DE3515748A1 - USE OF ISOTON CHLORITE MATRIX SOLUTION IN TUMOR TREATMENT - Google Patents

USE OF ISOTON CHLORITE MATRIX SOLUTION IN TUMOR TREATMENT

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Abstract

The solution of a chemically stabilized chlorite matrix is administered intravenously and/or locally for treating tumours.

Description

Verwendung einer isotonen Chloritmatrix-Lösung bei der Behandlung von TumorenUse of an isotonic chlorite matrix solution in the treatment of tumors

Die Erfindung betrifft die Verwendung einer isotonen Chloritmatrix-Lösung bei der Behandlung von Tumoren.The invention relates to the use of an isotonic chlorite matrix solution in the treatment of tumors.

Bei der herkömmlichen chemotherapeutischen Behandlung von Tumoren muss zur Erreichung einer objektivierbaren Tumorregression ein erhebliches, die Lebensqualität beeinträchtigendes Nebenwirkungsrisiko in Kauf genommen werden.In conventional chemotherapeutic treatment of tumors, an objective tumor regression must be achieved a considerable risk of side effects impairing quality of life must be accepted.

Aufgabe der Erfindung ist es, mit Hilfe einer Zubereitung dieses Nebenwirkungsrisiko chemotherapeutischer und radiotherapeutischer Behandlungen von Tumoren zu verringern, bei gleichzeitiger Verbesserung oder mindestens Beibehaltung der therapeutischen Wirksamkeit der Behandlungen.The object of the invention is to make this risk of side effects more chemotherapeutic and radiotherapeutic with the aid of a preparation Treatments of tumors decrease, while improving or at least maintaining the therapeutic effectiveness of treatments.

Gelöst wird diese Aufgabe durch die Verwendung einer Zubereitung, bestehend aus einer isotonen wässrigen Lösung einer chemisch stabilisierten Chloritmatrix zur intravenösen und lokalen Applikation bei Tumorbehandlungen.This object is achieved by using a preparation consisting of an isotonic aqueous solution of a chemically stabilized chlorite matrix for intravenous and local application in tumor treatments.

Die Verwendung der Zubereitung kann kombiniert werden mit Radiotherapie, mit Chemotherapie, mit Radio- und Chemotherapie, sowie mit Chemotherapie und Hyperthermie.The use of the preparation can be combined with radiotherapy, chemotherapy, radio and chemotherapy, as well as chemotherapy and hyperthermia.

Eine Chloritmatrix mit aktiviertem Sauerstoff ist aus der DE-OS 32 13 389 bekannt und als Wundbehandlungsmittel bereits erfolgreich eingesetzt. Es wurde nun überraschender Weise gefunden, daß eine chemisch stabilisierte Chloritmatrix mitA chlorite matrix with activated oxygen is known from DE-OS 32 13 389 and is already used as a wound treatment agent used successfully. It has now surprisingly been found that a chemically stabilized chlorite matrix with

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guten Ergebnissen bei Tumorbehandlungen verwendet werden kann, wobei die Matrix durch Sauerstoff oder ein anderes Element der Gruppen VI a + b des Periodischen Systems oder in einer anderen Weise stabilisiert sein kann. Es ist bekannt, daß die Sauerstoffversorgung von malignen Tumoren die Wirksamkeit verschiedener therapeutischer Maßnahmen, wie ionisierender Strahlen oder bestimmter Chemotherapeutika sehr stark beeinflussen kann. Versuche haben gezeigt, daß bei intravenöser Verabreichung einer isotonen Lösung der Chloritmatrix ein Pasteur-Effekt erreicht werden kann, wobei die Wirkung der Chloritmatrix direkt und/oder indirekt ist. Eine direkte und indirekte Wirkung ist gegeben, wenn der Stabilisator der Chloritmatrix Sauerstoff ist. Indirekt ist die Wirkung, wenn mit einem anderen Element der Gruppe VI a + b des Periodischen Systems oder auf andere Weise, z. B. einem hohen pH-Wert, stabilisiert ist.good results in tumor treatments can be used with the matrix by oxygen or another Element of groups VI a + b of the periodic table or may be stabilized in another way. It is known, that the oxygen supply of malignant tumors reduces the effectiveness of various therapeutic measures, such as ionizing Radiation or certain chemotherapy drugs can have a very strong influence. Tests have shown that at intravenous administration of an isotonic solution of the chlorite matrix a Pasteur effect can be achieved, whereby the Effect of the chlorite matrix is direct and / or indirect. There is a direct and indirect effect when the The stabilizer of the chlorite matrix is oxygen. The effect is indirect if another element of group VI a + b of the periodic table or in some other way, e.g. B. a high pH, is stabilized.

Es wurde gefunden, daß die Chloritmatrix praktisch als Biochemikalie bereits im mikromolaren Bereich und darunter wirkt und deshalb auch nicht in Überkonzentrationen angeboten werden muß, um seine Wirkung zu entfalten. Dabei wird angenommen, daß eine aktivierte nicht toxische Sauerstoffspezies gebildet wird, durch die eine Erhöhung der Durchblutung in peripheren, hypoxischen Bereichen durch Vasodilatation sowie eine Sauerstoff-Sparmaßnahme in den Mitochondrien erreicht wird. Diese Wirkung dürfte zu einer Erhöhung der Sauerstoffwerte im Gewebe bzw. in den Körperflüssigkeiten nach der Zugabe der Chloritraatrix beitragen.The chlorite matrix has been found to be useful as a biochemical already acts in the micromolar range and below and is therefore not offered in overconcentrations must in order to be effective. It is assumed that an activated non-toxic oxygen species is formed by which an increase in blood flow in peripheral, hypoxic areas through vasodilation and an oxygen-saving measure is reached in the mitochondria. This effect is likely to increase the oxygen levels in the tissue or in the body fluids after the addition of the chlorite matrix contribute.

Wird die Chemotherapie und die Radiotherapie mit einer Chloritmatrix-Behandlung kombiniert, können zur Erreichung gleicher Ergebnisse die Dosierungen chemotherapeutischer Mittel sowieWill chemotherapy and radiotherapy with a chlorite matrix treatment Combined, the dosages of chemotherapeutic agents as well can be used to achieve the same results

der Bestrahlungen - und damit das Nebenwirkungsrisiko wesentlich verringert werden.the radiation - and thus the risk of side effects are significantly reduced.

Experimentelle Ergebnisse zur antitumorösen Wirksamkeit von stabilisierter Chloritmatrix.Experimental results on anti-tumor efficacy of stabilized chlorite matrix.

Zur Verwendung kam eine isotone Lösung von sauerstoffstabilisierter Chloritmatrix, welche 2,8 χ 102 Oxidationseinheiten gemessen über die gascromatographische Bestimmung freigesetzten Ethylens aus einem geeigneten Indikatormolekül enthält. Versuche an mehreren Transplantationstumormodellen der Maus bzw. der Ratte haben gezeigt/ daß die Chloritmatrix-Lösung in Abhängigkeit von der Dosierung (Dosierungen: 0,17, 0,34 und 0,68 ml Chloritmatrix-Lösung/kg Körpergewicht, gegeben 1 χ täglich parenteral) das Tumorwachstum verlangsamt. Die hemmende Wirkung bezieht sich bei metastasierenden soliden Tumoren nicht nur auf den Primärtumor, sondern auch auf die Sekundärabsiedelungen (Metastasen).An isotonic solution of oxygen-stabilized chlorite matrix was used, which contains 2.8 10 2 oxidation units measured by gas chromatographic determination of released ethylene from a suitable indicator molecule. Tests on several transplant tumor models in mice and rats have shown / that the chlorite matrix solution depends on the dosage (dosages: 0.17, 0.34 and 0.68 ml chlorite matrix solution / kg body weight, given 1 daily parenterally ) tumor growth slows down. In metastatic solid tumors, the inhibitory effect relates not only to the primary tumor, but also to the secondary settlements (metastases).

Die Testung auf antitumoröse Wirksamkeit brachte bei folgenden Transplantationstumoren positive Ergebnisse: Lewis Lung, Adenokarzinom der C 57 BI/6 Maus, Harding-Passey-Sarkom der C 57 BI/6 Maus, Friend-Virusleukämie der NMRI-Maus sowie L 5222 Leukämie der BD IX-Ratte. Bei allen hier genannten Tumoren fiel auf, daß unter der Behandlung mit der stabilisierten Chloritmatrix die Gewichtsreduktion zwar undramatischer verlief als bei dem mit Cyclophosphamid behandelter Positivkontrollen, daß aber die mit Chloritmatrix-Lösung behandelten Tiere ein deutlich besseres und aktiveres Allgemeinbefinden zeigten als die mit dem cytotoxischen Chemotherapeutikum therapierten Tiere.Testing for anti-tumor efficacy yielded positive results in the following transplant tumors: Lewis Lung, Adenocarcinoma of the C 57 BI / 6 mouse, Harding-Passey sarcoma of the C 57 BI / 6 mouse, Friend viral leukemia of the NMRI mouse and L 5222 BD IX rat leukemia. In all of the tumors mentioned here, it was noticeable that under treatment with the stabilized Chlorite matrix, the weight reduction was less dramatic than in the positive controls treated with cyclophosphamide, but that the animals treated with chlorite matrix solution had a significantly better and more active general condition showed than the animals treated with the cytotoxic chemotherapeutic agent.

Stabilisierte Chloritmatrices werden durch Komplexierung mit macrocyclische Tetrapyrrole enthaltenden Biomolekülen zu elektronenaffinen Verbindungen aktiviert. Von elektronenaffinen Verbindungen ist bekannt, daß sie strahlensensibilisierend bei der radiotherapeutischen Behandlung von bösartigen Tumoren wirken (Literaturzitat W. Porschen, K. Gewehr, L.E. Feinendegen, Med. Physik Band 2 Seite 467-479/1976). Diese pharmakologische Eigenschaft konnte durch erste positive Befunde in der Strahlentherapie nach parenteraler Vorbehandlung mit der Chloritmatrix-Lösung bei Patienten mit strahlentherapeutisch schlecht ansprechbaren Tumoren bestätigt werden.Stabilized chlorite matrices are complexed with macrocyclic tetrapyrroles containing biomolecules to electron affine Connections activated. It is known that compounds with an affinity for electrons are radiation-sensitizing act in the radiotherapeutic treatment of malignant tumors (reference from W. Porschen, K. Gewehr, L.E. Feinendegen, Med. Physics Volume 2, pages 467-479 / 1976). This pharmacological property was confirmed by initial positive findings in radiation therapy after parenteral pretreatment with the chlorite matrix solution in patients with radiation therapy poorly responsive tumors can be confirmed.

Die tierexperimentell durchgeführten therapeutischen Versuche an Transplantationstumoren haben gezeigt, daß die antitumoröse Wirksamkeit von stabilisierten Chloritmatrices kein cytotoxischer bzw. cytostatischer Effekt ist. Vielmehr beeinflussen die stabilisierten Chloritmatrices einerseits das körpereigene Abwehrsystem, andererseits zeigen die mit der L 5222 und der Friendvirus-Leukämie durchgeführten Versuche., daß die Chloritmatrices eine revertierende Wirkung auf den bösartigen Zellphänotyp der Tumoren hat. Diese im Vergleich zu den herkömmlichen Chemotherapeutika völlig anders gearteten Angriffspunkte führen zu dem Schluß, daß eine Zusatzbehandlung mit stabilisierten Chloritmatrices den antitumorösen Effekt der klassischen Chemotherapeutika potenzieren kann.The animal experiments carried out therapeutic experiments on transplant tumors have shown that the antitumorous Effectiveness of stabilized chlorite matrices is not a cytotoxic or cytostatic effect. Rather influence the stabilized chlorite matrices show the body's own defense system on the one hand, and those with the on the other L 5222 and Friendvirus leukemia experiments., that the chlorite matrices have a reversing effect on the malignant cell phenotype of the tumors. These in comparison Points of attack that are completely different from conventional chemotherapeutic agents lead to the conclusion that additional treatment with stabilized chlorite matrices can potentiate the anti-tumor effect of classic chemotherapeutic agents.

Claims (5)

Patentanwälte Dipl.-Chem. I. SCHULZE Dip I. -I ng. E. GUTSCHER ββΟΟ HEIOELBERQ 1Telephon 06221/23269 Γ Abt. Dlpl.-Chem. I. Schulze, Dlpl.-Ing. E. Gutacher, Patentanwalt» ~] GalabergstraBo 3. BSOO Heidelberg 1 UNSER ZEICHEN: 4 370 SF IHR ZEICHEN: Anmelder: OXO-Chemie GmbH, Jdaaßstrasse 24, 6900 Heidelberg PATENTANSPRÜCHEPatent attorneys Dipl.-Chem. I. SCHULZE Dip I. -I ng. E. GUTSCHER ββΟΟ HEIOELBERQ 1 Telephone 06221/23269 Γ Dept. Dlpl.-Chem. I. Schulze, Dlpl.-Ing. E. Gutacher, patent attorney »~] GalabergstraBo 3. BSOO Heidelberg 1 OUR CHARACTERISTICS: 4 370 SF YOUR CHARACTERISTICS: Applicant: OXO-Chemie GmbH, Jdaaßstrasse 24, 6900 Heidelberg PATENT CLAIMS 1. Verwendung einer Zubereitung, bestehend aus einer isotonen wässrigen Lösung einer chemisch stabilisierten Chloritmatrix zur intravenösen und/oder lokalen Applikation bei Tumorbehandlungen .1. Use of a preparation consisting of an isotonic aqueous solution of a chemically stabilized chlorite matrix for intravenous and / or local application in tumor treatments . 2. Verwendung der Zubereitung nach Anspruch 1, kombiniert mit Radiotherapie.2. Use of the preparation according to claim 1, combined with Radiotherapy. 3. Verwendung der Zubereitung nach Anspruch 1, kombiniert mit Chemotherapie.3. Use of the preparation according to claim 1, combined with chemotherapy. BaIm Europäisch«] Patentamt zugelassene Vertreter Prol. Representative* before ttM European Patent Office MandtUlret agrees pres I Office «ireptM des bmett BaIm European «] Patent Office Approved Representative Prol. Representative * before ttM European Patent Office MandtUlret agrees pres I Office «ireptM des bmett 4. Verwendung der Zubereitung nach Anspruch 1, kombiniert mit Radiotherapie und Chemotherapie.4. Use of the preparation according to claim 1, combined with Radiotherapy and chemotherapy. 5. Verwendung der Zubereitung nach Anspruch 1, kombiniert mit Chemotherapie und Hyperthermie.5. Use of the preparation according to claim 1, combined with chemotherapy and hyperthermia.
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