt, wobei die vorstehend erwähnten Phenylkerne jeweils durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl- oder Methoxygruppe mono- oder disubstituiert und die Substituenten gleich oder verschieden sein können, darstellt: i) For the production of compounds of general formula I in which R₅ represents an optionally substituted by an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, by a phenyl, cycloalkyl, phenylalkyl, cycloalkylalkyl, bicyclo hexyl or biphenyl group on the nitrogen atom acylamino group, in which the acyl radical atoms an alkanoyl group having 1 to 7 carbons, an alkoxycarbonyl group having 2 to 4 carbon atoms, an alkylsulfonyl group having 1 to 6 carbon atoms, a benzoyl, benzenesulfonyl, phenyl alkane sulfonyl, Naphthalinsulfonyl-, cycloalkylcarbonyl, phenyl, alkanoyl or Cycloalkylalkanoylgruppe group, wherein the above mentioned phenyl nuclei mono- or disubstituted in each case by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a methyl or methoxy group, and the substituent, can be identical or different, represent:
Acylierung einer Verbindung der Formel Acylation of a compound of the formula

in der in the
R b bis R f , A, B und n wie eingangs definiert sind und R b to R f, A, B and n are as hereinbefore defined and
R a ″ einen der für R a eingangs erwähnten Reste darstellt, in dem R₅ eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Phenyl-, Cycloalkyl-, Phenylalkyl-, Cycloalkylalkyl-, Bicyclohexyl- oder Biphenyl gruppe substituierte Aminogruppe darstellt, mit einer Verbindung der Formel R a "represents one of the groups mentioned for R a radicals, in which R₅ represents an optionally substituted by an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, by a phenyl, cycloalkyl, phenylalkyl, cycloalkylalkyl, bicyclohexyl or biphenyl group amino group, with a compound of formula

HO-U-R₁₂ (XV) HO-U-R₁₂ (XV)

in der in the
U eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe und U is a carbonyl or sulfonyl group and
R₁₂ eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Alkoxygruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, eine Phenyl-, Phenylalkyl-, Naphthyl- oder Cycloalkylgruppe oder auch, wenn U eine Carbonylgruppe darstellt, ein Wasserstoffatom bedeuten, wobei die vorstehend erwähnten Phenylkerne jeweils durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl- oder Methoxygruppe mono- oder disubstituiert und die Substituenten gleich oder verschieden sein können, oder mit deren reaktions fähigen Derivaten wie deren Säurehalogenide, Säure estern oder Säureanhydriden. R₁₂ is an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms, a phenyl, phenylalkyl, naphthyl or cycloalkyl group or, when U represents a carbonyl group, mean a hydrogen atom, the above-mentioned phenyl nuclei in each case by a fluorine -, chlorine or bromine atom, by a methyl or methoxy group mono- or di-substituted and the substituents may be the same or different, or their esters with reaction derivatives thereof such as their acid halides, acid or acid anhydrides.

Als reaktionsfähige Derivate einer Verbindung der Formel XV kommen beispielsweise deren Ester wie der Methyl-, Ethyl- oder Benzylester, deren Thioester wie der Methylthio- oder Ethylthioester, deren Halogenide wie das Säurechlorid, deren Anhydride oder Imidazolide in Betracht. Suitable reactive derivatives of a compound of the formula XV are, for example their esters such as the methyl, ethyl or benzyl ester, thioester thereof such as the methylthio or ethyl thioester, their halides such as the acid chloride, anhydrides or imidazolides into consideration.

Die Umsetzung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Wasser, Methylenchlorid, Chloroform, Äther, Tetrahydrofuran, Dioxan oder Dimethylformamid mit einer entsprechenden Carbonsäure in Gegenwart eines die Säure aktivierenden oder wasserentziehenden Mittels wie Thio nylchlorid, mit deren Anhydriden wie Essigsäureanhydrid, mit deren Estern wie Essigsäureäthylester, mit deren Halogeniden wie Acetylchlorid oder Methansulfonylchlorid gegebenenfalls in Gegenwart einer anorganischen oder tertiären organischen Base, wie Natriumhydroxid, Kaliumcarbonat, Triäthylamin oder Pyridin, wobei die beiden letzteren gleichzeitig auch als Lösungsmittel dienen können, bei Temperaturen zwischen -25 und 100°C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen -10 und 80°C, durchgeführt. The reaction is conveniently carried out in a solvent or solvent mixture such as water, methylene chloride, chloroform, ether, tetrahydrofuran, dioxane or dimethylformamide with an appropriate carboxylic acid in the presence of an acid-activating or dehydrating agent such as thio nylchlorid, with their anhydrides such as acetic anhydride, with the esters thereof such as ethyl acetate, with their halides such as acetyl chloride or methanesulphonyl chloride optionally in the presence of an inorganic or tertiary organic base, such as sodium hydroxide, potassium carbonate, triethylamine or pyridine, wherein the two can also serve as a solvent latter at the same time, with temperatures between -25 and 100 ° C, preferably However, at temperatures between -10 and 80 ° C is performed.

j) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R b eine Phosphono- oder O-Alkyl-phosphonogruppe dar stellt: j) b is a phosphono or O-alkyl-phosphono Represents For the preparation of compounds of general formula I wherein R:
Hydrolyse einer Verbindung der allgemeinen Formel Hydrolysis of a compound of the general formula

in der in the
A, B, R a , R c bis R f und n wie eingangs definiert sind und A, B, R a, R c to R f and n are as hereinbefore defined and
R b ′′′ eine O-Alkyl- oder O,O-Dialkyl-phosphonogruppe darstellt, in welcher der Alkylteil jeweils 1 bis 5 Kohlenstoffatome enthalten kann. R b '' 'is an O-alkyl or O, O-dialkyl-phosphono group, in which the alkyl moiety may contain 1 to 5 carbon atoms.

Die Umsetzung wird vorzugsweise in einem Lösungsmittel wie Methanol, Methanol/Wasser, Äthanol oder Isopropanol zur Her stellung einer entsprechenden O-Alkylphosphonoverbindung der allgemeinen Formel I in Gegenwart einer Base wie Kaliumhy droxid oder Kaliummethylat oder zur Herstellung einer ent sprechenden Phosphonoverbindung der allgemeinen Formel I in Gegenwart einer Säure wie Bromwasserstoffsäure bei der Siede temperatur des Reaktionsgemisches, durchgeführt. The reaction is preferably carried out in a solvent such as methanol, methanol / water, ethanol or isopropanol for Her position a corresponding O-Alkylphosphonoverbindung of the general formula I in the presence of a base such Kaliumhy hydroxide or potassium methylate, or for preparing a ent speaking phosphono compound of the general formula I in the presence of an acid such as hydrobromic acid at the boiling temperature of the reaction mixture, carried out.

Eine Phosphonoverbindung der allgemeinen Formel I wird besonders vorteilhaft durch Umsetzung einer entsprechenden O-Alkyl- oder O,O-Dialkylverbindung der allgemeinen Formel XVI mit Brom-/Trimethylchlorsilan in Acetonitril und anschließende Hydrolyse mittels Wasser bei Raumtemperatur durchgeführt. A phosphono compound of the general formula I is particularly advantageously by reacting a corresponding O-alkyl or O, O-dialkyl compound of the general formula XVI with bromine / trimethylchlorosilane in acetonitrile and subsequent hydrolysis is carried out at room temperature by means of water.

Erhält man erfindungsgemäß eine Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R₂ oder R₅ eine Nitrogruppe darstellt, so kann diese mittels Reduktion in eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R₂ und R₅ eine Aminogruppe darstellt, übergeführt werden oder is obtained according to the invention a compound of general formula I in which R₂ or R₅ represents a nitro group, this can be an amino group by reduction into a corresponding compound of the general formula I in which R₂ and R₅, or be converted
erhält man erfindungsgemäß eine Verbindung der allgemeinen Formel I, in der B eine Iminogruppe darstellt, so kann diese mittels Alkanoylierung in eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel I übergeführt werden, in der B eine durch eine Alkanoylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituierte Iminogruppe darstellt, oder is obtained according to the invention a compound of general formula I in which B represents an imino group, this may be converted by alkanoylation into a corresponding compound of the general formula I in which B represents one of an alkanoyl group having 1 to 4 carbon atoms substituted imino group, or
erhält man erfindungsgemäß eine Verbindung der allgemeinen Formel I, in der B eine Iminogruppe darstellt, so kann diese mittels Alkylierung in eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel I übergeführt werden, in der B eine durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Iminogruppe darstellt. is obtained according to the invention a compound of general formula I in which B represents an imino group, this may be converted by alkylation into a corresponding compound of general formula I in which B represents a group substituted by an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, imino group.

Die nachträgliche Reduktion der Nitrogruppe wird vorzugsweise in einem Lösungsmittel wie Wasser, Wasser/Ethanol, Methanol, Eisessig, Essigsäureethylester oder Dimethylformamid zweck mäßigerweise mit Wasserstoff in Gegenwart eines Hydrierungs katalysators mit Raney-Nickel, Platin oder Palladium/Kohle, mit Metallen wie Eisen, Zinn oder Zink in Gegenwart einer Säure, mit Salzen wie Eisen(II)sulfat, Zinn(II)chlorid, Natrium sulfid, Natriumhydrogensulfit oder Natriumdithionit, oder mit Hydrazin in Gegenwart von Raney-Nickel bei Temperaturen zwischen 0 und 80°C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 20 und 40°C, durchgeführt. The subsequent reduction of the nitro group is preferably in a solvent such as water, water / ethanol, methanol, glacial acetic acid, ethyl acetate or dimethylformamide, expediently with hydrogen in the presence of a hydrogenation catalyst, Raney nickel, platinum or palladium / charcoal, with metals such as iron, tin or zinc in the presence of an acid, sulfate, with salts such as iron (II), tin (II) chloride, sodium sulphide, sodium hydrogen sulfite or sodium dithionite, or with hydrazine in the presence of Raney nickel at temperatures between 0 and 80 ° C, but preferably at temperatures between 20 and 40 ° C is performed.

Die anschließende Alkanoylierung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Wasser, Methylenchlorid, Chloroform, Äther, Tetrahydrofuran, Dioxan oder Dimethylformamid mit einer entsprechenden Carbonsäure in Gegenwart eines die Säure aktivierenden oder wasserent ziehenden Mittels wie Thionylchlorid, mit deren Anhydriden wie Essigsäureanhydrid, mit deren Estern wie Essigsäureäthyl ester, mit deren Halogeniden wie Acetylchlorid gegebenenfalls in Gegenwart einer anorganischen oder tertiären organischen Base, wie Natriumhydroxid, Kaliumcarbonat, Triäthylamin oder Pyridin, wobei die beiden letzteren gleichzeitig auch als Lösungsmittel dienen können, bei Temperaturen zwischen -25 und 100°C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen -10 und 80°C, durchgeführt. The subsequent alkanoylation is conveniently carried out in a solvent or solvent mixture such as water, methylene chloride, chloroform, ether, tetrahydrofuran, dioxane or dimethylformamide with an appropriate carboxylic acid in the presence of an acid activating or wasserent-withdrawing agent such as thionyl chloride, with their anhydrides such as acetic anhydride, with their esters as Essigsäureäthyl ester, with their halides such as acetyl chloride optionally in the presence of an inorganic or tertiary organic base, such as sodium hydroxide, potassium carbonate, triethylamine or pyridine, wherein the two can also serve as a solvent latter at the same time, with temperatures between -25 and 100 ° C, preferably However, at temperatures between -10 and 80 ° C is performed.

Die anschließende Alkylierung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Methylenchlorid, Diethylether, Tetrahydrofuran, Dioxan, Dimethylsulfoxid, Di methylformamid oder Benzol gegebenenfalls in Gegenwart eines säurebindenden Mittels, wie Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Natriumhydroxid, Kalium-tert.-butylat, Triethylamin oder Pyridin, wobei die beiden letzteren gleichzeitig auch als Lösungs mittel verwendet werden können, mit einem Alkylierungsmittel wie Methyljodid, Ethyljodid, Isopropylbromid, Dimethyl sulfat, Diethylsulfat oder p-Toluolsulfonsäuremethylester vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, z. The subsequent alkylation is conveniently carried out in a solvent or solvent mixture such as methylene chloride, diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, dimethyl sulfoxide, dimethyl formamide or benzene, optionally in the presence of an acid binding agent such as sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydroxide, potassium tert-butoxide, triethylamine or pyridine the latter two may also be used as a solvent medium at the same time, sulphate with an alkylating agent such as methyl iodide, ethyl iodide, isopropyl bromide, dimethyl sulfate, diethyl sulfate, or methyl p-toluenesulfonate, preferably at temperatures between 0 and 100 ° C, for example. B. bei Temperaturen zwischen Raumtemperatur und 50°C, durchgeführt. B. at temperatures between room temperature and 50 ° C is performed.

Bei den vorstehend beschriebenen Umsetzungen können gegebenenfalls vorhandene reaktiven Gruppen wie Hydroxy-, Amino- oder Alkylaminogruppen während der Umsetzung durch übliche Schutzgruppen geschützt werden, welche nach der Umsetzung wieder abgespalten werden. In the reactions described above reactive groups present such as hydroxy, amino or alkylamino groups may optionally be protected by conventional protecting groups during reaction which are cleaved again after the reaction.

Beispielsweise kommt als Schutzrest für eine Hydroxygruppe die Trimethylsilyl-, Acetyl-, Benzoyl-, Methyl-, Ethyl-, tert.Butyl-, Benzyl- oder Tetrahydropyranylgruppe und als Schutzrest für eine Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppe die Acetyl-, Benzoyl-, Ethoxycarbonyl- oder Benzylgruppe in Betracht. For example, a protecting group for a hydroxy group may be a trimethylsilyl, acetyl, benzoyl, methyl, ethyl, tert.butyl, benzyl or tetrahydropyranyl group and a protecting group for an amino, alkylamino or imino group may be acetyl, benzoyl , ethoxycarbonyl or benzyl groups.

Die gegebenenfalls anschließende Abspaltung eines verwendeten Schutzrestes erfolgt vorzugsweise hydrolytisch in einem wäßrigen Lösungsmittel, z. The optional subsequent cleavage of a protecting group used is preferably carried out hydrolytically in an aqueous solvent, eg. B. in Wasser, Isopropanol/Wasser, Tetrahydrofuran/Wasser oder Dioxan/Wasser, in Gegenwart einer Säure wie Salzsäure oder Schwefelsäure oder in Gegenwart einer Alkalibase wie Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, vorzugsweise bei der Siede temperatur des Reaktionsgemisches. B. in water, isopropanol / water, tetrahydrofuran / water or dioxane / water, in the presence of an acid such as hydrochloric acid or sulfuric acid or in the presence of an alkali metal base such as sodium hydroxide or potassium hydroxide at temperatures between 0 and 100 ° C, preferably at the boiling temperature of the reaction mixture , Die Abspaltung eines Benzylrestes erfolgt jedoch vorzugsweise hydrogenolytisch, z. However, if the cleavage of a benzyl group preferably by hydrogenolysis, for example. B. mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators wie Palladium/Kohle in einem Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Essigsäureethylester oder Eisessig gegebenenfalls unter Zusatz einer Säure wie Salzsäure bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperatur, und einem Wasserstoffdruck von 1 bis 7 bar, vorzugsweise jedoch von 3 bis 5 bar. As with hydrogen in the presence of a catalyst such as palladium / charcoal in a solvent such as methanol, ethanol, ethyl acetate or glacial acetic acid optionally with the addition of an acid such as hydrochloric acid at temperatures between 0 and 50 ° C, but preferably at room temperature and a hydrogen pressure of from 1 to 7 bar, but preferably 3 to 5 bar.

Ein so erhaltenes Isomerengemisch einer Verbindung der allgemeinen Formel I kann gewünschtenfalls vorzugsweise chromatographisch unter Verwendung eines Trägers wie Kieselgel oder Aluminiumoxid getrennt werden. Thus obtained mixture of isomers of a compound of general formula I may, if desired, preferably are separated by chromatography using a carrier such as silica gel or alumina.

Des weiteren können die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I in ihre Salze, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze mit anorganischen oder organischen Säuren, übergeführt werden. Furthermore, can be converted to the compounds of general formula I into their salts, particularly for pharmaceutical use into the physiologically acceptable salts with inorganic or organic acids. Als Säuren kommen hierfür beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Fumar säure, Bernsteinsäure, Milchsäure, Zitronensäure, Weinsäure oder Maleinsäure in Betracht. for example, hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, fumaric acid, succinic acid, lactic acid, citric acid, tartaric acid or maleic acid for this purpose come into consideration as acids.

Außerdem lassen sich die so erhaltenen neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I, falls diese eine Carboxy- oder 1H-Te trazolylgruppe enthalten, gewünschtenfalls anschließend in ihre Salze mit anorganischen oder organischen Basen, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Additionssalze, überführen. In addition, let the new compounds of the general formula I, if they contain a carboxy or 1H-Te trazolylgruppe, if desired, then into the salts thereof with inorganic or organic bases, particularly for pharmaceutical use into the physiologically acceptable addition salts lead. Als Basen kommen hierbei beispielsweise Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Cyclohexylamin, Äthanolamin, Diäthanolamin und Triäthanolamin in Betracht. Suitable bases in this example, sodium hydroxide, potassium hydroxide, cyclohexylamine, ethanolamine, diethanolamine and triethanolamine are suitable.

Die als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der allgemeinen Formeln II bis XVI sind teilweise literaturbekannt oder man erhält diese nach literaturbekannten Verfahren. The compounds used as starting materials of general formulas II to XVI are known from the literature or may be obtained by known literature methods.

So werden beispielsweise substituierte Pyrimidine der allgemeinen Formel II in der EP-A 04 24 317, substituierte Pyrimidinone in der EP-A 04 07 342 und EP-A 04 19 048, substituierte Triazole in der EP-A 04 09 332, substituierte Triazo linone, Triazolthione und Triazolimine in der EP-A 04 12 594. substituierte Pyrazole in der EP-A 04 11 507, substituierte Chinazolinone in der EP-A 04 11 766, substituierte Chinoline in der EP-A 04 12 848, fünfgliedrige kondensierte Imidazoderivate in der EP-A 04 07 102, Benzimidazole in der EP-A 03 92 317, Imidazopyridine und Purine in der EP-A 04 00 974 und EP-A 03 99 731 und substituierte Imidazole in der EP-A 02 53 310 beschrieben. For example, substituted pyrimidines of general formula II in EP-A 04 24 317 substituted pyrimidinones in EP-A 04 07 342 and EP-A 04 19 048 substituted triazoles in EP-A 04 09 332, substituted triazo Linone , Triazolthione and Triazolimine in EP-A 04 12 594. substituted pyrazoles described in EP-A 04 11 507 substituted quinazolinones in EP-A 04 11 766, substituted quinolines in EP-A 04 12 848, five membered fused Imidazoderivate in EP-A 04 07 102 benzimidazoles described in EP-A 03 92 317 and imidazopyridines purines in EP-A 04 00 974 and EP-A 03 99 731 and substituted imidazoles in EP-A 02 53 310 described.

Die als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der allgemeinen Formeln III und IV erhält man durch Umsetzung eines ent sprechenden Alkohols mit Halogenwasserstoff, mit Tetrabrom methan/Triphenylphospin oder mit einem entsprechenden Sulfon säurehalogenid. The compounds of general formulas III and IV used as starting materials are obtained by reacting an ent speaking alcohol with hydrogen halide, with methane tetrabromo / triphenylphosphine or acid halide with a corresponding sulfone.

Die als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der allgemeinen Formel VIII, IX, X, XII, XIV und XVI erhält man durch Alkylierung einer entsprechenden Verbindung mit einer zu einer Verbindung der allgemeinen Formel III analogen Verbindung. The compounds used as starting materials of general formula VIII, IX, X, XII, XIV and XVI are obtained by alkylation of a corresponding compound having a III to a compound of general formula analogous compound.

Die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I und deren physiologisch verträglichen Additionssalze weisen wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf. The new compounds of general formula I and their physiologically acceptable addition salts thereof have valuable pharmacological properties. Sie stellen Angiotensin- Antagonisten, insbesondere Angiotensin-II-Antagonisten, her. Make angiotensin antagonists, particularly angiotensin II antagonists ago.

Beispielsweise wurden die Verbindungen For example, the compounds were

A = 2-n-Propyl-4-methyl-1-[4-[(α-carboxy)benzyloxy]benzyl]- benzimidazol, A = 2-n-propyl-4-methyl-1- [4 - [(α-carboxy) benzyloxy] benzyl] - benzimidazole;
B = 2-n-Butyl-1-[4-[(α-carboxy)benzyloxy]benzyl]-6-dime thylaminocarbonylamino-benzimidazol, B = 2-n-Butyl-1- [4 - [(α-carboxy) benzyloxy] benzyl] -6-dime thylaminocarbonylamino-benzimidazole,
C = 2-n-Propyl-6-(1-methyl-benzimidazol-2-yl)-4-methyl-1-[4- [(α-carboxy)benzyloxy]benzyl]benzimidazol, C = 2-n-propyl-6- (1-methyl-benzimidazol-2-yl) benzimidazole -4-methyl-1- [4- [(α-carboxy) benzyloxy] benzyl],
D = 2-Methyl-4-[4′-[(α-carboxy)benzyloxy]benzyloxy]chinolin, D = 2-methyl-4- [4 '- [(α-carboxy) benzyloxy] benzyloxy] quinoline,
E = 2-n-Butyl-8-methyl-3-[4-[(α-carboxy)benzyloxy]benzyl]- chinazolin-4-on-semihydrat, E = 2-n-butyl-8-methyl-3- [4 - [(α-carboxy) benzyloxy] benzyl] - quinazolin-4-one semihydrate,
F = 2-n-Propyl-4-methyl-6-(1-methyl-benzimidazol-2-yl)-1- [4-[α-(1H-tetrazol-5-yl)benzyloxy]benzyl]benzimidazol, F = 2-n-propyl-4-methyl-6- (1-methyl-benzimidazol-2-yl) -1- [4- [α- (1H-tetrazol-5-yl) benzyloxy] benzyl] benzimidazole,
G = 2-n-Butyl-6-(N-propionyl-methylamino)-1-[4-[(1-carboxy- 3-methyl)butyloxy]benzyl]benzimidazol, G = 2-n-butyl-6- (N-propionyl-methylamino) -1- [4 - [(1-carboxy-3-methyl) butyloxy] benzyl] benzimidazole,
H = 2-n-Butyl-5-methyl-6-(3-benzyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)- pyrimidinon-1-yl)-3-[4-[α-(1H-tetrazol-5-yl)benzyloxy]- benzyl]imidazol[4,5-b]pyridin und H = 2-n-butyl-5-methyl-6- (3-benzyl-3,4,5,6-tetrahydro-2 (1H) - pyrimidinone-1-yl) -3- [4- [α- ( 1H-tetrazol-5-yl) benzyloxy] - benzyl] imidazo [4,5-b] pyridine and
I = 2-n-Butyl-1-[4-[(α-(α-ethyl-phosphono)benzylamino]- benzyl]benzimidazol I = 2-n-Butyl-1- [4 - benzyl - [(α- (α-ethyl-phosphono) benzylamino]] benzimidazole

auf ihre biologischen Wirkungen wie folgt untersucht: for their biological effects studied as follows:

Methodenbeschreibung Angiotensin II-Rezeptorbindung Methods Description angiotensin II receptor binding

Das Gewebe (Rattenlunge) wird in Tris-Puffer (50 mMol Tris, 150 mMol NaCl, 5 mMol EDTA, pH 7,40) homogenisiert und zweimal je 20 Min. bei 20 000×g zentrifugiert. The tissue (rats lung) is dissolved in Tris buffer (50 mM Tris, 150 mM NaCl, 5 mM EDTA, pH 7.40) and centrifuged twice for 20 min. At 20,000 x g. Das endgültige Pellet wird in Inkubations-Puffer (50 mMol Tris, 5 mMol MgCl₂, 0,2% BSA, pH 7,40) 1 : 75, bezogen auf das Feuchtgewicht des Gewebes, resuspendiert. The final pellet is resuspended in incubation buffer (50 mM Tris, 5 mM MgCl₂, 0.2% BSA, pH 7.40) 1: 75, based on the wet weight of the tissue resuspended. Je 0,1 ml Homogenat wird für 60 Min. bei 37°C mit 50 pM [125 I ]-Angiotensin II (NEN, Dreieich, FRG) und steigenden Konzentrationen der Testsubstanz in einem Gesamtvolumen von 0,25 ml inkubiert. 0.1 ml of homogenate is incubated for 60 min. At 37 ° C with 50 pM [125 I] -angiotensin II (NEN, Dreieich, FRG) and increasing concentrations of the test substance in a total volume of 0.25 ml. Die Inkubation wird durch rasche Filtration durch Glasfiber-Filter matten beendet. The incubation is terminated by rapid filtration through glass fiber filter mats. Die Filter werden je 4 ml eiskaltem Puffer (25 mMol Tris, 2,5 mMol MgCl₂, 0,1% BSA, pH 7,40) gewaschen. The filters are washed 4 ml ice-cold buffer (25 mM Tris, 2.5 mM MgCl₂, 0.1% BSA, pH 7.40). Die gebundene Radioaktivität wird in einem Gamma- Counter ermittelt. The bound radioactivity is determined in a gamma counter. Aus der Dosis-Wirkungskurve wird der entsprechende IC 50 -Wert ermittelt. The corresponding IC is determined 50 value from the dose-response curve.

Die Substanzen A bis I zeigen in dem beschriebenen Test folgende IC₅₀-Werte: The substances A to I show in the described test, the following IC₅₀ values:

Substanz substance IC₅₀ [nM] IC₅₀ [nM] A A 76 76 B B 8 8th C C 4 4 D D 2000 2000 E e 2000 2000 F F 12 12 G G 830 830 H H 27 27 I I 560 560

Des weiteren konnten bei der Applikation der vorstehenden Ver bindungen bis zu einer Dosis von 30 mg/kg iv keine toxischen Nebenwirkungen, z. Further could Ver bonds up to a dose of 30 mg / kg iv no toxic side effects, such in the application of the foregoing. B. keine negativ inotrope Wirkung und keine Herzrhythmusstörungen, beobachtet werden. As no negative inotropic effect and no arrhythmia, are observed. Die Ver bindungen sind demnach gut verträglich. The United bonds are therefore well tolerated.

Aufgrund ihrer pharmakologischen Eigenschaften eignen sich die neuen Verbindungen und deren physiologisch verträgliche Additionssalze zur Behandlung der Hypertonie und Herzinsuf fizienz, ferner zur Behandlung ischämischer peripherer Durch blutungsstörungen, der myokardialen Ischämie (Angina), zur Prävention der Herzinsuffizienzprogressionen nach Myokard-Infarkt, zur Behandlung der diabetischen Nephropathie, des Glaukoms, von gastrointestinalen Erkrankungen und Blasener krankungen. Because of their pharmacological properties the new compounds and the physiologically acceptable addition salts for the treatment of hypertension attack and heart are ficiency, further circulatory disorders, myocardial ischemia for treating ischemic peripheral (angina), for the prevention of cardiac insufficiency progression after myocardial infarction, for treating diabetic nephropathy, glaucoma, diseases of gastrointestinal diseases and blown.

Weiterhin eignen sich die neuen Verbindungen und deren physiologisch verträgliche Additionssalze zur Behandlung pulmonarer Erkrankungen, z. Furthermore, the new compounds and the physiologically acceptable addition salts for treating pulmonary diseases such suitable. B. von Lungenödemen und der chronischen Bronchitis, zur Prävention von arterieller Re-Stenosis, nach Angioplastie, von Verdickungen der Gefäßwand nach Gefäß operationen, der Arteriosklerose und der diabetischen Angiopathie. B. Operations of pulmonary edema and chronic bronchitis, for preventing arterial re-stenosis after angioplasty, by thickening of the vessel wall after vascular, arteriosclerosis and diabetic angiopathy. Auf Grund der Beeinflussung der Acetylcholin- und Dopamin-Freisetzung durch Angiotensin im Gehirn eignen sich die neuen Angiotensin-Antagonisten auch zur Behandlung zentral nervöser Störungen, z. Due to the influence of acetylcholine and dopamine release by angiotensin in the brain, the new angiotensin antagonists are also suitable for the treatment of central nervous disorders such. B. von Depressionen, der Alzheimer'schen Krankheit, des Parkinson-Syndroms, der Bulimie, sowie von Störungen kognitiver Funktionen. As depression, Alzheimer's disease, Parkinson's syndrome, bulimia and disorders of cognitive functions.

Die zur Erzielung einer entsprechenden Wirkung erforderliche Dosierung beträgt zweckmäßigerweise bei intravenöser Gabe 20 bis 100 mg, vorzugsweise 30 bis 70 mg, und bei oraler Gabe 50 bis 200 mg, vorzugsweise 75 bis 150 mg, jeweils ein- bis dreimal täglich. The force required to achieve such an effect dosage is expediently, by intravenous route 20 to 100 mg, preferably 30 to 70 mg, and in oral administration 50 to 200 mg, preferably 75 to 150 mg, in each case one to three times daily. Hierzu lassen sich die erfindungsgemäß her gestellten Verbindungen der allgemeinen Formel I, gegebenen falls in Kombination mit anderen Wirksubstanzen, wie z. For this purpose, the compounds of general formula I according to the invention provided here, where appropriate in combination with other active substances such. B. Blutdrucksenker, Diuretika und/oder Kalzium-Antagonisten, zusammen mit einem oder mehreren inerten üblichen Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln, z. As antihypertensives, diuretics and / or calcium antagonists, together with one or more inert conventional carriers and / or diluents, eg. B. mit Maisstärke, Milchzucker, Rohrzucker, mikrokristalliner Zellulose, Magnesium stearat, Polyvinylpyrrolidon, Zitronensäure, Weinsäure, Wasser, Wasser/Äthanol, Wasser/Glycerin, Wasser/Sorbit, Wasser/ Polyäthylenglykol, Propylenglykol, Cetylstearylalkohol, Carb oxymethylcellulose oder fetthaltigen Substanzen wie Hartfett oder deren geeigneten Gemischen, in übliche galenische Zube reitungen wie Tabletten, Drag´es, Kapseln, Pulver, Suspensionen oder Zäpfchen einarbeiten. As with corn starch, lactose, glucose, microcrystalline cellulose, magnesium stearate, polyvinylpyrrolidone, citric acid, tartaric acid, water, water / ethanol, water / glycerol, water / sorbitol, water / polyethylene glycol, propylene glycol, cetylstearyl alcohol, carb oxymethyl cellulose or fatty substances such as hard fat or suitable mixtures thereof, into conventional galenic TION acce such as tablets, Drag'es, capsules, powders, suspensions or suppositories incorporated.

Für die oben erwähnten Kombinationen kommen somit als weitere Wirksubstanzen beispielsweise Bendroflumethiazid, Chlor thiazid, Hydrochlorthiazid, Spironolacton, Benzthiazid, Cyc lothiazid, Ethacrinsäure, Furosemid, Metoprolol, Prazosin, Atenolol, Propranolol, (Di)hydralazin-hydrochlorid, Diltiazem, Felodipin, Nicardipin, Nifedipin, Nisoldipin und Ni trendipin in Betracht. For the above-mentioned combinations Thus other active substances, for example, bendroflumethiazide, thiazide chlorine, hydrochlorothiazide, spironolactone, benzthiazide, Cyc lothiazid, ethacrynic acid, furosemide, metoprolol, prazosin, atenolol, propranolol, (di) hydralazine-hydrochloride, diltiazem, felodipine, nicardipine, nifedipine, nisoldipine and Ni trendipin into consideration. Die Dosis für diese Wirksubstanzen beträgt hierbei zweckmäßigerweise 1/5 der üblicherweise empfohlenen niedrigsten Dosierung bis zu 1/1 der normalerweise empfohlenen Dosierung, also beispielsweise 15 bis 200 mg Hy drochlorthiazid, 125 bis 2000 mg Chlorthiazid, 15 bis 200 mg Ethacrinsäure, 5 bis 80 mg Furosemid, 20 bis 480 mg Propra nolol, 5 bis 60 mg Felodipin, 5 bis 60 mg Nifedipin oder 5 bis 60 mg Nitrendipin. The dosage of these active substances is expediently 1/5 of the lowest dose normally recommended up to 1/1 of the normally recommended dosage, that is for example 15 to 200 mg Hy drochlorthiazid, 125 to 2000 mg of chlorothiazide, 15 to 200 mg ethacrynic acid, 5 to 80 mg furosemide, from 20 to 480 mg Propra nolol, 5 to 60 mg of felodipine, 5 to 60 mg of nifedipine or 5 to 60 mg of nitrendipine.

Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern: The following examples illustrate the invention:

Beispiel A example A 4-(α-Ethoxycarbonyl-benzyloxy)benzylbromid benzyl 4- (α-ethoxycarbonyl-benzyloxy) a) 2-Brom-phenylessigsäureethylester a) 2-bromo-phenylacetic acid ethyl ester

43,0 g (0,2 Mol) DL-2-Brom-phenylessigsäure werden in 400 ml Ethanol bei Raumtemperatur unter Rühren gelöst. 43.0 g (0.2 mol) of DL-2-bromo-phenylacetic acid are dissolved in 400 ml of ethanol at room temperature with stirring. Bei 5-10°C werden unter Eiskühlung 11,8 g (0,2 Mol) Thionylchlorid langsam zugetropft. At 5-10 ° C 11.8 g (0.2 mol) of thionyl chloride are slowly added dropwise under ice cooling. Nach 12 Stunden bei Raumtemperatur wird vom Solvens abdestilliert und der Rückstand in Essigester aufgenommen. After 12 hours at room temperature the solvent is distilled off and the residue taken up in Essigester. Nach Extraktion mit gesättigter Natriumbicarbonat- Lösung und mit gesättigter Kochsalzlösung wird über Natrium sulfat getrocknet und eingeengt. After extraction with saturated sodium bicarbonate solution and with saturated sodium chloride solution is dried over sodium sulfate and concentrated.
Ausbeute: 41,85 g (86% der Theorie), Yield: 41.85 g (86% of theory),
R f -Wert: 0,60 (Kieselgel; Laufmittel: Essigester/Petrolether = 1 : 19) R f value: 0.60 (silica gel; eluent: Essigester / petroleum ether = 1: 19)

b) 4-(α-Ethoxycarbonyl-benzyloxy)benzylalkohol benzyl alcohol b) 4- (α-ethoxycarbonyl-benzyloxy)

41,8 g (0,172 Mol) 2-Brom-phenylessigsäureethylester und 21,3 g (0,172 Mol) 4-Hydroxybenzylalkohol werden in 850 ml Aceton gelöst und mit 24,8 g (0,18 Mol) Kaliumcarbonat und 5,0 g (0,03 Mol) Kaliumjodid versetzt. 41.8 g (0.172 mol) of 2-bromo-phenylacetic acid ethyl ester and 21.3 g (0.172 mol) of 4-hydroxybenzyl alcohol are dissolved in 850 ml of acetone and 24.8 g (0.18 mol) of potassium carbonate and 5.0 g ( 0.03 mole) of potassium iodide. Die Reaktionsmischung wird 60 Stunden unter Rühren zum Rückfluß erhitzt. The reaction mixture is heated for 60 hours under stirring to reflux. Anschließend werden die anorganischen Salze abfiltriert, und der Rückstand wird mit heißem Aceton gewaschen. Then the inorganic salts are filtered off, and the residue is washed with hot acetone. Das Filtrat wird eingeengt und der Rückstand über eine Kieselgelsäule (Korn größe: 0,063-0,02 mm) gereinigt, wobei als Elutionsmittel anfangs Petrolether, danach Gemische von Petrolether und Essigester mit steigender Polarität (9 : 1, 8 : 2 und 7 : 3) verwendet werden. The filtrate is concentrated and the residue chromatographed on a silica gel column (particle size: 0.063 to 0.02 mm) to give as the eluant first petroleum ether and then mixtures of petroleum ether and Essigester of increasing polarity (9: 1, 8: 2 and 7: 3 ) be used. Die einheitlichen Fraktionen werden im Vakuum eingeengt. The uniform fractions are concentrated under vacuum.
Ausbeute: 30,65 g (62,5% der Theorie), Yield: 30.65 g (62.5% of theory),
R f -Wert: 0,40 (Kieselgel; Laufmittel: Essigester/Petrolether = 3 : 7) R f value: 0.40 (silica gel; eluent: Essigester / petroleum ether = 3: 7)

c) 4-(α-Ethoxycarbonyl-benzyloxy)benzylbromid benzyl bromide c) 4- (α-ethoxycarbonyl-benzyloxy)

28,6 g (0,1 Mol) 4-(α-Ethoxycarbonyl-benzyloxy)benzylalkohol werden in 300 ml Dichlormethan gelöst und mit 31,6 g (0,12 Mol) Triphenylphosphin versetzt. 28.6 g (0.1 mole) of 4- (α-ethoxycarbonyl-benzyloxy) benzyl alcohol are dissolved in 300 ml of dichloromethane and 31.6 g (0.12 mole) of triphenylphosphine was added. Unter Eiskühlung wird eine Lösung von 40,0 g (0,12 Mol) Tetrabromkohlenstoff in 100 ml Dichlormethan zugetropft. Under ice cooling, a solution of 40.0 g (0.12 mole) of carbon tetrabromide was added dropwise in 100 ml of dichloromethane. Die Mischung wird 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt und anschließend eingeengt. The mixture is stirred for 30 minutes at room temperature and then concentrated. Der Rückstand wird über eine Kieselgelsäure (Korngröße: 0,063-0,02 mm) gereinigt, wobei als Elutionsmittel anfangs Petrolether, danach Gemische von Petrolether und Essigester mit steigender Polarität (9 : 1 und 8 : 2) verwendet werden. The residue is chromatographed on a silica gel column (particle size: 0.063 to 0.02 mm) to yield petroleum ether, then mixtures of petroleum ether and Essigester of increasing polarity (9: 1 and 8: 2) as eluent initially be used. Die ein heitlichen Fraktionen werden im Vakuum eingeengt. The one uniform fractions are concentrated in a vacuum.
Ausbeute: 20,45 g (59% der Theorie), Yield: 20.45 g (59% of theory),
Öl, R f -Wert: 0,70 (Kieselgel; Laufmittel: Essigester/Pe trolether = 1 : 4) Oil, R f value: 0.70 (silica gel; eluent: Essigester / Pe trolether = 1: 4)
C₁₇H₁₆BrO₃ (349,24) C₁₇H₁₆BrO₃ (349.24)
Ber.: C 58,20 H 4,95 Br 22,80 Calc .: C 58.20 H 4.95 Br 22.80
Gef.: C 58,23 H 4,84 Br 23,12 Found .: C 58.23 H 4.84 Br 23.12

Beispiel 1 example 1 2-n-Propyl-4-methyl-1-[4-[(α-carboxy)benzyloxy]benzyl]benz imidazol 2-n-propyl-4-methyl-1- [4 - [(α-carboxy) benzyloxy] benzyl] benz imidazole a) 2-n-Propyl-4-methyl-1-[4-[(α-ethoxycarbonyl)benzyloxy] benzyl]benzimidazol a) 2-n-propyl-4-methyl-1- [4 - [(α-ethoxycarbonyl) benzyloxy] benzyl] benzimidazole

Zu einer Lösung von 220 mg Kalium-tert.butylat in 30 ml Dimethyl sulfoxid werden 350 mg (2,0 mMol) 2-n-Propyl-4-methyl- benzimidazol (hergestellt analog Chemistry of Heterocyclic Compounds, Vol. 40, Part 1, 6-12) zugegeben. 350 mg (2.0 mmol) are sulfoxide To a solution of 220 mg of potassium tert-butoxide in 30 ml of dimethyl 2-n-propyl-4-methyl-benzimidazole (prepared in analogy to Chemistry of Heterocyclic Compounds, Vol. 40, Part 1 , 6-12) was added. Nach 30 Minuten bei Raumtemperatur wird eine Lösung von 700 mg (2,0 mMol) 4-(α-Ethoxycarbonyl-benzyloxy)benzylbromid in 5 ml Dimethyl sulfoxid zugetropft. After 30 minutes at room temperature, a solution of 700 mg (2.0 mmol) of 4- (α-ethoxycarbonyl-benzyloxy) benzyl bromide in 5 ml dimethyl sulfoxide added dropwise. Nach 12 Stunden bei Raumtemperatur wird die Reaktionslösung in Eiswasser eingerührt und 3× mit je 100 ml Essigester extrahiert. After 12 hours at room temperature, the reaction solution is stirred into ice water and extracted 3 times with 100 ml Essigester. Die vereinigten organischen Phasen werden mit 100 ml Kochsalzlösung gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. The combined organic phases are washed with 100 mL of brine and dried over sodium sulfate. Nach Abziehen des Solvens wird der Rückstand über eine Kieselgelsäule (Korngröße: 0,063-0,02 mm) gereinigt, wobei als Elutionsmittel anfangs Methylenchlorid, danach Gemische von Methylenchlorid und Ethanol mit steigender Polarität (50 : 1 und 25 : 1) verwendet werden. After removal of the solvent the residue is chromatographed on a silica gel column (particle size: 0.063 to 0.02 mm) to give mixtures of methylene chloride and ethanol with increasing polarity (50: 1 and 25: 1) as eluant first methylene chloride then be used. Die einheitlichen Fraktionen werden im Vakuum eingeengt. The uniform fractions are concentrated under vacuum.
Ausbeute: 500 mg (55% der Theorie), Yield: 500 mg (55% of theory),
Öl, R f -Wert: 0,55 (Kieselgel; Laufmittel: Methylenchlorid/Methanol = 19 : 1) Oil, R f value: 0.55 (silica gel; eluent: methylene chloride / methanol = 19: 1)

b) 2-n-Propyl-4-methyl-1-[4-[(α-carboxy)benzyloxy]benzyl]- benzimidazol b) 2-n-propyl-4-methyl-1- [4 - [(α-carboxy) benzyloxy] benzyl] - benzimidazole

500 mg (1,1 mMol) 2-n-Propyl-4-methyl-1-[4-[(α-ethoxycarbonyl) benzyloxy]benzyl]benzimidazol werden in 10 ml Ethanol gelöst und mit 10 ml 1 N-Natronlauge versetzt. 500 mg (1.1 mmol) of 2-n-propyl-4-methyl-1- [4 - [(α-ethoxycarbonyl) benzyloxy] benzyl] are dissolved in 10 ml of ethanol and treated with 10 ml of 1 N sodium hydroxide solution benzimidazole. Die Mischung wird 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. The mixture is stirred for 30 minutes at room temperature. Anschließend wird die Mischung eingeengt und in Wasser aufgenommen. Subsequently, the mixture is concentrated and taken up in water. Durch Zusatz von Eisessig wird die Lösung angesäuert. By the addition of glacial acetic acid the solution is acidified. Der dabei anfallende Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser neutral gewaschen und getrocknet. The produced precipitate is suctioned off, washed neutral with water and dried. Das Rohprodukt wird in Methylenchlorid aufgenommen und über eine Kieselgelsäule (Korngröße: 0,063-0,02 mm) gereingt, wobei als Elutionsmittel ein Gemisch von Methylenchlorid und Methanol (19 : 1) verwendet wird. The crude product is taken up in methylene chloride and a silica gel column (particle size: 0.063 to 0.02 mm) cleaned, using as eluent a mixture of methylene chloride and methanol (19: 1) is used. Die einheitlichen Fraktionen werden im Vakuum eingeengt, der Rückstand wird mit Hexan/Ether verrieben und abgesaugt. The uniform fractions are concentrated in vacuo, the residue is triturated with hexane / ether and filtered with suction.
Ausbeute: 60 mg (13% der Theorie), Yield: 60 mg (13% of theory),
Schmelzpunkt: amorph Melting point: Amorphous
C₂₆H₂₆N₂O₃ (414,51) C₂₆H₂₆N₂O₃ (414.51)
Massenspektrum: (M+H)⁺ = 415 Mass spectrum: (M + H) ⁺ = 415

Beispiel 2 example 2 2-n-Butyl-1-[4-[(α-carboxy)benzyloxy]benzyl]-6-propionylamino- benzimidazol-hydrochlorid 2-n-Butyl-1- [4 - [(α-carboxy) benzyloxy] benzyl] -6-propionylamino -benzimidazole hydrochloride a) 2-n-Butyl-1-[4-[(α-ethoxycarbonyl)benzyloxy]benzyl]-6- nitro-benzimidazol und 2-n-Butyl-1-[4-[(α-ethoxycarbonyl)benzyloxy]benzyl]-5- nitro-benzimidazol a) 2-n-Butyl-1- [4 - [(α-ethoxycarbonyl) benzyloxy] benzyl] -6- nitro-benzimidazole and 2-n-Butyl-1- [4 - benzyl [(α-ethoxycarbonyl) benzyloxy] ] -5-nitro-benzimidazole

Hergestellt analog Beispiel 1a aus 2-n-Butyl-5-nitro-benz imidazol (hergestellt analog Chemistry of Heterocyclic Compounds, Vol. 40, Part 1, 6-12) und 4-[(α-Ethoxycarbonyl)- benzyloxy]benzylbromid. Prepared analogously to Example 1a from 2-n-butyl-5-nitro-benz imidazole (prepared in analogy to Chemistry of Heterocyclic Compounds, Vol 40, Part 1, 6-12.) And 4 - [(α-ethoxycarbonyl) - benzyloxy] benzyl bromide.
Ausbeute: 70,5% der Theorie, Yield: 70.5% of theory,
Öl, R f -Wert: 0,25 (Kieselgel; Laufmittel: Methylenchlorid/ Ethanol=50 : 1) Oil, R f value: 0.25 (silica gel; eluent: methylene chloride / ethanol = 50: 1)

b) 2-n-Butyl-6-amino-1-[4-[(α-ethoxycarbonyl)benzyloxy] benzyl]-benzimidazol b) 2-n-butyl-6-amino-1- [4 - [(α-ethoxycarbonyl) benzyloxy] benzyl] -benzimidazole

Hergestellt durch katalytische Hydrierung von 2-n-Butyl-1- [4-[(α-ethoxycarbonyl)benzyloxy]benzyl]-5/6-nitro-benzimidazol in Gegenwart von Raney-Nickel in Ethanol bei 50°C unter 5 bar Wasserstoffdruck und anschließender chromatographischer Abtrennung des 5-Amino-2-n-butyl-1-[4-[(α-ethoxycarbonyl)- benzyloxy]benzyl]benzimidazols. Prepared by catalytic hydrogenation of 2-n-Butyl-1- [4 - [(α-ethoxycarbonyl) benzyloxy] benzyl] -5 / 6-nitro-benzimidazol bar in the presence of Raney nickel in ethanol at 50 ° C under 5 hydrogen pressure and subsequent chromatographic separation of the 5-amino-2-n-butyl-1- [4 - [(α-ethoxycarbonyl) - benzyloxy] benzyl] benzimidazole.
Ausbeute: 21,8% der Theorie, Yield: 21.8% of theory,
Öl, R f -Wert: 0,30 (Kieselgel; Laufmittel : Petrolether/ Methylenchlorid/Ethanol = 7 : 2 : 1) Oil, R f value: 0.30 (silica gel; eluent: petroleum ether / methylene chloride / ethanol = 7: 2: 1)

c) 2-n-Butyl-6-propionylamino-1-[4-[(α-ethoxycarbonyl)benz yloxy]benzyl]benzimidazol c) 2-n-butyl-6-propionylamino-1- [4 - [(α-ethoxycarbonyl) benz yloxy] benzyl] benzimidazole

Hergestellt aus 2-n-Butyl-6-amino-1-[4-[(α-ethoxycarbonyl) benzyloxy]benzyl]benzimidazol und Propionylchlorid/Pyridin. Prepared from 2-n-butyl-6-amino-1- [4 - [(α-ethoxycarbonyl) benzyloxy] benzyl] benzimidazole and propionyl chloride / pyridine.
Ausbeute: 70,2% der Theorie, Yield: 70.2% of theory,
Schmelzpunkt: 207-209°C Melting point: 207-209 ° C

d) 2-n-Butyl-1-[4-[(α-carboxy)benzyloxy]benzyl]-6-propionylamino- benzimidazol-hydrochlorid d) 2-n-Butyl-1- [4 - [(α-carboxy) benzyloxy] benzyl] -6-propionylamino -benzimidazole hydrochloride

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 4′-[(2-n-Butyl-6-propion ylamino-1-[4-[(α-ethoxycarbonyl)benzyloxy]benzyl]benzimid azol und 1 N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 4 '- [(2-n-butyl-6-ylamino propion-1- [4 - [(α-ethoxycarbonyl) benzyloxy] benzyl] benzimide azole and 1 N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 43,5% der Theorie, Yield: 43.5% of theory,
Schmelzpunkt: sintert ab 93°C Melting point: sinters from 93 ° C
C₂₉H₃₁N₃O₄×HCl (522,67) C₂₉H₃₁N₃O₄ x HCl (522.67)
Ber.: C 66,50 H 6,12 N 8,08 Calc .: C 66.50 H 6.12 N 8.08
Gef.: C 66,73 H 6,34 N 7,81 Found .: C 66.73 H 6.34 N 7.81

Beispiel 3 example 3 2-n-Butyl-1-[4-[(α-carboxy)benzyloxy]benzyl]-6-dimethyl- aminocarbonylamino-benzimidazol 2-n-Butyl-1- [4 - [(α-carboxy) benzyloxy] benzyl] -6-dimethyl- aminocarbonylamino-benzimidazole

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-1-[4-[(α-carb ethoxy)benzyloxy]benzyl]-6-dimethylaminocarbonylamino-benz imidazol und 2 N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-Butyl-1- [4 - [(α-carb ethoxy) benzyloxy] benzyl] -6-dimethylaminocarbonylamino-benz imidazole and 2 N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 80% der Theorie, Yield: 80% of theory,
Schmelzpunkt: 183-185°C Melting point: 183-185 ° C
C₂₉H₃₂N₄O₄ (500,60) C₂₉H₃₂N₄O₄ (500.60)
Ber.: C 69,59 H 6,44 N 11,19 Calc .: C 69.59 H 6.44 N 11.19
Gef.: C 69,54 H 6,43 N 10,66 Found .: C 69.54 H 6.43 N 10.66

Beispiel 4 example 4 2-n-Butyl-1-[4-[(α-carboxy)benzyloxy]benzyl]-6-cyclohexyl aminocarbonylamino-benzimidazol-hydrochlorid 2-n-Butyl-1- [4 - [(α-carboxy) benzyloxy] benzyl] -6-cyclohexyl aminocarbonylamino -benzimidazole hydrochloride a) 2-n-Butyl-1-[4-[(α-ethoxycarbonyl)benzyloxy]benzyl-6- cyclohexylaminocarbonyamino-benzimidazol a) 2-n-Butyl-1- [4 - [(α-ethoxycarbonyl) benzyloxy] benzyl-6- cyclohexylaminocarbonyamino-benzimidazole

Hergestellt aus 2-n-Butyl-1-[4-[(α-ethoxycarbonyl)benzyl oxy]benzyl]-6-amino-benzimidazol und Cyclohexylisocyanat/ Triethylamin in Tetrahydrofuran. Prepared from 2-n-Butyl-1- [4 - [(α-ethoxycarbonyl) benzyl oxy] benzyl] -6-amino-benzimidazole and cyclohexyl isocyanate / triethylamine in tetrahydrofuran.
Ausbeute: 65,4% der Theorie, Yield: 65.4% of theory,
Öl, R f -Wert: 0,40 (Kieselgel; Laufmittel: Methylenchlorid/ Ethanol = 19 : 1) Oil, R f value: 0.40 (silica gel; eluent: methylene chloride / ethanol = 19: 1)

b) 2-n-Butyl-1-[4-[(α-carboxy)benzyloxy]benzyl]-6-cyclo hexylaminocarbonylamino-benzimidazol-hydrochlorid b) 2-n-Butyl-1- [4 - [(α-carboxy) benzyloxy] benzyl] -6-cyclo hexylaminocarbonylamino -benzimidazole hydrochloride

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-1-[4-[(α-eth oxycarbonyl)benzyloxy]benzyl]-6-cyclohexylaminocarbonylamino- benzimidazol und 1 N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-Butyl-1- [4 - [(α-eth oxycarbonyl) benzyloxy] benzyl] -6-benzimidazol cyclohexylaminocarbonylamino- and 1 N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 40,7% der Theorie, Yield: 40.7% of theory,
Schmelzpunkt: sintert ab 184°C Melting point: sinters from 184 ° C
C₃₃H₃₈N₄O₄ × HCl (591,17) C₃₃H₃₈N₄O₄ x HCl (591.17)
Ber.: C 67,00 H 6,60 N 9,45 Calc .: C 67.00 H 6.60 N 9.45
Gef.: C 67,15 H 6,71 N 9,30 Found .: C 67.15 H 6.71 N 9.30

Beispiel 5 example 5 2-n-Butyl-1-[4-[(α-carboxy)benzyloxy]benzyl]-5-cyclohexyl aminocarbonylamino-benzimidazol-hydrochlorid 2-n-Butyl-1- [4 - [(α-carboxy) benzyloxy] benzyl] -5-cyclohexyl aminocarbonylamino -benzimidazole hydrochloride

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-1-[4-[(α-eth oxycarbonyl)benzyloxy]benzyl]-5-cyclohexylaminocarbonylamino- benzimidazol und 1 N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-Butyl-1- [4 - [(α-eth oxycarbonyl) benzyloxy] benzyl] -5-cyclohexylaminocarbonylamino- benzimidazole and 1 N sodium hydroxide in ethanol.
Ausbeute: 46,1% der Theorie, Yield: 46.1% of theory,
Schmelzpunkt: sintert ab 196°C Melting point: sinters from 196 ° C
C₃₃H₃₈N₄O₄ × HCl (591,17) C₃₃H₃₈N₄O₄ x HCl (591.17)
Ber.: C 67,00 H 6,60 N 9,45 Calc .: C 67.00 H 6.60 N 9.45
Gef.: C 67,22 H 6,74 N 9,49 Found .: C 67.22 H 6.74 N 9.49

Beispiel 6 example 6 2-n-Butyl-1-[4-[(α-carboxy)benzyloxy]benzyl]-6-(3,4,5,6-te trahydro-2(1H)-pyrimidinon-1-yl)-benzimidazol 2-n-Butyl-1- [4 - [(α-carboxy) benzyloxy] benzyl] -6- (3,4,5,6-te tetrahydro-2 (1H) -pyrimidinone-1-yl) -benzimidazole

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-1-[4-[(α-eth oxycarbonyl)benzyloxy]benzyl]-6-(3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)- pyrimidinon-1-yl)-benzimidazol und 1 N Natronlauge in Ethanol Prepared analogously to Example 1b from 2-n-Butyl-1- [4 - [(α-eth oxycarbonyl) benzyloxy] benzyl] -6- (3,4,5,6-tetrahydro-2 (1H) - pyrimidinone 1- yl) benzimidazole and 1 N sodium hydroxide in ethanol
Ausbeute: 8,8% der Theorie, Yield: 8.8% of theory,
Schmelzpunkt: 260-262°C Melting point: 260-262 ° C
C₃₀H₃₂N₄O₄ (512,61) C₃₀H₃₂N₄O₄ (512.61)
Massenspektrum: (M + H)⁺ = 513 Mass spectrum: (M + H) ⁺ = 513

Beispiel 7 example 7 2-n-Butyl-1-[4-[(α-carboxy)benzyloxy]benzyl]-6-(3-benzyl- 3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidinon-1-yl)-benzimidazol 2-n-Butyl-1- [4 - [(α-carboxy) benzyloxy] benzyl] -6- (3-benzyl-3,4,5,6-tetrahydro-2 (1H) -pyrimidinone-1-yl) benzimidazole

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-1-[4-[(α-eth oxycarbonyl)benzyloxy]benzyl]-6-(3-benzyl-3,4,5,6-tetrahydro- 2(1H)-pyrimidinon-1-yl)-benzimidazol und 1 N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-Butyl-1- [4 - [(α-eth oxycarbonyl) benzyloxy] benzyl] -6- (3-benzyl-3,4,5,6-tetrahydro-2 (1H) - pyrimidinone-1-yl) -benzimidazole and 1 N sodium hydroxide in ethanol.
Ausbeute: 80,4% der Theorie, Yield: 80.4% of theory,
Schmelzpunkt: 124-126°C Melting point: 124-126 ° C
C₃₇H₃₈N₄O₄ (602,74) C₃₇H₃₈N₄O₄ (602.74)
Ber.: C 73,73 H 6,35 N 9,30 Calc .: C 73.73 H 6.35 N 9.30
Gef.: C 63,47 H 6,50 N 9,05 Found .: C 63.47 H 6.50 N 9.05

Beispiel 8 example 8 2-n-Butyl-1-[4-[(α-carboxy)benzyloxy]benzyl]-6-(N-cyclo hexylaminocarbonyl-methylamino)-benzimidazol 2-n-Butyl-1- [4 - [(α-carboxy) benzyloxy] benzyl] -6- (N-cyclo-hexylaminocarbonyl methylamino) benzimidazole a) 2-n-Butyl-1-[4-[(α-ethoxycarbonyl)benzyloxy]benzyl]- 6-(N-cyclohexylaminocarbonyl-methylamino)-benzimidazol a) 2-n-Butyl-1- [4 - [(α-ethoxycarbonyl) benzyloxy] benzyl] - 6- (N-cyclohexylaminocarbonyl-methylamino) benzimidazole

Hergestellt analog Beispiel 1a aus 2-n-Butyl-6-(N-cyclohexyl aminocarbonyl-methylamino)benzimidazol und 4-[(α-Ethoxycar bonyl)-benzyloxy]benzylbromid und anschließender chromatographischer Abtrennung des 2-n-Butyl-1-[4-[(α-ethoxycarbonyl)- benzyloxy]benzyl]-5-(N-cyclohexylaminocarbonyl-methylamino)- benzimidazols. Prepared analogously to Example 1a from 2-n-butyl-6- (N-cyclohexyl-aminocarbonyl methylamino) benzimidazole and 4 - [(α-Ethoxycar carbonyl) benzyloxy] benzyl bromide and subsequent chromatographic separation of the 2-n-Butyl-1- [ 4 - [(α-ethoxycarbonyl) - benzyloxy] benzyl] -5- (N-cyclohexylaminocarbonyl-methylamino) - benzimidazole.
Ausbeute: 50,0% der Theorie, Yield: 50.0% of theory,
Öl, R f -Wert: 0,50 (Kieselgel; Laufmittel: Methylethylketon/ Xylol = 1 : 1) Oil, R f value: 0.50 (silica gel; eluent: methyl ethyl ketone / xylene = 1: 1)

b) 2-n-Butyl-1-[4-[(α-carboxy)benzyloxy]benzyl]-6-(N-cyclo- hexylaminocarbonyl-methylamino)benzimidazol benzimidazole -6- (N-cyclo- hexylaminocarbonyl-methylamino) - b) 2-n-Butyl-1- [[(α-carboxy) benzyloxy] benzyl 4]

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-1-[4-[(α-eth oxycarbonyl)benzyloxy]benzyl]-6-(N-cyclohexylaminocarbonyl- methylamino)benzimidazol und 1 N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-Butyl-1- [4 - [(α-eth oxycarbonyl) benzyloxy] benzyl] -6- (N-cyclohexylaminocarbonyl- methylamino) benzimidazole, and 1 N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 93,0% der Theorie, Yield: 93.0% of theory,
Schmelzpunkt: 168-169°C Melting point: 168-169 ° C
C₃₄H₄₀N₄O₄ (568,72) C₃₄H₄₀N₄O₄ (568.72)
Ber.: C 71,81 H 7,09 N 9,85 Calc .: C 71.81 H 7.09 N 9.85
Gef.: C 71,78 H 7,02 N 9,71 Found .: C 71.78 H 7.02 N 9.71

Beispiel 9 example 9 2-n-Propyl-5-(2-methyl-propionylamino)-3-[4-[(α-carboxy)- benzyloxy]benzyl]imidazo[4,5-b]pyridin 2-n-propyl-5- (2-methyl-propionylamino) -3- [4 - [(α-carboxy) - benzyloxy] benzyl] imidazo [4,5-b] pyridine a) 2-n-Propyl-5-(2-methyl-propionylamino)-imidazo[4,5-b]pyridin a) 2-n-propyl-5- (2-methyl-propionylamino) -imidazo [4,5-b] pyridine

2,62 g (15 mMol) 2-n-Propyl-5-amino-imidazo[4,5-b]pyridin werden in 100 ml absolutem Methylenchlorid suspendiert und unter Rühren und Eiskühlung mit 3,16 g (20 mMol) Isobutter säurechlorid versetzt. 2.62 g (15 mmol) of 2-n-propyl-5-amino-imidazo [4,5-b] pyridine are suspended in 100 ml of absolute methylene chloride and, while stirring and cooling with ice, 3.16 g (20 mmol) of isobutyric acid chloride added. Anschließend wird bei -5°C eine Lösung von 3,03 g (30 mMol) Triethylamin in 5 ml Methylenchlorid zugetropft. a solution of 3.03 g (30 mmol) of triethylamine in 5 ml of methylene chloride is subsequently added dropwise at -5 ° C. Nach einer Stunde bei Raumtemperatur wird das Reaktions gemisch mit 100 ml 2 N Salzsäure versetzt und eine weitere Stunde gerührt. After one hour at room temperature, the reaction mixture is treated with 100 ml 2 N hydrochloric acid and stirred for a further hour. Danach wird die Lösung auf Eiswasser gegossen und mit gesättigter Natriumhydrogencarbonatlösung versetzt. The solution is then poured onto ice water and saturated sodium bicarbonate solution. Die wäßrige Phase wird 3× mit je 100 ml Essigester extrahiert, die vereinigten organischen Phasen werden anschließend mit Kochsalzlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. The aqueous phase is extracted 3 times with 100 ml Essigester, the combined organic phases are then washed with brine, dried over sodium sulfate and concentrated. Das Rohprodukt wird in Methylen chlorid aufgenommen und über eine Kieselgelsäule (Korngröße: 0,063-0,2 mm) gereinigt, wobei als Elutionsmittel anfangs Methylenchlorid, später Gemische von Methylenchlorid und Ethanol mit steigender Polarität (25 : 1 und 19 : 1) verwendet werden. The crude product is taken up in methylene chloride and a silica gel column (particle size: 0.063-0.2 mm) to give, as the eluent initially methylene chloride later mixtures of methylene chloride and ethanol with increasing polarity (25: 1: 1 and 19) are used. Die einheitlichen Fraktionen werden eingeengt, der Rückstand wird mit Petrolether/Ether=1 : 1 verrieben und abgesaugt. The uniform fractions are concentrated, the residue is treated with petroleum ether / ether = 1: 1 triturated and suction filtered.
Ausbeute: 2,05 g (56% der Theorie), Yield: 2.05 g (56% of theory),
Schmelzpunkt: 206°C Melting point: 206 ° C
C₁₃H₁₈N₄O (246,30) C₁₃H₁₈N₄O (246.30)
Ber.: C 63,39 H 7,37 N 22,75 Calc .: C 63.39 H 7.37 N 22.75
Gef.: C 63,64 H 7,57 N 22,98 Found .: C 63.64 H 7.57 N 22.98

(b) 2-n-Propyl-5-(2-methyl-propionylamino)-3-[4-[(α-ethoxy carbonyl)benzyloxy]benzyl]imidazo[4,5-b]pyridin (B) 2-n-propyl-5- (2-methyl-propionylamino) -3- [4 - [(α-ethoxy carbonyl) benzyloxy] benzyl] imidazo [4,5-b] pyridine

Hergestellt analog Beispiel 1a aus 2-n-Propyl-5-(2-methyl propionylamino)imidazo[4,5-b]pyridin und 4-[(α-ethoxy carbonyl)benzyloxy]benzylbromid. Prepared analogously to Example 1a from 2-n-propyl-5- (2-methyl propionylamino) imidazo [4,5-b] pyridine and 4 - [(α-ethoxy carbonyl) benzyloxy] benzyl bromide.
Ausbeute: 33,7% der Theorie, Yield: 33.7% of theory,
Schmelzpunkt: 100-101°C Melting point: 100-101 ° C

c) 2-n-Propyl-5-(2-methyl-propionylamino)-3-[4-[(α-carb oxy)benzyloxy]benzyl]imidazo[4,5-b]pyridin c) 2-n-propyl-5- (2-methyl-propionylamino) -3- [4 - [(α-carb oxy) benzyloxy] benzyl] imidazo [4,5-b] pyridine

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Propyl-5-(2-methyl propionylamino)-3-[4-[(α-ethoxycarbonyl)benzyloxy]benzyl]- imidazo[4,5-b]pyridin und 1 N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-propyl-5- (2-methyl propionylamino) -3- [4 - [(α-ethoxycarbonyl) benzyloxy] benzyl] - imidazo [4,5-b] pyridine and 1 N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 52,0% der Theorie, Yield: 52.0% of theory,
Schmelzpunkt: 134°C Melting point: 134 ° C
C₂₈H₃₀N₄O₄ (486,58) C₂₈H₃₀N₄O₄ (486.58)
Ber.: C 69,12 H 6,21 N 11,51 Calc .: C 69.12 H 6.21 N 11.51
Gef.: C 69,03 H 6,11 N 11,36 Found .: C 69.03 H 6.11 N 11.36

Beispiel 10 example 10 2-n-Butyl-5-valeroylamino-3-[4-[(α-carboxy)benzyloxy]ben zyl]imidazo[4,5-b]pyridin-semihydrat 2-n-butyl-5-valeroylamino-3- [4 - [(α-carboxy) benzyloxy] ben zyl] imidazo [4,5-b] pyridin-semihydrate

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Buyl-5-valeroyl- amino-3-[4-[(α-ethoxycarbonyl)benzyloxy]benzyl]imidazo- [4,5-b]pyridin und 1 N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-Buyl-5-valeroyl amino-3- [4 - [(α-ethoxycarbonyl) benzyloxy] benzyl] imidazo [4,5-b] pyridine and 1 N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 57,0% der Theorie, Yield: 57.0% of theory,
Schmelzpunkt: sintert ab 96°C Melting point: sinters from 96 ° C
C₃₀H₃₄N₄O₄ × 0,5 H₂O (532,65) C₃₀H₃₄N₄O₄ x 0.5 H₂O (532.65)
Ber.: C 68,82 H 6,74 N 10,70 Calc .: C 68.82 H 6.74 N 10.70
Gef.: C 68,99 H 6,67 N 10,58 Found .: C 68.99 H 6.67 N 10.58

Beispiel 11 example 11 2-n-Propyl-5-(1-methyl-benzimidazol-2-yl)-7-methyl-3-[4- [(α-carboxy)benzyloxy]benzyl]imidazo[4,5-b]pyridin 2-n-propyl-5- (1-methyl-benzimidazol-2-yl) -7-methyl-3- [4- [(α-carboxy) benzyloxy] benzyl] imidazo [4,5-b] pyridine

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Propyl-5-(1-methyl- benzimidazol-2-yl)-7-methyl-3-[4-[(α-ethoxycarbonyl)benzyl] oxy]benzyl-imidazo[4,5-b]pyridin und 1 N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-propyl-5- (1-methyl-benzimidazol-2-yl) -7-methyl-3- [4 - [(α-ethoxycarbonyl) benzyl] oxy] benzyl-imidazo [4, 5-b] pyridine and 1 N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 41,4% der Theorie, Yield: 41.4% of theory,
Schmelzpunkt: 242-244°C Melting point: 242-244 ° C
C₃₃H₃₁N₅O₃ (545,65) C₃₃H₃₁N₅O₃ (545.65)
Ber.: C 72,64 H 5,73 N 12,83 Calc .: C 72.64 H 5.73 N 12.83
Gef.: C 72,51 H 5,75 N 12,97 Found .: C 72.51 H 5.75 N 12.97

Beispiel 12 example 12 2-n-Propyl-6-(1-methyl-benzimidazol-2-yl)-4-methyl-1-[4- [(α-carboxy)benzyloxy]benzyl]benzimidazol 2-n-propyl-6- (1-methyl-benzimidazol-2-yl) -4-methyl-1- [4- [(α-carboxy) benzyloxy] benzyl] benzimidazole

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Propyl-6-(1-methyl- benzimidazol-2-yl)-4-methyl-1-[4-[(α-ethoxycarbonyl)benzyl oxy]benzyl]benzimidazol und 1 N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-propyl-6- (1-methyl-benzimidazol-2-yl) -4-methyl-1- [4 - [(α-ethoxycarbonyl) benzyl oxy] benzyl] benzimidazole and 1 N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 41,0% der Theorie, Yield: 41.0% of theory,
Schmelzpunkt: amorph Melting point: Amorphous
C₃₄H₃₂N₄O₃ (544,66) C₃₄H₃₂N₄O₃ (544.66)
Ber.: C 74,98 H 5,92 N 10,28 Calc .: C 74.98 H 5.92 N 10.28
Gef.: C 74,55 H 6,06 N 10,08 Found .: C 74.55 H 6.06 N 10.08
Massenspektrum: (M+H)⁺=545 Mass spectrum: (M + H) ⁺ = 545

Beispiel 13 example 13 2-Methyl-4-[4′-[(α-carboxy)benzyloxy]benzyloxy]chinolin 2-methyl-4- [4 '- [(α-carboxy) benzyloxy] benzyloxy] quinoline a) 2-Methyl-4-[4′-[(α-ethoxycarbonyl)benzyloxy]benzyloxy]- chinolin a) 2-Methyl-4- [4 '- [(α-ethoxycarbonyl) benzyloxy] benzyloxy] - quinoline

Hergestellt analog Beispiel 1a aus 4-Hydroxy-chinaldin und 4-[(α-Ethoxycarbonyl)benzyloxy]benzylbromid. Prepared analogously to Example 1a, from 4-hydroxy-quinaldine and 4 - [(α-ethoxycarbonyl) benzyloxy] benzyl bromide.
Ausbeute: 19,8% der Theorie, Yield: 19.8% of theory,
Öl, R f -Wert: 0,55 (Kieselgel; Laufmittel: Methylenchlorid/ Ethanol=19 : 1) Oil, R f value: 0.55 (silica gel; eluent: methylene chloride / ethanol = 19: 1)

b) 2-Methyl-4-[4′-[(α-carboxy)benzyloxy]benzyloxy]chinolin b) 2-Methyl-4- [4 '- [(α-carboxy) benzyloxy] benzyloxy] quinoline

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-Methyl-4-[4′-[(α-eth oxycarbonyl)benzyloxy]benzyloxy-chinolin und 1N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-methyl-4- [4 '- [(α-eth oxycarbonyl) benzyloxy] benzyloxy-quinoline and 1N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 66,6% der Theorie, Yield: 66.6% of theory,
Schmelzpunkt: 142-143°C Melting point: 142-143 ° C
C₂₅H₂₁NO₄ (399,50) C₂₅H₂₁NO₄ (399.50)
Ber.: C 73,17 H 5,30 N 3,51 Calc .: C 73.17 H 5.30 N 3.51
Gef.: C 73,56 H 5,25 N 3,34 Found .: C 73.56 H 5.25 N 3.34
Massenspektrum: (M+H)⁺=400 Mass spectrum: (M + H) ⁺ = 400

Beispiel 14 example 14 2-n-Propyl-5-n-butyrylamino-3-[4-[(1-carboxy-3-methyl)butyl oxy]benzyl]imidazo[4,5-b]pyridin 2-n-propyl-5-n-butyrylamino-3- [4 - [(1-carboxy-3-methyl) butyl oxy] benzyl] imidazo [4,5-b] pyridine a) 2-n-Propyl-5-n-butyrylamino-3-[4-[(1-methoxycarbonyl- 3-methyl)butyloxy]benzyl]imidazo[4,5-b]pyridin a) 2-n-propyl-5-n-butyrylamino-3- [4 - [(1-methoxycarbonyl-3-methyl) butyloxy] benzyl] imidazo [4,5-b] pyridine

Hergestellt analog Beispiel 1a aus 2-n-Propyl-5-n-butyryl amino-imidazo[4,5-b]pyridin und 4-[(1-Methoxycarbonyl-3-me thyl)butyloxy]benzylbromid, und anschließender chromatogra phischer Abtrennung des 2-n-Propyl-5-n-butyrylamino-1-[4- [(1-methoxycarbonyl-3-methyl)butyloxy]benzyl]imidazo[4,5-b]- pyridins. Prepared analogously to Example 1a from 2-n-propyl-5-n-butyryl amino-imidazo [4,5-b] pyridine and 4 - [(1-methoxycarbonyl-3-me thyl) butyloxy] benzyl bromide, followed by chromatogra phischer separation of 2-n-propyl-5-n-butyrylamino-1- [4- [(1-methoxycarbonyl-3-methyl) butyloxy] benzyl] imidazo [4,5-b] - pyridine.
Ausbeute: 47,0% der Theorie, Yield: 47.0% of theory,
Öl, R f -Wert: 0,30 (Kieselgel; Laufmittel: Methylenchlorid/ Ethanol=19 : 1) Oil, R f value: 0.30 (silica gel; eluent: methylene chloride / ethanol = 19: 1)

b) 2-n-Propyl-5-n-butyrylamino-3-[4-(1-carboxy-3-methyl)- butyloxy]benzyl]imidazo[4,5-b]pyridin b) 2-n-propyl-5-n-butyrylamino-3- [4- (1-carboxy-3-methyl) - butyloxy] benzyl] imidazo [4,5-b] pyridine

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Propyl-5-n-butyryl amino-3-[4-(1-methoxycarbonyl-3-methyl)butyloxy]benzyl]- imidazo[4,5-b]pyridin und 1N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-propyl-5-n-butyryl amino-3- [4- (1-methoxycarbonyl-3-methyl) butyloxy] benzyl] - imidazo [4,5-b] pyridine and 1N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 59,0% der Theorie, Yield: 59.0% of theory,
Schmelzpunkt: 147-148°C Melting point: 147-148 ° C
C₂₆H₃₄N₄O₄ (466,59) C₂₆H₃₄N₄O₄ (466.59)
Ber.: C 66,93 H 7,35 N 12,01 Calc .: C 66.93 H 7.35 N 12.01
Gef.: C 66,69 H 7,48 N 11,85 Found .: C 66.69 H 7.48 N 11.85

Beispiel 15 example 15 2-n-Butyl-1-[4-[(α-carboxy)cyclohexylmethyloxy]benzyl]- benzimidazol 2-n-Butyl-1- [4 - [(α-carboxy) cyclohexylmethyloxy] benzyl] - benzimidazole

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-1-[4-[(α-meth oxycarbonyl)cyclohexylmethyloxy]benzyl]benzimidazol und 1N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-Butyl-1- [4 - [(α-meth oxycarbonyl) cyclohexylmethyloxy] benzyl] benzimidazole and 1N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 92,0% der Theorie, Yield: 92.0% of theory,
Schmelzpunkt: 208°C (Zers.) Melting point: 208 ° C (dec.)
C₂₆H₃₂N₂O₃ (420,56) C₂₆H₃₂N₂O₃ (420.56)
Ber.: C 74,25 H 7,66 N 6,66 Calc .: C 74.25 H 7.66 N 6.66
Gef.: C 73,98 H 7,52 N 6,41 Found .: C 73.98 H 7.52 N 6.41

Beispiel 16 example 16 2-n-Butyl-4-chlor-5-hydroxymethyl-1-[4-[(α-carboxy)benzyl oxy]benzyl]imidazol 2-n-Butyl-4-chloro-5-hydroxymethyl-1- [4 - [(α-carboxy) benzyl oxy] benzyl] imidazole a) 2-n-Butyl-4-chlor-5-hydroxymethyl-1-[4-[(α-methoxycar bonyl)benzyloxy]benzyl]imidazol a) 2-n-Butyl-4-chloro-5-hydroxymethyl-1- [4 - [(α-methoxycar bonyl) benzyloxy] benzyl] imidazole

Hergestellt analog Beispiel 1a aus 2-n-Butyl-4-chlor-5-hy droxymethyl-imidazol und 4-[(α-Methoxycarbonyl)benzyloxy]- benzylbromid, und anschließender chromatographischer Abtren nung des 2-n-Butyl-5-chlor-4-hydroxymethyl-1-[4-[(α-meth oxycarbonyl)benzyloxy]benzyl]imidazols. Prepared analogously to Example 1a from 2-n-Butyl-4-chloro-5-hy droxymethyl-imidazole and 4 - [(α-methoxycarbonyl) benzyloxy] - benzyl bromide and subsequent chromatographic Abtren voltage of the 2-n-butyl-5-chloro -4-hydroxymethyl-1- [4 - [(α-methoxycarbonyl) benzyloxy] benzyl] imidazole.
Ausbeute: 21,0% der Theorie, Yield: 21.0% of theory,
Öl, R f -Wert: 0,70 (Kieselgel; Laufmittel: Methylenchlorid/ Methanol=6 : 1) Oil, R f value: 0.70 (silica gel; eluent: methylene chloride / methanol = 6: 1)

b) 2-n-Butyl-4-chlor-5-hydroxymethyl-1-[4-[(α-carboxy)- benzyloxy]benzyl]imidazol-hydrochlorid b) 2-n-Butyl-4-chloro-5-hydroxymethyl-1- [4 - [(α-carboxy) - benzyloxy] benzyl] imidazole hydrochloride

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-4-chlor-5-hy droxymethyl-1-[4-[(α-methoxycarbonyl)benzyloxy]benzyl]imid azol und 1N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-Butyl-4-chloro-5-hy droxymethyl-1- [4 - [(α-methoxycarbonyl) benzyloxy] benzyl] imid azol and 1N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 34,0% der Theorie, Yield: 34.0% of theory,
Schmelzpunkt: 176°C Melting point: 176 ° C
C₂₃H₂₅ClN₂O₄×HCl (465,38) C₂₃H₂₅ClN₂O₄ x HCl (465.38)
Ber.: C 59,36 H 5,63 N 6,02 Calc .: C 59.36 H 5.63 N 6.02
Gef.: C 59,53 H 5,43 N 5,97 Found .: C 59.53 H 5.43 N 5.97

Beispiel 17 example 17 2-n-Butyl-chlor-4-hydroxymethyl-1-[4-[(1-carboxy-3-methyl)- butyloxy]benzyl]imidazol 2-n-butyl-chloro-4-hydroxymethyl-1- [4 - [(1-carboxy-3-methyl) - butyloxy] benzyl] imidazole

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-5-chlor-4-hy droxymethyl-1-[4-[(1-methoxycarbonyl-3-methyl)butyloxy]benz yl]imidazol und 1N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-butyl-5-chloro-4-hy droxymethyl-1- [4 - [(1-methoxycarbonyl-3-methyl) butyloxy] benz yl] imidazole and 1N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 66,0% der Theorie, Yield: 66.0% of theory,
Schmelzpunkt: 175-176°C Melting point: 175-176 ° C
C₂₁H₂₉ClN₂O₄ (408,93) C₂₁H₂₉ClN₂O₄ (408.93)
Ber.: C 61,68 H 7,14 N 6,84 Calc .: C 61.68 H 7.14 N 6.84
Gef.: C 61,34 H 7,11 N 6,58 Found .: C 61.34 H 7.11 N 6.58

Beispiel 18 example 18 2-n-Butyl-5-chlor-4-hydroxymethyl-1-[4-[(1-carboxy)-n-propyl oxy]benzyl]imidazol 2-n-butyl-5-chloro-4-hydroxymethyl-1- [4 - [(1-carboxy) -n-propyl oxy] benzyl] imidazole

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-5-chlor-4-hy droxymethyl-1-[4-[(1-methoxycarbonyl)-n-propoxy]benzyl] imidazol und 1N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-butyl-5-chloro-4-hy droxymethyl-1- [4 - [(1-methoxycarbonyl) -n-propoxy] benzyl] imidazole and 1N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 70,0% der Theorie, Yield: 70.0% of theory,
Schmelzpunkt: 182-184°C Melting point: 182-184 ° C
C₁₉H₂₅ClN₂O₄ (380,88) C₁₉H₂₅ClN₂O₄ (380.88)
Ber.: C 59,91 H 6,61 N 7,35 Calc .: C 59.91 H 6.61 N 7.35
Gef.: C 59,67 H 6,53 N 7,22 Found .: C 59.67 H 6.53 N 7.22

Beispiel 19 example 19 2-n-Butyl-4-chlor-5-hydroxymethyl-1-[4-[(1-carboxy)-n-propyl oxy]benzyl]imidazol 2-n-Butyl-4-chloro-5-hydroxymethyl-1- [4 - [(1-carboxy) -n-propyl oxy] benzyl] imidazole

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-4-chlor-5-hy droxymethyl-1-[4-[(1-methoxycarbonyl)-n-propyloxy]benzyl] imidazol und 1N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-Butyl-4-chloro-5-hy droxymethyl-1- [4 - [(1-methoxycarbonyl) -n-propyloxy] benzyl] imidazole and 1N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 66,0% der Theorie, Yield: 66.0% of theory,
Schmelzpunkt: 125-127°C Melting point: 125-127 ° C
C₁₉H₂₅ClN₂O₄ (380,88) C₁₉H₂₅ClN₂O₄ (380.88)
Ber.: C 59,91 H 6,61 N 7,35 Calc .: C 59.91 H 6.61 N 7.35
Gef.: C 59,74 H 6,60 N 6,90 Found .: C 59.74 H 6.60 N 6.90

Beispiel 20 example 20 2-n-Butyl-chlor-5-methoxymethyl-1-[4-[(α-carboxy)benzyl oxy]benzyl]imidazol 2-n-butyl-chloro-5-methoxymethyl-1- [4 - [(α-carboxy) benzyl oxy] benzyl] imidazole

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-4-chlor-5-meth oxymethyl-1-[4-[(α-methoxycarbonyl)benzyloxy]benzyl]imid azol und 1N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-Butyl-4-chloro-5-meth oxymethyl-1- [4 - [(α-methoxycarbonyl) benzyloxy] benzyl] imid azol and 1N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 45,0% der Theorie, Yield: 45.0% of theory,
Schmelzpunkt: 156-158°C Melting point: 156-158 ° C
C₂₄H₂₇ClN₂O₄ (442,95) C₂₄H₂₇ClN₂O₄ (442.95)
Ber.: C 65,08 H 6,14 N 6,32 Calc .: C 65.08 H 6.14 N 6.32
Gef.: C 64,70 H 6,38 N 6,03 Found .: C 64.70 H 6.38 N 6.03

Beispiel 21 example 21 2-n-Butyl-4-chlor-5-hydroxymethyl-1-[4-[(1-carboxy-3-methyl) butyloxy]benzyl]imidazol 2-n-Butyl-4-chloro-5-hydroxymethyl-1- [4 - [(1-carboxy-3-methyl) butyloxy] benzyl] imidazole

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-4-chlor-5-hy droxy-methyl-1-[4-[(1-methoxycarbonyl-3-methyl)butyloxy] benzyl]-imidazol und 1N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-Butyl-4-chloro-5-hy droxy-methyl-1- [4 - [(1-methoxycarbonyl-3-methyl) butyloxy] benzyl] imidazole and 1N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 57,0% der Theorie, Yield: 57.0% of theory,
Schmelzpunkt: 164-165°C Melting point: 164-165 ° C
C₂₁H₂₉ClN₂O₄ (408,93) C₂₁H₂₉ClN₂O₄ (408.93)
Ber.: C 61,68 H 7,14 N 6,84 Calc .: C 61.68 H 7.14 N 6.84
Gef.: C 61,63 H 7,09 N 6,71 Found .: C 61.63 H 7.09 N 6.71

Beispiel 22 example 22 2-n-Butyl-4-hydroxymethyl-5-chlor-1-[4-[(α-carboxy)benzyl oxy]benzyl]imidazol 2-n-Butyl-4-hydroxymethyl-5-chloro-1- [4 - [(α-carboxy) benzyl oxy] benzyl] imidazole

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-4-hydroxymethyl- 5-chlor-1-[4-[(α-methoxycarbonyl)benzyl]imidazol und 1N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-Butyl-4-hydroxymethyl-5-chloro-1- [4 - [(α-methoxycarbonyl) benzyl] imidazole and 1N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 18,0% der Theorie, Yield: 18.0% of theory,
Schmelzpunkt: 193°C Melting point: 193 ° C
C₂₃H₂₅ClN₂O₄ (428,92) C₂₃H₂₅ClN₂O₄ (428.92)
R f -Wert: 0,10 (Kieselgel; Laufmittel: Methylenchlorid/Me thanol=9 : 1) R f value: 0.10 (silica gel; eluent: methylene chloride / Me THANOL = 9: 1)
Massenspektrum: (M+H)⁺=394/396 (Cl) Mass spectrum: (M + H) ⁺ = 394/396 (Cl)

Beispiel 23 example 23 2-n-Butyl-5-chlor-4-hydroxymethyl-1-[4-[(1-carboxy)-n-butyl oxy]benzyl]imidazol 2-n-butyl-5-chloro-4-hydroxymethyl-1- [4 - [(1-carboxy) -n-butyl oxy] benzyl] imidazole

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-5-chlor-4-hy droxymethyl-1-[4-[(1-methoxycarbonyl)-n-butyloxy]benzyl] imidazol und 1N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-butyl-5-chloro-4-hy droxymethyl-1- [4 - [(1-methoxycarbonyl) -n-butyloxy] benzyl] imidazole and 1N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 27,0% der Theorie, Yield: 27.0% of theory,
Schmelzpunkt: 154°C Melting point: 154 ° C
C₂₀H₂₇ClN₂O₄ (394,90) C₂₀H₂₇ClN₂O₄ (394,90)
R f -Wert: 0,20-0,30 (Kieselgel; Laufmittel: Methylenchlorid/ Methanol=9 : 1) R f value: 0.20-0.30 (silica gel; eluent: methylene chloride / methanol = 9: 1)
Massenspektrum: (M+H)⁺=394/396 (Cl) Mass spectrum: (M + H) ⁺ = 394/396 (Cl)

Beispiel 24 example 24 2-n-Butyl-4-hydroxymethyl-5-chlor-1-[4-[(α-carboxy)-p-phe nyl-benzyloxy]benzyl]imidazol 2-n-Butyl-4-hydroxymethyl-5-chloro-1- [4 - [(α-carboxy) -p-phe nyl-benzyloxy] benzyl] imidazole

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-4-hydroxymethyl- 5-chlor-1-[4-[(α-methoxycarbonyl)-p-phenyl-benzyloxy]ben zyl]imidazol und 1N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-Butyl-4-hydroxymethyl-5-chloro-1- [4 - [(α-methoxycarbonyl) -p-phenyl-benzyloxy] ben zyl] imidazole and 1N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 72,0% der Theorie, Yield: 72.0% of theory,
Schmelzpunkt: 182°C Melting point: 182 ° C
C₂₉H₂₉ClN₂O₄ (505,02) C₂₉H₂₉ClN₂O₄ (505.02)
Ber.: C 68,97 H 5,78 N 5,54 Calc .: C 68.97 H 5.78 N 5.54
Gef.: C 68,50 H 5,83 N 5,46 Found .: C 68.50 H 5.83 N 5.46

Beispiel 25 example 25 2-n-Butyl-4-chlor-5-hydroxymethyl-1-[4-[(α-carboxy)-p-phe nyl-benzyloxy]benzyl]imidazol 2-n-Butyl-4-chloro-5-hydroxymethyl-1- [4 - [(α-carboxy) -p-phe nyl-benzyloxy] benzyl] imidazole

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-4-chlor-5-hy droxymethyl-1-[4-[(α-methoxycarbonyl)-p-phenyloxy] benzyl]imidazol und 1N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-Butyl-4-chloro-5-hy droxymethyl-1- [4 - [(α-methoxycarbonyl) -p-phenyloxy] benzyl] imidazole and 1N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 75,0% der Theorie, Yield: 75.0% of theory,
Schmelzpunkt: 185-186°C (Zers.) Melting point: 185-186 ° C (dec.)
C₂₉H₂₉ClN₂O₄ (505,02) C₂₉H₂₉ClN₂O₄ (505.02)
Ber.: C 68,97 H 5,78 N 5,54 Calc .: C 68.97 H 5.78 N 5.54
Gef.: C 68,87 H 5,80 N 5,42 Found .: C 68.87 H 5.80 N 5.42

Beispiel 26 example 26 2-n-Butyl-4-hydroxymethyl-5-chlor-1-[4-[(α-carboxy)-2-naph thylmethyloxy]benzyl]imidazol-semihydrat 2-n-Butyl-4-hydroxymethyl-5-chloro-1- [4 - [(α-carboxy) -2-naph thylmethyloxy] benzyl] imidazole-semihydrate

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-4-hydroxymethyl- 5-chlor-1-[4-[(α-methoxycarbonyl)-2-naphthylmethyloxy]ben zyl]imidazol und 1N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-Butyl-4-hydroxymethyl-5-chloro-1- [4 - [(α-methoxycarbonyl) -2-naphthylmethyloxy] ben zyl] imidazole and 1N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 69,0% der Theorie, Yield: 69.0% of theory,
Schmelzpunkt: ab 188°C (Zers.) Melting point: from 188 ° C (dec.)
C₂₇H₂₇ClN₂O₄×0,5 H₂O (487,99) C₂₇H₂₇ClN₂O₄ x 0.5 H₂O (487.99)
Ber.: C 66,45 H 5,78 N 5,74 Calc .: C 66.45 H 5.78 N 5.74
Gef.: C 66,63 H 5,66 N 5,75 Found .: C 66.63 H 5.66 N 5.75

Beispiel 27 example 27 2-n-Butyl-4-chlor-5-hydroxymethyl-1-[4-[(α-carboxy)-2-naph thylmethyloxy]benzyl]imidazol-semihydrat 2-n-Butyl-4-chloro-5-hydroxymethyl-1- [4 - [(α-carboxy) -2-naph thylmethyloxy] benzyl] imidazole-semihydrate

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-4-chlor-5-hy droxymethyl-1-[4-[(α-methoxycarbonyl)-2-naphthylmethyl oxy]benzyl]imidazol und 1N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-Butyl-4-chloro-5-hy droxymethyl-1- [4 - [(α-methoxycarbonyl) -2-naphthylmethyl oxy] benzyl] imidazole and 1N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 82,0% der Theorie, Yield: 82.0% of theory,
Schmelzpunkt: 142°C (Zers.) Melting point: 142 ° C (dec.)
C₂₇H₂₇ClN₂O₄×0,5 H₂O (487,99) C₂₇H₂₇ClN₂O₄ x 0.5 H₂O (487.99)
Ber.: C 66,45 H 5,78 N 5,74 Calc .: C 66.45 H 5.78 N 5.74
Gef.: C 66,62 H 5,66 N 6,12 Found .: C 66.62 H 5.66 N 6.12

Beispiel 28 example 28 2-n-Butyl-4-hydroxymethyl-5-chlor-1-[4-[(α-carboxy)-1-naph thylmethyloxy]benzyl]imidazol-hydrat 2-n-Butyl-4-hydroxymethyl-5-chloro-1- [4 - [(α-carboxy) -1-naph thylmethyloxy] benzyl] imidazole-hydrate

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-4-hydroxymethyl- 5-chlor-1-[4-[(α-methoxycarbonyl)-1-naphthylmethyloxy]ben zyl]imidazol und 1N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-Butyl-4-hydroxymethyl-5-chloro-1- [4 - [(α-methoxycarbonyl) -1-naphthylmethyloxy] ben zyl] imidazole and 1N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 91,0% der Theorie, Yield: 91.0% of theory,
Schmelzpunkt: 110°C (Zers.) Melting point: 110 ° C (dec.)
C₂₇H₂₇ClN₂O₄×H₂O (497,00) C₂₇H₂₇ClN₂O₄ × H₂O (497.00)
Ber.: C 65,25 H 5,88 N 5,63 Calc .: C 65.25 H 5.88 N 5.63
Gef.: C 65,58 H 5,89 N 5,83 Found .: C 65.58 H 5.89 N 5.83

Beispiel 29 example 29 2-n-Butyl-4-chlor-5-hydroxymethyl-1-[4-[(α-carboxy)-1-naph thylmethyloxy]benzyl]imidazol-hydrat 2-n-Butyl-4-chloro-5-hydroxymethyl-1- [4 - [(α-carboxy) -1-naph thylmethyloxy] benzyl] imidazole-hydrate

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-4-chlor-5-hy droxymethyl-1-[4-[(α-methoxycarbonyl)-1-naphthylmethyloxy]- benzyl]imidazol und 1N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-Butyl-4-chloro-5-hy droxymethyl-1- [4 - [(α-methoxycarbonyl) -1-naphthylmethyloxy] - benzyl] imidazole and 1N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 42,0% der Theorie, Yield: 42.0% of theory,
Schmelzpunkt: ab 100°C (Zers.) Melting point: from 100 ° C (dec.)
C₂₇H₂₇ClN₂O₄×H₂O (497,00) C₂₇H₂₇ClN₂O₄ × H₂O (497.00)
Ber.: C 65,25 H 5,88 N 5,63 Calc .: C 65.25 H 5.88 N 5.63
Gef.: C 65,21 H 5,70 N 6,10 Found .: C 65.21 H 5.70 N 6.10

Beispiel 30 example 30 2-n-Butyl-4-chlor-5-hydroxymethyl-1-[4-[(α-carboxy)-p-meth oxy-benzyloxy]benzyl]imidazol 2-n-Butyl-4-chloro-5-hydroxymethyl-1- [4 - [(α-carboxy) -p-meth oxy-benzyloxy] benzyl] imidazole

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-4-chlor-5-hy droxymethyl-1-[4-[(α-methoxycarbonyl)-p-methoxy-benzyloxy] benzyl]imidazol und 1N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-Butyl-4-chloro-5-hy droxymethyl-1- [4 - [(α-methoxycarbonyl) -p-methoxy-benzyloxy] benzyl] imidazole and 1N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 58,0% der Theorie, Yield: 58.0% of theory,
Schmelzpunkt: 165°C Melting point: 165 ° C
C₂₄H₂₇ClN₂O₅ (458,95) C₂₄H₂₇ClN₂O₅ (458.95)
Ber.: C 62,81 H 5,93 N 6,10 Calc .: C 62.81 H 5.93 N 6.10
Gef.: C 62,69 H 6,02 N 5,93 Found .: C 62.69 H 6.02 N 5.93

Beispiel 31 example 31 2-n-Butyl-4-chlor-5-methoxymethyl-1-[4-[(1-carboxy)-p-pentyl oxy]benzyl]imidazol 2-n-Butyl-4-chloro-5-methoxymethyl-1- [4 - [(1-carboxy) -p-pentyl oxy] benzyl] imidazole

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-4-chlor-5-meth oxymethyl-1-[4-[(1-methoxycarbonyl)-n-pentyloxy]benzyl]imid azol und 1N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-Butyl-4-chloro-5-meth oxymethyl-1- [4 - [(1-methoxycarbonyl) -n-pentyloxy] benzyl] imid azol and 1N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 84,0% der Theorie, Yield: 84.0% of theory,
Schmelzpunkt: 168°C Melting point: 168 ° C
C₂₂H₃₁ClN₂O₄ (422,96) C₂₂H₃₁ClN₂O₄ (422.96)
Ber.: C 62,45 H 7,38 N 6,62 Calc .: C 62.45 H 7.38 N 6.62
Gef.: C 62,23 H 7,47 N 6,79 Found .: C 62.23 H 7.47 N 6.79

Beispiel 32 example 32 2-n-Butyl-4-chlor-5-hydroxymethyl-1-[4-[(1-carboxy)-n-butyl oxy]benzyl]imidazol 2-n-Butyl-4-chloro-5-hydroxymethyl-1- [4 - [(1-carboxy) -n-butyl oxy] benzyl] imidazole

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-4-chlor-5-hy droxymethyl-1-[4-[(1-methoxycarbonyl)butyloxy]benzyl] imidazol und 1N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-Butyl-4-chloro-5-hy droxymethyl-1- [4 - [(1-methoxycarbonyl) butyloxy] benzyl] imidazole and 1N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 50,0% der Theorie, Yield: 50.0% of theory,
Schmelzpunkt: 137-138°C Melting point: 137-138 ° C
C₂₀H₂₇ClN₂O₄ (394,90) C₂₀H₂₇ClN₂O₄ (394,90)
Ber.: C 60,83 H 6,89 N 7,09 Calc .: C 60.83 H 6.89 N 7.09
Gef.: C 60,67 H 6,94 N 6,67 Found .: C 60.67 H 6.94 N 6.67

Beispiel 33 example 33 2-n-Butyl-4-chlor-5-hydroxymethyl-1-[4-[(1-carboxy)-n-pentyl oxy]benzyl]imidazol 2-n-Butyl-4-chloro-5-hydroxymethyl-1- [4 - [(1-carboxy) -n-pentyl oxy] benzyl] imidazole

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-4-chlor-5-hy droxymethyl-1-[4-[(1-methoxycarbonyl)-n-pentyloxy]benzyl] imidazol und 1N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-Butyl-4-chloro-5-hy droxymethyl-1- [4 - [(1-methoxycarbonyl) -n-pentyloxy] benzyl] imidazole and 1N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 61,0% der Theorie, Yield: 61.0% of theory,
Schmelzpunkt: 150°C Melting point: 150 ° C
C₂₁H₂₉ClN₂O₄ (408,93) C₂₁H₂₉ClN₂O₄ (408.93)
Ber.: C 61,65 H 7,14 N 6,85 Calc .: C 61.65 H 7.14 N 6.85
Gef.: C 62,31 H 6,85 N 7,21 Found .: C 62.31 H 6.85 N 7.21

Beispiel 34 example 34 2-n-Butyl-4-hydroxymethyl-5-chlor-1-[4-[(1-carboxy)-n-pentyl oxy]benzyl]imidazol 2-n-Butyl-4-hydroxymethyl-5-chloro-1- [4 - [(1-carboxy) -n-pentyl oxy] benzyl] imidazole

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-4-hydroxymethyl- 5-chlor-1-[4-[(1-methoxycarbonyl)-n-pentyloxy]benzyl]imida zol und 1N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-Butyl-4-hydroxymethyl-5-chloro-1- [4 - [(1-methoxycarbonyl) -n-pentyloxy] benzyl] imidazol and 1N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 57,0% der Theorie, Yield: 57.0% of theory,
Schmelzpunkt: 168°C Melting point: 168 ° C
C₂₁H₂₉ClN₂O₄ (408,93) C₂₁H₂₉ClN₂O₄ (408.93)
Ber.: C 61,65 H 7,14 N 6,85 Calc .: C 61.65 H 7.14 N 6.85
Gef.: C 61,59 H 7,11 N 6,91 Found .: C 61.59 H 7.11 N 6.91

Beispiel 35 example 35 2-n-Butyl-8-methyl-3-[4-[(α-carboxy)benzyloxy]benzyl]china zolin-4-on-semihydrat 2-n-butyl-8-methyl-3- [4 - [(α-carboxy) benzyloxy] benzyl] china Zolin-4-one semihydrate a) 2-n-Butyl-8-methyl-3-[4-[(α-ethoxycarbonyl)benzyloxy] benzyl]chinazolin-4-on a) 2-n-butyl-8-methyl-3- [4 - [(α-ethoxycarbonyl) benzyloxy] benzyl] quinazolin-4-one

Hergestellt analog Beispiel 1a aus 2-n-Butyl-8-methyl-china zolin-4(1H)-on und 4-(α-Ethoxycarbonyl-benzyloxy)benzylbro mid. Prepared analogously to Example 1a from 2-n-butyl-8-methyl-china Zolin-4 (1H) -one and 4- (α-ethoxycarbonyl-benzyloxy) benzylbro mid.
Ausbeute: 37% der Theorie, Yield: 37% of theory,
Öl, R f -Wert: 0,45 (Kieselgel; Laufmittel: Petrolether/ Essigester=4 : 1) Oil, R f value: 0.45 (silica gel; eluent: petroleum ether / Essigester = 4: 1)

b) 2-n-Butyl-8-methyl-3-[4-[(α-carboxy)benzyloxy]benzyl] chinazolin-4-on-semihydrat b) 2-n-butyl-8-methyl-3- [4 - [(α-carboxy) benzyloxy] benzyl] quinazolin-4-one semihydrate

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-8-methyl- 3-[(α-ethoxycarbonyl)benzyloxy]benzyl]chinazolin-4-on und 1N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-butyl-8-methyl-3 - [(α-ethoxycarbonyl) benzyloxy] benzyl] quinazolin-4-one and 1N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 84% der Theorie, Yield: 84% of theory,
Schmelzpunkt: 201-204°C, Melting point: 201-204 ° C,
C₂₈H₂₈N₂O₄×0,5 H₂O (465,56) C₂₈H₂₈N₂O₄ x 0.5 H₂O (465.56)
Ber.: C 72,24 H 6,28 N 6,02 Calc .: C 72.24 H 6.28 N 6.02
Gef.: C 72,41 H 6,33 N 5,75 Found .: C 72.41 H 6.33 N 5.75

Beispiel 36 example 36 2-n-Butyl-4-chlor-5-hydroxymethyl-1-[4-[(1-carboxy-2-cyclo hexyl)ethoxy]benzyl]imidazol 2-n-Butyl-4-chloro-5-hydroxymethyl-1- [4 - [(1-carboxy-2-cyclo hexyl) ethoxy] benzyl] imidazole

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-4-chlor-5-hy droxymethyl-1-[4-[(1-methoxycarbonyl-2-cyclohexyl)ethoxy] benzylimidazol und 1N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-Butyl-4-chloro-5-hy droxymethyl-1- [4 - [(1-methoxycarbonyl-2-cyclohexyl) ethoxy] benzylimidazole and 1N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 67,1% der Theorie, Yield: 67.1% of theory,
Schmelzpunkt: 145-150°C Melting point: 145-150 ° C
C₂₄H₃₃ClN₂O₄ (448,96) C₂₄H₃₃ClN₂O₄ (448.96)
Ber.: C 64,20 H 7,40 N 6,24 Calc .: C 64.20 H 7.40 N 6.24
Gef.: C 63,97 H 7,38 N 6,01 Found .: C 63.97 H 7.38 N 6.01

Beispiel 37 example 37 2-n-Butyl-4-hydroxymethyl-5-chlor-1-[4-[(1-carboxy)-2-cyclo hexyl)ethoxy]benzyl]imidazol 2-n-Butyl-4-hydroxymethyl-5-chloro-1- [4 - [(1-carboxy) -2-cyclo hexyl) ethoxy] benzyl] imidazole

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-4-hydroxymethyl- 5-chlor-1-[4-[(1-methoxycarbonyl-2-cyclohexyl)ethoxy]benzyl imidazol und 1N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-Butyl-4-hydroxymethyl-5-chloro-1- [4 - [(1-methoxycarbonyl-2-cyclohexyl) ethoxy] benzyl imidazole and 1N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 59,1% der Theorie, Yield: 59.1% of theory,
Schmelzpunkt: 180-183°C Melting point: 180-183 ° C
C₂₄H₃₃ClN₂O₄ (448,96) C₂₄H₃₃ClN₂O₄ (448.96)
Ber.: C 64,20 H 7,40 N 6,24 Calc .: C 64.20 H 7.40 N 6.24
Gef.: C 63,99 H 7,20 N 6,27 Found .: C 63.99 H 7.20 N 6.27
Massenspektrum: m/e=448/450 (Cl) Mass Spectrum: m / e = 448/450 (Cl)

Beispiel 38 example 38 2-n-Butyl-1-[4-[(1-carboxy-3-methyl)butyloxy]benzyl]benzimi dazol 2-n-Butyl-1- [4 - [(1-carboxy-3-methyl) butyloxy] benzyl] benzimi dazol

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-1-[4-[(1-meth oxycarbonyl-3-methyl)butyloxy]benzyl]benzimidazol und 1N Na tronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-Butyl-1- [4 - [(1-methoxycarbonyl-3-methyl) butyloxy] benzyl] benzimidazole, and 1N Na hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 82,3% der Theorie, Yield: 82.3% of theory,
Schmelzpunkt: 150-152°C Melting point: 150-152 ° C
C₂₄H₃₀N₂O₃ (394,52) C₂₄H₃₀N₂O₃ (394.52)
Ber.: C 73,07 H 7,66 N 7,10 Calc .: C 73.07 H 7.66 N 7.10
Gef.: C 72,83 H 7,37 N 7,14 Found .: C 72.83 H 7.37 N 7.14
Massenspektrum: m/e=394 Mass Spectrum: m / e = 394

Beispiel 39 example 39 2-n-Butyl-1-[4-[(1-carboxy-2-cyclohexyl)ethoxy]benzyl]benzimi dazol 2-n-Butyl-1- [4 - [(1-carboxy-2-cyclohexyl) ethoxy] benzyl] benzimi dazol

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-1-[4-[(1-meth oxycarbonyl-2-cyclohexyl)ethoxy]benzyl]benzimidazol und 1N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-Butyl-1- [4 - [(1-methoxycarbonyl-2-cyclohexyl) ethoxy] benzyl] benzimidazole and 1N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 82,0% der Theorie, Yield: 82.0% of theory,
Schmelzpunkt: 165-170°C Melting point: 165-170 ° C
C₂₇H₃₄N₂O₃ (434,58) C₂₇H₃₄N₂O₃ (434.58)
Ber.: C 74,63 H 7,88 N 6,44 Calc .: C 74.63 H 7.88 N 6.44
Gef.: C 74,46 H 7,77 N 6,30 Found .: C 74.46 H 7.77 N 6.30
Massenspektrum: m/e=434 Mass Spectrum: m / e = 434

Beispiel 40 example 40 2-n-Butyl-6-propionylamino-1-[4-[(1-carboxy-3-methyl)butyl oxy]benzyl]benzimidazol 2-n-butyl-6-propionylamino-1- [4 - [(1-carboxy-3-methyl) butyl oxy] benzyl] benzimidazole

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-6-propionyl amino-1-[4-[(1-methoxycarbonyl-3-methyl)butyloxy]benzyl] benzimidazol und 1N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-butyl-6-propionyl amino-1- [4 - [(1-methoxycarbonyl-3-methyl) butyloxy] benzyl] benzimidazole and 1N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 80,3% der Theorie, Yield: 80.3% of theory,
Schmelzpunkt: 120-130°C Melting point: 120-130 ° C
C₂₇H₃₅N₂O₄ (465,59) C₂₇H₃₅N₂O₄ (465.59)
Ber.: C 69,65 H 7,58 N 9,02 Calc .: C 69.65 H 7.58 N 9.02
Gef.: C 69,30 H 7,84 N 8,83 Found .: C 69.30 H 7.84 N 8.83
Massenspektrum: m/e=465 Mass Spectrum: m / e = 465

Beispiel 41 example 41 2-n-Butyl-5-propionylamino-1-[4-[(1-carboxy-3-methyl)butyl oxy]benzyl]benzimidazol-semihydrat 2-n-butyl-5-propionylamino-1- [4 - [(1-carboxy-3-methyl) butyl oxy] benzyl] benzimidazole-semihydrate

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-5-propionyl amino-1-[4-[(1-methoxycarbonyl-3-methyl)butyloxy]benzyl]benz imidazol und 1N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-butyl-5-propionyl amino-1- [4 - [(1-methoxycarbonyl-3-methyl) butyloxy] benzyl] benz imidazole and 1N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 82,9% der Theorie, Yield: 82.9% of theory,
Schmelzpunkt: 165-170°C Melting point: 165-170 ° C
C₂₇H₃₅N₃O₄×0,5 H₂O (474,60) C₂₇H₃₅N₃O₄ x 0.5 H₂O (474.60)
Ber.: C 68,32 H 7,64 N 8,85 Calc .: C 68.32 H 7.64 N 8.85
Gef.: C 68,63 H 7,72 N 8,90 Found .: C 68.63 H 7.72 N 8.90

Beispiel 42 example 42 2-n-Butyl-6-cyclohexylaminocarbonylamino-1-[4-[(1-carboxy-3- methyl)butyloxy]benzyl]benzimidazol 2-n-butyl-6-cyclohexylaminocarbonylamino-1- [4 - [(1-carboxy-3-methyl) butyloxy] benzyl] benzimidazole

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-6-cyclohexyl aminocarbonylamino-1-[4-[(1-methoxycarbonyl-3-methyl)butyl oxy]benzyl]benzimidazol und 1N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-butyl-6-cyclohexyl aminocarbonylamino-1- [4 - [(1-methoxycarbonyl-3-methyl) butyl oxy] benzyl] benzimidazole and 1N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 90,8% der Theorie, Yield: 90.8% of theory,
Schmelzpunkt: 155-160°C Melting point: 155-160 ° C
C₃₁H₄₂N₄O₄ (534,71) C₃₁H₄₂N₄O₄ (534.71)
Ber.: C 69,64 H 7,92 N 10,48 Calc .: C 69.64 H 7.92 N 10.48
Gef.: C 69,58 H 8,03 N 10,36 Found .: C 69.58 H 8.03 N 10.36
Massenspektrum: (M+H)⁺=535 Mass spectrum: (M + H) ⁺ = 535

Beispiel 43 example 43 2-n-Butyl-5-cyclohexylaminocarbonylamino-1-[4-[(1-carboxy-3- 2-n-butyl-5-cyclohexylaminocarbonylamino-1- [4 - [(1-carboxy-3-
methyl)butyloxy]benzyl]benzimidazol methyl) butyloxy] benzyl] benzimidazole

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-5-cyclohexyl aminocarbonylamino-1-[4-[(1-methoxycarbonyl-3-methyl)butyl- oxy]benzyl]benzimidazol und 1N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-butyl-5-cyclohexyl aminocarbonylamino-1- [4 - [(1-methoxycarbonyl-3-methyl) butyl oxy] benzyl] benzimidazole and 1N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 95,7% der Theorie, Yield: 95.7% of theory,
Schmelzpunkt: 220-225°C Melting point: 220-225 ° C
C₃₁H₄₂N₄O₄ (534,71) C₃₁H₄₂N₄O₄ (534.71)
Ber.: C 69,64 H 7,92 N 10,48 Calc .: C 69.64 H 7.92 N 10.48
Gef.: C 69,49 H 7,99 N 10,52 Found .: C 69.49 H 7.99 N 10.52
Massenspektrum: (M+H)⁺=535 Mass spectrum: (M + H) ⁺ = 535

Beispiel 44 example 44 2-n-Butyl-6-(N-propionyl-methylamino)-1-[4-[(1-carboxy-3-me thyl)butyloxy]benzyl]benzimidazol 2-n-butyl-6- (N-propionyl-methylamino) -1- [4 - [(1-carboxy-3-me thyl) butyloxy] benzyl] benzimidazole

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-6-(N-propionyl methylamino)-1-[4-[(1-methoxycarbonyl-3-methyl)butyloxy] benzyl]benzimidazol und 1N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-butyl-6- (N-propionyl methylamino) -1- [4 - [(1-methoxycarbonyl-3-methyl) butyloxy] benzyl] benzimidazole and 1N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 66,8% der Theorie, Yield: 66.8% of theory,
Schmelzpunkt: 170-175°C Melting point: 170-175 ° C
C₂₈H₃₇N₃O₄ (479,63) C₂₈H₃₇N₃O₄ (479.63)
Ber.: C 70,12 H 7,78 N 8,76 Calc .: C 70.12 H 7.78 N 8.76
Gef.: C 70,35 H 7,85 N 8,91 Found .: C 70.35 H 7.85 N 8.91

Beispiel 45 example 45 2-n-Butyl-5-(N-propionyl-methylamino)-1-[4-[(1-carboxy-3-me thyl)butyloxy]benzyl]benzimidazol 2-n-Butyl-5- (N-propionyl-methylamino) -1- [4 - [(1-carboxy-3-me thyl) butyloxy] benzyl] benzimidazole

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-5-(N-propionyl methylamino)-1-[4-[(1-methoxycarbonyl-3-methyl)butyloxy]benz yl]benzimidazol und 1N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-Butyl-5- (N-propionyl methylamino) -1- [4 - [(1-methoxycarbonyl-3-methyl) butyloxy] benz yl] benzimidazole and 1N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 62,0% der Theorie, Yield: 62.0% of theory,
Schmelzpunkt: 172-175°C Melting point: 172-175 ° C
C₂₈H₃₇N₃O₄ (479,63) C₂₈H₃₇N₃O₄ (479.63)
Ber.: C 70,12 H 7,78 N 8,76 Calc .: C 70.12 H 7.78 N 8.76
Gef.: C 70,11 H 7,80 N 8,63 Found .: C 70.11 H 7.80 N 8.63
Massenspektrum: m/e=479 Mass Spectrum: m / e = 479

Beispiel 46 example 46 2-n-Butyl-6-(N-cyclohexylaminocarbonyl-methylamino)-1-[4-[(1- carboxy-3-methyl)butyloxy]benzyl]benzimidazol 2-n-butyl-6- (N-cyclohexylaminocarbonyl-methylamino) -1- [4 - [(1-carboxy-3-methyl) butyloxy] benzyl] benzimidazole

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-6-(N-cyclohexyl aminocarbonyl-methylamino)-1-[4-[(1-methoxycarbonyl-3-methyl)- butyloxy]benzyl]benzimidazol und 1N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-butyl-6- (N-cyclohexyl-aminocarbonyl methylamino) -1- [4 - [(1-methoxycarbonyl-3-methyl) - butyloxy] benzyl] benzimidazole and 1N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 76,1% der Theorie, Yield: 76.1% of theory,
Schmelzpunkt: 170-175°C Melting point: 170-175 ° C
C₃₂H₄₄N₄O₄ (548,73) C₃₂H₄₄N₄O₄ (548.73)
Ber.: C 70,04 H 8,08 N 10,21 Calc .: C 70.04 H 8.08 N 10.21
Gef.: C 69,95 H 8,10 N 10,22 Found .: C 69.95 H 8.10 N 10.22
Massenspektrum: m/e=548 Mass Spectrum: m / e = 548

Beispiel 47 example 47 2-n-Butyl-5-(N-cyclohexylaminocarbonyl-methylamino)-1-[4-[(1- carboxy-3-methyl)butyloxy]benzyl]benzimidazol 2-n-Butyl-5- (N-cyclohexylaminocarbonyl-methylamino) -1- [4 - [(1-carboxy-3-methyl) butyloxy] benzyl] benzimidazole

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-5-(N-cyclohexyl aminocarbonyl-methylamino)-1-[4-[(1-methoxycarbonyl-3-methyl)- butyloxy]benzyl]benzimidazol und 1N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-Butyl-5- (N-cyclohexyl-aminocarbonyl methylamino) -1- [4 - [(1-methoxycarbonyl-3-methyl) - butyloxy] benzyl] benzimidazole and 1N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 72,9% der Theorie, Yield: 72.9% of theory,
Schmelzpunkt: 178-182°C Melting point: 178-182 ° C
C₃₂H₄₄N₄O₄ (548,73) C₃₂H₄₄N₄O₄ (548.73)
Ber.: C 70,04 H 8,08 N 10,21 Calc .: C 70.04 H 8.08 N 10.21
Gef.: C 69,77 H 7,97 N 10,04 Found .: C 69.77 H 7.97 N 10.04
Massenspektrum: m/e=548 Mass Spectrum: m / e = 548

Beispiel 48 example 48 2-n-Butyl-3-[4-[(α-carboxy)benzyloxy]-5-methyl-6- dimethylaminocarbonylamino-imidazo[4,5-b]pyridin 2-n-butyl-3- [4 - [(α-carboxy) benzyloxy] -5-methyl-6- dimethylaminocarbonylamino-imidazo [4,5-b] pyridine

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-3-[4-[(α-(eth oxycarbonyl)benzyloxy]benzyl]-5-methyl-6-dimethylaminocarbo nylamino-imidazo[4,5-b]pyridin und 2N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-butyl-3- [4 - [(α- (eth oxycarbonyl) benzyloxy] benzyl] -5-methyl-6-dimethylaminocarbo nylamino-imidazo [4,5-b] pyridine and 2N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 80,0% der Theorie, Yield: 80.0% of theory,
Schmelzpunkt: 191-193°C Melting point: 191-193 ° C
C₂₉H₃₃N₅O₄ (515,62) C₂₉H₃₃N₅O₄ (515.62)
Ber.: C 67,55 H 6,45 N 13,58 Calc .: C 67.55 H 6.45 N 13.58
Gef.: C 67,49 H 6,62 N 13,57 Found .: C 67.49 H 6.62 N 13.57

Beispiel 49 example 49 2-n-Butyl-3-[4-[(α-carboxy)benzyloxy]benzyl]-5-methyl-6- (3-benzyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidinon-1-yl)-imi dazo[4,5-b]pyridin 2-n-butyl-3- [4 - [(α-carboxy) benzyloxy] benzyl] -5-methyl-6- (3-benzyl-3,4,5,6-tetrahydro-2 (1H) -pyrimidinon- 1-yl) -imi imidazol [4,5-b] pyridine

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-3-[4-[(α-eth oxycarbonyl)benzyloxy]benzyl]-5-methyl-6-(3-benzyl-3,4,5,6-te trahydro-2(1H)-pyrimidinon-1-yl)-imidazo[4,5-b]pyridin und 2n Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-butyl-3- [4 - [(α-eth oxycarbonyl) benzyloxy] benzyl] -5-methyl-6- (3-benzyl-3,4,5,6-te trahydro- 2 (1H) -pyrimidinone-1-yl) imidazo [4,5-b] pyridine and 2N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 87,5% der Theorie, Yield: 87.5% of theory,
Schmelzpunkt: 157-160°C Melting point: 157-160 ° C
C₃₇H₃₉N₅O₄ (617,75) C₃₇H₃₉N₅O₄ (617.75)
Ber.: C 71,94 H 6,36 N 11,34 Calc .: C 71.94 H 6.36 N 11.34
Gef.: C 71,71 H 6,36 N 10,96 Found .: C 71.71 H 6.36 N 10.96

Beispiel 50 example 50 2-n-Butyl-6-(N-methylaminocarbonyl-n-pentylamino)-1-[4-[(α- carboxy)benzyloxy]benzyl]benzimidazol 2-n-butyl-6- (N-methylaminocarbonyl-n-pentylamino) -1- [4 - [(α- carboxy) benzyloxy] benzyl] benzimidazole

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-6-(N-methyl aminocarbonyl-n-pentylamino)-1-[4-[(α-methoxycarbonyl)- benzyloxy]benzyl]benzimidazol und 1N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-butyl-6- (N-methyl aminocarbonyl-n-pentylamino) -1- [4 - [(α-methoxycarbonyl) - benzyloxy] benzyl] benzimidazole and 1 N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 76,0% der Theorie, Yield: 76.0% of theory,
Schmelzpunkt: 170-172°C Melting point: 170-172 ° C
C₃₃H₄₀N₄O₄ (556,71) C₃₃H₄₀N₄O₄ (556.71)
Ber.: C 71,20 H 7,24 N 10,07 Calc .: C 71.20 H 7.24 N 10.07
Gef.: C 70,80 H 7,34 N 9,96 Found .: C 70.80 H 7.34 N 9.96

Beispiel 51 example 51 2-n-Butyl-6-(N-cyclohexylaminocarbonyl-n-pentylamino)-1-[4- [(α-carboxy)benzyloxy]benzyl]benzimidazol 2-n-butyl-6- (N-cyclohexylaminocarbonyl-n-pentylamino) -benzimidazole -1- [4- [(α-carboxy) benzyloxy] benzyl]

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-6-(N-cyclohexyl aminocarbonyl-n-pentylamino)-1-[4-[(α-methoxycarbonyl)ben zyloxy]benzyl]benzimidazol und 1N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-butyl-6- (N-cyclohexyl-aminocarbonyl n-pentylamino) -1- [4 - [(α-methoxycarbonyl) ben zyloxy] benzyl] benzimidazole and 1N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 65,0% der Theorie, Yield: 65.0% of theory,
Schmelzpunkt: 83°C Melting point: 83 ° C
C₃₈H₄₈N₄O₄ (624,83) C₃₈H₄₈N₄O₄ (624.83)
Ber.: C 73,05 H 7,74 N 8,97 Calc .: C 73.05 H 7.74 N 8.97
Gef.: C 72,80 H 7,51 N 8,59 Found .: C 72.80 H 7.51 N 8.59

Beispiel 52 example 52 2-n-Butyl-4-hydroxymethyl-5-chlor-1-[4-[(α-carboxy-α- phenyl)benzyloxy]benzyl]benzimidazol 2-n-Butyl-4-hydroxymethyl-5-chloro-1- [4 - [(α-carboxy-α- phenyl) benzyloxy] benzyl] benzimidazole

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-4-hydroxymethyl- 5-chlor-1-[4-[(α-methoxycarbonyl-α-phenyl)benzyloxy]benz yl]benzimidazol und 1N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-Butyl-4-hydroxymethyl-5-chloro-1- [4 - [(α-methoxycarbonyl-α-phenyl) benzyloxy] benz yl] benzimidazole and 1N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 50,0% der Theorie, Yield: 50.0% of theory,
Schmelzpunkt: 165°C (Zers.) Melting point: 165 ° C (dec.)
C₂₉H₂₉ClN₂O₄ (505,02) C₂₉H₂₉ClN₂O₄ (505.02)
Ber.: C 68,97 H 5,79 N 5,55 Calc .: C 68.97 H 5.79 N 5.55
Gef.: C 68,50 H 5,72 N 5,51 Found .: C 68.50 H 5.72 N 5.51

Beispiel 53 example 53 2-n-Butyl-6-(p-methyl-phenylsulfonylamino)-1-[4-[(α-carb oxy)benzyloxy]benzyl]benzimidazol 2-n-butyl-6- (p-methyl-phenylsulfonylamino) -1- [4 - [(α-carb oxy) benzyloxy] benzyl] benzimidazole

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-6-(p-methyl phenylsulfonylamino)-1-[4-[(α-methoxycarbonyl)benzyloxy] benzyl]benzimidazol und 1N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-Butyl-6- (p-methyl phenylsulfonylamino) -1- [4 - [(α-methoxycarbonyl) benzyloxy] benzyl] benzimidazole and 1N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 81,0% der Theorie, Yield: 81.0% of theory,
Schmelzpunkt: 150°C Melting point: 150 ° C
C₃₃H₃₃N₃O₅S (583,71) C₃₃H₃₃N₃O₅S (583.71)
Ber.: C 67,90 H 5,70 N 7,20 Calc .: C 67.90 H 5.70 N 7.20
Gef.: C 67,18 H 5,70 N 6,96 Found .: C 67.18 H 5.70 N 6.96

Beispiel 54 example 54 2-n-Butyl-6-(N-methyl-p-methyl-phenylsulfonylamino)-1-[4- [(α-carboxy)benzyloxy]benzyl]benzimidazol 2-n-butyl-6- (N-methyl-p-methyl-phenylsulfonylamino) -benzimidazole -1- [4- [(α-carboxy) benzyloxy] benzyl]

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-6-(N-methyl- p-methyl-phenylsulfonylamino)-1-[4-[(α-methoxycarbonyl)- benzyloxy]benzyl]benzimidazol und 1N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-butyl-6- (N-methyl-p-methyl-phenylsulfonylamino) -1- [4 - [(α-methoxycarbonyl) - benzyloxy] benzyl] benzimidazole and 1 N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 96,0% der Theorie, Yield: 96.0% of theory,
Schmelzpunkt: 218°C Melting point: 218 ° C
C₃₄H₃₅N₃O₅S (597,71) C₃₄H₃₅N₃O₅S (597.71)
Ber.: C 68,32 H 5,90 N 7,03 Calc .: C 68.32 H 5.90 N 7.03
Gef.: C 67,82 H 5,84 N 6,85 Found .: C 67.82 H 5.84 N 6.85

Beispiel 55 example 55 2-n-Butyl-6-(Nn-pentyl-p-methyl-phenylsulfonylamino)-1-[4- [(α-carboxy)benzyloxy]benzyl]benzimidazol 2-n-butyl-6- (Nn-pentyl-p-methyl-phenylsulfonylamino) -benzimidazole -1- [4- [(α-carboxy) benzyloxy] benzyl]

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-6-(Nn-pentyl- p-methyl-phenylsulfonylamino)-1-[4-[(α-methoxycarbonyl) benzyloxy]benzyl]benzimidazol und 1N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-butyl-6- (Nn-pentyl-p-methyl-phenylsulfonylamino) -1- [4 - [(α-methoxycarbonyl) benzyloxy] benzyl] benzimidazole and 1N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 94,0% der Theorie, Yield: 94.0% of theory,
Schmelzpunkt: 202°C Melting point: 202 ° C
C₃₈H₄₃N₃O₅S (653,81) C₃₈H₄₃N₃O₅S (653.81)
Ber.: C 69,80 H 6,63 N 6,43 Calc .: C 69.80 H 6.63 N 6.43
Gef.: C 69,47 H 6,57 N 6,64 Found .: C 69.47 H 6.57 N 6.64

Beispiel 56 example 56 2-n-Butyl-1-[(4-[(α-carboxy)benzyloxy]-(α-methyl)benzyl]- benzimidazol 2-n-butyl-1 - [(4 - [(α-carboxy) benzyloxy] - (α-methyl) benzyl] - benzimidazole a) 4-[(α-Ethoxycarbonyl)benzyloxy]acetophenon a) 4 - acetophenone [(α-ethoxycarbonyl) benzyloxy]

Hergestellt analog Beispiel 1a aus 2-Brom-phenylessigsäure ethylester und 4-Hydroxyacetophenon. Prepared analogously to Example 1a from 2-bromo-phenylacetic acid ethyl ester and 4-hydroxyacetophenone.
Ausbeute: 78,0% der Theorie, Yield: 78.0% of theory,
R f -Wert: 0,58 (Kieselgel; Laufmittel: Toluol/Essigester=85 : 15) R f value: 0.58 (silica gel; eluent: toluene / Essigester = 85: 15)

b) 1-[4-[(α-Ethoxycarbonyl)benzyloxy]phenyl]ethanol b) 1- [4 - [(α-ethoxycarbonyl) benzyloxy] phenyl] ethanol

2,3 g (7,7 mMol) 4-(α-Ethoxycarbonyl)benzyloxy]-acetophenon werden in 50 ml Ethanol gelöst und bei Raumtemperatur por tionsweise mit 0,28 g (7,7 mMol) Natriumborhydrid versetzt. 2.3 g (7.7 mmol) of 4- (α-ethoxycarbonyl) benzyloxy] acetophenone are dissolved in 50 ml of ethanol and por tion at room temperature with 0.28 g (7.7 mmol) of sodium borohydride. Die Reaktionsmischung wird 2 Stunden bei 40°C gerührt. The reaction mixture is stirred for 2 hours at 40 ° C. Nach Abkühlung auf Raumtemperatur wird eingeengt und der Rückstand mit Wasser und verdünnter Salzsäure versetzt. After cooling to room temperature the mixture is concentrated and the residue with water and dilute hydrochloric acid. Nach Extraktion mit Essigester wird die organische Phase mit Natriumsulfat getrocknet. After extraction with Essigester the organic phase is dried with sodium sulfate. Die Lösung wird eingedampft und der Rückstand über eine Kieselgelsäule (Korngröße: 0,063-0,02 mm) mit To luol/Essigester (7 : 3) chromatographiert. The solution is evaporated and the residue chromatographed on a silica gel column (particle size: 0.063 to 0.02 mm) with To luol / Essigester (7: 3). Die einheitlichen Fraktionen werden vereinigt und eingedampft. The uniform fractions are combined and evaporated.
Ausbeute: 1,0 g (43% der Theorie), Yield: 1.0 g (43% of theory),
Öl, R f -Wert: 0,50 (Kieselgel; Laufmittel: Toluol/Essig ester=7 : 3) Oil, R f value: 0.50 (silica gel; eluent: toluene / ethyl acetate = 7: 3)

c) 1-[4-[(α-Ethoxycarbonyl)benzyloxy]phenyl]-1-methansul fonyloxy-ethan c) 1- [4 - [(α-ethoxycarbonyl) benzyloxy] phenyl] -1-methanesulfonic fonyloxy-ethane

0,5 g (1,7 mMol) 1-[4-[(α-Ethoxycarbonyl)benzyloxy]phenyl] ethanol und 0,22 g (2,2 mMol) Triethylamin werden in 10 ml Methylenchlorid gelöst. 0.5 g (1.7 mmol) of 1- [4 - [(α-ethoxycarbonyl) benzyloxy] phenyl] ethanol and 0.22 g (2.2 mmol) of triethylamine are dissolved in 10 ml of methylene chloride. Bei 5°C werden 0,23 g (2,0 mMol) Me sylchlorid unter Rühren zugetropft. At 5 ° C 0.23 g (2.0 mmol) of Me sylchlorid are added dropwise with stirring. Nach einer Stunde bei Raumtemperatur wird das Reaktionsgemisch auf Eiswasser ge gossen, mit Methylenchlorid extrahiert und über Natriumsulfat getrocknet. After one hour at room temperature, the reaction mixture is poured onto ice-water ge, extracted with methylene chloride and dried over sodium sulfate. Das erhaltene Rohprodukt wird ohne weitere Rei nigung direkt umgesetzt. The crude product obtained is reacted directly without further Rei nigung.

d) 2-n-Butyl-1-[4-[(α-ethoxycarbonyl)benzyloxy]-(α-me thyl)benzyl]benzimidazol d) 2-n-Butyl-1- [4 - [(α-ethoxycarbonyl) benzyloxy] - (α-me thyl) benzyl] benzimidazole

Eine Mischung von 0,26 g (1,5 mMol) 2-n-Butyl-benzimidazol, 3 ml (1,7 mMol) Triethylamin und 1-[4-[(α-Ethoxycarbonyl) benzyloxy]phenyl]-1-methansulfonyloxy-ethan (roh) werden 30 Minuten auf 80°C erwärmt. A mixture of 0.26 g (1.5 mmol) of 2-n-butyl-benzimidazole, 3 ml (1.7 mmol) of triethylamine and 1- [4 - [(α-ethoxycarbonyl) benzyloxy] phenyl] -1-methanesulfonyloxy ethane (raw) are heated for 30 minutes at 80 ° C. Nach Abkühlung wird Wasser zuge setzt und zweimal mit Essigester extrahiert. After cooling, water is added and extracted twice with Essigester. Die organischen Phasen werden vereinigt, getrocknet und eingedampft. The organic phases are combined, dried and evaporated. Das Roh produkt wird über eine Kieselgelsäule (Korngröße: 0,063- 0,02 mm) mit Toluol/Essigester (8 : 2) chromatographiert. The crude is over a silica gel column (particle size: 0,063- 0.02 mm) product chromatographed using toluene / Essigester (2 8). Die einheitlichen Fraktionen werden vereinigt und eingedampft. The uniform fractions are combined and evaporated.
Ausbeute: 0,10 g (15% der Theorie), Yield: 0.10 g (15% of theory),
R f -Wert: 0,35 (Kieselgel; Laufmittel: Toluol/Essigester=8 : 2) R f value: 0.35 (silica gel; eluent: toluene / Essigester = 8: 2)

e) 2-n-Butyl-1-[4-[(α-carboxy)benzyloxy]-(α-methyl)ben zyl]benzimidazol e) 2-n-Butyl-1- [4 - [(α-carboxy) benzyloxy] - (α-methyl) ben zyl] benzimidazole

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-1-[4-[(α-eth oxycarbonyl)benzyloxy]-(α-methyl)benzyl]benzimidazol und 1N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-Butyl-1- [4 - [(α-eth oxycarbonyl) benzyloxy] - (α-methyl) benzyl] benzimidazole and 1N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 82,0% der Theorie, Yield: 82.0% of theory,
Schmelzpunkt: 109°C Melting point: 109 ° C
C₂₇H₂₈N₂O₃ (428,51) C₂₇H₂₈N₂O₃ (428.51)
Ber.: C 75,67 H 6,59 N 6,54 Calc .: C 75.67 H 6.59 N 6.54
Gef.: C 75,93 H 6,76 N 6,32 Found .: C 75.93 H 6.76 N 6.32

Beispiel 57 example 57 2-n-Butyl-1-[4-[α-(1H-tetrazol-5-yl)benzyloxy]benzyl]-6-(3- benzyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)pyrimidinon-1-yl)-benzimidazol 2-n-Butyl-1- [4- [α- (1H-tetrazol-5-yl) benzyloxy] benzyl] -6- (3-benzyl-3,4,5,6-tetrahydro-2 (1H) -pyrimidinone -1-yl) -benzimidazole a) 5-Benzyl-1H-tetrazol a) 5-Benzyl-1H-tetrazole

Hergestellt aus Benzylcyanid und Natriumazid/Ammoniumchlorid in Dimethylformamid. Prepared from benzyl cyanide and sodium azide / ammonium chloride in dimethylformamide.
Ausbeute: 70% der Theorie, Yield: 70% of theory,
Schmelzpunkt: 130-132°C Melting point: 130-132 ° C

b) N-Triphenylmethyl-5-benzyl-tetrazol b) N-triphenylmethyl-5-benzyl-tetrazole

Hergestellt aus 5-Benzyl-1H-tetrazol und Triphenylmethyl chlorid. Prepared from 5-benzyl-1H-tetrazol and triphenylmethyl chloride.
Ausbeute: 84% der Theorie, Yield: 84% of theory,
Schmelzpunkt: 158-160°C Melting point: 158-160 ° C

c) N-Triphenylmethyl-5-(α-brom)benzyl-tetrazol c) N-triphenylmethyl-5- (α-bromo) benzyl-tetrazole

2,0 g (5 mMol) N-Triphenylmethyl-5-benzyl-tetrazol, 0,89 g (5 mMol) N-Bromsuccinimid und 30 mg Azo-bisisobutyronitril werden in 25 ml Tetrachlorkohlenstoff gelöst und unter UV-Be strahlung eine Stunde zum Sieden erhitzt. 2.0 g (5 mmol) of N-triphenylmethyl-5-benzyl-tetrazole, 0.89 g (5 mmol) of N-bromosuccinimide and 30 mg of azobisisobutyronitrile are dissolved in 25 ml of carbon tetrachloride and ultraviolet radiation for one hour Be boiling hot. Nach Abkühlung wird das gebildete Succinimid abfiltriert und das Filtrat einge dampft. After cooling, the succinimide formed is filtered and evaporated the filtrate.
Ausbeute: 74,6% der Theorie, Yield: 74.6% of theory,
Schmelzpunkt: 160-162°C Melting point: 160-162 ° C

d) 2-n-Butyl-1-[(4-benzyloxy)benzyl]-6-(3-benzyl-3,4,5,6-te trahydro-2(1H)pyrimidinon-1-yl)-benzimidazol d) 2-n-butyl-1 - [(4-benzyloxy) benzyl] -6- (3-benzyl-3,4,5,6-te tetrahydro-2 (1H) -pyrimidinone-1-yl) -benzimidazole

Hergestellt analog Beispiel 1a aus 2-n-Butyl-6-(3-benzyl- 3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)pyrimidinon-1-yl)benzimidazol und 4-Benzyloxybenzylchlorid. Prepared analogously to Example 1a from 2-n-butyl-6- (3-benzyl-3,4,5,6-tetrahydro-2 (1H) -pyrimidinone-1-yl) benzimidazole and 4-benzyloxybenzyl chloride.
Ausbeute: 65,5% der Theorie, Yield: 65.5% of theory,
R f -Wert: 0,45 (Kieselgel; Laufmittel: Methylenchlorid/ Ethanol=19 : 1) R f value: 0.45 (silica gel; eluent: methylene chloride / ethanol = 19: 1)

e) 2-n-Butyl-1-[(4-hydroxy)benzyl]-6-(3-benzyl-3,4,5,6-tetra hydro-2(1H)pyrimidinon-1-yl)-benzimidazol e) 2-n-butyl-1 - [(4-hydroxy) benzyl] -6- (3-benzyl-3,4,5,6-tetrahydro-2 (1H) -pyrimidinone-1-yl) -benzimidazole

2,4 g 2-n-Butyl-1-[(4-benzyloxy)benzyl]-6-(3-benzyl-3,4,5,6- tetrahydro-2(1H)pyrimidinon-1-yl)-benzimidazol werden in 100 ml Ethanol und 30 ml Dimethylformamid gelöst, mit 2,4 g Palladium auf Aktivkohle (10%ig) versetzt und mit 5 bar Wasserstoff bei Raumtemperatur hydriert. 2.4 g of 2-n-butyl-1 - [(4-benzyloxy) benzyl] -6- (3-benzyl-3,4,5,6-tetrahydro-2 (1H) -pyrimidinone-1-yl) -benzimidazole are dissolved in 100 ml of ethanol and 30 ml of dimethylformamide, 2.4 g of palladium on activated carbon (10% strength) and hydrogenated at 5 bar hydrogen at room temperature. Der Katalysator wird abfiltriert, das Filtrat wird eingedampft und der Rückstand über eine Kieselgelsäule (Korngröße: 0,063-0,02 mm) mit Methylenchlorid/Ethanol chromatographiert. The catalyst is filtered off, the filtrate is evaporated and the residue chromatographed on a silica gel column (particle size: 0.063 to 0.02 mm) using methylene chloride / ethanol. Die einheitlichen Fraktionen werden vereinigt und eingedampft, der Rückstand wird mit Ether verrieben und abgesaugt. The uniform fractions are combined and evaporated, the residue is triturated with ether and suction filtered.
Ausbeute: 1,1 g (55% der Theorie), Yield: 1.1 g (55% of theory),
Schmelzpunkt: 190-191°C Melting point: 190-191 ° C

f) 2-n-Butyl-1-[4-[(α-(N-triphenylmethyl)tetrazol-5-yl)ben zyloxy]benzyl]-6-(3-benzyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)pyrimi dinon-1-yl)-benzimidazol f) 2-n-Butyl-1- [4 - [(α- (N-triphenylmethyl) tetrazol-5-yl) ben zyloxy] benzyl] -6- (3-benzyl-3,4,5,6-tetrahydro -2 (1H) pyrimidin Dinon-1-yl) -benzimidazole

0,5 g (1,1 mMol) 2-n-Butyl-1-[(4-hydroxy)benzyl]-6-(3-benzyl- 3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)pyrimidinon-1-yl)-benzimidazol, 0,74 g (5,4 mMol) Kaliumkarbonat und 0,93 g (1,1 mMol) N-Tri phenylmethyl-5-[(α-brom)benzyl]tetrazol werden in 10 ml Dimethylsulfoxid gelöst und 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. 0.5 g (1.1 mmol) of 2-n-butyl-1 - [(4-hydroxy) benzyl] -6- (3-benzyl-3,4,5,6-tetrahydro-2 (1H) pyrimidinone 1-yl) -benzimidazole, 0.74 g (5.4 mmol) of potassium carbonate and 0.93 g (1.1 mmol) N-tri phenylmethyl-5 - [(α-bromo) benzyl] tetrazole are dissolved in 10 ml of dimethyl sulfoxide and stirred for 2 hours at room temperature. Das Produkt wird durch Zusatz von Kochsalzlösung ausgefällt, abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet. The product is precipitated by the addition of saline solution, filtered off with suction, washed with water and dried.
Ausbeute: 0,9 g (97% der Theorie), Yield: 0.9 g (97% of theory),
Schmelzpunkt: ab 150°C (Zers.) Melting point: from 150 ° C (dec.)

g) 2-n-Butyl-1-[4-[α-(1H-tetrazol-5-yl)benzyloxy]benzyl]- 6-(3-benzyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)pyrimidinon-1-yl)- benzimidazol g) 2-n-Butyl-1- [4- [α- (1H-tetrazol-5-yl) benzyloxy] benzyl] - 6- (3-benzyl-3,4,5,6-tetrahydro-2 (1H ) pyrimidinone-1-yl) - benzimidazole

0,9 g (1,0 mMol) 2-n-Butyl-1-[4-[(α-N-triphenylmethyl)te trazol-5-yl)benzyloxy]benzyl]-6-(3-benzyl-3,4,5,6-tetrahydro- 2(1H)pyrimidinon-1-yl)-benzimidazol werden in 40 ml Ethanol, 10 ml Methylenchlorid und 12 ml 4 N Salzsäure gelöst und 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. 0.9 g (1.0 mmol) of 2-n-Butyl-1- [4 - [(α-N-triphenylmethyl) te trazol-5-yl) benzyloxy] benzyl] -6- (3-benzyl-3, 4,5,6-tetrahydro-2 (1H) -pyrimidinone-1-yl) benzimidazole are dissolved in 40 ml of ethanol, 10 ml of methylene chloride and 12 ml of 4N hydrochloric acid and stirred for 2 hours at room temperature. Nach Zusatz von 30 ml Wasser wird mit Methylenchlorid extrahiert. After addition of 30 ml of water is extracted with methylene chloride. Die organische Phase wird mit 1 N Natronlauge gewaschen, mit verdünnter Essigsäure angesäuert und über Natriumsulfat getrocknet. The organic phase is washed with 1 N sodium hydroxide solution, acidified with dilute acetic acid and dried over sodium sulfate. Das Rohprodukt wird über eine Kieselgelsäule (Korngröße: 0,063-0,02 mm) mit Methylenchlorid/Ethanol (50 : 1 und 19 : 1) chromatographiert. The crude product over a silica gel (particle size: 0.063 to 0.02 mm) with methylene chloride / ethanol (50: 1: 1 and 19) was chromatographed. Die einheitlichen Fraktionen werden vereinigt und eingedampft. The uniform fractions are combined and evaporated.
Ausbeute: 0,22 g (34% der Theorie), Yield: 0.22 g (34% of theory),
Schmelzpunkt: ab 134°C (Zers.) Melting point: from 134 ° C (dec.)
C₃₇H₃₈N₈O₂ (626,76) C₃₇H₃₈N₈O₂ (626.76)
Ber.: C 70,90 H 6,11 N 17,88 Calc .: C 70.90 H 6.11 N 17.88
Gef.: C 70,72 H 6,00 N 17,68 Found .: C 70.72 H 6.00 N 17.68

Beispiel 58 example 58 2-n-Propyl-4-methyl-1-[4-[α-(1H-tetrazol-5-yl)benzyloxy] benzyl]benzimidazol 2-n-propyl-4-methyl-1- [4- [α- (1H-tetrazol-5-yl) benzyloxy] benzyl] benzimidazole a) 2-n-Propyl-4-methyl-1-[4-[(α-(N-triphenylmethyl)-tetra zol-5-yl)benzyloxy]benzyl-benzimidazol a) 2-n-propyl-4-methyl-1- [4 - [(α- (N-triphenylmethyl) tetra zol-5-yl) benzyloxy] benzyl-benzimidazole

Hergestellt analog Beispiel 57f aus 2-n-Propyl-4-methyl- 1-[(4-hydroxy)benzyl]benzimidazol und N-Triphenylmethyl-5- [(α-brom)benzyl]tetrazol. Prepared analogously to Example 57f from 2-n-propyl-4-methyl-1 - [(4-hydroxy) benzyl] benzimidazole and N-triphenylmethyl-5- [(α-bromo) benzyl] tetrazole.
Ausbeute: 99% der Theorie, Yield: 99% of theory,
R f -Wert: 0,68 (Kieselgel; Laufmittel: Methylenchlorid/ Methanol=19 : 1) R f value: 0.68 (silica gel; eluent: methylene chloride / methanol = 19: 1)

b) 2-n-Propyl-4-methyl-1-[4-[α-(1H-tetrazol-5-yl)benzyl oxy]benzyl]benzimidazol b) 2-n-propyl-4-methyl-1- [4- [α- (1H-tetrazol-5-yl) benzyl oxy] benzyl] benzimidazole

Hergestellt analog Beispiel 57g aus 2-n-Propyl-4-methyl- 1-[4-[(α-(N-triphenylmethyl)tetrazol-5-yl)benzyloxy]benzyl] benzimidazol und methanolischer Salzsäure. Prepared analogously to Example 57g of 2-n-propyl-4-methyl-1- [4 - [(α- (N-triphenylmethyl) tetrazol-5-yl) benzyloxy] benzyl] benzimidazole and methanolic hydrochloric acid.
Ausbeute: 63% der Theorie, Yield: 63% of theory,
Schmelzpunkt: amorph Melting point: Amorphous
C₂₆H₂₆N₆O (438,54) C₂₆H₂₆N₆O (438.54)
Ber.: C 71,21 H 5,98 N 19,17 Calc .: C 71.21 H 5.98 N 19.17
Gef.: C 70,99 H 5,98 N 18,96 Found .: C 70.99 H 5.98 N 18.96

Beispiel 59 example 59 2-n-Propyl-4-methyl-6-(1-methyl-benzimidazol-2-yl)-1-[4-[α- (1H-tetrazol-5-yl)benzyloxy]benzyl]benzimidazol 2-n-propyl-4-methyl-6- (1-methyl-benzimidazol-2-yl) -1- [4- [α- (1H-tetrazol-5-yl) benzyloxy] benzyl] benzimidazole a) 2-n-Propyl-4-methyl-6-(1-methyl-benzimidazol-2-yl)-1- [4-[(α-(N-triphenylmethyl)tetrazol-5-yl)benzyloxy]ben zyl]benzimidazol a) 2-n-propyl-4-methyl-6- (1-methyl-benzimidazol-2-yl) -1- [4 - [(α- (N-triphenylmethyl) tetrazol-5-yl) benzyloxy] ben zyl ] benzimidazole

Hergestellt analog Beispiel 57f aus 2-n-Propyl-4-methyl-6- (1-methyl-benzimidazol-2-yl)-1-[(4-hydroxy)benzyl]benzimidazol (Synthese analog Beispiel 58d und 58e) und N-Triphenylmethyl- 5-(α-brom)benzyl-tetrazol. Prepared analogously to Example 57f from 2-n-propyl-4-methyl-6- (1-methyl-benzimidazol-2-yl) -1 - [(4-hydroxy) benzyl] benzimidazole (Synthesis analogously to Example 58d and 58e) and N -Triphenylmethyl- 5- (α-bromo) benzyl-tetrazole.
Ausbeute: 94% der Theorie, Yield: 94% of theory,
R f -Wert: 0,70 (Kieselgel; Laufmittel: Methylenchlorid/ Methanol=9 : 1) R f value: 0.70 (silica gel; eluent: methylene chloride / methanol = 9: 1)

b) 2-n-Propyl-4-methyl-6-(1-methyl-benzimidazol-2-yl)-1- [4-[α-(1H-tetrazol-5-yl)benzyloxy]benzyl]benzimidazol b) 2-n-propyl-4-methyl-6- (1-methyl-benzimidazol-2-yl) -1- [4- [α- (1H-tetrazol-5-yl) benzyloxy] benzyl] benzimidazole

Hergestellt analog Beispiel 57g aus 2-n-Propyl-4-methyl- 6-(1-methyl-benzimidazol-2-yl)-1-[4-[(α-(N-triphenylmethyl)- tetrazol-5-yl)benzyloxy]benzyl]benzimidazol und methanolischer Salzsäure. Prepared analogously to Example 57g of 2-n-propyl-4-methyl-6- (1-methyl-benzimidazol-2-yl) -1- [4 - [(α- (N-triphenylmethyl) - tetrazol-5-yl) benzyloxy] benzyl] benzimidazole and methanolic hydrochloric acid.
Ausbeute: 62% der Theorie, Yield: 62% of theory,
Schmelzpunkt: 165-166°C Melting point: 165-166 ° C
C₃₄H₃₂N₈O (568,69) C₃₄H₃₂N₈O (568.69)
Ber.: C 71,81 H 5,67 N 19,71 Calc .: C 71.81 H 5.67 N 19.71
Gef.: C 71,68 H 5,60 N 19,55 Found .: C 71.68 H 5.60 N 19.55

Beispiel 60 example 60 2-n-Propyl-5-n-butyrylamino-3-[4-[(1-(1H-tetrazol-5-yl)-3-me thyl)butyloxy]benzyl]imidazo[4,5-b]pyridin 2-n-propyl-5-n-butyrylamino-3- [4 - [(1- (1H-tetrazol-5-yl) -3-me thyl) butyloxy] benzyl] imidazo [4,5-b] pyridine a) 2-n-Propyl-5-n-butyrylamino-3-[4-[(1-cyano-3-methyl)butyl oxy]benzyl]imidazo[4,5-b]pyridin a) 2-n-propyl-5-n-butyrylamino-3- [4 - [(1-cyano-3-methyl) butyl oxy] benzyl] imidazo [4,5-b] pyridine

Hergestellt analog Beispiel 57f aus 2-n-Propyl-5-n-butyryl amino-3-[(4-hydroxy)benzyl]imidazo[4,5-b]pyridin und 2-Brom- 4-methyl-valeronitril. Prepared analogously to Example 57f from 2-n-propyl-5-n-butyryl amino-3 - [(4-hydroxy) benzyl] imidazo [4,5-b] pyridine and 2-bromo-4-methyl-valeronitrile.
Ausbeute: 85% der Theorie, Yield: 85% of theory,
R f -Wert: 0,40 (Kieselgel, Laufmittel: Essigester/Petrol ether=1 : 1) R f value: 0.40 (silica gel, eluent: Essigester / petroleum ether = 1: 1)

b) 2-n-Propyl-5-n-butyrylamino-3-[4-[(1-(1H-tetrazol-5-yl)- 3-methyl)butyloxy]benzyl]imidazo[4,5-b]pyridin b) 2-n-propyl-5-n-butyrylamino-3- [4 - [(1- (1H-tetrazol-5-yl) - 3-methyl) butyloxy] benzyl] imidazo [4,5-b] pyridine

Eine Mischung aus 800 mg (1,78 mMol) 2-n-Propyl-5-n-butyryl amino-3-[4-[(1-cyano-3-methyl)butyloxy)benzyl]imidazo[4,5-b]pyridin,- 2,2 g (3,3 mMol) Natriumazid und 1,8 g (3,3 mMol) Ammoniumchlorid in 8 ml Dimethylformamid wird 5 Stunden unter Rühren bei 130°C gerührt. A mixture of 800 mg (1.78 mmol) of 2-n-propyl-5-n-butyryl amino-3- [4 - [(1-cyano-3-methyl) butyloxy) benzyl] imidazo [4,5-b ] pyridine - 2,2 g (3.3 mmol) of sodium azide and 1.8 g (3.3 mmol) of ammonium chloride in 8 ml of dimethylformamide is heated with stirring at 130 ° C for 5 hours. Anschließend wird in Eiswasser gerührt, das ausgefallene Produkt abgesaugt, mit Wasser gewaschen, getrocknet und über eine Kieselgelsäule (Methylen chlorid/Ethanol=19 : 1) gereinigt. dried over a silica gel column (methylene chloride / ethanol = 19: 1) is then stirred into ice water, filtered off with suction the precipitated product is washed with water, purified. Die die gewünschte Substanz enthaltenden Fraktionen werden eingeengt, der erhaltene Rückstand mit Ether verrieben, abgesaugt und getrocknet. The fractions containing the desired substance are concentrated, the resulting residue triturated with ether, suction filtered and dried. Beim Wiederholen des vorstehend beschriebenen Reinigungsschrittes erhält man 370 mg (42% der Theorie) vom Schmelzpunkt 175-177°C. When repeating the cleaning step described above, 370 mg (42% of theory) of melting point 175-177 ° C.
C₂₆H₃₄N₈O₂ (490,61) C₂₆H₃₄N₈O₂ (490.61)
Ber.: C 63,65 H 6,99 N 22,84 Calc .: C 63.65 H 6.99 N 22.84
Gef.: C 63,61 H 7,03 N 22,83 Found .: C 63.61 H 7.03 N 22.83

Beispiel 61 example 61 2-n-Butyl-4-hydroxymethyl-5-chlor-1-[4-[(1H-tetrazol- 5-yl)propyloxy]benzyl]benzimidazol-sesquihydrochlorid 2-n-Butyl-4-hydroxymethyl-5-chloro-1- [4 - [(1H-tetrazol-5-yl) propyloxy] benzyl] benzimidazole sesquihydrochloride

Hergestellt analog Beispiel 60b aus 2-n-Butyl-4-hydroxyme thyl-5-chlor-1-[4-(1-cyano-propyloxy)benzyl]imidazol und Natriumazid/Ammoniumchlorid in Dimethylformamid. Prepared analogously to Example 60b from 2-n-Butyl-4-hydroxyme thyl-5-chloro-1- [4- (1-cyano-propyloxy) benzyl] imidazole and sodium azide / ammonium chloride in dimethylformamide.
Ausbeute: 78% der Theorie, Yield: 78% of theory,
Öl, C₁₉H₂₅ClN₆O₂ × 1,5 HCl (459,59) Oil, C₁₉H₂₅ClN₆O₂ × 1.5 HCl (459.59)
Ber.: C 49,65 H 5,81 N 18,28 Calc .: C 49.65 H 5.81 N 18.28
Gef.: C 49,41 H 6,03 N 18,52 Found .: C 49.41 H 6.03 N 18.52

Beispiel 62 example 62 2-n-Butyl-5-hydroxymethyl-4-chlor-1-[4-[(1-(1H-tetrazol- 5-yl)propyloxy]benzyl]benzimidazol-sesquihydrochlorid 2-n-butyl-5-hydroxymethyl-4-chloro-1- [4 - [(1- (1H-tetrazol-5-yl) propyloxy] benzyl] benzimidazole sesquihydrochloride

Hergestellt analog Beispiel 60b aus 2-n-Butyl-5-hydroxyme thyl-4-chlor-1-[4-(1-cyano-propyloxy)benzyl]imidazol und Natriumazid/Ammoniumchlorid in Dimethylformamid. Prepared analogously to Example 60b from 2-n-butyl-5-hydroxyme thyl-4-chloro-1- [4- (1-cyano-propyloxy) benzyl] imidazole and sodium azide / ammonium chloride in dimethylformamide.
Ausbeute: 70% der Theorie, Yield: 70% of theory,
Öl, C₁₉H₂₅ClN₆O₂ × 1,5 HCl (459,59) Oil, C₁₉H₂₅ClN₆O₂ × 1.5 HCl (459.59)
Ber.: C 49,65 H 5,81 N 18,28 Calc .: C 49.65 H 5.81 N 18.28
Gef.: C 49,86 H 5,76 N 18,26 Found .: C 49.86 H 5.76 N 18.26

Beispiel 63 example 63 2-n-Butyl-1-[4-[(α-carboxy)benzylamino]benzyl]benzimidazol- semihydrat 2-n-Butyl-1- [4 - [(α-carboxy) benzylamino] benzyl] benzimidazole semihydrate a) 2-n-Butyl-1-[4-[(α-ethoxycarbonyl)benzylamino]benzyl] benzimidazol a) 2-n-Butyl-1- [4 - [(α-ethoxycarbonyl) benzylamino] benzyl] benzimidazole

1,0 g (3,6 mMol) 2-n-Butyl-1-[(4-amino)benzyl]benzimidazol, 0,87 g (3,6 mMol) 2-Brom-phenylessigsäureethylester und 0,5 g Natriumacetat-trihydrat werden in 20 ml Ethanol gelöst und 18 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. 1.0 g (3.6 mmol) of 2-n-butyl-1 - [(4-amino) benzyl] benzimidazole, 0.87 g (3.6 mmol) of 2-bromo-phenylacetic acid ethyl ester and 0.5 g sodium acetate trihydrate are dissolved in 20 ml of ethanol and stirred for 18 hours at room temperature. Anschließend wird das Reaktionsgemisch noch 4 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Then the reaction mixture is heated under reflux for a further 4 hours. Das Solvens wird eingedampft, der Rückstand wird mit Wasser versetzt, mit verdünnter Ammoniaklösung alkalisch gestellt und mit Essigester extrahiert. The solvent is evaporated, the residue is treated with water, made alkaline with dilute ammonia solution and extracted with Essigester. Die vereinigten organischen Phasen werden mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft. The combined organic phases are washed with water, dried over magnesium sulfate and evaporated. Der Rückstand wird über eine Kieselgelsäule (Korngröße: 0,063-0,02 mm) gereinigt, wobei als Elutionsmittel Petrolether mit 10-15% Essigester verwendet wird. The residue is chromatographed on a silica gel column (particle size: 0.063 to 0.02 mm) cleaned, using as eluent petroleum ether with 10-15% Essigester. Die einheitlichen Fraktionen werden vereinigt und eingedampft. The uniform fractions are combined and evaporated.
Ausbeute: 1,0 g (63% der Theorie), Yield: 1.0 g (63% of theory),
R f -Wert: 0,53 (Kieselgel; Laufmittel: Petrolether/Essig ester=3 : 1) R f value: 0.53 (silica gel; eluent: petroleum ether / ethyl acetate = 3: 1)

b) 2-n-Butyl-1-[4-[(α-carboxy)benzylamino]benzyl]benzimida zol-semihydrat b) 2-n-Butyl-1- [4 - [(α-carboxy) benzylamino] benzyl] benzimida zol-semihydrate

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-1-[4-[(α-eth oxycarbonyl)benzylamino]benzyl]benzimidazol und 1 N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-Butyl-1- [4 - [(α-eth oxycarbonyl) benzylamino] benzyl] benzimidazole and 1 N sodium hydroxide in ethanol.
Ausbeute: 99% der Theorie, Yield: 99% of theory,
C₂₆H₂₇N₃O₂ × 0,5 H₂O (422,54) C₂₆H₂₇N₃O₂ x 0.5 H₂O (422.54)
Ber.: C 73,91 H 6,68 N 9,95 Calc .: C 73.91 H 6.68 N 9.95
Gef.: C 74,05 H 6,55 N 9,91 Found .: C 74.05 H 6.55 N 9.91

Beispiel 64 example 64 2-n-Butyl-1-[4-[(α-carboxy)-N-acetyl-benzylamino]benzyl] benzimidazol 2-n-Butyl-1- [4 - [(α-carboxy) -N-acetyl-benzylamino] benzyl] benzimidazole a) 2-n-Butyl-1-[4-[(α-ethoxycarbonyl)-N-acetyl-benzyl amino]benzyl]benzimidazol a) 2-n-Butyl-1- [4 - [(α-ethoxycarbonyl) -N-acetyl-benzyl amino] benzyl] benzimidazole

0,5 g (1,1 mMol) 2-n-Butyl-1-[4-[(α-ethoxycarbonyl)benzyl amino]benzyl]benzimidazol werden in 5 ml Acetanhydrid gelöst und 3 Stunden bei 120°C gerührt. 0.5 g (1.1 mmol) of 2-n-Butyl-1- [4 - [(α-ethoxycarbonyl) benzyl amino] benzyl] benzimidazole are dissolved in 5 ml of acetic anhydride and stirred for 3 hours at 120 ° C. Das Solvens wird abgezogen, der Rückstand wird über eine Kieselgelsäule (Korngröße: 0,063-0,02 mm) gereinigt, wobei als Elutionsmittel Essigester verwendet wird. being used as the eluent Essigester purified: The solvent is evaporated, the residue is chromatographed on a silica gel column (0.063 to 0.02 mm particle size). Die einheitlichen Fraktionen werden vereinigt und eingedampft. The uniform fractions are combined and evaporated.
Ausbeute: 0,35 g (64% der Theorie), Yield: 0.35 g (64% of theory),
R f -Wert: 0,50 (Kieselgel; Laufmittel: Methylenchlorid/ Ethanol=95 : 5) R f value: 0.50 (silica gel; eluent: methylene chloride / ethanol = 95: 5)

b) 2-n-Butyl-1-[4-[(α-carboxy)-N-acetyl-benzylamino]ben zyl]benzimidazol b) 2-n-Butyl-1- [4 - [(α-carboxy) -N-acetyl-benzylamino] ben zyl] benzimidazole

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-1-[4-[(α-eth oxycarbonyl)-N-acetyl-benzylamino]benzyl]benzimidazol und 1 N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-Butyl-1- [4 - [(α-eth oxycarbonyl) -N-acetyl-benzylamino] benzyl] benzimidazole and 1 N sodium hydroxide in ethanol.
Ausbeute: 74% der Theorie, Yield: 74% of theory,
Schmelzpunkt: 212-214°C Melting point: 212-214 ° C
C₂₈H₂₉N₃O₃ (455,56) C₂₈H₂₉N₃O₃ (455.56)
Ber.: C 73,82 H 6,42 N 9,12 Calc .: C 73.82 H 6.42 N 9.12
Gef.: C 73,50 H 6,58 N 9,28 Found .: C 73.50 H 6.58 N 9.28

Beispiel 65 example 65 2-n-Butyl-1-[4-[(2-carboxy-3-phenyl)propyl]benzyl]benzimidazol 2-n-Butyl-1- [4 - [(2-carboxy-3-phenyl) propyl] benzyl] benzimidazole a) 2-n-Butyl-1-[(4-hydroxymethyl)benzyl]benzimidazol a) 2-n-butyl-1 - benzimidazole [(4-hydroxymethyl) benzyl]

1,2 g (30 mMol) Lithiumaluminiumhydrid werden in 200 ml absolutem Tetrahydrofuran suspendiert. 1.2 g (30 mmol) of lithium aluminum absolute tetrahydrofuran are suspended in 200 ml. Bei Raumtemperatur wird eine Lösung von 10,6 g (30 mMol) 2-n-Butyl-1-[(4-ethoxycar bonyl)benzyl]benzimidazol in 100 ml absolutem Tetrahydrofuran zugetropft. At room temperature, a solution of 10.6 g (30 mmol) is 2-n-butyl-1 - added dropwise [(4-ethoxycar bonyl) benzyl] benzimidazole in 100 ml of absolute tetrahydrofuran. Die Mischung wird 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und anschließend unter Kühlung mit wäßriger Natronlauge langsam hydrolysiert. The mixture is stirred for 2 hours at room temperature and then hydrolyzed slowly under cooling with aqueous sodium hydroxide solution. Die kristallisierten Salze werden abgesaugt, und das Filtrat wird eingeengt. The crystallized salts are filtered off with suction and the filtrate is concentrated. Der Rückstand wird mit Wasser versetzt und mit Essigester extrahiert. The residue is treated with water and extracted with Essigester. Die vereinigten organischen Phasen werden mit Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft. The combined organic phases are washed, dried, and evaporated with water. Der Rückstand wird über eine Kieselgelsäule (Korngröße: 0,063-0,02 mm) gereinigt, wobei als Elutionsmittel Methylenchlorid/Methanol (30 : 1) verwendet wird. The residue is chromatographed on a silica gel column (particle size: 0.063 to 0.02 mm) to give as the eluent methylene chloride / methanol (30: 1) is used. Die einheitlichen Fraktionen werden vereinigt und eingedampft. The uniform fractions are combined and evaporated.
Ausbeute: 6,5 g (74% der Theorie), Yield: 6.5 g (74% of theory),
R f -Wert: 0,60 (Kieselgel; Laufmittel: Methylenchlorid/ Methanol=19 : 1) R f value: 0.60 (silica gel; eluent: methylene chloride / methanol = 19: 1)

b) 2-n-Butyl-1-[(4-chlormethyl)benzyl]benzimidazol b) 2-n-butyl-1 - benzimidazole [(4-chloromethyl) benzyl]

6,2 g (21 mMol) 2-n-Butyl-1-[(4-hydroxymethyl)benzyl]benzimidazol werden in 10 ml Thionylchlorid gelöst und 10 Minuten unter Rückfluß gekocht. 6.2 g (21 mmol) of 2-n-butyl-1 - [(4-hydroxymethyl) benzyl] are dissolved in 10 ml of thionyl chloride and 10 minutes refluxed benzimidazole. Anschließend wird überschüssiges Thionylchlorid abdestilliert und der Rückstand mit Eiswasser versetzt. Excess thionyl chloride is distilled off and the residue is mixed with ice water. Nach der Neutralisation mit gesättigter Natriumhydrogencarbonatlösung wird mit Essigester extrahiert. After neutralization with saturated sodium bicarbonate solution is extracted with Essigester. Die vereinigten organischen Phasen werden mit Wasser gewaschen, getrocknet und eingeengt. The combined organic phases are washed, dried and concentrated with water.
Ausbeute: 6,0 g (91% der Theorie), Yield: 6.0 g (91% of theory),
R f -Wert: 0,65 (Kieselgel; Laufmittel: Methylenchlorid/ Methanol=19 : 1) R f value: 0.65 (silica gel; eluent: methylene chloride / methanol = 19: 1)

c) 2-n-Butyl-1-[4-[(2,2-bis-ethoxycarbonyl-3-phenyl)propyl] benzyl]benzimidazol c) 2-n-Butyl-1- [4 - [(2,2-bis-ethoxycarbonyl-3-phenyl) propyl] benzyl] benzimidazole

2,4 g (9,6 mMol) Benzylmalonsäurediethylester werden in 25 ml Dimethylsulfoxid gelöst, mit 1,1 g (9,6 mMol) Kalium-tert.-butylat versetzt und 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. 2.4 g (9.6 mmol) benzylmalonate are dissolved in 25 ml of dimethyl sulfoxide, 1.1 g (9.6 mmol) of potassium tert-butoxide and stirred at room temperature for 30 minutes. Danach wird eine Lösung von 3,0 g (9,6 mMol) 2-n-Butyl-1-[(4- chlormethyl)benzyl]benzimidazol in 25 ml Dimethylsulfoxid zugetropft. Thereafter, a solution of 3.0 g (9.6 mmol) is 2-n-butyl-1 - added dropwise [4- (chloromethyl) benzyl] benzimidazole in 25 ml of dimethyl sulfoxide. Nach einer Stunde bei Raumtemperatur wird noch 15 Minuten auf 100°C erhitzt. After one hour at room temperature for 15 minutes will be heated to 100 ° C. Das Reaktionsgemisch wird mit Eiswasser versetzt. The reaction mixture is mixed with ice water. Das auskristallisierte Produkt wird abgesaugt und mit Essigester extrahiert. The crystallized product is filtered off and extracted with Essigester. Die vereinigten organischen Phasen werden mit Wasser gewaschen, getrocknet und eingeengt. The combined organic phases are washed, dried and concentrated with water.
Ausbeute: 4,2 g (83% der Theorie), Yield: 4.2 g (83% of theory),
R f -Wert: 0,15 (Kieselgel; Laufmittel: Methylenchlorid/ Methanol=30 : 1) R f value: 0.15 (silica gel; eluent: methylene chloride / methanol = 30: 1)

d) 2-n-Butyl-1-[4-[(2-carboxy-3-phenyl)propyl]benzyl]benzimidazol d) 2-n-Butyl-1- [4 - [(2-carboxy-3-phenyl) propyl] benzyl] benzimidazole

0,44 g (0,8 mMol) 2-n-Butyl-1-[4-[(2,2-bis-ethoxycarbonyl- 3-phenyl)propyl]benzyl]benzimidazol und 0,12 g Natriumhydroxid werden in 30 ml Wasser aufgenommen und 8 Stunden unter Rückfluß gekocht. 0.44 g (0.8 mmol) of 2-n-Butyl-1- [4 - [(2,2-bis-ethoxycarbonyl-3-phenyl) propyl] benzyl] benzimidazole and 0.12 g of sodium hydroxide in 30 ml water was added and refluxed for 8 hours. Danach wird mit Eisessig angesäuert. After that is acidified with glacial acetic acid. Das auskristallisierte Produkt wird abgesaugt und über eine Kieselgelsäure (Korngröße: 0,063-0,02 mm) gereinigt, wobei als Elutionsmittel Methylenchlorid/Methanol (19 : 1) verwendet wird. (1: 19) is used: The crystallized product is filtered off with suction and through a silica gel column (particle size from 0.063 to 0.02 mm) eluting with methylene chloride / methanol. Die einheitlichen Fraktionen werden vereinigt, eingedampft, mit Ether verrieben, abgesaugt und getrocknet. The uniform fractions are combined, evaporated, triturated with ether, suction filtered and dried.
Ausbeute: 0,1 g (39% der Theorie), Yield: 0.1 g (39% of theory),
Schmelzpunkt: 139-140°C Melting point: 139-140 ° C
C₂₈H₃₀N₂O₂ (426,56) C₂₈H₃₀N₂O₂ (426.56)
Ber.: C 78,84 H 7,09 N 6,57 Calc .: C 78.84 H 7.09 N 6.57
Gef.: C 78,72 H 6,96 N 6,56 Found .: C 78.72 H 6.96 N 6.56

Beispiel 66 example 66 2-n-Butyl-1-[4-[(2-carboxy-2-phenyl)ethyl]benzyl]benzimidazol 2-n-Butyl-1- [4 - [(2-carboxy-2-phenyl) ethyl] benzyl] benzimidazole a) 2-n-Butyl-1-[4-(2,2-bis-ethoxycarbonyl-2-phenyl)ethyl)benzyl]benzimi-dazol a) 2-n-Butyl-1- [4- (2,2-bis-ethoxycarbonyl-2-phenyl) ethyl) benzyl] benzimi-dazol

Hergestellt analog Beispiel 65c aus 2-n-Butyl-1-[(4-chlormethyl)benzyl]benzimidazol und Phenylmalonsäurediethylester/Kalium-tert.butylat. Prepared analogously to Example 65c from 2-n-butyl-1 - [(4-chloromethyl) benzyl] benzimidazole and phenylmalonate / potassium tert-butoxide.
Ausbeute: 82% der Theorie, Yield: 82% of theory,
R f -Wert: 0,20 (Kieselgel; Laufmittel: Methylenchlorid/Methanol=40 : 1) R f value: 0.20 (silica gel; eluent: methylene chloride / methanol = 40: 1)

b) 2-n-Butyl-1-[4-[(2-carboxy-2-phenyl)ethyl]benzyl]benzimidazol b) 2-n-Butyl-1- [4 - [(2-carboxy-2-phenyl) ethyl] benzyl] benzimidazole

Hergestellt analog Beispiel 65d aus 2-n-Butyl-1-[4-[2,2- bis-ethoxycarbonyl-2-phenyl)ethyl]benzyl]benzimidazol und wäßriger Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 65d from 2-n-Butyl-1- [4- [2,2-bis-ethoxycarbonyl-2-phenyl) ethyl] benzyl] benzimidazole and aqueous sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 37% der Theorie, Yield: 37% of theory,
Schmelzpunkt: 171-172°C Melting point: 171-172 ° C
C₂₇H₂₈N₂O₂ (412,54) C₂₇H₂₈N₂O₂ (412.54)
Ber.: C 78,44 H 6,66 N 6,88 Calc .: C 78.44 H 6.66 N 6.88
Gef.: C 78,61 H 6,84 N 6,79 Found .: C 78.61 H 6.84 N 6.79

Beispiel 67 example 67 2-n-Propyl-5-(N-ethyl-cyclohexylcarbonylamino)-3-[4-[(α- carboxy)benzyloxy]benzyl]imidazo[4,5-b]pyridin 2-n-propyl-5- (N-ethyl-cyclohexylcarbonylamino) -3- [4 - [(α- carboxy) benzyloxy] benzyl] imidazo [4,5-b] pyridine

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Propyl-5-(N-ethylcyclohexylcarbonylamino)- 3-[4-(α-ethoxycarbonyl)benzyloxy]benzyl]imidazo[4,5-b]pyridin und 1N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-propyl-5- (N-ethylcyclohexylcarbonylamino) - 3- [4- (α-ethoxycarbonyl) benzyloxy] benzyl] imidazo [4,5-b] pyridine and 1N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 87% der Theorie, Yield: 87% of theory,
Schmelzpunkt: 113-115°C Melting point: 113-115 ° C
C₃₃H₃₈N₄O₄ (554,70) C₃₃H₃₈N₄O₄ (554.70)
Ber.: C 71,46 H 6,91 N 10,10 Calc .: C 71.46 H 6.91 N 10.10
Gef.: C 71,60 H 6,99 N 10,00 Found .: C 71.60 H 6.99 N 10.00

Beispiel 68 example 68 2-n-Propyl-5-(N-cyclohexylaminocarbonyl-ethylamino)-3-[4- [(α-carboxy)benzyloxy]benzyl-imidazo[4,5-b]pyridin 2-n-propyl-5- (N-cyclohexylaminocarbonyl-ethylamino) -3- [4- [(α-carboxy) benzyloxy] benzyl-imidazo [4,5-b] pyridine

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Propyl-5-(N-cyclohexylaminocarbonyl- ethylamino)-3-[4-(α-ethoxycarbonyl)- benzyloxy]benzyl]benzimidazol und 1N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-propyl-5- (N-cyclohexylaminocarbonyl- ethylamino) -3- [4- (α-ethoxycarbonyl) - benzyloxy] benzyl] benzimidazole and 1 N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 20% der Theorie, Yield: 20% of theory,
Schmelzpunkt: 183°C Melting point: 183 ° C
C₃₃H₃₉N₅O₄ (569,72) C₃₃H₃₉N₅O₄ (569.72)
Ber.: C 69,57 H 6,90 N 12,29 Calc .: C 69.57 H 6.90 N 12.29
Gef.: C 69,80 H 6,69 N 11,97 Found .: C 69.80 H 6.69 N 11.97

Beispiel 69 example 69 2-n-Butyl-4-methyl-7-[α-(1H-tetrazol-5-yl)benzyloxy-1-[4- [α-(1H-tetrazol-5-yl)benzyloxy]benzyl]benzimidazol 2-n-Butyl-4-methyl-7- [α- (1H-tetrazol-5-yl) benzyloxy-1- [4- [α- (1H-tetrazol-5-yl) benzyloxy] benzyl] benzimidazole

Hergestellt analog Beispiel 57g aus 2-n-Butyl-4-methyl-7- [α-(1-triphenylmethyl-tetrazol-5-yl)benzyloxy]-1-[4-[α-(1- triphenylmethyl)tetrazol-5-yl)benzyloxy]benzyl]benzimidazol und 4N Salzsäure. Prepared analogously to Example 57g of 2-n-Butyl-4-methyl-7- [α- (1-triphenylmethyl-tetrazol-5-yl) benzyloxy] -1- [4- [α- (1-triphenylmethyl) tetrazol-5 -yl) benzyloxy] benzyl] benzimidazole and 4N hydrochloric acid.
Ausbeute: 52% der Theorie, Yield: 52% of theory,
Schmelzpunkt: ab 166°C (Zers.) Melting point: from 166 ° C (dec.)
C₃₅H₃₄N₁₀O₂ (626,72) C₃₅H₃₄N₁₀O₂ (626.72)
Ber.: C 67,68 H 5,46 N 22,35 Calc .: C 67.68 H 5.46 N 22.35
Gef.: C 67,70 H 5,52 N 22,66 Found .: C 67.70 H 5.52 N 22.66

Beispiel 70 example 70 2-n-Butyl-5-methyl-6-(3-benzyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)pyrimidinon- 1-yl)-3-[4-[α-(1H-tetrazol-5-yl)benzyloxy]benzyl]imidazo[4,5-b]pyridin 2-n-butyl-5-methyl-6- (3-benzyl-3,4,5,6-tetrahydro-2 (1H) pyrimidinone 1-yl) -3- [4- [α- (1H-tetrazol -5-yl) benzyloxy] benzyl] imidazo [4,5-b] pyridine

Hergestellt analog Beispiel 57 aus 2-n-Butyl-5-methyl-6- (3-benzyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)pyrimidinon-1-yl)-3-[4-[α- (1-triphenylmethyl)tetrazol-5-yl)benzyloxy]benzyl]imidazo- [4,5-b]pyridin und 4N Salzsäure. Prepared analogously to Example 57 from 2-n-butyl-5-methyl-6- (3-benzyl-3,4,5,6-tetrahydro-2 (1H) -pyrimidinone-1-yl) -3- [4- [α - (1-triphenylmethyl) tetrazol-5-yl) benzyloxy] benzyl] imidazo [4,5-b] pyridine and 4N hydrochloric acid.
Ausbeute: 75% der Theorie, Yield: 75% of theory,
Schmelzpunkt: 185-187°C Melting point: 185-187 ° C
C₃₇H₃₉N₉O₂ (661,79) C₃₇H₃₉N₉O₂ (661.79)
Ber.: C 69,24 H 6,12 N 19,64 Calc .: C 69.24 H 6.12 N 19.64
Gef.: C 68,97 H 6,17 N 19,91 Found .: C 68.97 H 6.17 N 19.91

Beispiel 71 example 71 2-n-Butyl-5-dimethylaminocarbonylamino-1-[4-[α-(1H-tetrazol- 5-yl)benzyloxy]benzyl]benzimidazol 2-n-butyl-5-dimethylaminocarbonylamino-1- [4- [α- (1H-tetrazol-5-yl) benzyloxy] benzyl] benzimidazole

Hergestellt analog Beispiel 57g aus 2-n-Butyl-5-dimethylaminocarbonylamino- 1-[4-[α-(1-triphenylmethyl)tetrazol- 5-yl)benzyloxy]benzyl]benzimidazol und 4N Salzsäure. Prepared analogously to Example 57g of 2-n-butyl-5-dimethylaminocarbonylamino 1- [4- [α- (1-triphenylmethyl) tetrazol-5-yl) benzyloxy] benzyl] benzimidazole and 4N hydrochloric acid.
Ausbeute: 66% der Theorie, Yield: 66% of theory,
Schmelzpunkt: 207-209°C Melting point: 207-209 ° C
C₂₉H₃₂N₈O₂ (524,68) C₂₉H₃₂N₈O₂ (524.68)
Ber.: C 64,19 H 6,31 N 20,65 Calc .: C 64.19 H 6.31 N 20.65
Gef.: C 63,95 H 6,33 N 20,44 Found .: C 63.95 H 6.33 N 20.44

Beispiel 72 example 72 2-Ethyl-5,7-dimethyl-3-[4-[α-(1H-tetrazol-5-yl)benzyloxy]- benzyl]imidazo[4,5-b]pyridin-semihydrat 2-ethyl-5,7-dimethyl-3- [4- [α- (1H-tetrazol-5-yl) benzyloxy] - benzyl] imidazo [4,5-b] pyridin-semihydrate

Hergestellt analog Beispiel 57g aus 2-Ethyl-5,7-dimethyl- 3-[4-[α-(1-triphenylmethyl)tetrazol-5-yl)benzyloxy]benzyl]- imidazo[4,5-b]pyridin-semihydrat und 4N Salzsäure. Prepared analogously to Example 57g of 2-ethyl-5,7-dimethyl-3- [4- [α- (1-triphenylmethyl) tetrazol-5-yl) benzyloxy] benzyl] - imidazo [4,5-b] pyridin-semihydrate and 4N hydrochloric acid.
Ausbeute: 83% der Theorie, Yield: 83% of theory,
Schmelzpunkt: 104-105°C Melting point: 104-105 ° C
C₂₅H₂₅N₇O×0,5 H₂O (448,53) C₂₅H₂₅N₇O x 0.5 H₂O (448.53)
Ber.: C 66,95 H 5,89 N 21,83 Calc .: C 66.95 H 5.89 N 21.83
Gef.: C 67,05 H 5,94 N 22,36 Found .: C 67.05 H 5.94 N 22.36

Beispiel 73 example 73 2-n-Propyl-4-methyl-1-[4-[α-(O-ethyl-phosphono)benzylamino]- benzyl]benzimidazol-hydrat 2-n-propyl-4-methyl-1- [4- [α- (O-ethyl-phosphono) benzylamino] - benzyl] benzimidazole-hydrate a) 2-n-Propyl-4-methyl-1-[4-[α-(O,O-diethyl-phosphono)- benzylamino]benzyl]benzimidazol a) 2-n-propyl-4-methyl-1- [4- [α- (O, O-diethyl-phosphono) - benzylamino] benzyl] benzimidazole

6,5 g (23,3 mMol) 2-n-Propyl-4-methyl-1-[(4-amino)benzyl]- benzimidazol werden in 4,2 g (40 mMol) Benzaldehyd eingerührt. 6.5 g (23.3 mmol) of 2-n-propyl-4-methyl-1 - [(4-amino) benzyl] - benzimidazole (40 mmol) of benzaldehyde are stirred into 4.2 g. Die Mischung wird 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. The mixture is stirred for 2 hours at room temperature. Anschließend werden 10,72 g (77,6 mMol) Diethylphosphit zugegeben, und die Mischung wird 45 Minuten auf 100°C erhitzt. Subsequently, 10.72 g (77.6 mmol) of diethyl phosphite are added, and the mixture is heated to 100 ° C for 45 minutes. Der nach Abkühlung auf Raumtemperatur gebildete Niederschlag wird mit 250 ml Ether verrieben, abgesaugt und an der Luft getrocknet. The precipitate formed after cooling to room temperature, triturated with 250 ml of ether, suction filtered and dried in air. Anschließend wird aus 150 ml Petrolether/Isopropanol (2 : 1) umkristallisiert. recrystallised from 150 ml is then petroleum ether / isopropanol (2: 1).
Ausbeute: 8,7 g (74% der Theorie), Yield: 8.7 g (74% of theory),
Schmelzpunkt: 110-115°C Melting point: 110-115 ° C

b) 2-n-Propyl-4-methyl-1-[4-[α-(O-ethyl-phosphono)benzyl- aminobenzyl]benzimidazol-hydrat b) 2-n-propyl-4-methyl-1- [4- [α- (O-ethyl-phosphono) benzyl aminobenzyl] benzimidazole-hydrate

0,5 g (1 mMol) 2-n-Propyl-4-methyl-1-[4-[α-(O,O-diethyl- phosphono)benzylamino]benzyl]benzimidazol und 1,0 g pulverisiertes Kaliumhydroxyd werden in 20 ml Methanol gelöst und 9 Stunden unter Rückfluß erhitzt. 0.5 g (1 mmol) of 2-n-propyl-4-methyl-1- [4- [α- (O, O-diethyl-phosphono) benzylamino] benzyl] benzimidazole and 1.0 g of powdered potassium hydroxide in 20 dissolved ml of methanol and heated under reflux for 9 hours. Nach Abkühlung auf Raumtemperatur werden 25 ml Eiswasser zugesetzt. After cooling to room temperature, 25 ml of ice water are added. Der pH-Wert wird durch Zusatz von Eisessig und konz. The pH is concentrated by the addition of glacial acetic acid and. Ammoniaklösung auf 6,5 eingestellt. Ammonia solution adjusted to 6.5. Nach Zusatz von festem Natriumchlorid wird 6 mal mit je 100 ml Essigester extrahiert. After the addition of solid sodium chloride is extracted twice with 100 ml Essigester. 6 Die vereinigten organischen Phasen werden mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. The combined organic phases are washed with saturated brine and dried over magnesium sulfate. Nach Verdampfen des Solvens im Vakuum wird der Rückstand mit Ether verrieben und über Kaliumhydroxid getrocknet. After evaporation of the solvent in vacuo, the residue is triturated with ether and dried over potassium hydroxide.
Ausbeute: 0,35 g (73% der Theorie), Yield: 0.35 g (73% of theory),
Schmelzpunkt: ab 158°C (Zers.) Melting point: from 158 ° C (dec.)
C₂₇H₃₂N₃O₃P×H₂O (495,57) C₂₇H₃₂N₃O₃P × H₂O (495.57)
Ber.: C 65,44 H 6,92 N 8,48 Calc .: C 65.44 H 6.92 N 8.48
Gef.: C 65,66 H 6,52 N 8,49 Found .: C 65.66 H 6.52 N 8.49

Beispiel 74 example 74 2-n-Butyl-1-[4-[α-(O-ethyl-phosphono)benzylamino]benzyl]- benzimidazol 2-n-Butyl-1- [4- [α- (O-ethyl-phosphono) benzylamino] benzyl] - benzimidazole a) 2-n-Butyl-1-[4-[α-(O,O-diethyl-phosphono)benzylamino]- benzyl]benzimidazol a) 2-n-Butyl-1- [4- [α- (O, O-diethyl-phosphono) benzylamino] - benzyl] benzimidazole

Hergestellt analog Beispiel 73a aus 2-n-Butyl-1-[(4-amino) benzyl]benzimidazol, Benzaldehyd und Diethylphosphit. Prepared analogously to Example 73a from 2-n-butyl-1 - [(4-amino) benzyl] benzimidazole, benzaldehyde and diethyl phosphite.
Ausbeute: 51% der Theorie, Yield: 51% of theory,
Schmelzpunkt: 149-153°C Melting point: 149-153 ° C

b) 2-n-Butyl-1-[4-[α-(O-ethyl-phosphono)benzylamino]benzyl]benzimidazol b) 2-n-Butyl-1- [4- [α- (O-ethyl-phosphono) benzylamino] benzyl] benzimidazole

Hergestellt analog Beispiel 73b aus 2-n-Butyl-1-[4-α-(O,O- diethyl-phosphono)benzylamino]benzyl]benzimidazol und methanolischer Kalilauge. Prepared analogously to Example 73b from 2-n-Butyl-1- [4-α- (O, O-diethyl-phosphono) benzylamino] benzyl] benzimidazole and methanolic potassium hydroxide solution.
Ausbeute: 67% der Theorie, Yield: 67% of theory,
Schmelzpunkt: 118-123°C (Zers.) Melting point: 118-123 ° C (dec.)
C₂₇H₃₂N₃O₃P (477,55) C₂₇H₃₂N₃O₃P (477.55)
Ber.: C 67,91 H 6,76 N 8,80 Calc .: C 67.91 H 6.76 N 8.80
Gef.: C 67,74 H 7,02 N 8,64 Found .: C 67.74 H 7.02 N 8.64

Beispiel 75 example 75 2-n-Butyl-1-[4-[(α-carboxy)benzyloxy]benzyl]benzimidazol 2-n-Butyl-1- [4 - [(α-carboxy) benzyloxy] benzyl] benzimidazole a) 2-n-Butyl-1-[4-[(α-ethoxycarbonyl)benzyloxy]benzyl]benzimidazol a) 2-n-Butyl-1- [4 - [(α-ethoxycarbonyl) benzyloxy] benzyl] benzimidazole

Hergestellt analog Beispiel 1a aus 2-n-Butylbenzimidazol und 4-[(α-Ethoxycarbonylbenzyloxy)benzyl]bromid. Prepared analogously to Example 1a from 2-n-butylbenzimidazole and 4 - [(α-Ethoxycarbonylbenzyloxy) benzyl] bromide.
Ausbeute: 22,0% der Theorie, Yield: 22.0% of theory,
Öl, R f -Wert: 0,65 (Kieselgel; Laufmittel: Essigester/Ethanol=9 : 1) Oil, R f value: 0.65 (silica gel; eluent: Essigester / ethanol = 9: 1)
C₂₈H₃₀N₂O₃ (442,60) C₂₈H₃₀N₂O₃ (442.60)
Ber.: C 75,99 H 6,83 N 6,33 Calc .: C 75.99 H 6.83 N 6.33
Gef.: C 75,97 H 6,79 N 5,99 Found .: C 75.97 H 6.79 N 5.99

b) 2-n-Butyl-1-[4-[(α-carboxy)benzyloxy]benzyl]benzimidazol b) 2-n-Butyl-1- [4 - [(α-carboxy) benzyloxy] benzyl] benzimidazole

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-1-[4-[(α-ethoxycarbonyl)benzyloxy] benzyl]benzimidazol und 1N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-Butyl-1- [4 - [(α-ethoxycarbonyl) benzyloxy] benzyl] benzimidazole and 1N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 38,0% der Theorie, Yield: 38.0% of theory,
Schmelzpunkt: 223-225°C Melting point: 223-225 ° C
C₂₆H₂₆N₂O₃ (414,51) C₂₆H₂₆N₂O₃ (414.51)
Ber.: C 75,34 H 6,32 N 6,76 Calc .: C 75.34 H 6.32 N 6.76
Gef.: C 75,03 H 6,34 N 6,73 Found .: C 75.03 H 6.34 N 6.73

Beispiel 76 example 76 2-n-Propyl-7-methyl-3-[4-[(α-carboxy)benzyloxy]benzyl]imidazo[4,5-b]pyridin 2-n-propyl-7-methyl-3- [4 - [(α-carboxy) benzyloxy] benzyl] imidazo [4,5-b] pyridine a) 2-n-Propyl-7-methyl-3-[4-[α-ethoxycarbonyl)benzyloxy]benzyl]imidazo[4,5-b]pyridin a) 2-n-propyl-7-methyl-3- [4- [α-ethoxycarbonyl) benzyloxy] benzyl] imidazo [4,5-b] pyridine

Hergestellt analog Beispiel 1a aus 2-n-Propyl-7-methyl-imidazo[4,5-b]pyridin und 4-[(α-Ethoxycarbonyl)benzyloxy]benzylbromid. Prepared analogously to Example 1a from 2-n-propyl-7-methyl-imidazo [4,5-b] pyridine and 4 - [(α-ethoxycarbonyl) benzyloxy] benzyl bromide.
Ausbeute: 34,0% der Theorie, Yield: 34.0% of theory,
Öl, R f -Wert: 0,40 (Kieselgel; Laufmittel: Methylenchlorid/Ethanol=25 : 1) Oil, R f value: 0.40 (silica gel; eluent: methylene chloride / ethanol = 25: 1)

b) 2-n-Propyl-7-methyl-3-[4-[(α-carboxy)benzyloxy]benzyl]imidazo[4,5-b]pyridin b) 2-n-propyl-7-methyl-3- [4 - [(α-carboxy) benzyloxy] benzyl] imidazo [4,5-b] pyridine

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Propyl-7-methyl-3-[4- [(α-ethoxycarbonyl)benzyloxy]benzyl]imidazo[4,5-b]pyridin und 1N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-propyl-7-methyl-3- [4- [(α-ethoxycarbonyl) benzyloxy] benzyl] imidazo [4,5-b] pyridine and 1N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 66,4% der Theorie, Yield: 66.4% of theory,
Schmelzpunkt: 108°C Melting point: 108 ° C
C₂₅H₂₅N₃O₃ (415,50) C₂₅H₂₅N₃O₃ (415.50)
Ber.: C 72,27 H 6,06 N 10,11 Calc .: C 72.27 H 6.06 N 10.11
Gef.: C 72,25 H 6,03 N 9,87 Found .: C 72.25 H 6.03 N 9.87

Beispiel 77 example 77 5,7-Dimethyl-2-ethyl-3-[4-[(α-carboxy)benzyloxy]benzyl]imidazo[4,5-b]pyridin-semihydrat 5,7-dimethyl-2-ethyl-3- [4 - [(α-carboxy) benzyloxy] benzyl] imidazo [4,5-b] pyridin-semihydrate

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 5,7-Dimethyl-2-ethyl-3- [4-[(α-ethoxycarbonyl)benzyloxy]benzyl]imidazol[4,5-b]pyridin und 1N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 5,7-dimethyl-2-ethyl-3- [4 - [(α-ethoxycarbonyl) benzyloxy] benzyl] imidazo [4,5-b] pyridine and 1N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 89,3% der Theorie., Yield: 89.3% of theory.
Schmelzpunkt: 251-253°C, Melting point: 251-253 ° C,
C₂₅H₂₅N₃O₃×0,5 H₂O (424,50) C₂₅H₂₅N₃O₃ x 0.5 H₂O (424.50)
Ber.: C 70,73 H 6,17 N 9,89 Calc .: C 70.73 H 6.17 N 9.89
Gef.: C 71,00 H 5,97 N 9,79 Found .: C 71.00 H 5.97 N 9.79

Beispiel 78 example 78 2-n-Butyl-1-[4-[(α-carboxy)benzyloxy]-3,5-dichlorbenzyl]- 6-cyclohexylaminocarbonylamino-benzimidazol 2-n-Butyl-1- [4 - [(α-carboxy) benzyloxy] -3,5-dichlorobenzyl] - 6-cyclohexylaminocarbonylamino-benzimidazole

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-1-[4-[(α-ethoxycarbonyl) benzyloxy]-3,5-dichlorbenzyl]-6-cyclohexylamino- carbonylamino-benzimidazol und 1N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-Butyl-1- [4 - [(α-ethoxycarbonyl) benzyloxy] -3,5-dichlorobenzyl] -6-cyclohexylamino carbonylamino-benzimidazole and 1N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 95,6% der Theorie, Yield: 95.6% of theory,
Schmelzpunkt: 251-253°C Melting point: 251-253 ° C
C₃₃H₃₆Cl₂N₄O₄ (623,58) C₃₃H₃₆Cl₂N₄O₄ (623.58)
Ber.: C 63,56 H 5,82 N 8,98 Cl 11,37 Calc .: C 63.56 H 5.82 N 8.98 Cl 11.37
Gef.: C 63,39 H 5,88 N 8,87 Cl 11,85 Found .: C 63.39 H 5.88 N 8.87 Cl 11.85

Beispiel 79 example 79 2-n-Butyl-1-[4-[(α-carboxy)benzyloxy]-3-methoxybenzyl]- 6-dimethylaminocarbonylamino-benzimidazol 2-n-Butyl-1- [4 - [(α-carboxy) benzyloxy] -3-methoxybenzyl] - 6-dimethylaminocarbonylamino-benzimidazole

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-1-[4-[(α-ethoxycarbonyl) benzyloxy]-3-methoxybenzyl]-6-dimethylaminocarbonylamino- benzimidazol und 2N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-Butyl-1- [4 - [(α-ethoxycarbonyl) benzyloxy] -3-methoxybenzyl] -6-dimethylaminocarbonylamino benzimidazole and 2N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 87,5% der Theorie, Yield: 87.5% of theory,
Schmelzpunkt: 170-172°C Melting point: 170-172 ° C
C₃₀H₃₄N₄O₅ (530,62) C₃₀H₃₄N₄O₅ (530.62)
Ber.: C 67,90 H 6,46 N 10,56 Calc .: C 67.90 H 6.46 N 10.56
Gef.: C 67,64 H 6,25 N 10,33 Found .: C 67.64 H 6.25 N 10.33

Beispiel 80 example 80 2-n-Butyl-1-[4-[(α-carboxy)benzyloxy]-3-methoxybenzyl]- 5-dimethylaminocarbonylamino-benzimidazol 2-n-Butyl-1- [4 - [(α-carboxy) benzyloxy] -3-methoxybenzyl] - 5-dimethylaminocarbonylamino-benzimidazole

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-1-[4-[(α-ethoxycarbonyl) benzyloxy]-3-methoxybenzyl]-5-dimethylaminocarbonylamino-benzimidazo-l und 2N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-Butyl-1- [4 - [(α-ethoxycarbonyl) benzyloxy] -3-methoxybenzyl] -5-dimethylaminocarbonylamino-benzimidazo-l and 2N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 78,6% der Theorie, Yield: 78.6% of theory,
Schmelzpunkt: 154-156°C Melting point: 154-156 ° C
C₃₀H₃₄N₄O₅ (530,62) C₃₀H₃₄N₄O₅ (530.62)
Ber.: C 67,90 H 6,46 N 10,56 Calc .: C 67.90 H 6.46 N 10.56
Gef.: C 67,74 H 6,37 N 10,24 Found .: C 67.74 H 6.37 N 10.24

Beispiel 81 example 81 2-n-Propyl-1-[4-[(α-carboxy)benzyloxy]-3,5-dimethoxybenzyl]- 6-(1-methyl-benzimidazol-2-yl)-4-methyl-benzimidazol-hydrat 2-n-propyl-1- [4 - [(α-carboxy) benzyloxy] -3,5-dimethoxybenzyl] - 6- (1-methyl-benzimidazol-2-yl) -4-methyl-benzimidazol-hydrate

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Propyl-1 -[4-[(α-ethoxycarbonyl) benzyloxy]-3,5-dimethoxybenzyl]-6-(1-methyl-benzimidazol- 2-yl)-4-methyl-benzimidazol und 2N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-propyl-1 - [4 - [(α-ethoxycarbonyl) benzyloxy] -3,5-dimethoxybenzyl] -6- (1-methyl-benzimidazol-2-yl) -4-methyl- benzimidazole and 2N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 91,4% der Theorie, Yield: 91.4% of theory,
Schmelzpunkt: 148-150°C Melting point: 148-150 ° C
C₃₆H 20602 00070 552 001000280000000200012000285912049100040 0002004142366 00004 20483 ¶N₄O₅×H₂O (622,72) C₃₆H 20602 00070 552 001000280000000200012000285912049100040 0002004142366 00004 20483 ¶N₄O₅ × H₂O (622.72)
Ber.: C 69,44 H 6,25 N 9,00 Calc .: C 69.44 H 6.25 N 9.00
Gef.: C 69,77 H 6,09 N 8,92 Found .: C 69.77 H 6.09 N 8.92

Beispiel 82 example 82 2-n-Propyl-1-[4-[(α-carboxy)benzyloxy]-3,5-dibrombenzyl]- 6-(1-methyl-benzimidazol-2-yl)-4-methyl-benzimidazol-hydrat 2-n-propyl-1- [4 - [(α-carboxy) benzyloxy] -3,5-dibromobenzyl] - 6- (1-methyl-benzimidazol-2-yl) -4-methyl-benzimidazol-hydrate

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Propyl-1-[4-[(α-ethoxycarbonyl) benzyloxy]-3,5-dibrombenzyl]-6-(1-methyl-benzimidazol- 2-yl)-4-methyl-benzimidazol und 2N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-propyl-1- [4 - [(α-ethoxycarbonyl) benzyloxy] -3,5-dibromobenzyl] -6- (1-methyl-benzimidazol-2-yl) -4-methyl- benzimidazole and 2N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 58,4% der Theorie, Yield: 58.4% of theory,
Schmelzpunkt: 229-230°C Melting point: 229-230 ° C
C₃₄H₃₀Br₂N₄O₃×H₂O (720,46) C₃₄H₃₀Br₂N₄O₃ × H₂O (720.46)
Ber.: C 56,68 H 4,47 N 7,77 Calc .: C 56.68 H 4.47 N 7.77
Gef.: C 56,78 H 4,64 N 7,75 Found .: C 56.78 H 4.64 N 7.75

Beispiel 83 example 83 2-n-Propyl-6-(2,3-dimethylsuccinimino)-1-[4-[(α-carboxy) benzyloxy]-3,5-dimethoxybenzyl]-benzimidazol-semihydrat 2-n-propyl-6- (2,3-dimethylsuccinimino) -1- [4 - [(α-carboxy) benzyloxy] -3,5-dimethoxybenzyl] -benzimidazole-semihydrate

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Propyl-6-(2,3-dimethylsuccinimino)- 1-[4-[(α-ethoxycarbonyl)benzyloxy]-3,5-dimethoxybenzyl]-benzimidazol und 2N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-propyl-6- (2,3-dimethylsuccinimino) - 1- [4 - [(α-ethoxycarbonyl) benzyloxy] -3,5-dimethoxybenzyl] -benzimidazole and 2N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 13,8% der Theorie, Yield: 13.8% of theory,
Schmelzpunkt: 120-131°C Melting point: 120-131 ° C
C₃₄H₃₇N₃O₇×0,5 H₂O (608,69) C₃₄H₃₇N₃O₇ x 0.5 H₂O (608.69)
Ber.: C 67,09 H 6,29 H 6,90 Calc .: C 67.09 H 6.29 H 6.90
Gef.: C 67,29 H 6,37 H 6,86 Found .: C 67.29 H 6.37 H 6.86

Beispiel 84 example 84 2-n-Butyl-6-(1-cyclohexen-1,2-dicarbonylimino)-1-[4-[(α- carboxy)benzyloxy]benzyl]benzimidazol-semihydrat 2-n-butyl-6- (1-cyclohexene-1,2-dicarbonylimino) -1- [4 - [(α- carboxy) benzyloxy] benzyl] benzimidazole-semihydrate

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-6-(1-cyclohexen- 1,2-dicarbonylimino)-1-[4-[(α-ethoxycarbonyl)benzyloxy]benzyl]benzimidazol und 1N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-butyl-6- (1-cyclohexen-1,2-dicarbonylimino) -1- [4 - [(α-ethoxycarbonyl) benzyloxy] benzyl] benzimidazole and 1N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 23,3% der Theorie, Yield: 23.3% of theory,
Schmelzpunkt: 247-249°C Melting point: 247-249 ° C
C₃₄H₃₃N₃O₅×0,5 H₂O (572,66) C₃₄H₃₃N₃O₅ x 0.5 H₂O (572.66)
Ber.: C 71,30 H 5,98 N 7,33 Calc .: C 71.30 H 5.98 N 7.33
Gef.: C 71,47 H 6,05 N 7,15 Found .: C 71.47 H 6.05 N 7.15

Beispiel 85 example 85 2-n-Propyl-4-methyl-1-[4-[(α-carboxy)-2-chlorbenzyloxy]benzyl]-benzimidazol 2-n-propyl-4-methyl-1- [4 - [(α-carboxy) -2-chloro-benzyloxy] benzyl] -benzimidazole

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Propyl-4-methyl-1-[4- [(α-ethoxycarbonyl)-2-chlorbenzyloxy]benzyl]benzimidazol und 2N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-propyl-4-methyl-1- [4- [(α-ethoxycarbonyl) -2-chloro-benzyloxy] benzyl] benzimidazole and 2N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 40,7% der Theorie, Yield: 40.7% of theory,
Schmelzpunkt: sintern ab 105°C Melting point: sinter from 105 ° C
C₂₆H₂₅ClN₂O₃ (448,97) C₂₆H₂₅ClN₂O₃ (448.97)
Ber.: C 70,00 H 5,62 N 6,28 Cl 7,91 Calc .: C 70.00 H 5.62 N 6.28 Cl 7.91
Gef.: C 69,94 H 5,72 N 6,29 Cl 7,92 Found .: C 69.94 H 5.72 N 6.29 Cl 7.92

Beispiel 86 example 86 2-n-Propyl-4-chlor-6-(1-oxo-2-isoindolin-2-yl)-1-[4-[(α- carboxy)benzyloxy]benzyl]benzimidazol 2-n-propyl-4-chloro-6- (1-oxo-2-isoindoline-2-yl) -1- [4 - [(α- carboxy) benzyloxy] benzyl] benzimidazole

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Propyl-4-chlor-6-(1- oxo-2-isoindolin-2-yl)-1-[4-[(α-ethoxycarbonyl)benzyloxy]benzyl]benzimidazol und 2N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-propyl-4-chloro-6- (1-oxo-2-isoindoline-2-yl) -1- [4 - [(α-ethoxycarbonyl) benzyloxy] benzyl] benzimidazole and 2N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 61,0% der Theorie, Yield: 61.0% of theory,
Schmelzpunkt: 252-254°C Melting point: 252-254 ° C
C₃₃H₂₈ClN₃O₄ (566,06) C₃₃H₂₈ClN₃O₄ (566.06)
Ber.: C 70,00 H 5,02 N 7,42 Cl 6,25 Calc .: C 70.00 H 5.02 N 7.42 Cl 6.25
Gef.: C 69,81 H 5,22 N 7,87 Cl 6,54 Found .: C 69.81 H 5.22 N 7.87 Cl 6.54

Beispiel 87 example 87 2-n-Butyl-6-(1-cyclohexen-1,2-dicarbonylimino)-1-[4-[(α- (1H-tetrazol-5-yl)benzyloxy]benzyl]benzimidazol 2-n-butyl-6- (1-cyclohexene-1,2-dicarbonylimino) -1- [4 - [(α- (1H-tetrazol-5-yl) benzyloxy] benzyl] benzimidazole

Hergestellt analog Beispiel 57g aus 2-n-Butyl-6-(1-cyclohexen- 1,2-dicarbonylimino)-1-[4-[(α-(N-triphenylmethyl)tetrazol- 5-yl)benzyloxy]benzyl]benzimidazolimidazol und 85%iger Ameisensäure in Methylenchlorid. Prepared analogously to Example 57g of 2-n-butyl-6- (1-cyclohexen-1,2-dicarbonylimino) -1- [4 - [(α- (N-triphenylmethyl) tetrazol-5-yl) benzyloxy] benzyl] benzimidazolimidazol and 85% formic acid in methylene chloride.
Ausbeute: 43,7% der Theorie, Yield: 43.7% of theory,
Schmelzpunkt: 149-151°C Melting point: 149-151 ° C
C₃₄H₃₃N₇O₃ (587,68) C₃₄H₃₃N₇O₃ (587.68)
Ber.: C 69,49 H 5,66 N 16,68 Calc .: C 69.49 H 5.66 N 16.68
Gef.: C 69,40 H 5,83 N 16,31 Found .: C 69.40 H 5.83 N 16.31

Beispiel 88 example 88 2-n-Butyl-5-methyl-6-dimethylaminocarbonylamino-3-[4-[α- (1H-tetrazol-5-yl)benzyloxy]benzyl]imidazol[4,5-b]pyridin 2-n-butyl-5-methyl-6-dimethylaminocarbonylamino-3- [4- [α- (1H-tetrazol-5-yl) benzyloxy] benzyl] imidazo [4,5-b] pyridine

Hergestellt analog Beispiel 57g aus 2-n-Butyl-5-methyl-6- dimethylaminocarbonylamino-3-[4-[(α-(N-triphenylmethyl)tetrazol- 5-yl)benzyloxy]benzyl]imidazol[4,5-b]pyridin und 4N Salzsäure in Ethanol. Prepared analogously to Example 57g of 2-n-butyl-5-methyl-6- dimethylaminocarbonylamino-3- [4 - (tetrazol-α- (N-triphenylmethyl) of 5-yl) [benzyloxy] benzyl] imidazo [4,5-b ] pyridine and 4N hydrochloric acid in ethanol.
Ausbeute: 75% der Theorie, Yield: 75% of theory,
Schmelzpunkt: 198-200°C Melting point: 198-200 ° C
C₂₉H₃₃N₉O₂ (539,64) C₂₉H₃₃N₉O₂ (539.64)
Ber.: C 64,54 H 6,16 N 23,36 Calc .: C 64.54 H 6.16 N 23.36
Gef.: C 64,37 H 6,24 N 23,57 Found .: C 64.37 H 6.24 N 23.57

Beispiel 89 example 89 2-n-Butyl-6-(cyclohexylaminocarbonyl-N-methylamino)-1-[4- [α-(1H-tetrazol-5-yl)benzyloxy]benzyl]benzimidazol 2-n-butyl-6- (N-cyclohexylaminocarbonyl-methylamino) -1- [4- [α- (1H-tetrazol-5-yl) benzyloxy] benzyl] benzimidazole

Hergestellt analog Beispiel 57g aus 2-n-Butyl-6-(cyclohexylaminocarbonyl- N-methylamino)-1-[4-[(α-(N-triphenylmethyl)tetrazol- 5-yl)benzyloxy]benzyl]benzimidazol und 4N Salzsäure in Ethanol. Prepared analogously to Example 57g of 2-n-butyl-6- (cyclohexylaminocarbonyl- N-methylamino) -1- [4 - [(α- (N-triphenylmethyl) tetrazol-5-yl) benzyloxy] benzyl] benzimidazole and 4N hydrochloric acid in ethanol.
Ausbeute: 85,7% der Theorie, Yield: 85.7% of theory,
Schmelzpunkt: 195-197°C Melting point: 195-197 ° C
C₃₄H₄₀N₈O₂ (592,74) C₃₄H₄₀N₈O₂ (592.74)
Ber.: C 68,89 H 6,80 N 18,90 Calc .: C 68.89 H 6.80 N 18.90
Gef.: C 68,82 H 6,91 N 18,77 Found .: C 68.82 H 6.91 N 18.77

Beispiel 90 example 90 5,7-Dimethyl-2-ethyl-3-[4-[α-(1H-tetrazol-5-yl)benzyloxy]- 3,5-dichlorbenzyl]imidazo[4,5-b]pyridin-hydrat 5,7-dimethyl-2-ethyl-3- [4- [α- (1H-tetrazol-5-yl) benzyloxy] - 3,5-dichlorobenzyl] imidazo [4,5-b] pyridin-hydrate

Hergestellt analog Beispiel 57g aus 5,7-Dimethyl-2-ethyl-3- [4-[(α-(N-triphenylmethyl)tetrazol-5-yl)benzyloxy]-3,5-dichlorbenzyl]imida-zo[4,5-b]pyridin und 85%iger Ameisensäuren in Methylenchlorid. Prepared analogously to Example 57g of 5,7-dimethyl-2-ethyl-3- [4 - [(α- (N-triphenylmethyl) tetrazol-5-yl) benzyloxy] -3,5-dichlorobenzyl] imida-zo [4, 5-b] pyridine and 85% formic acid in methylene chloride.
Ausbeute: 77,2% der Theorie, Yield: 77.2% of theory,
Schmelzpunkt: 143-145°C Melting point: 143-145 ° C
C₂₅H₂₃Cl₂N₇O×H₂O (526,42) C₂₅H₂₃Cl₂N₇O × H₂O (526.42)
Ber.: C 57,04 H 4,78 N 18,62 Cl 13,47 Calc .: C 57.04 H 4.78 N 18.62 Cl 13.47
Gef.: C 57,51 H 4,82 N 19,03 Cl 13,38 Found .: C 57.51 H 4.82 N 19.03 Cl 13.38

Beispiel 91 example 91 2-n-Butyl-6-cyclohexylaminocarbonylamino-1-[4-[α-(1H-tetrazol- 5-yl)benzyloxy]-3,5-dichlorbenzyl]benzimidazol-semihydrat 2-n-butyl-6-cyclohexylaminocarbonylamino-1- [4- [α- (1H-tetrazol-5-yl) benzyloxy] -3,5-dichlorobenzyl] benzimidazole-semihydrate

Hergestellt analog Beispiel 57g aus 2-n-Butyl-6-cyclohexylaminocarbonylamino- 1-[4-[(α-(N-triphenylmethyl)tetrazol- 5-yl)benzyloxy]-3,5-dichlorbenzyl]-benzimidazol und 85%ige Ameisensäure in Methylenchlorid. Prepared analogously to Example 57g of 2-n-butyl-6-cyclohexylaminocarbonylamino- 1- [4 - [(α- (N-triphenylmethyl) tetrazol-5-yl) benzyloxy] -3,5-dichlorobenzyl] benzimidazole and 85% formic acid in methylene chloride.
Ausbeute: 83% der Theorie, Yield: 83% of theory,
Schmelzpunkt: 129-131°C Melting point: 129-131 ° C
C₃₃H₃₆Cl₂N₈O₂×0,5 H₂O (655,62) C₃₃H₃₆Cl₂N₈O₂ x 0.5 H₂O (655.62)
Ber.: C 60,36 H 5,68 N 17,07 Calc .: C 60.36 H 5.68 N 17.07
Gef.: C 60,40 H 5,78 N 17,19 Found .: C 60.40 H 5.78 N 17.19

Beispiel 92 example 92 2-n-Butyl-6-dimethylaminocarbonylamino-1-[4-[α-(1H-tetrazol- 5-yl)benzyloxy]-3-methoxybenzyl]benzimidazol 2-n-butyl-6-dimethylaminocarbonylamino-1- [4- [α- (1H-tetrazol-5-yl) benzyloxy] -3-methoxybenzyl] benzimidazole

Hergestellt analog Beispiel 57g aus 2-n-Butyl-6-dimethylaminocarbonylamino- 1-[4-[(α-(N-triphenylmethyl)tetrazol-5-yl)- benzyloxy]-3-methoxybenzyl]benzimidazol und 4N Salzsäure in Ethanol. Prepared analogously to Example 57g of 2-n-butyl-6-dimethylaminocarbonylamino 1- [4 - [(α- (N-triphenylmethyl) tetrazol-5-yl) - benzyloxy] -3-methoxybenzyl] benzimidazole and 4N hydrochloric acid in ethanol.
Ausbeute: 75% der Theorie, Yield: 75% of theory,
Schmelzpunkt: 158-162°C Melting point: 158-162 ° C
C₃₀H₃₄N₈O₃ (554,65) C₃₀H₃₄N₈O₃ (554.65)
Ber.: C 64,97 H 6,18 N 20,20 Calc .: C 64.97 H 6.18 N 20.20
Gef.: C 64,71 H 6,20 N 19,91 Found .: C 64.71 H 6.20 N 19.91

Beispiel 93 example 93 2-n-Propyl-4-methyl-6-(1-methyl-benzimidazol-2-yl)-1-[4-[α- (1H-tetrazol-5-yl)benzyloxy]-3,5-dimethoxybenzyl]-benzimidazol-hydra-t 2-n-propyl-4-methyl-6- (1-methyl-benzimidazol-2-yl) -1- [4- [α- (1H-tetrazol-5-yl) benzyloxy] -3,5-dimethoxybenzyl] -benzimidazole-hydra-t

Hergestellt analog Beispiel 57g aus 2-n-Propyl-4-methyl-6- (1-methyl-benzimidazol-2-yl)-1-[4-[(α-(N-triphenylmethyl)- tetrazol-5-yl)benzyloxy]-3,5-dimethoxybenzyl]benzimidazol und 85%iger Ameisensäure in Methylenchlorid. Prepared analogously to Example 57g of 2-n-propyl-4-methyl-6- (1-methyl-benzimidazol-2-yl) -1- [4 - [(α- (N-triphenylmethyl) - tetrazol-5-yl) benzyloxy] -3,5-dimethoxybenzyl] benzimidazole and 85% formic acid in methylene chloride.
Ausbeute: 83% der Theorie, Yield: 83% of theory,
Schmelzpunkt: 152-154°C Melting point: 152-154 ° C
C₃₆H₃₆N₈O₃×H₂O (646,75) C₃₆H₃₆N₈O₃ × H₂O (646.75)
Ber.: C 66,86 H 5,97 N 17,33 Calc .: C 66.86 H 5.97 N 17.33
Gef.: C 67,08 H 5,99 N 16,97 Found .: C 67.08 H 5.99 N 16.97

Beispiel 94 example 94 2-n-Propyl-4-methyl-6-(2,3-dimethylsuccinimino)-1-[4-[α-(1H- tetrazol-5-yl)benzyloxy]-3,5-dimethoxybenzyl]benzimidazolsemihydrat 2-n-propyl-4-methyl-6- (2,3-dimethylsuccinimino) -1- [4- [α- (1H-tetrazol-5-yl) benzyloxy] -3,5-dimethoxybenzyl] benzimidazolsemihydrat

Hergestellt analog Beispiel 57g aus 2-n-Propyl-4-methyl-6- (2,3-dimethylsuccinimino)-1-[4-[α-(N-triphenylmethyl)tetrazol- 5-yl)benzyloxy]-3,5-dimethoxybenzyl]benzimidazol und 85%iger Ameisensäure in Methylenchlorid. Prepared analogously to Example 57g of 2-n-propyl-4-methyl-6- (2,3-dimethylsuccinimino) -1- [4- [α- (N-triphenylmethyl) tetrazol-5-yl) benzyloxy] -3,5 -dimethoxybenzyl] benzimidazole and 85% formic acid in methylene chloride.
Ausbeute: 74,6% der Theorie, Yield: 74.6% of theory,
Schmelzpunkt: 192-194°C Melting point: 192-194 ° C
C₃₄H₃₇N₇O₅×0,5 H₂O (632,71) C₃₄H₃₇N₇O₅ x 0.5 H₂O (632.71)
Ber.: C 64,54 H 6,05 N 15,50 Calc .: C 64.54 H 6.05 N 15.50
Gef.: C 64,46 H 6,10 N 15,25 Found .: C 64.46 H 6.10 N 15.25

Beispiel 95 example 95 2-n-Propyl-4-methyl-6-(1-methyl-benzimidazol-2-yl)-1-[4-[α- (1H-tetrazol-5-yl)benzyloxy]-3,5-dibrombenzyl]benzimidazol 2-n-propyl-4-methyl-6- (1-methyl-benzimidazol-2-yl) -1- [4- [α- (1H-tetrazol-5-yl) benzyloxy] -3,5-dibromobenzyl] benzimidazole

Hergestellt analog Beispiel 57g aus 2-n-Propyl-4-methyl-6- (1-methyl-benzimidazol-2-yl)-1-[4-[(α-(N-triphenylmethyl)- tetrazol-5-yl)benzyloxy]-3,5-dibrombenzyl]benzimidazol und 85%iger Ameisensäure in Methylenchlorid. Prepared analogously to Example 57g of 2-n-propyl-4-methyl-6- (1-methyl-benzimidazol-2-yl) -1- [4 - [(α- (N-triphenylmethyl) - tetrazol-5-yl) benzyloxy] -3,5-dibromobenzyl] benzimidazole and 85% formic acid in methylene chloride.
Ausbeute: 21,6% der Theorie, Yield: 21.6% of theory,
Schmelzpunkt: 132-134°C Melting point: 132-134 ° C
C₃₄H₃₀Br₂N₈O (726,47) C₃₄H₃₀Br₂N₈O (726.47)
Ber.: C 56,21 H 4,16 N 15,42 Br 21,99 Calc .: C 56.21 H 4.16 N 15.42 Br 21.99
Gef.: C 56,53 H 4,50 N 15,42 Br 22,03 Found .: C 56.53 H 4.50 N 15.42 Br 22.03

Beispiel 96 example 96 2-n-Butyl-5-dimethylaminocarbonylamino-1-[4-[α-(1H-tetrazol- 5-yl)benzyloxy]-3-methoxybenzyl]-benzimidazol 2-n-butyl-5-dimethylaminocarbonylamino-1- [4- [α- (1H-tetrazol-5-yl) benzyloxy] -3-methoxybenzyl] benzimidazole

Hergestellt analog Beispiel 57g aus 2-n-Butyl-5-dimethylaminocarbonylamino- 1-[4-[(α-(N-triphenylmethyl)tetrazol-5-yl)- benzyloxy]-3-methoxybenzyl]-benzimidazol und 4N Salzsäure in Ethanol. Prepared analogously to Example 57g of 2-n-butyl-5-dimethylaminocarbonylamino 1- [4 - [(α- (N-triphenylmethyl) tetrazol-5-yl) - benzyloxy] -3-methoxybenzyl] benzimidazole and 4N hydrochloric acid in ethanol ,
Ausbeute: 88,2% der Theorie, Yield: 88.2% of theory,
Schmelzpunkt: 181-185°C Melting point: 181-185 ° C
C₃₀H₃₄N₈O₃ (554,66) C₃₀H₃₄N₈O₃ (554.66)
Ber.: C 64,96 H 6,18 N 20,20 Calc .: C 64.96 H 6.18 N 20.20
Gef.: C 65,18 H 5,92 N 19,97 Found .: C 65.18 H 5.92 N 19.97

Beispiel 97 example 97 5,7-Dimethyl-2-ethyl-3-[4-[α-(O-ethyl-phosphono)benzyloxy]- benzimidazo[4,5-b]pyridin Natriumsalz-semihydrat 5,7-dimethyl-2-ethyl-3- [4- [α- (O-ethyl-phosphono) benzyloxy] - benzimidazo [4,5-b] pyridine sodium salt hemihydrate

Hergestellt analog Beispiel 73b aus 5,7-Dimethyl-2-ethyl-3- [4-[α-(O,O-diethylphosphono)benzyloxy]benzyl]imidazo[4,5-b]- pyridin und Kaliumhydroxid in Methanol. Prepared analogously to Example 73b from 5,7-dimethyl-2-ethyl-3- [4- [α- (O, O-diethylphosphono) benzyloxy] benzyl] imidazo [4,5-b] - pyridine and potassium hydroxide in methanol.
Ausbeute: 52% der Theorie, Yield: 52% of theory,
Schmelzpunkt: ab 150°C (Zers.) Melting point: from 150 ° C (dec.)
C₂₆H₃₀N₄NaO₃P×0,5 H₂O (509,52) C₂₆H₃₀N₄NaO₃P x 0.5 H₂O (509.52)
Ber.: C 61,29 H 6,33 N 11,00 Calc .: C 61.29 H 6.33 N 11.00
Gef.: C 60,95 H 6,34 N 10,98 Found .: C 60.95 H 6.34 N 10.98

Beispiel 98 example 98 2-n-Propyl-4-methyl-1-[4-[α-(O-ethyl-phosphono)-N-methyl- benzylamino]benzyl]benzimidazol-semihydrat 2-n-propyl-4-methyl-1- [4- [α- (O-ethyl-phosphono) -N-methyl-benzylamino] benzyl] benzimidazole-semihydrate a) 2-n-Propyl-4-methyl-1-[4-[α-(O,O-diethylphosphono)- N-methyl-benzylamino]benzyl]benzimidazol a) 2-n-propyl-4-methyl-1- [4- [α- (O, O-diethylphosphono) - N-methyl-benzylamino] benzyl] benzimidazole

1,1 g (2 mMol) 2-n-Propyl-4-methyl-1-[4-[α-(O,O-diethylphosphono)- benzylamino]benzyl]benzimidazol werden in 1 ml Ameisensäure gelöst und mit 2 ml einer 37%igen Formalinlösung versetzt. 1.1 g (2 mmol) of 2-n-propyl-4-methyl-1- [4- [α- (O, O-diethylphosphono) - benzylamino] benzyl] benzimidazole are dissolved in 1 ml of formic acid and 2 ml of a 37% formalin solution was added. Die Mischung wird 2 Stunden bei 100°C gerührt, abgekühlt und auf Eis gegossen. The mixture is stirred for 2 hours at 100 ° C, cooled and poured onto ice. Nach Zusatz von konz. After the addition of conc. Ammoniak wird 2× mit Essigester extrahiert. Ammonia is extracted 2x with Essigester. Die vereinigten organischen Phasen werden mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. The combined organic phases are washed with saturated brine and dried over magnesium sulfate. Die organische Phase wird im Vakuum eingedampft und der erhaltene Rückstand über eine Kieselgelsäule (Korngröße: 0,063-0,02 mm, Essigester/Petrolether= 1 : 1 bis 1 : 2) gereinigt. The organic phase is evaporated in vacuo and the residue obtained on a silica gel column (particle size: 0.063 to 0.02 mm 2, Essigester / petroleum ether = 1: 1 to 1). Die einheitlichen Fraktionen werden vereint und im Vakuum eingeengt. The uniform fractions are combined and concentrated in a vacuum.
Ausbeute: 0,60 g (58% der Theorie), Yield: 0.60 g (58% of theory),
R f -Wert: 0,45 (Kieselgel; Laufmittel: Petrolether/Essigester=1 : 1) R f value: 0.45 (silica gel; eluent: petroleum ether / Essigester = 1: 1)

b) 2-n-Propyl-4-methyl-1-[4-[α-(O-ethyl-phosphono)-N-methyl- benzylamino]benzyl]-benzimidazol-semihydrat b) 2-n-propyl-4-methyl-1- [4- [α- (O-ethyl-phosphono) -N-methyl-benzylamino] benzyl] -benzimidazole-semihydrate

Hergestellt analog Beispiel 73b aus 2-n-Propyl-4-methyl-1-[4- [α-(O,O-diethylphosphono)-N-methyl-benzylamino]benzyl]benzimidazol und Kaliumhydroxid in Methanol. Prepared analogously to Example 73b from 2-n-propyl-4-methyl-1- [4- [α- (O, O-diethylphosphono) -N-methyl-benzylamino] benzyl] benzimidazole and potassium hydroxide in methanol.
Ausbeute: 77% der Theorie, Yield: 77% of theory,
Schmelzpunkt: ab 106°C (Zers.) Melting point: from 106 ° C (dec.)
C₂₈H₃₄N₃O₃P×0,5 H₂O (500,59) C₂₈H₃₄N₃O₃P x 0.5 H₂O (500.59)
Ber.: C 67,18 H 7,05 N 8,40 Calc .: C 67.18 H 7.05 N 8.40
Gef.: C 67,25 H 7,02 N 8,42 Found .: C 67.25 H 7.02 N 8.42

Beispiel 99 example 99 2-n-Propyl-4-methyl-1-[4-[α-(O-ethyl-phosphono)benzylamino]- benzyl]benzimidazol-hydrobromid 2-n-propyl-4-methyl-1- [4- [α- (O-ethyl-phosphono) benzylamino] - benzyl] benzimidazole hydrobromide

0,5 g (1,0 mMol) 2-n-Propyl-4-methyl-1-[4-[α-(O,O-diethyl- phosphono)benzylamino]benzyl]benzimidazol werden in 10 ml 48%iger Bromwasserstoffsäure gelöst und 5 Stunden zum Rückfluß erhitzt. 0.5 g (1.0 mmol) of 2-n-propyl-4-methyl-1- [4- [α- (O, O-diethyl-phosphono) benzylamino] benzyl] benzimidazole are dissolved in 10 ml of 48% hydrobromic acid and heated for 5 hours under reflux. Nach Abkühlung auf Raumtemperatur wird durch Zusatz von konzentriertem Ammoniak und Eisessig auf pH 6 eingestellt. After cooling to room temperature is adjusted by addition of concentrated ammonia and glacial acetic acid to pH. 6 Der gebildete Niederschlag wird abgesaugt und bei 40°C über Kaliumhydroxid getrocknet. The precipitate formed is suction filtered and dried at 40 ° C over potassium hydroxide.
Ausbeute: 47% der Theorie, Yield: 47% of theory,
Schmelzpunkt: ab 140°C (Zers.) Melting point: from 140 ° C (dec.)
C₂₅H₂₈N₃O₃P×HBr (530,42) C₂₅H₂₈N₃O₃P x HBr (530.42)
Ber.. C 56,61 H 5,51 N 7,92 Ber .. C 56.61 H 5.51 N 7.92
Gef.: C 56,48 H 5,80 N 8,05 Found .: C 56.48 H 5.80 N 8.05

Beispiel 100 example 100 2-n-Propyl-4-methyl-1-[4-[(α-methansulfonylaminocarbonyl)- benzyloxy]benzyl]benzimidazol 2-n-propyl-4-methyl-1- [4 - [(α-methansulfonylaminocarbonyl) - benzyloxy] benzyl] benzimidazole

410 mg (1 mMol) 2-n-Propyl-4-methyl-1-[4-[(α-(carboxy)benzyloxy]benzyl]benzimidazol werden in 100 ml Thionylchlorid gelöst, mit einem Tropfen Dimethylformamid versetzt und 1 Stunde unter Rückfluß erhitzt. Anschließend wird nach Zusatz von Toluol zur Trockene eingeengt und in 30 ml Aceton aufgenommen. Nach Zusatz von 1 ml Triethylamin und 150 mg (1,58 mMol) Methansulfonsäureamid wird 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wird das Reaktionsgemisch eingeengt, der Rückstand über eine Kieselgelsäule (Korngröße: 0,063 bis 0,02 mm; Methylenchlorid/Ethanol=50 : 1, 19 : 1, 9 : 1 und 4 : 1) gereinigt. Die einheitlichen Fraktionen werden vereinigt, eingedampft und der erhaltene Rückstand mit Ether verrieben und getrocknet. 410 mg (1 mmol) of 2-n-propyl-4-methyl-1- [4 - [(α- (carboxy) benzyloxy] benzyl] benzimidazole are dissolved in 100 ml of thionyl chloride, one drop of dimethylformamide and refluxed for 1 hour heated. then, the residue is concentrated after addition of toluene to dryness and taken up in 30 ml of acetone. after addition of 1 ml of triethylamine and 150 mg (1.58 mmol) Methansulfonsäureamid is 2 hours at room temperature. then the reaction mixture is concentrated to about a silica gel column (particle size: 0.063 to 0.02 mm; methylene chloride / ethanol = 50: 1, 19: 1, 9: 1 and 4: 1) the uniform fractions are combined, evaporated and the residue triturated with ether and dried. ,
Ausbeute: 15,3% der Theorie, Yield: 15.3% of theory,
Schmelzpunkt: 139-141°C Melting point: 139-141 ° C
C₂₇H₂₉N₃O₄S (491,60) C₂₇H₂₉N₃O₄S (491.60)
Ber.: C 65,95 H 5,94 N 8,54 Calc .: C 65.95 H 5.94 N 8.54
Gef.: C 65,67 H 6,27 N 8,89 Found .: C 65.67 H 6.27 N 8.89

Beispiel 101 example 101 2-Ethyl-4-methyl-1-[4-[(α-carboxy)benzyloxy]benzyl]-6-(n- butansultam-1-yl)benzimidazol benzimidazole -6- (n- butansultam-1-yl) - 2-ethyl-4-methyl-1- [[(α-carboxy) benzyloxy] benzyl 4]

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-Ethyl-4-methyl-1-[4- [(α-ethoxycarbonyl)benzyloxy]benzyl]-6-(n-butansultam-1-yl)- benzimidazol und 2N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-ethyl-4-methyl-1- [4- [(α-ethoxycarbonyl) benzyloxy] benzyl] -6- (n-butansultam-1-yl) - benzimidazole and 2N sodium hydroxide solution in ethanol.

Beispiel 102 example 102 2-Ethyl-4-methyl-1-[4-[α-(1H-tetrazol-5-yl)benzyloxy]benzyl]- 6-(n-butansultam-1-yl)benzimidazol 2-ethyl-4-methyl-1- [4- [α- (1H-tetrazol-5-yl) benzyloxy] benzyl] - 6- (n-butansultam-1-yl) benzimidazole

Hergestellt analog Beispiel 57g aus 2-Ethyl-4-methyl-1-[4- [(α-(N-triphenylmethyl)tetrazol-5-yl)benzyloxy]benzyl]-6- (n-butansultam-1-yl)-benzimidazol und 4N Salzsäure in Ethanol. Prepared analogously to Example 57g of 2-ethyl-4-methyl-1- [4- [(α- (N-triphenylmethyl) tetrazol-5-yl) benzyloxy] benzyl] -6- (n-butansultam-1-yl) - benzimidazole and 4N hydrochloric acid in ethanol.

Beispiel 103 example 103 2-n-Butyl-1-[4-[α-(ethoxycarbonyl)-α-(2-pyridyl)methyloxy]benzyl]- 6-(N-cyclohexylaminocarbonyl-methylamino)-benzimidazol 2-n-Butyl-1- [4- [α- (ethoxycarbonyl) -α- (2-pyridyl) methyloxy] benzyl] - 6- (N-cyclohexylaminocarbonyl-methylamino) benzimidazole

Hergestellt analog Beispiel 1a aus 2-n-Butyl-1-(4-hydroxybenzyl)- 6-(N-cyclohexylaminocarbonyl-methylamino)-benzimidazol und α-Brom-pyridyl-2-essigsäure-ethylester. Prepared analogously to Example 1a from 2-n-Butyl-1- (4-hydroxybenzyl) - 6- (N-cyclohexylaminocarbonyl-methylamino) benzimidazole, and α-bromo-pyridyl-2-acetic acid ethyl ester.
Ausbeute: 90,0% der Theorie, Yield: 90.0% of theory,
R f -Wert: 0,70 (Kieselgel; Essigester/Ethanol/Ammoniak=90 : 10 : 1) R f value: 0.70 (silica gel; Essigester / ethanol / ammonia = 90: 10: 1)
C₃₃H₄₄N₅O₄ (574,76) C₃₃H₄₄N₅O₄ (574.76)
Ber.: C 70,20 H 7,40 N 11,69 Calc .: C 70.20 H 7.40 N 11.69
Gef.: C 69,97 H 7,26 N 11,21 Found .: C 69.97 H 7.26 N 11.21

Beispiel 104 example 104 2-n-Butyl-3-[4-[(α-carboxy)benzyloxy]-3-methoxybenzyl]- 5-methyl-6-dimethylaminocarbonylamino-imidazo[4,5-b]pyridin 2-n-butyl-3- [4 - [(α-carboxy) benzyloxy] -3-methoxybenzyl] - 5-methyl-6-dimethylaminocarbonylamino-imidazo [4,5-b] pyridine

Hergestellt analog Beispiel 1b aus 2-n-Butyl-3-[4-[(α-ethoxycarbonyl) benzyloxy]-3-methoxybenzyl]-5-methyl-6-dimethylaminocarbonylamino- imidazo[4,5-b]pyridin und 2N Natronlauge in Ethanol. Prepared analogously to Example 1b from 2-n-butyl-3- [4 - [(α-ethoxycarbonyl) benzyloxy] -3-methoxybenzyl] -5-methyl-6-dimethylaminocarbonylamino imidazo [4,5-b] pyridine and 2N sodium hydroxide solution in ethanol.
Ausbeute: 91,8% der Theorie, Yield: 91.8% of theory,
Schmelzpunkt: 174-176°C Melting point: 174-176 ° C
R f -Wert: 0,60 (Kieselgel; Essigester/Ethanol/Ammoniak=50 : 45 : 5) R f value: 0.60 (silica gel; Essigester / ethanol / ammonia = 50: 45: 5)
C₃₀H₃₅N₅O₅ (545,65) C₃₀H₃₅N₅O₅ (545.65)
Ber.: C 66,04 H 6,47 N 12,84 Calc .: C 66.04 H 6.47 N 12.84
Gef.: C 66,25 H 6,49 N 12,95 Found .: C 66.25 H 6.49 N 12.95

Beispiel 105 example 105 2-n-Butyl-1-[4-[α-(ethoxycarbonyl)-α-(2-pyridyl)methyloxy]benzyl]- 6-dimethylaminocarbonylamino-benzimidazol 2-n-Butyl-1- [4- [α- (ethoxycarbonyl) -α- (2-pyridyl) methyloxy] benzyl] - 6-dimethylaminocarbonylamino-benzimidazole

Hergestellt analog Beispiel 1a aus 2-n-Butyl-3-(4-hydroxybenzyl)- 5-dimethylaminocarbonylamino-benzimidazol und α-Brom-pyridyl-2-essigsäure-ethylester. Prepared analogously to Example 1a from 2-n-Butyl-3- (4-hydroxybenzyl) - 5-dimethylaminocarbonylamino-benzimidazole and α-bromo-pyridyl-2-acetic acid ethyl ester.
Ausbeute: 87,5% der Theorie, Yield: 87.5% of theory,
R f -Wert: 0,50 (Kieselgel; Essigester/Ethanol/Ammoniak=90 : 10 : 1) R f value: 0.50 (silica gel; Essigester / ethanol / ammonia = 90: 10: 1)
C₃₀H₃₅N₅O₄ (529,65) C₃₀H₃₅N₅O₄ (529.65)
Ber.: C 68,03 H 6,66 N 13,22 Calc .: C 68.03 H 6.66 N 13.22
Gef.: C 68,09 H 6,83 N 13,06 Found .: C 68.09 H 6.83 N 13.06

Beispiel 106 example 106 2-n-Butyl-1-[4-[α-(ethoxycarbonyl)-α-(2-pyridyl)methyloxy]benzyl]- 6-cyclohexylcarbonylamino-benzimidazol 2-n-Butyl-1- [4- [α- (ethoxycarbonyl) -α- (2-pyridyl) methyloxy] benzyl] - 6-cyclohexylcarbonylamino-benzimidazol

Hergestellt analog Beispiel 1a aus 2-n-Butyl-1-(4-hydroxybenzyl)- 6-cyclohexylcarbonylamino-benzimidazol und α-Brompyridyl- 2-essigsäure-ethylester. Prepared analogously to Example 1a from 2-n-Butyl-1- (4-hydroxybenzyl) - 6-cyclohexylcarbonylamino-benzimidazol-α and Brompyridyl- 2-acetic acid ethyl ester.
Ausbeute: 75,3% der Theorie, Yield: 75.3% of theory,
R f -Wert: 0,50 (Kieselgel; Essigester/Ethanol/Ammoniak=90 : 10 : 1) R f value: 0.50 (silica gel; Essigester / ethanol / ammonia = 90: 10: 1)
C₃₄H₄₀N₄O₄ (568,73) C₃₄H₄₀N₄O₄ (568.73)
Ber.: C 71,80 H 7,09 N 9,35 Calc .: C 71.80 H 7.09 N 9.35
Gef.: C 71,82 H 7,21 N 9,83 Found .: C 71.82 H 7.21 N 9.83

Beispiel 107 example 107 2-n-Butyl-3-[4-[α-(1H-tetrazol-5-yl)benzyloxy]-3-methoxybenzyl]- 5-methyl-6-dimethylaminocarbonylamino-imidazo[4,5-b]pyridin 2-n-butyl-3- [4- [α- (1H-tetrazol-5-yl) benzyloxy] -3-methoxybenzyl] - 5-methyl-6-dimethylaminocarbonylamino-imidazo [4,5-b] pyridine

Hergestellt analog Beispiel 57g aus 2-n-Butyl-3-[4-[α-(N- triphenylmethyl-tetrazol-5-yl)benzyloxy]-3-methoxybenzyl]- 5-methyl-6-dimethylaminocarbonylamino-imidazo[4,5-b]pyridin und 4N Salzsäure in Ethanol. Prepared analogously to Example 57g [4- [α- (N-triphenylmethyl-tetrazol-5-yl) benzyloxy] -3-methoxybenzyl] from 2-n-butyl-3- - 5-methyl-6-dimethylaminocarbonylamino-imidazo [4, 5-b] pyridine and 4N hydrochloric acid in ethanol.
Ausbeute: 60,0% der Theorie, Yield: 60.0% of theory,
Schmelzpunkt: 197-199°C Melting point: 197-199 ° C
R f -Wert: 0,60 (Kieselgel; Essigester/Ethanol/Ammoniak=50 : 45 : 5) R f value: 0.60 (silica gel; Essigester / ethanol / ammonia = 50: 45: 5)
C₃₀H₃₅N₉O₃ (569,68) C₃₀H₃₅N₉O₃ (569.68)
Ber.: C 63,25 H 6,19 N 22,13 Calc .: C 63.25 H 6.19 N 22.13
gef.: C 62,94 H 6,13 N 21,87 Found .: C 62.94 H 6.13 N 21.87

Bei den nachfolgenden pharmazeutischen Anwendungsbeispielen kann als Wirksubstanz jede geeignete Verbindung der Formel I, insbesondere die Verbindungen A bis I des pharmakologischen Versuchsberichtes eingesetzt werden: In the following pharmaceutical examples of applications in particular the compounds A as active ingredient can be any suitable compound of formula I, are used to I the pharmacological test report:

Beispiel I example I Ampullen, enthaltend 50 mg Wirkstoff pro 5 ml Ampoules containing 50 mg of active ingredient per 5 ml Wirkstoff|50 mg Drug | 50 mg KH₂PO₄ KH₂PO₄ 2 mg 2 mg Na₂HPO₄×2H₂O Na₂HPO₄ × 2H₂O 50 mg 50 mg NaCl NaCl 12 mg 12 mg Wasser für Injektionszwecke, ad Water for injections ad 5 ml 5 ml
Herstellung manufacturing

In einem Teil des Wassers werden die Puffersubstanzen und das Isotonans gelöst. In some of the water, the buffer substances and isotonic be solved. Der Wirkstoff wird zugegeben und nach vollständiger Lösung mit Wasser auf das Nennvolumen aufgefüllt. The active ingredient is added and filled with water after complete solution to the nominal volume.

Beispiel II example II Ampullen, enthaltend 100 mg Wirkstoff pro 5 ml Ampoules containing 100 mg of active ingredient per 5 ml Wirkstoff|100 mg Drug | 100 mg Methylglucamin methylglucamine 35 mg 35 mg Glykofurol glycofurol 1000 mg 1000 mg Polyethylenglykol-Polypropylenglykol-Blockpolymer Polyethylene glycol-polypropylene glycol block polymer 250 mg 250 mg Wasser für Injektionszwecke, ad Water for injections ad 5 ml 5 ml
Herstellung manufacturing

In einem Teil des Wassers wird Methylglucamin gelöst und der Wirkstoff unter Rühren und Erwärmen in Lösung gebracht. In a portion of the water is released and brought methylglucamine the active ingredient with stirring and heating in solution. Nach Zugabe der Lösungsmittel wird mit Wasser auf das Nennvolumen aufgefüllt. After addition of the solvent is made up with water to the nominal volume.

Beispiel III example III Tabletten enthaltend 50 mg Wirkstoff Tablets containing 50 mg of active ingredient Wirkstoff|50,0 mg Drug | 50.0 mg Calciumphosphat calcium phosphate 70,0 mg 70.0 mg Milchzucker lactose 40,0 mg 40.0 mg Maisstärke corn starch 35,0 mg 35.0 mg Polyvinylpyrrolidon polyvinylpyrrolidone 3,5 mg 3.5 mg Magnesiumstearat magnesium stearate 1,5 mg 1.5 mg 200,0 mg 200.0 mg
Herstellung manufacturing

Der Wirkstoff, CaHPO₄, Milchzucker und Maisstärke werden mit einer wäßrigen PVP-Lösung gleichmäßig befeuchtet. The active ingredient, CaHPO₄, lactose and corn starch are uniformly moistened with an aqueous PVP solution. Die Masse wird durch ein 2-mm-Sieb gegeben, im Umlufttrockenschrank bei 50°C getrocknet und erneut gesiebt. The mass is passed through a 2-mm screen, dried in a circulating air drying cabinet at 50 ° C and screened again.

Nach Zumischen des Schmiermittels wird das Granulat auf einer Tablettiermaschine verpreßt. After mixing of the lubricant, the granules are compressed on a tablet machine.

Beispiel IV example IV Dragees, enthaltend 50 mg Wirkstoff Coated tablets containing 50 mg of active ingredient Wirkstoff|50,0 mg Drug | 50.0 mg Lysin lysine 25,0 mg 25.0 mg Milchzucker lactose 60,0 mg 60.0 mg Maisstärke corn starch 34,0 mg 34.0 mg Gelatine gelatin 10,0 mg 10.0 mg Magnesiumstearat magnesium stearate 1,0 mg 1.0 mg 180,0 mg 180.0 mg
Herstellung manufacturing

Der Wirkstoff wird mit den Hilfsstoffen gemischt und mit einer wäßrigen Gelatine-Lösung befeuchtet. The active ingredient is mixed with the excipients and moistened with an aqueous gelatin solution. Nach Siebung und Trocknung wird das Granulat mit Magnesiumstearat vermischt und zu Kernen verpreßt. After sieving and drying the granulate is mixed with magnesium stearate and compressed into cores.

Die so hergestellten Kerne werden nach bekannten Verfahren mit einer Hülle überzogen. The cores thus produced are coated by known methods with a sheath. Der Dragiersuspension oder -lösung kann Farbstoff zugegeben werden. The coating suspension or solution may be added dye.

Beispiel V example V Dragees, enthaltend 100 mg Wirkstoff Coated tablets containing 100 mg of active ingredient Wirkstoff|100,0 mg Drug | 100.0 mg Lysin lysine 50,0 mg 50.0 mg Milchzucker lactose 86,0 mg 86.0 mg Maisstärke corn starch 50,0 mg 50.0 mg Polyvinylpyrrolidon polyvinylpyrrolidone 2,8 mg 2.8 mg Mikrokristalline Cellulose Microcrystalline cellulose 60,0 mg 60.0 mg Magnesiumstearat magnesium stearate 1,2 mg 1.2 mg 350,0 mg 350.0 mg
Herstellung manufacturing

Der Wirkstoff wird mit den Hilfsstoffen gemischt und mit einer wäßrigen PVP-Lösung befeuchtet. The active ingredient is mixed with the excipients and moistened with an aqueous PVP solution. Die feuchte Masse wird durch ein 1,5-mm-Sieb gegeben und bei 45°C getrocknet. The wet mass is passed through a 1.5 mm sieve and dried at 45 ° C. Nach dem Trocknen wird erneut gesiebt und das Magnesiumstearat zugemischt. It is dried, sieved again and mixed with the magnesium stearate. Diese Mischung wird zu Kernen verpreßt. This mixture is compressed into cores.

Die so hergestellten Kerne werden nach bekannten Verfahren mit einer Hülle überzogen. The cores thus produced are coated by known methods with a sheath. Der Dragiersuspension oder -lösung können Farbstoffe zugegeben werden. The coating suspension or solution can be added dyes.

Beispiel VI example VI Kapseln, enthaltend 250 mg Wirkstoff Capsules containing 250 mg of active ingredient Wirkstoff|250,0 mg Drug | 250.0 mg Maisstärke corn starch 68,5 mg 68.5 mg Magnesiumstearat magnesium stearate 1,5 mg 1.5 mg 320,0 mg 320.0 mg
Herstellung manufacturing

Wirkstoff und Maisstärke werden zugemischt und mit Wasser befeuchtet. Active ingredient and the corn starch are mixed and moistened with water. Die feuchte Masse wird gesiebt und getrocknet. The moist mass is screened and dried. Das trockene Granulat wird gesiebt und mit Magnesiumstearat gemischt. The dry granules are screened and mixed with magnesium stearate. Die Endmischung wird in Hartgelatinekapseln Größe 1 abgefüllt. The final mixture is filled into hard gelatin capsules size. 1

Beispiel VII example VII Orale Suspension, enthaltend 50 mg Wirkstoff pro 5 ml Oral suspension containing 50 mg of active ingredient per 5 ml Wirkstoff|50,0 mg Drug | 50.0 mg Hydroxyethylcellulose hydroxyethyl 50,0 mg 50.0 mg Sorbinsäure sorbic acid 5,0 mg 5.0 mg Sorbit 70%ig Sorbitol 70% solution 600,0 mg 600.0 mg Glycerin glycerin 200,0 mg 200.0 mg Aroma Aroma 15,0 mg 15.0 mg Wasser, ad Water ad 5,0 ml 5.0 ml
Herstellung manufacturing

Destilliertes Wasser wird auf 70°C erhitzt. Distilled water is heated to 70 ° C. Hierin wird unter Rühren Hydroxyethylcellulose gelöst. Are dissolved therein with stirring hydroxyethylcellulose. Durch Zugabe von Sorbitlösung und Glycerin wird auf Raumtemperatur abgekühlt. By addition of the sorbitol solution and glycerin is cooled to room temperature. Bei Raumtemperatur werden Sorbinsäure, Aroma und Wirkstoff zugegeben. At room temperature, sorbic acid, flavoring and active substance are added. Zur Entlüftung der Suspension wird unter Rühren evakuiert. To vent the suspension is evacuated with stirring. Eine Dosis=50 mg ist enthalten in 5,0 ml. One dose = 50 mg is contained in 5.0 ml.

Beispiel VIII example VIII Suppositorien, enthaltend 100 mg Wirkstoff Suppositories containing 100 mg of active ingredient Wirkstoff|100,0 mg Drug | 100.0 mg Adeps solidus Adeps solidus 1600,0 mg 1600.0 mg 1700,0 mg 1700.0 mg
Herstellung manufacturing

Das Hartfett wird geschmolzen. The hard fat is melted. Bei 40°C wird die gemahlene Wirksubstanz in der Schmelze homogen dispergiert. At 40 ° C the ground active substance is homogeneously dispersed in the melt. Es wird auf 38°C abgekühlt und in schwach vorgekühlte Suppositorienformen ausgegossen. It is cooled to 38 ° C and poured into slightly chilled suppository molds.

Claims (15)

1. Phenylalkylderivate der allgemeinen Formel in der 1. Phenylalkylderivate the general formula in which
n die Zahl 0 oder 1, n is the number 0 or 1,
A eine geradkettige oder verzweigte Alkylengruppe, A represents a linear or branched alkylene group,
B ein Sauerstoffatom, eine Carbonyl-, Hydroxymethylen-, Sulfenyl-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe, eine geradkettige oder verzweigte Alkylengruppe, eine Alkylidengruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine 1,1-Cycloalkylengruppe oder eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe oder durch eine Alkanoylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituierte Iminogruppe, B represents an oxygen atom, a carbonyl, hydroxymethylene, sulphenyl, sulphinyl or sulphonyl group, a linear or branched alkylene group, an alkylidene group having 2 to 4 carbon atoms, a 1,1-cycloalkylene group or an optionally by an alkyl group with or by an alkanoyl group 1 to 4 carbon atoms substituted imino group,
R a ein Chlor- oder Bromatom, eine Hydroxy-, Alkylsulfonyloxy-, Phenylsulfonyloxy- oder Phenylalkylsulfonyloxygruppe oder eine Gruppe der Formel in denen R a is a chlorine or bromine atom, a hydroxy, alkylsulfonyloxy, phenylsulfonyloxy or Phenylalkylsulfonyloxygruppe or a group of formula in which
einer der Reste D₁, D₂ oder D₃ eine Methylen- oder Iminogruppe und die verbleibenden Reste der Reste D₁ bis D₃ jeweils Methingruppen, wobei zusätzlich eine Methingruppe durch ein Stickstoffatom ersetzt sein kann und eine der Methingruppen durch den Rest R₅ und gegebenenfalls eine weitere der Methingruppen durch den Rest R₄ substituiert sein kann, one of the radicals D₁, D₂ or D₃ a methylene or imino and the remaining radicals of the radicals D₁ to D₃ are each methine groups, wherein additionally a methyne group may be replaced by a nitrogen atom and one of the methine groups through the rest of R₅ and optionally another one of the methine groups by the remainder of R₄ may be substituted,
null, einer oder zwei der Reste D₄, D₅, D₆ oder D₇ ein Stickstoffatom und die verbleibenden Reste D₄, D₅, D₆ oder D₇ jeweils Methingruppen, wobei zusätzlich eine Methingruppe durch den Rest R₄ und eine weitere Methingruppe durch den Rest R₅ substituiert sein kann, zero, one or two of the radicals D₄, D₅, D₆ and D₇ a nitrogen atom and the remaining radicals D₄, D₅, D₆ and D₇ each methine groups, wherein additionally a methine group through the rest R₄ and another methine group may be substituted by the radical R₅,
E eine Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Hydroxymethylen- oder Carbonylgruppe oder eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Cycloalkylgruppe, durch eine Alkanoylgruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, durch eine Allyl-, Phenyl- oder Benzylgruppe substituierte Iminogruppe, E is a carbon-carbon bond, an oxygen or sulfur atom, hydroxymethylene or carbonyl group or an optionally by an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, by a cycloalkyl group, by an alkanoyl group having 2 to 5 carbon atoms, by an allyl, phenyl - or benzyl substituted imino group,
X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine gegebenenfalls durch eine Alkyl-, Phenyl- oder Phenylalkylgruppe substituierte Iminogruppe, X is an oxygen or sulfur atom or a group optionally substituted by an alkyl, phenyl or phenylalkyl imino group,
R₁ eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 9 Kohlenstoffatomen, eine geradkettige oder verzweigte Alkenyl- oder Alkinylgruppe mit jeweils 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, wobei die vorstehend erwähnten gesättigten und ungesättigten Alkylteile jeweils durch eine Cycloalkylgruppe, durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Hydroxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino- oder α,α-Difluoroethangruppe substituiert sein können, eine Perfluoroalkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylgruppe, die durch eine Trifluoromethylgruppe oder eine Alkylgruppe mono- oder disubstituiert sein kann, R₁ is a straight or branched alkyl group having 1 to 9 carbon atoms, a straight or branched alkenyl or alkynyl group each having 2 to 6 carbon atoms, wherein the saturated and unsaturated alkyl moieties mentioned above, respectively, by a cycloalkyl group, by a fluorine, chlorine or bromine atom , α-Difluoroethangruppe may be substituted by a hydroxy, amino, alkylamino, dialkylamino or α, a perfluoroalkyl group having 1 to 4 carbon atoms or a cycloalkyl group, the mono- by a trifluoromethyl group or an alkyl group or may be disubstituted,
R₂ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl- oder Perfluoralkylgruppe mit jeweils 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Cyano- oder Nitrogruppe, R₂ is a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom, an alkyl or perfluoroalkyl group each having 1 to 5 carbon atoms, a cyano or nitro group,
R₃ ein Wasserstoffatom, eine Cyanogruppe, eine gegebenenfalls durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Perfluoralkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine gegebenenfalls durch Fluoratome substituierte Alkenylgruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Phenylalkyl- oder Phenylalkenylgruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkenylteil, eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, die endständig durch eine Imidazol-1-yl-, Triazolyl-, Tetrazolyl-, Phthalimido-, R₆COO-, R₇S-, R₇SO-, R₇SO₂-, R₇CO-, R₇NHCOO-, R₇NHCO-, R₇NHCONR₇-, R₈CONR₇- oder R₈SO₂NR₇-Gruppe substituiert ist, wobei R₃ represents a hydrogen atom, a cyano group, an optionally substituted by a hydroxy or alkoxy alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a perfluoroalkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an optionally substituted by fluorine atoms alkenyl having 3 to 6 carbon atoms, a phenylalkyl or phenylalkenyl group with 2 to 4 carbon atoms in the alkenyl moiety, an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms terminally substituted by an imidazole-1-yl, triazolyl, tetrazolyl, phthalimido, R₆COO-, R₇S-, R₇SO-, R₇SO₂-, R₇CO-, R₇NHCOO -, R₇NHCO-, R₇NHCONR₇-, R₈CONR₇- or R₈SO₂NR₇ group is substituted, where
die Triazolylgruppe zusätzlich mit einer Acetoxy- oder Alkylgruppe mono- oder disubstituiert sein kann und triazolyl which additionally mono- or alkyl group with an acetoxy or may be disubstituted and
R₆ eine Alkyl- oder Perfluoralkylgruppe mit jeweils 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkyl-, Phenyl-, Benzyl-, Phenylethyl-, Adamantyl-, Naphthyl-, Naphthylmethyl- oder Naphthylethylgruppe, R₆ is an alkyl or perfluoroalkyl group each having 1 to 8 carbon atoms, a cycloalkyl, phenyl, benzyl, phenylethyl, adamantyl, naphthyl, naphthylmethyl or naphthylethyl group,
R₇ ein Wasserstoffatom und die für R₆ vorstehend erwähnten Bedeutungen besitzt, R₇ represents a hydrogen atom and the above-mentioned for R₆ has the meanings,
R₈ die für R₇ vorstehend erwähnten Bedeutungen besitzt und eine gegebenenfalls in 4-Stellung durch eine Alkyl- oder Phenylgruppe substituierte Piperazinogruppe, eine Pyrrolidino-, Piperidino-, Hexamethylenimino-, Morpholino-, R₇O- oder (R₇)₂N-Gruppe darstellen, R₈ has the meanings mentioned above for R₇ and an optionally substituted in the 4 position by an alkyl or phenyl piperazino group, a pyrrolidino, piperidino, hexamethyleneimino, morpholino, R₇O- or (R₇) ₂N group represent,
R₄ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Trifluormethylgruppe, eine Cycloalkylgruppe, eine gegebenenfalls durch eine Cycloalkylgruppe, durch eine Hydroxy-, Alkoxy-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkoxycarbonyl-, Alkylaminocarbonyl- oder Dialkylaminocarbonylgruppe substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und R₄ is a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom, a trifluoromethyl group, a cycloalkyl group, an optionally substituted by a cycloalkyl group, by a hydroxy, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, alkoxycarbonyl, alkylaminocarbonyl or dialkylaminocarbonyl alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, and
R₅ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, R₅ is a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom,
eine geradkettige oder verzweigte Alkyl- oder Perfluoralkylkgruppe mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Alkenyl- oder Alkinylgruppe mit jeweils 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, wobei die vorstehend erwähnten Alkyl- und Alkenylteile jeweils durch eine Heteroaryl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Alkylcarbonyloxy-, Piperidinocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Tetrazol-5-yl-, Tetrazol-5-yl-aminocarbonyl-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl-, Dialkylaminosulfonyl-, Alkylsulfonylaminocarbonyl-, Heteroarylaminosulfonyl- oder Alkylcarbonylaminosulfonylgruppe mono- oder disubstituiert sein können, a straight-chain or branched alkyl or Perfluoralkylkgruppe each having 1 to 6 carbon atoms, an alkenyl or alkynyl group each having 2 to 6 carbon atoms, wherein the alkyl and alkenyl portions mentioned above, in each case by a heteroaryl, hydroxy, alkoxy, amino alkylamino, dialkylamino, alkylcarbonylamino, N-alkyl-alkylcarbonylamino, carboxy, alkoxycarbonyl, alkylcarbonyloxy, piperidinocarbonyl, morpholinocarbonyl, aminocarbonyl, alkylaminocarbonyl, dialkylaminocarbonyl, tetrazol-5-yl, tetrazol-5 mono- yl-aminocarbonyl, alkylsulfenyl, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, aminosulfonyl, alkylaminosulfonyl, dialkylaminosulphonyl, Alkylsulfonylaminocarbonyl-, Heteroarylaminosulfonyl- or alkylcarbonylaminosulfonyl or may be disubstituted,
eine Alkoxygruppe mit 1 bis 7 Kohlenstoffatomen, die in 2-, 3-, 4-, 5-, 6- oder 7-Position durch eine Imidazolyl-, Tetrazolyl-, Benzimidazolyl- oder Tetrahydrobenzimidazolylgruppe substituiert ist, oder eine Phenylalkoxygruppe, an alkoxy group having 1 to 7 carbon atoms which is substituted by an imidazolyl, tetrazolyl, benzimidazolyl or Tetrahydrobenzimidazolylgruppe in 2-, 3-, 4-, 5-, 6- or 7-position, or a phenylalkoxy group,
eine Alkylsulfonyloxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Benzolsulfonyloxy- oder Phenylalkansulfonyloxygruppe, an alkylsulfonyloxy group having 1 to 4 carbon atoms, a benzenesulfonyloxy or Phenylalkansulfonyloxygruppe,
eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Phenyl-, Cycloalkyl-, Phenylalkyl-, Cycloalkylalkyl-, Bicyclohexyl- oder Biphenylgruppe substituierte Acylaminogruppe, in welcher der Acylrest eine Alkanoylgruppe mit 1 bis 7 Kohlenstofatomen, eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Alkylsulfonylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Benzoyl-, Benzolsulfonyl-, Phenylalkansulfonyl-, Naphthalinsulfonyl-, Cycloalkylcarbonyl-, Phenylalkanoyl- oder Cycloalkylalkanoylgruppe darstellt, wobei die vorstehend erwähnten Phenylkerne jeweils durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl- oder Methoxygruppe mono- oder disubstituiert und die Substituenten gleich oder verschieden sein können, an optionally substituted on the nitrogen atom by an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, by a phenyl, cycloalkyl, phenylalkyl, cycloalkylalkyl, bicyclohexyl or biphenyl group substituted acylamino in which the acyl group is an alkanoyl group having 1 to 7 Kohlenstofatomen, an alkoxycarbonyl group with a total of represents 2 to 4 carbon atoms, an alkylsulfonyl group having 1 to 6 carbon atoms, a benzoyl, benzenesulfonyl, Phenylalkansulfonyl-, Naphthalinsulfonyl-, cycloalkylcarbonyl, or Phenylalkanoyl- Cycloalkylalkanoylgruppe, wherein the above mentioned phenyl nuclei in each case by a fluorine, chlorine or bromine atom mono- by a methyl or methoxy group or di-substituted and the substituents may be identical or different,
eine Phthalimino-, Homophthalimino-, 2-Carboxyphenylcarbonylamino- oder 2-Carboxyphenylmethylaminogruppe, wobei eine Carbonylgruppe in einer Phthaliminogruppe durch eine Methylen-, Alkyl-methylen- oder Dialkyl-methylengruppe ersetzt sowie eine Methylengruppe in einer Homophthaliminogruppe durch eine oder zwei Alkylgruppen substituiert sein kann, und zusätzlich die vorstehend erwähnten Phenylkerne durch Alkyl- oder Alkoxygruppen mono- oder disubstituiert, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, und gleichzeitig ganz oder teilweise hydriert sein können, a Phthalimino-, Homophthalimino-, 2-Carboxyphenylcarbonylamino- or 2-Carboxyphenylmethylaminogruppe, substituting a carbonyl group in a phthalimino group by a methylene, alkyl methylene or dialkyl-methylene group and a methyl group may be substituted in a Homophthaliminogruppe by one or two alkyl and in addition, the above-mentioned phenyl nuclei mono- or di-substituted by alkyl or alkoxy groups, wherein the substituents may be the same or different, and at the same time may be completely or partially hydrogenated,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen oder durch eine Tetramethylen- oder Pentamethylengruppe substituierte 5-, 6- oder 7gliedrige Alkylenimino- oder Alkenyleniminogruppe, in welcher eine Methylengruppe durch eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann, optionally substituted by one or two alkyl groups or by a tetramethylene or pentamethylene group 5-, 6- or 7-membered Alkylenimino- or Alkenyleniminogruppe in which a methylene group may be replaced by a carbonyl or sulphonyl group,
eine Bicycloalkan-2,3-dicarbonsäureimino- oder Bicycloalken- 2,3-dicarbonsäureiminogruppe, in denen der Bicycloalkan- und Bicycloalkenteil jeweils 9 oder 10 Kohlenstoffatome enthalten, durch 1, 2 oder 3 Methylgruppen substituiert und eine Endomethylengruppe durch ein Sauerstoffatom ersetzt sein kann, a bicycloalkane-2,3-dicarbonsäureimino- or Bicycloalken- 2,3-dicarbonsäureiminogruppe in which the Bicycloalkan- and Bicycloalkenteil each contain 9 or 10 carbon atoms, by 1, 2 or 3 methyl groups and a Endomethylengruppe may be replaced by an oxygen atom,
eine Glutarsäureiminogruppe, in der die n-Propylengruppe perfluoriert, durch ein oder zwei Alkylgruppen oder durch eine Tetramethylen- oder Pentamethylengruppe substituiert sein kann, a Glutarsäureiminogruppe in which the n-propylene group perfluorinated, may be substituted by one or two alkyl groups or by a tetramethylene or pentamethylene group,
eine gegebenenfalls durch eine Alkyl- oder Phenylgruppe mono- oder disubstituierte Maleinsäureimidogruppe, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, an optionally mono- or disubstituted by an alkyl or phenyl group Maleinsäureimidogruppe, wherein the substituents may be identical or different,
einen über ein Kohlenstoffatom oder über eine Iminogruppe gebundenen 5gliedrigen heteroaromatischen Ring, der eine Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine Iminogruppe und ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom enthält, oder einen über ein Kohlenstoffatom gebundenen 6gliedrigen heteroaromatischen Ring, der 1 oder 2 Stickstoffatome enthält, wobei sowohl an die 5gliedrigen als auch an die 6gliedrigen heteroaromatischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine n-Propylen-, n-Butylen- oder 1,3-Butadienylgruppe oder über eine Iminogruppe und ein benachbartes Kohlenstoffatom eine n-Propylen-, n-Butylen- oder 1,3-Butadienylgruppe angefügt ist und in einem so gebildeten anellierten Pyridinring eine Methingruppe durch ein Stickstoffatom und eine Vinylengruppe in 3-, 4-Stellung zu dem Stickstoffatom des gebildeten Pyridinringes durch ein Schwefelatom oder in einem so gebildeten anellierten Phenylring eine oder zwei Methingruppen durch N-Atome erse a bonded via a carbon atom or via an imino group, 5-membered heteroaromatic ring containing an imino group, an oxygen or sulfur atom or an imino group and an oxygen, sulfur or nitrogen atom, or bonded via a carbon atom 6-membered heteroaromatic ring containing 1 or 2 contains nitrogen atoms, wherein both the 5-membered and to the 6-membered heteroaromatic rings in each case via two adjacent carbon atoms of a n-propylene, n-butylene or 1,3-butadienyl group or an imino group and an adjacent carbon atom an n-propylene, n-butylene or 1,3-butadienyl group is attached and in a thus formed fused pyridine ring a methine group through a nitrogen atom and a vinyl group in 3-, 4-position to the nitrogen atom of the pyridine ring formed with a sulfur atom, or in a so-formed fused phenyl ring one or two methine groups by N atoms erse tzt sein können, wobei zusätzlich die vorstehend erwähnten ankondensierten aromatischen oder heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Alkyl-, Alkoxy-, Hydroxy-, Phenyl-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkanoylamino-, Cyano-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Trifluormethyl-, Alkanoyl-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl- oder Dialkylaminosulfonylgruppe monosubstituiert oder durch Fluor- oder Chloratome, durch Methyl-, Methoxy- oder Hydroxygruppen disubstituiert sein können und eine gegebenenfalls in einem Imidazolring vorhandene NH-Gruppe durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder durch eine Cycloalkylgruppe substituiert sein kann, TZT may be, in addition, the above-mentioned fused aromatic or heteroaromatic rings in the carbon skeleton by a fluorine, chlorine or bromine atom or by an alkyl, alkoxy, hydroxy, phenyl, nitro, amino, alkylamino, dialkylamino monosubstituted or, alkanoylamino, cyano, carboxy, alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, alkylaminocarbonyl, dialkylaminocarbonyl, trifluoromethyl, alkanoyl, aminosulphonyl, alkylaminosulphonyl or dialkylaminosulfonyl by fluorine or chlorine atoms, by methyl, methoxy - or hydroxy groups may be disubstituted and an optionally present in an imidazole ring NH group may be substituted by an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or by a cycloalkyl group,
einen über ein Kohlenstoffatom gebundenen Pyrrolidin-, Piperidin- oder Pyridinring, wobei an den Pyridinring über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylrest ankondensiert und eine zum N-Atom benachbarte Methylengruppe in einem Pyrrolidin- oder Piperidinring durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann, a bonded via a carbon atom pyrrolidine, piperidine or pyridine ring, wherein to the pyridine ring via two adjacent carbon atoms fused phenyl and an adjacent methyl group to the N atom may be in a pyrrolidine or piperidine ring substituted by a carbonyl group,
eine gegebenenfalls durch eine Alkyl-, Phenylalkyl-, Tetramethylen-, Pentamethylen- oder Hexamethylengruppe substituierte Imidazolidindiongruppe, optionally substituted by an alkyl, phenylalkyl, tetramethylene, pentamethylene or hexamethylene group Imidazolidindiongruppe,
eine Pyridazin-3-on- oder Dihydro-pyridazin-3-on-gruppe, die in 2-Stellung durch eine gegebenenfalls durch eine Phenylgruppe substituierte Alkylgruppe und im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituiert sein kann, oder a pyridazin-3-one or dihydro-pyridazin-3-one group which may additionally be substituted by 1 or 2 alkyl groups in 2-position by a phenyl group optionally substituted by a substituted alkyl group and in the carbon skeleton, or
eine R₁₁-NR₁₀-CO-NR₉-Gruppe, in der a R₁₁-NR₁₀-CO-NR₉-group in which
R₉ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen oder Phenylalkylgruppe, R₉ represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, or phenylalkyl group,
R₁₀ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, eine Alkenylgruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Phenylalkylgruppe oder eine cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, R₁₀ represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 3 to 5 carbon atoms, a phenylalkyl group or a cycloalkyl group having 5 to 7 carbon atoms,
R₁₁ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder R₁₁ is a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or
einer der Reste R₉, R₁₀ oder R₁₁ auch eine Bicyclohexyl- oder Biphenylylgruppe oder one of the radicals R₉, R₁₀ or R₁₁ a bicyclohexyl or biphenylyl or
R₁₀ und R₁₁ zusammen mit dem dazwischen liegenden Stickstoffatom eine geradkettige Alkyleniminogruppe mit 4 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Morpholinogruppe oder R₁₀ and R₁₁ together with the interjacent nitrogen atom represent a straight-chained alkyleneimino having 4 to 6 carbon atoms, or a morpholino group, or
R₉ und R₁₁ zusammen eine Alkylengruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen darstellen, R₉ and R₁₁ together represent an alkylene group having 2 to 4 carbon atoms,
R b eine Cyano-, Carboxy-, Trifluormethylcarbonylamino-, Trifluormethylcarbonylaminomethyl-, Trifluormethylsulfonylamino-, Trifluormethylsulfonylaminomethyl-, Alkylsulfonylamino-, Alkylsulfonylaminomethyl-, Arylsulfonylamino-, Arylsulfonylaminomethyl-, Arylsulfonylaminocarbonyl-, Benzylsulfonylaminocarbonyl-, sulfo-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl-, Aralkylaminosulfonyl-, Arylaminosulfonyl-, Alkylcarbonylaminosulfonyl-, Aralkylcarbonylaminosulfonyl-, Arylcarbonylaminosulfonyl-, Sulfomethyl-, Aminosulfonylmethyl-, Alkylaminosulfonylmethyl-, Aralkylaminosulfonylaminomethyl-, Arylaminosulfonylmethyl-, Alkylcarbonylaminosulfonylmethyl-, Aralkylcarbonylaminosulfonylmethyl-, Arylcarbonylaminosulfonylmethyl-, Phosphino-, O-Alkyl-phosphino-, O-Aralkyl-phosphino-, O-Aryl-phosphino-, Phosphono-, O-Alkyl-phosphono-, O-Aralkylphosphono-, O-Aryl-phosphono-, O,O-Dialkylphosphono-, Phosphono- methyl-, O-Alkyl-phosphono-methyl-, O-Aralkyl-phosphono- methyl-, O-Aryl-phosphono-methyl-, O,O-Dialkylph R b is cyano, carboxy, Trifluormethylcarbonylamino-, Trifluormethylcarbonylaminomethyl-, Trifluormethylsulfonylamino-, Trifluormethylsulfonylaminomethyl-, alkylsulfonylamino, Alkylsulfonylaminomethyl-, arylsulfonylamino, Arylsulfonylaminomethyl-, Arylsulfonylaminocarbonyl-, Benzylsulfonylaminocarbonyl-, sulfonated, aminosulfonyl, alkylaminosulfonyl, Aralkylaminosulfonyl- , Arylaminosulfonyl-, Alkylcarbonylaminosulfonyl-, Aralkylcarbonylaminosulfonyl-, Arylcarbonylaminosulfonyl-, sulfomethyl, Aminosulfonylmethyl-, Alkylaminosulfonylmethyl-, Aralkylaminosulfonylaminomethyl-, Arylaminosulfonylmethyl-, Alkylcarbonylaminosulfonylmethyl-, Aralkylcarbonylaminosulfonylmethyl-, Arylcarbonylaminosulfonylmethyl-, phosphino, O-alkyl-phosphino, O-aralkyl -phosphino-, O-aryl-phosphino, phosphono, O-alkyl-phosphono, O-Aralkylphosphono-, O-aryl-phosphono, O, O-Dialkylphosphono-, methyl phosphono, O-alkyl-phosphono -methyl, O-aralkyl-phosphono-methyl-, O-aryl-phosphono-methyl-, O, O-Dialkylph osphono- methyl-, Phosphato-, O-Alkyl-phosphato-, O-Aralkyl-phosphato-, O-Aryl-phosphato- oder O,O-Dialkoxy-phosphorylgruppe, eine gegebenenfalls durch eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Phenylalkyl- oder Triphenylmethylgruppe substituierte 1H-Tetrazolyl-, 1H-Tetrazolylalkyl-, 1H-Tetrazolylaminocarbonyl- oder Triazolylgruppe, eine alkylsulfonylaminocarbonyl- oder Perfluoralkylsulfonylaminocarbonylgruppe mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Aralkoxycarbonylgruppe, eine Pivaloyloxymethoxycarbonyl-, Phthalidylmethoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyloxyethoxycarbonyl-, Methoxymethoxy- carbonyl-, Cyclohexyloxycarbonylmethoxycarbonyl- oder (1,3-Dioxa-2-oxo-4-methyl-cyclopenten-5-yl)-methoxycarbonylgruppe, osphono- methyl-, phosphato, O-alkyl-phosphato, O-aralkyl-phosphato, O-aryl phosphato or O, O-dialkoxy-phosphoryl group, an optionally by an alkyl, trifluoromethyl, phenylalkyl or triphenylmethyl substituted 1H-tetrazolyl, 1 H Tetrazolylalkyl-, 1H-Tetrazolylaminocarbonyl- or triazolyl group, a alkylsulfonylaminocarbonyl- or Perfluoralkylsulfonylaminocarbonylgruppe each having 1 to 6 carbon atoms in the alkyl part, an alkoxycarbonyl group having 2 to 7 carbon atoms, an aralkoxycarbonyl group, a pivaloyloxymethoxycarbonyl, Phthalidylmethoxycarbonyl -, carbonyl Ethoxycarbonyloxyethoxycarbonyl-, methoxymethoxy, Cyclohexyloxycarbonylmethoxycarbonyl- or (1,3-dioxa-2-oxo-4-methyl-cyclopenten-5-yl) -methoxycarbonylgruppe,
R c ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Aralkyl-, Aryl-, Carboxy- oder Alkoxycarbonylgruppe, R c is a hydrogen atom, an alkyl, aralkyl, aryl, carboxy or alkoxycarbonyl group,
R d eine geradkettige oder verzweigte Alkylkette mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, eine geradkettige oder verzweigte Alkenyl- oder Alkinylgruppe mit jeweils 2 bis 10 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkyl- oder Cycloalkylalkylgruppe, eine gegebenenfalls durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Methyl- oder Methoxygruppen mono- oder disubstituierte Phenylgruppe, eine Biphenyl-, Naphthyl- oder Heteroarylgruppe, R d is a straight or branched alkyl chain having 1 to 10 carbon atoms, a straight or branched alkenyl or alkynyl group each having 2 to 10 carbon atoms, a cycloalkyl or cycloalkylalkyl group, optionally substituted by fluorine, chlorine or bromine atoms, by methyl or methoxy mono- or disubstituted phenyl, biphenyl, naphthyl or heteroaryl group,
R e und R f Wasserstoffatome und, wenn R e and R f are hydrogen atoms and, if
R₅ eine Phthalimino, Homophthalimino-, 2-Carboxyphenylcarbonylamino- oder 2-Carboxyphenylmethylaminogruppe, wobei eine Carbonylgruppe in einer Phthaliminogruppe durch eine Methylen-, Alkyl-methylen- oder Dialkyl-methylengruppe ersetzt sowie eine Methylengruppe in einer Homophthaliminogruppe durch eine oder zwei Alkylgruppen substituiert sein kann, und zusätzlich die vorstehend erwähnten Phenylkerne durch Alkyl- oder Alkoxygruppen mono- oder disubstituiert, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, und gleichzeitig ganz oder teilweise hydriert sein können, R₅ is a phthalimino, Homophthalimino-, 2-Carboxyphenylcarbonylamino- or 2-Carboxyphenylmethylaminogruppe, substituting a carbonyl group in a phthalimino group by a methylene, alkyl methylene or dialkyl-methylene group and a methyl group may be substituted in a Homophthaliminogruppe by one or two alkyl and in addition, the above-mentioned phenyl nuclei mono- or di-substituted by alkyl or alkoxy groups, wherein the substituents may be the same or different, and at the same time may be completely or partially hydrogenated,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen oder durch eine Tetramethylen- oder Pentamethylengruppe substituierte 5-, 6- oder 7gliedrige Alkylenimino- oder Alkenyleniminogruppe, in welcher eine Methylengruppe durch eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann, optionally substituted by one or two alkyl groups or by a tetramethylene or pentamethylene group 5-, 6- or 7-membered Alkylenimino- or Alkenyleniminogruppe in which a methylene group may be replaced by a carbonyl or sulphonyl group,
eine Bicycloalkan-2,3-dicarbonsäureimino- oder Bicycloalken- 2,3-dicarbonsäureiminogruppe, in denen der Bicycloalkan- und Bicycloalkenteil jeweils 9 oder 10 Kohlenstoffatome enthalten, durch 1, 2 oder 3 Methylgruppen substituiert und eine Endomethylengruppe durch ein Sauerstoffatom ersetzt sein kann, a bicycloalkane-2,3-dicarbonsäureimino- or Bicycloalken- 2,3-dicarbonsäureiminogruppe in which the Bicycloalkan- and Bicycloalkenteil each contain 9 or 10 carbon atoms, by 1, 2 or 3 methyl groups and a Endomethylengruppe may be replaced by an oxygen atom,
eine Glutarsäureiminogruppe, in der die n-Propylengruppe perfluoriert, durch ein oder zwei Alkylgruppen oder durch eine Tetramethylen- oder Pentamethylengruppe substituiert sein kann, a Glutarsäureiminogruppe in which the n-propylene group perfluorinated, may be substituted by one or two alkyl groups or by a tetramethylene or pentamethylene group,
eine gegebenenfalls durch eine Alkyl- oder Phenylgrupe mono- oder disubstituierte Maleinsäureimidogruppe, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, an optionally mono- or disubstituted by an alkyl or Phenylgrupe Maleinsäureimidogruppe, wherein the substituents may be identical or different,
einen über ein Kohlenstoffatom oder über eine Iminogruppe gebundenen 5gliedrigen heteroaromatischen Ring, der eine Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine Iminogruppe und ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom enthält, oder einen über ein Kohlenstoffatom gebundenen 6gliedrigen heteroaromatischen Ring, der 1 oder 2 Stickstoffatome enthält, wobei sowohl an die 5gliedrigen als auch an die 6gliedrigen heteroaromatischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine n-Propylen-, n-Butylen- oder 1,3-Butadienylgruppe oder über eine Iminogruppe und ein benachbartes Kohlenstoffatom eine n-Propylen-, n-Butylen- oder 1,3-Butadienylgruppe angefügt ist und in einem so gebildeten anellierten Pyridinring eine Methingruppe durch ein Stickstoffatom und eine Vinylengruppe in 3-, 4-Stellung zu dem Stickstoffatom des gebildeten Pyridinringes durch ein Schwefelatom oder in einem so gebildeten anellierten Phenylring eine oder zwei Methingruppen durch N-Atome erse a bonded via a carbon atom or via an imino group, 5-membered heteroaromatic ring containing an imino group, an oxygen or sulfur atom or an imino group and an oxygen, sulfur or nitrogen atom, or bonded via a carbon atom 6-membered heteroaromatic ring containing 1 or 2 contains nitrogen atoms, wherein both the 5-membered and to the 6-membered heteroaromatic rings in each case via two adjacent carbon atoms of a n-propylene, n-butylene or 1,3-butadienyl group or an imino group and an adjacent carbon atom an n-propylene, n-butylene or 1,3-butadienyl group is attached and in a thus formed fused pyridine ring a methine group through a nitrogen atom and a vinyl group in 3-, 4-position to the nitrogen atom of the pyridine ring formed with a sulfur atom, or in a so-formed fused phenyl ring one or two methine groups by N atoms erse tzt sein können, wobei zusätzlich die vorstehend erwähnten ankondensierten aromatischen oder heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Alkyl-, Alkoxy-, Hydroxy-, Phenyl-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkanoylamino-, Cyano-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Trifluormethyl-, Alkanoyl-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl- oder Dialkylaminosulfonylgruppe monosubstituiert oder durch Fluor- oder Chloratome, durch Methyl-, Methoxy- oder Hydroxygruppen disubstituiert sein können und eine gegebenenfalls in einem Imidazolring vorhandene NH-Gruppe durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder durch eine Cycloalkylgruppe substituiert sein kann, oder TZT may be, in addition, the above-mentioned fused aromatic or heteroaromatic rings in the carbon skeleton by a fluorine, chlorine or bromine atom or by an alkyl, alkoxy, hydroxy, phenyl, nitro, amino, alkylamino, dialkylamino monosubstituted or, alkanoylamino, cyano, carboxy, alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, alkylaminocarbonyl, dialkylaminocarbonyl, trifluoromethyl, alkanoyl, aminosulphonyl, alkylaminosulphonyl or dialkylaminosulfonyl by fluorine or chlorine atoms, by methyl, methoxy - or hydroxy groups may be disubstituted and a may optionally be substituted in an existing imidazole NH group by an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or by a cycloalkyl group, or
einen über ein Kohlenstoffatom gebundenen Pyrrolidin-, Piperidin- oder Pyridinring, wobei an den Pyridinring über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylrest ankondensiert und eine zum N-Atom benachbarte Methylengruppe in einem Pyrrolidin- oder Piperidinring durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann, a bonded via a carbon atom pyrrolidine, piperidine or pyridine ring, wherein to the pyridine ring via two adjacent carbon atoms fused phenyl and an adjacent methyl group to the N atom may be in a pyrrolidine or piperidine ring substituted by a carbonyl group,
eine gegebenenfalls durch eine Alkyl-, Phenylalkyl-, Tetramethylen-, Pentamethylen- oder Hexamethylengruppe substituierte Imidazolidindiongruppe, optionally substituted by an alkyl, phenylalkyl, tetramethylene, pentamethylene or hexamethylene group Imidazolidindiongruppe,
eine Pyridazin-3-on- oder Dihydro-pyridazin-3-on-gruppe, die in 2-Stellung durch eine gegebenenfalls durch eine Phenylgruppe substituierte Alkylgruppe und im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch 1 oder 2 Alkylgruppen substituiert sein kann, oder a pyridazin-3-one or dihydro-pyridazin-3-one group which may additionally be substituted by 1 or 2 alkyl groups in 2-position by a phenyl group optionally substituted by a substituted alkyl group and in the carbon skeleton, or
eine R₁₁-NR₁₀-CO-NR₉-Gruppe, in der R₉, R₁₀ und R₁₁ wie vorstehend erwähnt definiert sind, darstellt, a R₁₁-NR₁₀-CO-NR₉ group, as mentioned above in the R₉, R₁₀ and R₁₁ are defined, represents
auch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, Alkyl- oder Alkoxygruppen bedeuten, also fluorine, chlorine or bromine atoms, alkyl or alkoxy groups mean
deren Isomerengemische, deren Tautomere, deren Enantiomere und deren Salze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen, isomer mixtures thereof, their tautomers, their enantiomers and their salts with inorganic or organic acids or bases,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, while, unless otherwise stated,
die vorstehend erwähnten Alkyl-, Alkylen- oder Alkoxyteile jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatome und die Cycloalkylteile jeweils 3 bis 7 Kohlenstoffatome enthalten können, sowie may each contain 3 to 7 carbon atoms, the above-mentioned alkyl, alkylene or alkoxy moieties each have 1 to 4 carbon atoms and the cycloalkyl moieties, and
unter "eine Arylgruppe" eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Hydroxy-, Alkyl-, Alkoxy-, Phenylalkoxy-, Phenyl-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkanoylamino-, Cyano-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Trifluormethyl-, Alkanoyl-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl- oder Dialkylaminosulfonylgruppe mono- oder disubstituierte Phenylgruppe, wobei der Alkylteil jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten kann, oder eine Naphthylgruppe und in "an aryl group" optionally substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a hydroxy, alkyl, alkoxy, phenylalkoxy, phenyl, nitro, amino, alkylamino, dialkylamino, alkanoylamino, cyano -, carboxy, alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, alkylaminocarbonyl, dialkylaminocarbonyl, trifluoromethyl, alkanoyl, aminosulphonyl, alkylaminosulphonyl or dialkylaminosulfonyl mono- or disubstituted phenyl, wherein the alkyl moiety may contain 1 to 4 carbon atoms, or a naphthyl group and
unter "eine Heteroarylgruppe" ein 5gliedriger heteroaromatischer Ring, der eine Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine Iminogruppe und ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom oder eine Iminogruppe und 2 oder 3 Stickstoffatome enthält, und ein 6gliedriger heteroaromatischer Ring, der 1, 2 oder 3 Stickstoffatome enthält, wobei die vorstehend erwähnten Ringe zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Alkyl-, Alkoxy-, Hydroxy-, Phenyl-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkanoylamino-, Cyano-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Trifluormethyl-, Alkanoyl-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl- oder Dialkylaminosulfonylgruppe mono- oder disubstituiert sein können, zu verstehen ist. in "a heteroaryl group" is a 5-membered heteroaromatic ring containing an imino group, an oxygen or sulfur atom or an imino group and an oxygen, sulfur or nitrogen atom or an imino group and 2 or 3 nitrogen atoms and a 6-membered heteroaromatic ring containing 1, contains 2 or 3 nitrogen atoms, whilst the abovementioned rings additionally by a fluorine, chlorine or bromine atom or by an alkyl, alkoxy, hydroxy, phenyl, nitro, amino, alkylamino, dialkylamino, alkanoylamino , cyano, carboxy, alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, alkylaminocarbonyl, dialkylaminocarbonyl, mono- trifluoromethyl, alkanoyl, aminosulphonyl, alkylaminosulfonyl or dialkylaminosulfonyl or may be disubstituted, is to understand.
2. Phenylalkylderivate der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in denen R a bis R f , A, B und n mit der Maßgabe wie im Anspruch 1 vorstehend erwähnt definiert sind, daß 2. Phenylalkylderivate of the general formula I according to claim 1, in which R a are as defined to R f, A, B and n, with the proviso as in claim 1 mentioned above, that
D₄ bis D₇ mit den zusätzlichen Maßgaben (a) bis (j) Methingruppen darstellen oder D₄ to D₇ with the additional provisos (a) to (j) represent methine groups or
D₇ ein Stickstoffatom und die Reste D₄, D₅ und D₆ mit den zusätzlichen Maßgaben (a) bis (g) und (k) bis (m) oder (a) bis (g) und (n) bis (p) Methingruppen darstellen oder D₇ a nitrogen atom and the radicals D₄, D₅ and D₆ with the additional provisos (a) to (g) and (k) to (m) or (a) to (g) and (n) to (p) represent methine groups or
einer der Reste D₄, D₅ oder D₆ ein Stickstoffatom und die verbleibenden Reste der Reste D₄ bis D₆ sowie D₇ Methingruppen darstellen oder one of the radicals D₄, D₅ or D₆ represent a nitrogen atom and the remaining radicals of the radicals D₄ to D₇ D₆ and methine groups or
zwei der Reste D₄ bis D₇ Stickstoffatome und die verbleibenden Reste der Reste D₄ bis D₇ Methingruppen darstellen, two of the radicals represent D₄ to D₇ nitrogen atoms and the remaining radicals of the radicals D₄ to D₇ methine groups,
mit den zusätzlichen Maßgaben, daß entweder with the additional provisos that either
  • (a) n die Zahl 1 darstellt oder (A) n is 1 or represents
  • (b) E mit Ausnahme der Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung die für E vorstehend erwähnten Bedeutungen besitzt oder (B) E with the exception of the carbon-carbon bond has the meanings mentioned above for E or
  • (c) A mit Ausnahme der Methylengruppe die für A eingangs erwähnten Bedeutungen besitzt oder (C) A, with the exception of the methyl group has the meanings given for A or
  • (d) B mit Ausnahme des Sauerstoffatoms die für B vorstehend erwähnten Bedeutungen besitzt oder (D) B, with the exception of the oxygen atom has the meanings mentioned above for B or
  • (e) R b mit Ausnahme der Carboxylgruppe die für R b vorstehend erwähnten Bedeutungen besitzt oder (e) R b, with the exception of the carboxylic group has the meanings mentioned above for R b, or
  • (f) R c mit Ausnahme des Wasserstoffatoms die für R c vorstehend erwähnten Bedeutungen besitzt oder (f) R c, with the exception of the hydrogen atom has the meanings mentioned above for R c, or
  • (g) R d mit Ausnahme der Phenylgruppe die für R d vorstehend erwähnten Bedeutungen besitzt oder (g) R d, with the exception of the phenyl group has the meanings mentioned above for R d or
  • (h) R₁ mit Ausnahme der n-Butylgruppe die für R₁ vorstehend erwähnten Bedeutungen besitzt oder (H) R₁ with the exception of the n-butyl group has the meanings mentioned above for R₁ or
  • (i) R₄ mit Ausnahme der Methylgruppe in Position 7 die für R₄ vorstehend erwähnten Bedeutungen besitzt oder (I) R₄, with the exception of the methyl group in position 7 has the meanings mentioned above for R₄ or
  • (j) R₅ mit Ausnahme des Wasserstoffatoms die für R₅ vorstehend erwähnten Bedeutungen besitzt, oder, daß, (J) R₅, with the exception of the hydrogen atom has the above mentioned meanings for R₅, or that
  • (k) R₁ mit Ausnahme der Ethylgruppe die für R₁ vorstehend erwähnten Bedeutungen besitzt oder (K) R₁ with the exception of the ethyl group has the meanings mentioned above for R₁ or
  • (l) R₄ mit Ausnahme der Methylgruppe in Position 7 die für R₄ vorstehend erwähnten Bedeutungen besitzt oder (L) R₄, with the exception of the methyl group in position 7 has the meanings mentioned above for R₄ or
  • (m) R₅ mit Ausnahme der Methylgruppe in Position 5 die für R₅ vorstehend erwähnten Bedeutungen besitzt oder (M) R₅, with the exception of the methyl group in position 5 has the meanings mentioned above for R₅ or
  • (n) R₁ mit Ausnahme der n-Propylgruppe für R₁ vorstehend erwähnten Bedeutungen besitzt oder (S) R₁ with the exception of n-propyl group for R₁ above-mentioned meanings, or has
  • (o) R₄ mit Ausnahme des Wasserstoffatoms die für R₄ vorstehend erwähnten Bedeutungen besitzt oder (O) R₄, with the exception of the hydrogen atom has the meanings mentioned above for R₄ or
  • (p) R₅ mit Ausnahme des Wasserstoffatoms die für R₅ vorstehend erwähnten Bedeutungen besitzt und (P) R₅, with the exception of the hydrogen atom has the meanings mentioned above for R₅ and
die übrigen Reste die vorstehend erwähnten Bedeutungen besitzen, the remaining radicals have the meanings mentioned above,
wobei zusätzlich eine bei den vorstehend erwähnten Definitionen der Reste D₄ bis D₇ erwähnte Methingruppe durch den Rest R₄ und eine weitere bei den vorstehend erwähnten Definitionen der Reste D₄ bis D₇ erwähnte Methingruppe durch den Rest R₅ substituiert sein kann, bedeuten, it being additionally mentioned in the above definitions of the radicals D₄ to D₇ methine group through the rest R₄ and another in the above-mentioned definitions of the radicals D₄ to D₇ mentioned methine group through the rest R₅ substituted,
deren Isomerengemische, deren Tautomere, deren Enantiomere und deren Salze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen. isomer mixtures thereof, their tautomers, their enantiomers and their salts with inorganic or organic acids or bases.
3. Phenylalkylderivate der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1 mit Ausnahme von 3. Phenylalkylderivate of the general formula I according to claim 1 with the exception of
  • (i) 2-n-Butyl-1-[4-[(α-carboxy)benzyloxy]benzyl]benzimidazol, (I) 2-n-Butyl-1- [4 - [(α-carboxy) benzyloxy] benzyl] benzimidazole,
  • (ii) 2-n-Propyl-7-methyl-3-[4-[(α-carboxy)benzyloxy]benzyl]- imidazo[4,5-b]pyridin und (Ii) 2-n-propyl-7-methyl-3- [4 - [(α-carboxy) benzyloxy] benzyl] - imidazo [4,5-b] pyridine and
  • (iii) 5,7-Dimethyl-2-ethyl-3-[4-[(α-carboxy)benzyloxy]- benzyl]imidazo[4,5-b]pyridin, in denen (Iii) 5,7-Dimethyl-2-ethyl-3- [4 - [(α-carboxy) benzyloxy] - benzyl] imidazo [4,5-b] pyridine in which
n die Zahl 0 oder 1, n is the number 0 or 1,
A eine geradkettige oder verzweigte Alkylengruppe, A represents a linear or branched alkylene group,
B ein Sauerstoffatom, eine geradkettige oder verzweigte Alkylengruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe oder durch eine Alkanoylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituierte Iminogruppe, B represents an oxygen atom, a linear or branched alkylene group having 1 to 3 carbon atoms or an optionally substituted by an alkyl group or by an alkanoyl group having 1 to 4 carbon atoms, imino group,
R a eine Gruppe der Formel in denen R a is a group of the formula in which
null, einer oder zwei der Reste D₄, D₅, D₆ oder D₇ ein Stickstoffatom und die verbleibenden Reste D₄, D₅, D₆ oder D₇ jeweils Methingruppen, wobei zusätzlich eine Methingruppe durch den Rest R₄ und eine weitere Methingruppe durch den Rest R₅ substituiert sein kann, zero, one or two of the radicals D₄, D₅, D₆ and D₇ a nitrogen atom and the remaining radicals D₄, D₅, D₆ and D₇ each methine groups, wherein additionally a methine group through the rest R₄ and another methine group may be substituted by the radical R₅,
E eine Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituierte Iminogruppe, E is a carbon-carbon bond, an oxygen or sulfur atom or a group optionally substituted by an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, imino group,
X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, X is an oxygen or sulfur atom,
R₁ eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine geradkettige oder verzweigte Alkenyl- oder Alkinylgruppe mit jeweils 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, wobei die vorstehend erwähnten gesättigten und ungesättigten Alkylteile jeweils durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Hydroxy- oder Aminogruppe substituiert sein können, oder eine Cycloalkylgruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, R₁ is a straight or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a straight or branched alkenyl or alkynyl group each having 2 to 6 carbon atoms, wherein the saturated and unsaturated alkyl moieties mentioned above in each case by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a hydroxy or amino group may be substituted, or a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms,
R₂ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl- oder Perfluoralkylgruppe mit jeweils 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Cyano- oder Nitrogruppe, R₂ is a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom, an alkyl or perfluoroalkyl group each having 1 to 5 carbon atoms, a cyano or nitro group,
R₃ ein Wasserstoffatom, eine Cyanogruppe, eine gegebenenfalls durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, eine Perfluoralkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, eine gegebenenfalls durch Fluoratome substituierte Alkenylgruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, die endständig durch eine R₆COO-, R₇S-, R₇SO-, R₇SO₂-, R₇CO-, R₇NHCOO-, R₇NHCO-, R₇NHCONR₇-, R₈CONR₇- oder R₈SO₂NR₇-Gruppe substituiert ist, wobei R₃ represents a hydrogen atom, a cyano group, an optionally substituted by a hydroxy or alkoxy alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, a perfluoroalkyl group having 1 to 3 carbon atoms, an optionally substituted by fluorine atoms alkenyl having 3 to 6 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms which is terminally substituted by a R₆COO-, R₇S-, R₇SO-, R₇SO₂-, R₇CO-, R₇NHCOO-, R₇NHCO-, R₇NHCONR₇-, R₈CONR₇- or R₈SO₂NR₇ group wherein
R₆ eine Alkyl- oder Perfluoralkylgruppe mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkyl-, Phenyl-, Benzyl- oder Phenylethylgruppe, R₆ is an alkyl or perfluoroalkyl group each having 1 to 4 carbon atoms, a cycloalkyl, phenyl, benzyl or phenylethyl,
R₇ ein Wasserstoffatom und die für R₆ vorstehend erwähnten Bedeutungen besitzt, R₇ represents a hydrogen atom and the above-mentioned for R₆ has the meanings,
R₈ die für R₇ vorstehend erwähnten Bedeutungen besitzt, darstellen, R₈ has the meanings mentioned above for R₇ represent,
R₄ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Trifluormethylgruppe, eine Cycloalkylgruppe, eine gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, Alkoxy- oder Alkoxycarbonylgruppe substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und R₄ is a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom, a trifluoromethyl group, a cycloalkyl group, an optionally substituted by a hydroxy, alkoxy or alkoxycarbonyl group having 1 to 6 carbon atoms and
R₅ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, R₅ is a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom,
eine geradkettige oder verzweigte Alkyl- oder Perfluoralkylgruppe mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Alkenyl- oder Alkinylgruppe mit jeweils 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, wobei die vorstehend erwähnten Alkyl- und Alkenylteile jeweils durch eine Heteroaryl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcarbonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbonylamino-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Alkylcarbonyloxy-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl- oder Tetrazol-5-yl-gruppe mono- oder disubstituiert sein können, a straight-chain or branched alkyl or perfluoroalkyl group each having 1 to 6 carbon atoms, an alkenyl or alkynyl group each having 2 to 6 carbon atoms, wherein the alkyl and alkenyl portions mentioned above, in each case by a heteroaryl, hydroxy, alkoxy, amino alkylamino, dialkylamino, alkylcarbonylamino, N-alkyl-alkylcarbonylamino, carboxy, may be alkoxycarbonyl, alkylcarbonyloxy, aminocarbonyl, alkylaminocarbonyl, dialkylaminocarbonyl or tetrazol-5-yl group mono- or disubstituted,
eine Alkoxygruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, an alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms,
eine Alkylsulfonyloxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Benzolsulfonyloxy- oder Phenylalkansulfonyloxygruppe, an alkylsulfonyloxy group having 1 to 4 carbon atoms, a benzenesulfonyloxy or Phenylalkansulfonyloxygruppe,
eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Phenyl-, Cycloalkyl-, Phenylalkyl- oder Cycloalkylalkylgruppe substituierte Acylaminogruppe, in welcher der Acylrest eine Alkanoylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Alkylsulfonylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Benzoyl-, Benzolsulfonyl-, Cycloalkylcarbonyl-, Phenylalkanoyl- oder Cycloalkylalkanoylgruppe darstellt, wobei die vorstehend erwähnten Phenylkerne jeweils durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl- oder Methoxygruppe mono- oder disubstituiert und die Substituenten gleich oder verschieden sein können, an optionally substituted on the nitrogen atom by an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, by a phenyl, cycloalkyl, phenylalkyl or cycloalkylalkyl group substituted acylamino in which the acyl group is an alkanoyl group having 1 to 5 carbon atoms, an alkoxycarbonyl group having a total of 2 to 4 carbon atoms, alkylsulfonyl group having 1 to 6 carbon atoms, a benzoyl, benzenesulfonyl, cycloalkylcarbonyl, or Phenylalkanoyl- Cycloalkylalkanoylgruppe group, wherein the above mentioned phenyl nuclei mono- each case by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a methyl or methoxy group or di-substituted and the substituents may be identical or different,
eine Phthalimino- oder Homophthaliminogruppe, wobei eine Carbonylgruppe in einer Phthaliminogruppe durch eine Methylen-, Alkyl-methylen- oder Dialkyl-methylengruppe ersetzt sowie eine Methylengruppe in einer Homophthaliminogruppe durch eine oder zwei Alkylgruppen substituiert sein kann, und zusätzlich die vorstehend erwähnten Phenylkerne durch Alkyl- oder Alkoxygruppen mono- oder disubstituiert, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, und gleichzeitig ganz oder teilweise hydriert sein können, a Phthalimino- or Homophthaliminogruppe, wherein a carbonyl group in a phthalimino group replaced by a methylene, alkyl methylene or dialkyl-methylene group and a methyl group in a Homophthaliminogruppe may be substituted by one or two alkyl groups, and additionally the above phenyl nuclei by alkyl mono- or alkoxy or di-substituted, wherein the substituents may be the same or different, and at the same time may be completely or partially hydrogenated,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen oder durch eine Tetramethylen- oder Pentamethylengruppe substituierte 5-, 6- oder 7gliedrige Alkyleniminogruppe, in welcher eine Methylengruppe durch eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann, optionally substituted by one or two alkyl groups or by a tetramethylene or pentamethylene group 5-, 6- or 7-membered alkyleneimino, in which a methylene group may be replaced by a carbonyl or sulphonyl group,
einen über ein Kohlenstoffatom oder über eine Iminogruppe gebundenen 5gliedrigen heteroaromatischen Ring, der eine Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine Iminogruppe und ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom enthält, oder einen über ein Kohlenstoffatom gebundenen 6gliedrigen heteroaromatischen Ring, der 1 oder 2 Stickstoffatome enthält, wobei sowohl an die 5gliedrigen als auch an die 6gliedrigen heteroaromatischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine n-Propylen-, n-Butylen- oder 1,3-Butadienylgruppe oder über eine Iminogruppe und ein benachbartes Kohlenstoffatom eine n-Propylen-, n-Butylen- oder 1,3-Butadienylgruppe angefügt ist und in einem so gebildeten anellierten Pyridinring eine Methingruppe durch ein Stickstofatom und eine Vinylengruppe in 3-, 4-Stellung zu dem Stickstoffatom des gebildeten Pyridinringes durch ein Schwefelatom oder in einem so gebildeten anellierten Phenylring eine oder zwei Methingruppen durch N-Atome erset a bonded via a carbon atom or via an imino group, 5-membered heteroaromatic ring containing an imino group, an oxygen or sulfur atom or an imino group and an oxygen, sulfur or nitrogen atom, or bonded via a carbon atom 6-membered heteroaromatic ring containing 1 or 2 contains nitrogen atoms, wherein both the 5-membered and to the 6-membered heteroaromatic rings in each case via two adjacent carbon atoms of a n-propylene, n-butylene or 1,3-butadienyl group or an imino group and an adjacent carbon atom an n-propylene, n-butylene or 1,3-butadienyl group and is attached in a fused pyridine ring thus formed a methine group by a Stickstofatom and a vinyl group in 3-, 4-position to the nitrogen atom of the pyridine ring formed with a sulfur atom or a fused-on phenyl ring so formed one or two methine groups by N atoms ERSET zt sein können, wobei zusätzlich die vorstehend erwähnten ankondensierten aromatischen oder heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor-oder Bromatom, durch eine Alkyl-, Alkoxy-, Hydroxy-, Phenyl-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkanoylamino-, Cyano-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Trifluormethyl-, Alkanoyl-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl- oder Dialkylaminosulfonylgruppe monosubstituiert oder durch Fluor- oder Chloratome, durch Methyl-, Methoxy- oder Hydroxygruppen disubstituiert sein können und eine gegebenenfalls in einem Imidazolring vorhandene NH-Gruppe durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen substituiert sein kann, oder zt may be, in addition, the above-mentioned fused aromatic or heteroaromatic rings in the carbon skeleton by a fluorine, chlorine or bromine atom or by an alkyl, alkoxy, hydroxy, phenyl, nitro, amino, alkylamino, dialkylamino monosubstituted or, alkanoylamino, cyano, carboxy, alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, alkylaminocarbonyl, dialkylaminocarbonyl, trifluoromethyl, alkanoyl, aminosulphonyl, alkylaminosulphonyl or dialkylaminosulfonyl by fluorine or chlorine atoms, by methyl, methoxy - or hydroxy groups may be disubstituted and may be substituted by an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms in an imidazole ring optionally present NH group, or
eine R₁₁-NR₁₀-CO-NR₉-Gruppe, in der a R₁₁-NR₁₀-CO-NR₉-group in which
R₉ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder Phenylalkylgruppe, R₉ represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or phenylalkyl group,
R₁₀ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Phenylalkylgruppe oder eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, R₁₀ represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a phenylalkyl group or a cycloalkyl group having 5 to 7 carbon atoms,
R₁₁ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder R₁₁ is a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or
R₁₀ und R₁₁ zusammen mit dem dazwischen liegenden Stickstoffatom eine geradkettige Alkyleniminogruppe mit 4 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Morpholinogruppe oder R₁₀ and R₁₁ together with the interjacent nitrogen atom represent a straight-chained alkyleneimino having 4 to 6 carbon atoms, or a morpholino group, or
R₉ und R₁₁ zusammen eine Alkylengruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen darstellen, R₉ and R₁₁ together represent an alkylene group having 2 to 4 carbon atoms,
R b eine Cyano-, Carboxy-, Arylsulfonylaminocarbonyl-, Benzylsulfonylaminocarbonyl-, Sulfo-, Alkylcarbonylaminosulfonyl-, Aralkylcarbonylaminosulfonyl-, Arylcarbonylaminosulfonyl-, Alkylcarbonylaminosulfonylmethyl-, Aralkylcarbonylaminosulfonylmethyl-, Arylcarbonylaminosulfonylmethyl-, Phosphino-, O-Alkyl-phosphino-, Phosphono-, O-Alkyl-phosphono- O,O-Dialkylphosphono-, Phosphono-methyl-, O-Alkyl-phosphonomethyl-, O,O-Dioalkylphosphono-methyl-, Phosphato- oder O-Alkyl- phosphatogruppe, eine gegebenenfalls durch eine Phenylalkyl- oder Triphenylmethylgruppe substituierte 1H-Tetrazolyl- oder 1H-Tetrazolylalkylgruppe, eine Alkylsulfonylaminocarbonyl- oder Perfluoralkylsulfonylaminocarbonylgruppe mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 7 Kohlenstoffatomen oder eine Aralkoxycarbonylgruppe, R b is cyano, carboxy, Arylsulfonylaminocarbonyl-, Benzylsulfonylaminocarbonyl-, sulfo, Alkylcarbonylaminosulfonyl-, Aralkylcarbonylaminosulfonyl-, Arylcarbonylaminosulfonyl-, Alkylcarbonylaminosulfonylmethyl-, Aralkylcarbonylaminosulfonylmethyl-, Arylcarbonylaminosulfonylmethyl-, phosphino, O-alkyl-phosphino, phosphono, O alkyl-phosphono-O, O-Dialkylphosphono-, phosphono-methyl-, O-alkyl-phosphonomethyl, O, O-Dioalkylphosphono-methyl-, phosphato or O-alkyl phosphato, optionally substituted by a phenylalkyl or triphenylmethyl 1H-tetrazolyl substituted or 1H-tetrazolylalkyl, a Alkylsulfonylaminocarbonyl- or Perfluoralkylsulfonylaminocarbonylgruppe each having 1 to 6 carbon atoms in the alkyl part, an alkoxycarbonyl group having 2 to 7 carbon atoms or an aralkoxycarbonyl group,
R c ein Wasserstoffatom, eine Methyl-, Phenyl-, Benzyl-, Carboxy- oder Alkoxycarbonylgruppe und R c is a hydrogen atom, a methyl, phenyl, benzyl, carboxy or alkoxycarbonyl group, and
R d eine geradkettige oder verzweigte Alkylkette mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine geradkettige oder verzweigte Alkenyl- oder Alkinylgruppe mit jeweils 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkyl- oder Cycloalkylalkylgruppe, eine gegebenenfalls durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Methyl- oder Mehoxygruppen mono- oder disubstituierte Phenylgruppe, eine Biphenyl-, Naphthyl- oder Heteroarylgruppe, R d is a straight or branched alkyl chain having 1 to 6 carbon atoms, a straight or branched alkenyl or alkynyl group each having 2 to 6 carbon atoms, a cycloalkyl or cycloalkylalkyl group, optionally substituted by fluorine, chlorine or bromine atoms, by methyl or Mehoxygruppen mono- or disubstituted phenyl, biphenyl, naphthyl or heteroaryl group,
R e und R f Wasserstoffatome und, wenn R e and R f are hydrogen atoms and, if
R₅ eine Phthalimino- oder Homophthaliminogruppe, wobei eine Carbonylgruppe in einer Phthaliminogruppe durch eine Methylen-, Alkyl-methylen- oder Dialkyl-methylengruppe ersetzt sowie eine Methylengruppe in einer Homophthaliminogruppe durch eine oder zwei Alkylgruppen substituiert sein kann, und zusätzlich die vorstehend erwähnten Phenylkerne durch Alkyl- oder Alkoxygruppen mono- oder disubstituiert, wobei Substituenten gleich oder verschieden sein können, und gleichzeitig ganz oder teilwesie hydriert sein können, R₅ is a Phthalimino- or Homophthaliminogruppe, substituting a carbonyl group in a phthalimino group by a methylene, alkyl methylene or dialkyl-methylene group and a methyl group in a Homophthaliminogruppe may be substituted by one or two alkyl groups, and in addition the phenyl mentioned above by alkyl - mono- or alkoxy or di-substituted, wherein the substituents may be the same or different, and may be simultaneously or wholly hydrogenated teilwesie,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen oder durch eine Tetramethylen- oder Pentamethylengruppe substituierte 5-, 6- oder 7gliedrige Alkyleniminogruppe, in welcher eine Methylengruppe durch eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann, optionally substituted by one or two alkyl groups or by a tetramethylene or pentamethylene group 5-, 6- or 7-membered alkyleneimino, in which a methylene group may be replaced by a carbonyl or sulphonyl group,
einen über ein Kohlenstoffatom oder über eine Iminogruppe gebundenen 5gliedrigen heteroaromatischen Ring, der eine Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine Iminogruppe und ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom enthält, oder einen über ein Kohlenstoffatom gebundenen 6gliedrigen heteroaromatischen Ring, der 1 oder 2 Stickstoffatome enthält, wobei sowohl an die 5gliedrigen als auch an die 6gliedrigen heteroaromatischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine n-Propylen-, n-Butylen- oder 1,3-Butadienylgruppe oder über eine Iminogruppe und ein benachbartes Kohlenstoffatom eine n-Propylen-, n-Butylen- oder 1,3-Butadienylgruppe angefügt ist und in einem so gebildeten anellierten Pyridinring eine Methingruppe durch ein Stickstoffatom und eine Vinylengruppe in 3-, 4-Stellung zu dem Stickstoffatom des gebildeten Pyridinringes durch ein Schwefelatom oder in einem so gebildeten anellierten Phenylring eine oder zwei Methingruppen durch N-Atome erse a bonded via a carbon atom or via an imino group, 5-membered heteroaromatic ring containing an imino group, an oxygen or sulfur atom or an imino group and an oxygen, sulfur or nitrogen atom, or bonded via a carbon atom 6-membered heteroaromatic ring containing 1 or 2 contains nitrogen atoms, wherein both the 5-membered and to the 6-membered heteroaromatic rings in each case via two adjacent carbon atoms of a n-propylene, n-butylene or 1,3-butadienyl group or an imino group and an adjacent carbon atom an n-propylene, n-butylene or 1,3-butadienyl group is attached and in a thus formed fused pyridine ring a methine group through a nitrogen atom and a vinyl group in 3-, 4-position to the nitrogen atom of the pyridine ring formed with a sulfur atom, or in a so-formed fused phenyl ring one or two methine groups by N atoms erse tzt sein können, wobei zusätzlich die vorstehend erwähnten ankondensierten aromatischen oder heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Alkyl-, Alkoxy-, Hydroxy-, Phenyl-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkanoylamino-, Cyano-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Trifluormethyl-, Alkanoyl-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl- oder Dialkylaminosulfonylgruppe monosubstituiert oder durch Fluor- oder Chloratome, durch Methyl-, Methoxy- oder Hydroxygruppen disubstituiert sein können und eine gegebenenfalls in einem Imidazolring vorhandene NH-Gruppe durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen substituiert sein kann, oder TZT may be, in addition, the above-mentioned fused aromatic or heteroaromatic rings in the carbon skeleton by a fluorine, chlorine or bromine atom or by an alkyl, alkoxy, hydroxy, phenyl, nitro, amino, alkylamino, dialkylamino monosubstituted or, alkanoylamino, cyano, carboxy, alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, alkylaminocarbonyl, dialkylaminocarbonyl, trifluoromethyl, alkanoyl, aminosulphonyl, alkylaminosulphonyl or dialkylaminosulfonyl by fluorine or chlorine atoms, by methyl, methoxy - or hydroxy groups may be disubstituted and may be substituted by an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms in an imidazole ring optionally present NH group, or
eine R₁₁-NR₁₀-CO-NR₉-Gruppe, in der R₉ bis R₁₁ wie vorstehend erwähnt definiert sind, a R₁₁-NR₁₀-CO-NR₉ group, as mentioned above in the R₉ to R₁₁ are defined,
auch Chlor- oder Bromatome, Methyl- oder Methoxygruppen bedeuten, and chlorine or bromine atoms, methyl or methoxy groups mean
deren Isomerengemische, deren Tautomere, deren Enantiomere und deren Salze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen, isomer mixtures thereof, their tautomers, their enantiomers and their salts with inorganic or organic acids or bases,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, while, unless otherwise stated,
die vorstehend erwähnten Alkyl-, Alkylen- oder Alkoxyteile jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatome und die Cycloalkylteile jeweils 3 bis 7 Kohlenstoffatome enthalten können, sowie may each contain 3 to 7 carbon atoms, the above-mentioned alkyl, alkylene or alkoxy moieties each have 1 to 4 carbon atoms and the cycloalkyl moieties, and
unter "eine Arylgruppe" eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Hydroxy-, Alkyl-, Alkoxy-, Phenylalkoxy-, Phenyl- oder Nitrogruppe mono- oder disubstituierte Phenylgruppe, wobei der Alkylteil jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten kann, oder eine Naphthylgruppe und in "an aryl group" is a phenyl group optionally mono-or by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a hydroxy, alkyl, alkoxy, phenylalkoxy, phenyl or nitro group, disubstituted, wherein the alkyl moieties each contain 1 to 4 carbon atoms can, or a naphthyl group and
unter "eine Heteroarylgruppe" ein 5gliedriger heteroaromatischer Ring, der eine Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine Iminogruppe und ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom oder eine Iminogruppe und 2 oder 3 Stickstoffatome enthält, und ein 6gliedriger heteroaromatischer Ring, der 1, 2 oder 3 Stickstoffatome enthält, wobei die vorstehend erwähnten Ringe zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Alkyl-, Alkoxy-, Hydroxy-, Phenyl- oder Nitrogruppe mono- oder disubstituiert sein können, zu verstehen ist. in "a heteroaryl group" is a 5-membered heteroaromatic ring containing an imino group, an oxygen or sulfur atom or an imino group and an oxygen, sulfur or nitrogen atom or an imino group and 2 or 3 nitrogen atoms and a 6-membered heteroaromatic ring containing 1, contains 2 or 3 nitrogen atoms, whilst the abovementioned mono- rings additionally by a fluorine, chlorine or bromine atom or by an alkyl, alkoxy, hydroxy, phenyl or nitro group, or may be di-substituted, it is understood.
4. Phenylalkylderivate der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1 mit Ausnahme von 4. Phenylalkylderivate of the general formula I according to claim 1 with the exception of
  • (i) 2-n-Butyl-1-[4-[(α-carboxy)benzyloxy]benzyl]benzimidazol, (I) 2-n-Butyl-1- [4 - [(α-carboxy) benzyloxy] benzyl] benzimidazole,
  • (ii) 2-n-Propyl-7-methyl-3-[4-[(α-carboxy)benzyloxy]benzyl]imidazo[4,5-b]pyridin und (Ii) 2-n-propyl-7-methyl-3- [4 - [(α-carboxy) benzyloxy] benzyl] imidazo [4,5-b] pyridine and
  • (iii) 5,7-Dimethyl-2-ethyl-3-[4-[(α-carboxy)benzyloxy]- benzyl]imidazo[4,5-b]pyridin, in denen (Iii) 5,7-Dimethyl-2-ethyl-3- [4 - [(α-carboxy) benzyloxy] - benzyl] imidazo [4,5-b] pyridine in which
n die Zahl 0, n is the number 0,
A eine Methylen-, Ethylen- oder Ethylidengruppe, A is a methylene, ethylene or ethylidene,
B ein Sauerstoffatom, eine Methylen-, Imino-, Methylimino- oder Acetyliminogruppe, B represents an oxygen atom, a methylene, imino, methylimino or acetylimino,
R a eine Gruppe der Formel in denen null, einer oder zwei der Reste D₄, D₅, D₆ oder D₇ ein Stickstoffatom und die verbleibenden Reste D₄, D₅, D₆ oder D₇ jeweils Methingruppen, wobei zusätzlich eine Methingruppe durch den Rest R₄ und eine weitere Methingruppe durch den Rest R₅ substituiert sein kann, R a is a group of the formula in which zero, one or two of the radicals D₄, D₅, D₆ and D₇ a nitrogen atom and the remaining radicals D₄, D₅, D₆ and D₇ each methine groups, wherein additionally a methine group through the rest R₄ and another methine group may be substituted by the radical R₅,
E eine Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung, E a carbon-carbon bond,
R₁ eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, R₁ is a straight or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms,
R₂ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, R₂ is a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom,
R₃ eine Hydroxyalkylgruppe mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen, R₃ represents a hydroxyalkyl group having 1 or 2 carbon atoms,
R₄ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen und R₄ represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, and
R₅ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, R₅ is a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom,
eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, a linear or branched alkyl group having 1 to 3 carbon atoms,
eine Amino- oder Nitrogruppe, an amino or nitro group,
eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen substituierte Acylaminogruppe, in welcher der Acylrest eine Alkanolygruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen oder eine Benzolsulfonylgruppe darstellt, wobei der vorstehend erwähnte Phenylkern durch eine Methyl- oder Methoxygruppe mono- oder disubstituiert und die Substituenten gleich oder verschieden sein können, an optionally substituted on the nitrogen atom by an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms substituted acylamino in which the acyl radical represents a Alkanolygruppe having 1 to 5 carbon atoms, or a benzenesulfonyl group wherein the aforementioned phenyl mono- by a methyl or methoxy group or di-substituted and the substituents are identical may be or different,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Methylgruppen substituierte 5-, 6- oder 7gliedrige Alkyleniminogruppe, in welcher eine Methylengruppe durch eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann, oder eine Phthalimino-, Homophthalimino- oder Isoindolin-1-on-yl-gruppe, optionally substituted by one or two methyl groups, 5-, 6- or 7-membered alkyleneimino, in which a methylene group may be replaced by a carbonyl or sulphonyl group, or a Phthalimino-, Homophthalimino- or isoindoline-1-on-yl group,
eine gegebenenfalls in 1-Stellung durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Benzimidazol-2-yl- gruppe oder an optionally 1-position by an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms substituted benzimidazol-2-yl- group or
eine R₁₁-NR₁₀-CO-NR₉-Gruppe, in der a R₁₁-NR₁₀-CO-NR₉-group in which
R₉ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen oder eine Phenylalkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, R₉ represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms or a phenylalkyl group having 1 to 3 carbon atoms in the alkyl moiety,
R₁₀ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen oder eine Cyclohexylgruppe, R₁₀ represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms or a cyclohexyl group,
R₁₁ ein Wasserstoffatom, eine Benzylgruppe oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen oder R₁₁ is a hydrogen atom, a benzyl group or an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, or
R₉ und R₁₁ zusammen eine Alkylengruppe mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen darstellen, R₉ and R₁₁ together represent an alkylene group having 2 or 3 carbon atoms,
R b eine Carboxy-, 1H-Tetrazolyl- oder O-Alkyl-phosphono- oder Alkylsulfonylaminocarbonylgruppe mit jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, R b is a carboxy, 1H-tetrazolyl or O-alkyl-phosphono or alkylsulfonylaminocarbonyl having in each case 1 to 3 carbon atoms in the alkyl moiety,
R c ein Wasserstoffatom oder eine Phenylgruppe, R c is a hydrogen atom or a phenyl group,
R d eine geradkettige oder verzweigte Alkylkette mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Cyclohexyl-, Cyclohexylmethyl-, Phenyl-, Biphenyl-, Methoxyphenyl-, Chlorphenyl-, Pyridyl- oder Naphthylgruppe, R d is a straight or branched alkyl chain having 1 to 4 carbon atoms, a cyclohexyl, cyclohexylmethyl, phenyl, biphenyl, methoxyphenyl, chlorophenyl, pyridyl or naphthyl group,
R e und R f Wasserstoffatome und, wenn R e and R f are hydrogen atoms and, if
R₅ eine gegebenenfalls in 1-Stellung durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Benzimidazol- 2-yl-gruppe, R₅ represents an optionally substituted in the 1-position by an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms benzimidazole 2-yl group,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Methylgruppen substituierte 5-, 6- oder 7gliedrige Alkyleniminogruppe, in welcher eine Methylengruppe durch eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann, oder optionally substituted by one or two methyl groups, 5-, 6- or 7-membered alkyleneimino, in which a methylene group may be replaced by a carbonyl or sulphonyl group, or
eine R₁₁-NR₁₀-CO-NR₉-Gruppe, in der R₉ bis R₁₁ wie vorstehend erwähnt definiert sind, a R₁₁-NR₁₀-CO-NR₉ group, as mentioned above in the R₉ to R₁₁ are defined,
auch Methoxygruppen, Chlor- oder Bromatome bedeuten, deren Isomerengemische, deren Tautomere, deren Enantiomere und deren Salze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen. also mean methoxy, chlorine or bromine atoms, isomer mixtures thereof, their tautomers, their enantiomers and their salts with inorganic or organic acids or bases.
5. Folgende Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1: 5. The following compounds of general formula I according to claim 1:
  • (a) 2-n-Propyl-4-methyl-1-[4-[(α-carboxy)benzyloxy]benzyl]- benzimidazol, (A) 2-n-propyl-4-methyl-1- [4 - [(α-carboxy) benzyloxy] benzyl] - benzimidazole;
  • (b) 2-n-Butyl-1-[4-[(α-carboxy)benzyloxy]benzyl]-6-dimethylaminocarbonylamino- benzimidazol, (B) 2-n-Butyl-1- [4 - [(α-carboxy) benzyloxy] benzyl] -6-dimethylaminocarbonylamino benzimidazole,
  • (c) 2-n-Propyl-6-(1-methyl-benzimidazol-2-yl)-4-methyl-1-[4- [(α-carboxy)benzyloxy]benzyl]benzimidazol, (C) 2-n-propyl-6- (1-methyl-benzimidazol-2-yl) -4-methyl-1- [4- [(α-carboxy) benzyloxy] benzyl] benzimidazole,
  • (d) 2-Methyl-4-[4′-[(α-carboxy)benzyloxy]benzyloxy]chinolin, (D) 2-Methyl-4- [4 '- [(α-carboxy) benzyloxy] benzyloxy] quinoline,
  • (e) 2-n-Butyl-8-methyl-3-[4-[(α-carboxy)benzyloxy]benzyl]- chinazolion-4-on-semihydrat, (E) 2-n-butyl-8-methyl-3- [4 - [(α-carboxy) benzyloxy] benzyl] - chinazolion-4-one semihydrate,
  • (f) 2-n-Propyl-4-methyl-6-(1-methyl-benzimidazol-2-yl)-1- [4-[α-(1-tetrazol-5-yl)benzyloxybenzyl]benzimidazol, (F) 2-n-propyl-4-methyl-6- (1-methyl-benzimidazol-2-yl) -1- [4- [α- (1-tetrazol-5-yl) benzyloxybenzyl] benzimidazole,
  • (g) 2-n-Butyl-6-(N-propionyl-methylamino)-1-[4-[(1-carboxy- 3-methyl)butyloxy]benzyl]benzimidazol, (G) 2-n-butyl-6- (N-propionyl-methylamino) -1- [4 - [(1-carboxy-3-methyl) butyloxy] benzyl] benzimidazole,
  • (h) 2-n-Butyl-5-methyl-6-(3-benzyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)- pyrimmidinon-1-yl)-3-[4-[α-(1H-tetrazol-5-yl) benzyloxy]benzyl]- imidazol[4,5-b]pyridin und (H) 2-n-butyl-5-methyl-6- (3-benzyl-3,4,5,6-tetrahydro-2 (1H) - pyrimmidinon-1-yl) -3- [4- [α- (1H-tetrazol-5-yl) benzyloxy] benzyl] - imidazo [4,5-b] pyridine and
  • (i) 2-n-Butyl-1-[4-[(α-(α-ethyl-phosphono)benzylamino]- benzyl]benzimidazol, (I) 2-n-Butyl-1- [4 - [(α- (α-ethyl-phosphono) benzylamino] - benzyl] benzimidazole,
deren Salze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen. their salts with inorganic or organic acids or bases.
6. Physiologisch verträgliche Salze der Verbindungen nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 5 mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen. 6. Physiologically acceptable salts of the compounds according to at least one of claims 1 to 5 with inorganic or organic acids or bases.
7. Arzneimittel, enthaltend eine Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 5 oder ein physiologisch verträgliches Salz gemäß Anspruch 6 neben gegebenenfalls einem oder mehreren inerten Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln. 7. A medicament containing a compound according to any one of claims 1 to 5 or a physiologically acceptable salt according to claim 6 optionally together with one or more inert carriers and / or diluents.
8. Verwendung einer Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 6 zur Herstellung eines Arzneimittels mit Angiotensin-antagonistischer Wirkung. 8. Use of a compound according to at least one of claims 1 to 6 for preparing a medicament having angiotensin antagonistic activity.
9. Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels gemäß Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß auf nichtchemischem Wege eine Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 6 in einen oder mehrere inerte Trägerstoffe und/oder Verdünnungsmittel eingearbeitet wird. 9. A process for preparing a pharmaceutical composition according to claim 8, characterized in that is incorporated non-chemical method a compound according to any one of claims 1 to 6 in one or more inert carriers and / or diluents.
10. Verfahren zur Herstellung der Phenylalkylderivate gemäß den Ansprüchen 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß 10. A process for the preparation of the Phenylalkylderivate according to claims 1 to 6, characterized in that
  • a) eine Verbindung der allgemeinen Formel R a -H (II)in der R a wie in den Ansprüchen 1 bis 5 definiert ist, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel in der a) a compound of the general formula R a -H (II) is defined in which R a as defined in claims 1 to 5, with a compound of general formula in which
    A, B, n und R c bis R f wie in den Ansprüchen 1 bis 5 definiert sind und A, B, n and R c are as defined to R f as defined in claims 1 to 5 and
    Z₁ eine nukleophile Austrittsgruppe darstellt, umgesetzt und erforderlichenfalls eine so erhaltene Verbindung hydrolysiert wird oder Z₁ represents a nucleophilic leaving group, is reacted and, if necessary, a compound thus obtained is hydrolysed or
  • b) eine Verbindung der allgemeinen Formel in der b) a compound of general formula in which
    R a , R e , R f und A wie in den Ansprüchen 1 bis 5 definiert sind, R a, R e, R f and A are as defined in claims 1 to 5,
    B′ eine geradkettige oder verzweigte Alkylengruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und B 'represents a linear or branched alkylene group having 1 to 4 carbon atoms and
    Z₂ eine nukleophile Austrittsgruppe bedeuten, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel R b , R d und n wie in den Ansprüchen 1 bis 5 definiert sind und Z₂ represents a nucleophilic leaving group, with a compound of the general formula, R d and n are as defined in claims 1 to 5 are as defined and R b
    R c ′ eine Alkoxycarbonylgruppe darstellt, umgesetzt und erforderlichenfalls eine so erhaltene Verbindung hydrolysiert oder hydrolysiert und decarboxyliert wird oder R c 'represents an alkoxycarbonyl group, is reacted and hydrolyzed if necessary, a compound thus obtained or is hydrolyzed and decarboxylated or
  • c) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der B eine Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe substituierte Iminogruppe darstellt, eine Verbindung der allgemeinen Formel in der c) for preparing compounds of the general formula I in which B represents an oxygen or sulfur atom or an optionally substituted by an alkyl imino group, a compound of the general formula in which
    R a , R e , R f und A wie in den Ansprüchen 1 bis 5 definiert sind und R a, R e, R f and A are as defined in claims 1 to 5 and
    B′′ ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe substituierte Iminogruppe darstellt, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel in der B '' represents an oxygen or sulfur atom or an optionally substituted by an alkyl imino group, with a compound of general formula in which
    R b bis R d und n wie in den Ansprüchen 1 bis 5 definiert sind und R b are as defined to R d and n are as defined in claims 1 to 5 and
    Z₃ eine nukleophile Austrittsgruppe bedeutet, umgesetzt und erforderlichenfalls eine so erhaltene Verbindung hydrolysiert wird oder Z₃ represents a nucleophilic leaving group, is reacted and, if necessary, a compound thus obtained is hydrolysed or
  • d) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R b eine Carboxygruppe darstellt, eine Verbindung der allgemeinen Formel in der d) for preparing a compound of the general formula I, in which R b represents a carboxy group, a compound of the general formula in which
    R a , R c bis R f , A, B und n wie in den Ansprüchen 1 bis 5 definiert sind und R a, R c to R f, A, B and n are as defined in claims 1 through 5 are defined, and
    R b ′ eine mittels Hydrolyse, Thermolyse oder Hydrogenolyse in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe darstellt, in eine entsprechende Carboxyverbindung übergeführt wird oder R b 'represents a means of hydrolysis, thermolysis or hydrogenolysis into a carboxy group can be converted, is converted into a corresponding carboxy compound or
  • e) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R b eine 1H-Tetrazolylgruppe darstellt, ein Schutzrest von einer Verbindung der allgemeinen Formel in der e) for preparing a compound of the general formula I in which R b represents a 1H-tetrazolyl group, a protecting group from a compound of general formula in which
    R a , R c bis R f , A, B und n wie in den Ansprüchen 1 bis 5 definiert sind und R a, R c to R f, A, B and n are as defined in claims 1 through 5 are defined, and
    R b ′′ eine in 1- oder 2-Stellung durch einen Schutzrest geschützte 1H-Tetrazolylgruppe darstellt, abgespalten wird oder R b '' represents a protected in the 1- or 2-position by a protecting group 1H-tetrazolyl group, is split off or
  • f) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R b eine 1H-Tetrazolylgruppe darstellt, eine Verbindung der allgemeinen Formel in der R a , R c bis R f , A, B und n wie in den Ansprüchen 1 bis 5 definiert sind, mit Stickstoffwasserstoffsäure oder deren Salzen umgesetzt wird oder f) for preparing a compound of the general formula I b in which R represents a 1H-tetrazolyl group, a compound of the general formula in which R a, R c defined to R f, A, B and n are as defined in claims 1 to 5 are, is reacted with hydrazoic acid or its salts or
  • g) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R a eine Gruppe der Formel darstellt, eine Verbindung der allgemeinen Formel in der D₁ bis D₇ wie in den Ansprüchen 1 bis 5 definiert sind, einer der Reste X₁ und Y₁ eine Gruppe der allgemeinen Formel und der andere der Reste X₁ oder Y₁ eine Gruppe der allgemeinen Formel darstellen, wobei g) are defined for the preparation of compounds of general formula I in which R a represents a group of the formula a compound of the general formula in which D₁ to D₇ as in claims 1 to 5, one of the radicals X₁ and Y₁ is a group of represent the general formula and the other of the radicals X₁ or Y₁ is a group of the general formula, wherein
    R₁, A, B, E, n und R b bis R f wie in den Ansprüchen 1 bis 5 definiert sind, R₁, A, B, E, n and R b to R are as defined in claims 1 to 5 f,
    Z₄ und Z₅, die gleich oder verschieden sein können, gegebenenfalls substituierte Aminogruppen oder gegebenenfalls durch niedere Alkylgruppen substituierte Hydroxy- oder Mercaptogruppen oder Z₄ and Z₅, which may be identical or different, represent optionally substituted amino groups or optionally substituted by lower alkyl groups or hydroxy or mercapto groups
    Z₄ und Z₅, zusammen ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Iminogruppe, eine Alkylendioxy- oder Alkylendithiogruppe mit jeweils 2 oder 3 Kohlenstoffatomen bedeuten, cyclisiert wird oder mean Z₄ and Z₅, together an oxygen or sulfur atom, an optionally substituted by an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, imino group, an alkylenedioxy or alkylenedithio group each having 2 or 3 carbon atoms, is cyclised, or
  • h) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R₅ eine R₁₁-NR₁₀-CO-NR₉-Gruppe darstellt, eine Verbindung der allgemeinen Formel in der h) for the preparation of compounds of general formula I in which R₅ represents a R₁₁-NR₁₀-CO-NR₉ group, a compound of the general formula in which
    R b bis R f , A, B und n wie in den Ansprüchen 1 bis 5 definiert sind und R b to R f, A, B and n are as defined in claims 1 through 5 are defined, and
    R a ′ einen der für R a in den Ansprüchen 1 bis 5 erwähnten Reste darstellt, in dem R₅ eine Aminogruppe, eine Alkylaminogruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen oder eine Phenylalkylaminogruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil darstellt, mit einer Verbindung der Formel in der R a 'represents one of the mentioned for R a in claims 1 to 5 radicals, in which R₅ represents an amino group, an alkylamino group having 1 to 8 carbon atoms, or a phenylalkylamino group having from 1 to 4 carbon atoms in the alkyl moiety, with a compound of formula in which
    R₁₀ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, eine Alkenylgruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Phenylalkylgruppe oder eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, R₁₀ represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 3 to 5 carbon atoms, a phenylalkyl group or a cycloalkyl group having 5 to 7 carbon atoms,
    R₁₁ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder R₁₁ is a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or
    einer der Reste R₁₀ oder R₁₁ auch eine Bicyclohexyl- oder Biphenylylgruppe oder one of the groups R₁₀, or R₁₁ a bicyclohexyl or biphenylyl or
    R₁₀ und R₁₁ zusammen mit dem dazwischen liegenden Stickstoffatom eine geradkettige Alkyleniminogruppe mit 4 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Morpholinogruppe und R₁₀ and R₁₁ together with the interjacent nitrogen atom represent a straight-chained alkyleneimino having 4 to 6 carbon atoms, or a morpholino group and
    Z₆ eine nukleophile Austrittsgruppe oder auch, wenn einer der Reste R₁₀ oder R₁₁ ein Wasserstoffatom darstellt, Z₆ even if one of the radicals or R₁₀ represents a nucleophilic leaving group or R₁₁ is a hydrogen atom,
    Z₆ zusammen mit R₁₀ oder R₁₁ eine Stickstoff-Kohlenstoff- Bindung darstellen, umgesetzt wird oder Z₆ represent together with R₁₀ or R₁₁ is a nitrogen-carbon bond, is reacted or
  • i) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R₅ eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Phenyl-, Cycloalkyl-, Phenylalkyl-, Cycloalkylalkyl-, Bicyclohexyl- oder Biphenylgruppe substituierte Acylaminogruppe, in welcher der Acylrest eine Alkanoylgruppe mit 1 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Alkylsulfonylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Benzoyl-, Benzolsulfonyl-, Phenylalkansulfonyl-, Naphthalinsulfonyl-, Cycloalkylcarbonyl-, Phenylalkanoyl- oder Cycloalkylalkanoylgruppe darstellt, wobei die vorstehend erwähnten Phenylkerne jeweils durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl- oder Methoxygruppe mono- oder disubstituiert und die Substituenten gleich oder verschieden sein können, darstellt, eine Verbindung der Formel in der i) for the preparation of compounds of general formula I in which R₅ is an optionally substituted on the nitrogen atom by an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, by a phenyl, cycloalkyl, phenylalkyl, cycloalkylalkyl, bicyclohexyl or biphenyl group substituted acylamino group, in which the acyl group represents an alkanoyl group having 1 to 7 carbon atoms, an alkoxycarbonyl group having 2 to 4 carbon atoms, an alkylsulfonyl group having 1 to 6 carbon atoms, a benzoyl, benzenesulfonyl, Phenylalkansulfonyl-, Naphthalinsulfonyl-, cycloalkylcarbonyl, Phenylalkanoyl- or Cycloalkylalkanoylgruppe, wherein the above-mentioned phenyl nuclei in each case mono- by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a methyl or methoxy group or di-substituted and the substituents may be the same or different, represents a compound of the formula in which
    R b bis R f , A, B und n wie in den Ansprüchen 1 bis 5 definiert sind und R b to R f, A, B and n are as defined in claims 1 through 5 are defined, and
    R a ′′ einen der für R a in den Ansprüchen 1 bis 5 erwähnten Reste darstellt, R a '' represents one of the mentioned for R a in claims 1 to 5 radicals,
    in dem R₅ eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Phenyl-, Cycloalkyl-, Phenylalkyl-, Cycloalkylalkyl-, Bicyclohexyl- oder Biphenylgruppe substituierte Aminogruppe darstellt, mit einer Verbindung der FormelHO-U-R₁₂ (XV)in der an optionally represents in which R₅ by an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, by a phenyl, cycloalkyl, phenylalkyl, cycloalkylalkyl, bicyclohexyl or biphenyl substituted amino group, with a compound of formula HO-U-R₁₂ (XV) in the
    U eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe und U is a carbonyl or sulfonyl group and
    R₁₂ eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Alkoxygruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, eine Phenyl-, Phenylalkyl-, Naphthyl- oder Cycloalkylgruppe oder auch, wenn U eine Carbonylgruppe darstellt, ein Wasserstoffatom bedeuten, wobei die vorstehend erwähnten Phenylkerne jeweils durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl- oder Methoxygruppe mono- oder disubstituiert und die Substituenten gleich oder verschieden sein können, oder mit deren reaktionsfähigen Derivaten umgesetzt wird oder R₁₂ is an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms, a phenyl, phenylalkyl, naphthyl or cycloalkyl group or, when U represents a carbonyl group, mean a hydrogen atom, the above-mentioned phenyl nuclei in each case by a fluorine -, chlorine or bromine atom, by a methyl or methoxy group mono- or di-substituted and the substituents may be the same or different, or is reacted with the reactive derivatives thereof, or
  • j) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R b eine Phosphono- oder O-Alkyl-phosphonogruppe darstellt, eine Verbindung der allgemeinen Formel in der j) for the preparation of compounds of general formula I in which R b represents a phosphono or O-alkyl-phosphono group, a compound of the general formula in which
    A, B, R a , R c bis R f und n wie in den Ansprüchen 1 bis 5 definiert sind und A, B, R a, R c are as defined to R f and n are as defined in claims 1 to 5 and
    R b ′′′ eine O-Alkyl- oder O,O-Dialkyl-phosphonogruppe darstellt, in welcher der Alkylteil jeweils 1 bis 5 Kohlenstoffatome enthalten kann, hydrolysiert wird und R b '' is an O-alkyl or O, 'represents O-dialkyl-phosphono group in which the alkyl moiety may contain 1 to 5 carbon atoms, is hydrolysed and
gewünschtenfalls anschließend eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R₂ oder R₅ eine Nitrogruppe darstellt, mittels Reduktion in eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R₂ oder R₅ eine Aminogruppe darstellt, übergeführt wird oder if desired, then a thus-obtained compound of general formula I in which R₂ or R₅ represents a nitro group, an amino group by reduction into a corresponding compound of the general formula I in which R₂ or R₅, or is converted
eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, in der B eine Iminogruppe darstellt, mittels Alkanoylierung in eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel I übergeführt werden, in der B eine durch eine Alkanoylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituierte Iminogruppe darstellt, oder a thus-obtained compound of general formula I in which B represents an imino group, be converted by alkanoylation into a corresponding compound of the general formula I in which B represents a by an alkanoyl group having 1 to 4 carbon atoms substituted imino group, or
eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, in der B eine Iminogruppe darstellt, so kann diese mittels Alkylierung in eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel I übergeführt werden, in der B eine durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Iminogruppe darstellt, oder a thus-obtained compound of general formula I in which B represents an imino group, this can be converted by alkylation into a corresponding compound of general formula I, a is in the B by an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms substituted imino group, or
erforderlichenfalls ein während der Umsetzungen zum Schutze von reaktiven Gruppen verwendeter Schutzrest abgespalten wird und/oder if necessary, a used of reactive groups during the reactions to protect protecting group is cleaved and / or
gewünschtenfalls anschließend ein so erhaltenes Isomerengemisch einer Verbindung der allgemeinen Formel I mittels Isomerentrennung in ihre Isomeren der Enantiomeren aufgetrennt wird oder if desired, then a thus obtained mixture of isomers of a compound of general formula I by means of isomers is separated into the enantiomers or their isomers
eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I in ihr Salz, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihr physiologisch verträgliches Salz mit einer anorganischen oder organischen Säure oder Base, übergeführt wird. a thus-obtained compound of the general formula I into a salt thereof, particularly for pharmaceutical use into the physiologically acceptable salt thereof with an inorganic or organic acid or base, is converted.
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Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995024379A1 (en) * 1994-03-09 1995-09-14 Newcastle University Ventures Limited Benzamide analogs, useful as parp (adp-ribosyltransferase, adprt) dna repair enzyme inhibitors
ES2079315A1 (en) * 1994-02-24 1996-01-01 Uriach & Cia Sa J New imidazopyridine.
US5519138A (en) * 1991-07-15 1996-05-21 Dr. Karl Thomae Gmbh Phenylalkyl derivatives, with pharmaceutical activity
US5552426A (en) * 1994-04-29 1996-09-03 Eli Lilly And Company Methods for treating a physiological disorder associated with β-amyloid peptide
EP1197226A1 (en) * 1999-07-21 2002-04-17 Takeda Chemical Industries, Ltd. Preventives for the recurrence of cerebrovascular failure and agents for ameliorating troubles following cerebrovascular failure and inhibiting progress thereof
EP1719766A3 (en) * 2005-05-03 2006-12-20 Dipharma S.p.A. A process for the preparation of telmisartan
EP1734996A2 (en) * 2004-04-02 2006-12-27 The Regents of The University of California Methods and compositions for treating and preventing disease associated with alpha v beta 5 integrin
US7304082B2 (en) 1999-10-01 2007-12-04 Smithkline Beecham Corporation 1,2,4-triazole derivatives, compositions, process of making and methods of use
US7517581B2 (en) 2003-09-26 2009-04-14 Parker-Hannifin Corporation Semipermeable hydrophilic membrane
US10087252B2 (en) 2009-07-24 2018-10-02 The Regents Of The University Of California Methods and compositions for treating and preventing disease associated with αvβ5 integrin

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5334598A (en) * 1993-03-19 1994-08-02 Merck & Co., Inc. Six-membered ring fused imidazoles substituted with phenoxyphenylacetic acid derivatives
CN102458435A (en) 2009-04-09 2012-05-16 考格尼申治疗股份有限公司 Inhibitors of cognitive decline
EP2458983B1 (en) * 2009-07-31 2015-07-08 Cognition Therapeutics, Inc. Inhibitors of cognitive decline
RU2013140467A (en) 2011-02-02 2015-03-10 Когнишн Терапьютикс, Инк. Allocated compounds from turkmen oil and ways of application
EP3498692A1 (en) 2014-01-31 2019-06-19 Cognition Therapeutics, Inc. Isoindoline compositions and methods for treating neurodegenerative disease

Cited By (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5519138A (en) * 1991-07-15 1996-05-21 Dr. Karl Thomae Gmbh Phenylalkyl derivatives, with pharmaceutical activity
ES2079315A1 (en) * 1994-02-24 1996-01-01 Uriach & Cia Sa J New imidazopyridine.
US5554624A (en) * 1994-02-24 1996-09-10 J. Uriach & Cia. Imidazopyridine derivatives as angiotensin II antagonists
US6015827A (en) * 1994-03-09 2000-01-18 Newcastle University Ventures Limited Benzoxazole-4-carboxamides and their use in inhibiting poly (adp-ribose) polymerase activity and improving cytotoxic effectiveness of cytotoxic drugs or radiotherapy
US5756510A (en) * 1994-03-09 1998-05-26 Newcastle University Ventures Limited Benzamide analogs useful as PARP (ADP-ribosyltransferase, ADPRT) DNA repair enzyme inhibitors
US6316455B1 (en) 1994-03-09 2001-11-13 Newcastle University Ventures Limited Method of improving the effectiveness of a cytotoxic drug or radiotherapy using a quinazolinone compound
WO1995024379A1 (en) * 1994-03-09 1995-09-14 Newcastle University Ventures Limited Benzamide analogs, useful as parp (adp-ribosyltransferase, adprt) dna repair enzyme inhibitors
US5552426A (en) * 1994-04-29 1996-09-03 Eli Lilly And Company Methods for treating a physiological disorder associated with β-amyloid peptide
EP1867342A1 (en) * 1999-07-21 2007-12-19 Takeda Pharmaceutical Company Limited Agents for ameliorating troubles following cerebrovascular failure and inhibiting progress thereof
EP1197226A1 (en) * 1999-07-21 2002-04-17 Takeda Chemical Industries, Ltd. Preventives for the recurrence of cerebrovascular failure and agents for ameliorating troubles following cerebrovascular failure and inhibiting progress thereof
EP1197226A4 (en) * 1999-07-21 2003-01-07 Takeda Pharmaceutical Agents for ameliorating troubles following cerebrovascular failure and inhibiting progress thereof
US6852743B1 (en) 1999-07-21 2005-02-08 Takeda Pharmaceutical Company Limited Preventives for the recurrence of cerebrovascular failure and agents for ameliorating troubles following cerebrovascular failure and inhibiting progress thereof
US7304082B2 (en) 1999-10-01 2007-12-04 Smithkline Beecham Corporation 1,2,4-triazole derivatives, compositions, process of making and methods of use
US7517581B2 (en) 2003-09-26 2009-04-14 Parker-Hannifin Corporation Semipermeable hydrophilic membrane
EP1734996A2 (en) * 2004-04-02 2006-12-27 The Regents of The University of California Methods and compositions for treating and preventing disease associated with alpha v beta 5 integrin
EP1734996A4 (en) * 2004-04-02 2008-09-10 Univ California Methods and compositions for treating and preventing disease associated with alpha v beta 5 integrin
US7815908B2 (en) 2004-04-02 2010-10-19 Regents Of The University Of California Methods and compositions for treating and preventing disease associated with αVβ5 integrin
EP2394662A3 (en) * 2004-04-02 2012-02-22 The Regents of The University of California Methods and compositions for treating and preventing disease associated with AlphavBeta5 intergrin
EP1719766A3 (en) * 2005-05-03 2006-12-20 Dipharma S.p.A. A process for the preparation of telmisartan
US10087252B2 (en) 2009-07-24 2018-10-02 The Regents Of The University Of California Methods and compositions for treating and preventing disease associated with αvβ5 integrin

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