DE3310182C2

DE3310182C2 -

Info

Publication number: DE3310182C2
Application number: DE19833310182
Authority: DE
Inventors: Gennadij Nikolaevic Moskau/Moskva Su Pachomov; Anita Janovna Riga Su Luste; Anatolij Grigor'evic Moskau/Moskva Su Kolesnik; Galina Ivanovna Riga Su Kadnikova; Lilia Vasil'evna Moskau/Moskva Su Morozova; Lidia Michajlovna Odinocovo Moskovskoj Oblasti Su Boginskaja
Original assignee: CENTRAL'NYJ NAUCNO-ISSLEDOVATEL'SKIJ INSTITUT STOMATOLOGII MOSKAU/MOSKVA SU; RIZSKIJ MEDICINSKIJ INSTITUT RIGA SU
Current assignee: CENTRAL'NYJ NAUCNO-ISSLEDOVATEL'SKIJ INSTITUT STOMATOLOGII MOSKAU/MOSKVA SU; RIZSKIJ MEDICINSKIJ INSTITUT RIGA SU
Priority date: 1983-03-21
Filing date: 1983-03-21
Publication date: 1987-08-06
Also published as: DE3310182A1

Description

Die Erfindung bezieht sich auf das Gebiet der Stomatologie, und betrifft insbesondere ein Arzneimittel zur Behandlung der Karies der Zähne, das für die Prophylaxe und Behandlung der Karies der Zähne durch das perorale Einnehmen angewendet wird.The invention relates to the field stomatology, and particularly relates to a medicinal product for the treatment of tooth decay, for prophylaxis and treatment of tooth decay by the oral Oral use is applied.

Bekannt sind verschiedene Mittel für die Behandlung und die Prophylaxe zum peroralen Einnehmen in Tablettenform, die als Wirkstoff Natriumfluorid aufweisen (Farmacopea romana, 1972, p. 460, British pharmacopeia, 1973, p. 431).Various means for treatment and prophylaxis are known for oral consumption in tablet form, which as Have active ingredient sodium fluoride (Farmacopea romana, 1972, p. 460, British pharmacopeia, 1973, p. 431).

Bekannt ist ebenfalls ein Arzneimittel für die Behandlung der Karies der Zähne in tablettierter Form unter der Bezeichnung "Calcipot-F® (Leipzig, Germed, DDR), das als Wirkstoff Calcium- und Fluorverbindungen enthält. Das Arzneimittel hat folgende Zusammensetzung in Gramm:A drug for treatment is also known the tooth decay in tablet form under the name "Calcipot-F® (Leipzig, Germed, GDR), the active ingredient calcium and fluorine compounds contains. The drug has the following composition in grams:

Calciumhydrogenphosphat-0,29 Calciumcitrat-0,05 Calciumlactat-0,01 Saccharose-0,50 Laktose-0,047 Magnesiumsilicofluorid-0,0024Calcium hydrogen phosphate-0.29 Calcium citrate-0.05 Calcium lactate-0.01 Sucrose-0.50 Lactose-0.047 Magnesium Silicofluoride-0.0024

Das Gesamtgewicht einer Tablette beträgt 1 Gramm.The total weight of a tablet is 1 gram.

Das genannte Mittel zeigt einen niedrigen Antikarieseffekt, und zwar eine niedrige Konzentration an Fluor-, Calcium- und Phosphorionen in der Mundhöhlenflüssigkeit, eine unwesentliche Steigerung der Resistenz der festen und weichen Gewebe und eine geringe Senkung der kariesogenen Aktivität der Zahnbeläge.The mean mentioned shows a low one Anti-caries effect, namely a low concentration on fluorine, calcium and phosphorus ions in the oral cavity fluid, an insignificant increase in Resistance of firm and soft tissues and one slight decrease in the cariesogenic activity of the dental plaque.

Der vorliegenden Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, durch die Wahl eines neuen Wirkstoffes ein Mittel für die Behandlung der Karies der Zähne zu entwickeln, das eine hohe Antikarieswirkung besitzt, die es gestattet, die Resistenz der festen und weichen Gewebe der Mundhöhle zu erhöhen und die kariesogene Aktivität der Zahnbeläge zu vermindern.The present invention is based on the object Choosing a new drug is a means of treating the Tooth decay of teeth develop a high anti-caries effect possesses that allows the resistance of the solid and soft tissues of the oral cavity and increase the cariesogenic To reduce activity of the plaque.

Diese Aufgabe wird dadurch gelöst, daß das Arzneimittel für die Behandlung der Karies der Zähne, das einen Wirkstoff und ein pharmazeutisches Verdünnungsmittel enthält, erfindungsgemäß als Wirkstoff ein Gemisch aus Natriummonofluorophosphat und Antikariesstoff aufweist, der ein Produkt darstellt, das durch Bearbeitung jedes beliebigen Knochengewebes mit verdünnter Mineralsäure bis zur vollständigen Auflösung der mineralischen Komponenten und der wasserlöslichen Eiweißstoffe, die im Knochengewebe enthalten sind, durch Abscheidung der hergestellten Lösung, ihrer Verdünnung mit Wasser unter Zugabe von Zitronensäure beziehungsweise ihrer Salze als Stabilisierungsmittel und durch anschließende Neutralisation und Trocknung der Lösung hergestellt worden ist und das folgende Komponenten in Gew.-% aufweist:This object is achieved in that the drug for the treatment of tooth decay, which is an active ingredient and contains a pharmaceutical diluent according to the invention as an active ingredient a mixture of sodium monofluorophosphate and anti-caries substance which is a product represents that by processing any bone tissue with dilute mineral acid until completely dissolved mineral components and water-soluble proteins, which are contained in the bone tissue, by deposition the solution prepared, its dilution with water with the addition of citric acid or their salts as stabilizing agents and by subsequent neutralization and drying the solution and that has the following components in% by weight:

Calcium2-6 Natrium19-23 Kalium0,04-0,18 Anion der Mineralsäure (Chlorid)6-10,6 Anion der Orthophosphorsäure1,5-5,0 wasserlösliche Eiweißstoffe1,0-5,0 Magnesium0,05-0,2 Komplex von Spurenelementen,
darunter Fluor, Mangan, Zinn, Zink und Eisen0,01-0,02 komplexe Citratverbindungen,
umgerechnet auf ein Anion der Citronensäurealles übrigeCalcium2-6 sodium19-23 potassium0.04-0.18 anion of mineral acid (chloride) 6-10.6 anion of orthophosphoric acid1.5-5.0 water-soluble proteins1.0-5.0 magnesium0.05-0.2 complex of Trace elements,
including fluorine, manganese, tin, zinc and iron 0.01-0.02 complex citrate compounds,
converted to an anion of all other citric acid

bei einem Verhältnis des Wirkstoffes zum pharmazeutischen Verdünnungsmittel von 1 : 23,5 bis 1 : 24,5.with a ratio of the active ingredient to the pharmaceutical Diluent from 1: 23.5 to 1: 24.5.

Bei der Anwendung des Arzneimittels in Form von Tabletten sollen vorzugsweise pro Tablette:When using the drug in the form of tablets should preferably be per Tablet:

0,0065-0,0075 gNatriummonofluorophosphat und 0,16-0,18 gAntikariesstoff0.0065-0.0075 g sodium monofluorophosphate and 0.16-0.18 g anti-caries substance

enthalten sein. Als pharmazeutische Füllmasse werden Stärke und Lactose verwendet.be included. As a pharmaceutical Starch and lactose are used as fillers.

Das erfindungsgemäße Mittel soll in Form von Tabletten beziehungsweise Dragees peroral genommen werden.The agent according to the invention is said to be in the form of tablets or dragees are taken orally.

Die Tabletten des erfindungsgemäßen Mittels haben eine weiße Farbe ohne Geruch mit etwas süßlichem Geschmack und sind gut in Wasser und Speichel löslich. Bei der Anwendung der Tabletten ist es wünschenswert, diese zu zerkauen. Beim Zerkauen während 2-3 Minuten tritt der örtliche Behandlungseffekt und nach Verschlucken die allgemeine Wirkung auf, wodurch die Resistenz der festen und weichen Geweben der Mundhöhle erhöht und die kariesogene Aktivität der Zahnbeläge vermindert wird.The tablets of the agent according to the invention have a white one Color without smell with a little sweet taste and are good in Water and saliva soluble. When using the tablets it is desirable to chew it. When chewing The local treatment effect occurs during 2-3 minutes and after swallowing the general effect on what the resistance of the firm and soft tissues of the oral cavity increased and the cariesogenic activity of the plaque decreased becomes.

Das erfindungsgemäße Mittel für die Behandlung der Karies der Zähne ermöglicht es, die Konzentration der Fluorionen auf das 6-7fache, die der Calciumionen auf das 2-2,5fache und die der Phosphorionen auf das 2fache gegenüber dem bekannten Präparat "Calcipot-F"® zu vergrößern, die Antikarieswirkung gegenüber dem bekannten Präparat um das 2fache zu erhöhen, die Permeabilität des Zahnschmelzes gegenüber dem bekannten Präparat um das 3fache zu verringern und die kariesogene Aktivität der Zahnbeläge gegenüber dem bekannten Präparat "Calipot-F®" um das 2fache zu senken. Das erfindungsgemäße Mittel und der Antikariesstoff in seiner Zusammensetzung für sich allein wurden an Tieren und an Menschen in Kliniken experimentell erprobt.The agent according to the invention for the treatment of caries of the teeth allows the concentration of fluorine ions 6-7 times, calcium ions 2-2.5 times and phosphorus ions to increase 2 times compared to the known preparation "Calcipot-F" ®, the anti-caries effect compared to the known preparation to increase the permeability twice of the enamel by 3 times compared to the known preparation reduce and the cariesogenic activity of the plaque compared to the well-known preparation "Calipot-F®" to lower 2 times. The agent according to the invention and the anti-caries substance in its composition alone was found on animals and experimentally tested on people in clinics.

Erprobt wurde eine 3%ige Lösung des Antikariesstoffes, der in der Zusammensetzung des erfindungsgemäßen Mittels vorhanden ist, im Vergleich zur Kontrolle. Die Prüfung wurde an 80 einmonatigen Wistar-Ratten (40 Ratten mit der erfindungsgemäßen Lösung und 40 Ratten mit Kontrollösung ohne Antikariesstoff) durchgeführt. Alle Tiere erhielten eine kariesogene Futterration Stephan-580 und die erfindungsgemäßen Lösungen wurden während 4 Wochen täglich 3 Minuten lang auf die Zähne der Ratten appliziert. Nach der Beendigung des Experimentes wurden die Zähne entfernt und man ermittelte den Kariesindex nach einer allgemeingültigen Methodik (s. Artikel von G. N. Pachomov, A. G. Kolesnik, P. A. Leus, L. N. Lubockaja, R. P. Rastin "Methode zur Beurteilung der Frühstadien einer experimentellen Zahnkaries" in der Zeitschrift "Stomatologie", Nr. 4, 1974, Seiten 9 bis 11). Die bei diesem Experiment erzielten Ergebnisse sind in Tabelle 1 angeführt. A 3% solution of the anti-caries substance was tested, of the composition of the agent according to the invention is present compared to the control. The exam was on 80 one-month Wistar rats (40 rats with the invention Solution and 40 rats with control solution without anti-caries substance). All animals received a cariesogenic feed ration Stephan-580 and the solutions according to the invention were during For 4 weeks a day for 3 minutes on the teeth of the rats applied. After the experiment was finished the teeth removed and the caries index determined a generally applicable methodology (see article by G.N. Pachomov, A.G. Kolesnik, P.A. Leus, L. N. Lubockaja, R. P. Rastin "Method for Assessing the Early stages of an experimental dental caries "in the magazine "Stomatologie", No. 4, 1974, pages 9 to 11). The one in this experiment Results obtained are shown in Table 1.

Die kariesogene Futterration Staphan-580 enthält folgenden Kohlenhydratüberschuß in Gew.-%:The staphan-580 cariesogenic feed ration contains the following Carbohydrate excess in% by weight:

1) Sucrose - 65
2) milk sugar - 28
3) dried and ground beef liver - 6
4) chemically pure NaCl - 1.

Tabelle I Table I

Vergleichsangaben über die Antikarieseffektivität der Lösung des erfindungsgemäßen Antikariesstoffes gegenüber der Kontrollösung Comparative data on the anti-caries effectiveness of the solution of the anti-caries substance according to the invention compared to the control solution

Die kariesprophylaktische Effektivität des erfindungsgemäßen Antikariesstoffes in Form einer 3%igen Lösung für Applikationen beträgt bei einer Anwendung zweimal im Monat während 1,5 Jahren bei Kindern im Alter von 7-10 Jahren nach den Kennziffern der relativen Senkung des Zuwachses des DMF-T-Indexes von 44,1 auf 53,7% und nach dem DMF-S-Index von 40,2 auf 58,0%, dabei steigt die Säureresistenz des Zahnschmelzes nach Angaben des CRT-Testes bedeutend. The caries prophylactic effectiveness of the invention Anti caries substance in the form of a 3% solution for Applications for one application twice a month for 1.5 years in children aged 7-10 years after the indicators of the relative decrease in growth of the DMF-T index from 44.1 to 53.7% and according to the DMF-S index from 40.2 to 58.0%, whereby the acid resistance of the Significant tooth enamel according to the CRT test.

Der CRT-Test - color time - ist eine Methode zur Untersuchung der Löslichkeit von Zahnschmelz in vivo, die eine indirekte Auskunft über die Widerstandsfähigkeit der Zähne gegenüber Karies gibt.The CRT test - color time - is a method for Investigation of the solubility of tooth enamel in vivo, the an indirect statement of the resilience of the Teeth against tooth decay there.

Die Untersuchung wird folgendermaßen durchgeführt:The investigation is carried out as follows:

Auf den Zahnschmelz eines der oberen Schneidezähne wird ein mit einer Methylenblaulösung getränktes Scheibchen aus Filterpapier von violetter Farbe aufgelegt. Mit Hilfe einer Mikropipette wird das Scheibchen mit einer 0,1 n Salzsäurelösung angefeuchtet, was zu einer Grünfärbung des Scheibchens führt. Mit Hilfe einer Stoppuhr wird die Zeit abgestoppt, innerhalb der das Scheibchen wieder seine ursprüngliche Färbung annimmt. Je länger diese Zeit ist, umso geringer ist die Löslichkeit des Zahnschmelzes in Säuren und umso größer ist die Widerstandsfähigkeit des Zahns gegenüber Karies. On the enamel of one of the upper incisors a disc soaked in a solution of methylene blue made of filter paper of violet color. With help a micropipette, the disc with a 0.1 n Hydrochloric acid solution moistened, resulting in a green color of the disc leads. With the help of a stopwatch, the Time stopped, within which the disc is back assumes original coloring. The longer this time the lower the solubility of the tooth enamel in acids and the greater the resistance of the tooth towards tooth decay.

Die Effektivität der 3%igen Lösung des Antikariesstoffes ist bei der Behandlung der früheren Stadien der Zahnkaries hoch; der positive Behandlungseffekt, bestehend im Verschwinden beziehungsweise in der Verringerung von Demineralisationsflecken, war in 72,4-84%, die Stabilisierung des Prozesses in 14-31,9% und das Fehlen des Behandlungseffektes in 2-8% der Fälle zu verzeichnen.The effectiveness of the 3% solution of the anti-caries substance is in the treatment of the earlier stages of dental caries high; the positive treatment effect, consisting in the disappearance or in the reduction of demineralization spots, was in 72.4-84%, the process stabilization in 14-31.9% and the lack of treatment effect in Record 2-8% of cases.

Die Effektivität der 3%igen Lösung des Antikariesstoffes bei der Behandlung der Hyperestesie fester Zahngewebe ist gut; die erhöhte Empfindlichkeit der Zahnhälse wird bei 23,2-36,4% der Fälle vollständig beseitigt.The effectiveness of the 3% solution of the anti-caries substance in the treatment of hyperesthesia of solid tooth tissue is good; the increased sensitivity of the tooth necks is at 23.2-36.4% of cases completely eliminated.

Klinisch wurde der Antikariesstoff zur Untersuchung seiner prophylaktischen Wirkung bei Kindern und Schwangeren sowie zur Untersuchung seiner Effektivität bei der Behandlung von Demineralisationsherden des Zahnschmelzes erprobt. Der Antikariesstoff wurde in Form einer 1,5-3%igen Lösung für die Applikationen verwendet.The anti-caries substance was clinically used to investigate its prophylactic effect in children and pregnant women and to study its effectiveness in treatment of demineralization sources of tooth enamel tried. The anti-caries substance was in the form of a 1.5-3% Solution used for the applications.

In Übereinstimmung mit den Ergebnissen der epidemiologischen Untersuchungen wurden 176 Kinder im Alter von 7-8 Jahren ausgewählt. Die Kinder wurden in zwei Gruppen eingeteilt:In accordance with the results of the epidemiological Examinations were carried out on 176 children aged 7-8 years selected. The children were divided into two groups:

Zur ersten Gruppe gehörten 81 Kinder, bei denen die Applikationen des Antikariesstoffes vorgenommen wurden.The first group included 81 children, in whom the Applications of the anti-caries substance were made.

Die zweite Gruppe von Kindern stellte eine Kontrollgruppe von 95 Kindern dar.The second group of children was a control group of 95 children.

Die Applikationen mit der Lösung erfolgten nach dem vorangehenden Zähneputzen mit einer hygienischen Zahnpaste. Dann wurden die Zähne mit Bällchen aus Lignin vom Speichel isoliert und mit einem Luftstrahl getrocknet. Mit Hilfe von aus elastischem Kunststoff hergestellten Löffeln, in welchen stark benetzte lockere Wattebäuche untergebracht wurden, applizierte man die Lösung auf alle Oberflächen der Zähne. Die Dauer der Applikation betrug 10 Minuten für jeden Kiefer. Nach den Applikationen wurde den Kindern empfohlen, 2 Stunden lang nach der Behandlung nicht zu essen und zu trinken. Nach dieser Methodik wurden alle weiteren Applikationen einmal in zwei Wochen durchgeführt.The applications with the solution took place after the previous brushing with a hygienic toothpaste. Then the teeth were removed from the saliva with balls of lignin isolated and dried with an air jet. With the help of made of elastic plastic spoons, in which heavily wetted loose cotton balls were housed, the solution was applied to all surfaces of the teeth. The duration of the application was 10 minutes for everyone Jaw. After the applications, the children were recommended Do not eat or drink for 2 hours after treatment. All other applications were based on this method done once in two weeks.

Bei der ersten Nachuntersuchung der Mundhöhle wurde ein relativ gleicher Grad der Beschädigung der Zähne durch Karies von 1,12±0,13 bis 1,30±0,13 nach DMF-T festgestellt.The first time the oral cavity was examined a relative same degree of tooth damage from tooth decay from 1.12 ± 0.13 to 1.30 ± 0.13 according to DMF-T.

Die Ergebnisse der Anwendung der Antikarieslösung sind in Tabelle 2 wiedergegeben. Aus der Tabelle ist zu ersehen, daß die Reduktion des Zuwachses der Karies nach 3 Jahren in der ersten Kindergruppe 44,7% und 49,5% entsprechend nach DMF-T und DMF-S betrug.The results of using the anti-caries solution are reproduced in Table 2. From the table it can be seen that the reduction of the Growth of caries after 3 years in the first group of children 44.7% and Was 49.5% according to DMF-T and DMF-S.

Bei der Analyse der Antikarieswirkung des zu untersuchenden Stoffes in Bezug auf die einzelnen Gruppen von Zähnen wurde seine Wirkung sowohl auf die zu Beginn der Untersuchung bereits durchgebrochenen ersten Molaren als auch auf die Schneidezähne, die während der Beobachtung durchgebrochen sind, festgestellt.When analyzing the anti-caries effect of the examined Substance related to the individual groups of Its effect was both on the beginning of the teeth Examining already erupted first molars as well on the incisors that erupted during the observation are determined.

Die Lösung des erfindungsgemäßen Stoffes wurde für die Behandlung der Demineralisation von Zähnen bei 81 Schülern im Alter von 7 bis 14 Jahren verwendet.The solution of the substance according to the invention was for the Treatment of demineralization of teeth in 81 students used at the age of 7 to 14 years.

Die Kinder wurden in zwei Untergruppen in Abhängigkeit von der Form der Demineralisation eingeteilt:The children were dependent on two subgroups classified by the form of demineralization:

In der Gruppe-3a waren Kinder mit einer langsam verlaufenden Demineralisation (insgesamt 42 Schüler). In group 3a there were children with a slow going Demineralization (42 students in total).

Tabelle 2 Table 2

Dynamik der Intensität der Karies der Zähne während der Erkrankung Dynamics of tooth decay intensity during the disease

In der Gruppe 3b waren Kinder mit einer schnell verlaufenden Demineralisation (insgesamt 39 Schüler).In group 3b there were children with a fast course Demineralization (39 students in total).

Insgesamt wurde eine Demineralisation an 229 Zähnen der Kinder der 3a-Gruppe und an 248 Zähnen der Kinder der 3b-Gruppe (Tabelle 3) festgestellt. Zur Kontrollgruppe gehörten Kinder, wie auch bei der vorhergehenden Untersuchung, die in der Tabelle mit 1a- und 1b-Gruppen bezeichnet sind.A total of 229 teeth were demineralized of the children of the 3a group and on 248 teeth of the children of the 3b group (Table 3). To the control group belonged to children, as in the previous examination, designated in the table with 1a and 1b groups are.

Bis zum Auftreten eines positiven Ergebnisses der Behandlung der Zähne mit der Lösung des erfindungsgemäßen Stoffes war durchschnittlich die Durchführung von 10-15 Applikationen in der 3a-Gruppe und von 20-25 Applikationen in der 3b-Gruppe notwendig. Until a positive result of the treatment occurs of the teeth with the solution of the substance according to the invention was the average of 10-15 applications in the 3a group and from 20-25 applications in the 3b group necessary.

Tabelle 3 Table 3

Anzahl der Zähne der Kinder der 3. Gruppe und der 1. Kontrollgruppe in Abhängigkeit von der Größe der lokalen Demineralisationen vor Beginn der Behandlung Number of teeth of the children of the 3rd group and the 1st control group depending on the size of the local demineralizations before the start of treatment

Die remineralisierende Therapie war effektiv bei der Behandlung des langsam verlaufenden Prozesses der Demineralisation, wobei die Flecken geringer Abmessungen (<2 mm² und 2-3 mm²) schneller verschwanden oder sich verringerten als Flecke großer Abmessungen. Eine konservative Behandlung der schnell verlaufenden Demineralisation der Zähne der Kinder der 3b-Gruppe war weniger effektiv, aber der direkte Zusammenhang der Effektivität der Behandlung von der Größe der Flecke blieb auch in dieser Gruppe aufrechterhalten (Tabelle 4).The remineralizing therapy was effective in the Treatment of the slow process of demineralization, the spots of small dimensions (<2 mm² and 2-3 mm²) disappeared or decreased faster as spots of large dimensions. A conservative treatment the rapid demineralization of the teeth of the Children of the 3b group were less effective, but the direct one Connection of the effectiveness of treatment of the The size of the spots was also maintained in this group (Table 4).

Der positive Effekt der Behandlung, das Verschwinden der Flecke in der 3a-Gruppe wurde an 193 Zähnen von 229 (84%±2,4) gegenüber der Kontrollgruppe beobachtet, in welcher ein positives Ergebnis der Behandlung an 100 Zähnen von 270 (36%±2,9) festgestellt wurde.The positive effect of the treatment, the disappearance the stain in the 3a group was on 193 teeth of 229 (84% ± 2.4) compared to the control group, in which a positive result of the treatment 100 teeth out of 270 (36% ± 2.9) was found.

Die Stabilisierung des Prozesses in der 3a-Gruppe erfolgte an 31 Zähnen (14%±6,23) und an 87 Zähnen (31%±2,8) in der Kontrollgruppe.The process in the 3a group was stabilized on 31 teeth (14% ± 6.23) and on 87 teeth (31% ± 2.8) in the control group.

Die Vergrößerung der Flecke und die Entstehung von Hohlräumen erfolgte in der 3a-Gruppe lediglich an 5 Zähnen von 229 (2%±0,9) und in der Kontrollgruppe an 92 von 279 Zähnen (33%±2,8). The enlargement of the spots and the formation of voids occurred in the 3a group only on 5 teeth of 229 (2% ± 0.9) and in the control group at 92 of 279 teeth (33% ± 2.8).

Der Unterschied zwischen den Kennziffern der 3a-Gruppe und der Kontrollgruppe 1a ist statistisch nachweisbar (Tabelle 4). The difference between the indices of the 3a group and the control group 1a can be demonstrated statistically (Table 4).

In der 3b-Gruppe gab die Behandlung der schnell verlaufenden Demineralisation ein positives Ergebnis bei 155 Zähnen von 248 (63%±3,0), während in der Kontrollgruppe ein spontanes Verschwinden der Flecke bei 33 von 305 Zähnen beobachtet wurde was nur 11%±1,8 ausmachte. Bei 60 Zähnen der Kinder der 3b-Gruppe (24%±2,7) hatte sich der Prozeß stabilisiert. Im Bereich der lokalen Demineralisationen von 33 Zähnen (13%±2,1) der Kinder der 3b-Gruppe sind Kavitäten entstanden.In the 3b group treatment was given quickly ongoing demineralization a positive result 155 teeth out of 248 (63% ± 3.0) while in the control group a spontaneous disappearance of the spots at 33 of 305 teeth was observed which was only 11% ± 1.8 mattered. With 60 teeth of the children of the 3b group (24% ± 2.7) the process had stabilized. In the area of local Demineralizations of 33 teeth (13% ± 2.1) of the children cavities were created in the 3b group.

Die Unterschiede zwischen den Kennziffern der 3b-Gruppe und der Kontrollgruppe 1b sind statistisch nachweisbar.The differences between the indicators of the 3b group and control group 1b are statistically detectable.

Hierdurch beträgt das positive Durchschnittsergebnis bei Behandlung der schnell verlaufenden Demineralisation des Zahnschmelzes 73,5%.This is the positive average result in the treatment of rapid demineralization of the enamel 73.5%.

Es wurden Untersuchungen der Lösung des Antikariesstoffes bei Schwangeren durchgeführt. Bei der epidemiologischen Untersuchung der Schwangeren wurde festgestellt, daß mit zunehmender Schwangerschaftszeit die Häufigkeit und die Intensität der lokalen Demineralisationen des Zahnschmelzes ansteigt. Zur Prophylaxe dieser Beschädigungen wurde die Lösung des erfindungsgemäßen Stoffes in Form von Applikationen bei 69 Frauen (I. Gruppe) angewendet, eine Gruppe aus 64 Schwangeren diente als Kontrollgruppe II.There have been studies of the solution of the anti-caries substance performed on pregnant women. With epidemiological Examination of pregnant women was found that with increasing pregnancy the frequency and the intensity of local enamel demineralization increases. To prevent this damage was the solution of the substance of the invention in the form of Applications applied to 69 women (1st group), one Group of 64 pregnant women served as control group II.

Durch die Untersuchung der Frauen der beiden Gruppen (Schwangerschaft 1-3 Monate) wurde ein relativ gleicher Grad der Beschädigung der Zähne mit lokalem Demineralisationen des Zahnschmelzes von 29-30%, mit durchschnittlicher Beschädigung von 1,8-0,3 Zähne festgestellt.By examining the women of the two groups (Pregnancy 1-3 months) was a relatively equal Degree of tooth damage with local demineralizations of tooth enamel of 29-30%, with average Damage from 1.8-0.3 teeth found.

Am Ende der Schwangerschaft waren die lokalen Demineralisationen des Zahnschmelzes bei Frauen der Kontrollgruppe in 64% der Fälle mit durchschnittlichen Kennziffern von 5,23±0,7 Zähnen zu verzeichnen.At the end of the pregnancy there were local demineralizations of enamel in women in the control group in 64% of cases with average indicators of 5.23 ± 0.7 teeth.

Die Anwendung des erfindungsgemäßen Antikariesstoffes bei Frauen der I. Gruppe ermöglichte es, nicht nur die Entstehung der neuen lokalen Beschädigungen des Zahnschmelzes vorzubeugen, sondern auch den Prozeß in den vorhandenen Flecken zu stabilisieren (es wurde keine Vergrößerung der lokalen Demineralisationen und Entstehung von Kavitäten beobachtet).The use of the anti-caries substance according to the invention in women of the 1st group it enabled not only the emergence the new local damage to the enamel to prevent, but also the process in the existing Stabilize stains (there was no enlargement of the local demineralization and cavity formation observed).

Es wurden auch Untersuchungen des Einflusses des erfindungsgemäßen Antikariesstoffes in Tablettenform auf die wichtigsten Funktionen des Organismus von Tieren bei akuten und chronischen Versuchen durchgeführt. Die akuten Versuche wurden an zwei Tiergattungen, an weißen Mäusen und an Ratten, und die chronischen Versuche an drei Gattungen von Tieren, Ratten, Meerschweinchen und jungen Hunden durchgeführt. Insgesamt wurden 4 Gattungen von Tieren einer Untersuchung unterzogen. Toxikologische, biochemische und histologische Untersuchungen zeigten die Unschädlichkeit des Präparates.There have also been studies of the influence of the invention Anti-caries substance in tablet form on the most important functions of the organism of animals in acute and chronic trials. The acute attempts were on two animal species, on white mice and on Rats, and the chronic trials on three genera of Animals, rats, guinea pigs and young dogs performed. A total of 4 species of animals were examined subjected. Toxicological, biochemical and histological Investigations showed the harmlessness of the preparation.

Die akute Toxizität des erfindungsgemäßen Antikariesstoffes in Form einer 30%igen wässerigen Suspension wurde an weißen Mäusen, weiblich und männlich, mit einer Masse (Gewicht) von 15-31 g bei peroraler Einführung unter Zuhilfenahme einer Metallsonde, berechnet auf Dosen von 6000 mg/kg, 8000 mg/kg, 1300 mg/kg, 14 000 mg/kg, 15 000 mg/kg und 16 000 mg/kg untersucht. Die Anwendung größerer Dosen war aus praktischen Gründen nicht möglich. Die Tiere wurden nach der Einführung der Suspension während 10 Tage beobachtet. Während dieser ganzen Zeit erhielten die Tiere die für sie übliche Nahrung.The acute toxicity of the anti-caries substance according to the invention in the form of a 30% aqueous suspension was on white Mice, female and male, with a mass (weight) of 15-31 g with oral introduction with the help a metal probe, calculated on doses of 6000 mg / kg, 8000 mg / kg, 1300 mg / kg, 14 000 mg / kg, 15 000 mg / kg and 16 000 mg / kg examined. The use of larger doses was not for practical reasons possible. The animals were after the introduction of the suspension during 10 days observed. The animals received throughout this time the usual food for them.

Die Kennziffer der akuten Toxizität (LD₅₀) läßt sich nicht berechnen, weil bei der peroralen Einführung der Präparate in den höchsten Dosen kein tödlicher Ausgang eingetreten war. Lediglich bei der Einführung der Suspension der Antikariestabletten, berechnet auf 16 000 mg/kg, konnte man bei zwei von den sechs Mäusen während 5 Minuten das Auftreten von Tremor und die zeitweilige Lähmung der Hinterpfoten beobachten. Die anderen Dosierungen haben keine Änderungen im Verhalten der Tiere hervorgerufen.The acute toxicity index (LD₅₀) can be do not calculate because during oral introduction of the preparations no fatal outcome occurred in the highest doses was. Only when the suspension is introduced of the anti-caries tablets, calculated at 16,000 mg / kg, could the appearance of two of the six mice for 5 minutes of tremor and the temporary paralysis of the hind paws observe. The other doses have no changes in the behavior of animals.

Die Ergebnisse des Versuches zeigen, daß das erfindungsgemäße Antikariesmittel in Tablettenform bei peroraler Aufnahme ein wenig toxisches Präparat darstellt.The results of the experiment show that the Anti-caries agent according to the invention in tablet form with oral Intake represents a little toxic preparation.

Außerdem wurde die akute Toxizität des erfindungsgemäßen Antikariesmittels an Ratten, weiblich und männlich, mit einem Gewicht von 90-110 g untersucht. Das Präparat wurde in Form einer 30%igen wässerigen Suspension zubereitet. Eingeführt wurden folgende Präparatdosen: 14 500 mg/kg und 16 000 mg/kg. Die Tiere wurden während 10 Tage beobachtet. Während der Beobachtungen erhielten die Tiere die übliche Futterration. Während der 10 Tage der Beobachtung wurde kein tödlicher Ausgang registriert. In den ersten 2-3 Stunden waren die Tiere wenig beweglich und müde. Die LD₅₀-Kennziffer ließ sich nicht berechnen, weil die maximal zulässigen Präparatdosen keinen tödlichen Ausgang hervorgerufen haben.In addition, the acute toxicity of the anti-caries agent according to the invention on rats, female and male, with one Weight of 90-110 g examined. The preparation was in shape prepared a 30% aqueous suspension. Introduced were the following preparation doses: 14 500 mg / kg and 16 000 mg / kg. The animals were observed for 10 days. During the Observations gave the animals the usual feed ration. None became fatal during the 10 days of observation Output registered. In the first 2-3 hours they were Animals little mobile and tired. The LD₅₀ code left are not calculated because the maximum allowable preparation doses have not produced a fatal outcome.

Das erfindungsgemäße Antikariesmittel ist somit bei peroraler Einführung wenig giftig.The anti-caries agent according to the invention is thus more oral Introducing little toxic.

Die Untersuchung der chronischen Toxizität des erfindungsgemäßen Mittels erfolgte an 3 Gattungen von Tieren: an jungen Meerschweinchen, Ratten und jungen Hunden. Die Ergebnisse der Untersuchungen zeigten keine Änderungen bei der Gewichtszunahme und keine Änderungen im Allgemeinzustand der Tiere. Die hämatologischen Untersuchungen (Anzahl von Erythrozyten, Leukozyten, Hämoglobin, Blutsenkungsreaktion und Leukozytenformel) und die biochemischen Blutbild- und Urinanalysen der Versuchstiere haben keine pathologischen Änderungen nachgewiesen. Eine längere perorale Einführung des erfindungsgemäßen Antikariesmittels wirkte nicht auf das Kreislauf- und Endokrinsystem und auf die Blutbildungsorgane. In den Organen der getöteten Tiere wurden keine wesentlichen pathologischen Änderungen nachgewiesen. Das erfindungsgemäße Antikariesmittel weist keine Reiz- und Allergieeigenschaften auf.The investigation of the chronic toxicity of the invention By means of 3 genera of animals: on young guinea pigs, rats and young dogs. The results of the investigations showed no changes in the Weight gain and no changes in general condition the animals. The hematological examinations (number of Erythrocytes, leukocytes, hemoglobin, hypotension and leukocyte formula) and the biochemical blood count and Urine analyzes of the experimental animals have no pathological Changes demonstrated. A longer oral introduction of the anti-caries agent according to the invention did not affect that Circulatory and endocrine systems and on the blood organs. No significant ones were found in the organs of the killed animals pathological changes detected. The invention Anti-caries agent has no irritant and allergy properties on.

Das erfindungsgemäße Mittel wurde an Menschen im Vergleich zur Wirkung des bekannten Präparates "Calcipot-F®" erprobt.The agent according to the invention was compared to humans on the effect of the well-known preparation "Calcipot-F®" tried.

Zur Untersuchung der Dynamik des Überganges der aktiven Ingredienzien der Tabletten in die Mundhöhlenflüssigkeit wurden Prüfungen der Mundhöhlenflüssigkeit bei 20 Studenten der Stomatologie gleich nach dem Zerkauen der Tabletten der bekannten Zusammensetzung und des erfindungsgemäßen Mittels durchgeführt. Dabei ermittelte man den Gehalt an ionisiertem und hydrolysierbarem Fluor in einem elektrochemischen Verfahren mit fluorselektiven Elektroden den Gehalt an Phosphor mit einem spektrofotometrischen und den Gehalt an Ca mit einem Atomabsorptionsverfahren.To study the dynamics of the transition from active Ingredients of the tablets were in the oral fluid Oral fluid tests in 20 students the stomatology right after chewing the tablets of the known ones Composition and the agent according to the invention carried out. The ionized content was determined and hydrolyzable fluorine in an electrochemical process with fluoroselective electrodes the content of phosphorus with a spectrophotometric and the Ca content with a Atomic absorption process.

Die Untersuchungen der Wirkung der zu untersuchenden Präparate auf die Permeabilität des Zahnschmelzes wurde mit Hilfe von ⁴⁵Ca an 24 Zähnen (Eckzähnen) von 6 Hunden im Alter von 2-4 Jahren nach einer einmaligen 30 Minuten langen Behandlung mit einer wässerigen breiartigen Masse aus dem zu untersuchenden Mittel durchgeführt. Dann wurde der Prozentsatz der Permeabilität im Vergleich zur Kontrolle (Zähne, auf die kein Mittel aufgetragen wurde) berechnet.The studies of the effect of the investigated Preparations on the permeability of the enamel was measured using ⁴⁵Ca on 24 teeth (canines) of 6 dogs aged 2-4 years after a single 30 minute treatment with an aqueous paste-like mass from the sample to be examined Funds carried out. Then the percentage the permeability compared to the control (Teeth to which no agent was applied) calculated.

Die Antikarieseffektivität der zu vergleichenden Präparate und die Intensität des Überganges der Fluorverbindungen in die Oberflächen-Schichten des Zahnschmelzes (sowie die Säureresistenz des Zahnschmelzes) wurden bei 75 Wistar-Ratten untersucht, die beginnend mit dem Alter von einem Monat während 4 Wochen die kariesogene Futterration Stephan-580 erhielten (je 25 Ratten in Versuchs- und Kontrollgruppen). Bei den Versuchstieren wurde eine Suspension aus Tabletten bekannter Zusammensetzung ("Calcipot-F®") beziehungsweise des erfindungsgemäßen Mittels täglich mit einem Pinsel auf die Zähne für 1-1,5 Minuten aufgetragen. Nach Beendigung des Experimentes wurden die Zähne entfernt und man ermittelte den Kariesindex nach einer allgemeingültigen Methodik, im elektrochemischen Verfahren wurde auch der Gehalt an Fluor in der Oberflächenschicht des Zahnschmelzes nach der Biopsie ermittelt.The anti-caries effectiveness of the preparations to be compared and the intensity of the transition of the fluorine compounds into the surface layers of the enamel (as well as the Acid resistance of the enamel was observed in 75 Wistar rats examined that started at the age of one month the cariesogenic feed ration Stephan-580 for 4 weeks received (25 rats each in experimental and control groups). A suspension of tablets became known in the experimental animals Composition ("Calcipot-F®") or the invention With a daily brush on the teeth for 1-1.5 Minutes. After the experiment was finished the teeth removed and the caries index determined a generally applicable method, in the electrochemical process was also the fluorine content in the surface layer of the enamel after the biopsy.

Die Säureresistenz des Zahnschmelzes (CRT-Test) bewertet man nach der Mühlemann- und Wolgensinger-Methodik (Mühlemann, Wolgensinger, Helv. odont. Acta, 1959, 3, 35-38) an 150 Oberkieferschneidezähnen der Ratten, an deren Molaren man gleichzeitig die Antikarieseffektivität und die Inklusion des Fluors in den Zahnschmelz aus den zu untersuchenden Mitteln untersuchte.The acid resistance of the enamel (CRT test) assessed according to the Mühlemann and Wolgensinger methodology (Mühlemann, Wolgensinger, Helv. Odont. Acta, 1959, 3, 35-38) at 150 Upper incisors of the rats, on their molars one anti-caries effectiveness and inclusion at the same time of fluorine in the enamel from those to be examined Means examined.

Die kariesogene Aktivität der Zahnbeläge ermittelte man bei 15 freiwilligen Personen (je 15 Personen in jeder Gruppe) nach der Hardwick-Methodik (Hardwick, Brit. dent. J., 1960, 108, 255-260). Vor der Ermittlung der kariesogenen Aktivität der Zahnbeläge wurde es diesen Personen empfohlen, während 24 Stunden die Zähne nicht zu putzen.The cariesogenic activity of the dental plaque was determined for 15 volunteers (15 people in each Group) according to the Hardwick methodology (Hardwick, Brit. Dent. J., 1960, 108, 255-260). Before determining the cariesogenic It became activity of the dental plaque to these people recommended not to brush your teeth for 24 hours.

Die Hemmung der säureerzeugenden Mikroflora der Zahnbeläge ermittelte man bei den gleichen 45 freiwilligen Personen, die Tabletten bekannter Zusammensetzung und Tabletten erfindungsgemäßer Zusammensetzung genommen hatten, wobei dosierte Mengen der Zahnbeläge durch eine Verdünnungsreihe in physiologischer Lösung verdünnt wurden. Zur Kultivierung der Streptococcen und Lactobakterien, die aus den Zahnbelägen isoliert wurden, wurden nichtselektiv und selektive flüssige und Agarnährböden verwendet. Die quantitative Bewertung erfolgte nach den Titern der Mikroorganismen.Inhibition of acidic microflora on dental plaque was found among the same 45 volunteers, the tablets of known composition and tablets of the invention Had taken composition, being dosed Quantities of the plaque by a dilution series were diluted in physiological solution. For cultivation of streptococci and lactobacteria, which come from the Dental plaque was isolated, became non-selective and selective liquid and agar culture media used. The quantitative Evaluation was based on the titers of the microorganisms.

Die opsonophagozytische Indexzahl des Speichels und der Gehalt an Lysozym im Speichel wurde zur Ermittlung des entzündungswidrigen Effekts bei 30 Personen mit dem Krankheitsbild einer Anfangsgingivitis untersucht. Ein Teil von ihnen hatte Tabletten bekannter Zusammensetzung bzw. das erfindungsgemäße Mittel eingenommen. Die Bewertung der Aktivität der entzündungshemmenden Wirkung der Mittel führte man nach der bekannten Methodik durch (siehe Artikel von G. N. Pachomov, A. G. Kolesnik, P. A. Leus, L. N. Lubotckaja, R. P. Rastin "Methode zur Beurteilung der Frühstadien einer experimentellen Zahnkaries" in der Zeitschrift "Stomatologie", Nr. 4, 1974, Seiten 9 bis 11). Als Test- Kultur verwendete man ein Eigenisolat des goldfarbenen Staphylokokkus, das aus dem Inhalt einer Zahnfleischtasche isoliert wurde. In den Präparatausstrichen wurde die Gesamtanzahl der phagozytierten Mikroorganismen gezählt, und das arithmetische Mittel pro Leukozyt berechnet, das die opsonophagozytischen Indexzahl darstellt. Die Aktivität von Lysozym, als Maß für den Zustand der örtlichen Schutzfaktoren, ermittelte man im gemischten Speichel 1,5 bis 2 Stunden nach dem Frühstück im Radial-Diffusionsverfahren im Biphthalat-Agar. Der Lysozym-Gehalt wurde in µg/ml ausgedrückt. Die Ergebnisse der Versuche sind in Tabelle 5 und 6 wiedergegeben. The opsonophagocytic index number of saliva and Lysozyme content in saliva was used to determine the anti-inflammatory effect in 30 people with the clinical picture an initial gingivitis examined. A part of them had tablets of known composition or the agent according to the invention taken. The evaluation of the Activity of anti-inflammatory effects of the funds was carried out according to the known methodology (see article by G.N. Pachomov, A.G. Kolesnik, P.A. Leus, L. N. Lubotckaja, R. P. Rastin "Method for the Evaluation of Early stages of an experimental dental caries "in the magazine "Stomatologie", No. 4, 1974, pages 9 to 11). As a test Culture used a self-isolate of the gold-colored Staphylococcus that comes from the contents of a gum pocket was isolated. The total number was in the specimen smears number of phagocytized microorganisms, and calculates the arithmetic mean per leukocyte that represents the opsonophagocytic index number. The activity of lysozyme, as a measure of the state of the local Protection factors were determined in mixed saliva 1.5 to 2 hours after breakfast using the radial diffusion method in biphthalate agar. The lysozyme content was in expressed in µg / ml. The results of the tests are in Table 5 and 6 reproduced.

Tabelle 5 Table 5

Übergang der aktiven Ingredienzien der Tabletten in die Mundhöhlenflüssigkeit Transfer of the active ingredients of the tablets into the oral fluid

Die Analyse der Ergebnisse zeigt, daß der Übergang der aktiven Ingredienzien der Tabletten (Fluoridverbindungen, Phosphor-Calciumsalze) aus Tabletten des erfindungsgemäßen Mittels bei Konzentrationen erfolgt, die um das 2-7fache jene aus Antikariestabletten bekannter Zusammensetzung überschreiten, was ihre wesentlich höhere Aktivität in der Mundhöhle sichert. Nach der Einwirkung der Komponenten der Tabletten aus dem erfindungsgemäßen Mittel verringert sich die Permeabilität des Zahnschmelzes für ⁴⁵Ca etwa um das 1,5fache, was das Eindringen von schädlichen Agenzien aus der Mundhöhle in die festen Zahngewebe verhindert und einen stark ausgeprägten Antikarieseffekt gibt (um das 3fache höher als bei Tabletten bekannter Zusammensetzung). Gleichzeitig wird das Eindringen der aktiven Komponenten, insbesondere des Fluors, zum Zeitpunkt ihrer Einwirkung auch auf das 2,5fache und die Säureresistenz auf das 1,8fache erhöht. Die kariesogene Aktivität der Zahnbeläge wird auf minimale Kennziffern herabgesetzt, was auf die Senkung der Titer der säureerzeugenden Mikroflora zurückzuführen ist. Die Indexzahl der entzündungshemmenden Aktivität (opsono- phagozytische Indexzahl) nähert sich dem normalen physiologischen Niveau bei den Personen, die die Tabletten der erfindungsgemäßen Zusammensetzung eingenommen haben. Dabei wird der Faktor des natürlichen Schutzes nicht unterdrückt, ein Zeichen dafür sind die hohen Gehalte an Lysozym im Speichel.Analysis of the results shows that the transition from active ingredients of the tablets (fluoride compounds, Phosphorus calcium salts) from tablets of the invention Mean at concentrations that are 2-7 times that from anti-caries tablets of known composition, what their much higher activity in the oral cavity secures. After exposure to the components the tablets from the agent according to the invention are reduced the permeability of the enamel for ⁴⁵Ca about that 1.5 times what the penetration of harmful agents prevented from the oral cavity into the solid tooth tissues and gives a strong anti-caries effect (around that 3 times higher than with tablets of known composition). At the same time, the penetration of the active components, especially fluorine, at the time their effect on 2.5 times and acid resistance increased to 1.8 times. The cariesogenic activity of the plaque is reduced to the minimum indicators, which indicates the decrease the titer of the acid-producing microflora is. The index number of anti-inflammatory activity (opson phagocytic index number) approaches normal physiological Level among the people using the tablets of the invention Have taken composition. Doing so the factor of natural protection is not suppressed Signs of this are the high levels of lysozyme in saliva.

Das erfindungsgemäße Arzneimittel in Form von Tabletten beziehungsweise Dragees wird in an sich bekannter Weise hergestellt.The medicament according to the invention in the form of tablets or dragees is produced in a manner known per se.

Der in der Zusammensetzung des Arzneimittels zur Anwendung kommende Antikariesstoff wird wie folgt hergestellt. Das Knochengewebe wird mit verdünnter Mineralsäure, insbesondere Salzsäure übergossen und in der verdünnten Mineralsäure unter Vermischen bis zur vollständigen Auflösung der mineralischen Komponenten und wasserlöslichen Eiweißstoffe, die im Knochengewebe vorhanden sind, gehalten.The application in the composition of the drug upcoming anti-caries substance is produced as follows. The bone tissue is diluted with mineral acid, in particular Poured hydrochloric acid and in the diluted mineral acid with mixing until the mineral dissolves completely Components and water-soluble proteins that are present in the bone tissue.

Dann wird die hergestellte Lösung abgeschieden und mit Wasser unter Zugabe von Zitronensäure beziehungsweise ihrer Salze als Stabilisierungsmittel verdünnt, wonach man die Lösung neutralisiert.Then the prepared solution is separated and with Water with the addition of citric acid or their salts diluted as a stabilizing agent, after which the Solution neutralized.

Für den Transport und die Lagerung wird der Stoff in Trockenform hergestellt. Dazu wird die Lösung in einer Trockenanlage zersprüht.For the transport and storage the fabric is made in dry form. To do this, the solution is sprayed in a drying system.

Das hergestellte Produkt stellt ein weißes amorphes Pulver ohne Geruch mit einem etwas salzigen Geschmack dar, es ist leicht wasserlöslich, ist sehr wenig löslich in 95%igem Alkohol und praktisch unlöslich in Ester.The product produced represents a white amorphous Powder without smell with a slightly salty taste, it is easily water soluble, is very little soluble in 95% alcohol and practically insoluble in ester.

Das erfindungsgemäße Mittel wird peroral in der Dosis (in Gramm): Natriummonofluorophosphat 0,0065-0,0075, Antikariesstoff 0,16-0,18, täglich einmal während 250 Tage eingenommen. Bei peroraler Einnahme ist es wünschenswert, das erfindungsgemäße Präparat zu zerkauen. Das erfindungsgemäße Mittel weist keine Kontraindikationen und Nebenwirkungen auf.The agent according to the invention is administered orally in the dose (in grams): sodium monofluorophosphate 0.0065-0.0075, Anti-caries 0.16-0.18, once a day for 250 days ingested. If taken orally, it is desirable to chew the preparation according to the invention. The invention Agent has no contraindications and side effects on.

Bestimmung von Fluor, Calcium und Phosphor in festen Zahngeweben und flüssigen Medien (bei Untersuchungen von Tabletten:Determination of fluorine, calcium and phosphorus in solid tooth tissues and liquid media (when examining tablets:

An den ersten Backenzähnen der Oberkiefer wurde der Gehalt an Fluor, Calcium und Phosphor in zwei durch zwei aufeinanderfolgende Biopsien nach jeweils 15 Sekunden erhaltenen Oberflächenschichten des Zahnschmelzes in zwei Portionen 0,5 M HClO₄ - pro Portion 0,100 ml Bioptat - nach der Methode (1) bestimmt. Vorher wurden die Zähne über ihren gesamten Umfang mit Ausnahme der Seitenflächen mit einem Lack überzogen und die für die Biopsie des Zahnschmelzes offene Fläche bestimmt. Aus 0,100 ml Bioptat wurden 0,010 ml zur Bestimmung des Calciums nach der Methode (3) an einem Atomabsorptions-Spektrophotometer DAJAL ATOM III (USA) nach Zugabe von 0,990 ml Puffer - einer 0,1%igen wäßrigen Natriumsalzlösung von EDTA - und 0,010 ml zur Bestimmung des Phosphors an einem Spektrophotometer Sf-16 (UdSSR) nach der von den Erfindern abgewandelten Methode (4) bei einer Wellenlänge von 820 nm entnommen. Zu den restlichen 0,080 ml Bioptat wurden 0,080 ml 0,5 M Acetatpuffer (pH-Wert 5,3) zugegeben. Die Fluorkonzentration wurde nach der Methode (5) mit einer kombinierten fluorselektiven Elektrode 96-09 ORION (USA) an einem digitalen pH-Millivoltmeter 811 ORION (USA) bestimmt. Es wurde die Ätzungstiefe und die Fluorkonzentration in den zwei Oberflächenschichten des Zahnschmelzes errechnet, die Glieder der Gleichung y-a.e^BX nach der graphisch-analytischen Methode, der Methode (6) ermittelt und die mittlere Fluorkonzentration in einer Oberflächenschicht des Zahnschmelzes von einer Dicke von 5 µm errechnet.On the first molars of the upper jaw, the content of fluorine, calcium and phosphorus was determined in two surface layers of the tooth enamel obtained by two successive biopsies after 15 seconds each in two portions of 0.5 M HClO₄ - per portion of 0.100 ml of bioptate - according to the method (1) certainly. Before this, the teeth were coated with varnish over their entire circumference, with the exception of the side surfaces, and the area open for the biopsy of the tooth enamel was determined. From 0.100 ml of Bioptat 0.010 ml to determine the calcium according to method (3) on an atomic absorption spectrophotometer DAJAL ATOM III (USA) after adding 0.990 ml of buffer - a 0.1% aqueous sodium salt solution of EDTA - and 0.010 ml Determination of the phosphor on a spectrophotometer Sf-16 (USSR) according to the method (4) modified by the inventors at a wavelength of 820 nm. 0.080 ml of 0.5 M acetate buffer (pH 5.3) was added to the remaining 0.080 ml of Bioptat. The fluorine concentration was determined according to method (5) with a combined fluoroselective electrode 96-09 ORION (USA) on a digital pH millivoltmeter 811 ORION (USA). The etching depth and the fluorine concentration in the two surface layers of the tooth enamel were calculated, the terms of the equation ya.e ^{BX were determined} using the graphical-analytical method, method (6), and the mean fluorine concentration in a surface layer of the tooth enamel was 5 µm calculated.

Die Untersuchung des Übergangs der aktiven Komponenten der Antikariestabletten in den Speichel wurde mit einem Brei aus gemischtem Speichel durchgeführt, der von zehn Mitarbeitern der wissenschaftlichen Abteilung und von zehn Studenten erhalten wurde.Investigation of the transition of the active components of the anti-caries tablets in the saliva was mixed with a porridge Saliva carried out by ten scientific staff Department and was received by ten students.

Dieser Brei wurde nach Abkühlung 15 Minuten bei 10 000 U/min zentrifugiert. Dann wurde der Überstand entnommen, mit dem die Untersuchungen durchgeführt wurden. Ein Zehntel einer zu Pulver zerkleinerten Tablette wurde mit 1,0 ml Überstand des Speichels versetzt, sorgfältig vermischt und 1 Minute so zentrifugiert, daß die Gesamtdauer der Kontaktierung der Tablette mit der flüssigen Phase vor der Entnahme von 0,5 ml Überstand 2,5 Minuten betrug. Die entnommene Menge Überstand (0,5 ml) wurde mit 2 ml bidestilliertem Wasser versetzt. Nach Vermischung wurden 0,5 ml zur Untersuchung auf ionisiertes Fluor nach der Methode (5), 0,5 ml zur Hydrolyse nach der Methode (7) mit anschließender Bestimmung des Anteils an mit der Säure hydrolysierten Fluors, dreimal je 0,050 ml zur Bestimmung des Phosphors nach der Methode (4) und dreimal je 0,050 ml zur Bestimmung des Calciums nach der Methode (3) entnommen. This slurry was cooled at 10,000 rpm for 15 minutes centrifuged. Then the supernatant was removed, with which the investigations were carried out. One-tenth of one too Powder crushed tablet was mixed with 1.0 ml of the supernatant Saliva added, mixed thoroughly and so for 1 minute centrifuged that the total time of contacting the Tablet with the liquid phase before taking 0.5 ml The supernatant was 2.5 minutes. The amount of supernatant withdrawn (0.5 ml) was added with 2 ml of double distilled water. To Mixture was 0.5 ml for testing for ionized Fluorine according to method (5), 0.5 ml for hydrolysis according to the Method (7) with subsequent determination of the proportion fluorine hydrolysed with the acid, three times 0.050 ml each to determine the phosphorus according to method (4) and three times 0.050 ml each to determine the calcium according to the method (3) taken.

Die Fluorkonzentration in den Lösungen wurde in jeder Probe dreimal mit einer kombinierten fluorselektiven Elektrode ORION (USA) nach Zugabe von 1 ml bidestilliertem Wasser und 1,5 ml Puffer TISAB an einem pH-Millivoltmeter 811 ORION (USA) bestimmt. Die Hydrolyse von Natriummonofluorphosphat wurde nach der Methode (7) durch Zugabe von 0,4 M HClO₄ zu 0,5 ml einer Probe gleichen Inhalts und Halten innerhalb von 24 Stunden in einer Thermostat bei 37°C durchgeführt. Die weitere Bestimmung des ionisierten Fluors wurde wie oben gezeigt durchgeführt (5). Der Calciumgehalt wurde nach der Methode (3) an einem Atomabsorptions-Spektrophotometer DAJAL ATOM III (USA) nach Zugabe von 0,950 ml Puffer (einer 0,1%igen Natriumsalzlösung von EDTA) bestimmt. Der Phosphorgehalt wurde nach der von den Erfindern abgewandelten Methode (4) wie oben gezeigt an einem Spektrophotometer Sf-16 (UdSSR) bei einer Wellenlänge von 820 nm bestimmt.The fluorine concentration in the solutions was in each sample three times with a combined fluoroselective electrode ORION (USA) after adding 1 ml of double distilled water and 1.5 ml TISAB buffer on an 811 ORION pH millivolt meter (USA) certainly. The hydrolysis of sodium monofluorophosphate was according to method (7) by adding 0.4 M HClO₄ to 0.5 ml a sample of the same content and hold within 24 hours performed in a thermostat at 37 ° C. The further determination of the ionized fluorine was carried out as shown above (5). The calcium content was determined according to method (3) an atomic absorption spectrophotometer DAJAL ATOM III (USA) after adding 0.950 ml of buffer (a 0.1% sodium salt solution by EDTA). The phosphorus content was determined according to the to the inventors modified method (4) as shown above a spectrophotometer Sf-16 (USSR) at one wavelength determined from 820 nm.

Diese Literaturstellen sind:These references are:

Methode (1)aus EKSPERIMENTAL′NAJA I KLINIESKAJA STOMATOLOGIJA Trudy Instituta, Band 5, Moskau 1975; Methode (3)aus ATOMIK ABSORPTION aus Fisher Scintific Compani; Methode (4)aus ANALYTICAL CHEMISTRY "Microdetermination of Phosphorus" von P. S. Chen, T. Y. Toribara und Huber Warner; Methode (5)aus ORION RESEARCH; Instruction manual - fluoride electrodes, model 94-09, model 96-09; und Methode (7)aus Caries Research, Journal of the European Organization for Caries Research, Artikel von E. D. Eanes "The Reaction of Monofluorophosphate with Amorphous and Apatitic Calcium Phosphates", ISSN 0008-6568.Method (1) from EKSPERIMENTAL′NAJA I KLINIESKAJA STOMATOLOGIJA Trudy Instituta, Volume 5, Moscow 1975; Method (3) from ATOMIC ABSORPTION from Fisher Scintific Compani; Method (4) from ANALYTICAL CHEMISTRY "Microdetermination of Phosphorus "by P. S. Chen, T. Y. Toribara and Huber Warner; Method (5) from ORION RESEARCH; Instruction manual - fluoride electrodes, model 94-09, model 96-09; and Method (7) from Caries Research, Journal of the European Organization for Caries Research, article by E.D. Eanes "The Reaction of Monofluorophosphate with Amorphous and Apatitic Calcium Phosphates ", ISSN 0008-6568.

Claims

1. Medicament for the treatment of tooth decay, which contains an active ingredient and a pharmaceutical diluent, characterized in that it contains as the active ingredient a mixture of sodium monofluorophosphate and an anti-caries substance, which has been prepared by the following process measures:

(1) treatment of bone tissue with a dilute mineral acid until the mineral components and the water-soluble proteins are completely dissolved,
(2) separating the prepared solution,
(3) diluting this solution with water and adding citric acid or its salts as a stabilizing agent,
(4) Neutralization and drying of the solution, which has the following components in% by weight: Calcium2-6 sodium19-23 potassium0.04-0.18 anion of mineral acid (chloride) 6-10.6 anion of orthophosphoric acid1.5 -5.0 water-soluble proteins 1.0-5.0 magnesium 0.05-0.2 complex of trace elements,
including fluorine, manganese, tin, zinc and iron 0.01-0.02 complex citrate compounds,
converted to an anion of citric acid, the rest, the ratio of the active ingredient to the pharmaceutical diluent being 1: 23.5-1: 24.5.

2. Medicament according to claim 1 in tablet form, thereby characterized that per tablet: 0.0065-0.0075 g sodium monofluorophosphate and 0.16-0.18 g anti-caries substance, as defined in claim 1 are included.