DE3300094A1 - Tetrahydrocarbazole derivatives - Google Patents

Tetrahydrocarbazole derivatives

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DE3300094A1
DE3300094A1 DE19833300094 DE3300094A DE3300094A1 DE 3300094 A1 DE3300094 A1 DE 3300094A1 DE 19833300094 DE19833300094 DE 19833300094 DE 3300094 A DE3300094 A DE 3300094A DE 3300094 A1 DE3300094 A1 DE 3300094A1
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tetrahydrocarbazole
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Henning Dipl.-Chem. Dr. 6100 Darmstadt Böttcher
Rudolf Dipl.-Chem.Dr. 6107 Reinheim Gottschlich
Hans-Heinrich Dipl.-Chem.Dr. 6105 Ober-Ramstadt Hausberg
Klaus-Otto Dr. 6105 Ober-Ramstadt Minck
Christoph Dipl.-Chem. Dr. 6104 Seeheim-Jugenheim Seyfried
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Merck Patent GmbH
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    • C07D491/04—Ortho-condensed systems

Abstract

Tetrahydrocarbazole derivatives of the general formula I <IMAGE> in which Thc denotes a 1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl radical which can be monosubstituted or disubstituted by alkyl, O-alkyl, S-alkyl, SO-alkyl, SO2-alkyl, OH, F, Cl, Br, CF3 and/or CN or by a methylenedioxy group, A denotes -CH2- or -CH2CH2- and Ar denotes a phenyl group which is unsubstituted or monosubstituted or disubstituted by alkyl, O-alkyl, S-alkyl, SO-alkyl, SO2-alkyl, OH, F, Cl, Br, CF3 and/or CN or by a methylenedioxy group and in which the alkyl groups in each case have 1-4 C atoms, and their physiologically acceptable acid addition salts exhibit actions on the central nervous system.

Description

Tetrahydrocarbazolderivate Tetrahydrocarbazole derivatives

Die Erfindung betrifft neue Tetrahydrocarbazolderivate der allgemeinen Formel I worin Thc einen 1,2,3,4-Tetrahydrocarbazol-3-ylrest, der ein- oder zweifach durch Alkyl, O-Alkyl, S-Alkyl, SO-Alkyl, SO2-Alkyl, OH, F, C1, Br, CF3 und/oder CN oder durch eine Methylendioxygruppe substituiert sein kann, A -CH2- oder -CH2CH2-, Ar eine unsubstituierte oder ein- oder zweifach durch Alkyl, O-Alkyl, S-Alkyl, SO-Alkyl, SO2-Alkyl, OH, F, C1, Br, CF3 und/ oder CN oder durch eine Methylendioxygruppe substituierte Phenylgruppe bedeuten und worin die Alkylgruppen jeweils 1 - 4 C-Atome besitzen, sowie deren physiologisch unbedenkliche Säureadditionssalze.The invention relates to new tetrahydrocarbazole derivatives of the general formula I. wherein Thc is a 1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl radical which can be substituted one or two times by alkyl, O-alkyl, S-alkyl, SO-alkyl, SO2-alkyl, OH, F, C1, Br, CF3 and / or CN or can be substituted by a methylenedioxy group, A -CH2- or -CH2CH2-, Ar an unsubstituted or mono- or disubstituted by alkyl, O-alkyl, S-alkyl, SO-alkyl, SO2-alkyl, OH, F, C1, Br, CF3 and / or CN or a phenyl group substituted by a methylenedioxy group and in which the alkyl groups each have 1-4 C atoms, as well as their physiologically harmless acid addition salts.

Der Erfindung lag die Aufgabe zugrunde, neue Verbindungen aufzufinden, die zur Rerstellung von Arzneimitteln verwendet werden könnens Diese Aufgabe wurde durch die Bereitstellung der Verbindungen der Formel I gelöst.The invention was based on the object of finding new compounds which can be used for the production of pharmaceuticals This task was carried out solved by providing the compounds of formula I.

Es wurde gefunden, daß die Verbindungen der Formel I und ihre physiologisch unbedenklichen Säureadditionssalze wertvolle pharmakologische Eigenschaften besitzen. So zeigen sie insbesondere Wirkungen auf das Zentralnervensystem, vor allem dopamin stimulierende (Anti-Parkinson) Wirkungen. Im einzelnen induzieren die Verbindungen der Formel 1 contralaterales Drehverhalten in Hemiparkinson-Ratten (feststellbar nach der Methode von Ungerstedt et al., Brain Res. 24, (1970), 485-493) und hemmen die Bindung von tritiierten Dopaminagonisten und antagonisten an striäre Rezeptoren (feststellbar nach der methode von Schwarcz et al., J. Neurochemistrs, 34, (1980), 772-778, und Creese et al., European J. Pharmacol., 46, (1977), 377-381). Zusätzlich hemmen die Verbindungen den Zungen-Kieferreflex bei der narkotisierten Ratte (feststellbar in Anlehnung an die Methoden von Barnett et al., European J. Pharmacol. 21, (1973), 178-182, und von Ilhan et al., European J. Pharmacol.It has been found that the compounds of formula I and their physiological harmless acid addition salts have valuable pharmacological properties. In particular, they show effects on the central nervous system, especially dopamine stimulating (anti-Parkinson) effects. In detail, the compounds induce Formula 1 contralateral turning behavior in Hemiparkinson rats (detectable according to the method of Ungerstedt et al., Brain Res. 24, (1970), 485-493) and inhibit the binding of tritiated dopamine agonists and antagonists to striate receptors (determined using the method from Schwarcz et al., J. Neurochemistrs, 34, (1980), 772-778, and Creese et al., European J. Pharmacol., 46, (1977), 377-381). Additionally the connections inhibit the tongue-jaw reflex in the anesthetized rat (detectable based on the methods of Barnett et al., European J. Pharmacol. 21, (1973), 178-182, and by Ilhan et al., European J. Pharmacol.

33, (1975) 61-64). Weiterhin treten analgetische Wirkungen auf.33, (1975) 61-64). There are also analgesic effects.

Verbindungen der Formel I und ihre physiologisch unbedenklichen Sällreadditionssalze können daher als Arzneimittelwirkstoffe und auch als Zwischenprodukte zur Herstellung anderer Arzneimittelwirkstoffe verwendet werden.Compounds of the formula I and their physiologically acceptable salt addition salts can therefore be used as active pharmaceutical ingredients and also as intermediate products for manufacture other active pharmaceutical ingredients are used.

Gegenstand der Erfindung sind die Tetrahydrocarbazolderivate der Formel I sowie ihre physiologisch unbedenklichen Säureadditionssalze.The invention relates to the tetrahydrocarbazole derivatives of the formula I and their physiologically harmless acid addition salts.

In den Resten Thc und Ar bedeutet Alkyl vorzugsweise Methyl, ferner auch-Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, sek.-Butyl oder tert. -Butyl. O-Alkyl ist vorzugsweise Methoxy, ferner auch Ethoxy, n-Propoxy, Isopropoxy, n-Butoxy, Isobutoxy, sek.-Butoxy oder tert.-Butoxy. S-Alkyl steht vorzugsweise für Methylthio, aber auch für Ethylthio, n-Propylthio, Isopropylthio, n-Butylthio, Isobuthylthio, sek.-Buthylthio oder tert.-Butylthio. SO-Alkyl steht vorzugsweise für Methylsulfinyl, ferner auch für Ethylsulfinyl, n-Propylsulfinyl, 1 sopropylsulfinyl, n-Butylsulfinyl, Isobutylsulfinyl, sek.-Butylsulfinyl oder tert.-Butylsulfinyl. 502-Alkyl ist vorzugsweise Methylsulfonyl, ferner auch Ethylsulfonyl, n-Propylsulfonyl, 1 sopropylsulfonyl, n-Butylsulfonyl, 1 sobutylsulfonyl, sek.-Butylsulfonyl oder tert. -Butylsulfonyl.In the Thc and Ar radicals, alkyl is preferably methyl, furthermore also-ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl or tert. -Butyl. O-alkyl is preferably methoxy, also ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, n-butoxy, Isobutoxy, sec-butoxy or tert-butoxy. S-alkyl preferably represents methylthio, but also for ethylthio, n-propylthio, isopropylthio, n-butylthio, isobutylthio, sec-butylthio or tert-butylthio. SO-alkyl preferably represents methylsulfinyl, also for ethylsulfinyl, n-propylsulfinyl, 1-sopropylsulfinyl, n-butylsulfinyl, Isobutylsulfinyl, sec-butylsulfinyl or tert-butylsulfinyl. 502-alkyl is preferred Methylsulfonyl, also ethylsulfonyl, n-propylsulfonyl, 1sopropylsulfonyl, n-butylsulfonyl, 1 sobutylsulfonyl, sec-butylsulfonyl or tert. -Butylsulfonyl.

Der Rest Thc bedeutet insbesondere einen unsubstituierten 1,2,3,4-Tetrahydrocarbazol-3-yl-rest. Falls Thc jedoch einen substituierten 1,2,3,4-Tetrahydrocarbazol-3-yl-rest bedeutet, so ist er vorzugsweise einfach, insbesondere in der 6- oder 7-Stellung substi- tuiert. Weiterhin ist eine Substitution in 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 8- oder 9-Stellung möglich. Bevorzugte disubstituierte 1,2,3,4-Tetrahydrocarbazol-3-yl-reste sind in 6,7-Stellung substituiert; Disubstitution ist auch in 1,1-, 1,2-, 1,3-, 1 1,4-, 1,5-, 1,6-, 1,7-, 1,8-, 1,9-, 2,2-, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 2,7-, 2,8-, 2,9-, 3,4-, 3,5-, 3,6-, 3,7-, 3,S-, 3,9-, 4,4-, 4,5-, 4,6-, 4,7-, 4,8-, 4,9-, 5,6-, 5,7-, 5,8-, 5,9-, 6,8-, 6,9-, 7,8-, 7,9- oder 8,9-Stellung möglich. In allen diesen Fällen können die Substituenten gleich oder verschieden sein.The Thc radical means in particular an unsubstituted 1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl radical. However, if Thc is a substituted 1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl radical, so it is preferably simple, especially substituted in the 6- or 7-position performed. Substitution in the 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 8- or 9-position is also possible. Preferred disubstituted 1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl radicals are in the 6,7 position substituted; Disubstitution is also available in 1,1-, 1,2-, 1,3-, 1 1,4-, 1,5-, 1,6-, 1,7-, 1.8, 1.9, 2.2, 2.3, 2.4, 2.5, 2.6, 2.7, 2.8, 2.9, 3.4-, 3.5-, 3.6-, 3.7-, 3, S-, 3.9-, 4.4-, 4.5-, 4.6-, 4.7-, 4.8-, 4.9-, 5.6-, 5.7-, 5.8-, 5.9-, 6.8-, 6.9-, 7.8, 7.9 or 8.9 positions possible. In all of these cases, the substituents be the same or different.

Im einzelnen sind die bevorzugten Substituenten im Benzolring des Restes Thc Methyl, Ethyl, Methoxy, Ethoxy, Methylthio, Ethylthio, OH, F, Cl, Br, CF3 und CN. Einige bevorzugte Bedeutungen des Restes Thc sind dementsprechend 1,2,3,4-Tetrahydrocarbazol-3-yl, ferner 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- oder 9-Methyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- oder 9-Ethyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 5-, 6-, 7- oder 8-Methoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 5-, 6-, 7- oder 8-Ethoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 5-, 6-, 7- oder 8-Methylthio-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 5-, 6-, 7- oder 8-Ethylthio-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 5-, 6-, 7- oder 8-Methylsulfinyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 5-, 6-, 7- oder 8-Methylsulfonyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 5-, 4-, 7- oder 8-Hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 5-, 6-, 7- oder 8-Fluor-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 5-, 6-, 7-oder 8-Chlor-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 5-, 6-, 7- oder 8-Brom-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 5-, 6-, 7- oder 8-Trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 5-, 6-, 7- oder 8-Cyan-1,2,3,4-tetrahydro- carbazol-3-yl, 1,2-, 1,4-, 1,5-, 1,6-, 1,7-, 1,8-, 1,9-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 2,7-, 2,8-, 2,9-, 4,5-, 4,6-, 4,7-, 4,8-, 4,9-, 5,6-, 5,7-, 5,8-, 5,9-, 6,7-, 6,8-, 6,9-, 7,8-, 7,9- oder 8,9-Dimethyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 5-, 6-, 7- oder 8-Methoxy-9-methyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 5-, 6-, 7- oder 8-Methylthio-9-methyl-1, 2,3, 4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 5-, 6-, 7- oder 8-Fluor-9-methyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 5-, 6-, 7- oder 8-Chlor-9-methyl-1,2,3, 4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 5-, 6-, 7- oder 8-Brom-9-methyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl 5-, 6-, 7-oder 8-Trifluormethyl-9-methyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 5-, 6-, 7- oder 8-Cyan-9-methyl-1,2,3, 4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 1- oder 2-Methyl-5-, -6-, -7- oder -8-methoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 1- oder 2-Methyl-5-, -6-, -7- oder -8-methylthio-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 1- oder 2-Methyl-5-, -6-, -7- oder -8-fluor-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 1- oder 2-Methyl-5-, -6-, -7- oder -8-chlor-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 1- oder 2-Methyl-5-, -6-, -7- oder -8-brom-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 1- oder 2-Methyl-5-, -6-, -7- oder -8-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 1- oder 2-Methyl-5-, -6-, -7- oder -8-cyan-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 6-Methyl-7-fluor-1, 2,3, 4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 6-Fluor-7- oder -9-methyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 6-Methyl-7-chlor-1, 2,3 ,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 6-Chlor-7-methyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 5-Chlor-6- oder -7-methyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 5,6-, 5,7-, 5,8-, 6,7-, 6,8- oder 7,8-Dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 5,6-, 5,7-, 5,8-, 6,7-, 6,8- oder 7,8-Dichlor-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 5-Trifluormethyl-6-, -7- oder-8-chlor-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 5,6-, 6,7- oder 7,8-Methylendioxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl.In particular, the preferred substituents in the benzene ring are Thc remainder methyl, ethyl, methoxy, ethoxy, methylthio, ethylthio, OH, F, Cl, Br, CF3 and CN. Some preferred meanings of the radical Thc are accordingly 1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, also 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- or 9-methyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- or 9-ethyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 5-, 6-, 7- or 8-methoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 5-, 6-, 7- or 8-ethoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl , 5-, 6-, 7- or 8-methylthio-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 5-, 6-, 7- or 8-ethylthio-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3-yl, 5-, 6-, 7- or 8-methylsulfinyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 5-, 6-, 7- or 8-methylsulfonyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 5-, 4-, 7- or 8-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 5-, 6-, 7- or 8-fluoro-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 5-, 6-, 7- or 8-chloro-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole- 3-yl, 5-, 6-, 7- or 8-bromo-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 5-, 6-, 7- or 8-trifluoromethyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole- 3-yl, 5-, 6-, 7- or 8-cyano-1,2,3,4-tetrahydro- carbazol-3-yl, 1,2-, 1.4, 1.5, 1.6, 1.7, 1.8, 1.9, 2.4, 2.5, 2.6, 2.7, 2.8-, 2.9-, 4.5-, 4.6-, 4.7, 4.8, 4.9, 5.6, 5.7, 5.8, 5.9, 6.7, 6.8, 6.9, 7,8-, 7,9- or 8,9-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 5-, 6-, 7- or 8-methoxy-9-methyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 5-, 6-, 7- or 8-methylthio-9-methyl-1, 2,3, 4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 5-, 6-, 7- or 8-fluoro-9-methyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3 -yl, 5-, 6-, 7- or 8-chloro-9-methyl-1,2,3, 4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 5-, 6-, 7- or 8-bromo-9-methyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl 5-, 6-, 7- or 8-trifluoromethyl-9-methyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole-3- yl, 5-, 6-, 7- or 8-cyano-9-methyl-1,2,3, 4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 1- or 2-methyl-5-, -6-, -7- or -8-methoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 1- or 2-methyl-5-, -6-, -7- or -8-methylthio-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 1- or 2-methyl-5-, -6-, -7- or -8-fluoro-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 1- or 2-methyl-5-, -6-, -7- or -8-chloro-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 1- or 2-methyl-5-, -6-, -7- or -8-bromo-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 1- or 2-methyl-5-, -6-, -7- or -8-trifluoromethyl-1,2,3,4- tetrahydrocarbazol-3-yl, 1- or 2-methyl-5-, -6-, -7- or -8-cyano-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 6-methyl-7-fluoro-1, 2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 6-fluoro-7- or -9-methyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 6-methyl-7-chloro-1, 2,3, 4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 6-chloro-7-methyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 5-chloro-6- or -7-methyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 5,6-, 5,7-, 5,8-, 6,7-, 6,8- or 7,8-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 5,6-, 5,7-, 5,8-, 6,7-, 6,8- or 7,8-dichloro-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 5-trifluoromethyl-6-, -7- or -8-chloro-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 5,6-, 6,7- or 7,8-methylenedioxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl.

Der Rest A ist vorzugsweise -CH2-.The radical A is preferably -CH2-.

Der Rest Ar ist bevorzugt unsubstituiertes Phenyl Falls Ar eine substituierte Phenylgruppe bedeutet, so ist diese vorzugsweise einfach substituiert. Sie kann jedoch auch zweifach substituiert sein, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können.The radical Ar is preferably unsubstituted phenyl, if Ar is a substituted one If denotes a phenyl group, this is preferably monosubstituted. she can however, they can also be substituted twice, the substituents being identical or different could be.

Bevorzugte Substituenten an der Phenylgruppe sind Methyl, F, Cl, Br und Trifluormethyl. Im einzelnen ist Ar bevorzugt Phenyl, o-, m- oder p-Fluorphenyl, o-, m- oder p-Chlorphenyl, o-, m- oder p-Bromphenyl, o-, m- oder p-Tolyl, o-, In oder p- Nethoxyphenyl, o-, m- oder p-Trifluormethylphenyl, ferner z. B. o-, m- oder p-Ethylphenyl, o-, m- oder p-n-Propylphenyl, o-, m- oder p-Isopropylphenyl, o-, m- oder p-n-Butylphenyl, o-, m- oder p-Isobutylphenyl, o-, m- oder p-Jodphenyl, weiterhin Dihalogenphenyl wie 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Difluorphenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Dichlorphenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Dibromphenyl, 2-Fluor-4-chlorphenyl, 2-Brom-4-chlorphenyl; Dimethylphenyl wie 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Dimethylphenyl; Methyl-chlorphenyl wie 2-Methyl-4-chlorphenyl; Dimethoxyphenyl wie 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Dimethoxyphenyl; 2,3- oder 3,4-Methylendioxyphenyl.Preferred substituents on the phenyl group are methyl, F, Cl, Br and trifluoromethyl. In particular, Ar is preferably phenyl, o-, m- or p-fluorophenyl, o-, m- or p-chlorophenyl, o-, m- or p-bromophenyl, o-, m- or p-tolyl, o-, In or p-nethoxyphenyl, o-, m- or p-trifluoromethylphenyl, further z. B. o-, m- or p-ethylphenyl, o-, m- or p-n-propylphenyl, o-, m- or p-isopropylphenyl, o-, m- or p-n-butylphenyl, o-, m- or p-isobutylphenyl, o-, m- or p-iodophenyl, furthermore dihalophenyl such as 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- or 3,5-difluorophenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- or 3,5-dichlorophenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6- , 3,4- or 3,5-dibromophenyl, 2-fluoro-4-chlorophenyl, 2-bromo-4-chlorophenyl; Dimethylphenyl such as 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- or 3,5-dimethylphenyl; Methyl-chlorophenyl like 2-methyl-4-chlorophenyl; Dimethoxyphenyl such as 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- or 3,5-dimethoxyphenyl; 2,3- or 3,4-methylenedioxyphenyl.

Dementsprechend sind Gegenstand der Erfindung insbesondere diejenigen Verbindungen der Formel I, in denen mindestens einer der genannten Reste eine der vorstehend angegebenen, insbesondere der vorstehend angegebenen bevorzugten Bedeutungen hat. Einige bevorzugte Gruppen von Verbindungen können durch die folgenden Teil formeln Ia bis Ig ausgedrückt werden, die der Formel I entsprechen und worin die nicht naher bezeichneten Reste die bei Formel I angegebene Bedeutung haben, worin jedoch in Ia Thc 1,2,3,4-Tetrahydrocarbazol-3-yl, Methyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, Methoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, Dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, Hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, Dihydroxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, Fluor-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, Chlor-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, Dichlor-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, Brom-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl,Cyan-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl oder Methylendioxy-1,2,3, 4-tetrahydrocarbazol-3-yl bedeutet, wobei die Substituenten vorzugsweise in 6- und/oder 7-Stellung stehen; in Ib Thc 1,2,3,4-Tetrahydrocarbazol-3-yl, 6-oder 7-Methyl-1, 2,3, 4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 6,7-Dimethyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 6- oder 7-Methoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 6,7-Dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 6- oder 7-Chlor-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 6- oder 7-Hydroxy-1,2, 3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 6,7- Dihydroxy-1, 2,3, 4-tetrahydrocarbazol-3-yl, oder 6,7-Methylendioxy-1,2,3,4-tetrahydro-carbazol-3-yl bedeutet; in Ic A CH2 bedeutet; in Id Ar Phenyl, Tolyl, Methoxyphenyl, Fluorphenyl, Chlorphenyl, Trifluormethylphenyl oder Chlortrifluorrnethylphenyl bedeutet; in Ie Ar Phenyl bedeutet in If Thc 1,2,3,4-Tetrahydrocarbazol-3-yl, 6-oder 7-Methoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 6- oder 7-Hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 6,7-Dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 6-oder 7-Chlor-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl oder 6,7-Dihydroxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3 -yl und Ar Phenyl bedeuten; in Ig Thc 1,2,3,4-Tetrahydrocarbazol-3-yl, 6-oder 7-Hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl A CH2 und Ar Phenyl bedeuten.Accordingly, the invention particularly features those Compounds of the formula I in which at least one of the radicals mentioned is one of the given above, in particular the preferred meanings given above Has. Some preferred groups of compounds may be part of the following formulas Ia to Ig are expressed, which correspond to the formula I and in which the The radicals not designated in more detail are those given for formula I. meaning have, but in Ia Thc 1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, methyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, Methoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, Hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, dihydroxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, Fluoro-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, chloro-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, dichloro-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, Bromo-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, cyano-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl or methylenedioxy-1,2,3, 4-tetrahydrocarbazol-3-yl, where the substituents are preferably in 6- and / or 7-position; in Ib Thc 1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 6- or 7-methyl-1, 2,3, 4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 6,7-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 6- or 7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 6- or 7-chloro-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 6- or 7-hydroxy-1,2, 3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 6,7-dihydroxy-1, 2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, or 6,7-methylenedioxy-1,2,3,4-tetrahydro-carbazol-3-yl means; in Ic A is CH2; in Id Ar phenyl, tolyl, methoxyphenyl, fluorophenyl, Is chlorophenyl, trifluoromethylphenyl or chlorotrifluoromethylphenyl; in Ie Ar phenyl in If Thc means 1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 6- or 7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 6- or 7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 6- or 7-chloro-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl or 6,7-dihydroxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3 -yl and Ar are phenyl; in Ig Thc 1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl, 6- or 7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl A is CH2 and Ar is phenyl.

Die Verbindungen der Formel I besitzen ein asymmetrisches Kohlenstoffatom in 3-Stellung des Tetrahydrocarbazolrings. Sie können weitere asymmetrische Kohlenstoffatome besitzen. Sie können daher als Racemate, falls mehrere asymmetrische Kohlenstoffatome vorhanden sind, auch als Gemische mehrere Racemate sowie in verschiedenen optisch-aktiven Formen vorliegen.The compounds of the formula I have an asymmetric carbon atom in the 3-position of the tetrahydrocarbazole ring. You can have more asymmetric carbon atoms own. They can therefore be used as racemates if there are several asymmetric carbon atoms are present, also as mixtures of several racemates and in different optically active Forms are available.

Gegenstand der Erfindung ist ferner ein Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel I sowie ihrer physiologisch unbedenklichen Sãureadditionssalze, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbin- dung der allgemeinen Formel II Thc-A-X1 II worin X1 X oder NH2 und X C1, Br, J, OH oder eine reaktionsfähig funktionell abgewandelte OH-Gruppe bedeuten und Thc und A die angegebenen Bedeutungen haben, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel III worin X2 und X3 gleich oder verschieden sein können und, falls X1 = NH2 ist, jeweils X, andernfalls zusammen NH bedeuten und Ar die angegebene Bedeutung hat umsetzt oder daß man eine sonst der Formel I entsprechende Verbindung, die jedoch an Stelle eines oder mehrerer Wasserstoffatome eine oder mehrere reduzierbare Gruppe(n) und/oder eine oder mehrere zusätzliche C-C- und/oder C-N-Bindung(en) enthält, mit einem reduzierenden Mittel behandelt oder daß man eine sonst der Formel I entsprechende Verbindung, die jedoch an Stelle eines oder mehrerer Wasserstoffatome eine oder mehrere solvolytisch abspaltbare Gruppe(n) enthält, mit einen solvolysierenden Mittel behandelt oder daß man eine Verbindung der Formel IV worin der eine Rest E X, CN oder der andere Rest E H bedeutet und Thc, A, Ar und X die angegebenen Bedeutungen haben mit einem ZE-abspaltenden Mittel behandelt und/oder daß man gegebenenfalls in einer Verbindung der Formel I eine Thioethergruppe zu einer SO-Gruppe oder S02-Gruppe oder eine SOGruppe zu einer S02-Gruppe oxydiert und/oder eine Alkoxygruppe unter Bildung einer OH-Gruppe spaltet und/oder daß man eine erhaltene Base der Formel I durch Behandeln mit einer Säure in eines ihrer physiologisch unbedenklichen Säureadditionssalze umwandelt.The invention also relates to a process for the preparation of the compounds of the formula I and their physiologically acceptable acid addition salts, characterized in that a compound of the general formula II Thc-A-X1 II in which X1 is X or NH2 and X C1, Br, J, OH or a reactive, functionally modified OH group and Thc and A have the meanings given, with a compound of the general formula III wherein X2 and X3 can be identical or different and, if X1 = NH2, each X, otherwise together are NH and Ar has the meaning given or that one otherwise corresponding to the formula I compound, but instead of one or more hydrogen atoms one or more reducible group (s) and / or one or more additional CC and / or CN bond (s), treated with a reducing agent or that one otherwise of the formula I compound, but instead of one or contains several hydrogen atoms one or more solvolytically cleavable group (s), treated with a solvolysing agent or that a compound of the formula IV in which one radical is EX, CN or the other radical EH and Thc, A, Ar and X have the meanings given, treated with a ZE-splitting agent and / or that optionally in a compound of the formula I a thioether group is converted into an SO- A group or SO2 group or an SO group is oxidized to an SO2 group and / or an alkoxy group is cleaved to form an OH group and / or a base of the formula I obtained is converted into one of its physiologically acceptable acid addition salts by treatment with an acid.

Die Herstellung der Verbindungen der Formel I erfolgt im ubrigen nach an sich bekannten Methoden, wie sie in der Literatur (z. B. in den Standardwerken wie Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, John Wiley & Sons, Inc., New York) beschrieben sind, und zwar unter Reaktionsbedingungen, wie sie für die genannten Umsetzungen bekannt und geeignet sind. Dabei kann man auch von an sich bekannten, hier nicht näher erwähnten Varianten Gebrauch machen.The compounds of the formula I are otherwise prepared according to methods known per se, as they are in the literature (e.g. in the standard works such as Houben-Weyl, Methods of Organic Chemistry, John Wiley & Sons, Inc., New York) are described, under reaction conditions as they are for those mentioned Implementations are known and suitable. One can also use known, Make use of variants not mentioned here.

Die Ausgangsstoffe können gewünschtenfalls auch in situ gebildet werden, derart, daß man sie aus dem Reaktionsgemisch nicht isoliert, sondern sofort weiter zu den Verbindungen der Formel I umsetzt.If desired, the starting materials can also be formed in situ, in such a way that you can get them out of the Reaction mixture not isolated, but immediately further converts to the compounds of formula I.

In den Tetrahydrocarbazolderivaten der Formel II ist Xl vorzugsweise X; dementsprechend sind in den Verbindungen der Formel III x2 und X³ vorzugsweise zusammen NH. Der Rest X ist vorzugsweise Cl oder Br; er kann jedoch auch J, OH oder eine reaktionsfähig funktionell abgewandelte OH-Gruppe bedeuten, insbesondere Alkylsulfonyloxy mit 1 - 6 (z. B. Methansulfonyloxy) oder Arylsulfonyloxy mit 6 - 10 C-Atomen (z. B. Benzolsulfonyloxy, p-Toluolsulfonyloxy, l-oder 2-Naphthalin-sulfonyloxy) Dementsprechend sind die Tetrahydrocarbazolderivate der Formel 1 insbesondere durch Umsetzung der Verbindungen der Formeln Thc-A-Cl oder Thc-A-Br mit Tetrahydropyridinderivaten der Formel III, worin X² und X3 zusammen eine NH-Gruppe bedeuten (nachstehend als IIIa bezeichnet) erhältlich.In the tetrahydrocarbazole derivatives of the formula II, Xl is preferred X; accordingly, in compounds of Formula III, x2 and X3 are preferred together NH. The radical X is preferably Cl or Br; however, it can also be J, OH, or mean a reactive, functionally modified OH group, in particular alkylsulfonyloxy with 1 - 6 (e.g. methanesulfonyloxy) or arylsulfonyloxy with 6 - 10 carbon atoms (e.g. B. benzenesulfonyloxy, p-toluenesulfonyloxy, 1- or 2-naphthalene-sulfonyloxy) accordingly are the tetrahydrocarbazole derivatives of the formula 1, in particular by reacting the Compounds of the formulas Thc-A-Cl or Thc-A-Br with tetrahydropyridine derivatives Formula III, in which X² and X3 together represent an NH group (hereinafter referred to as IIIa labeled) available.

Die Verbindungen der Formeln II und insbesondere III sind zum Teil bekannt; die nicht bekannten Verbindungen der Formeln II und III können leicht analog zu den bekannten Verbindungen hergestellt werden.The compounds of the formulas II and in particular III are in part known; the unknown compounds of the formulas II and III can easily be analogous to the known connections.

So sind die Verbindungen der Formel II (A = beispielsweise erhältlich, indem man die meist bekannten, aus den entsprechenden Phenylhydrazinen und den entsprechenden Cyclohexanon-4-carbonsäureestern mit Hilfe der Fischer-Indolsynthese herstellbaren Carbonsäuren der Formel Thc-COOH zu den entsprechenden Carbinolen der Formel Thc-CH2OH reduziert und diese, z. B. mit SOCl2, zu den entsprechenden Chloriden der Formel Thc-CH2Cl bzw., z. B. mit PBr3, zu den entsprechenden Bromiden der Formel Thc-CH2Br umsetzt. Reaktion der letztgenannten Chloride oder Bromide mit KCN führt zu den Acetonitrilen der Formel Thc-CH2CN, die zu den Essigsäuren der Formel Thc-CH2COOH hydrolysiert werden können. Reduktion und weitere analoge Umsetzungen gibt Verbindungen der Formeln Thc-CH2CH2OH, Thc-CH2 CH2Cl und Thc-CH2CH2Br.The compounds of the formula II (A =, for example, can be obtained by taking the mostly known, from the corresponding phenylhydrazines and the corresponding Cyclohexanone-4-carboxylic acid esters which can be prepared using the Fischer indole synthesis Carboxylic acids of the formula Thc-COOH to the corresponding carbinols of the formula Thc-CH2OH reduced and this, z. B. with SOCl2, to the corresponding chlorides of the formula Thc-CH2Cl or, e.g. B. with PBr3, to the corresponding bromides of the formula Thc-CH2Br implements. The reaction of the last-mentioned chlorides or bromides with KCN leads to the acetonitriles of the formula Thc-CH2CN, which hydrolyzes to the acetic acids of the formula Thc-CH2COOH can be. Reduction and other analogous reactions are compounds of the formulas Thc-CH2CH2OH, Thc-CH2 CH2Cl and Thc-CH2CH2Br.

Die Jodverbindungen der Formel Thc A J, z. B. 3-Jodmethyl-l,2,3,4-tetrahydrocarbazol, sind z. B. durch Einwirkung von Kaliumjodid auf die zugehörigen p-Toluolsulfonsäureester erhältlich. Die Amine der Formel Thc-A-NE2 sind z. B. aus den Halogeniden mit Phthalimidkalium oder durch Reduktion der entsprechenden Nitrile zugänglich.The iodine compounds of the formula Thc A J, e.g. B. 3-iodomethyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole, are z. B. by the action of potassium iodide on the associated p-toluenesulfonic acid ester available. The amines of the formula Thc-A-NE2 are e.g. B. from the halides with phthalimide potassium or accessible by reducing the corresponding nitriles.

Die Piperidinderivate IIIa sind größenteils bekannt (vgl. DE-OS 20 60 816) und z. B. erhältlich durch Umsetzung von 4-Piperidon mit metallorganischen Verbindungen der Formel M-Ar (worin M ein Li-Atom oder MgHal bedeutet), anschließende Hydrolyse zu den entsprechenden 4-Ar-4-hydroxy-piperidinen sowie gewünschtenfalls nachfolgende Dehydratisierung zu 4-Ar-3 , 4-dehydro-piperidinen Verbindungen der Formel III (X2 und X3 = jeweils X) sind z. B. herstellbar durch Reduktion von 3-Ar-glutarsäureestern zu 3-Ar-1,5-pentandiolen and gegebenenfalls anschließende Umsetzung mit SOCl2 bzw. PBr3.Most of the piperidine derivatives IIIa are known (cf. DE-OS 20 60 816) and z. B. obtainable by reacting 4-piperidone with organometallic Compounds of the formula M-Ar (where M is a Li atom or MgHal), subsequent Hydrolysis to the corresponding 4-Ar-4-hydroxypiperidines and, if desired subsequent dehydration to 4-Ar-3, 4-dehydro-piperidinen compounds of Formula III (X2 and X3 = each X) are e.g. B. can be produced by reducing 3-Ar-glutaric acid esters to 3-Ar-1,5-pentanediols and, if necessary, subsequent reaction with SOCl2 or PBr3.

Die Umsetzung der Verbindungen II und-III verläuft nach Methoden, wie sie für die Alkylierung von Aminen aus der Literatur bekannt sind. Man kann ohne Gegenwart eines Lösungsmittels die Komponenten miteinander verschmelzen, gegebenenfalls im geschlossenen Rohr oder im Autoklaven. Es ist aber auch möglich, die Verbindungen in Gegenwart eines indifferenten Lösungs- mittels umzusetzen. Als Lösungsmittel eignen sich z. B. Kohlenwasserstoffe, wie Benzol, Toluol, Xylol; Ketone wie Aceton, Butanon; Alkohole wie Methanol, Ethanol, Isopropanol, n-Butanol; Ether wie Tetrahydrofuran (THF) oder Dioxan; Amide wie Dimethylformamid (DMF) oder N-Methyl-pyrrolidon; Nitrile wie Acetonitril, gegebenenfalls auch Gemische mit Wasser. Der Zusatz eines säurebindenden Mittels, beispielsweise eines Alkali- oder Erdalkalimetall-hydroxids, -carbonats oder -bicarbonats oder eines anderen Salzes einer schwachen Säure der Alkali- oder Erdalkalimetalle, vorzugsweise des Kaliums, Natriums oder Calciums, oder der Zusatz einer organischen Base wie Triethylamin, Dimethylanilin, Pyridin oder Chinolin oder eines Überschusses der Aminkomponente Thc-A-NH2 bzw.The implementation of the compounds II and III takes place according to methods as they are known from the literature for the alkylation of amines. One can without the presence of a solvent, the components fuse with one another, if appropriate in a closed tube or in an autoclave. But it is also possible to use the connections in the presence of an indifferent solution by means of implement. as Solvents are suitable, for. B. hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene; Ketones such as acetone, butanone; Alcohols such as methanol, ethanol, isopropanol, n-butanol; Ether such as tetrahydrofuran (THF) or dioxane; Amides such as dimethylformamide (DMF) or N-methyl-pyrrolidone; Nitriles such as acetonitrile, optionally also mixtures with water. The addition of one acid-binding agent, for example an alkali or alkaline earth metal hydroxide, carbonate or bicarbonate or another salt of a weak acid of the Alkali or alkaline earth metals, preferably potassium, sodium or calcium, or the addition of an organic base such as triethylamine, dimethylaniline, pyridine or quinoline or an excess of the amine component Thc-A-NH2 or

des Piperidinderivates der Formel IIIa kann günstig sein. Die Reaktionszeit liegt je nach den angewendeten Bedingungen zwischen einigen Minuten und 14 Tagen, die Reaktionstemperatur zwischen etwa 0 und 150 normalerweise zwischen -20 und 130 Es ist ferner möglich, eine Verbindung der Formel I zu erhalten, indem man ein Vorprodukt, das an Stelle von Wasserstoffatomen eine oder mehrere reduzierbare Gruppe(n) und/oder eine oder mehrere zusätzliche C-C- und/oder C-N-Bindung(en) enthält, mit reduzierenden Mitteln behandelt, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen -80 und +250 0 in Gegenwart mindestens eines inerten Lösungsmittels.of the piperidine derivative of the formula IIIa can be advantageous. The response time depending on the conditions used, between a few minutes and 14 days, the reaction temperature between about 0 and 150 usually between -20 and 130 It is also possible to obtain a compound of the formula I by adding a precursor, that instead of hydrogen atoms one or more reducible group (s) and / or contains one or more additional C-C and / or C-N bond (s), with reducing Agents treated, preferably at temperatures between -80 and +250 0 in the presence at least one inert solvent.

Reduzierbare (durch Wasserstoff ersetzbare) Gruppen sind insbesondere Sauerstoff in einer Carbonylgruppe, Hydroxyl, Arylsulfonyloxy (z. B. p-Toluolsulfonyloxy), N-Benzolsulfonyl, N-Benzyl oder O-Benzyl.Reducible (hydrogen-replaceable) groups are in particular Oxygen in a carbonyl group, hydroxyl, arylsulfonyloxy (e.g. p-toluenesulfonyloxy), N-benzenesulfonyl, N-benzyl or O-benzyl.

Es ist grundsätzlich möglich, Verbindungen, die nur eine, oder solche, die nebeneinander zwei oder mehr der oben angeführten Gruppen bzw. zusätzlichen Bindungen enthalten, reduktiv in eine Verbindung der Formel I überzuführen. Vorzugsweise bedient man sich hierzu des nascierenden Wasserstoffs oder komplexer Metallhydride, ferner der Reduktion nach Wolff-Kishner.In principle, it is possible to use connections that only have one, or such, the next to each other two or more of the groups listed above or additional ones Contain bonds to be converted into a compound of formula I reductively. Preferably one uses nascent hydrogen or complex metal hydrides, also the Wolff-Kishner reduction.

Bevorzugte Ausgangsstoffe für die Reduktion entsprechen der Formel V Thc' -L-Q-Ar' V worin Thc' einen l,2,3,4-Tetrahydrocarbazol-3-yl-rest, der ein-oder zweifach durch Alkyl, O-Alkyl, S-Alkyl, SO-Alkyl, SO2-Alkyl, OH, F, Cl, Br, CF3, CN und/ oder 0-Benzyl oder durch eine Methylendioxygruppe und/oder durch eine Arylsulfonylgruppe oder eine Benzylgruppe in 9-Stellung substituiert sein kann, L -CH2-, -CH2CH2 -, -CO-, -CH2CO-, -COCH2 -oder -COCO-, ein Anion einer starken Säure und Ar' eine unsubstituierte oder ein- oder zweifach durch Alkyl, 0-Alkyl, 5-Alkyl, SO-Alkyl, S02-Alkyl, OH, F, Cl, Br, CF3r CN und/oder O-Benzyl oder durch eine Methylendioxygruppe substituierte Phenylgruppe bedeuten, worin jedoch nicht gleichzeitig Thc'= Thc, L = und Ar' = Ar sein können.Preferred starting materials for the reduction correspond to the formula V Thc '-LQ-Ar' V where Thc 'is a 1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl radical which can be substituted once or twice by alkyl, O-alkyl, S -Alkyl, SO-alkyl, SO2-alkyl, OH, F, Cl, Br, CF3, CN and / or 0-benzyl or can be substituted by a methylenedioxy group and / or by an arylsulfonyl group or a benzyl group in the 9-position, L -CH2-, -CH2CH2 -, -CO-, -CH2CO-, -COCH2 -or -COCO-, is an anion of a strong acid and Ar 'is an unsubstituted or mono- or disubstituted by alkyl, O-alkyl, 5-alkyl, SO-alkyl, SO2-alkyl, OH, F, Cl, Br, CF3r CN and / or O-benzyl or phenyl group substituted by a methylenedioxy group, in which, however, Thc '= Thc, L = and Ar '= Ar can be.

In den Verbindungen der Formel V ist L bevorzugt -CO- oder -CH2CO-.In the compounds of the formula V, L is preferred -CO- or -CH2CO-.

Verbindungen der Formel V sind z. B. herstellbar durch Umsetzung von 4-Ar' -1,2,3, 6-tetrahydropyridin oder 4-Ar'-pyridin mit einer Verbindung der Formel VI Thc'-L-X1 VI worin Ar', Thc', L und X1 die oben angegebenen Bedeutungen haben, unter den Bedingungen, die oben für die Umsetzung von II mit III anaeaeben -sind. Die Herstellunq von Säureamiden der Formeln (VII) und (VIII) gelingt z. B. aus den freien Carbonsäuren der Formeln Thc-COOH oder Thc-CH2-COOH und Tetrahydropyridinen der Formel IIIa in Gegenwart eines Dehydratisierungsmittels, z. B. Carbonyldiimidazol oder Dicyclohexylcarbodiimid in einem der angegebenen inerten Lösungsmittel, bevorzugt THF.Compounds of formula V are, for. B. can be prepared by reacting 4-Ar '-1,2,3, 6-tetrahydropyridine or 4-Ar'-pyridine with a compound of the formula VI Thc'-L-X1 VI wherein Ar', Thc ', L and X1 have the meanings given above, under the conditions which are anaeaeben above for the reaction of II with III. The production of acid amides of the formulas (VII) and (VIII) succeeds z. B. from the free carboxylic acids of the formulas Thc-COOH or Thc-CH2-COOH and tetrahydropyridines of the formula IIIa in the presence of a dehydrating agent, e.g. B. carbonyldiimidazole or dicyclohexylcarbodiimide in one of the specified inert solvents, preferably THF.

Wird als Reduktionsmittel nascierender Wasserstoff verwendet, so kann man diesen z. B. durch Behandlung von Metallen mit schwachen Säuren oder mit Basen erzeugen. So kann man z. B. ein Gemisch von Zink mit Alkalilauge oder von Eisen mit Essigsäure verwenden.If nascent hydrogen is used as the reducing agent, then one this z. B. by treating metals with weak acids or with bases produce. So you can z. B. a mixture of zinc with alkali or iron use with acetic acid.

Geeignet ist auch die Verwendung von Natrium oder einem anderen Alkalimetall in einem Alkohol wie Ethanol, Isopropanol, Butanol, Amyl- oder Isoamylalkohol oder Phenol. Man kann ferner eine Aluminium-Nickel-Legierung in alkalisch-wässeriger Lösung, gegebenenfalls unter Zusatz von Ethanol, verwenden.The use of sodium or another alkali metal is also suitable in an alcohol such as ethanol, isopropanol, butanol, amyl or isoamyl alcohol or Phenol. You can also use an aluminum-nickel alloy in alkaline-aqueous Use the solution, if necessary with the addition of ethanol.

Auch Natrium- oder Aluminiumamalgam in wässerigalkoholischer oder wässeriger Lösung sind zur Er- zeugung des nascierenden Wasserstoffs geeignet. Die.Also sodium or aluminum amalgam in aqueous alcoholic or aqueous solution are generation of nascent hydrogen suitable. The.

Umsetzung kann auch in heterogener Phase durchgeführt werden, wobei man zweckmäßig eine wässerige und eine Benzol- oder Toluol-Phase verwendet.Implementation can also be carried out in a heterogeneous phase, with it is expedient to use an aqueous and a benzene or toluene phase.

Als Reduktionsmittel können ferner besonders vorteilhaft komplexe Metallhydride, wie LiAlH4, NaBH4, Diisobutylaluminiumhydrid oder NaAl(OCH2CH2 0CH3)2H2 sowie Diboran eingesetzt werden, falls erwünscht unter Zusatz von Katalysatoren wie BF3, AlCl3 oder LiBr.Complexes can also be used particularly advantageously as reducing agents Metal hydrides such as LiAlH4, NaBH4, diisobutylaluminum hydride or NaAl (OCH2CH2 0CH3) 2H2 and diborane can be used, if desired with the addition of catalysts like BF3, AlCl3 or LiBr.

Als Lösungsmittel eignen sich hierfür insbesondere Ether with Diethylether, Di-n-butylether, THF, Dioxan, Diglyme oder 1,2-Dimethoxyethan sowie Kohlenwasserstoffe wie Benzol. Für eine Reduktion mit NaBH4 sind in erster Linie Alkohole wie Methanol oder Ethanol, ferner Wasser sowie wässerige Alkohole-als Lösungsmittel geeignet. Nach diesen Methoden reduziert man vorzugsweise bei Temperaturen zwischen -80 und +150 °, insbesondere zwischen etwa 0 und etwa 100 Besonders vorteilhaft lassen sich -CO-Gruppen in Säureamiden (z. B. solchen der Formeln VII oder VIII) mit LiAlH4 in TRF bei Temperaturen zwischen etwa 0 und 66 ° zu CH2-Gruppen reduzieren. Dabei können in 9-Stellung des 1,2,3,4-Tetrahydrocarbazolrings befindliche Arylsul f onyl -S chutzgruppen gleichzeitig reduktiv abgespalten werden.Particularly suitable solvents for this are ethers with diethyl ether, Di-n-butyl ether, THF, dioxane, diglyme or 1,2-dimethoxyethane and hydrocarbons like benzene. For a reduction with NaBH4 are primarily alcohols such as methanol or ethanol, also water and aqueous alcohols-suitable as solvents. These methods are preferably used to reduce at temperatures between -80 and +150 °, in particular between about 0 and about 100, can be particularly advantageous -CO groups in acid amides (e.g. those of the formulas VII or VIII) with LiAlH4 reduce to CH2 groups in TRF at temperatures between about 0 and 66 °. Included can arylsul f onyl located in the 9-position of the 1,2,3,4-tetrahydrocarbazole ring -S protecting groups can be split off reductively at the same time.

Eine Reduktion der Pyridiniumsalze der Formel V (worin Q An# und An.vorzugsweise Cl oder Br bedeutet) zu Verbindungen der Formel I gelingt z. B. mit NaBH4 in Wasser, Methanol, Ethanol oder in Gemischen dieser Lösungsmittel, falls erwünscht unter Zusatz einer Base wie NaOH, bei Tempera- turen zwischen etwa 0 und 80 N-Benzylgruppen können reduktiv mit Natrium in flüssigem Ammoniak abgespalten werden.A reduction of the pyridinium salts of formula V (where Q An # and An.vorhaben means Cl or Br) to compounds of the formula I z. B. with NaBH4 in water, methanol, ethanol or in mixtures of these solvents, if desired with the addition of a base such as NaOH, at temperatures between about 0 and 80 N-benzyl groups can be split off reductively with sodium in liquid ammonia.

Es ist ferner möglich, eine oder mehrere Carbonylgruppen nach der Methode von Wolff-Kishner zu CH2 Gruppen zu reduzieren, z. B. durch Behandlung mit wasserfreiem Hydrazin in absolutem Ethanol unter Druck bei Temperaturen zwischen etwa 150 und 250 °.It is also possible to have one or more carbonyl groups after Wolff-Kishner's method to reduce CH2 groups, e.g. B. by treatment with anhydrous hydrazine in absolute ethanol under pressure at temperatures between about 150 and 250 °.

Als Katalysator wird vorteilhaft Natriumalkoholat verwendet. Die Reduktion kann auch nach der Methode von Huang-Minlon variiert werden, indem man mit Hydrazinhydrat in einem hochsiedenden, mit Wasser mischbaren Lösungsmittel, wie Diethylenglykol oder Triethylenglykol, in Gegenwart von Alkali, wie Natriumhydroxid, umsetzt. Das Reaktionsgemisch wird in der Regel etwa 3 - 4 Stunden gekocht. Anschließend wird das Wasser abdestilliert und das gebildete Hydrazon bei Temperaturen bis zu etwa 200 Q zersetzt. Die Wolff-Kishner-Reduktion kann auch bei Raumtemperatur in Dimethylsulfoxid mit Hydrazin ausgeführt werden.Sodium alcoholate is advantageously used as the catalyst. The reduction can also be varied according to the Huang-Minlon method by using hydrazine hydrate in a high-boiling, water-miscible solvent such as diethylene glycol or triethylene glycol, in the presence of an alkali such as sodium hydroxide. That The reaction mixture is usually boiled for about 3 to 4 hours. Then will the water is distilled off and the hydrazone formed at temperatures up to about 200 Q decomposed. The Wolff-Kishner reduction can also be carried out at room temperature in dimethyl sulfoxide be carried out with hydrazine.

Verbindungen, die sonst der Formel I entsprechen, aber an Stelle eines oder mehrerer H-Atome eine oder mehrere solvolytisch abspaltbare Gruppe(n) enthalten, können zu den Verbindungen der Formel 1 solvolysiert, insbesondere hydrolysiert werden. Die Ausgangsstoffe für die Solvolyse sind beispielsweise erhältlich durch Reaktion von IIIa mit Verbindungen, die der Formel II (X1 = X) entsprechen, aber an Stelle eines oder mehrerer H-Atome eine oder mehrere solvolytisch abspaltbare Gruppe(n) enthalten. So können l-Acyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazolderivate (entsprechend der Formel I, aber in 9-Stellung des Thc-Restes eine Acylgruppe enthaltend, vorzugsweise eine Alkanoyl-, Alkylsulfonyl- oder Arylsulfonylgruppe mit jeweils bis zu 10 C-Atomen, wie Methan-, Benzol- oder p-Toluolsulfonyl) zu den entsprechenden in der l-Stellung des 1,2,3, 4-Tetrahydrocarbazolringes unsubstituierten 1,2,3, 4-Tetrahydrocarbazolderivaten hydrolysiert werden, z. B. in saurem, besser in neutralem oder alkalischem Medium bei Temperaturen zwischen 0 und 200 . Als basische Katalysatoren verwendet man zweckmäßig Natrium-, Kalium- oder Calciumhydroxid, Natrium- oder Kaliumcarbonat, oder Ammoniak. Als Lösungsmittel wählt man vorzugsweise Wasser, niedere Alkohole wie Methanol, Ethanol; Ether wie THF, Dioxan; Sulfone wie Tetramethylensulfon; oder deren Gemische. Eine Hydrolyse kann auch bereits beim Behandeln mit Wasser allein erfolgen, insbesondere in der Siedehitze.Compounds which otherwise correspond to formula I, but instead of one or several H atoms contain one or more solvolytically cleavable group (s), can be solvolyzed, in particular hydrolyzed, to give the compounds of formula 1 will. The starting materials for solvolysis can be obtained, for example, from Reaction of IIIa with compounds that correspond to the formula II (X1 = X), but instead of one or more H atoms, one or more solvolytically cleavable ones Group (s) included. For example, l-acyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole derivatives (corresponding to of formula I, but containing an acyl group in the 9-position of the Thc radical, preferably an alkanoyl, Alkylsulfonyl or arylsulfonyl groups with each up to 10 carbon atoms, such as methane, benzene or p-toluenesulfonyl) to the corresponding 1,2,3 unsubstituted in the l-position of the 1,2,3,4-tetrahydrocarbazole ring, 4-tetrahydrocarbazole derivatives are hydrolyzed, e.g. B. in sour, better in neutral or alkaline medium at temperatures between 0 and 200. As basic catalysts it is advisable to use sodium, potassium or calcium hydroxide, sodium or potassium carbonate, or ammonia. The preferred solvent is water and lower alcohols such as methanol, ethanol; Ethers such as THF, dioxane; Sulfones such as tetramethylene sulfone; or their mixtures. Hydrolysis can also occur when treating with water alone take place, especially at the boiling point.

Man gelangt ferner zu Verbindungen der Formel I, indem man aus Verbindungen der Formel IV unter Ausbildung einer Doppelbindung HE abspaltet. Entsprechend der Definition von E kann es sich z. B. handeln um eine Abspaltung von Halogenwasserstoff, Wasser (Dehydratisierung), einer Carbonsäure oder einer anderen Säure, von Ammoniak oder von HCN. Die Ausgangsstoffe der Formel IV sind z. B. erhältlich durch Umsetzung von II (X1 = X) mit einer Verbindung der Formel IX worin E und Ar die angegebenen Bedeutungen haben.Compounds of the formula I are also obtained by cleaving HE from compounds of the formula IV with the formation of a double bond. According to the definition of E it can e.g. B. act as a cleavage of hydrogen halide, water (dehydration), a carboxylic acid or another acid, ammonia or HCN. The starting materials of the formula IV are, for. B. obtainable by reacting II (X1 = X) with a compound of the formula IX wherein E and Ar have the meanings given.

Falls einer der Reste E = Hal ist, kann dieser Substituent unter basischen Reaktionsbedingungen leicht eliminiert werden. Als Basen können verwendet werden: Alkalimetallhydroxide, Alkalimetallcarbonate, Alkoholate, wie z. B. Kalium-tert.-butylat, Amine, wie z. B.If one of the radicals E = Hal, this substituent can be chosen from basic Reaction conditions can easily be eliminated. The following can be used as bases: Alkali metal hydroxides, alkali metal carbonates, alcoholates, such as. B. Potassium tert-butoxide, Amines such as B.

Dimethylanilin, Pyridin, Collidin oder Chinolin; als Losungmittel benutzt man z. B. Benzol, Toluol, Cyclohexan, Methanol, Dioxan, THF oder tert.-Butanol. Die als Basen verwendeten Amine können auch im ÜberschuB als Lösungsmittel eingesetzt werden. Bedeutet der eine der Reste E eine OH-Gruppe, so benutzt man als wasserabspaltende Mittel vorzugsweise Säuren wie Essigsäure, Salzsäure oder Gemische beider. Der Zusatz eines Losungsmittels (z. B. Wasser oder Ethanol) kann von Vorteil sein. Die Eliminierung von Acyl-, Alkylsulfonylsowie Alkoxysulfonyloxy- oder Aminoresten kann unter ähnlichen Bedingungen durchgeführt werden. Eine Eliminierung von Sulfonsäure-resten, z. B. die der Mesylate oder Tosylate, erfolgt schonend durch Kochen in DMF oder Dimethylsulfoxid mit Alkalimetallcarbonaten z. B. Li2CO3, oder mit Kaliumacetat. Ammoniak kann bereits durch Erhitzen der Salze der entsprechenden Aminoverbindungen (insbesondere der 4-Aminoderivate) abgespalten werden. In ähnlicher Weise kann HCN aus Verbindungen der Formel IV (eine Gruppe E = CN) durch Erhitzen abgespalten werden. Die Eliminierung von BE aus IV erfolgt allgemein bei Temperaturen zwischen etwa 0 und etwa 250 °, vorzugsweise zwischen 50 und 200 Weiterhin kann man in einem Thioether der Formel 1 die Thioethergruppe zu einer SO-Gruppe oder zu einer 502 -Gruppe oder in einem Sulfoxid der Formel I die SO-Gruppe zu einer S02-Gruppe oxydieren. Die zu oxydierenden Thioether- oder Sulfoxidgruppen können als Substituenten im Rest Thc und/oder im Rest Ar vorhanden sein. Will man die Sulfoxide erhalten, so oxydiert man beispielsweise mit Wasserstoffperoxid, Persäuren wie m-Chlorperbenzoesäure, Cr(VI)-Verbindungen wie Chromsäure, KMnO4, l-Chlorbenztriazol, Ce(IV)-Verbindungen wie (NE4)2Ce(NO3)6, negativ substituierten aromatischen Diazoniumsalzen wie o- oder p-Nitrophenyldiazoniunichlorid oder elektrolytisch unter verhältnismäßig milden Bedingungen und bei relativ niedrigen Temperaturen (etwa -80 bis +100 ) Will man dagegen die Sulfone (aus den Thioethern oder den Sulfoxiden) erhalten, so verwendet man die gleichen Oxydationsmittel unter kräftigeren Bedingungen und/oder im Überschuß sowie in der Regel bei höheren Temperaturen.Dimethylaniline, pyridine, collidine or quinoline; as a solvent one uses z. B. benzene, toluene, cyclohexane, methanol, dioxane, THF or tert-butanol. The amines used as bases can also be used in excess as solvents will. If one of the radicals E is an OH group, it is used as a dehydrating group Agents preferably acids such as acetic acid, hydrochloric acid or mixtures of both. The addition a solvent (e.g. water or ethanol) can be advantageous. The elimination of acyl, alkylsulfonyl as well as alkoxysulfonyloxy or amino radicals can be chosen from among similar Conditions to be carried out. An elimination of sulfonic acid residues, e.g. B. that of the mesylates or tosylates is done gently by boiling in DMF or dimethyl sulfoxide with alkali metal carbonates e.g. B. Li2CO3, or with potassium acetate. Ammonia can already by heating the salts of the corresponding amino compounds (especially the 4-amino derivatives) are split off. Similarly, HCN can be made from compounds of the formula IV (a group E = CN) can be split off by heating. The elimination from BE from IV generally takes place at temperatures between about 0 and about 250 °, preferably between 50 and 200 can also be used in a thioether of the formula 1 the thioether group to an SO group or to a 502 group or in one Sulphoxide of the formula I die Oxidize the SO group to an SO2 group. The thioether or sulfoxide groups to be oxidized can be used as substituents in the The remainder Thc and / or be present in the remainder Ar. If you want to get the sulfoxides, so is oxidized, for example, with hydrogen peroxide, peracids such as m-chloroperbenzoic acid, Cr (VI) compounds such as chromic acid, KMnO4, l-chlorobenzotriazole, Ce (IV) compounds like (NE4) 2Ce (NO3) 6, negatively substituted aromatic diazonium salts like o- or p-Nitrophenyldiazoniunichlorid or electrolytically under relatively mild Conditions and at relatively low temperatures (around -80 to +100) you want on the other hand, the sulfones (from the thioethers or the sulfoxides) obtained, so used the same oxidizing agent under more vigorous conditions and / or in excess as well as usually at higher temperatures.

Bei diesen Umsetzungen können die üblichen inerten Lösungsmittel zugegen oder abwesend sein. Als inerte Lösungsmittel eignen sich beispielsweise Wasser, wässerige Mineralsäuren, wasserige Alkalilaugen, niedere Alkohol wie Methanol oder Ethanol, Ester wie Ethylacetat, Ketone wie Aceton, niedere Carbonsäuren wie Essigsäure, Nitrile wie Acetonitril, Kohlenwasserstoffe wie Benzol, chlorierte Kohlenwasserstoffe wie Chloroform oder CCl4 Ein bevorzugtes Oxydationsmittel ist 30%iges wässeriges Wasserstoffperoxid.The usual inert solvents can be present in these reactions or be absent. Suitable inert solvents are, for example, water, aqueous mineral acids, aqueous alkali solutions, lower alcohol such as methanol or Ethanol, esters such as ethyl acetate, ketones such as acetone, lower carboxylic acids such as acetic acid, Nitriles such as acetonitrile, hydrocarbons such as benzene, chlorinated hydrocarbons such as chloroform or CCl4. A preferred oxidizing agent is 30% aqueous Hydrogen peroxide.

Dieses führt bei Anwendung der berechneten Menge in Lösungsmitteln wie Essigsäure, Aceton, Methanol, Ethanol oder wasseriger Natronlauge bei Temperaturen zwischen -20 und 100 ° zu den Sulfoxiden, im Überschuß bei höheren Temperaturen, vorzugsweise in Essigsäure oder in einem Gemisch aus Essigsäure und Acetanhydrid, zu den Sulfonen.This leads to the use of the calculated amount in solvents such as acetic acid, acetone, methanol, ethanol or aqueous sodium hydroxide solution at temperatures between -20 and 100 ° to the sulfoxides, in excess at higher temperatures, preferably in acetic acid or in a mixture of acetic acid and acetic anhydride, to the sulfones.

Ether der Formel I, in denen die Reste Thc und/oder Ar ein- oder zweifach durch O-Alkyl substituiert sind, können nach Methoden, die aus der Literatur bekannt sind, gespalten werden, wobei die entsprechenden Hydroxyderivate entstehen. Z. B. kann man die Ether spalten durch Behandeln mit HBr oder HJ in wässeriger oder-essigsaurer Lösung, durch Erhitzen mit Lewis-Säuren wie AlCl3 oder Bortrihalogeniden oder durch Verschmelzen mit Pyridin- oder Anilin-hydrohalogeniden, vorzugsweise Pyridinhydrochlorid, bei etwa 150 - 250°. Besonders schonend ist die reduktive Spaltung mit Diisobutylaluminiumhydrid (Methode vgl.Ethers of the formula I in which the radicals Thc and / or Ar are single or double are substituted by O-alkyl, according to methods known from the literature are cleaved, forming the corresponding hydroxy derivatives. E.g. the ethers can be cleaved by treatment with HBr or HJ in aqueous or acetic acid Solution, by heating with Lewis acids such as AlCl3 or boron trihalides or by Fusing with pyridine or aniline hydrohalides, preferably pyridine hydrochloride, at about 150 - 250 °. The reductive cleavage with diisobutylaluminum hydride is particularly gentle (Method cf.

Synthesis 1975, 617).Synthesis 1975, 617).

Eine erhaltene Base der Formel I kann mit einer Säure in das zugehörige Säureadditionssalz übergeführt werden. Für diese Umsetzung eignen sich Säuren die physiologisch unbedenkliche Salze liefern. So können anorganische Säuren verwendet werden, z. B.A base of the formula I obtained can be converted into the associated with an acid Acid addition salts are transferred. The acids are suitable for this implementation Deliver physiologically harmless salts. Inorganic acids can be used be e.g. B.

Schwefelsäure, Halogenwasserstoffsäuren wie Chlorwasserstoffsäure oder Bromwasserstoffsäure, Phosphorsäuren wie Orthophosphorsäure, Salpetersäure, Sulfaminsäure, ferner organische Säuren, im einzelnen aliphatische, alicyclische, araliphatische, aromatische oder heterocyclische ein- oder mehrbasige Carbon-, Sulfon- oder Schwefelsäuren, wie Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Pivalinsäure, Diethylessigsäure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Pimelinsäure, Fumarsäure, Maleinsäure, Milchsäure, Weinsäure, Äpfelsäure, Benzoesäure, Salicylsäure, 2-Phenylpropionsäure, Citronensäure, Gluconsäure, Ascorbinsäure, Nicotinsäure, Isonicotinsäure, Methan- oder Ethansulfonsäure, Ethandisulfonsäure, 2-Hydroxyethansulfonsäure, Benzolsulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Naphthalin-mono- und -disulfonsäuren, Laurylschwefelsäure.Sulfuric acid, hydrohalic acids such as hydrochloric acid or hydrobromic acid, phosphoric acids such as orthophosphoric acid, nitric acid, Sulfamic acid, also organic acids, in particular aliphatic, alicyclic, araliphatic, aromatic or heterocyclic monobasic or polybasic carbon, sulfone or sulfuric acids, such as formic acid, acetic acid, propionic acid, pivalic acid, diethylene acetic acid, Malonic acid, succinic acid, pimelic acid, fumaric acid, maleic acid, lactic acid, tartaric acid, Malic acid, benzoic acid, salicylic acid, 2-phenylpropionic acid, citric acid, gluconic acid, Ascorbic acid, nicotinic acid, isonicotinic acid, methane or ethanesulphonic acid, ethanedisulphonic acid, 2-hydroxyethanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, naphthalene mono- and disulfonic acids, lauryl sulfuric acid.

Die freien Basen der Formel I können, falls gewünscht, aus ihren Salzen durch Behandlung mit starken Basen wie Natrium- oder Kaliumhydroxid, Natrium-oder Kaliumcarbonat in Freiheit gesetzt werden.The free bases of the formula I can, if desired, from their salts by treatment with strong bases like sodium or potassium hydroxide, or sodium Potassium carbonate can be set free.

Gegenstand der Erfindung ist ferner die Verwendung der Verbindungen der Formel I und ihrer physiologisch unbedenklichen Salze zur Herstellung pharmazeutischer Zubereitungen, insbesondere auf nicht-chemischem Wege.The invention also relates to the use of the compounds of the formula I and their physiologically acceptable salts for the production of pharmaceutical products Preparations, in particular by non-chemical means.

Hierbei können sie zusammen mit mindestens einem Träger- oder Hilfsstoff und gegebenenfalls in Kombination mit einem oder mehreren weiteren Wirkstoff(en) in eine geeignete Dosierungsform gebracht werden.They can be used together with at least one carrier or auxiliary and optionally in combination with one or more other active ingredients be made into a suitable dosage form.

Gegenstand der Erfindung sind ferner Mittel, insbesondere pharmazeutische Zubereitungen, enthaltend mindestens eine Verbindung der Formel I und/oder eines ihrer physiologisch unbedenklichen Salze. Diese Zubereitungen können als Arzneimittel in der-Human- oder Veterinärmedizin eingesetzt werden. Als Trägersubstanzen kommen organische oder anorganische Stoffe in Frage, die sich für die enterale (z. B. orale), parenterale oder topische Applikation eignen und mit den neuen Verbindungen nicht reagieren, beispielsweise Wasser, pflanzliche Öle, Benzylalkohole, Polyethylenglykole, Gelatine, Kohlehydrate wie Lactose oder Stärke, Magnesiumstearat, Talk, Vaseline. Zur enteralen Applikation dienen insbesondere Tabletten, Dragees, Kapseln, Sirupe, Säfte, Tropfen oder Suppositorien, zur parenteralen Applikation Lösungen, vorzugsweise ölige oder wässerige Lösungen, ferner Suspensionen, Emulsionen oder Implantate, für die topische Anwendung Salben, Cremes oder Puder. Die neuen Verbindungen können auch lyophilisiert und die erhaltenen Lyophilisate z. B. zur Herstellung von Injektionspräparaten verwendet werden.The invention also relates to agents, in particular pharmaceuticals Preparations containing at least one compound of the formula I and / or one their physiologically harmless salts. These preparations can be used as medicinal products be used in human or veterinary medicine. Come as carrier substances organic or inorganic substances in question, which are suitable for enteral (e.g. oral), Parenteral or topical application are suitable and not with the new compounds react, for example water, vegetable oils, benzyl alcohols, polyethylene glycols, Gelatine, carbohydrates such as lactose or starch, magnesium stearate, talc, petrolatum. Tablets, coated tablets, capsules, syrups, Juices, drops or suppositories, for parenteral administration solutions, preferably oily or aqueous solutions, as well as suspensions, emulsions or implants, for topical application ointments, creams or powders. The new connections can also lyophilized and the obtained Lyophilisates e.g. B. for production used by injectables.

Die angegebenen Zubereitungen können sterilisiert sein und/oder Hilfsstoffe wie Gleit-, Konservierungs-, Stabilisierungs- und/oder Netzmittel, Emulgatoren, Salze zur Beeinflussung des osmotischen Druckes, Puffersubstanzen, Farb-, Geschmacks- und/oder Aromastoffe enthalten. Sie können, falls erwünscht, auch einen oder mehrere weitere Wirkstoffe enthalten, z. B.The specified preparations can be sterilized and / or auxiliaries such as lubricants, preservatives, stabilizers and / or wetting agents, emulsifiers, Salts to influence the osmotic pressure, buffer substances, color, taste and / or contain flavorings. You can also use one or more, if desired contain other active ingredients, e.g. B.

ein oder mehrere Vitamine.one or more vitamins.

Gegenstand der Erfindung ist fernerdie Verwendung der Verbindungen der Formel I und ihrer physiologisch unbedenklichen Salze bei der therapeutischen Behandlung des menschlichen oder tierischen Körpers und bei der Bekämpfung von Krankheiten, insbesondere von Parkinsonismus, von extrapyramidalen Störungen bei der Neuroleptikatherapie, von Depressionen.und/oder Psychosen und von Nebenwirkungen bei der Behandlung der Hypertonie (z. B. mit a-Methyldopa). Ferner können die Verbindungen in der Endokrinologie und Gynäkologie Verwendung finden, z. B. zur Therapie von Akromegalie, Hypogonadismus, sekundärer Amenorrhoe, prämenstruellem Syndrom, unerwünschter puerperaler Laktation und generell als Prolaktin-Hemmer, weiterhin zur Therapie cerebraler Störungen (z. B. Migräne), insbesondere in der Geriatrie ähnlich wie gewisse Ergot-Alkaloide.The invention also relates to the use of the compounds of formula I and their physiologically acceptable salts in therapeutic Treatment of the human or animal body and in the fight against diseases, in particular from Parkinsonism, from extrapyramidal disorders in neuroleptic therapy, of depression. and / or psychoses and of side effects in the treatment of the Hypertension (e.g. with α-methyldopa). Furthermore, the compounds can be used in endocrinology and gynecology use, e.g. B. for the therapy of acromegaly, hypogonadism, secondary amenorrhea, premenstrual syndrome, undesirable puerperal lactation and generally as a prolactin inhibitor, also for the treatment of cerebral disorders (e.g. B. migraines), especially in geriatrics similar to certain ergot alkaloids.

Dabei werden die erfindungsgemäßen Substanzen in der Regel in Analogie zu bekannten, im Handel befindlichen Präparaten (z. B. Bromocriptin; Dihydroergocornin) verabreicht, vorzugsweise in Dosierungen zwischen etwa 0,2 und 500 mg, insbesondere zwischen 0,2 und 50 mg pro Dosierungseinheit. Die tägliche Dosierung liegt vorzugsweise zwischen etwa 0,001 und 10 mg/kg Körpergewicht. Die niedrigen Dosierungen (etwa u,2 bis 1 mg pro Dosierungseinheit; etwa 0,001 bis 0,005 mg/kg Körpergewicht) kommen dabei insbesondere für die Verwendung als Migränemittel in Betracht; für die übrigen Indikationen werden Dosierungen zwischen 10 und 50 mg pro Dosierungseinheit bevorzugt. Die spezielle Dosis für jeden bestimmten Patienten hängt jedoch von den verschiedensten Faktoren ab, beispielsweise von der Wirksamkeit der eingesetzten speziellen Verbindung, vom Alter, Körpergewicht, allgemeinen Gesundheitszustand, Geschlecht, von der Kost, vom Verabfolgungszeitpunkt und -weg, von der Ausscheidungsgeschwindigkeit, Arzneistoffkombination und Schwere der jeweiligen Erkrankung, welcher die Therapie gilt. Die orale Applikation ist bevorzugt.The substances according to the invention are generally used in analogy to known, commercially available preparations (e.g. bromocriptine; dihydroergocornine) administered, preferably in doses between about 0.2 and 500 mg, in particular between 0.2 and 50 mg per dosage unit. The daily dosage is preferably between about 0.001 and 10 mg / kg of body weight. The low ones Dosages (about u, 2 to 1 mg per dosage unit; about 0.001 to 0.005 mg / kg Body weight) are particularly suitable for use as a migraine medication Consideration; for the other indications, dosages between 10 and 50 mg per dosage unit preferred. The specific dose for each particular patient however, depends on a wide variety of factors, such as effectiveness the specific connection used, age, body weight, general health, Gender, the diet, the time and route of administration, the rate of elimination, Drug combination and severity of the particular disease, which the therapy is applicable. Oral application is preferred.

In den nachfolgenden Beispielen bedeutet "übliche' Aufarbeitung": Man gibt, falls-erforderlich, Wasser hinzu, extrahiert mit einem organischen Lösungsmittel wie Toluol, Chloroform oderDichlormethan, trennt ab, trocknet die organische Phase über Natriumsulfat, filtriert, dampft ein und reinigt durch Chromatographie und/oder Kristallisation. Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.In the examples below, "customary work-up" means: If necessary, water is added and the mixture is extracted with an organic solvent such as toluene, chloroform or dichloromethane, separates, the organic phase dries over sodium sulfate, filtered, evaporated and purified by chromatography and / or Crystallization. Temperatures are given in degrees Celsius.

Rf-Werte an Kieselgel (CH2C12/Methanol 95 : 5, wenn nicht anders angegeben).Rf values on silica gel (CH2C12 / methanol 95: 5, unless otherwise stated).

Beispiel 1 Man rührt eine Lösung von 2,19 g 3-Chlormethyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol (oder 2,63 g 3-Brommethyl-1,2,3,4- tetrahydrocarbazol (erhältlich durch Reduktion von 1,2,3,4-Tetrahydrocarbazol-3-carbonsäure mit LiAlH4 zu 3-Hydroxymethyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol und nachfolgende Umsetzung mit SoCl2 oder PBr3) und 1,6 g 4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin in 10 ml Acetonitril 12 Stunden bei 20 °, arbeitet wie üblich auf und erhält 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol ("P"). F. 163-165 Analog erhält man aus den entsprechenden 3-Chloralkyl-bzw. 3-Bromalkyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazolen, z. B.Example 1 A solution of 2.19 g of 3-chloromethyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole is stirred (or 2.63 g of 3-bromomethyl-1,2,3,4- tetrahydrocarbazole (available by reducing 1,2,3,4-tetrahydrocarbazole-3-carboxylic acid with LiAlH4 to 3-hydroxymethyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole and subsequent reaction with SoCl2 or PBr3) and 1.6 g of 4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine in 10 ml of acetonitrile for 12 hours at 20 °, worked up as usual and obtained 3- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -1,2,3,4-tetrahydrocarbazole ("P"). F. 163-165 analogously obtained from the corresponding 3-chloroalkyl or. 3-bromoalkyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazoles, z. B.

3-Chlormethyl-6-methoxy-1,2,3,3-tetrahydrocarbazol 3-Chlormethyl-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-Chlormethyl-6-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-Chlormethyl-7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-Chlormethyl-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3- (2-Chlorethyl ) -1,2,3, 4-tetrahydrocarbazol 3-(2-Chlorethyl)-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroGarbazol 3-(2-Chlorethyl)-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-(2-Chlorethyl)-6-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-(2-Chlorethyl)-7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-(2-Chlorethyl)-7-chlor-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-(2-Chlorethyl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol mit den entsprechenden 4-Aryl-1,2,3,6-tetrahydropyridinen: 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-6-methyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-7-methyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-9-methyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol, F. 161-163° 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-7-methoxy-1,2,3;4-tetrahydrocarbazol 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-8-methoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-6-ethoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-6-methylthio-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-7-methylthio-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-6-methylsulfinyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-7-methylsulfinyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-6-methylsulfonyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-7-methylsulfonyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-5-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-6-hydroxy-l., 2,3, 4-tetrahydrocarbazol, Rf 0,2 (Toluol/ Triethylamin 9:1) 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl°1-methyl)-7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-8-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-6-fluor-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-7-fluor-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-6-chlor-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-7-chlor-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-6-brom-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-7-brom-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-7-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-6-cyan-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-7-cyan-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-8-cyan-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol, F. 178-180 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-6,7-methylendioxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-(4-o-Tolyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-(4-m-Tolyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-(4-p-Tolyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-(4-o-Methoxyphenyl-1,2,3,6-tetrahyd.opyridyl-1-methyl)-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-(4-m-Methoxyphenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-(4-p-Methoxyphenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-(4-o-Hydroxyphenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-(4-m-Hydroxyphenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-(4-p-Hydroxyphenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-.-methyl)-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-(4-o-Fluorphenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-(4-m-Fluorphenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-(4-p-Fluorphenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-(4-o-Chlorphenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-(4-m-Chlorphenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-(4-p-Clorphenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-(4-p-Bromphenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-(4-m-Trifluormethylphenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-(4-p-Cyanphenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-[4-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridyl l-methyl]-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-[4-(3,4-Methylendioxyphenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl]-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-[4-(4-Chlor-3-trifluormethylphenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-l-methyl]-1,2,3,4-tetrahydrocarbasol 3-[2-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl)-ethyl]-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol, Hydrochlorid, F. 263-265 3-[2-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl)-ethyl]-6-methyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-[2-(4-Phenyl-1,2,3,5-tetrahydropyridyl)-ethyl]-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol, Hydrochlorid, F. 214-216 3-[2-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl)-ethyl]-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol, Hydrochlorid F. 258-260 3-[2-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl)-ethyl]-6 methylthio-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-[2-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl)-ethyl]-7 methylthio-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-[2-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl)-ethyl]-5-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-t2-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl)-ethyl]-6-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol, Hydrochlorid F. 290-292 3-[2-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl)-ethyl]-7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-[2-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl)-ethyl]-8-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-[2-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl)-ethyl]-6-fluor-i,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-[2-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl)-ethyl]-7-fluor-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-[2-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl)-ethyl]-6-chlor-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-[2-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl)-ethyl]-7-chlor-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol, F. 182-184 3-[2-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl)-ethyl]-6-brom-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-[2-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl)-ethyl]-7-brom-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-[2-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl)-ethyl]-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-[2-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl)-ethyl]-7-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-[2-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl)-ethyl]-6-cyan-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-[2-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl)-ethyl]-7-cyan-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-[2-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl)-ethyl]-8-cyan-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-[2-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl)-ethyl]-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol, Hydrochlorid, F. 172-174 3-[2-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl)-ethyl]-6,7-methylendioxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol.3-chloromethyl-6-methoxy-1,2,3,3-tetrahydrocarbazole 3-chloromethyl-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3-chloromethyl-6-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3-chloromethyl-7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3-chloromethyl-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- (2-chloroethyl) -1,2,3, 4-tetrahydrocarbazole 3- (2-chloroethyl) -6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-carbazole 3- (2-chloroethyl) -7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- (2-chloroethyl) -6-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- (2-chloroethyl) -7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- (2-chloroethyl) -7-chloro-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- (2-chloroethyl) -6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole with the corresponding 4-aryl-1,2,3,6-tetrahydropyridines: 3- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -6-methyl-1,2,3,4 tetrahydrocarbazole 3- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -7-methyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -9-methyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole, 161-163 ° 3- (4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -7-methoxy-1,2,3; 4-tetrahydrocarbazole 3- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -8-methoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- (4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -6-ethoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -6-methylthio-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -7-methylthio-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- (4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -6-methylsulfinyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- (4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -7-methylsulfinyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -6-methylsulfonyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -7-methylsulfonyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -5-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -6-hydroxy-l., 2,3, 4-tetrahydrocarbazole, Rf 0.2 (toluene / triethylamine 9: 1) 3- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl ° 1-methyl) -7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -8-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -6-fluoro-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -7-fluoro-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -6-chloro-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -7-chloro-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -6-bromo-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -7-bromo-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -6-trifluoromethyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -7-trifluoromethyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -6-cyano-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -7-cyano-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -8-cyano-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole, F. 178-180 3- (4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -6,7-methylenedioxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- (4-o-tolyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- (4-m-tolyl-1,2,3,6- tetrahydropyridyl-1-methyl) -1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- (4-p-tolyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- (4-o-methoxyphenyl-1,2,3,6- tetrahyd.opyridyl-1-methyl) -1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- (4-m-methoxyphenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- (4-p-methoxyphenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- (4-o-hydroxyphenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- (4-m-hydroxyphenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- (4-p-hydroxyphenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl -.-methyl) -1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- (4-o-fluorophenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- (4-m-Fluorophenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- (4-p-fluorophenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- (4-o-Chlorophenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- (4-m-Chlorophenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- (4-p-chlorophenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- (4-p-Bromophenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- (4-m-Trifluoromethylphenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- (4-p -cyanophenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- [4- (3,4-Dimethoxyphenyl) -1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl] -1,2,3,4-tetrahydrocarbazole-3- [4- (3,4-methylenedioxyphenyl) - 1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl] -1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- [4- (4-chloro-3-trifluoromethylphenyl) -1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl] -1,2,3,4-tetrahydrocarbasol 3- [2- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl) ethyl] -1,2,3,4-tetrahydrocarbazole, hydrochloride, F. 263-265 3- [2- (4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl) ethyl] -6-methyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- [2- (4-phenyl-1,2,3,5-tetrahydropyridyl) ethyl] -6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole, Hydrochloride, F. 214-216 3- [2- (4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl) -ethyl] -7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole, Hydrochloride F. 258-260 3- [2- (4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl) ethyl] -6 methylthio-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- [2- (4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl) ethyl] -7 methylthio-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- [2- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl) ethyl] -5-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3-t2- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl) -ethyl] -6-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole, Hydrochloride F. 290-292 3- [2- (4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl) ethyl] -7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- [2- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl) ethyl] -8-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- [2- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl) ethyl] -6-fluoro-i, 2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- [2- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl) ethyl] -7-fluoro-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- [2- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl) ethyl] -6-chloro-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- [2- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl) ethyl] -7-chloro-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole, F. 182-184 3- [2- (4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl) ethyl] -6-bromo-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- [2- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl) ethyl] -7-bromo-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- [2- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl) ethyl] -6-trifluoromethyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- [2- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl) ethyl] -7-trifluoromethyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- [2- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl) ethyl] -6-cyano-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- [2- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl) ethyl] -7-cyano-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- [2- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl) ethyl] -8-cyano-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- [2- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl) ethyl] -6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole, Hydrochloride, m.p. 172-174 3- [2- (4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl) ethyl] -6,7-methylenedioxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole.

Beispiel 2 Ein Gemisch von 4,54 g 3-p-Toluolsulfonyloxymethyll,2,3,4-tetrahydrocarbazol und 3,18 g 4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin wird auf 130 ° erhitzt.Example 2 A mixture of 4.54 g of 3-p-toluenesulfonyloxymethyll, 2,3,4-tetrahydrocarbazole and 3.18 g of 4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine is heated to 130 °.

Nach Abklingen der exothermen Reaktion und Erkalten arbeitet man wie üblich auf und erhält "P", F. 163-165 Analog erhält man aus den entsprechenden Tosylaten: 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)--2-methyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-3-methyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazo 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-4-methyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-6-butyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-6-butoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-6-butylthio-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol, Beispiel 3 Man kocht 3,1 g 3-Jodmethyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 1,59 g 4-Phenyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin und 1,5 g wasserfreies Kaliumcarbonat in 25 ml n-Butanol 2 Stunden unter Rühren, läßt erkalten, arbeitet wie üblich auf und erhält "P", F. 163-165 Analog erhält man mit den entsprechenden 4-Ar-1,2,3,6-tetrahydropyridinen: 3-(4-p-Butoxyphenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-(4-p-Methylthiophenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-lmethyl)-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-(4-p-Butylthiophenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-lmethyl)-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol 3-(4-p-Methylsulfinylphenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl ) -1,2,3, 4-tetrahydrocarbazol 3-(4-p-Methylsulfonylphenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol.After the exothermic reaction has subsided and cooling down, you work like usual and "P", F. 163-165 is obtained analogously from the corresponding tosylates: 3- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -1-methyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- (4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -2-methyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -3-methyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazo 3- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -4-methyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -6-butyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -6-butoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -6-butylthio-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole, example 3 3.1 g of 3-iodomethyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole and 1.59 g of 4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine are boiled and 1.5 g of anhydrous potassium carbonate in 25 ml of n-butanol for 2 hours with stirring, lets it cool down, works on as usual and receives "P", F. 163-165 receives analog with the corresponding 4-Ar-1,2,3,6-tetrahydropyridines: 3- (4-p-Butoxyphenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -1,2,3,4- tetrahydrocarbazole 3- (4-p-Methylthiophenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-imethyl) -1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- (4-p-Butylthiophenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-imethyl) -1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- (4-p-methylsulfinylphenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 3- (4-p-methylsulfonylphenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -1,2,3,4-tetrahydrocarbazole.

Beispiel 4 Ein Gemisch von 2,0 g 3-Aminomethyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol (erhältlich durch Reaktion von 3-Brommethyll,2,3,4-tetrahydrocarbazol mit Phthalimidkalium und anschließende Hydrolyse) und 2,15 g 1,5-Dichlor-3-phenyl-2-penten (erhältlich durch Reduktion von 3-Phenyl-2-penten-1,5-disäurediethylester mit LiAlE4 und anschließende Reaktion mit SOCl2) in 40 ml Aceton und 40 ml Wasser wird 24 Stunden gekocht und wie üblich aufgearbeitet. Man erhält "P", F. 163-165 Analog erhält man aus den entsprechenden Aminen zind den entsprechenden l,5-Dichlor-3-Ar-2-pentenen die anderen in den Beispielen 1, 2 und 3 angegebenen Verbindungen der Formel I.Example 4 A mixture of 2.0 g of 3-aminomethyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole (obtainable by reaction of 3-bromomethyll, 2,3,4-tetrahydrocarbazole with phthalimide potassium and subsequent hydrolysis) and 2.15 g of 1,5-dichloro-3-phenyl-2-pentene (available by reducing 3-phenyl-2-pentene-1,5-diacid diethyl ester with LiAlE4 and then Reaction with SOCl2) in 40 ml of acetone and 40 ml of water is boiled for 24 hours and as usual worked up. "P", F. 163-165, is obtained analogously the corresponding l, 5-dichloro-3-Ar-2-pentenes are obtained from the corresponding amines the other compounds of formula I given in Examples 1, 2 and 3

Beispiel 5 Zu einer Lösung von 4,19 g 1-(1,2,3,4-Tetrahydrocarbazolyl-3-methyl )-4-phenyl-pyridiniumbromid (erhältlich aus 3-Brommethyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol und 4-Phenyl-pyridin) in 50 ml In NaOH gibt man unter Rühren 1 g NaBH4 in 20 ml Wasser und rührt danach noch 3 Stunden bei 60 °. Nach üblicher Aufarbeitung erhält man "P", F. 163-165 °.Example 5 To a solution of 4.19 g of 1- (1,2,3,4-tetrahydrocarbazolyl-3-methyl ) -4-phenyl-pyridinium bromide (obtainable from 3-bromomethyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole and 4-phenyl-pyridine) in 50 ml. In NaOH, 1 g of NaBH4 in 20 ml is added with stirring Water and then stirred for a further 3 hours at 60 °. Obtained after the usual work-up man "P", m.p. 163-165 °.

Analog erhält man durch Reduktion der entsprechenden Pyridiniumbromide die anderen in den Beispielen 1, 2 und 3 angegebenen Verbindungen der Formel I.Analogously, reduction of the corresponding pyridinium bromides is obtained the other compounds of formula I given in Examples 1, 2 and 3

Beispiel 6 Zu einer Suspension von 0,38 g LiAlH4 in 10 ml THF tropft man eine Lösung von 3,56 g 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-carbonyl)-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol (Rf 0,9; erhältlich aus 1,2,3,4-Tetrahydrocarbazol-3-carbonsäure und 4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin in Gegenwart von Carbonyldiimidazol -in THF bei 20 °) in 10 ml THF unter Rühren. Nach Abklingen der Reaktion gibt man 5 ml Ethylacetat hinzu, arbeitet wie üblich auf und erhält "P", F. 163 - 165 °.Example 6 Added dropwise to a suspension of 0.38 g of LiAlH4 in 10 ml of THF a solution of 3.56 g of 3- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-carbonyl) -1,2,3,4-tetrahydrocarbazole (Rf 0.9; obtainable from 1,2,3,4-tetrahydrocarbazole-3-carboxylic acid and 4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine in the presence of carbonyldiimidazole -in THF at 20 °) in 10 ml of THF with stirring. After the reaction has subsided, 5 ml of ethyl acetate are added and the process is carried out as usual and receives "P", F. 163 - 165 °.

Analog erhält man aus den entsprechenden Säureamiden, z.B.Analogously, from the corresponding acid amides, e.g.

3-(4-Phenyl-1t2,3,6-tetrahydropyridyl-carbonyl)-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol (F. 210 - -212 0) 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-carbonyl)-6-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol (F. 210 - 212 0) 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-carbonyl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol (F. 143 - 145 0) 3-(4-Phenyl-1,2t3,6-tetrahydropyridyl-carbonyl-methyl)-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol (Rf 0,8, Toluol/CH30H/ Triethylamin 7': 2 : 1) 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-carbonyl-methyl)-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol (Rf 0,85) 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-carbonyl-methyl)-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol (Rf 0,6) 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-carbonyl-methyl)-6-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol (Rf 0,85) 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-carbonyl-methyl)-7-chlor-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol (Rf 0,9) 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-carbonyl-methyl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol (Rf 0,85) die anderen in Beispiel 1 bis 3 angegebenen Verbindungen der Formel 1.3- (4-Phenyl-1t2,3,6-tetrahydropyridyl-carbonyl) -6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole (M.p. 210-212 0) 3- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-carbonyl) -6-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole (M.p. 210-212,0) 3- (4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-carbonyl) -6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole (M.p. 143-145 °) 3- (4-phenyl-1,2t3,6-tetrahydropyridyl-carbonyl-methyl) -1,2,3,4-tetrahydrocarbazole (Rf 0.8, toluene / CH30H / triethylamine 7 ': 2: 1) 3- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-carbonyl-methyl) -6-methoxy-1,2,3, 4-tetrahydrocarbazole (Rf 0.85) 3- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-carbonyl-methyl) -7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole (Rf 0.6) 3- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-carbonyl-methyl) -6-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole (Rf 0.85) 3- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-carbonyl-methyl) -7-chloro-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole (Rf 0.9) 3- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-carbonyl-methyl) -6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole (Rf 0.85) the other compounds of formula 1 given in Examples 1 to 3.

Beispiel 7 Man kocht 4,82 g 9-Benzolsulfonyl-3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-methyl)-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol (erhältlich aus 9-Benzolsulfonyl-3-chlormethyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol und 4 Phenyl-1,2-,3, 6-tetrahydropyridin) mit 1 g KOH in 7 ml Wasser und 14 ml Ethanol 16 Stunden, konzentriert das Gemisch, arbeitet wie üblich auf und erhält "P", F. 163-165 Beispiel 8 Man erhitzt 3,74 g 3-(4-Hydroxy-4-phenyl-l-pipeAdylmethyl)-9-methyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol (erhältlich durch Reaktion von 3-Brommethyl-9-methyl-l,2,3,4-tetrahydrocarbazol mit 4-Piperidon, anschließende Umsetzung mit C6H5Li und Hydrolyse) mit 40 ml ln Salzsäure 2 Stunden auf 50 °, arbeitet wie üblich auf und erhält 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-methyl)-9-methyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol.Example 7 4.82 g of 9-benzenesulfonyl-3- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-methyl) -1,2,3,4-tetrahydrocarbazole are boiled (available from 9-benzenesulfonyl-3-chloromethyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole and 4 Phenyl-1,2-, 3, 6-tetrahydropyridine) with 1 g of KOH in 7 ml of water and 14 ml of ethanol 16 hours, concentrate the mixture, work up as usual and get "P", F. 163-165 Example 8 3.74 g of 3- (4-hydroxy-4-phenyl-1-pipe-adylmethyl) -9-methyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole are heated (obtainable by reaction of 3-bromomethyl-9-methyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole with 4-piperidone, subsequent reaction with C6H5Li and hydrolysis) with 40 ml of ln Hydrochloric acid at 50 ° for 2 hours, worked up as usual and obtained 3- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-methyl) -9-methyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole.

Beispiel 9 Zu einer siedenden Lösung von 3,88 g 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-7-methylthio-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol in 50 ml Ethanol gibt man 6 ml 30 %iges H202 und kocht anschließend 3 Stunden.Example 9 To a boiling solution of 3.88 g of 3- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -7-methylthio-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 6 ml of 30% H 2 O 2 are added to 50 ml of ethanol and then boiled for 3 hours.

Nach Zugabe weiterer 4 ml des Oxydationsmittels kocht man noch 9 Stunden, kühlt ab, arbeitet wie üblich auf und erhält 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-7-methylsulfinyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol.After adding a further 4 ml of the oxidizing agent, the mixture is boiled for a further 9 hours. cools down, works up as usual and receives 3- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -7-methylsulfinyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole.

Beispiel 10 Zu einer Lösung von 3,88 g 3-(4-Phenyl-l,2,3,6-tetrahydroxypyridyl-1-methyl)-7-methylthio-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol in 20 ml Essigsäure gibt man 9 ml 30 %iges H202 und kocht 90 Minuten. Nach der ublichen Aufarbeitung erhält man 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-7-methylsulfonyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol.Example 10 To a solution of 3.88 g of 3- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydroxypyridyl-1-methyl) -7-methylthio-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole 9 ml of 30% H202 are added to 20 ml of acetic acid and the mixture is boiled for 90 minutes. According to the usual Working up gives 3- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -7-methylsulfonyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole.

Beispiel 11 Ein Gemisch aus 4,19 g 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-l-methyl)-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarba201-hydrochlorid und 3,5 g Pyridinhydrochlorid wird 3 Stunden bei 160 ° gerührt. Nach üblicher Aufarbeitung erhält man 3-(4-Phenyl-1, 2,3, 6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-6-hydroxy-l,2, 3 ,4-tetrahydrocarbazol, Rf 0,2 (Toluol/Triethylamin 9:1).Example 11 A mixture of 4.19 g of 3- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarba201 hydrochloride and 3.5 g of pyridine hydrochloride is stirred at 160 ° for 3 hours. After the usual work-up one obtains 3- (4-phenyl-1, 2,3, 6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -6-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole, Rf 0.2 (toluene / triethylamine 9: 1).

Die nachstehenden Beispiele betreffen pharmazeutische Zubereitungen, die Amine der Formel I oder ihre Säureadditionssalze enthalten: Beispiel A: Tabletten Ein Gemisch von 1 kg 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl ) -1,2,3, 4-tetrahydrocarbazol, 4 kg Lactose, 1,2 kg Kartoffelstärke, 0,2 kg Talk und 0,1 kg Magnesiumstearat wird in üblicher Weise zu Tabletten verpreßt, derart, daß jede Tablette 10 mg Wirkstoff enthält.The following examples relate to pharmaceutical preparations, the amines of the formula I or their acid addition salts contain: Example A: Tablets A mixture of 1 kg of 3- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -1,2,3,4-tetrahydrocarbazole, 4 kg of lactose, 1.2 kg of potato starch, 0.2 kg of talc and 0.1 kg of magnesium stearate is used compressed into tablets in the usual way, in such a way that each tablet contains 10 mg of active ingredient contains.

Beispiel B Dragees Analog Beispiel A werden Tabletten gepreßt, die anschließend in üblicher Weise mit einem Überzug aus Saccharose, Kartoffelstärke, Talk, Tragant und Farbstoff überzogen werden.Example B Dragees Analogously to Example A, tablets are pressed which then in the usual way with a coating of sucrose, potato starch, Talc, tragacanth and dye are coated.

Beispiel C Kapseln 2 kg 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)--6-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol werden in üblicher Weise in Hartgelatinekapseln gefüllt, so daß jede Kapsel 20 mg des Wirkstoffs enthalt.Example C Capsules 2 kg of 3- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -6-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole are filled in the usual way in hard gelatin capsules, so that each capsule 20 mg of the active ingredient.

Beispiel D: Ampullen Eine Lösung von 1 kg 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-l-methyl)-7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazolhydrochlorid in 30 1 zweifach destilliertem Wasser wird steril filtriert, in Ampullen abgefüllt, unter sterilen Bedingungen lyophilisiert und steril verschlossen. Jede Ampulle enthalt 10 mg Wirkstoff.Example D: Ampoules A solution of 1 kg of 3- (4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole hydrochloride in 30 l of double distilled water is sterile filtered, filled into ampoules, lyophilized under sterile conditions and sealed under sterile conditions. Each ampoule contains 10 mg of active ingredient.

Analog sind Tabletten,. Dragees, Kapseln und Ampullen erhältlich, die einen oder mehrere der übrigen Wirkstoffe der Formel I und/oder ihre physiologisch unbedenklichen Säureadditionssalze enthalten.Tablets are analogous. Dragees, capsules and ampoules available, the one or more of the other active ingredients of the formula I and / or their physiological contain harmless acid addition salts.

Claims (7)

Patentansprüche: 1. Tetrahydrocarbazolderivate der allgemeinen Formel I worin Thc einen 1,2,3,4-Tetrahydrocarbazol-3-ylrest, der ein- oder zweifach durch Alkyl, O-Alkyl, Alkyl, SO-Alkyl, SO2-Alkyl, OH, F, C1, Br, CF3 und/oder CN oder durch eine Methylendioxygruppe substituiert sein kann, A -CH2 - oder -CH2CH2 - und Ar eine unsubstituierte oder ein- oder zweifach durch Alkyl, O-Alkyl, Alkyl, SO-Alkyl, SO2-Alkyl, OH, F, C1, Br, CF3 und/oder CN oder durch eine Methylendioxygruppe substituierte Phenylgruppe bedeuten und worin die Alkylgruppen jeweils 1 - 4 C-Atome besitzen, sowie deren physiologisch unbedenkliche Säureadditionssalze.Claims: 1. Tetrahydrocarbazole derivatives of the general formula I wherein Thc is a 1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl radical, which can be substituted one or two times by alkyl, O-alkyl, alkyl, SO-alkyl, SO2-alkyl, OH, F, C1, Br, CF3 and / or CN or can be substituted by a methylenedioxy group, A -CH2 - or -CH2CH2 - and Ar is unsubstituted or mono- or disubstituted by alkyl, O-alkyl, alkyl, SO-alkyl, SO2-alkyl, OH, F, C1, Br, CF3 and / or CN or phenyl group substituted by a methylenedioxy group and in which the alkyl groups each have 1 to 4 carbon atoms, as well as their physiologically harmless acid addition salts. 2.a) 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-1,2,3, 4-tetrahydrocarbazol b) 3-(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-6-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol.2.a) 3- (4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -1,2,3,4-tetrahydrocarbazole b) 3- (4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -6-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole. c) 3-(4-Phenyl-1,2,3t6-tetrahydropyridyl-1-methyl)-7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol. c) 3- (4-Phenyl-1,2,3t6-tetrahydropyridyl-1-methyl) -7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole. 3. Verfahren zur Herstellung von Tetrahydrocarbazolderivaten der allgemeinen Formel I worin Thc einen 1,2,3,4-Tetrahydrocarbazol-3-ylrest, der ein- oder zweifach durch Alkyl, O-Alkyl, Alkyl, SO-Alkyl, SO.2-Alkyl, OH, F, C1, Br, CF3 und/oder CN oder durch eine Methylendioxygruppe substituiert sein kann, A -CH2- oder -CH2CH2- und Ar eine unsubstituierte oder ein- oder zweifach durch Alkyl, O-Alkyl, Alkyl, SO-Alkyl, SO 2-Alkyl, OH, F, C1, Br, CF3 und/oder CN oder durch eine Methylendioxygruppe substituierte Phenylgruppe bedeuten und worin die Alkylgruppen jeweils 1 - o C-Atome besitzen, sowie von deren physiologisch unbedenklichen Säureadditionssalzen, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel II Thc-A-X1 II worin xl X oder NH2 und X C1, Br, J, OH oder eine reaktionfähig funktionell abgewandelte OH-Gruppe bedeuten und Thc und A die angegebenen Bedeutungen haben, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel III worin X² und X3 gleich oder verschieden sein können und, falls X1 = NH2 ist, jeweils X, andernfalls zusammen NH bedeuten und Ar die angegebene Bedeutung hat umsetzt oder daß man eine sonst der Formel I entsprechende Verbindung, die jedoch an Stelle eines oder mehrerer Wasserstoffatome eine oder mehrere reduzierbare Gruppe(n) und/oder eine oder mehrere zusätzliche C-C- und/oder C-N-Bindung(en) enthält, mit einem reduzierenden Mittel behandelt oder daß man eine sonst der Formel I entsprechende Verbindung, die jedoch an Stelle eines oder mehrerer Wasserstoffatome eine oder mehrere sovolytisch abspaltbare Gruppe(n) enthält, mit einem solvolysierenden Mittel behandelt oder daß man eine Verbindung der Formel IV worin der eine Rest E X, CN oder NH2, der andere Rest E H bedeutet und Thc, A, Ar und X die angegebenen Bedeutungen haben mit einem HE-abspaltenden Mittel behandelt und/oder daß man gegebenenfalls in einer Verbindung der Formel I eine Thioethergruppe zu einer SO-Gruppe oder 502-Gruppe oder eine SO-Gruppe zu einer SO 2-G ruppe oxydiert und/oder eine Alkoxygruppe unter Bildung einer OH-Gruppe spaltet und/oder daß man eine erhaltene Base der Formel I durch Behandeln mit einer Säure in eines ihrer physiorogisch unbedenklichen Säureadditionssalze umwandelt.3. Process for the preparation of tetrahydrocarbazole derivatives of the general formula I. wherein Thc is a 1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl radical which can be substituted one or two times by alkyl, O-alkyl, alkyl, SO-alkyl, SO.2-alkyl, OH, F, C1, Br, CF3 and / or CN or can be substituted by a methylenedioxy group, A -CH2- or -CH2CH2- and Ar an unsubstituted or mono- or disubstituted by alkyl, O-alkyl, alkyl, SO-alkyl, SO 2-alkyl, OH, F , C1, Br, CF3 and / or CN or phenyl group substituted by a methylenedioxy group and in which the alkyl groups each have 1 - o C atoms, and their physiologically acceptable acid addition salts, characterized in that a compound of the general formula II Thc- A-X1 II where xl is X or NH2 and X is C1, Br, J, OH or a reactive, functionally modified OH group and Thc and A have the meanings given, with a compound of the general formula III wherein X² and X3 can be identical or different and, if X1 = NH2, each X, otherwise together mean NH and Ar has the meaning given or that one otherwise corresponding to the formula I compound, but instead of one or more hydrogen atoms one or more reducible group (s) and / or one or more additional CC and / or CN bond (s), treated with a reducing agent or that one otherwise of the formula I compound, but instead of one or contains several hydrogen atoms one or more sovolytically cleavable group (s), treated with a solvolyzing agent or that a compound of the formula IV wherein the one radical EX, CN or NH2, the other radical EH and Thc, A, Ar and X have the meanings given treated with an HE-splitting agent and / or that optionally in a compound of formula I a thioether group to one SO group or 502 group or an SO group is oxidized to an SO 2 group and / or an alkoxy group is cleaved to form an OH group and / or that a base of the formula I obtained is converted into one by treatment with an acid converts their physiologically harmless acid addition salts. .4. Verfahren zur Herstellung pharmazeutischer Zubereitungen, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel 1 und/oder eines ihrer physiologisch unbedenklichen Säureadditionssalze zusammen mit mindestens einem festen, flüssigen oder halbflüssigen Träger- oder Hilfsstoff und gegebenenfalls in Kombination mit einem oder mehreren weiteren Wirkstoffen in eine geeignete Dosierungsform bringt..4. Process for the manufacture of pharmaceutical preparations, thereby characterized in that a compound of formula 1 and / or one of its physiological harmless acid addition salts together with at least one solid, liquid or semi-liquid carrier or excipient and optionally in combination with brings one or more further active ingredients into a suitable dosage form. 5. Pharmazeutische Zubereitung, gekennzeichnet durch einen Gehalt an mindestens einer Verbindung der allgemeinen Formel 1 und/oder einem ihrer physiologisch unbedenklichen Säureadditionssalze.5. Pharmaceutical preparation, characterized by a content on at least one compound of general formula 1 and / or one of its physiological harmless acid addition salts. 6. Verbindungen der allgemeinen Formel I nach Patentanspruch 1 zur Bekämpfung von Krankheiten.6. Compounds of general formula I according to claim 1 for Fight disease. 7. Verwendung von Verbindungen der allgemeinen Formel I nach Patentanspruch 1 bei der Bekämpfung von Krankheiten.7. Use of compounds of general formula I according to claim 1 in the fight against disease.
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