DE3839258A1 - Process for the production of a suspension aerosol - Google Patents
Process for the production of a suspension aerosolInfo
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Abstract
Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung eines Suspensions-Aerosols für Inhalationszwecke, welches als Wirk stoff Dinatriumcromogylcat (DNCG) und gegebenenfalls weitere Wirkstoffe, z.B. Reproterol-Hydrochlorid oder Fenoterol-Hydro chlorid enthält. Derartige Suspensions-Aerosole haben sich zur Behandlung und Verhütung von Atemnot bei Atemwegserkran kungen wie Asthma oder allergischer Bronchitis bewährt. Durch einen in die Mundöffnung gerichteten Sprühstoß kann sich der Patient eine relativ genau dosierte Menge an Wirkstoff(en) zuführen, wobei die Wirkstoffe je nach Teil chengröße im Mund- und Rachenraum festgehalten werden bzw. in die Luftröhre, die Bronchien und schließlich die Alveolen gelangen.The invention relates to a method for producing a Suspension aerosols for inhalation, which is used as active disodium cromoglycate (DNCG) and optionally further Active ingredients, e.g. Reproterol hydrochloride or fenoterol hydro contains chloride. Such suspension aerosols have become for the treatment and prevention of respiratory distress in the respiratory crane As asthma or allergic bronchitis proven. By a directed into the mouth opening spray can the patient receives a relatively precisely dosed amount Add active substance (s), the active ingredients depending on the part size in the mouth and throat are held or into the trachea, the bronchi and finally the alveoli reach.
Bei der Herstellung derartiger Suspensions-Aerosole unter Verwendung der physiologisch inerten und nicht brennbaren Fluorchlorkohlenwasserstoffe als Treibmittel treten verschie dene Probleme auf. Bei der bislang angewendeten Kaltab füllung unter Verwendung eines Gemisches von Difluordichlor methan (F12) und sym.-Tetrafluordichlorethan (F114) muß die Wirkstoffsuspension in den Treibmitteln auf ca. -55°C ge kühlt werden, um eine Abfüllung unter Normalbedingungen in offene Dosen zu ermöglichen. Hierbei ist jedoch die Einwaage ziemlich ungenau, weil das gekühlte, hoch viskose Gemisch aus dem Ansatzkessel in die Abfüllmaschine transportiert werden muß, wobei Verluste durch Erwärmung auftreten. Ferner ist es bei dieser Arbeitsweise nicht möglich, die Aerosol dosen unmittelbar nach dem Abfüllvorgang nach dem Verschließen auf Dichtigkeit zu prüfen, da die Treibmittel bei der tiefen Temperatur den notwendigen Innendruck noch nicht erzeugen. Es ist deshalb erforderlich, die abgefüllten Aerosoldosen zwischenzulagern (üblicherweise sechs Wochen lang bei Raumtemperatur) und dann wieder zurückzuwiegen. Bei dieser Produktionsmethode beträgt der Ausschuß bis zu 20%, da sowohl Dosen mit Übergewicht als auch solche mit Unter gewicht ausgeschieden werden müssen.In the preparation of such suspension aerosols under Use of physiologically inert and non-combustible Chlorofluorocarbons as propellants are different some problems. In the previously used Kaltab filling using a mixture of difluorodichloro methane (F12) and sym-tetrafluorodichloroethane (F114) must be the Active ingredient suspension in the propellants to about -55 ° C ge to be cooled to a bottling under normal conditions to allow open doses. Here, however, the weight is rather inaccurate, because the cooled, highly viscous mixture transported from the batch kettle in the filling machine must be, with losses due to heating occur. Further It is not possible with this procedure, the aerosol cans immediately after the filling process after the Closing to check for leaks, as the propellant at the low temperature the necessary internal pressure still do not produce. It is therefore necessary the bottled Intermediate aerosol cans (usually six weeks long at room temperature) and then back again. at this method of production is up to 20%, because both overweight and underweight weight must be eliminated.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, eine Lösung für die vorgenannten Probleme zu finden.The invention has for its object to provide a solution for to find the aforementioned problems.
Es wurde nunmehr gefunden, daß sich die Druckverhältnisse in der Aerosoldose nicht signifikant ändern, wenn man den Anteil an F114 erhöht und entsprechend den Anteil an F12 senkt. Ferner hat sich gezeigt, daß auch unter diesen veränderten Bedingungen Formulierungen erhalten werden, wel che eine konstante Dosierung der Wirkstoffe beim späteren Gebrauch ermöglichen: Die Konzentration an z.B. DNCG und Reproterol-Hydrochlorid blieb bei 200 Sprühstößen praktisch konstant.It has now been found that the pressure conditions in the aerosol can do not change significantly, given the Proportion of F114 increased and accordingly the proportion of F12 lowers. It has also been shown that even among these amended conditions are obtained, wel a constant dosage of the active ingredients in the later Use: The concentration of e.g. DNCG and Reproterol hydrochloride remained useful at 200 sprays constant.
Durch Veränderung des Verhältnisses von F114 zu F12 wird es möglich, eine kombinierte Druck- und Kaltabfüllung durchzu führen. Gegenstand der Erfindung ist daher ein Verfahren zur Herstellung eines Suspensionsaerosols für Inhalationszwecke auf Basis von Dinatriumcromoglycat (DNCG) und gegebenfalls weiteren Wirkstoffen mit halogenierten Kohlenwasserstoffen als Treibmittel, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß man zunächst den Wirkstoff bzw. die Wirkstoffe in Form einer Suspension zusammen mit flüssigem sym.-Tetrafluordichlorethan bei einer Temperatur von -25°C drucklos in einen Aerosol behälter füllt, diesen mit einem Dosierventil verschließt und dann unter Druck mit Difluordichlormethan auffüllt, wobei man sym.-Tetrafluordichlorethan und Difluordichlormethan in einem Gewichtsverhältnis von 1:2 bis 1:1 verwendet. Vor zugsweise liegt das Verhältnis bei etwa 1:1,5. Eine be sonders bevorzugte Wirkstoffkombination ist diejenige aus DNCG und Reproterol-Hydrochlorid, insbesondere in einem Gewichtsverhältnis von DNCG zu Reproterol-Hydrochlorid von 2:1. Weitere Wirkstoffe, welche vorteilhafterweise mit DNCG kombiniert und als Suspensionsaerosol verabreicht werden können, sind z.B. Fenoterol und Terbutalin. By changing the ratio of F114 to F12 it becomes possible to carry out a combined pressure and cold filling to lead. The invention therefore relates to a method for Preparation of a suspension aerosol for inhalation purposes based on disodium cromoglycate (DNCG) and optionally other active substances with halogenated hydrocarbons as blowing agent, which is characterized in that one first the active substance or the active ingredients in the form of a Suspension together with liquid sym.-Tetrafluordichlorethan at a temperature of -25 ° C without pressure in an aerosol fills container, this closes with a metering valve and then filled under pressure with difluorodichloromethane, wherein sym-tetrafluorodichloroethane and difluorodichloromethane used in a weight ratio of 1: 2 to 1: 1. before Preferably, the ratio is about 1: 1.5. One be particularly preferred drug combination is the one from DNCG and reproterol hydrochloride, especially in one Weight ratio of DNCG to reproterol hydrochloride of 2: 1. Other agents which advantageously with DNCG combined and administered as a suspension aerosol can, are e.g. Fenoterol and Terbutaline.
Das erfindungsgemäße Verfahren bringt eine Reihe von Vor teilen mit sich:The inventive method brings a number of Vor share with:
- - Die Einwaagegenauigkeit läßt sich deutlich verbessern, weil die Wirkstoffsuspension in F114 bei nur -25°C ein deutlich verbessertes Fließverhalten aufweist.- The weighing accuracy can be significantly improved, because the drug suspension in F114 at only -25 ° C a has significantly improved flow behavior.
- - Es wird eine beträchtliche Energiemenge eingespart, da das für die Kaltabfüllung ausschließlich eingesetzte Treibmittel F114 nur auf ca. -25°C heruntergekühlt werden muß, während für die bislang zur Kaltabfüllung verwendete Kombination aus F114 und F12 Temperaturen von ca. -55°C erforderlich waren.- It saves a considerable amount of energy since the one used exclusively for cold filling Blowing agent F114 only cooled to approx. -25 ° C must be while for the time being for cold filling used combination of F114 and F12 temperatures of about -55 ° C were required.
- - Bei der Druckabfüllung der bereits geschlossenen Dosen mit dem Treibmittel F12 bis zum Sollgewicht können unzulässige Gewichtsabweichungen bei der Produktion weitgehend vermieden werden, der Ausschuß sinkt auf unter 3%.- At the pressure filling of already closed cans with the propellant F12 to the target weight can Inadmissible weight deviations during production be largely avoided, the committee is sinking below 3%.
- - Die Dosen können unmittelbar nach der Abfüllung auf Dichtigkeit geprüft werden, da das Treibmittel F12 bei der höheren Abfülltemperatur sofort den notwendigen Innendruck erzeugt, welcher für die Dichtigkeitsprüfung erforderlich ist; auf diese Weise entfallen die uner wünschten Zwischenlagerzeiten von bis zu 6 Wochen.- The cans can be put on immediately after filling Tightness to be tested as the propellant F12 at the higher filling temperature immediately necessary Internal pressure generated, which for the leak test is required; In this way, the uner accounts Wanted interim storage times of up to 6 weeks.
Zur näheren Erläuterung der Erfindung soll das nachfolgende Beispiel dienen.For a more detailed explanation of the invention, the following Example serve.
Folgende Bestandteile (jeweils angegeben in mg/ml) wurden in der angegebenen Menge sym.-Tetrafluordichlorethan (Cryo fluoran BP 80) bei ca. -25°C suspendiert:The following ingredients (each expressed in mg / ml) were administered in the stated amount of sym-tetrafluorodichloroethane (Cryo fluoran BP 80) at about -25 ° C suspended:
Diese Suspension wurde unter Einhaltung eines konstanten Füllgewichtes in gekühlte Aerosoldosen eingefüllt, worauf die Ventile mit dem zugehörigen Ventilteller eingesetzt und die Dosen luftdicht verschlossen (gekrimpt) wurden. Anschließend wurde unter Druck flüssiges F12 (Difluordi chlormethan BP 80) durch das Ventil bis zum Erreichen des Sollgewichtes nachgefüllt.This suspension was kept at a constant Filling weight filled in cooled aerosol cans, whereupon the valves are used with the associated valve disk and the cans were airtight (crimped). Subsequently, under pressure, liquid F12 (Difluordi Chloromethane BP 80) through the valve until reaching the Refilled target weight.
Die so erhaltenen Suspensions-Aerosoldosen konnten anschließend sofort ohne Zwischenlagerung auf Dichtigkeit geprüft werden. Der Ausschuß an Dosen mit unzulässiger Gewichtsabweichung nach oben oder unten betrug weniger als 3%.The suspension aerosol cans thus obtained could subsequently immediately be checked for leaks without intermediate storage. The committee on cans with inadmissible weight deviation up or down was less than 3%.
Claims (4)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19883839258 DE3839258A1 (en) | 1988-11-21 | 1988-11-21 | Process for the production of a suspension aerosol |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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DE19883839258 DE3839258A1 (en) | 1988-11-21 | 1988-11-21 | Process for the production of a suspension aerosol |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
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DE3839258A1 true DE3839258A1 (en) | 1990-05-23 |
Family
ID=6367551
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19883839258 Withdrawn DE3839258A1 (en) | 1988-11-21 | 1988-11-21 | Process for the production of a suspension aerosol |
Country Status (1)
Country | Link |
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DE (1) | DE3839258A1 (en) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002522374A (en) * | 1998-08-04 | 2002-07-23 | ヤゴ・リサーチ・アクチェンゲゼルシャフト | Pharmaceutical aerosol formulation |
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1988
- 1988-11-21 DE DE19883839258 patent/DE3839258A1/en not_active Withdrawn
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002522374A (en) * | 1998-08-04 | 2002-07-23 | ヤゴ・リサーチ・アクチェンゲゼルシャフト | Pharmaceutical aerosol formulation |
JP4672143B2 (en) * | 1998-08-04 | 2011-04-20 | ヤゴテック アーゲー | Pharmaceutical aerosol formulation |
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8139 | Disposal/non-payment of the annual fee |