Verfahren zur Darstellung von Verbindungen der Morphiumalkaloide mit
Barbitursäurederivaten. Durch Patent 32233j ist ein Verfahren zur Darstellung von
therapeutisch wertvollen Verbindungen der Alkaloide der Morphiumgruppe geschützt,
welches darin besteht, daß man auf die Alkaloide der Morphiumgruppe Diallylbarbitursäure
entweder in Form der freien Verbindungen oder in Form ihrer Salze in molekularen
Mengen, gegebenenfalls in Gegenwart geeigneter Lösungs- oder Verdünnungsmittel,
einwirken läßt.Process for the preparation of compounds of the morphine alkaloids with
Barbituric acid derivatives. By patent 32233j is a method for the representation of
therapeutically valuable compounds of the alkaloids of the morphine group are protected,
which consists in the fact that one on the alkaloids of the morphine group diallylbarbituric acid
either in the form of the free compounds or in the form of their salts in molecular form
Quantities, if appropriate in the presence of suitable solvents or diluents,
can act.
Es wurde nun «-eiter gefunden, daß man zu therapeutisch ebenfalls
wertvollen Verbindungen der Alkaloide der Morphingruppe gelangen kann, wenn man
in dem Verfahren des Hauptpatents die dort verwendete Diallylbarbitursäure ersetzt
durch Arylalkylbarbitursäuren, wie z. B. Phenvlätlivlbarbitursäure. Die so dargestellten
Verbindungen sind in ihrer @'4irkung nicht nur der in der Patentschrift
239313
beschriebenen Verbindung aus Codein und Diäth-,-lbarbitursäure ebenfalls
um ein Vielfaches überlegen, sondern sie besitzen größtenteils auch die für die
Verbindungen mit Diallylbarbitursäure charakteristischen neuen Wirkungen.It has now been found that therapeutically valuable compounds of the alkaloids of the morphine group can also be obtained if the diallyl barbituric acid used in the process of the main patent is replaced by aryl alkyl barbituric acids, such as e.g. B. Phenolic barbituric acid. The compounds shown in this way are not only many times superior in their action to the compound of codeine and dieth -, - lbarbituric acid described in Patent Specification 239313 , but they also have, for the most part, the new effects characteristic of the compounds with diallylbarbituric acid.
Dieses Ergebnis ist entschieden überraschend, da keineswegs vorausgesehen
werden konnte, daß sich bei dem vorliegenden Verfahren die Arylalkylverbindungen
ähnlich verhalten würden wie die Diallylbarbitursäuren, vielmehr mit großer "Wahrscheinlichkeit
vorauszusehen gewesen wäre, daß beispielsweise die Verbindungen aus Phenyläth3Tlbarbitursäure
analoge Wirkungen auslösen würden wie die entsprechenden Verbindungen aus der ihr
chemisch und therapeutisch viel näher stehenden Diäthylbarbitursäure. In der Tatsache,
daß entgegen dieser Erwartung den Verbindungen aus Arylalkylbarbitursäuren die wertvollen
und eigentümlichen Wirkungen der entsprechenden Diallylverbindungen, nämlich die
gleichzeitig schmerzstillenden, schlaferregenden und wehen-- fördernden Wirkungen
zukommen, die sie zu der therapeutisch so wertvollen Verwendung als Dämmerschlafmittel
unter der Geburt geeignet erscheinen lassen, liegt eine überraschende technische
Wirkung begründet.This result is decidedly surprising as it was by no means foreseen
could be that in the present process, the arylalkyl compounds
would behave similarly to the diallyl barbituric acids, but with a high "probability"
It would have been foreseeable that, for example, the compounds from phenylethylbarbituric acid
would trigger effects analogous to those of the corresponding compounds from the her
chemically and therapeutically much closer diethylbarbituric acid. In the fact
that contrary to this expectation the compounds from arylalkylbarbituric acids are valuable
and peculiar effects of the corresponding diallyl compounds, namely the
at the same time analgesic, sleep-inducing and labor-promoting effects
which makes them therapeutically so valuable as a twilight sleep aid
Making it appear suitable during childbirth is a surprising technical one
Effect justified.
Beispiel Z.Example Z.
69,6 g Phenyläthylbarbitursäure und 9o,9 g Morphin werden im
Paraffinbad geschmolzen und bei dieser Temperatur zo Minuten belassen. Nach dem
Erkalten wird das Reaktionsprodukt aus Alkohol unter Zugabe von etwas Blutkohle
umkristallisiert. Die Morphin-PhenS,-lä thylbarbitursäure scheidet sich in Form
weißer Nadeln vom Schmelzpunkt 25o" C ab. Sie ist in Alkohol leicht, in Wasser,
Benzol und Aceton schwerer löslich.
$eispiel -,. . 69,6 g
Phenyläthylbarbitursäure und 99,3 g Athylmorphin, werden ,mit Zoo g Benzol
am Rückflußkühler 1A Stunde gekocht. Beim Erkalten scheidet .94 ai h linorPhin-Pheny1-äthylbarbitursäure
in Forxn weißer Nadeln aus, die bei 87' C schmelzen. Die Verbindung ist in
Wasser ziemlich schwer, in den gebräuchlichen organischen Lösungsmitteln leicht
löslich. Beispiel 3. "6b,6.g. Phenyläthylbarbitursäure und 95,1 g Codein werden
mit Zoo g absolutem Alkohol 1/2 Stunde am Rückflußkühler gekocht, hierauf erkalten
gelassen, wobei sich die Codein-Phenyläthylbarbitursäure.inForm weißer Kristalle
ausscheidet. Die neue Verbindung schmilzt bei 8o' C, ist in Wasser ziemlich schwer,
in den gebräuchlichen organischen Lösungsmitteln leicht löslich. 69.6 g of phenylethylbarbituric acid and 9o.9 g of morphine are melted in a paraffin bath and left at this temperature for zo minutes. After cooling, the reaction product is recrystallized from alcohol with the addition of a little blood charcoal. 69.6 g ,. Phenyläthylbarbitursäure and 99, - The morphine PhenS, -lä thylbarbitursäure separates as white needles melting at 25o "C. It is light in alcohol, in water, benzene and acetone less soluble $ EXAMPLE... 3 g of ethylmorphine are boiled with zoo g of benzene on the reflux condenser for 1 hour. On cooling, .94 ai h linorphine-pheny1-ethylbarbituric acid is excreted in the form of white needles which melt at 87 ° C. The compound is quite difficult in water Easily soluble in common organic solvents. Example 3. "6b, 6.g. Phenylethylbarbituric acid and 95.1 g of codeine are boiled with zoo g of absolute alcohol on the reflux condenser for 1/2 hour, then allowed to cool, the codeine-phenylethylbarbituric acid separating out in the form of white crystals. The new compound melts at 8o'C, is quite heavy in water, and easily soluble in common organic solvents.
An Stelle der in den Beispielen verwandten Alkaloide können die verschiedenen
anderen Alkaloide der Morphingruppe, wie z. -B. Diacetylmorphin, Allylmorphin, Benzylmorphin
oder die verschiedenen Derivate der Morphiumalkaloide, wie z. B. deren HYdrierungsprodukte,
ferner -'#pomorphin, Apocodein, usw. verwendet werden. Ferner kann die Phenv läthylbarbitursäure
ersetzt werden durch andere Arylalkylbarbitursäuren.Instead of the alkaloids used in the examples, the various
other alkaloids of the morphine group, such as. -B. Diacetylmorphine, allylmorphine, benzylmorphine
or the various derivatives of morphine alkaloids, such as. B. their hydrogenation products,
also - # pomorphin, apocodein, etc. can be used. Phenylbarbituric acid can also be used
are replaced by other arylalkylbarbituric acids.