DE3727126A1 - N-(2-chlor-pyridin-5-yl-methyl)-phthalimid, verfahren zu seiner herstellung und weiterverarbeitung zu 2-chlor-5-aminomethyl-pyridin - Google Patents

N-(2-chlor-pyridin-5-yl-methyl)-phthalimid, verfahren zu seiner herstellung und weiterverarbeitung zu 2-chlor-5-aminomethyl-pyridin

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Description

Die Erfindung betrifft die neue Verbindung N-(2-Chlor- pyridin-5-yl-methyl)-phthalimid, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Weiterverarbeitung zum bekannten 2-Chlor-5-amino-methyl-pyridin.
2-Chlor-5-amino-methyl-pyridin ist bereits als Zwischenprodukt zur Herstellung von Hypotensiva bekannt; eine Methode zu seiner Herstellung ist jedoch nicht beschrieben worden (vgl. US-P 44 99 097).
Es wurde nun ein Verfahren zur Herstellung von 2-Chlor- 5-amino-methyl-pyridin der Formel (I)
gefunden, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß man N-(2-Chlor-pyridin-5-yl-methyl)-phthalimid der Formel (II)
mit Hydrazin oder Hydrazinhydrat in Gegenwart eines Verdünnungsmittels bei Temperaturen zwischen 20°C und 120°C umsetzt, und gegebenenfalls nach Einengen anschließend mit einer wäßrigen Protonensäure bei Temperaturen zwischen 20°C und 120°C umsetzt.
Es ist als überraschend anzusehen, daß das erfindungsgemäße Verfahren in hoher Selektivität zum Produkt der Formel (I) führt, da auch eine nucleophile Verdrängung des Chlor-Substituenten durch das Hydrazin zu erwarten war.
Vorteile des neuen Verfahrens liegen in seiner einfachen Durchführbarkeit und in den guten Ausbeuten.
Der Reaktionsablauf beim erfindungsgemäßen Verfahren kann durch das folgende Formelschema wiedergegeben werden:
Das beim erfindungsgemäßen Verfahren als Ausgangsstoff zu verwendende N-(2-Chlor-pyridin-5-yl-methyl)-phthalimid der Formel (II) ist noch nicht aus der Literatur bekannt. Man erhält die Verbindung der Formel (II), wenn man 2-Chlor-5-chlor-methyl-pyridin der Formel (III)
mit Phthalimid-Kalium in Gegenwart eines Verdünnungsmittels, wie z. B. Dimethylformamid, bei Temperaturen zwischen 20°C und 200°C, vorzugsweise zwischen 50°C und 150°C, umsetzt.
Die Verbindung der Formel (III) ist bereits bekannt (vgl. US-P 43 32 944; J. Heterocycl. Chem. 16 (1979), 333-337).
Das erfindungsgemäße Verfahren wird unter Verwendung von Verdünnungsmitteln durchgeführt. Als Verdünnungsmittel kommen vorzugsweise polare organische Solventien in Betracht. Hierzu gehören insbesondere Alkohole, wie Methanol, Ethanol, Propanol, Isopropanol, Butanol, Isobutanol, sec-Butanol, tert-Butanol, 2-Methoxy-ethanol und 2-Ethoxy-ethanol, und Ether, wie Glycoldimethylether und Diglycoldimethylether, Tetrahydrofuran und Dioxan. Methanol und Ethanol werden als Verdünnungsmittel besonders bevorzugt.
Das erfindungsgemäße Verfahren wird unter Verwendung von Protonensäuren durchgeführt. Als solche kommen insbesondere Mineralsäuren, wie Salzsäure oder Schwefelsäure in Betracht. Salzsäure wird bevorzugt eingesetzt.
Die Reaktionstemperaturen können bei dem erfindungsgemäßen Verfahren in einem größeren Bereich variiert werden. Im allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen zwischen 20°C und 120°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 40°C und 100°C.
Das erfindungsgemäße Verfahren wird im allgemeinen unter Normaldruck durchgeführt. Es ist jedoch auch möglich, unter erhöhtem oder vermindertem Druck zu arbeiten. Vorzugsweise wird beim jeweiligen atmosphärischen Druck gearbeitet.
Zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens setzt man auf 1 Mol N-(2-Chlor-pyridin-5-yl-methyl)-phthalimid der Formel (II) im allgemeinen zwischen 1 und 3 Mol, vorzugsweise zwischen 1,2 und 2,5 Mol, Hydrazin oder Hydrazinhydrat, vorzugsweise Hydrazinhydrat, und zwischen 1 und 100 Mol, vorzugsweise 2 und 50 Mol einer Protonensäure ein.
Zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens können das N-(2-Chlor-pyridin-5-yl-methyl)-phthalimid, das Hydrazin(hydrat) und das Verdünnungsmittel in beliebiger Reihenfolge zusammengegeben werden.
In einer bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens werden das N-(2-Chlor-pyridin-5-yl-methyl)-phthalimid der Formel (II), das Hydrazin(hydrat) und das Verdünnungsmittel bei Raumtemperatur vermischt und dann mehrere Stunden bei erhöhter Temperatur gerührt. Nach Einengen des Reaktionsgemisches wird eine wäßrige Protonensäure zum Rückstand gegeben und das Gemisch wird mehrere Stunden bei erhöhter Temperatur gerührt. Nach Abkühlen wird filtriert, das Filtrat alkalisch gestellt und mit Kochsalz gesättigt. Man extrahiert mit einem mit Wasser praktisch nicht mischbaren organischen Lösungsmittel, wie z. B. Methylenchlorid, trocknet die Extraktionslösung, filtriert und erhält nach Abdestillieren des Lösungsmittels vom Filtrat einen Rückstand, welcher im wesentlichen das Produkt der Formel (I) enthält. Eine Reinigung dieses Produktes ist nach üblichen Methoden, beispielsweise durch Destillation, möglich.
Herstellungsbeispiel
Eine Mischung aus 8,2 g (0,03 Mol) N-(2-Chlor-pyridin-5- yl-methyl)-phthalimid, 3,0 g (0,06 Mol) Hydrazinhydrat und 100 ml Methanol wird 15 Stunden unter Rückfluß zum Sieden erhitzt. Die resultierende Suspension wird mit 50 ml Wasser verdünnt und im Wasserstrahlvakuum eingeengt. Nach Zugabe von 75 ml konz. Salzsäure wird das Reaktionsgemisch 5 Stunden bei 100°C gerührt, anschließend mit einem Eis-Kochsalz-Bad abgekühlt und filtriert. Das Filtrat wird mit 2N-Natronlauge alkalisch gestellt und mit Kochsalz gesättigt. Man extrahiert mit 5mal 60 ml Methylenchlorid, trocknet die vereinigten Extraktionslösungen mit Magnesiumsulfat, filtriert und destilliert vom Filtrat das Lösungsmittel sorgfältig ab.
Man erhält 2,9 g (67% der Theorie) 2-Chlor-5-aminomethyl-pyridin als öligen Rückstand vom Brechungsindex n = 1,5625.
Ausgangsstoff der Formel (II)
Eine Mischung aus 9,25 g (0,05 Mol) Phthalimid-Kalium, 8,1 g (0,05 Mol) 2-Chlor-5-chlormethyl-pyridin und 50 ml Dimethylformamid wird 8 Stunden unter Rückfluß zum Sieden erhitzt. Anschließend wird das Reaktionsgemisch auf 20°C abgekühlt und mit 100 ml Wasser und 200 ml Diethylether verrührt. Das hierbei kristallin angefallene Produkt wird durch Absaugen isoliert und auf einem Tonteller getrocknet.
Man erhält 13,4 g (98% der Theorie) N-(2-Chlor-pyridin- 5-yl-methyl)-phthalimid vom Schmelzpunkt 125°C.

Claims (6)

1. Verfahren zur Herstellung von 2-Chlor-5-amino-methyl-pyridin der Formel (I) dadurch gekennzeichnet, daß man N-(2-Chlor-pyridin- 5-yl-methyl)-phthalimid der Formel (II) mit Hydrazin oder Hydrazinhydrat in Gegenwart eines Verdünnungsmittels bei Temperaturen zwischen 20°C und 120°C umsetzt und anschließend gegebenenfalls nach Einengen mit einer wäßrigen Protonensäure bei Temperaturen zwischen 20°C und 120°C versetzt.
2. N-(2-Chlor-pyridin-5-yl-methyl)-phthalimid der Formel (II)
3. Verfahren zur Herstellung von N-(2-Chlor-pyridin-5- yl-methyl)-phthalimid der Formel (II) dadurch gekennzeichnet, daß man 2-Chlor-5-chlor-methylpyridin mit Phthalimid in Gegenwart von Basen oder mit Alkali- oder Erdalkalisalzen von Phthalimid umsetzt.
4. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung von N-(2-Chlor-pyridin-6-yl- methyl)-phthalimid mit Hydrazin oder Hydrazinhydrat in Gegenwart von Alkoholen erfolgt.
5. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß als Protonensäure Salzsäure verwendet wird.
6. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man pro Mol der Verbindung der Formel (I) 1 bis 3 Mol Hydrazin oder Hydrazinhydrat und zwischen 1 bis 100 Mol Protonensäure einsetzt.
DE19873727126 1987-08-14 1987-08-14 N-(2-chlor-pyridin-5-yl-methyl)-phthalimid, verfahren zu seiner herstellung und weiterverarbeitung zu 2-chlor-5-aminomethyl-pyridin Withdrawn DE3727126A1 (de)

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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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