DE10039449A1

DE10039449A1 - Pharmaceutical composition, useful for the treatment or prevention of hyperalgesia, comprises an infusion solution of local anesthetic adjusted to alkaline pH

Info

Publication number: DE10039449A1
Application number: DE2000139449
Authority: DE
Inventors: A S Nassr; Christine Guenther
Original assignee: Id Pharma I Ins GmbH
Current assignee: Id Pharma I Ins GmbH
Priority date: 2000-08-11
Filing date: 2000-08-11
Publication date: 2003-07-24

Abstract

Use of a composition (A) containing a local anesthetic (I) and having pH 8.2-8.6 for prevention or treatment of hyperalgesia.

Description

Die Erfindung bezieht sich auf die Verwendung einer lokalanästhetikumhaltigen Zusammensetzung zur Prophylaxe und Therapie von Hyperalgesien. The invention relates to the use of a composition containing local anesthetic for the prophylaxis and therapy of hyperalgesia.

Wenn Patienten mit akuten Schmerzen nicht ausreichend behandelt werden, können die Schmerzen chronifizieren. Dem Prozeß der Schmerzchronifizierung liegen funktionelle und strukturelle Veränderungen von Nervenzellen und eine zentrale Sensibilisierung zugrunde. Im Ergebnis entwickeln Nervenzellen ein Schmerzgedächtnis und können auf einen erneuten Reiz effektiver als vorher reagieren, wodurch es zu einer gesteigerten Schmerzempfindlichkeit kommt. If patients with acute pain are not adequately treated, the Chronify pain. The process of pain chronification is functional and structural changes in nerve cells and central sensitization. in the As a result, nerve cells develop a pain memory and can respond to a new stimulus react more effectively than before, which leads to an increased sensitivity to pain.

Eine solche gesteigerte Schmerzempfindlichkeit bei Einwirkung schädigender Reize, die durch eine Sensibilisierung der Nozizeptoren verursacht wird, wird im Allgemeinen als Hyperalgesie bezeichnet. Such an increased sensitivity to pain when exposed to damaging stimuli Sensitization of the nociceptors is commonly referred to as hyperalgesia designated.

Eine Hyperalgesie ist zwar oft aber nicht notwendigerweise immer mit chronischen Schmerzen verbunden; sie kann beispielsweise auch bei akuten Schmerzen, wie bei einem Sonnenbrand, entstehen. Hyperalgesia is often, but not always, with chronic pain connected; for example, it can also be used for acute pain, such as sunburn, arise.

Aus z. B. DE-A 197 13 263 bzw. US-A 5,149,320 sind wäßrige lokalanästhetikumhaltige Zusammensetzungen bekannt, die einen pH-Wert von 7,2 bis 7,8 bzw. 7,0 bis 8,5 aufweisen. Allerdings werden die in diesem Stand der Technik beschriebenen Zusammensetzungen nicht zur Therapie oder Prophylaxe von Hyperalgesien eingesetzt. From e.g. B. DE-A 197 13 263 and US-A 5,149,320 are aqueous containing local anesthetics Compositions known which have a pH of 7.2 to 7.8 and 7.0 to 8.5. However, the compositions described in this prior art are not used Therapy or prophylaxis of hyperalgesia used.

Der vorliegenden Erfindung liegt somit die Aufgabe zugrunde, die Symptome der Hyperalgesie vorbeugen und behandeln zu können. The object of the present invention is therefore the symptoms of hyperalgesia prevent and treat.

Erfindungsgemäß wird dies durch Verwendung einer Zusammensetzung erreicht, die ein Lokalanästhetikum enthält und einen pH-Wert von 8,2 bis 8,6 aufweist. According to the invention, this is achieved by using a composition comprising a Contains local anesthetic and has a pH of 8.2 to 8.6.

Wie bereits vorstehend ausgeführt wurde, besteht ein Zusammenhang zwischen chronischen Schmerzen und Hyperalgesien. As stated above, there is a relationship between chronic Pain and hyperalgesia.

Chronischer Schmerz entsteht bei einer andauernden Schädigung, z. B. bei chronischen Entzündungen, oder bei der Verselbständigung des Schmerzes in eine eigene Schmerzkrankheit. Ursachen dafür sind eine anhaltende Stimulierung von Afferenzen durch Noxen, eine Läsion peripherer Nerven oder eine Läsion des zentralen Nervensystems ohne eigentliche nozizeptive Stimulation (zentraler Schmerz). Im Gegensatz zu akuten Schmerzen haben chronische Schmerzen als eigenständige Krankheit keine Warnfunktion für den Körper. Chronic pain arises from persistent damage, e.g. B. in chronic Inflammation, or when the pain becomes independent in its own pain disease. The causes of this are persistent stimulation of afferents by noxious agents, a lesion peripheral nerves or a lesion of the central nervous system without an actual nociceptive Stimulation (central pain). Unlike acute pain, chronic Pain as an independent disease is not a warning function for the body.

Häufig findet eine Sensibilisierung für den Schmerz statt. Die Schmerzen nehmen bei gleichbleibender und sogar bei abnehmender Stimulationsstärke zu, d. h. es kommt zu einer gesteigerten Schmerzempfindlichkeit, einer sogenannten Hyperalgesie. Sensitization to pain often occurs. The pain increases constant and even with decreasing stimulation strength, d. H. there is one increased sensitivity to pain, a condition known as hyperalgesia.

Die Sensibilisierung von Nozizeptoren oder eine Fehlregulation im motorischen oder sympathischen Nervensystem kann zur allmählichen Intensivierung der Schmerzen führen, die somit eine zusätzliche Krankheitsursache darstellen. Bei einer chronischen Entzündung kann die Zahl der erregbaren Nozizeptoren steigen, indem zuvor "stille", durch akute Schmerzreize nicht aktivierbare Nozizeptoren rekrutiert werden. The sensitization of nociceptors or an incorrect regulation in the motor or sympathetic nervous system can lead to the gradual intensification of pain thus represent an additional cause of disease. With chronic inflammation, the The number of excitable nociceptors does not increase by previously "silent", due to acute pain stimuli activatable nociceptors are recruited.

Durch Sensibilisierung ursprünglich hochschwelliger Afferenzen werden auch Reize niedriger Intensität kodiert und führen im Gebiet der primären Läsion zu Schmerzen (primäre Hyperalgesie). Die sekundäre Hyperalgesie entsteht durch Konvergenz von nozizeptiven und nicht-nozizeptiven Afferenzen an sensibilisierten wide-dynamic-range Neuronen. Dadurch kommt es zur Schmerzempfindung nach Reizen außerhalb des peripheren Läsionsortes. By sensitizing originally high-threshold afferents, stimuli also become lower Intensity encodes and causes pain in the area of the primary lesion (primary hyperalgesia). Secondary hyperalgesia arises from the convergence of nociceptive and non-nociceptive Afferents on sensitized wide-dynamic-range neurons. This leads to Pain sensation after irritation outside the peripheral lesion site.

Die viszerale Hyperalgesie wird in drei Gruppen eingeteilt: (1) Hyperalgesie am noxisch stimulierten oder entzündeten Organ selbst, (2) übertragene Hyperalgesie an Haut, Subcutis oder Muskel und (3) viszero-viszerale Hyperalgesie. Im ersten Fall resultiert eine erhöhte viszerale Schmerzempfindlichkeit (Beispiele: irritables Colon, Steinleiden oder Harnwegsentzündungen und Dysmenorrhoe), hier können periphere und zentrale Sensibilisierungsmechanismen wirksam werden. Der zweite Fall ist als übertragener Schmerz im Sinne der Head'schen Zonen gut bekannt (Konvergenz von viszeralen und somatischen Neuronen auf gleiche Hinterhornneurone), allerdings sollte diese Hyperalgesie bereits sehr frühzeitig auftreten und im Rahmen einer zentralen Neuroplastizität auch nach Beendigung des primären noxischen Einstromes persistieren können (Beispiele: Harnweg ⇐ Ausstrahlung zur gleichseitigen lumbalen Region; Gallenweg ⇐ rechte Schulter). Der dritte Mechanismus, die viszero-viszerale Hyperalgesie, soll auf zentraler Sensibilisierung und peripherer viszero-viszeraler Konvergenz beruhen. Visceral hyperalgesia is divided into three groups: ( 1 ) hyperalgesia on the noxiously stimulated or inflamed organ itself, ( 2 ) transmitted hyperalgesia on the skin, subcutis or muscle, and ( 3 ) viscero-visceral hyperalgesia. In the first case, there is an increased visceral sensitivity to pain (examples: irritable colon, stone disease or urinary tract infections and dysmenorrhea), here peripheral and central sensitization mechanisms can be effective. The second case is well known as transmitted pain in the sense of Head's zones (convergence of visceral and somatic neurons to the same dorsal horn neurons), however this hyperalgesia should occur very early and persist within the framework of central neuroplasticity even after the primary noxious influx has ended can (examples: urinary tract ⇐ radiation to the equilateral lumbar region; biliary tract ⇐ right shoulder). The third mechanism, viscero-visceral hyperalgesia, is said to be based on central sensitization and peripheral viscero-visceral convergence.

Die vorliegende Erfindung beruht auf der überraschenden Erkenntnis, daß Zusammensetzungen, die ein Lokalanästhetikum enthalten und einen pH-Wert von 8,2 bis 8,6 aufweisen, bestens zur Prophylaxe und Therapie von Hyperalgesien eingesetzt werden können. Es kann also bei Verwendung dieser Zusammensetzungen die Ausbildung von Hyperalgesien verhindert oder schon bereits bestehende Hyperalgesien beseitigt werden. The present invention is based on the surprising finding that compositions that contain a local anesthetic and have a pH of 8.2 to 8.6, ideal for Prophylaxis and therapy of hyperalgesia can be used. So it can be Use of these compositions prevents or already prevents the formation of hyperalgesia existing hyperalgesia can be eliminated.

Bei der erfindungsgemäßen Verwendung der lokalanästhetikumhaltigen Zusammensetzung mit einem pH-Wert von 8,2 bis 8,6 können Schmerzen, insbesondere Ruhe- und Belastungsschmerzen, die in Zusammenhang mit Hyperalgesien stehen, bestens behandelt werden. When using the local anesthetic composition according to the invention A pH of 8.2 to 8.6 can cause pain, especially resting and Stress pains associated with hyperalgesia are well treated become.

Bei der erfindungsgemäßen Verwendung der lokalanästhetikumhaltigen Zusammensetzung ist darüber hinaus bei Patienten allgemein eine Verbesserung des Allgemeinbefindens festzustellen, da durch die Behandlung der Hyperalgesie die Schmerzschwelle wieder erhöht wird und dadurch weniger Schmerzen gefühlt werden. When using the local anesthetic composition according to the invention in addition, to generally notice an improvement in general well-being in patients, because the treatment of hyperalgesia increases the pain threshold again and thereby less pain is felt.

Des weiteren wurde gefunden, daß insbesondere bei Patienten, die an chronischen Schmerzzuständen leiden, die sie ständig mit Medikamenten therapieren, die Verabreichung solcher Medikamente, insbesondere Analgetika und Psychopharmaka, stark vermindert werden kann. Dabei ist die Senkung der Gesamtmedikation auch noch mehrere Monate nach der Verabreichung der lokalanästhetikumhaltigen Zusammensetzung zur Prophylaxe und Therapie von Hyperalgesien zu beobachten. Furthermore, it was found that especially in patients suffering from chronic Painful conditions, which they constantly treat with medication, the administration such drugs, especially analgesics and psychotropic drugs, are greatly reduced can. The reduction in total medication is still several months after Administration of the local anesthetic composition for the prophylaxis and therapy of Watching hyperalgesia.

Ferner sind die lokalanästhetikumhaltigen Zusammensetzungen, die erfindungsgemäß verwendet werden können, sehr gut verträglich und zeigen, wenn überhaupt, nur geringe, den Patienten kaum belastende Nebenwirkungen. Vor allem sind toxische Nebenwirkungen, insbesondere auf das Zentral-Nerven-System (ZNS) und das Herz-Kreislauf-System, die durch Lokalanästhetika verursacht werden können, nicht beobachtet worden. Furthermore, the local anesthetic compositions used in the present invention can be tolerated very well and show little, if any, to the patient stressful side effects. Above all, toxic side effects, especially on the Central nervous system (CNS) and the cardiovascular system caused by local anesthetics have not been observed.

Lokalanästhetika blockieren reversibel die Entstehung und die Fortbildung des Aktionspotentiales über Nervenfasern und verhindern dadurch die Schmerzempfindung ohne Ausschaltung des Bewußtseins. Sie zeigen jedoch in niedriger Dosierung keine lokalanästhetischen Effekte, d. h. die Detektionsschwellen und akuten Schmerzschwellen werden nicht verändert. Local anesthetics reversibly block the development and further development of the action potential over nerve fibers and thereby prevent the sensation of pain without switching off the Consciousness. However, they do not show any local anesthetic effects in low doses. H. the Detection thresholds and acute pain thresholds are not changed.

Im Hinblick darauf war es vollkommen überraschend, daß Lokalanästhetika bei der systemischen Anwendung, also beispielsweise bei subcutaner oder intravenöser Infusion, stark antihyperalgetisch wirken. In view of this, it was completely surprising that local anesthetics were used in the systemic Application, for example with subcutaneous or intravenous infusion, strong act antihyperalgesic.

Beispiele der für die lokalanästhetikumhaltige Zusammensetzung geeigneten Lokalanästhetika sind Procain, Tetracain, Lidocain, Prilocain, Butanilicain, Carticain, Mepivacain und Bupivacain. Examples of local anesthetics suitable for the local anesthetic composition are procaine, tetracaine, lidocaine, prilocaine, butanilicain, carticaine, mepivacaine and bupivacaine.

Die Lokalanästhetika können in Form des Hydrochlorid-Salzes für die lokalanästhetikumhaltige Zusammensetzung verwendet werden. The local anesthetic can be in the form of the hydrochloride salt for the local anesthetic Composition can be used.

Vorzugsweise ist das Lokalanästhetikum in der Zusammensetzung Procain, insbesondere in Form des Hydrochlorid-Salzes. Mit diesem werden die vorstehend geschilderten Vorteile bei der erfindungsgemäßen Verwendung der lokalanästhetikumhaltigen Zusammensetzung in besonders zweckmäßiger Weise erreicht, insbesondere kann eine Hyperalgesie in besonders günstiger Weise und mit besonders hoher Wirkung vorgebeugt und behandelt werden. Des weiteren ist Procain bevorzugt, da es besonders gut verträglich ist. Insbesondere besitzt es eine sehr geringe Toxizität und eine gute Steuerbarkeit bei kurzer Halbwertszeit. The local anesthetic is preferably procaine in the composition, in particular in the form of the hydrochloride salt. With this, the advantages outlined above at Use according to the invention of the local anesthetic composition in particular expediently achieved, in particular hyperalgesia can be achieved in a particularly favorable manner and be prevented and treated with particularly high effectiveness. Procaine is also preferred because it is particularly well tolerated. In particular, it has a very low toxicity and good controllability with a short half-life.

Für die erfindungsgemäße Verwendung weist die lokalanästhetikumhaltige Zusammensetzung einen pH-Wert von 8,2 bis 8,6 auf. Dieser pH-Wert kann in einfacher Weise durch Zugabe eines geeigneten Mittels zur Zusammensetzung eingestellt werden. Die dafür verwendeten Mittel sollen zweckmäßig toxikologisch unbedenklich sein, um keine unerwünschten, den Patienten schädigenden Wirkungen der lokalanästhetikumhaltigen Zusammensetzung hervorzurufen. Die Einstellung des pH-Wertes kann in zweckmäßiger Weise beispielsweise dadurch erfolgen, daß zu einer wäßrigen Lösung des Lokalanästhetikums soviel des Mittels zur Einstellung des pH-Wertes zugegeben wird, bis der pH-Wert 8,2 bis 8,6 beträgt. Dabei kann der pH-Wert der Zusammensetzung vor der Zugabe des Mittels kleiner als 8,2 oder größer als 8,6 sein. Abhängig vom anfänglichen pH-Wert wird die Art des Mittels gewählt, um den pH-Wert entweder auf den gewünschten Wert zu vermindern oder zu erhöhen. For the use according to the invention, the local anesthetic-containing composition a pH of 8.2 to 8.6. This pH can be easily adjusted by adding a suitable composition can be adjusted. The funds used for this should Appropriately toxicologically harmless, in order to avoid any undesirable to the patient cause harmful effects of the local anesthetic composition. The The pH value can expediently be set, for example, by adding an aqueous solution of the local anesthetic as much of the agent for adjusting the pH is added until the pH is 8.2 to 8.6. The pH of the Composition before addition of the agent to be less than 8.2 or greater than 8.6. Dependent from the initial pH the type of agent is chosen to adjust the pH to either decrease or increase the desired value.

Geeignete Mittel zur Einstellung des pH-Wertes sind dem Fachmann bekannt oder können durch einfache, dem Fachmann ebenfalls bekannte Tests, ermittelt werden. Suitable means for adjusting the pH are known to the person skilled in the art or can be obtained from simple tests also known to the person skilled in the art can be determined.

Ein besonders bevorzugtes Mittel zur Einstellung des pH-Wertes ist Natriumhydrogencarbonat. A particularly preferred means of adjusting the pH is sodium bicarbonate.

Durch den speziellen pH-Wert, insbesondere wenn er mit Natriumhydrogencarbonat eingestellt ist, wird eine besonders gute Resorption des Lokalanästhetikums, insbesondere des Procains, erreicht. Des weiteren wird die Membranpermeabilität für das Lokalanästhetikum, insbesondere für das Procain, als freie Base deutlich verbessert, wodurch der Wirkungseintritt beschleunigt und die Wirkdauer besonders günstig beeinflußt wird. Durch den speziellen pH-Wert der lokalanästhetikumhaltigen Zusammensetzung wird ferner der pH-Wert des Gewebes erhöht, wodurch weitere, günstige analgetische Effekte beobachtet wurden. Due to the special pH value, especially if it is adjusted with sodium hydrogen carbonate, a particularly good absorption of the local anesthetic, especially the procain, reached. Furthermore, the membrane permeability for the local anesthetic, especially for the procaine, as a free base, significantly improved, which accelerates the onset of action and the Effect duration is influenced particularly favorably. Due to the special pH of the the composition containing the local anesthetic further increases the pH of the tissue, whereby further, favorable analgesic effects were observed.

In einer bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Verwendung beträgt in der Zusammensetzung das molare Verhältnis von Lokalanästhetikum zu Natriumhydrogencarbonat 5,0 bis 5,6. Durch dieses molare Verhältnis wird eine besonders große Bioverfügbarkeit des Lokalanästhetikums erreicht. Beispielsweise beträgt sie bei subcutaner Applikation der lokalanästhetikumhaltigen Zusammensetzung bis zu etwa 92% im Vergleich zur intravenösen Gabe. In a preferred embodiment of the use according to the invention Composition the molar ratio of local anesthetic to sodium bicarbonate 5.0 up to 5.6. This molar ratio makes the bioavailability of the Local anesthetic reached. For example, with subcutaneous application it is Local anesthetic composition up to about 92% compared to intravenous Gift.

Für die erfindungsgemäße Verwendung kann die lokalanästhetikumhaltige Zusammensetzung mit einem pH-Wert von 8,2 bis 8,6 in Form einer Infusionslösung vorliegen. Dies bedeutet also, daß die Zusammensetzung in einer solchen Form vorliegt, daß sie zur Infusion geeignet ist. Dies kann beispielsweise dadurch erreicht werden, daß die Zusammensetzung als wäßrige Lösung oder als physiologische Kochsalzlösung vorliegt, in denen das Lokalanästhetikum und gegebenenfalls weitere Bestandteile der Zusammensetzung in Wasser, insbesondere destilliertem Wasser, oder physiologischer Kochsalzlösung gelöst sind. For the use according to the invention, the local anesthetic-containing composition can also be used a pH of 8.2 to 8.6 in the form of an infusion solution. So this means that the composition is in such a form that it is suitable for infusion. This can can be achieved, for example, in that the composition as an aqueous solution or as physiological saline solution in which the local anesthetic and, if necessary further constituents of the composition in water, in particular distilled water, or physiological saline are dissolved.

Zweckmäßigerweise sollte die Lösung steril sein, um unerwünschte Infektionen durch Keime bei der erfindungsgemäßen Verwendung der Zusammensetzung zu vermeiden. Mit dem Zusatz von Wasser oder einer physiologischen Kochsalzlösung und der Variation ihrer Mengen ist eine vorteilhafte, den praktischen Anforderungen der medizinischen Anwendung gerecht werdende Volumensteuerung der Zusammensetzung möglich. Conveniently, the solution should be sterile to prevent unwanted germ infections to avoid the use of the composition according to the invention. With the addition of Water or a physiological saline and varying their amounts is one advantageous, meeting the practical requirements of medical application Volume control of the composition possible.

Vorzugsweise beträgt die Menge des Lokalanästhetikums 20 mg bis 640 mg pro 100 ml der Zusammensetzung. Die tägliche Dosis zur Prophylaxe und Therapie von Hyperalgesien, wie sie bei u. a. verschiedenen Arthritiden, wie der rheumatoiden Arthritis und der Osteoarthritis (Arthrose) sowie bei der Fibromyalgie auftreten kann, kann etwa 100 mg bis 2000 mg pro Tag betragen. Durch die Menge von 20 mg bis 640 mg des Lokalanästhetikums pro 100 ml der Zusammensetzung kann somit die zur Therapie und Prophylaxe der Hyperalgesie notwendige Menge des Lokalanästhetikums in einem geringen Volumen dem Patienten insbesondere bei Infusionen verabreicht werden, wodurch die bei der Verabreichung großer Flüssigkeitsmengen verbundenen negativen Begleiterscheinungen vermieden werden. The amount of the local anesthetic is preferably 20 mg to 640 mg per 100 ml of the Composition. The daily dose for the prophylaxis and therapy of hyperalgesia as they at u. a. various arthritis, such as rheumatoid arthritis and osteoarthritis (arthrosis) as well as with fibromyalgia can be around 100 mg to 2000 mg per day. By the amount of 20 mg to 640 mg of the local anesthetic per 100 ml of the The composition can therefore be necessary for the therapy and prophylaxis of hyperalgesia Amount of local anesthetic in a small volume especially in the patient Infusions are administered, which reduces the amount of liquid that is administered associated negative side effects can be avoided.

Wie bereits vorstehend ausgeführt wurde, liegt die Zusammensetzung zur erfindungsgemäßen Verwendung vorzugsweise in Form einer Infusionslösung vor. As already stated above, the composition of the invention Use preferably in the form of a solution for infusion.

Zur erfindungsgemäßen Verwendung kann die lokalanästhetikumhaltige Infusionslösung dem Patienten subkutan oder intravenös infundiert werden. For the use according to the invention, the infusion solution containing local anesthetic can Patients are infused subcutaneously or intravenously.

Durch die Infusion wird das in der Zusammensetzung enthaltende Lokalanästhetikum dem Patienten systemisch und kontinuierlich appliziert, wobei der Ausdruck "kontinuierlich" darauf hinweist, daß die Zusammensetzung dem Patienten nicht auf einmal, wie z. B. bei einer Injektion, sondern wie bei Infusionen üblich über einen längeren Zeitraum von mindestens 1 Stunde bis zu mehreren Tagen verabreicht wird. By infusion, the local anesthetic contained in the composition is dem Patients applied systemically and continuously, with the expression "continuous" on it indicates that the composition is not the patient at once, such as. B. with an injection, but as usual with infusions over a longer period of time from at least 1 hour up to is administered for several days.

Zur erfindungsgemäßen Verwendung sollte die Zusammensetzung also nicht auf einmal verabreicht werden, wie es bei der Lokalanästhesie üblicherweise durch Injektion oder Infiltration geschieht, sondern die Infusion sollte über mindestens 1 Stunde erfolgen. Als günstig hat es sich dabei herausgestellt, die Behandlungsdauer während 10 Tagen bis 30 Tagen, insbesondere 14 Tagen bis 28 Tagen durchzuführen. Dabei kann die Menge des pro Tag dem Patienten verabreichten Lokalanästhetikums, wie bereits vorstehend ausgeführt wurde, 100 mg bis 2 000 mg betragen. Die genaue Dosierung und Behandlungsdauer ist von der Grunderkrankung und von der Art der Schmerzen abhängig. The composition should therefore not be used all at once for the use according to the invention administered, as is usually the case with local anesthesia by injection or infiltration happens, but the infusion should take place over at least 1 hour. It turned out to be cheap emphasized the duration of treatment for 10 days to 30 days, especially 14 Days to 28 days. Thereby the amount of the patient per day The local anesthetic administered, as stated above, 100 mg to 2,000 mg be. The exact dosage and duration of treatment depends on the underlying disease and the Depending on the type of pain.

Durch die kontinuierliche Applikation des Wirkstoffes, d. h. des Lokalanästhetikums, insbesondere durch Infusionen, kann eine gleichbleibend hohe Wirkstoffkonzentration erreicht werden. Dadurch wirkt sich die kurze Halbwertzeit der Lokalanästhetika, insbesondere des Procains, nicht negativ auf den Erfolg der Therapie oder Prophylaxe der Hyperalgesie aus. Through the continuous application of the active ingredient, d. H. the local anesthetic, especially a constant high concentration of active ingredient can be achieved by infusions. Thereby the short half-life of local anesthetics, especially procaine, does not have a negative effect on the success of therapy or prophylaxis of hyperalgesia.

Die Menge des verabreichten Lokalanästhetikums kann über die Dauer der kontinuierlichen Infusion konstant gehalten oder variiert werden, wobei es sich als günstig erwiesen hat, die Menge des Wirkstoffes langsam zu steigern, um Nebenwirkungen möglichst zu minimieren. The amount of local anesthetic administered can vary over the duration of the continuous Infusion can be kept constant or varied, whereby it has proven to be beneficial to the amount to increase the active ingredient slowly in order to minimize side effects as much as possible.

Durch die kontinuierliche Gabe von Lokalanästhetika in niedrigen Mengen, insbesondere bei einer kontinuierlichen systemischen Applikation durch Infusion, kann das periphere und zentrale nozizeptive System desensibilisiert und damit die Chronifizierung des Schmerzes verhindert werden. Through the continuous administration of local anesthetics in small amounts, especially in one continuous systemic application by infusion, can be peripheral and central Desensitizing the nociceptive system and thus preventing the chronification of the pain become.

Die kontinuierliche systemische Applikation durch sucutane oder intravenöse Infusion kann mit Hilfe einer Pumpe erfolgen. Dadurch ist es in besonders günstiger Weise möglich, die verabreichte Menge des Wirkstoffes und die Geschwindigkeit der Applikation über die Behandlungsdauer genau einzustellen und zu kontrollieren sowie sie dabei auf die konkreten Bedürfnisse des Patienten optimal abzustellen. The continuous systemic application by sucutane or intravenous infusion can with Using a pump. As a result, it is possible in a particularly favorable manner to administer the administered Exact amount of the active ingredient and the speed of application over the duration of treatment adjust and control them while meeting the specific needs of the patient optimal to park.

Die erfindungsgemäß verwendete Zusammensetzung kann zusätzlich übliche Trägerstoffe, Hilfsmittel, Zusatzstoffe und/oder Stabilisatoren enthalten. The composition used according to the invention can additionally include conventional carriers, Contain auxiliaries, additives and / or stabilizers.

Das folgende Beispiel erläutert die Erfindung The following example illustrates the invention

example

Verwendung einer lokalanästhetikumhaltigen Zusammensetzung zur Behandlung von HyperalgesienUse of a local anesthetic composition for Treatment of hyperalgesia

Die Zusammensetzung wurde durch Mischen einer 2%igen Lösung von Procainhydrochlorid, 58 ml Wasser und 12 ml einer 8,4%igen Natriumhydrogencarbonatlösung nach GMP-Richtlinien hergestellt. Die Menge des Procainhydrochlorids in der Zusammensetzung betrug 600 mg. The composition was made by mixing a 2% solution of procaine hydrochloride, 58 ml Water and 12 ml of an 8.4% sodium hydrogen carbonate solution according to GMP guidelines manufactured. The amount of procaine hydrochloride in the composition was 600 mg.

Die Zusammensetzung wurde mittels einer üblichen Infusionspume appliziert mit der die Infusionsdauer und -rate individuell festgelegt wurde. The composition was applied using a conventional infusion pump with which the The duration and rate of infusion was set individually.

Die Zusammensetzung wurde im Bauchbereich subcutan infundiert, wobei die Infusion ambulant durchgeführt wurde. The composition was infused subcutaneously in the abdominal area, the infusion being outpatient was carried out.

Die Verabreichung der Zusammensetzung erfolgte bei 2 Patienten, deren Fälle nachfolgend beschrieben sind. The composition was administered to 2 patients, the cases of which follow are described.

Pat. H. S., 58 Jahre, Diagnose: LWS-Syndrom bei Spondylosis deformans und Spondylodiscitis L5/S1 nach Diskographie Pat. H. S., 58 years old, diagnosis: LWS syndrome in spondylosis deformans and spondylodiscitis L5 / S1 according to discography

Der Patient war bereits monatelang mit einer üblichen Schmerztherapie vorbehandelt. Es bestand ein umfangreicher Analgetikaabusus, BSG und CRP waren deutlich erhöht. Die geplante Spondylodese wurde aufgrund starker szintigraphischer Entzündungsaktivität von der orthopädischen Klinik abgelehnt. Nach mehrwöchigem therapeutischen erfolglosem Klinikaufenthalt wurde der Patient entlassen. Nach 3 Wochen kontinuierlicher Procain-Basen- Therapie mit vorstehender Zusammensetzung (täglich verabreichte Procain-Menge:. 100 mg bis 2.000 mg) konnten Schmerzfreiheit, zunehmende Besserung der Fehlstellung, ein Sistieren der nächtlichen Fieberschübe und Schweißattacken registriert werden. Drei Monate nach der Behandlung mit vorstehender Zusammensetzung erfolgte noch eine rehabilitive Kurbehandlung mit vordergründiger physikalischer Behandlung. Der geplante operative Eingriff wurde nicht mehr durchgeführt. Das Kontrollszintigramm nach 6 Monaten zeigte einen unauffälligen Befund. The patient had already been treated with conventional pain therapy for months. There was extensive analgesic abuse, BSG and CRP were significantly increased. The planned spinal fusion was rejected by the orthopedic clinic due to strong scintigraphic inflammatory activity. After several weeks of unsuccessful hospitalization, the patient was discharged. After 3 weeks of continuous procain-base therapy with the above composition (daily amount of procaine: 100 mg to 2,000 mg), freedom from pain, increasing improvement in the malposition, a suspension of night fever and sweat attacks were registered. Three months after the treatment with the above composition, a rehabilitative spa treatment with superficial physical treatment was carried out. The planned surgical intervention was no longer carried out. The control scintigram after 6 months showed an unremarkable finding.

Pat. E. K., 36 Jahre, Diagnose: Periphere chronische Polyarthritis mit Fieberschüben (Morbus- Still-Syndrom) Pat. E. K., 36 years old, diagnosis: peripheral chronic polyarthritis with febrile episodes (Morbus- Still's disease)

Anamnestisch erfolgten bereits mehrmals mehrwöchige Klinikaufenthalte. Sämtliche antientzündlich-medikamentösen Therapien einschließlich Immunsuppressiva waren ausgeschöpft worden. Der Patient registrierte allabendliche Fieberschübe bis 39°C. Unter Procain-Baseninfusion mit vorgenannter Zusammensetzung setzte eine erhebliche allgemeine Besserung ein. Nach 10 Tagen der kontinuierlichen Applikation von Procain-Base (täglich verabreichte Procain-Menge: 100 mg bis 2.000 mg) bestanden Schmerzfreiheit, Gelenkabschwellungen und ein Sistieren der Fieberschübe. Auf Rückfrage beim behandelnden Hausarzt besteht auch 6 Monate nach Procain- Basen-Therapie Beschwerdefreiheit; es werden keine Antirheumatika mehr eingenommen. Anamnestically, several weeks of hospital stays have taken place. All anti-inflammatory drug therapies including immunosuppressants had been exhausted. The patient registered fever flares up to 39 ° C every evening. With procaine base infusion with the above composition, a significant general improvement began. After 10 days of continuous application of procaine base (daily amount of procaine: 100 mg to 2,000 mg), there was no pain, swelling of the joints and a suppression of the febrile episodes. On request from the treating family doctor, there is also freedom from symptoms 6 months after procain-base therapy; no more anti-rheumatic drugs are taken.

Claims

1. Use of a composition containing a local anesthetic and a pH from 8.2 to 8.6 for the prophylaxis and therapy of hyperalgesia.

2. Use according to claim 1, wherein the local anesthetic is procaine hydrochloride.

3. Use according to claim 1 or 2, wherein the pH with sodium bicarbonate is set.

4. Use according to claim 3, wherein the molar ratio of local anesthetic to Sodium bicarbonate is 5.0 to 5.6.

5. Use according to any one of the preceding claims, wherein the composition still has water or a physiological saline solution.

6. Use according to any one of the preceding claims, wherein the amount of Local anesthetic is 20 mg to 640 mg per 100 ml of the composition.

7. Use according to any one of the preceding claims, wherein the composition in the form a solution for infusion.

8. Use according to claim 7, wherein the infusion solution is for subcutaneous or intravenous Infusion is suitable.

9. Use according to claim 7 or 8, wherein the infusion solution is applied continuously.

10. Use according to any one of the preceding claims, wherein the hyperalgesia with chronic pain is associated.