DE3720827C1 - Method and apparatus for detecting cellular changes in a living organism - Google Patents
Method and apparatus for detecting cellular changes in a living organismInfo
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Abstract
Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zum Untersuchen von Blut- oder Gewebsproben auf Zellveränderungen, insbesondere beim Menschen und eine Vor richtung zur Durchführung dieses Verfahrens.The invention relates to a method for testing from blood or tissue samples for cell changes, in particular in humans and a pre direction for performing this procedure.
Die Untersuchung der Zellstruktur ist in der Forschung und insbesondere in der Medizin von größter Bedeutung. Dabei ist ein frühzeitiges Erkennen von krankhafter Zell veränderungen, wie sie zum Beispiel bei Krebs auftreten, häufig für eine Therapie von entscheidender Wichtigkeit. Zahlreiche Untersuchungsverfahren der eingangs genannten Art sind bekannt. Meist ist es üblich, solche Zellveränderungen mikrosko pisch festzustellen. Dieses Verfahren ist verhältnismäßig aufwendig, da einerseits eine Gewebeexzision notwendig ist und andererseits die Herstellung und Einfärbung des mikroskopischen Schnittes zeitaufwendig ist.The study of the cell structure is in research and especially important in medicine. Here is an early detection of pathological cells changes, such as those that occur in cancer, often crucial for therapy. Numerous examination methods of the type mentioned are known. It is usually common to microscopic such cell changes ascertainable. This procedure is proportionate complex, since tissue excision is necessary on the one hand is and on the other hand the manufacture and coloring of the microscopic cut is time consuming.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren und eine Vorrichtung zu schaffen, mittels derer mit gerin gem Arbeits- und Zeitaufwand Zellveränderungen eines Lebewesens möglichst frühzeitig erkannt werden können.The invention has for its object a method and to create a device by means of which with according to work and time Cell changes in a living being if possible can be recognized early.
Diese Aufgabe wird ausgehend vom eingangs genannten St. d. T. erfindungsgemäß gelöst durch ein Ver fahren mit den Merkmalen des kennzeichnenden Teils des An spruchs 1 bzw. durch eine Vorrichtung mit den Merkmalen des kennzeichnenden Teils des Anspruchs 8.This task is based on the St. d. T. solved according to the invention by a Ver drive with the characteristics of the characteristic part of the An claim 1 or by a device with the features of the characterizing part of claim 8.
Vorteilhafte Ausführungsformen der Erfindung sind in den Unteransprüchen angegeben.Advantageous embodiments of the invention are in the Subclaims specified.
Die Erfindung baut auf der Erkenntnis auf, daß die Wech selwirkung von Röntgenstrahlung mit der Zellsubstanz von einer zeitlich unmittelbar vorangehenden Röntgenbestrah lung beeinflußt wird. Erfindungsgemäß wird dementsprechend eine die zu untersuchende Zellsubstanz enthaltende Probe unmittelbar aufeinanderfolgend mit zwei Röntgenstrahlungs impulsen durchstrahlt. Dabei wird jeweils die Wechselwir kung der Röntgenstrahlung mit der Zellsubstanz bestimmt, indem die durchtretende Röntgenstrahlintensität bzw. die Intensitätsschwächung der Röntgenstrahlung durch die Probe gemessen wird. Der erste Röntgenstrahlungsimpuls führt zu einer Anregung der Probensubstanz, so daß der zweite Röntgenstrahlungsimpuls die angeregte Probensubstanz durchstrahlt. Es hat sich gezeigt, daß der erste Röntgen strahlungsimpuls durch die Probe stärker geschwächt wird als der unmittelbar darauffolgende zweite Röntgenstrah lungsimpuls. Werden zwei Röntgenstrahlungsimpulse gleicher spektraler Intensitätsverteilung unmittelbar auf einanderfolgend durch dieselbe Probe geschickt, so mißt man für den zweiten Röntgenstrahlungsimpuls eine höhere durchtretende Intensität als für den ersten Röntgenstrah lungsimpuls.The invention is based on the knowledge that the change interaction of X-rays with the cell substance of an immediately preceding X-ray radiation is influenced. According to the invention accordingly a sample containing the cell substance to be examined immediately in succession with two x-rays shines through impulses. The interrelationship X-ray radiation determined with the cell substance, by the penetrating x-ray intensity or the Attenuation of the X-rays by the sample is measured. The first x-ray pulse leads to an excitation of the sample substance so that the second X-ray pulse the excited sample substance shines through. It has been shown that the first x-ray radiation pulse is weakened more by the sample than the immediately following second x-ray lungsimpuls. Are two x-ray pulses same spectral intensity distribution immediately sent through the same sample in succession, so measure a higher one for the second X-ray pulse penetrating intensity than for the first x-ray lungsimpuls.
Weiter nützt die Erfindung die Erkenntnis aus, daß der Un terschied der Schwächung der Röntgenstrahlungsintensität zwischen dem ersten und dem zweiten Röntgenstrahlungsim puls von dem Zustand der Zellen in der Probe abhängt. Er findungsgemäß kann daher aus dem gemessenen Unterschied der Schwächung zwischen dem ersten und dem zweiten Rönt genstrahlungsimpuls auf den Zustand der Zellen in der Pro be geschlossen werden. Insbesondere tritt bei krankhaften Veränderungen der Zellen eine deutlich meßbare Änderung der Differenz der Schwächung gegenüber gesunden Zellen auf.The invention further exploits the knowledge that the Un differed in the attenuation of the X-ray intensity between the first and the second X-ray radiation im pulse depends on the condition of the cells in the sample. He According to the invention can therefore be measured difference the weakening between the first and the second X-ray radiation pulse on the condition of the cells in the pro be closed. In particular occurs with pathological Changes in cells are a clearly measurable change the difference in weakening compared to healthy cells on.
Es ist bekannt, daß gesunde Zellen von Lebewesen ein bio elektrisches Potential von etwa 50 bis 100 mV, beim Men schen von etwa 90 bis 100 mV aufweisen. Nach neueren Un tersuchungen bricht dieses bioelektrische Potential der Zelle bei Krebs auf etwa 30 bis 10 mV ab. Es wird angenom men, daß diese bei Krebsbefall auftretende Depolarisation der Zelle auch mit der Änderung der Zellstruktur zusammen hängt, die zu der erfindungsgemäß für das Diagnostizieren der Zellveränderung festgestellten Änderung der Schwä chungsdifferenz führt. It is known that healthy animal cells have a bio electrical potential of about 50 to 100 mV, for men have from about 90 to 100 mV. According to recent Un tests breaks this bioelectrical potential of Cancer cell to about 30 to 10 mV. It is accepted men that this depolarization occurs in cancer the cell also related to the change in cell structure depends on the invention for diagnosis the change in cell detected change in Schwä difference.
Erfindungsgemäß wird eine das zu untersuchende Zellmateri al enthaltende Probe unmittelbar aufeinanderfolgend mit Röntgenstrahlungsimpulsen gleicher spektraler Intensitäts verteilung und gleicher Gesamtintensität durchstrahlt. Als Maß für die Wechselwirkung der Röntgenstrahlung mit der Zellsubstanz wird die durchtretende Röntgenstrahlungsin tensität hinter der Probe mit einem Detektor erfaßt. Es wird die Intensitätsdifferenz zwischen dem zweiten und dem ersten Röntgenstrahlungsimpuls ermittelt und mit einem Normwert verglichen, der einem gesunden Zellmaterial ent spricht.According to the invention, the cell material to be examined is sample containing al immediately in succession X-ray pulses of the same spectral intensity distribution and the same overall intensity. As Measure of the interaction of the X-rays with the Cell substance becomes the penetrating X-ray radiation intensity detected behind the sample with a detector. It the difference in intensity between the second and the first X-ray pulse and determined with a Standard value compared to that of a healthy cell material speaks.
Als Probe kann irgendeine Probe verwendet werden, die Zellsubstanz enthält. Es kann eine Gewebeprobe des Lebewe sens sein. Wegen der einfachen Probengewinnung wird bevor zugt eine Blutprobe verwendet. Da die obenerwähnte Depo larisation der Zellen bei Krebsbefall in der gesamten Blutbahn auftritt, läßt die Untersuchung einer Blutprobe einen Aufschluß auf einen Krebsbefall an irgendeiner Stel le des Körpers zu. Das erfindungsgemäße Verfahren eignet sich daher insbesondere zu einer einfachen Krebsfrüh erkennung.Any sample can be used as a sample that Contains cell substance. It can be a tissue sample from the living being be sens. Because of the easy sample collection is before consults a blood test. Since the depo mentioned above larization of the cells in case of cancer throughout Bloodstream occurs, leaves the examination of a blood sample an indication of cancer at any point le of the body too. The method according to the invention is suitable therefore, especially a simple early cancer recognition.
In der praktischen Durchführung des erfindungsgemäßen Ver fahrens hat sich als vorteilhaft die Verwendung einer Röntgenstrahlung mit einem im wesentlichen kontinuierli chen Energiespektrum, wie sie von einer Röntgenröhre aus gesendet wird, erwiesen. Die obere Grenzenergie des Rönt genspektrums liegt zweckmäßigerweise bei ca. 30 keV. Höher energetische Röntgenstrahlung zeigt eine geringere Wech selwirkung und stellt außerdem auch höhere technische Anforderungen an die die Röntgenstrahlung erzeugende Vor richtung.In the practical implementation of the Ver driving has proven to be advantageous to use a X-rays with an essentially continuous Chen energy spectrum, as seen from an X-ray tube is sent. The upper limit energy of the X-ray gene spectrum is expediently around 30 keV. Higher energetic x-rays show a lower change interaction and also provides higher technical Requirements for the X-ray generating front direction.
Der Zeitabstand zwischen den beiden Röntgenstrahlungsim pulsen sollte kleiner als ca. 1 sec sein. Bei einem größeren Zeitabstand wird die Differenz der Röntgenstrah schwächung zu gering. Am vorteilhaftesten hat sich ein Zeitabstand der beiden Röntgenstrahlungsimpulse von ca. 100 msec erwiesen. Bei diesem Zeitabstand ergibt sich ein gut meßbarer Unterschied der Röntgenstrahlschwächung und dieser Zeitabstand ist in bezug auf die Steuerung der Röntgenstrahlungsquelle und des Detektors gut beherrsch bar.The time interval between the two x-rays im pulse should be less than approx. 1 sec. At a the greater the time difference is the difference of the X-ray beam weakening too low. The most advantageous one Time interval between the two x-ray pulses of approx. 100 msec proven. At this interval there is a well measurable difference of the X-ray attenuation and this time interval is related to the control of the X-ray source and detector well mastered bar.
Als Detektor kann an sich jeder bekannte Detektor verwen det werden, der ein ausreichend gutes Ansprechverhalten für das gesamte Energiespektrum der Röntgenstrahlung auf weist. Vorzugsweise wird ein Geiger-Müller-Zähler oder ein Szintillationszähler verwendet. Diese Detektoren regi strieren die durchdringende Röntgenstrahlungsintensität als digitale Zählrate, die in einfacher Weise elektronisch verarbeitet werden kann. Insbesondere kann die Schwächung der Röntgenstrahlung des ersten und des zweiten Strah lungsimpulses in einfacher Weise als Zählratendifferenz er mittelt werden. Die Intensität kann auch durch die Schwärzung ei ner Röntgenfilmplatte gemessen werden.Any known detector can be used as a detector be of sufficient response for the entire energy spectrum of X-rays points. Preferably a Geiger-Müller counter or a Scintillation counter used. These detectors regi the penetrating X-ray intensity as a digital count rate that is easily electronic can be processed. In particular, the weakening the x-rays of the first and second beams tion pulse in a simple manner as a count rate difference be averaged. The intensity can also be due to the blackening X-ray film plate can be measured.
Der Unterschied der Röntgenstrahlschwächung zwischen dem ersten und dem zweiten Röntgenstrahlungsimpuls wird nicht nur durch die Zelleigenschaften beeinflußt, sondern hängt selbstverständlich auch von anderen physikalisch- chemischen Parametern der Probe ab. Eine Diagnose aufgrund eines Vergleiches des gemessenen Wertes mit dem Normwert setzt daher voraus, daß der Meßwert und der Normwert sich auf die gleichen Bedingungen bezüglich dieser zusätzlichen Parameter beziehen. Um dies in einer für den praktischen Einsatz einfachen und zweckmäßigen Weise zu gewährleisten, werden die wesentlichen Parameter der Probe zusätzlich zu der Röntgenstrahlungsmessung in an sich bekannter Weise gemessen und rechnerisch zur Korrektur des Normwertes oder des Meßwertes herangezogen. Die wesentlichen Parameter, die auf diese Weise bei einer Blutprobe berücksichtigt werden, sind der pH-Wert (Wasserstoffionenkonzentration), der pO2-Wert (Sauerstoffkonzentration) und der r-Wert (elektrischer Leitwert).The difference in the X-ray attenuation between the first and the second X-ray pulse is not only influenced by the cell properties, but of course also depends on other physico-chemical parameters of the sample. A diagnosis based on a comparison of the measured value with the standard value therefore presupposes that the measured value and the standard value refer to the same conditions with regard to these additional parameters. In order to ensure this in a manner which is simple and expedient for practical use, the essential parameters of the sample are measured in addition to the X-ray measurement in a manner known per se and are used arithmetically to correct the standard value or the measured value. The essential parameters that are taken into account in this way for a blood sample are the pH value (hydrogen ion concentration), the pO 2 value (oxygen concentration) and the r value (electrical conductivity).
Da der Unterschied in der Schwächung der Röntgenstrah lungsintensität beim ersten und beim zweiten Röntgenstrah lungsimpuls eine Differenzmessung darstellt, muß selbst verständlich auch die absolute Intensität der Röntgen strahlung zum Beispiel durch eine Eichmessung ohne Probe bestimmt und bei der rechnerischen Auswertung berücksich tigt werden.Because the difference in the attenuation of the x-ray intensity of the first and second X-rays lungsimpuls represents a difference measurement must itself understandable also the absolute intensity of the x-ray radiation, for example, through a calibration measurement without a sample determined and taken into account in the mathematical evaluation be done.
Im folgenden wird ein Ausführungsbeispiel der Erfindung unter Bezugnahme auf die Zeichnung näher erläu tert.The following is an embodiment of the invention with reference to the drawing tert.
Die einzige Figur zeigt den prinzipiellen Aufbau ei ner Vorrichtung zum Erkennen von Zellveränderungen eines Lebewesens. The only figure shows the basic structure egg ner device for detecting cell changes of a living being.
Eine Röntgenröhre 10 wird mittels eines Netzteils 12 und einer Hochspannungserzeugung 14 mit einer Spannung von ca. 30 kV betrieben. Die über einen Filter 16 austretende Strahlung der Röntgenröhre wird durch eine Blutprobe ge schickt, die in einer geeigneten Probenaufnahmeeinrichtung 18 enthalten ist, zum Beispiel in einer Cuvette mit ca. 3 ml Inhalt. Die durch die Blutprobe hindurchtretende Rönt genstrahlung trifft auf einen Detektor 20, zum Beispiel ein im Auslösebetrieb arbeitendes Geiger-Müller-Zählrohr. Die Impulse des Detektors 20 werden in einem elektroni schen Zähler 22 gezählt. Über eine Bedienungseinheit 24 wird eine elektronische Steuerung 26 in Betrieb gesetzt. Die elektronische Steuerung 26 steuert die Röntgenröhre 10 in der Weise, daß diese in einem zeitlichen Abstand von etwa 100 msec zwei identische Strahlungsimpulse aus sendet. Gleichzeitig steuert die elektronische Steuerung 26 den Ausgang des elektronischen Zählers 22 so, daß die dem ersten Röntgenstrahlungsimpuls entsprechende Zählrate einer ersten Anzeige- und Speichereinheit 28 und die dem zweiten Röntgenstrahlungsimpuls entsprechende Zählrate ei ner zweiten Anzeige- und Speichereinheit 30 zugeführt wird. Die in den Anzeige- und Speichereinheiten 28 und 30 gespei cherten Zählraten des ersten und des zweiten Röntgenstrah lungsimpulses werden zur rechnerischen Auswertung einer Computereinheit 32 zugeführt.An x-ray tube 10 is operated by means of a power supply unit 12 and a high-voltage generator 14 with a voltage of approximately 30 kV. The radiation exiting the X-ray tube via a filter 16 is sent through a blood sample which is contained in a suitable sample receiving device 18 , for example in a cuvette with a content of approximately 3 ml. The X-ray radiation passing through the blood sample strikes a detector 20 , for example a Geiger-Müller counter tube operating in the triggering mode. The pulses of the detector 20 are counted in an electronic counter 22's . An electronic control 26 is put into operation via an operating unit 24 . The electronic controller 26 controls the X-ray tube 10 in such a way that it sends two identical radiation pulses at a time interval of approximately 100 msec. At the same time, the electronic controller 26 controls the output of the electronic counter 22 such that the count rate corresponding to the first x-ray pulse is fed to a first display and storage unit 28 and the count rate corresponding to the second x-ray pulse is supplied to a second display and storage unit 30 . The counting rates of the first and second X-ray radiation pulses stored in the display and storage units 28 and 30 are fed to a computer unit 32 for the computational evaluation.
An einer weiteren Probe 34 des zu untersuchenden Blutes wird in herkömmlicher Weise mittels Elektroden 36 in einer Einheitt 38 der pH-Wert und in einer Einheit 40 der elektrische Leitwert (r-Wert) gemessen. Schließlich wird ein Tropfen 42 des zu untersuchenden Blutes in an sich be kannter Weise auf einen pO2-Sensor 44 gebracht und der pO2- Wert in einer herkömmlichen Einheit 46 gemessen. Die Meß werte der Einheiten 38, 40 und 46 werden über zugehörige Anzeige- und Speichereinheiten 48, 50 bzw. 52 gespeichert und der Computereinheit 32 zugeführt.The pH value of a further sample 34 of the blood to be examined is measured in a conventional manner by means of electrodes 36 in a unit 38 and the electrical conductivity (r value) in a unit 40 . Finally, a drop 42 of the blood to be examined is placed in a manner known per se on a pO 2 sensor 44 and the pO 2 value is measured in a conventional unit 46 . The measured values of the units 38, 40 and 46 are stored via associated display and storage units 48, 50 and 52 and fed to the computer unit 32 .
In der Computereinheit 32 wird als Meßwert die Differenz der Zählraten des zweiten Röntgenstrahlungsimpulses und des ersten Röntgenstrahlungsimpulses berechnet. Dieser Meßwert wird rechnerisch korrigiert mit der Zählrate, die ohne die Probe 18 gemessen wird. Der korrigierte Meßwert wird dann in der Computereinheit 32 mit einem Normwert verglichen, der mit einer Probe 18 des Blutes eines gesunden Menschen ermittelt wurde. Mittels der durch die Einheiten 38, 40 und 46 bestimmten Werte werden in der Computereinheit 32 rechnerisch die Abweichungen dieser physikalisch-chemi schen Parameter zwischen der aktuell untersuchten Probe und der Probe, mit welcher der Normwert gemessen wurde, berücksichtigt.The difference between the counting rates of the second X-ray radiation pulse and the first X-ray radiation pulse is calculated in the computer unit 32 as the measured value. This measured value is corrected arithmetically with the count rate which is measured without the sample 18 . The corrected measured value is then compared in the computer unit 32 with a standard value, which was determined with a sample 18 of the blood of a healthy person. By means of the values determined by the units 38, 40 and 46 , the deviations of these physico-chemical parameters between the currently examined sample and the sample with which the standard value was measured are taken into account in the computer unit 32 .
Claims (12)
Priority Applications (6)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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Publications (1)
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Country Status (1)
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DE (1) | DE3720827C1 (en) |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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WO1991011144A1 (en) * | 1990-01-24 | 1991-08-08 | Marc Duran | Device for detecting vibratory disturbances in living human organs or tissue |
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- 1987-06-24 DE DE3720827A patent/DE3720827C1/en not_active Expired
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