DE3829093A1 - Sterile, crystalline sodium carbonate and a process for the preparation thereof - Google Patents
Sterile, crystalline sodium carbonate and a process for the preparation thereofInfo
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Abstract
Description
Die vorliegende Erfindung betrifft ein steriles, kristallines Natriumcarbonat, das insbesondere aufgrund seiner spezifischen Teilchengröße als Zusatzstoff in galenischen Zubereitungen bestimmter pharmazeutischer Wirkstoffe, insbesondere bestimmter Antibiotika, gut geeignet ist und ein Verfahren zu seiner Herstellung.The present invention relates to a sterile, crystalline sodium carbonate, which is due in particular its specific particle size as an additive in pharmaceutical preparations of certain pharmaceuticals Active ingredients, especially certain antibiotics, are well suited is and a process for its preparation.
Zahlreiche pharmazeutische Wirkstoffe, insbesondere parenteral applizierbare Antibiotika, wie z. B. bestimmte Cephalosporine, bilden Additionssalze mit Säuremolekülen. Dadurch liegt der pH-Wert dieser pharmazeutischen Wirkstoffe oft in einem Bereich, der bei ihrer Applikation zu physiologischer Unverträglichkeit führt.Numerous active pharmaceutical ingredients, in particular antibiotics that can be administered parenterally, such as e.g. B. certain Cephalosporins, form addition salts with acid molecules. As a result, the pH of these active pharmaceutical ingredients lies often in an area that is too leads to physiological intolerance.
Aus diesem Grunde ist es notwendig, diesen Substanzen gut verträgliche Basen zu mischen. Damit wird einerseits erreicht, daß das Gemisch einen physiologisch verträglichen pH-Wert aufweist, andererseits wird, wie z. B. bei parenteral applizierbaren Antibiotika, eine leichte Auflösung in der Injektionsflüssigkeit, wie z. B. Wasser, ermöglicht.Because of this, it is necessary to take these substances well mix compatible bases. So on the one hand achieved that the mixture has a physiologically acceptable pH, on the other hand, such as. B. parenteral Applicable antibiotics, a slight resolution in the Injection liquid, such as. B. water.
Antibiotika, die parenteral applizierbar sind, werden aus Haltbarkeitsgründen überwiegend als sterile Pulver hergestellt und in Flaschen abgefüllt. Durch Zugabe von steriler Injektionsflüssigkeit wird unmittelbar vor der Anwendung am Patienten eine Lösung hergestellt, die dann appliziert wird. Die Zugabe von Basen kann nun entweder durch Zumischung zum Pulver vor oder bei der Abfüllung in Flaschen erfolgen oder gemeinsam mit der Injektionsflüssigkeit. Bei Antibiotika wie z. B. Cephalosporinen, wird im allgemeinen der erste Weg begangen. Antibiotics that can be administered parenterally are eliminated Shelf life mainly as sterile powder made and bottled. By adding sterile injection liquid is immediately before the Application to the patient made a solution, which then is applied. The addition of bases can now either by adding to the powder before or during filling in Bottles take place or together with the Liquid for injection. With antibiotics such as B. Cephalosporins, the first route is generally followed.
Die Base selbst muß dann steril hergestellt werden, bevor ihre Zumischung zum sterilen Pulver erfolgt.The base itself must then be made sterile before they are added to the sterile powder.
Im folgenden ist ein Herstellungsverfahren für steriles Natriumcarbonat beschrieben, wie es z. B. für die Mischung mit dem literaturbekannten Cephalosporinantibiotikum Cefpirom-sulfat benötigt wird.The following is a manufacturing process for sterile Sodium carbonate described as z. B. for the mixture with the literature-known cephalosporin antibiotic Cefpirom sulfate is needed.
Dabei ist es notwendig, daß sich das Antibiotikum und das Natriumcarbonat einerseits gut und homogen vermischen lassen, andererseits aber eine stabile Mischung bilden, die sich im Verlauf der Abfüllung dieser Mischung in Flaschen nicht auf den Abfüllmaschinen entmischt. Die Herstellung eines solchen, geeigneten Natriumcarbonats war die Aufgabe der vorliegenden Erfindung.It is necessary that the antibiotic and the Mix sodium carbonate well and homogeneously on the one hand leave, but on the other hand form a stable mixture, the during the filling of this mixture into bottles not segregated on the filling machines. The production of such a suitable sodium carbonate was the task of present invention.
In der Literatur werden verschiedene technische Verfahren zur Herstellung von Natriumcarbonat beschrieben. Das danach erhaltene Natriumcarbonat eignet sich jedoch nicht für die Zumengung zu Antibiotika-Trockensubstanzen, da es nicht steril anfällt und insbesondere wegen der nicht definierten Teilchengrößen zur Entmischung während der Verarbeitung zu galenischen Zubereitungen führt.Various technical processes are used in the literature described for the production of sodium carbonate. That afterwards However, sodium carbonate obtained is not suitable for the Additive to dry antibiotics as it is not sterile arises and especially because of the undefined Particle sizes for segregation during processing too galenic preparations.
Über die Herstellung von sterilem Natriumcarbonat mit definierter Teilchengröße wird nur relativ wenig in der Literatur berichtet. So wird in GB 21 09 783 die Herstellung von sterilem Natriumcarbonat durch Ausfällung mit organischen Lösungsmitteln mit einer Teilchengröße von 60- 200 µ und seine Zugabe zu Ceftazidim-Trockensubstanz beschrieben. Obwohl in der englischen Patentschrift seine Zugabe generell zu Cephalosporinen empfohlen wird, war es für eine Zumischung zu Cefpirom-sulfat nicht geeignet, da es zu der oben erwähnten Entmischung bei der Herstellung einer galenischen Zubereitung führte. Es war überraschend, daß nach dem erfindungsgemäßen Verfahren nicht ein der GB 21 09 783 entsprechende Natriumcarbonat, sondern ein Natriumcarbonat erhalten wurde, das mit Cefpirom-sulfat eine homogene, stabile Trockenmischung ergab, die sich auch während der Verarbeitung, beispielsweise auf Abfüllmaschinen, nicht wieder entmischte. Darüberhinaus benötigt das erfindungsgemäße Verfahren keine organischen Lösungsmittel und ist daher gut zu handhaben und umweltfreundlich.About the manufacture of sterile sodium carbonate with Defined particle size is relatively little in the Literature reports. This is how it is manufactured in GB 21 09 783 of sterile sodium carbonate by precipitation with organic solvents with a particle size of 60- 200 µ and its addition to ceftazidime dry substance described. Although in the English patent specification Addition to cephalosporins is generally recommended, it was not suitable for admixture to cefpirom sulfate because it to the above-mentioned segregation in the manufacture of a galenic preparation. It was surprising that not one of GB 21 09 783 according to the inventive method corresponding sodium carbonate, but a sodium carbonate was obtained that with cefpirom sulfate a homogeneous, stable dry mix resulted, which also during the Processing, for example on filling machines, is not again segregated. It also needs that inventive method no organic solvents and is therefore easy to use and environmentally friendly.
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung von kristallinem, sterilem Natriumcarbonat ist dadurch gekennzeichnet, daß manThe inventive method for the production of This makes crystalline, sterile sodium carbonate characterized that one
- a) in eine etwa 10-20%ige wäßrige Lösung von Natriumhydroxid solange Kohlendioxid einbringt, bis der pH-Wert auf einen Wert zwischen etwa 11 und 12 absinkt und die erhaltene Natriumcarbonatlösung steril filtriert,a) in an approximately 10-20% aqueous solution of Sodium hydroxide introduces carbon dioxide until the pH drops to a value between about 11 and 12 and the sodium carbonate solution obtained is sterile filtered,
- b) steriles, gasförmiges Kohlendioxid bis zur Sättigung einleitet und das entstandene sterile Natriumhydrogencarbonat auskristallisieren läßt,b) sterile, gaseous carbon dioxide until saturated initiates and the resulting sterile Lets sodium bicarbonate crystallize,
- c) das Kristallisat unter Sterilbedingungen abtrennt, trocknet und im Vakuum thermisch in steriles, kristallines Natriumcarbonat überführt.c) the crystals are separated off under sterile conditions, dries and thermally in vacuum in sterile, transferred crystalline sodium carbonate.
Die einzelnen Schritte des erfindungsgemäßen Verfahrens können folgendermaßen durchgeführt werden.The individual steps of the method according to the invention can be done as follows.
-
a) Festes Natriumhydroxid von einem möglichst hohen
Reinheitsgrad wird in pyrogenfreies Wasser portionsweise
eingetragen, bis eine etwa 10-20%ige, vorzugsweise
etwa 15-17%ige Lösung entstanden ist. Dabei erwärmt
sich die Lösung. Durch externe Kühlung wird die
Temperatur bei etwa 30-50°C, vorzugsweise bei etwa 40°C
gehalten. Der pH-Wert dieser Lösung ist stark alkalisch
und liegt etwa bei pH 14.
Die gute Qualität des Natriumhydroxids ist von großer Bedeutung. Erdalkalisalze, insbesondere Calcium, dürfen nicht enthalten sein, um beim Endprodukt Natriumcarbonat ein klare Lösung in Wasser zu gewährleisten. Calciumcarbonat würde hier zum Auftreten opaleszenter oder trüber Lösungen führen.
Durch Umsetzung mit Kohlendioxid in fester oder gasförmiger Form wird das gelöste Natriumhydroxid in gelöstes Natriumcarbonat überführt. Es wird solange Kohlendioxid zugegeben, bis der pH-Wert auf etwa 11-12 abgesunken ist. Bei Verwendung von festem Kohlendioxid ist es dabei erforderlich, zum Ausgleich der Verluste durch Verdampfen einen Überschuß zuzufügen. Die Zugabe erfolgt portionsweise möglichst unter Konstanthaltung der Temperatur durch externe Kühlung im Bereich von etwa 30-50°C, vorzugsweise 40°C.
Für die Verwendung von gasförmigem Kohlendioxid gelten dieselben experimentellen Bedingungen wie für festes Kohlendioxid, das wegen seiner einfacheren Handhabung jedoch bevorzugt ist.
Die so erhaltene Natriumcarbonatlösung wird in an sich bekannter Weise über eine Filterkaskade in einen zuvor sterilisierten Kessel sterilfiltriert. Dies kann in üblicher Weise, z. B. mit Hilfe eines inerten Gases, wie beispielsweise Stickstoff, unter Anwendung eines leichten Druckes erfolgen. Die Filterkaskade ist definitionsgemäß mit einem Sterilfilter (0,2 µ) ausgerüstet.
Für die Sterilfiltration kann anstelle der nach dem vorstehenden Reaktionsschritt erhaltenen Natriumcarbonatlösung auch eine solche eingesetzt werden, die durch Auflösen von reinstem Natriumcarbonat in pyrogenfreiem Wasser erhalten wurde. Ein eventueller Wassergehalt im Natiumcarbonat spielt dabei keine Rolle, muß nur bei der Berechnung der aufzulösenden Menge berücksichtigt werden. Die Auflösung erfolgt zweckmäßigerweise unter leichtem Erwärmen auf etwa 30-50°C.a) Solid sodium hydroxide of the highest possible degree of purity is introduced in portions in pyrogen-free water until an approximately 10-20%, preferably approximately 15-17%, solution has formed. The solution heats up. The temperature is kept at about 30-50 ° C., preferably at about 40 ° C., by external cooling. The pH of this solution is strongly alkaline and is around pH 14.
The good quality of sodium hydroxide is very important. Alkaline earth metal salts, in particular calcium, must not be included in order to ensure a clear solution in water in the end product sodium carbonate. Calcium carbonate would lead to the appearance of opalescent or cloudy solutions.
The dissolved sodium hydroxide is converted into dissolved sodium carbonate by reaction with carbon dioxide in solid or gaseous form. Carbon dioxide is added until the pH has dropped to about 11-12. When using solid carbon dioxide, it is necessary to add an excess to compensate for the losses due to evaporation. The addition is carried out in portions, if possible, while keeping the temperature constant by external cooling in the range from about 30-50 ° C., preferably 40 ° C.
The same experimental conditions apply to the use of gaseous carbon dioxide as to solid carbon dioxide, which is preferred because of its simpler handling.
The sodium carbonate solution thus obtained is sterile filtered in a manner known per se through a filter cascade into a previously sterilized kettle. This can be done in the usual way, e.g. B. using an inert gas such as nitrogen, using a slight pressure. By definition, the filter cascade is equipped with a sterile filter (0.2 µ).
For the sterile filtration, instead of the sodium carbonate solution obtained after the above reaction step, a solution obtained by dissolving the purest sodium carbonate in pyrogen-free water can also be used. A possible water content in the sodium carbonate is irrelevant, only has to be taken into account when calculating the amount to be dissolved. The dissolution expediently takes place with gentle heating to about 30-50 ° C. - b) In die sterilfiltrierte Natriumcarbonatlösung wird nun, vorzugsweise unter schwachem Überdruck von etwa 1,1-2,0, vorzugsweise von etwa 1,5 bar, gasförmiges, sterilfiltriertes (Sterilfilter 0,2 µ) Kohlendioxid unter Rühren bis zur Sättigung eingeleitet. Beim Abkühlen auf etwa 25-0°C, vorzugsweise etwa 20°C, beginnt Natriumhydrogencarbonat auszukristallisieren. Weiteres Abkühlen auf etwa 5°C vervollständigt die Kristallisation. Auch während des Auskristallisierens wird zur Erhöhung der Ausbeute zweckmäßigerweise noch Kohlendioxid eingeleitet.b) In the sterile-filtered sodium carbonate solution, preferably under a slight excess pressure of about 1.1-2.0, preferably about 1.5 bar, gaseous, sterile filtered (sterile filter 0.2 µ) under Stirring initiated until saturation. When cooling down about 25-0 ° C, preferably about 20 ° C begins Crystallize sodium bicarbonate. additional Cooling down to about 5 ° C completes the Crystallization. Even during crystallization is useful to increase the yield Carbon dioxide introduced.
-
c) Das ausgefallene Kristallisat wird unter
Sterilbedingunen, wie beispielsweise auf einer sterilen
Zentrifuge, isoliert. Durch eine anschließende Wäsche mit
kohlendioxidgesättigtem, pyrogenfreiem, zweckmäßigerweise
auf beispielsweise etwa 5°C gekühltem Wasser wird noch
anhaftende Mutterlauge verdrängt.
Anschließend wird das Kristallisat in einen sterilen Trockner, beispielsweise einen Trockenschrank überführt oder vorzugsweise in einen Drehtrockner gefördert, was beispielsweise pneumatisch mit Stickstoff erfolgen kann.
Im Trockner wird jetzt - beispielsweise mit einer Flüssigkeitsringpumpe - ein Vorvakuum von etwa 50-10 Torr, vorzugsweise von etwa 30 Torr, eingestellt und auf eine Manteltemperatur von etwa 40-60°C, vorzugsweise etwa 50°C, erhitzt. Diese in erster Linie der Trocknung dienenden Bedingungen können mehrere Stunden, beispielsweise über Nacht beibehalten werden.
Anschließend wird weiterhin im Vorvakuum in einem Zeitraum von etwa 3-8 Stunden langsam auf eine Manteltemperatur von 90-100°C erhitzt. Dies kann beispielsweise so erfolgen, daß man die Temperatur jede Stunde um etwa 10°C ansteigen läßt.
Zeigt das Vorvakuum keine besonderen Schwankungen mehr, sondern bleibt es konstant, beispielsweise bei etwa 30 Torr, so wird Hochvakuum angelegt und mehrere Stunden, beispielsweise über Nacht bei derselben Temperatur von 90-100°C beibehalten. Bei angelegtem Hochvakuum verändert sich das Vakuum von etwa 30 Torr auf Werte unter 1 Torr. Der Endpunkt ist erreicht bei einem Vakuum von etwa 0,4-0,1, vorzugsweise von etwa 0,1 Torr.
Schließlich wird das erhaltene sterile Natriumcarbonat noch unter Sterilbedingungen abgefüllt, beispielsweise in einem Abfüllschrank über ein 0,8 mm-Rundloch-Express-Sieb in sterile Polyethylenbeutel. Die Verpackung entspricht den Vorschriften für eine Sterilverpackung.c) The precipitated crystals are isolated under sterile conditions, such as on a sterile centrifuge. Subsequent washing with carbon dioxide-saturated, pyrogen-free water, expediently cooled to, for example, about 5 ° C., displaces mother liquor which is still adhering.
The crystals are then transferred to a sterile dryer, for example a drying cabinet, or preferably conveyed to a rotary dryer, which can be done pneumatically with nitrogen, for example.
A forevacuum of about 50-10 torr, preferably about 30 torr, is now set in the dryer, for example with a liquid ring pump, and heated to a jacket temperature of about 40-60 ° C., preferably about 50 ° C. These drying conditions can be maintained for several hours, for example overnight.
The mixture is then slowly heated to a jacket temperature of 90-100 ° C. over a period of about 3-8 hours. This can be done, for example, by allowing the temperature to rise by approximately 10 ° C. every hour.
If the fore vacuum no longer shows any particular fluctuations, but remains constant, for example at around 30 torr, high vacuum is applied and maintained for several hours, for example overnight at the same temperature of 90-100 ° C. When a high vacuum is applied, the vacuum changes from approximately 30 torr to values below 1 torr. The end point is reached at a vacuum of about 0.4-0.1, preferably about 0.1 torr.
Finally, the sterile sodium carbonate obtained is still filled under sterile conditions, for example in a filling cabinet via a 0.8 mm round-hole express sieve in sterile polyethylene bags. The packaging complies with the regulations for sterile packaging.
Das erfindungsgemäße Vefahren kann als Diagramm folgendermaßen dargestellt werden. The method according to the invention can be represented as a diagram as follows.
Das erfindungsgemäß erhaltene, sterile, kristalline Natriumcarbonat hat eine Teilchengröße im Bereich von kleiner als 20 µ. Sollten einige wenige Zusammenballungen auftreten, so können sie beispielsweise durch eine erneute Siebpassage getrennt werden.The sterile, crystalline obtained according to the invention Sodium carbonate has a particle size in the range of less than 20 µ. Should a few clumps can occur, for example, by renewed Sieve passage to be separated.
Als weitere, an frisch hergestellter Substanz gemessene Kennzahlen seien erwähnt ein Schüttgewicht von 0,2-0,5 g/ml, ein Stoßgewicht von 0,3-0,6 g/ml, eine Dichte von 3,6-4,0 g/ml und eine spezifische Oberfläche von 6-12, vorzugsweise 9 m²/g. Da sich diese Kennzahlen bei längerer Lagerung verändern können, sind sie zur Charakterisierung jedoch weniger gut geeignet.As another, measured on freshly manufactured substance Key figures are a bulk density of 0.2-0.5 g / ml, an impact weight of 0.3-0.6 g / ml, a density of 3.6-4.0 g / ml and a specific surface area of 6-12, preferably 9 m² / g. Because these metrics last longer Storage can change, they are for characterization however less suitable.
Das erfindungsgemäß erhaltene Natriumcarbonat weist einen Trockenverlust von nicht mehr als etwa 0,5% auf, sowie einen Gehalt von mehr als 99,0% und ist damit als Zumischung zu bestimmten pharmazeutischen Wirkstoffen, wie z. B. bestimmten parenteral applizierbaren Antibiotika, wie beispielsweise zu Cefpirom-sulfat gut geeignet. Bei seiner Zumischung zu Cefpirom-sulfat liegt die Natriumcarbonatmenge im Molbereich von etwa 0,95-1,25, vorzugsweise jedoch im molaren Verhältnis.The sodium carbonate obtained according to the invention has one Dry loss of no more than about 0.5%, as well a content of more than 99.0% and is therefore as Admixture to certain active pharmaceutical ingredients, such as e.g. B. certain parenterally administrable antibiotics, such as well suited for example to cefpirom sulfate. With his The amount of sodium carbonate is added to cefpirom sulfate in the molar range of about 0.95-1.25, but preferably in molar ratio.
Die folgenden Beispiele dienen zur weiteren Erläuterung der Erfindung, ohne sie darauf einzuschränken. The following examples serve to further explain the Invention without restricting it.
In einem Kessel werden
630 l pyrogenfreies Wasser vorgelegt und
120 kg Ätznatron unter Rühren eingetragen.
Dabei erwärmt sich die Mischung. Mit Hilfe von
Kühlwasser wird eine Temperatur von 40°C gehalten
(pH-Wert 14).
ca. 96 kg Trockeneis (CO₂ fest) werden so eingeschaufelt,
daß die Temperatur von etwa 40°C gehalten wird.
Bei einem erreichten pH-Wert von 11-12 wird
mit Stickstoffdruck über eine Filterkaskade in
einen zweiten Kessel sterilfiltriert.
Über ein Gassterilfilter leitet man unter Rühren
bei ca. 70 UpM
ca. 29 kg CO₂-Gas über die Lösung so ein, daß ein
Überdruck von ca. 1,5 bar erhalten wird.
Mit Sole wird auf 20°C gekühlt.
Nach einsetzender Kristallisation wird (unter
weiterem Einleiten von CO₂-Gas) unter Rühren bei
ca. 70 UpM mit Sole auf 5°C gekühlt.
Man schleudert auf einer Zentrifuge und wäscht
aus einem Kessel mit
ca. 60 l Wasser, das mit CO₂-Gas gesättigt und mit Sole
auf 5°C gekühlt wurde.Be in a cauldron
Submitted 630 l of pyrogen-free water and
120 kg of caustic soda are added with stirring. The mixture heats up. With the help of cooling water, a temperature of 40 ° C is maintained (pH 14).
About 96 kg of dry ice (CO₂ solid) are shoveled in such a way that the temperature is kept at about 40 ° C.
When the pH value of 11-12 is reached, sterile filtration is carried out through a filter cascade into a second kettle with nitrogen pressure.
Pass through a gas sterile filter with stirring at approx. 70 rpm
about 29 kg CO₂ gas through the solution so that an excess pressure of about 1.5 bar is obtained.
The brine is cooled to 20 ° C.
After crystallization begins (with further introduction of CO₂ gas), the mixture is cooled to 5 ° C. with brine at about 70 rpm.
You spin on a centrifuge and wash out of a kettle
approx. 60 l of water, which was saturated with CO₂ gas and cooled to 5 ° C with brine.
Der Zentrifugeninhalt wird pneumatisch mit Stickstoff in einen Drehtrockner gefördert. The centrifuge contents are pneumatically filled with nitrogen promoted a rotary dryer.
Die Trocknung des Natriumhydrogencarbonats beginnt mit einer Manteltemperatur des Drehtrockners von ca. 50°C über Nacht im Flüssigkeitsringpumpenvakuum (=Vorvakuum von etwa 30 Torr) und wird am nächsten Morgen ebenfalls im Vorvakuum jede Stunde um ca. 10°C bis auf 100°C gesteigert. Wenn sich das Vorvakuum nicht mehr wesentlich ändert (ca. 30 Torr), wird Hochvakuum angelegt und nochmals bei derselben Temperatur über Nacht weiter erhitzt.The drying of the sodium bicarbonate begins with a Jacket temperature of the rotary dryer of approx. 50 ° C overnight in a liquid ring pump vacuum (= pre-vacuum of approx. 30 torr) and the next morning, too, will be in vacuum Hour increased by approx. 10 ° C to 100 ° C. If that Forevacuum no longer changes significantly (approx. 30 torr) Apply high vacuum and again at the same temperature heated further overnight.
Beendet ist die Behandlung bei einem Vakuum von etwa 0,1 Torr und einer Innentemperatur von 90-100°C.The treatment ended with a vacuum of approximately 0.1 torr and an internal temperature of 90-100 ° C.
Das erhaltene Natriumcarbonat hat eine unter 20 µ liegende Teilchengröße, weist einen Trockenverlust von nicht mehr als 0,5% auf und hat einen Gehalt von mehr als 99,0%. Dann wird in einem Abfüllschrank unter Sterilbedingungen über ein 0,8 mm-Rundloch-Express-Sieb in sterile Polyethylenbeutel abgefüllt.The sodium carbonate obtained has a value below 20 μ Particle size, has a dry loss of no more than 0.5% and has a content of more than 99.0%. Then in a filling cabinet under sterile conditions via a 0.8 mm round hole express sieve in sterile Bottled polyethylene bag.
In einem Kessel werden
300 l pyrogenfreies Wasser vorgelegt und
858 kg Natriumcarbonat-Decahydrat unter Rühren eingetragen.
Dabei erwärmt sich die Mischung wenig. Mit Hilfe der
Heizung wird auf 40°C weitergeheizt.
Wie im Beispiel 1 beschrieben wird sterilfiltriert
und anschließend mit Kohlendioxid umgesetzt.Be in a cauldron
Submitted 300 l of pyrogen-free water and
858 kg of sodium carbonate decahydrate are added with stirring. The mixture warms up little. With the help of the heating, heating is continued to 40 ° C.
As described in Example 1, the filter is sterile and then reacted with carbon dioxide.
In einem Kessel werden
580 l pyrogenfreies Wasser vorgelegt und
372 kg Natriumcarbonat-Monohydrat unter Rühren eingetragen.
Die weitere Durchführung geschieht analog Beispiel 2.
Be in a cauldron
580 l of pyrogen-free water and
372 kg of sodium carbonate monohydrate entered with stirring.
The rest of the procedure is analogous to example 2.
In einem Kessel werden
630 l pyrogenfreies Wasser vorgelegt und
318 kg Natriumcarbonat unter Rühren eingetragen.
Die weitere Durchführung geschieht analog Beispiel 2.Be in a cauldron
Submitted 630 l of pyrogen-free water and
318 kg of sodium carbonate entered with stirring.
The rest of the procedure is analogous to example 2.
Claims (4)
- a) in eine etwa 10-20%ige wäßrige Lösung von Natriumhydroxid solange Kohlendioxid einbringt, bis der pH-Wert auf einen Wert zwischen etwa 11 und 12 absinkt und die erhaltene Natriumcarbonatlösung steril filtriert,
- b) steriles, gasförmiges Kohlendioxid bis zur Sättigung in sterile Natriumcarbonatlösung einleitet und das entstandene sterile Natriumhydrogencarbonat auskristallisieren läßt,
- c) das Kristallisat unter Sterilbedingungen abtrennt, trocknet und im Vakuum thermisch in steriles, kristallines Natriumcarbonat überführt.
- a) introducing carbon dioxide into an approximately 10-20% aqueous solution of sodium hydroxide until the pH drops to a value between approximately 11 and 12 and the sodium carbonate solution obtained is sterile filtered,
- b) introduces sterile, gaseous carbon dioxide to saturation in sterile sodium carbonate solution and allows the resulting sterile sodium hydrogen carbonate to crystallize,
- c) the crystals are separated off under sterile conditions, dried and thermally converted into sterile, crystalline sodium carbonate in vacuo.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19883829093 DE3829093C2 (en) | 1988-08-27 | 1988-08-27 | A process for the production of sterile, crystalline sodium carbonate |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19883829093 DE3829093C2 (en) | 1988-08-27 | 1988-08-27 | A process for the production of sterile, crystalline sodium carbonate |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE3829093A1 true DE3829093A1 (en) | 1990-03-01 |
| DE3829093C2 DE3829093C2 (en) | 2000-02-10 |
Family
ID=6361700
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19883829093 Expired - Lifetime DE3829093C2 (en) | 1988-08-27 | 1988-08-27 | A process for the production of sterile, crystalline sodium carbonate |
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| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE3829093C2 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT342620B (en) * | 1974-05-22 | 1978-04-10 | Rhone Poulenc Ind | PROCESS AND PLANT FOR THE PRODUCTION OF SODIUM HYDROGEN CARBONATE |
| GB2109783A (en) * | 1981-11-20 | 1983-06-08 | Glaxo Group Ltd | Crystalline sodium carbonate |
-
1988
- 1988-08-27 DE DE19883829093 patent/DE3829093C2/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (2)
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| AT342620B (en) * | 1974-05-22 | 1978-04-10 | Rhone Poulenc Ind | PROCESS AND PLANT FOR THE PRODUCTION OF SODIUM HYDROGEN CARBONATE |
| GB2109783A (en) * | 1981-11-20 | 1983-06-08 | Glaxo Group Ltd | Crystalline sodium carbonate |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3829093C2 (en) | 2000-02-10 |
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