DE2827874A1 - N-Indolyl:alkyl-4-phenyl-piperidine derivs. - with CNS activity e.g. for treating Parkinson's disease or depression - Google Patents

N-Indolyl:alkyl-4-phenyl-piperidine derivs. - with CNS activity e.g. for treating Parkinson's disease or depression

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DE2827874A1 DE19782827874 DE2827874A DE2827874A1 DE 2827874 A1 DE2827874 A1 DE 2827874A1 DE 19782827874 DE19782827874 DE 19782827874 DE 2827874 A DE2827874 A DE 2827874A DE 2827874 A1 DE2827874 A1 DE 2827874A1
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Abstract

Indole derivs. of formula (I) and thier physiologically acceptable salts are new: (Ind = 1-R4-2-R5-indol-3-yl, opt. substd. in the benzene ring by 1-3 alkyl, alkoxy, alkylthio, OH, F, Cl, Br, CF3 and/or CN; A is (CH2)4, (CH2)3CO or CO(CH2)2CO; R1 = H or methyl; R2 and R3 are each H, or together form a C-C bond; R4 and R5 = H, alkyl or phenyl; Ar = phenyl opt. substd. by 1 or 2, same or different, alkyl, F, Cl, Br, I or CF3; alkyl gps. have 1-4C). (I) have CNS, esp. dopamine-stimulating and serotonin-uptake inhibiting, activities. They are also analgesics and intermediates for other pharmaceuticals.

Description

Indolalkylamine Indole alkyl amines

und Verfahren zu ihrer Herstellung Die Erfindung betrifft neue Indolalkylamine der allgemeinen Formel I worin Ind einen l-R4-2-R5-Indol-3-ylrest, der im Benzolring ein- bis dreifach durch Alkyl, O-Alkyl, S-Alkyl, F, C1, Br, CF3 und/oder CN substituiert sein kann A -(CH2)4-, -(CH2)3-CO- oder -CO-(CH2)2-CO-, R1 H oder Methyl, R2 H oder zusammen mit R3 eine C-C-Bindung, R3 H oder zusammen mit R2 eine C-C-Bindung, R4 und R5 jeweils H, Alkyl oder Phenyl und Ar eine unsubstituicrte oder ein- oder zweifach durch Alkyl, F, C1, Br, J und/oder CF3 substituierte Phenylgruppe bedeuten und worin die Alkylgruppen jeweils 1 - 4 C-Atome besitzen, sowie deren physiologisch unbedenklichen Säureaddis tionssalze.and a process for their preparation. The invention relates to new indole alkylamines of the general formula I wherein Ind is a 1-R4-2-R5-indol-3-yl radical which can be substituted one to three times in the benzene ring by alkyl, O-alkyl, S-alkyl, F, C1, Br, CF3 and / or CN A - (CH2) 4-, - (CH2) 3-CO- or -CO- (CH2) 2-CO-, R1 H or methyl, R2 H or together with R3 a CC bond, R3 H or together with R2 a CC bond, R4 and R5 each denote H, alkyl or phenyl and Ar denotes an unsubstituted or mono- or disubstituted phenyl group by alkyl, F, C1, Br, J and / or CF3 and in which the alkyl groups each denote 1-4 carbon atoms own, as well as their physiologically harmless acid addition salts.

Der Erfindung lag die Aufgabe zugrunde, neue Verbindungen aufzufinden, die zur Herstellung von Arzneimitteln verwendet werden können. Diese Aufgabe wurde durch die Bereitstellung der Verbindungen der Formel I gelost.The invention was based on the object of finding new compounds that can be used to manufacture drugs. This task was solved by providing the compounds of formula I.

Es wurde gefunden, daß die Verbindungen der Formel 1 und ihre physiologisch unbedenklichen Säureadditionssalze wertvolle pharmakologische Eigenschaften besitzen. So zeigen sie insbesondere Wirkungen auf das Zentralnervensystem, vor allem dopamin-stimulierecde und serotonin-aufnahmehemmende (Anti-Parkinson-und antidepressive) Wirkungen. Im einzelnen induzieren die Verbindungen der Formel I contralaterales Drehverhalten in Hemiparkinson-Ratten (feststellbar nach der Methode von Ungerstedt et al., Brain Res.It has been found that the compounds of formula 1 and their physiological harmless acid addition salts have valuable pharmacological properties. In particular, they show effects on the central nervous system, especially dopamine-stimulating codes and serotonin uptake-inhibiting (anti-Parkinson's and antidepressant) effects. in the individually, the compounds of the formula I induce contralateral rotational behavior in hemiparkinsonian rats (detectable by the method of Ungerstedt et al., Brain Res.

24, (1970), 485-493) und vermindern den Dopamin-Umsatz im Gehirn (feststellbar an Ratten nach der Methode von Anden et al., Europ. J. Pharmacol. 11, (1970), 303-314). Zusätzlich hemmen die Verbindungen die Aufnahme von Serotonin in Synaptosomen in vitro (feststellbar an Ratten nach Kannengießer et al., Biochem.24, (1970), 485-493) and reduce dopamine turnover in the brain (ascertainable on rats according to the method of Anden et al., Europ. J. Pharmacol. 11, (1970), 303-314). Additionally, the compounds inhibit the uptake of serotonin in synaptosomes vitro (detectable in rats according to Kannengießer et al., Biochem.

Pharmacol. 22, (1973), 73-84) und hemmen in vivo die durch Tyraminderivate induzierte Serotonin-Freisetzung im Gehirn (festellbar an Ratten nach Carlsson et al., Europ. J. Pharmacol. 5, (1969), 357-366; 367-373). Weiterhin treten analgetische Wirkungen auf.Pharmacol. 22, (1973), 73-84) and inhibit those caused by tyramine derivatives in vivo Induced serotonin release in the brain (detectable in rats according to Carlsson et al., Europ. J. Pharmacol. 5, 357-366 (1969); 367-373). Furthermore, analgesic occur Effects on.

Verbindungen der Formel I und ihre physiologisch unbedenklichen Säureadditionssalze können daher als Arzneimittelwirkstoffe und auch als Zwischenprodukte zur Herstellung anderer Arzneimittelwirkstoffe verwendet werden.Compounds of the formula I and their physiologically acceptable acid addition salts can therefore be used as active pharmaceutical ingredients and also as intermediate products for manufacture other active pharmaceutical ingredients are used.

Gegenstand der Erfindung sind die Indolalkylamine der Formel I sowie ihre physiologisch unbedenklichen Säureadditionssalze.The invention relates to the indole alkylamines of the formula I and their physiologically harmless acid addition salts.

In den Resten Ind, R4, R5 und Ar bedeutet Alkyl vorzugsweise Methyl, ferner auch Aethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, sek.-Butyl oder tert*-Butyl. Alkyl ist vorzugsweise Methoxy, ferner auch Aethoxy, n-Propoxy, Isopropoxy, n-Butoxy, Isobutoxy, sek.-Butoxy oder tert.-Butoxy. S-Alkyl steht vorzugsweise für Methylthio, aber auch für Aethylthio, n-Propylthio, Isopropylthio, n-Butylthio, Isobutylthio, sek.-Butylthio oder tert.-Butylthio, Der Rest Ind bedeutet insbesondere einen unsubstituierten Inhdol-3-yl-rest. Falls Ind jedoch einen substituierten Indol-3-ylrest bedeutet, so ist er vorzugsweise einfach, insbesondere in der 1-, 2- oder 5-Stellung substituiert. Weiterhin ist eine Substitution in 4-, 6-oder 7-Stellung möglich. Bevorzugte disubstituierte Indol-3-yl-reste sind in 1,2-, 1,5-, 2,5-, 4,7-, 5,6-oder 5,7-Stellung substituiert; Disubstitution ist auch in 1,4-, 1,6-, 1,7-, 2,4-, 2,6-, 2,7-, 4,5-, 4,6- oder 6,7-Stellung möglich. In allen diesen Fällen können die Substituenten gleich oder verschieden sein. Bevorzugte trisubstituierte Indol-3-ylreste sind in 1,2,5-, 4,5,6-oder 5,6,7-Stellung substituiert; Trisubstitution ist auch in 1,2,4-, 1,2,6-, l?2,7-, 1,4,5-, 1,4,6-, 1,4,7-, 1,5,6-, 1,5,7-, 1,6,7-, 2,4,5-, 2,4,6-, 2,4,7-, 2,5,6-, 2,5,7-, 2,6,7-, 4,5,7- oder 4,6,7-Stellung möglich.In the radicals Ind, R4, R5 and Ar, alkyl is preferably methyl, also ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl or tert-butyl. Alkyl is preferably methoxy, also ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, n-butoxy, Isobutoxy, sec-butoxy or tert-butoxy. S-alkyl preferably represents methylthio, but also for ethylthio, n-propylthio, isopropylthio, n-butylthio, isobutylthio, sec-butylthio or tert-butylthio, the radical Ind means in particular an unsubstituted one Inhdol-3-yl-rest. However, if Ind is a substituted indol-3-yl radical, so it is preferably simply substituted, in particular in the 1-, 2- or 5-position. Substitution in the 4-, 6- or 7-position is also possible. Preferred disubstituted Indol-3-yl residues are substituted in the 1,2-, 1,5-, 2,5-, 4,7-, 5,6- or 5,7-position; Disubstitution is also in the 1,4, 1,6, 1,7, 2,4, 2,6, 2,7, 4,5, 4,6 or 6,7 positions possible. In all of these cases the substituents can be identical or different be. Preferred trisubstituted indol-3-yl radicals are in the 1,2,5-, 4,5,6- or 5,6,7-position substituted; Trisubstitution is also available in 1,2,4-, 1,2,6-, l? 2,7-, 1,4,5-, 1,4,6-, 1,4,7-, 1,5,6-, 1,5,7-, 1,6,7-, 2,4,5-, 2,4,6-, 2,4,7-, 2 , 5.6-, 2.5.7-, 2.6.7-, 4,5,7- or 4,6,7-position possible.

Weiterhin kommt Tetrasubstitution des Indolrings in 1,2,4,5-, 1,2,A,6-, 1,2,4,7-, 1,2,5,6-, 1,2,5,7-, 1,2,6,7-, 1,4,5,6-, 1,4,5,7-, 1,4,6,7-, 1,5,6,7-, 2,4,5,6-, 2,4,5,7-, 2,4,6,7- oder 2,5,6,7-Stellung, Pentasubstitution in 1,2,4,5,6-, 1,2,4,5,7-, 1,2,4,6,7-oder 1,2,5,6,7-Stellung in Betracht.Furthermore, tetrasubstitution of the indole ring occurs in 1,2,4,5-, 1,2, A, 6-, 1,2,4,7-, 1,2,5,6-, 1,2,5,7-, 1,2,6,7-, 1,4,5,6-, 1,4.5 , 7-, 1,4,6,7-, 1,5,6,7-, 2,4,5,6-, 2,4,5,7-, 2,4,6,7- or 2,5,6,7-position, penta-substitution in 1,2,4,5,6-, 1,2,4,5,7-, 1,2,4,6,7- or 1,2,5,6,7-positions into consideration.

Im einzelnen sind die bevorzugten Substituenten im Benzolring des Restes Ind Methyl, Aethyl, Methoxy, Aethoxy, Methylthio, Aethylthio, F, C1, Br, CF3 und CN. R4 ist bevorzugt H oder Methyl, R5 ist bevorzugt H, Methyl oder Phenyl. Einige bevorzugte Bedeutungen des Restes Ind sind dementsprechend Indol-3-yl, ferner 1-, 2-, 4-, 5-, 6- oder 7-Methylindol-3-yl, 1-, 2-, 4-, 5-, 6- oder 7-Aethyl-indol-3-yl, 1- oder 2-Phenylindol-3-yl, 4-, 5-, 6- oder 7-Methoxyindol-3-yl, 4-, 5-, 6-oder 7-Aethoxyindol-3-yl, 4-, 5-, 6- oder 7-Methylthioindol-3-yl, 4-, 5-, 6- oder 7-Aethylthioindol-3-yl, 4-, 5-, 6- oder 7-Fluorindol-3-yl, 4-, 5-, 6- oder 7-Chlorindol-3-yl, 4-, 5-, 6- oder 7-Bromindol-3-yl, 4-, 5-, 6- oder 7-Trifluormethyl-indol-3-yl, 4-, 5-, 6-oder 7-Cyanindol-3-yl, 1,2-, 1,4-, 1,5-, 1,6-, 1,7-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 2,7-, 4,5-, 4,6-, 4,7-, 5,6-, 5,7-oder 6,7-Dimethylindol-3-yl, l-Methyl-2-phenylindol-3-yl, 2-Phenyl-4-,-5-, -6- oder -7-methylindol-3-yl, 1-Methyl-4-, -5-, -6- oder -7-methoxyindol-3-yl, l-Methyl-4-, -5-, -6- oder -7-methylthioindoi-3-yl, l-Methyl-4-, -5-, -6- oder -7-fluorindol-3-yl, l-Methyl-4-, -5-, -6- oder -7-chlorindol-3-yl, l-Methyl-4-, -5-, -6-oder -7-bromindol-3-yl, l-Methyl-4-, -5-, -6- oder -7-trifluormethylindol-3-yl, l-Methyl-4-, -5-, -6-oder -7-cyanindol-3-yl, 2-Methyl-4-, -5-, -6- oder -7-methoxyindol-3-yl, 2-Methyl-4-, -5-, -6- oder -7-methylthioindol-3-yl, 2-Methyl-4-, -5-, -6- oder -7-fluorindol-3-yl, 2-Methyl-4-, -5-, -6- oder -7-chlorindol-3-yl, 2-Methyl-4-, -5-, -6- oder -7-bromindol-3-yl, 2-Methyl-4-, -5-, -6- oder -7-trifluormethylindol-3-yl, 2-Methyl-4-, -5-, -6- oder -7-cyanindol-3-yl, 4-Methyl-5-fluorindol-3-yl, 5-Fluor-6- oder -7-methylindol-3-yl, 4-Methyl-5-chlorindol-3-yl, 4-Chlor-5-methylindol-3-yl, 5-Methyl-6- oder 7-chlorindol-3-yl, 5-Chlor-6- oder -7-methylindol-3-yl, 4,5-, 4,6-, 4,7-, 5,6-, 5,7- oder 6,7-Dimethoxyindol-3-yl, 4,5-, 4,6-, 4,7-, 5,6-, 5,7-oder 6 ,7-Dichlorindol-3-yl, 4-Trifluormethyl-5-, -6-oder -7-chlorindol-3-yl, 1,2,4-, 1,2,5-, 1,2,6-, 1,2,7-, 1,4,5-, 1,4,6-, 1,4,7-, 1,5,6-,-1,5,7-, 1,6,7-, 2,4,5-, 2,4,6-, 2,4,7-, 2,5,6-, 2,5,7- oder 2,6,7-Trimethylindol-3-yl, 4,5,6-, 4,5,7-, 4,6,7- oder 5,6,7-Trimethoxyindol-3-yl, 4,5,6-, 4,5,7-, 4,6,7- oder 5,6,7-Trichlorindol-3-yl.In particular, the preferred substituents in the benzene ring are Radical Ind methyl, ethyl, methoxy, ethoxy, methylthio, ethylthio, F, C1, Br, CF3 and CN. R4 is preferably H or methyl, R5 is preferably H, methyl or phenyl. Some preferred meanings of the radical Ind are accordingly indol-3-yl, furthermore 1-, 2-, 4-, 5-, 6- or 7-methylindol-3-yl, 1-, 2-, 4-, 5-, 6- or 7-ethyl-indol-3-yl, 1- or 2-phenylindol-3-yl, 4-, 5-, 6- or 7-methoxyindol-3-yl, 4-, 5-, 6- or 7-ethoxyindol-3-yl, 4-, 5-, 6- or 7-methylthioindol-3-yl, 4-, 5-, 6- or 7-ethylthioindol-3-yl, 4-, 5-, 6- or 7-fluoroindol-3-yl, 4-, 5-, 6- or 7-chloroindol-3-yl, 4-, 5-, 6- or 7-bromoindol-3-yl, 4-, 5-, 6- or 7-trifluoromethyl-indol-3-yl, 4-, 5-, 6- or 7-cyanindol-3-yl, 1,2-, 1,4-, 1,5-, 1,6-, 1,7-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 2, 7-, 4.5-, 4.6-, 4,7-, 5,6-, 5,7- or 6,7-dimethylindol-3-yl, 1-methyl-2-phenylindol-3-yl, 2-phenyl-4 -, - 5-, -6- or -7-methylindol-3-yl, 1-methyl-4-, -5-, -6- or -7-methoxyindol-3-yl, 1-methyl-4-, -5-, -6- or -7-methylthioindoi-3-yl, l-methyl-4-, -5-, -6- or -7-fluoroindol-3-yl, l-methyl-4-, -5-, -6- or -7-chlorindol-3-yl, l-methyl-4-, -5-, -6- or -7-bromindol-3-yl, l-methyl-4-, -5-, -6- or -7-trifluoromethylindol-3-yl, l-methyl-4-, -5-, -6- or -7-cyanindol-3-yl, 2-methyl-4-, -5-, -6- or -7-methoxyindol-3-yl, 2-methyl-4-, -5-, -6- or -7-methylthioindol-3-yl, 2-methyl-4-, -5-, -6- or -7-fluoroindol-3-yl, 2-methyl-4-, -5-, -6- or -7-chlorindol-3-yl, 2-methyl-4-, -5-, -6- or -7-bromindol-3-yl, 2-methyl-4-, -5-, -6- or -7-trifluoromethylindol-3-yl, 2-methyl-4-, -5-, -6- or -7-cyanindol-3-yl, 4-methyl-5-fluoroindol-3-yl, 5-fluoro-6- or -7-methylindol-3-yl, 4-methyl-5-chloroindol-3-yl, 4-chloro-5-methylindol-3-yl, 5-methyl-6- or 7-chloroindol-3-yl, 5-chloro-6- or -7-methylindol-3-yl, 4,5-, 4,6-, 4,7-, 5,6-, 5,7- or 6,7-dimethoxyindol-3-yl, 4,5-, 4,6-, 4,7-, 5,6-, 5,7- or 6, 7-dichloroindol-3-yl, 4-trifluoromethyl-5-, -6- or -7-chlorindol-3-yl, 1,2,4-, 1,2,5-, 1,2,6-, 1,2,7-, 1,4,5-, 1,4,6-, 1,4,7-, 1,5,6-, - 1,5,7-, 1,6,7-, 2,4,5-, 2,4,6-, 2,4,7-, 2,5,6-, 2,5,7- or 2,6,7-trimethylindol-3-yl, 4,5,6-, 4,5 , 7-, 4,6,7- or 5,6,7-trimethoxyindol-3-yl, 4,5,6-, 4,5,7-, 4,6,7- or 5,6,7-trichloroindol-3-yl.

Die Gruppe A ist bevorzugt -(CH2)4-.Group A is preferably - (CH2) 4-.

R1 ist bevorzugt H. R2 und R3 sind bevorzugt zusammen eine C-C-Bindung.R1 is preferably H. R2 and R3 are preferably together a C-C bond.

Der Rest Ar ist bevorzugt unsubstituiertes Phenyl.The Ar radical is preferably unsubstituted phenyl.

Falls Ar eine substituierte Phenylgruppe bedeutet, so ist diese vorzugsweise einfach substituiert. Sie kann jedoch auch zweifach substituiert sein, wobei die Substituenten -gleich oder verschieden sein können. Bevorzugte Substituenten an der Phenylgruppe sind Methyl, F, C1, Br und Trifluormethyl. Im einzelnen ist Ar be- vorzugt Phenyl, o-, m- oder p-Fluorphenyl, o-, m-oder p-Chlorphenyl, o-, m- oder p-Bromphenyl, o-, m-oder p-Tolyl, o-, m- oder p-Trifluormethylphenyl, ferner z.B. o-, m- oder p-Aethylphenyl, o-, m- oder p-n-Propylphenyl, o-, m- oder p-Isopropylphenyl, o-, m- oder p-n-Butylphenyl, o-, m- oder p-Isobutylphenyl, o-, m- oder p-Jodphenyl, weiterhin Dihalogenphenyl wie 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Difluorphenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Dichlorphenyl, 2,3-,2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Dibromphenyl, 2-Fluor-4-chlorphenyl, 2-Brom-4-chlorphenyl; Dimethylphenyl wie 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Dimethylphenyl; Methyl-chlorphenyl wie 2-Methyl-4-chlorphenyl.If Ar is a substituted phenyl group, this is preferred simply substituted. However, it can also be substituted twice, with the Substituents can be the same or different. Preferred substituents of the phenyl group are methyl, F, C1, Br and trifluoromethyl. In particular, Ar loading preferably phenyl, o-, m- or p-fluorophenyl, o-, m- or p-chlorophenyl, o-, m- or p-bromophenyl, o-, m- or p-tolyl, o-, m- or p-trifluoromethylphenyl, also e.g. o-, m- or p-ethylphenyl, o-, m- or p-n-propylphenyl, o-, m- or p-isopropylphenyl, o-, m- or p-n-butylphenyl, o-, m- or p-isobutylphenyl, o-, m- or p-iodophenyl, also dihalophenyl such as 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- or 3,5-difluorophenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- or 3,5-dichlorophenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- or 3,5-dibromophenyl, 2-fluoro-4-chlorophenyl, 2-bromo-4-chlorophenyl; Dimethylphenyl such as 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- or 3,5-dimethylphenyl; Methyl chlorophenyl such as 2-methyl-4-chlorophenyl.

Dementsprechend sind Gegenstand der Erfindung insbesondere diejenigen Verbindungen der Formel I, in denen mindestens einer der genannten Reste eine der vorstehend angegebenen, insbesondere der vorstehend angegebenen bevorzugten Bedeutungen hat. Einige bevorzugte Gruppen von Verbindungen können durch die folgenden Teil formeln Ia bis Ie ausgedrückt werden, die der Formel I entsprechen und worin'die nicht näher bezeichneten Reste die bei Formel I angegebene Bedeutung haben, worin jedoch in Ia Ind Indol-3-yl, l-Methyl-indol-3-yl oder 2-Methylindol-3-yl bedeutet; in Ib A -(CH2)4-bedeutet; in Ic R1 H bedeutet; in Ie R2 und R3 usammen eine C-C-Bindung bedeuten; in If Ar Phenyl, p-Fluorphenyl, o- oder p-Chlorphenyl, o- oder p-Bromphenyl, p-Tolyl oder m-Trifluormethylphenyl bedeutet; in Ig Ind Indol-3-yl, l-Methylindol-3-yl oder 2-Methylindol-3-y1, A-(CH2)4-und Ar Phenyl, p-Chlorphenyl oder m-Trifluormethylphenyl bedeuten; in -Ih Ind Indol-3-yl, l-Methylindol-3-yl oder 2-Methylindol-3-yl, A-(CH2)4- und Ar Phenyl bedeuten.Accordingly, the invention particularly relates to those Compounds of the formula I in which at least one of the radicals mentioned is one of the given above, in particular the preferred meanings given above Has. Some preferred groups of compounds can be parted by the following formulas Ia to Ie are expressed, which correspond to the formula I and wherein'die unspecified radicals have the meaning given for formula I, in which however, in Ia, ind is indol-3-yl, 1-methyl-indol-3-yl or 2-methylindol-3-yl; in Ib A is - (CH2) 4 -; in Ic R1 denotes H; in Ie R2 and R3 together a C-C bond mean; in If Ar phenyl, p-fluorophenyl, o- or p-chlorophenyl, o- or p-bromophenyl, is p-tolyl or m-trifluoromethylphenyl; in Ig Ind Indol-3-yl, 1-methylindol-3-yl or 2-methylindol-3-yl, A- (CH2) 4- and Ar phenyl, p-chlorophenyl or are m-trifluoromethylphenyl; in -Ih Ind indol-3-yl, l-methylindol-3-yl or 2-methylindol-3-yl, A- (CH2) 4- and Ar are phenyl.

Die Verbindungen der Formel I können ein oder mehrere asymmetrische Kohlenstoffatome besitzen. Sie können daher als Racemate, falls mehrere asymmetrische Kohlenstoffatome vorhanden sind, auch als Gemische mehrere Racemate sowie in verschiedenen optisch-aktiven Formen vorliegen.The compounds of the formula I can be one or more asymmetric Have carbon atoms. They can therefore be used as racemates, if there are several asymmetric Carbon atoms are present, also as mixtures of several racemates as well as in different optically active forms are present.

Gegenstand der Erfindung ist ferner ein Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel I sowie ihrer physiologisch unbedenklichen Säureadditionssalze, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel II Ind-A-X1 II worin xl X oder NH2 und X C1, Br, J, OH oder eine reaktionsfähig funktionell abgewandelte OH-Gruppe bedeuten und Ind und A die angegebenen Bedeutungen haben, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel III worin X2 und X3 gleich oder verschieden sein können und falls X1 = NH2 ist, jeweils X, andernfalls zusammen NH bedeuten und R1, R2, R3 und Ar die angegebene Bedeutungen haben umsetzt oder daß man ein Isonitril der allgemeinen Formel IV worin R1, R2, R3, A und Ar die angegebenen Bedeutungen haben mit Hilfe von Lithium-2,2,6,6-tetramethylpiperidid cyclisiert oder daß man ein Pyridiniumsalz der allgemeinen Formel V worin An ein Anion einer starken Säure bedeutet und Ind, A, R1 und Ar die angegebenen Bedeutungen haben mit einem reduzierenden Mittel behandelt und daß man gegebenenfalls in einer erhaltenen Verbindung eine oder mehrere Co-Gruppen zu CH2-Gruppen reduziert und/oder eine Doppelbindung hydriert wld/oder eine freie NH-Gruppe im Indolring alkyliert und/oder daß man eine erhaltene Base der Formel I durch Behandeln mit einer Säure in eines ihrer physiologisch unbedenklichen Säureadditionssalze umwandelt.The invention also relates to a process for the preparation of the compounds of the formula I and their physiologically acceptable acid addition salts, characterized in that a compound of the general formula II Ind-A-X1 II in which xl is X or NH2 and X is C1, Br, J, OH or a reactive, functionally modified OH group and Ind and A have the meanings given, with a compound of the general formula III in which X2 and X3 can be identical or different and if X1 = NH2, each X, otherwise they are together NH and R1, R2, R3 and Ar have the meanings given, or an isonitrile of the general formula IV wherein R1, R2, R3, A and Ar have the meanings given with the aid of lithium-2,2,6,6-tetramethylpiperidide cyclized or that a pyridinium salt of the general formula V where An is an anion of a strong acid and Ind, A, R1 and Ar have the meanings given treated with a reducing agent and that, if appropriate, one or more Co groups in a compound obtained are reduced to CH2 groups and / or a double bond is hydrogenated wld / or alkylating a free NH group in the indole ring and / or converting a base of the formula I obtained into one of its physiologically acceptable acid addition salts by treatment with an acid.

Die Herstellung der Verbindungen der Formel I erfolgt im übrigen nach an sich-bekannten Methoden, wie sie in der Literatur (z.B. in den Standardwerken wie Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, Georg-Thieme-Verlag, Stuttgart; Organic Reactions, John Wiley & Sons, Inc., New York) beschrieben sind, und zwar unter Reaktionsbedingungen, wie sie für die genannten Umsetzungen bekannt und geeignet sind. Dabei kann man auch von an sich bekannten, hier nicht näher erwähnten Varianten Gebrauch machen.The compounds of the formula I are also prepared according to methods known per se, as they are in the literature (e.g. in the standard works such as Houben-Weyl, Methods of Organic Chemistry, Georg-Thieme-Verlag, Stuttgart; Organic Reactions, John Wiley & Sons, Inc., New York), and although under reaction conditions as they are known for the reactions mentioned and are suitable. It is also possible to use what is known per se but is not mentioned here in more detail Make use of variants.

Die Ausgangsstoffe der Formeln II bis V können gewünschtenfalls auch in situ gebildet werden, derart, daß man sie aus dem Reaktionsgemisch nicht isoliert, sondern sofort weiter zu den Verbindungen der Formel I umsetzt.If desired, the starting materials of the formulas II to V can also be used are formed in situ in such a way that they are not isolated from the reaction mixture, but immediately further converts to the compounds of formula I.

Die Verbindungen der Formel I werden vorzugsweise durch Umsetzung von Indolderivaten der Formel II mit Verbindungen der Formel III erhalten.The compounds of formula I are preferably by reaction obtained from indole derivatives of the formula II with compounds of the formula III.

In den Indolderivaten der Formel II ist X1 vorzugsweise X; dementsprechend sind in den Verbindungen der Formel III X2 und X3 vorzugsweise zusammen NH. Der Rest X ist vorzugsweise C1 oder Br; er kann jedoch auch J, OH oder eine reaktionsfähig funktionell abgewandelte OH-Gruppe bedeuten, insbesondere Alkylsulfonyloxy mit 1 - 6 (z.B. Methansulfonyloxy) oder Arylsulfonyloxy mit 6 - 10 C-Atomen (z,B. Benzolsulfonyloxy, p-Toluolsulfonyloxy, 1- oder 2-Naphthalin-sulfonyloxy).In the indole derivatives of the formula II, X1 is preferably X; accordingly in the compounds of the formula III, X2 and X3 are preferably together NH. Of the X is preferably C1 or Br; however, it can also be J, OH or a reactive one Functionally modified OH groups, in particular alkylsulfonyloxy with 1 - 6 (e.g. methanesulfonyloxy) or arylsulfonyloxy with 6 - 10 carbon atoms (e.g. benzenesulfonyloxy, p-toluenesulfonyloxy, 1- or 2-naphthalene-sulfonyloxy).

Dementsprechend sind die Indolalkylamine der Formel I insbesondere durch Umsetzung der Verbindungen der Formeln Ind-A-Cl oder Ind-A-Br mit Piperidinderivaten der Formel III, worin X2 und X3 zusammen eine NH-Gruppe bedeuten (nachstehend als IIIa bezeichnet) erhältlich.Accordingly, the indole alkylamines of the formula I are in particular by reacting the compounds of the formulas Ind-A-Cl or Ind-A-Br with piperidine derivatives of formula III, in which X2 and X3 together represent an NH group (hereinafter referred to as IIIa) available.

Die Verbindungen der Formeln II und III sind zum Teil bekannt; die nicht bekannten Verbindungen der Formeln II und III können leicht analog zu den bekannten Verbindungen hergestellt werden. So sind insbesondere 4- (Indol-3-yl) -buttersäure und 4-(Indol-3-yl)-4-oxobuttersäure bekannt. Die übrigen Carbonsäuren der allgemeinen Formeln Ind- (CH2) 3-COOH bzw. Ind-CO-CH2CH2-COOH sind analog aus den entsprechenden Indolen erhältlich.Some of the compounds of the formulas II and III are known; the unknown compounds of the formulas II and III can easily be analogous to the known compounds are established. In particular, 4- (indol-3-yl) butyric acid and 4- (indol-3-yl) -4-oxobutyric acid are known. The remaining carboxylic acids the general formulas Ind- (CH2) 3-COOH and Ind-CO-CH2CH2-COOH are analogous to the corresponding indoles available.

Primäre Alkohole der Formel II, worin die Gruppe A-X1 eine - (CH2) 4-OH-oder eine -CO (CH2) 3-OH-Gruppe bedeutet, z.B. 4- (Indol-3-yl-butanol) , sind z.B. durch Reduktion der entsprechenden Carbonsäuren oder ihrer Ester erhält lich. Behandeln mit Thionylchlorid, Bromwasserstoff, Phosphortribromid oder ähnlichen Halqgenverbindungen liefert die entsprechenden Halogenide der Formel II, worin A-X1 = -(CtI2)4-C1 oder -(ClI2)4-Br, z.B. 3-(4-Chlorbutyl) -indol oder 3- 3-(4-Brombutyl) -indol.Primary alcohols of the formula II, in which the group A-X1 is - (CH2) 4-OH or a -CO (CH2) 3-OH group, e.g. 4- (indol-3-yl-butanol) e.g. obtainable by reducing the corresponding carboxylic acids or their esters. Treat with thionyl chloride, hydrogen bromide, phosphorus tribromide or similar Halqgen connections provides the corresponding halides of the formula II, where A-X1 = - (CtI2) 4-C1 or - (ClI2) 4-Br, e.g. 3- (4-chlorobutyl) indole or 3- 3- (4-bromobutyl) indole.

Die Jodverbindungen, z.B. 3-(4-Jodbutyl) -indol, erhält man z.B. durch Einwirkung von Kaliumjodid auf die zugehörigen p-Toluolsulfonsäureester. Die entsprechenden Sulfonyloxyverbindungen sind erhältlich aus den Alkoholen Ind-A-OH durch Umsetzung mit den entsprechenden Sulfonsäurechloriden. Die Amine Ind-A-NH2 sind z.B. aus den Halogeniden mit Phthalimidkalium oder durch Reduktion der entsprechenden Nitrile erhältlich.The iodine compounds, e.g. 3- (4-iodobutyl) indole, are obtained e.g. Effect of potassium iodide on the associated p-toluenesulfonic acid ester. The corresponding Sulfonyloxy compounds can be obtained from the alcohols Ind-A-OH by reaction with the corresponding sulfonic acid chlorides. The amines Ind-A-NH2 are e.g. Halides with phthalimide potassium or by reducing the corresponding nitriles available.

Die Piperidinderivate IIIa sind größtenteils bekannt (vgl. DE-OS 20 60 816) und z.B. erhältlich durch Umsetzung von 4-Piperidon mit metallorganischen Verbindungen der Formel M-Ar, anschließende Hydrolyse zu den entsprechenden 4-Ar-4-hydroxy-piperidinen sowie gewünschtenfalls nachfolgende Dehydratisierung zu 4-Ar-3,4-dehydro-piperidinen und Hydrierung zu 4-Ar-piperidinen. Verbindungen der Formel III (X2 und X3 = jeweils X) sind z.B. herstellbar durch Reduktion von 3-Ar-glutarsäureestern zu 3-Ar-1,5-pentandiolen und gegebenenfalls anschließende Umsetzung mit SOC12 bzw. PBr3.Most of the piperidine derivatives IIIa are known (cf. DE-OS 20 60 816) and e.g. obtainable by reacting 4-piperidone with organometallic Compounds of the formula M-Ar, subsequent hydrolysis to the corresponding 4-Ar-4-hydroxypiperidines and, if desired, subsequent dehydration to give 4-Ar-3,4-dehydropiperidines and hydrogenation to 4-ar-piperidines. Compounds of the formula III (X2 and X3 = each X) can be produced, for example, by reducing 3-Ar-glutaric acid esters to 3-Ar-1,5-pentanediols and, if necessary, subsequent conversion with SOC12 or PBr3.

Die Umsetzung der Verbindungen II und III verläuft nach Methoden, wie sie für die Alkylierung von Aminen aus der Literatur bekannt sind. Man kann ohne Gegenwart eines Lösungsmittels die Komponenten miteinander verschmelzen, gegebenenfalls im geschlossenen Rohr oder im Autoklaven.The implementation of the compounds II and III takes place according to methods as they are known from the literature for the alkylation of amines. One can without the presence of a solvent, the components fuse with one another, if appropriate in a closed tube or in an autoclave.

Es ist aber auch möglich, die Verbindungen in Gegenwart eines indifferenten Lösungsmittels umzusetzen. Als Lösungsmittel eignen sich z.B. Kohlenwasserstoffe, wie Benzol, Toluol, Xylol; Ketone wie Aceton, Butanon; Alkohole wie Methanol, Aethanol, Isopropanol, n-Butanol; Aether wie Tetrahydrofuran (THF) oder Dioxan; Amide wie Dimethylformamid (DMF) oder N-Methyl-pyrrolidon; Nitrile wie Acetonitril, gegebenenfalls auch Gemische dieser Lösungsmittel untereinander oder Gemische mit Wasser.But it is also possible to use the compounds in the presence one implement indifferent solvent. Suitable solvents are e.g. hydrocarbons, such as benzene, toluene, xylene; Ketones such as acetone, butanone; Alcohols such as methanol, ethanol, Isopropanol, n-butanol; Ethers such as tetrahydrofuran (THF) or dioxane; Amides like Dimethylformamide (DMF) or N-methyl-pyrrolidone; Nitriles such as acetonitrile, if appropriate also mixtures of these solvents with one another or mixtures with water.

Der Zusatz eines säurebindenden Mittels, beispielsweise eines Alkali- oder Erdalkalimetall-hydroxids, -carbonats oder -bicarbonats oder eines-anderen Salzes einer schwachen Säure der Alkali- oder Erdalkalimetalle, vorzugsweise des Kaliums, Natriums oder Calciums, oder der Zusatz einer organischen Base wie Triäthylamin, Dimethylanilin, Pyridin oder Chinolin oder eines Ueberschusses der Aminkomponente Ind-A-NH2 bzw. des Piperidinderivates der Formel IIIa kann günstig sein.The addition of an acid-binding agent, for example an alkali or alkaline earth metal hydroxide, carbonate or bicarbonate or one-other Salt of a weak acid of the alkali or alkaline earth metals, preferably des Potassium, sodium or calcium, or the addition of an organic base such as triethylamine, Dimethylaniline, pyridine or quinoline or an excess of the amine component Ind-A-NH2 or the piperidine derivative of the formula IIIa can be favorable.

Die Herstellung von Säurepiperididen der Formel 1 (A = -(CH2)3-CO-)gelingt z.B. aus den freien Carbonsäuren der Formel II (A-X1 = -(CH2)3-COOH) und Piperidinderivaten der Formel lila in Gegenwart eines Dehydratisierungsmittels, z,B. Carbonyldiimidazol oder Dicyclohexylcarbodiimid in einem der angegebenen inerten Lösungsmittel, bevorzugt THF.The production of acid piperidides of the formula 1 (A = - (CH2) 3-CO-) succeeds e.g. from the free carboxylic acids of formula II (A-X1 = - (CH2) 3-COOH) and piperidine derivatives of the formula purple in the presence of a dehydrating agent, e.g. Carbonyldiimidazole or dicyclohexylcarbodiimide in one of the specified inert solvents, preferably THF.

Die Reaktionszeit liegt je nach den angewendeten Bedingungen zwischen einigen Minuten und 14 Tagen, die Reaktionstemperatur zwischen etwa 0 und 1500, normalerweise zwischen 20 und 1300.The reaction time is between, depending on the conditions used a few minutes and 14 days, the reaction temperature between about 0 and 1500, usually between 20 and 1300.

Gemäß einer Variante der vorstehenden Methode kann man eine Verbindung, die der Formel II entspricht, aber an Stelle einer -CHX-Gruppe eine Carbonylgruppe besitzt, insbesondere einen Aldehyd der Formel Ind-(CH2)3-CHO oder Ind-CO-(CH2)2-CHO, mit einem Amin der Formel IIIa unter den Bedingungen einer katalytishen Hydrierung umsetzen. Die Reaktionsbedingungen entsprechen den aus der Literatur für reduktive Alkylierungen bekannten; als Zwischenprodukte entstehen vermutlich die entsprechenden Aldehyd-ammoniake. Die genannten Carbonylverbindungen, insbesondere die genannten Aldehyde, sind z.B.According to a variant of the above method, one can use a compound which corresponds to formula II, but on Place a -CHX group has a carbonyl group, in particular an aldehyde of the formula Ind- (CH2) 3-CHO or Ind-CO- (CH2) 2-CHO, with an amine of the formula IIIa under the conditions of a implement catalytic hydrogenation. The reaction conditions correspond to those from Literature known for reductive alkylations; arise as intermediate products presumably the corresponding aldehyde ammonia. The carbonyl compounds mentioned, in particular the aldehydes mentioned are e.g.

durch Oxydation der entsprechenden primären Alkohole der Formel II oder durch Hydrierung der entsprechenden Säurechloride in Gegenwart von Pd/BaSO4-Katalysatoren zugänglich.by oxidation of the corresponding primary alcohols of formula II or by hydrogenation of the corresponding acid chlorides in the presence of Pd / BaSO4 catalysts accessible.

Die Cyclisierung von Isonitrilen der Formel I.V mit Hilfe von Lithium-2,2,6,6-tetramethylpiperidid wird zweckmäßig bei Temperaturen zwischen - 100 und 0°, vorzugsweise zwischen -80 und -700 in einem inerten Lösungsmittel, z.B. einem Glykoläther wie Diglyme, durchgeführt. Die Ausgangsstoffe der Formel IV sind z.B. in situ aus o-Tolylisonitril (das im Benzolring ein- bis dreifach durch Alkyl, O-Alkyl, Alkyl, F, C1, Br, CF3 und/oder CN substituiert sein kann) und einem Halogenid der Formel VI worin Hal C1 oder Br bedeutet und R1 R2 R3 A und Ar die angegebene Bedeutung haben, erhältlich (vgl. J. Am. Chem. Soc. 99, (1977) 3532).The cyclization of isonitriles of the formula IV with the aid of lithium-2,2,6,6-tetramethylpiperidide is expediently carried out at temperatures between -100 and 0 °, preferably between -80 and -700 in an inert solvent, for example a glycol ether such as diglyme, carried out. The starting materials of the formula IV are, for example, in situ from o-tolylisonitrile (which can be substituted one to three times in the benzene ring by alkyl, O-alkyl, alkyl, F, C1, Br, CF3 and / or CN) and a halide of the formula VI in which Hal denotes C1 or Br and R1, R2, R3 A and Ar have the meaning given, obtainable (cf. J. Am. Chem. Soc. 99, (1977) 3532).

Eine Reduktion der Pyridiniumsalze der Formel V (worin An vorzugsweise C1 oder Br bedeutet) kann z.B. mit NaBH4 in Wasser, einem Alkohol wie Methanol oder Aethanol oder in Gemischen dieser Lösungsmittel, falls erwünscht unter Zusatz einer Base wie NaOH, bei Temperaturen zwischen e5twa 0 und 80° zu den entsprechenden 3,4-Dehydropiperidinderivaten (I, R2 und R3 = C-C-Bindung) führen.A reduction of the pyridinium salts of formula V (where An is preferably C1 or Br) can e.g. with NaBH4 in water, an alcohol such as methanol or Ethanol or in mixtures of these solvents, if desired with the addition of a base such as NaOH, at temperatures between about 0 and 80 ° to the corresponding 3,4-dehydropiperidine derivatives (I, R2 and R3 = C-C bond) lead.

Eine katalytische Hydrierung von V liefert dagegen in der Regel Piperidinderivate der Formel I (R2 = R3 = H). Für die katalytische Hydrierung sind als Katalysatoren beispielsweise Edelmetall-, Nickel-und Kobaltkatalysatoren geeignet. Die Edelmetallkatalysatoren können auf Trägern (z.B. Platin oder Palladium auf Kohle, Palladium auf Calciumcarbonat oder Strontiumcarbonat), als Oxidkatalysatoren (z.B. Platinoxid), oder als feinteilige Metallkatalysatoren vorliegen. Nickel- und Kobaltkatalysatoren werden zweckmäßig als Raney-Metalle, Nickel auch auf Kieselgur oder Bimsstein als Träger eingesetzt. Die Hydrierung kann bei Raumtemperatur und Normaldruck. oder auch bei erhöhter Temperatur und/oder erhöhtem Druck durchgeführt werden.A catalytic hydrogenation of V, on the other hand, usually gives piperidine derivatives of formula I (R2 = R3 = H). For the catalytic hydrogenation are used as catalysts for example noble metal, nickel and cobalt catalysts are suitable. The precious metal catalysts can be on carriers (e.g. platinum or palladium on carbon, palladium on calcium carbonate or strontium carbonate), as oxide catalysts (e.g. platinum oxide), or as finely divided Metal catalysts are present. Nickel and cobalt catalysts become useful used as Raney metals, nickel also on kieselguhr or pumice stone as a carrier. The hydrogenation can be carried out at room temperature and normal pressure. or at an elevated temperature and / or increased pressure.

Vorzugsweise arbeitet man bei Drucken zwischen 1 und 100 at und bei Temperaturen zwischen -80 und +1500, in erster Linie zwischen Raumtemperatur und +1000. Die Umsetzung wird zweckmäßig im sauren, neutralen oder basischen Bereich und in Gegenwart eines Lösungsmittels, wie Wasser, Methanol, Aethanol, Isopropanol, n-Butanol, Aethylacetat, Dioxan, Essigsäure oder THF,durchgeführt; man kann auch Gemische dieser Lösungsmittel untereinander anwenden.It is preferable to work at pressures between 1 and 100 at and at Temperatures between -80 and +1500, primarily between room temperature and +1000. The reaction is expedient in the acidic, neutral or basic range and in the presence of a solvent such as water, methanol, ethanol, isopropanol, n-butanol, ethyl acetate, dioxane, acetic acid or THF carried out; One can also Use mixtures of these solvents with one another.

Weiterhin kann man in einer erhaltenen Verbindung der Formel I eine oder mehrere CO-Gruppen zu CH2-Gruppen reduzieren, beispielsweise mit Diboran oder mit einem komplexen Metallhydrid wie LiAlH4 in einem Aether wie THF, und/oder eine Doppelbindung hydrieren, beispielsweise katalytisch nach einer der oben angegebenen Methoden.Furthermore, you can in a compound of formula I obtained a or reduce several CO groups to CH2 groups, for example with diborane or with a complex metal hydride such as LiAlH4 in an ether such as THF, and / or a Hydrogenate double bond, for example catalytically according to one of the above Methods.

Man kann ferner eine erhaltene Verbindung der Formel I <R4 = H) alkylieren, wobei man Verbindungen der Formel 1 4 (R4 = Alkyl) erhält.A compound of the formula I obtained can also be used <R4 = H) alkylating, compounds of the formula 1 4 (R4 = alkyl) being obtained.

Für die Alkylierung eignen sich als Alkylierungsmittel beispielsweise Methylchlorid, -bromid, -jodid, -p-toluolsulfonat, Dimethylsulfat, Aethylchlorid, -bromid oder -jodid, n-Propylchlorid, -bromid oder -jodid, Isopropylchlorid, -bromid oder -jodid, n-Butylchlorid, -bromid oder -jodid, Isobutylchlorid, -bromid oder -jodid. Vor der Alkylierung werden die Verbindungen der Formel I zweckmäßig in ihre Metallderivate umgewandelt, z.B. durch Umsetzung mit einem Alkoholat wie Natriumäthylat oder Kalium-tert.-butylat, einem Hydrid wie Natriumhydrid, einem Amid wie Natriumamid oder Lithium-diisopropylamid, einer metallorganischen Verbindung wie n-Butyl-Li oder einem Metall wie Natrium (z.B. in flüssigem Ammoniak).Examples of suitable alkylating agents for the alkylation are Methyl chloride, bromide, iodide, p-toluene sulfonate, dimethyl sulfate, ethyl chloride, bromide or iodide, n-propyl chloride, bromide or iodide, isopropyl chloride, bromide or iodide, n-butyl chloride, bromide or iodide, isobutyl chloride, bromide or -iodide. Before the alkylation, the compounds of the formula I are expediently converted into their Metal derivatives converted, e.g. by reaction with an alcoholate such as sodium ethylate or potassium tert-butoxide, a hydride such as sodium hydride, an amide such as sodium amide or lithium diisopropylamide, an organometallic compound such as n-butyl-Li or a metal like sodium (e.g. in liquid ammonia).

Diese Umwandlung geschieht zweckmäßig in einem inerten Lösungsmittel, z.B. einem Alkohol wie Methanol, Aethanol oder tert.-Butanol, einem Aether wie Diäthyläther, einem Amid wie DMF oder einem Kohlenwasserstoff wie Benzol, ferner auch in Gemischen dieser Lösungsmittel. Die Alkylierung wird zweckmäßig anschließend in dem gleichen Reaktionsqemisch vorgenommen. Die Reaktionstemperaturen liegen in der Regel zwischen etwa - 20 und +120°, vorzugsweise zwischen etwa 0 und 800, die Reaktionszeiten vorzugsweise zwischen etwa 1 und 48 Stunden.This conversion is expediently done in an inert solvent, e.g. an alcohol such as methanol, ethanol or tert-butanol, an ether such as diethyl ether, an amide such as DMF or a hydrocarbon such as benzene, also in mixtures this solvent. The alkylation is then expediently carried out in the same Reaction mixture made. The reaction temperatures are usually between about -20 and + 120 °, preferably between about 0 and 800, the reaction times preferably between about 1 and 48 hours.

Eine erhaltene Base der Formel I kann mit einer Säure in das zugehörige Säureadditionssalz übergeführt werden.A base of the formula I obtained can be converted into the associated with an acid Acid addition salts are transferred.

Für diese Umsetzung eignen sich Säuren, die physiologisch unbedenkliche Salze liefern. So können anorganische Säuren verwendet werden, z.B. Schwefelsäure, Halogenwasserstoffsauren wie Chlorwasserstoffsäure oder Bromwasserstoffsäure, Phosphorsäuren wie Orthophosphorsäure, Salpetersäure, Sulfaminsäure, ferner organische Säuren, im einzelnen aliphatische, alicyclische, araliphatische, aromatische oder heterocyclische ein- oder mehrbasige Carbon-, Sulfon- oder Schwefelsäuren, wie Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Pivalinsäure, Diathylessigsäure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Pimelinsäure, Fumarsäure, Maleinsäure, Milchsäure, Weinsäure, Aepfelsäi,-e, Benzoesäure, Salicylsäure, 2-Phenylpropionsäure, Citronensäure, Gluconsäure, Ascorbinsäure, Nicotinsäure, Isonicotinsäure, Methan- oder Aethansulfonsäure, Aethandisulfonsäure, 2-Hydroxyäthansulfonsäure, eenzolsulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Naphthalin-mono- und -disulfonsäuren n,Laurylschwefelsäure.Acids, which are physiologically harmless, are suitable for this conversion Deliver salts. Inorganic acids can be used, e.g. sulfuric acid, Hydrohalic acids such as hydrochloric acid or hydrobromic acid, phosphoric acids such as orthophosphoric acid, nitric acid, sulfamic acid, and also organic acids, specifically aliphatic, alicyclic, araliphatic, aromatic or heterocyclic monobasic or polybasic carboxylic, sulfonic or sulfuric acids, such as formic acid, Acetic acid, Propionic acid, pivalic acid, diethyl acetic acid, malonic acid, succinic acid, pimelic acid, Fumaric acid, maleic acid, lactic acid, tartaric acid, malic acid, benzoic acid, salicylic acid, 2-phenylpropionic acid, citric acid, gluconic acid, ascorbic acid, nicotinic acid, isonicotinic acid, Methane or ethanesulphonic acid, ethane disulphonic acid, 2-hydroxyethanesulphonic acid, eenzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, naphthalene mono- and disulfonic acids, laurylsulfuric acid.

Die freien Basen der Formel I können, falls gewünscht, aus ihren Salzen durch Behandlung mit starken Basen wie Nattium- oder Kaliumhydroxid, Natrium- oder Kaliumcarbonat in Freiheit gesetzt werden.The free bases of the formula I can, if desired, from their salts by treatment with strong bases such as sodium or potassium hydroxide, sodium or Potassium carbonate can be set free.

Gegenstand der Erfindung ist ferner die Verwendung der Verbindungen der Formel I und ihrer physiologisch unbedenklichen Salze zur Herstellung pharmazeutischer Zubereitungen, insbesondere auf nicht-chemischem Wege.The invention also relates to the use of the compounds of the formula I and their physiologically acceptable salts for the production of pharmaceutical products Preparations, in particular by non-chemical means.

Hierbei können sie zusammen mit mindestens einem Träger-oder Hilfsstoff und gegebenenfalls in Kombination mit einem oder mehreren weiteren Wirkstoff(en) in eine geeignete Dosierungsform gebracht werden.They can be used together with at least one carrier or auxiliary substance and optionally in combination with one or more other active ingredients be made into a suitable dosage form.

Gegenstand der Erfindung sind ferner Mittel, insbesondere pharmazeutische Zubereitungen, enthaltend mindestens eine Verbindung der Formel I und/oder eines ihrer physiologisch unbedenklichen Säureadditionssalze. Diese Zubereitungen können als Arzneimittel in der Human- oder Veterinärmedizin eingesetzt werden. Als Trägersubstanzen kommen organische oder anorganische Stoffe in Frage, die sich für die enterale (z.B. orale), parenterale oder topikale Applikation eignen und mit den neuen Verbindungen nicht reagieren, beispielsweise Wasser, pflanzliche Öle, Benzylalkohole, Polyäthylenglykole, Gelatine, Kohlehydrate wie wie Lactose oder Stärke, Magnesiumstearat, Talk, Vaseline. Zur enteralen Applikation dienen insbesondere Tabletten, Dragees, Kapseln, Sirupe, Säfte, Tropfen oder Suppositorien, zur parenteralen Applikation Lösungen, vorzugsweise ölige oder wässerige Lösungen, ferner Suspensionen, Emulsionen oder Implantate, für die topikale Anwendung Salben, Cremes oder Puder.The invention also relates to agents, in particular pharmaceuticals Preparations containing at least one compound of the formula I and / or one their physiologically harmless acid addition salts. These preparations can be used as pharmaceuticals in human or veterinary medicine. As carrier substances organic or inorganic substances that are suitable for enteral (e.g. oral), parenteral or topical application and with the new compounds do not react, for example water, vegetable oils, benzyl alcohols, polyethylene glycols, Gelatin, carbohydrates like such as lactose or starch, magnesium stearate, Talc, petroleum jelly. Tablets, coated tablets, Capsules, syrups, juices, drops or suppositories, for parenteral application Solutions, preferably oily or aqueous solutions, also suspensions, emulsions or implants, for topical application ointments, creams or powders.

Die neuen Verbindungen können auch lyophilisiert und die erhaltenen Lyophilisate z.B. zur Herstellung von Injektionspräparaten verwendet werden. Die angegebenen Zubereitungen können sterilisiert sein und/oder Hilfsstoffe wie Gleit-, Konservierungs-, Stabilisierungs-und/oder Netzmittel, Emulgatoren, Salze zur Beeinflussung des osmotischen Druckes, Puffersubstanzen, Farb-, Geschmacks- und/oder Aromastoffe enthalten.The new compounds can also be lyophilized and the obtained ones Lyophilisates can be used, for example, for the production of injection preparations. the specified preparations can be sterilized and / or auxiliary materials such as lubricants, Preservatives, stabilizers and / or wetting agents, emulsifiers, salts for influencing osmotic pressure, buffer substances, coloring, flavoring and / or aromatic substances contain.

Sie können, falls erwünscht, auch einen oder mehrere weitere Wirkstoffe enthalten, z.B. ein oder mehrere Vitamine.If desired, you can also use one or more other active ingredients contain, e.g. one or more vitamins.

Gegenstand der Erfindung ist ferner die Verwendung der Verbindungen der RFormel I und ihrer physiologisch unbedenklichen Säureadditionssalze bei der therapeuti schen Behandlung des menschlichen oder tierischen Körpers und bei der Bekämpfung von Krankheiten, insbesondere von Parkinsonismus, von extrapyr'idalen Störungen bei der Neuroleptikatherapie, von Depressionen und von Nebenwirkungen bei der Behandlung der Hypertonie (z.B. mit oC-Methyldopa). Ferner können die Verbindungen in der Endokrinologie und Gynäkologie Verwendung finden, z.B. zur Therapie von Akromegalie, Hypogonadismus, sekundärer Amenorrhoe, prämenstruellem Syndrom, unerwünschter puerperaler Laktation und generell als Prolaktin-Hemmer, weiterhin zur Therapie cerebraler Störungen (z.B. Migräne), insbesondere in der GeriatLie ähnlich wie gewisse Ergot-Alkaloide.The invention also relates to the use of the compounds of R-formula I and its physiologically harmless acid addition salts in the therapeutic treatment of the human or animal body and in the Combating diseases, especially parkinsonism, of extrapyridals Disorders in neuroleptic therapy, depression and side effects in the treatment of hypertension (e.g. with oC-methyldopa). Furthermore, the connections are used in endocrinology and gynecology, e.g. for the treatment of acromegaly, Hypogonadism, secondary amenorrhea, premenstrual syndrome, undesirable puerperal Lactation and generally as a prolactin inhibitor, also for the treatment of cerebral disorders (e.g. migraines), especially in geriatrics, similar to certain ergot alkaloids.

Dabei werden die erfindungsgem>ßen Substanzen in der Regel in Analogie zu bekannten, im handel befindlichen Präparaten (z.B. Bromocriptin, Dihydroergocornin) verabreicht, vorzugsweise in Dosierungen zwischen etwa 0,2 und 500 mg, insbesondere zwischen 0,2 und 50 mg pro Dosierungseinheit. Die tägliche Dosierung liegt vorzugsweise zwischen etwa 0,001 und 10 mg/kg Körpergewicht. Die niedrigen Dosierungen (etwa 0,2 bis 1 mg pro Dosierungseinheit; etwa 0,001 bis 0,005 mg/kg Körpergewicht) kommen dabei insbesondere für die Verwendung als Migränemittel in Betracht; für die übrigen Indikationen werden Dosierungen zwischen 10 und 50 mg pro Dosierungseinheit bevorzugt. Die spezielle Dosis für jeden bestimmten Patienten hängt jedoch von den verschiedensten Faktoren ab, beispielsweise von der Wirksamkeit der eingesetzten speziellen Verbindung, vom Alter, Körpergewicht, allgemeinen Gesundheitszustand, Geschlecht, von der Kost, vom Verabfolgungszeitpunkt und -weg, von der Ausscheidungsgeschwindigkeit, Arzneistoffkombination und Schwere der jeweiligen Erkrankung, welcher die Therapie gilt. Die orale Applikation ist beyorzugt.The substances according to the invention are generally used in analogy to known, commercially available preparations (e.g. bromocriptine, dihydroergocornine) administered, preferably in doses between about 0.2 and 500 mg, in particular between 0.2 and 50 mg per dosage unit. The daily dosage is preferably between about 0.001 and 10 mg / kg body weight. The low dosages (around 0.2 to 1 mg per dosage unit; about 0.001 to 0.005 mg / kg body weight) particularly suitable for use as a migraine medication; for the rest Dosages between 10 and 50 mg per dosage unit are preferred for indications. However, the specific dose for any particular patient will vary widely Factors, for example the effectiveness of the special compound used, age, body weight, general state of health, gender, diet, the time and route of administration, the rate of elimination, drug combination and the severity of the disease to which the therapy applies. Oral application is preferred.

Jede der in den folgenden Beispielen genannten Verbindungen der Formel I ist zur Herstellung von pharmazeutischen Zubereitungen besonders geeignet.Each of the compounds of the formula mentioned in the following examples I is particularly suitable for the production of pharmaceutical preparations.

In den nachfolgenden Beispielen bedeutet "übliche Aufarbeitung": Man gibt, falls erforderlich, Wasser hinzu, extrahiert mit einem organischen Lösungsmittel wie Benzol, Chloroform oder Dichlormethan, trennt ab, trocknet die organische Phase über Natrisumsulfat, filtriert, dampft ein und reinigt durch Chromatographie und/oder Kristallisation. Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.In the examples below, "customary work-up" means: Man if necessary, add water, extracted with an organic solvent such as benzene, chloroform or dichloromethane, is separated off and the organic phase is dried over sodium sulfate, filtered, evaporated and purified by chromatography and / or Crystallization. Temperatures are given in degrees Celsius.

Beispiel 1 a) Man rührt eine Lösung von 2,08 g 3-(4-Chlorbutyl)-indol (oder 2,52 g 3-(4-Brombutyl)-indol) und 1,6 g 4-Phenyl-3,4-dehydro-piperidin in 10 ml Acetonitril l2 Stunden bei 20°, arbeitet wie üblich auf und erhält 3-[4-(4-Phenyl-3,4-dehydro-1-piperidil)-bgutyl]-indol-hidrochlorid, F. 206 - 208°.Example 1 a) A solution of 2.08 g of 3- (4-chlorobutyl) indole is stirred (or 2.52 g 3- (4-bromobutyl) indole) and 1.6 g 4-phenyl-3,4-dehydropiperidine in 10 ml of acetonitrile for 12 hours at 20 °, works up as usual and receives 3- [4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidil) -bgutyl] -indole-hydrochloride, F. 206 - 208 °.

b) Man löst 3,3 g 3-[4-(4-Phenyl-3,4-dehydro-1-piperydil)-butyl7-indol in 25 ml DMF, versetzt unter Rühren und Kühlen mit 0,24 g NaH, rührt noch 30 Minuten und gibt eine Lösung von 2 g Methyljodid in 10 ml DMF hinzu.b) 3.3 g of 3- [4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperydil) butyl7-indole are dissolved in 25 ml of DMF, 0.24 g of NaH are added while stirring and cooling, and the mixture is stirred for a further 30 minutes and add a solution of 2 g of methyl iodide in 10 ml of DMF.

Das Gemisch wird 16 Stunden bei 250 gerührt. Nach üblicher Aufarbeitung erhält man 1-Methyl-3-/4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidil)-butyl]-indol, Rf 0,65 (Toluol/ Aethylacetat 95:5, an Kieselgel). The mixture is stirred at 250 for 16 hours. After the usual work-up 1-methyl-3- / 4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidil) butyl] indole is obtained, Rf 0.65 (Toluene / ethyl acetate 95: 5, on silica gel).

Beispiel 2 bis 58 Analog Beispiel 1 erhält man aus den entsprechenden 3-(Chloralkyl)- bzw. 3-(Bromalkyl)-indolen und den entsprechenden Piperidinderivaten: 2. 1-Methyl-3-/4-t4-phenyl-3,4-dehydro-l-piperidyl) -butyl7-indol, Rf 0,65 (Toluol/Aethylacetat 95:5).Example 2 to 58 Analogously to Example 1, one obtains from the corresponding 3- (chloroalkyl) - or 3- (bromoalkyl) -indoles and the corresponding piperidine derivatives: 2. 1-Methyl-3- / 4-t4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-indole, Rf 0.65 (toluene / ethyl acetate 95: 5).

3. 1-Aethyl-3-/4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl7-indol.3. 1-Ethyl-3- / 4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-indole.

4. 1-n-Butyl-3-[4-(4-phenyl-3.4-dehydro-1-piperidyl)-butyi7- indol.4. 1-n -Butyl-3- [4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl-7-indole.

5. 1-Phenyl-3-/ 4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl7-indol.5. 1-Phenyl-3- / 4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-indole.

6. 3-Methyl-3-[4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl]-indol, Hydrochlorid, F. 216-2180.6. 3-methyl-3- [4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) butyl] indole, Hydrochloride, m.p. 216-2180.

7. 2-Aethyl-3-/4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-indol. 7. 2-Ethyl-3- / 4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-indole.

8. 2-n-Butyl-3-/4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl]-indol.8. 2-n -Butyl-3- / 4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) butyl] indole.

9. 2-Phenyl-3-/4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl7-indol Hydrochlorid, F. 193-1950 10. 1,2-Dimethyl-3-/4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl7-indol.9. 2-phenyl-3- / 4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-indole hydrochloride, F. 193-1950 10. 1,2-Dimethyl-3- / 4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-indole.

11. 3-/4-(4-Phenyl-3,4-dehydro-l-piperidyl) -butyl7-5-methyl-indol.11. 3- / 4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-5-methyl-indole.

l2. 3-[4-(4-Phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl]-5-äthyl-indol.l2. 3- [4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) butyl] -5-ethyl-indole.

13. 3-/4-(4-Phenyl-3,4-dehydro-l-piperidyl) -butyl7-5-methoxy-indol.13. 3- / 4- (4-Phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-5-methoxy-indole.

14. 3-/X-(4-Phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl7-5-fluor-indol.14. 3- / X- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-5-fluoro-indole.

15. 3-/4-(4-Phenyl-3,4-dehydro-l-piperidyl) -butyl7-5-chlor-indol.15. 3- / 4- (4-Phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-5-chloro-indole.

l6. 3-[4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl]-5-brom-indol.l6. 3- [4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) butyl] -5-bromo-indole.

17. 3-/4-(4-Phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl7-5-trifluormethyl-indol.17. 3- / 4- (4-Phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-5-trifluoromethyl-indole.

18. 3-[4-(4-Phenyl-3,4-dehydro-1-piperydil)-butyl]-5-cyan-indol.18. 3- [4- (4-Phenyl-3,4-dehydro-1-piperydil) -butyl] -5-cyano-indole.

19. 3-/4-(4-Phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl7-6-methoxy-indol.19. 3- / 4- (4-Phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-6-methoxy-indole.

20. 3-[4-(4-Phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl]-7-methyl-indol.20. 3- [4- (4-Phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl] -7-methyl-indole.

21. 3-/4-(4-Phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-7-methylthio-indol.21. 3- / 4- (4-Phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-7-methylthio-indole.

22. 3-[4-(4-Phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl]-7-trifluormethyl-indol.22. 3- [4- (4-Phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) butyl] -7-trifluoromethyl indole.

23. 2,5-Dimethyl-3-[4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl7-indol.23. 2,5-Dimethyl-3- [4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-indole.

24. 2-Methyl-3-[4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl]-5-methoxy-indoll.24. 2-Methyl-3- [4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl] -5-methoxy-indole.

25. 2-Methyl-3-/4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-5-chlor-indol.25. 2-Methyl-3- / 4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-5-chloro-indole.

26. 3-[4-(4-Phenyl-3,4-dehydro-1-piper5idyl)butyl]-4,7-dimethyl-indol.26. 3- [4- (4-Phenyl-3,4-dehydro-1-piper5idyl) butyl] -4,7-dimethyl-indole.

27. 3-[4-(4-Phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl]-4,5,6-trimethoxy-indol.27. 3- [4- (4-Phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl] -4,5,6-trimethoxy-indole.

28. 3-[4-(4-Phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-bgutyl]-4-trifluormethyl-7-chlor-indol.28. 3- [4- (4-Phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -bgutyl] -4-trifluoromethyl-7-chloro-indole.

29. 3-/4-(4-Phenyl-3,4-dehyåro-1-piperidyl) -butyl7-5-methyl-7-chlor-indol.29. 3- / 4- (4-Phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-5-methyl-7-chloro-indole.

30. 3-[4-(4-Phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl]-5, 6-dimethoxy-indol.30. 3- [4- (4-Phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl] -5,6-dimethoxy-indole.

31. 3-[4-(4-Phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl]-5,7-dimethoxy-indol.31. 3- [4- (4-Phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl] -5,7-dimethoxy-indole.

32. 3-[4-(4-Phenyl-3,4-dehydro-1-piperydyl)-butyl]-5-fluor-7-methyl-indol.32. 3- [4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperydyl) butyl] -5-fluoro-7-methyl-indole.

33. 3-/4-14-Phenyl-3,4-dehydro-l-piperidyl) butyl;7-5,7-dichlor-indol.33. 3- / 4-14-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) butyl; 7-5,7-dichloro-indole.

34. 3-[4-(4-Phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl]-5-chlor-7-methyl-indol.34. 3- [4- (4-Phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl] -5-chloro-7-methyl-indole.

35. 3-[4-(4-Phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl]-5,6,7-trichlor-indol.35. 3- [4- (4-Phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl] -5,6,7-trichloro-indole.

36. 3-/4-(2-Methyl-4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl7-indol, Hydrochlorid, F. 218 - 2200.36. 3- / 4- (2-methyl-4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-indole, Hydrochloride, m.p. 218-2200.

37. 3-[4-(4-Phenyl-l-piperidyl)-butyl]-indol, Hidrokhlorid, F. 213-215°.37. 3- [4- (4-Phenyl-1-piperidyl) butyl] indole, hydrochloride, m.p. 213-215 °.

38. 1-Methyl-3-/4-(4-phenyl-l-piperidyl) -butyl7-indol.38. 1-methyl-3- / 4- (4-phenyl-1-piperidyl) -butyl7-indole.

39. l-Phenyl-3-[4-(4-phenyl-l-piperidyl-butyl]-indol.39. 1-Phenyl-3- [4- (4-phenyl-1-piperidyl-butyl] indole.

40. 2-Methyl-3-/4-(4-phenyl-l-piperidyl)-butyl7-indol.40. 2-methyl-3- / 4- (4-phenyl-1-piperidyl) -butyl7-indole.

41. 3-/4- (4-p-Tolyl-3,4-dehydro-l-piperidyl) -buty'l7-indol.41. 3- / 4- (4-p-tolyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl-7-indole.

42. 3-[4-(4-p-Fluorphenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl7-indol.42. 3- [4- (4-p-Fluorophenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-indole.

43. 3-[4-(4-0-Chlorphenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl7-indol.43. 3- [4- (4-0-Chlorophenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-indole.

44. 3-[4-(4-m-Chlorphenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl7-indol, Hydrochlorid, F. 260-2620.44. 3- [4- (4-m-chlorophenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-indole, hydrochloride, F. 260-2620.

45. 3-[4-(4-p-Chlorphenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl]-indol, 46. 3-[4-p-Bromhenyl-3,4-dehydro-l-piperidyl)-butyi7-indol.45. 3- [4- (4-p-Chlorophenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) butyl] indole, 46. 3- [4-p-Bromhenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl] -butyl-7-indole.

47. 3-[4-(4-p-Jodphenyl-3,4-dehydro-l-piperidyl)-butyi7-indol.47. 3- [4- (4-p-Iodophenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl-7-indole.

48. 3-[4-(4-m-trrifluormethylphenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-indol.48. 3- [4- (4-m -trifluoromethylphenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-indole.

49. 1-Methyl-3[4-(4-p-chlorphenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl-indol.49. 1-Methyl-3 [4- (4-p -chlorophenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl-indole.

50. 2-Methyl-3-[4-p-chlorphenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl]-indol, Hidrochlorid, F.243-245° 51. 3-[4-(4-p-Tolyl-1-piperidyl)-butyl]-indol.50. 2-methyl-3- [4-p-chlorophenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) butyl] indole, Hydrochloride, m.p. 243-245 ° 51. 3- [4- (4-p-Tolyl-1-piperidyl) -butyl] -indole.

52. 3-t4-(4-p-Fluorphenyl-l-piperidyl) -but:yl7-indol.52. 3-t4- (4-p-fluorophenyl-1-piperidyl) -but: yl7-indole.

53. 3-[4-(4-o-Chlorphenyl-1-piperidyl)-butyl]-indol.53. 3- [4- (4-o-Chlorophenyl-1-piperidyl) butyl] indole.

54. 3-/4-(4-m-Chlorphenyl-l-piperidyl) -butyl7-iridol.54. 3- / 4- (4-m-chlorophenyl-1-piperidyl) -butyl-7-iridol.

55. 3-[4-(4-p-Chlorphenyl-1-piperidyl)-butyl]-indol.55. 3- [4- (4-p-Chlorophenyl-1-piperidyl) butyl] indole.

56. 3-[4-(4-p-Bromphenyl-1-piperidyl)-butyl]-indol.56. 3- [4- (4-p-Bromophenyl-1-piperidyl) butyl] indole.

57. 3-[4-(4-p-Jodphenyl-1-piperidyl)-butyl]-indol.57. 3- [4- (4-p-Iodophenyl-1-piperidyl) butyl] indole.

58. 3-[4-(4-m-Trifluormethylphenyl-l-piperidyl)-butyl7-indol.58. 3- [4- (4-m-trifluoromethylphenyl-1-piperidyl) -butyl7-indole.

Beispiel 59 Ein Gemisch von 4,43 g 3-(4-p-Toluolsulfonyloxy-butyl)-indol und 3,18 g 4-Phenyl-3,4-dehydro-piperidin wird auf 1300 erhitzt. Nach Abklingen der exothermen Rekation und Erkalten arbeitet man wie üblich auf und erhält 3-[4-(4-Phenyl-3,4-dehydro-l-piperidyl)-butyl]-indol, Hydrochlorid, F. 206-208° Beispiel 60 Man kocht 2,99 g 3-(4-Jodbutyl)-indol, 1,59 g 4-Phenyl-3,4-dehydro-piperidin und 1,5 g wasserfreies Kaliumcarbonat in 25 ml n-Butanol 2 Stunden unter Rühren, läßt erkalten, arbeitet wie üblich auf und erhält 3-/4-(4-Phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl7-indol.Example 59 A mixture of 4.43 g of 3- (4-p-toluenesulfonyloxy-butyl) indole and 3.18 g of 4-phenyl-3,4-dehydropiperidine is heated to 1300. After subsiding the exothermic reaction and cooling is worked up as usual and 3- [4- (4-phenyl-3,4-dehydro-l-piperidyl) butyl] indole is obtained, Hydrochloride, mp 206-208 ° Example 60 2.99 g of 3- (4-iodobutyl) indole, 1.59 g are boiled g of 4-phenyl-3,4-dehydropiperidine and 1.5 g of anhydrous potassium carbonate in 25 ml n-Butanol for 2 hours with stirring, allowed to cool, worked up as usual and received 3- / 4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-indole.

Hydrochlorid, F. 206-2080.Hydrochloride, m.p. 206-2080.

Beispiel 61 a) Zu einer Lösung von 2,03 g 4-(3-Indolyl)-buttersäure in 10 ml THF gibt man l,62 q Carbonyldiimidazol,rührt eine Stunde bei 20° und fügt dann eine Lösung von 1,59 g 4-Phenyl-3,4-dehydropiperidin in 50 ml THF hinzu. Man rührt 1,5 Stunden bei 200, arbeitet wie üblich auf und erhält 3-/4-Oxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl7-indol, F. 129 - 1310 b) Zu einer Suspension von 0,38 g LiAlH4 in 10 ml THF tropft man eine Lösung von 3,44 g 3-4-0xo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl]-indol in 10 ml THF unter Rühren. Nach Abklingen der Reaktion gibt man 5 ml Aethylacetat hinzu, arbeitet wie üblich auf und erhält 3-[4-4-henyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl]-indol, Hydrochlorid, F. 206-208° Beispiele 62 - 170 Analog Beispiel 61a) erhält man aus den entsprechenden 3-Indolyl-alkansäuren und den entsprechenden Aminen: 62. 1-Methyl-3-[4-oxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidylbutyl7-indol.Example 61 a) To a solution of 2.03 g of 4- (3-indolyl) butyric acid 1.62 q carbonyldiimidazole are added to 10 ml of THF, the mixture is stirred for one hour at 20 ° and added then a solution of 1.59 g of 4-phenyl-3,4-dehydropiperidine in 50 ml of THF is added. Man stirs at 200 for 1.5 hours, works up as usual and receives 3- / 4-oxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-indole, F. 129-1310 b) To a suspension of 0.38 g LiAlH4 in 10 ml A solution of 3.44 g of 3-4-0xo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) butyl] indole is added dropwise to THF in 10 ml of THF with stirring. After the reaction has subsided, 5 ml of ethyl acetate are added added, works up as usual and receives 3- [4-4-henyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) butyl] indole, Hydrochloride, mp 206-208 ° Examples 62-170 Analogously to Example 61a) are obtained from the corresponding 3-indolylalkanoic acids and the corresponding amines: 62. 1-Methyl-3- [4-oxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidylbutyl7-indole.

63. l-Aethyl-3-[4-oxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-indol.63. 1-Ethyl-3- [4-oxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-indole.

64. 1-n-Butyl-3-/4-oxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-indol.64. 1-n-Butyl-3- / 4-oxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl-7-indole.

65. 2-Methyl-3-/4-oxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-l-piperidyl) -butyl7-indol.65. 2-methyl-3- / 4-oxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl-7-indole.

66. 2-Aethyl-3-[4-oxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl7-indol.66. 2-Ethyl-3- [4-oxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-indole.

67. 2-n-Butyl-3-[4-oxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl]-indol.67. 2-n -Butyl-3- [4-oxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) butyl] indole.

68. 2-Phenyl-3-/4-oxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) butyl7-indol.68. 2-phenyl-3- / 4-oxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) butyl7-indole.

69. 1,2-Dimethil-3-[4-oxo-4-(phenyl-3-4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-indol.69. 1,2-Dimethil-3- [4-oxo-4- (phenyl-3-4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-indole.

70. 3-a-Oxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl7-5-methyl-indol.70. 3-a-Oxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-5-methyl-indole.

71. 3-[4-oxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl]-5-äthyl-indol.71. 3- [4-oxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) butyl] -5-ethyl-indole.

72. 3-[4-Oxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl]-5-methoxy-indol.72. 3- [4-Oxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl] -5-methoxy-indole.

73. 3-/4-Oxo-4- (4-phenyl-3 , 4-dehydro-l-piperidyl) -butyl7-5-fluor-indol.73. 3- / 4-Oxo-4- (4-phenyl-3, 4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-5-fluoro-indole.

74. 3-/4-Oxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl7-5-chlor-indol.74. 3- / 4-Oxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-5-chloro-indole.

75. 3-a-Oxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-5-brom-indol.75. 3-α-Oxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-5-bromo-indole.

76. 3-/4-Oxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl7-5-trifluormethyl-indol.76. 3- / 4-Oxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-5-trifluoromethyl-indole.

77. 3-/4-Oxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-5-cyan-indol.77. 3- / 4-Oxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-5-cyano-indole.

78. 3-Z4-Oxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl7-6-methoxy-indol.78. 3-Z4-Oxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-6-methoxy-indole.

79. 3-S-Oxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl7-7-methyl-indol.79. 3-S-Oxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-7-methyl-indole.

80. 3-/4-Oxo-4- (4-phenyl-3 , 4-dehydro-l-piperidyl) -butyl7-7-methylthio-indol.80. 3- / 4-Oxo-4- (4-phenyl-3, 4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-7-methylthio-indole.

81. 3-[4-Oxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl]-7-trifluormethyl-indol.81. 3- [4-Oxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) butyl] -7-trifluoromethyl indole.

82. 2,5-Dimethyl-3-[4-oxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl/-indol.82. 2,5-Dimethyl-3- [4-oxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) butyl / indole.

83. 2-Methyl-3-[4-oxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) butyl7- 5-methoxy-indol.83. 2-methyl-3- [4-oxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) butyl7- 5-methoxy-indole.

84. 2-Methyl-3-/4-oxo-4-(4-phenyl-34-dehydro-l-piperidyl) butyl7-5-chlor-indol.84. 2-Methyl-3- / 4-oxo-4- (4-phenyl-34-dehydro-1-piperidyl) butyl7-5-chloro-indole.

85. 3-[4-Oxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl]-4,7-dimethyl-indol.85. 3- [4-Oxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl] -4,7-dimethyl-indole.

86. 3-[4-Oxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl7-4,5,6-trimethoxy-indol.86. 3- [4-Oxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-4,5,6-trimethoxy-indole.

87. 3-[4-Oxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl7-4-trifluormethyl-7-chlor-indol.87. 3- [4-Oxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-4-trifluoromethyl-7-chloro-indole.

88. 3-[4-Oxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl7-5-methyl-7-chlor-indol.88. 3- [4-Oxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-5-methyl-7-chloro-indole.

89. 3-[4-Oxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl]-5,6-dimethoxy-indol.89. 3- [4-Oxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl] -5,6-dimethoxy-indole.

90. 3-[4-Oxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidylbutyl]-5,7-dimethoxy-indol.90. 3- [4-Oxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidylbutyl] -5,7-dimethoxy-indole.

91. 3-[4-Oxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl7-5-fluor-7-methyl-indol.91. 3- [4-Oxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-5-fluoro-7-methyl-indole.

92. 3-L4-Oxo-4- (4-phenyl-3, 4-dehydro-l-piperidyl) -butyl]-5,7-dichlor-indol.92. 3-L4-Oxo-4- (4-phenyl-3, 4-dehydro-1-piperidyl) -butyl] -5,7-dichloro-indole.

93. 3-/4-Oxo-4- (4-phenyl-3 ,4-dehydro-l-piperidyl) -butyl7-5-chlor-7-methyl-indol.93. 3- / 4-Oxo-4- (4-phenyl-3, 4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-5-chloro-7-methyl-indole.

94. 3-[4-Oxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl7-5,6,7-trichlor-indol.94. 3- [4-Oxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-5,6,7-trichloro-indole.

95. 3-[4-Oxo-4-(2-methyl-4-phenyl-3,5-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-indol.95. 3- [4-Oxo-4- (2-methyl-4-phenyl-3,5-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-indole.

96. 3-[4-Oxo-4-(4-phenyl-1-piperidyl)butyl]-indol.96. 3- [4-Oxo-4- (4-phenyl-1-piperidyl) butyl] indole.

97. l-Nethyl-3-[4-oxo-4-(4-phenyl-1-piperidyl)-butyl]-indol.97. 1-Nethyl-3- [4-oxo-4- (4-phenyl-1-piperidyl) butyl] indole.

98. 3-[4-oxo-4-(4-p-tolyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl7-indol. 98. 3- [4-oxo-4- (4-p -tolyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-indole.

99. 3-[4-Oxo-4-(4-p-fluorphenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -buti 17-indol. 99. 3- [4-Oxo-4- (4-p-fluorophenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -buti 17-indole.

100. 3-[4-Oxo-4-(4-o-chlorphenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl]-indol.100. 3- [4-Oxo-4- (4-o-chlorophenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) butyl] indole.

101. 3-[4-Oxo-4-(4-m-chlorphenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl/-indol.101. 3- [4-Oxo-4- (4-m -chlorophenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) butyl / indole.

102. 3-[4-Oxo-4-(4-p-chlorphenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-indol.102. 3- [4-Oxo-4- (4-p -chlorophenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-indole.

103. 3-[4-Oxo-4-(4-p-bromhenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl/-indol.103. 3- [4-Oxo-4- (4-p-bromohenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) butyl / indole.

104. 3-[4-Oxo-4-(4-p-jodphenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl/-indol.104. 3- [4-Oxo-4- (4-p -iodophenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) butyl / indole.

105. 3-/4-Oxc-4- (4-m-trifluormethylphenyl-3,4-dehydrol-piperidyl)-butyl7-indol.105. 3- / 4-Oxc-4- (4-m-trifluoromethylphenyl-3,4-dehydrol-piperidyl) -butyl7-indole.

106. 1-Methyl-3-/4-oxo-4- (4-p-chlorphenyl-3 ,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-indol.106. 1-methyl-3- / 4-oxo-4- (4-p-chlorophenyl-3, 4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-indole.

107. 2-Methyl-3-[4-oxo-4-(4-p-chlorphenyl-3,4-dehydrol-piperidyl) -butyl7-indol.107. 2-methyl-3- [4-oxo-4- (4-p-chlorophenyl-3,4-dehydrol-piperidyl) -butyl7-indole.

108. 3-[4-Oxo-4-(4-p-tolyl-1-piperidyl)-butyl-indol 109. 3-[4-Oxo-4-(4-p-fluorphenyl-1-piperidyl)-butyl]-indol.108. 3- [4-Oxo-4- (4-p-tolyl-1-piperidyl) -butyl-indole 109. 3- [4-Oxo-4- (4-p-fluorophenyl-1-piperidyl) -butyl ] -indole.

110. 3-[4-Oxo-4-(4-o-chlorphenyl-1-piperidyl)-butyl]-indol.110. 3- [4-Oxo-4- (4-o-chlorophenyl-1-piperidyl) butyl] indole.

lll. 3-[4-Oxo-4-(4-m-chlorphenyl-1-piperidyl)-butyl]-indol.lll. 3- [4-Oxo-4- (4-m-chlorophenyl-1-piperidyl) butyl] indole.

112. 3-/4-Oxo-4-(4-p-chlorpheny-i-l-piperidyl)-butyl/7-indol.112. 3- / 4-Oxo-4- (4-p-chloropheny-i-1-piperidyl) -butyl / 7-indole.

ll3. 3-[4-Oxo-4-(4-p-bromhenyl-1-piperidyl)-butyl]-indol.ll3. 3- [4-Oxo-4- (4-p-bromohenyl-1-piperidyl) butyl] indole.

114. 3-[4-Oxo-4-(4-jodphenyl-1-piperidyl)-butyl]-indol.114. 3- [4-Oxo-4- (4-iodophenyl-1-piperidyl) butyl] indole.

115. 3-[4-Oxo-4-(4-m-trifluormethilphenyl-1-piperidyl)-butyl]-indol.115. 3- [4-Oxo-4- (4-m-trifluoromethylphenyl-1-piperidyl) butyl] indole.

116. 3-[1,4-Dioxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyi7- indol.116. 3- [1,4-Dioxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-indole.

117. l-Methyl-3-[l,4-dioxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl]-indol.117. 1-Methyl-3- [1,4-dioxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) butyl] indole.

118. 1-Ethyl-3-[1,4-dioxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-indol.118. 1-Ethyl-3- [1,4-dioxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-indole.

119. l-n-Butyl-3-[1,4-dioxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl]-indol.119. 1-n -Butyl-3- [1,4-dioxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) butyl] indole.

120. 2-Methyl-3-[1,4-dioxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-indol.120. 2-Methyl-3- [1,4-dioxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-indole.

121. 2.Ethyl-3-[1,4-dioxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyi7-indol.121. 2. Ethyl 3- [1,4-dioxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl-7-indole.

122. 2-n-Butyl-3-[1,4-dioxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl]-indol.122. 2-n -Butyl-3- [1,4-dioxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) butyl] indole.

123. 2-Phenyl-3-[1,4-dioxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl]-indol.123. 2-Phenyl-3- [1,4-dioxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) butyl] indole.

124. 1,2-Dimethyl-3-/1,4-dioxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl]-indol.124. 1,2-Dimethyl-3- / 1,4-dioxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) butyl] indole.

125. 3-[1,4-Dioxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl7-5-methyl-indol.125. 3- [1,4-Dioxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-5-methyl-indole.

126. 3-[1,4-Dioxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl7-5-äthyl-indol.126. 3- [1,4-Dioxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-5-ethyl-indole.

127. 3-/1,4-Dioxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl7-5-methoxy-indol.127. 3- / 1,4-Dioxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-5-methoxy-indole.

128. 3-/1,4-Dioxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl7-5-fluor-indol.128. 3- / 1,4-Dioxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-5-fluoro-indole.

129. 3-/1,4-Dioxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl]-5-chlor-indol.129. 3- / 1,4-Dioxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl] -5-chloro-indole.

130. 3-/1,4-Dioxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl]-5-brom-indol.130. 3- / 1,4-Dioxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl] -5-bromo-indole.

131. 3-/1,4-Dioxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl7-5-trifluormethyl-indol.131. 3- / 1,4-Dioxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-5-trifluoromethyl-indole.

132. 3-/1,4-Dioxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl]-5-cyan-indol, F. 220-222°.132. 3- / 1,4-Dioxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl] -5-cyano-indole, 220-222 ° F.

133. 3-Z1,4-Dioxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl7-6-methoxy-indol.133. 3-Z1,4-Dioxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-6-methoxy-indole.

134. 3-/1,4-Dioxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl7-7-methyl-indol.134. 3- / 1,4-Dioxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-7-methyl-indole.

135. 3-[1,4-Dioxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl7-7-methylthio-indol.135. 3- [1,4-Dioxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-7-methylthio-indole.

136. 3-[1,4-Dioxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) butyl7-7-trifluormethyl-indol.136. 3- [1,4-Dioxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) butyl7-7-trifluoromethyl-indole.

137. 2,5-Dimethyl-3-[1,4-dioxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydrol-piperidyl)-butyl7-indol.137. 2,5-dimethyl-3- [1,4-dioxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydrolopiperidyl) -butyl7-indole.

138. 2-Methyl-3-J,4-dioxo-4- (4-phenyl-3 4-dehydro-1-piperidyl)-butyl]-5-methoxy-indol.138. 2-Methyl-3-J, 4-dioxo-4- (4-phenyl-3 4-dehydro-1-piperidyl) -butyl] -5-methoxy-indole.

139. 2-Methyl-3-[1,4-dioxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl]-5-chlor-indol.139. 2-Methyl-3- [1,4-dioxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl] -5-chloro-indole.

140. 3-[1,4-Dioxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl]-4,7-dimethyl-indol.140. 3- [1,4-Dioxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl] -4,7-dimethyl-indole.

141. 3-(1,4-Dioxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl).141. 3- (1,4-Dioxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl).

butyl7-4,5,6-trimethoxy-indol. butyl7-4,5,6-trimethoxy-indole.

142. 3-/1,4-Dioxo-4- (4-phenyl-3, 4-dehydro-l-piperidy1) -butyl]-4-trifluormethyl-7-chlor-indol.142. 3- / 1,4-Dioxo-4- (4-phenyl-3, 4-dehydro-1-piperidy1) -butyl] -4-trifluoromethyl-7-chloro-indole.

143. 3-[1,4-Dioxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl]-5-methyl-7-chlor-indol.143. 3- [1,4-Dioxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl] -5-methyl-7-chloro-indole.

144. 3-,4-Dioxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl]-5,6-dimethoxy-indol.144. 3-, 4-Dioxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl] -5,6-dimethoxy-indole.

145. 3-[1,4-Dioxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl7-5,7-dimethoxy-indol.145. 3- [1,4-Dioxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-5,7-dimethoxy-indole.

146. 3-/1,4-Dioxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-l-piperidyl) -butyl7-5-fluor-7-m.ethyl-indol.146. 3- / 1,4-Dioxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-5-fluoro-7-m.ethyl-indole.

147. 3-[1,4-Dioxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl]-5,7-dichlor-indol.147. 3- [1,4-Dioxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) butyl] -5,7-dichloro-indole.

148. 3-[1,4-Dioxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl7-5-chlor-7-methyl-indol.148. 3- [1,4-Dioxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-5-chloro-7-methyl-indole.

149. 3-[1,4-Dioxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl7-5,6,7-trichlor-indol.149. 3- [1,4-Dioxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-5,6,7-trichloro-indole.

150. 3-[1,4-Dioxo-4-(4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl]-indol.150. 3- [1,4-Dioxo-4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) butyl] indole.

151. 3-[1,4-Dioxo-4-(4-phenyl-1-piperidyl)-butyl]-indol.151. 3- [1,4-Dioxo-4- (4-phenyl-1-piperidyl) butyl] indole.

152. 1-Methyl-3-/1,4-dioxo-4-(4-phenyl-1-piperidylJ-butyl7-indol.152. 1-methyl-3- / 1,4-dioxo-4- (4-phenyl-1-piperidylI-butyl7-indole.

153. 3-[1,4-Dioxo-4-(4-tolyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl7-indol.153. 3- [1,4-Dioxo-4- (4-tolyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-indole.

154. 3-[1,4-Dioxo-4-(4-fluorophenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-indol.154. 3- [1,4-Dioxo-4- (4-fluorophenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-indole.

155. 3-[1,4-Dioxo-4-(4-o-chlorphenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl7-indol.155. 3- [1,4-Dioxo-4- (4-o-chlorophenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-indole.

156. 3-[1,4-Dioxo-4-(4-m-chlorphenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl]-indol.156. 3- [1,4-Dioxo-4- (4-m -chlorophenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) butyl] indole.

157. 3-[1,4-Dioxo-4-(4-p-chlorphenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl> -butyl7-indol.157. 3- [1,4-Dioxo-4- (4-p -chlorophenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl> -butyl7-indole.

158. 3-[1,4-Dioxo-4-(4-p-bromphenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl]-indol.158. 3- [1,4-Dioxo-4- (4-p-bromophenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) butyl] indole.

159. 3-[1,4-Dioxo-4-(4-p-jodphenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-indol.159. 3- [1,4-Dioxo-4- (4-p -iodophenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-indole.

160. 3-/1,4-Dioxo-4-(4-m-trifluormethylphenyl-3,4-dehydropiperidyl)-butyl]-indol.160. 3- / 1,4-Dioxo-4- (4-m-trifluoromethylphenyl-3,4-dehydropiperidyl) butyl] indole.

161. l-Methyl-3-/lt4-dioxo-4-(4-p-chlorphenyl-34-dehydr 1-piperidyl) -butyl7-indol.161. l-methyl-3- / lt4-dioxo-4- (4-p-chlorophenyl-34-dehydr 1-piperidyl) -butyl7-indole.

162. 2-Methyl-3-[1,4-dioxo-4-(4-p-chlorphenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl]-indol, F. 227-229°.162. 2-methyl-3- [1,4-dioxo-4- (4-p-chlorophenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) butyl] indole, F. 227-229 °.

163. 3-[1,4-Dioxo-4-(4-p-tolyl-1-piperidyl)-butyl]-indol.163. 3- [1,4-Dioxo-4- (4-p-tolyl-1-piperidyl) butyl] indole.

164. 3-[1,4-Dioxo-4-(4-p-fluorphenyl-1-piperidyl)-butyl]-indol.164. 3- [1,4-Dioxo-4- (4-p-fluorophenyl-1-piperidyl) butyl] indole.

165. 3-[1,4-Dioxo-4-(4-o-chlorphenyl-1-piperidyl)-butyl]-indol.165. 3- [1,4-Dioxo-4- (4-o-chlorophenyl-1-piperidyl) butyl] indole.

166. 3-/1,4-Dioxo-4-(4-m-chlorphenyl-1-piperidyl)-butyl7-indol.166. 3- / 1,4-Dioxo-4- (4-m -chlorophenyl-1-piperidyl) -butyl7-indole.

167. 3-/1,4-Dioxo-4-(4-p-chlorphenyl-1-piperidyl) -butyl7-indol.167. 3- / 1,4-Dioxo-4- (4-p -chlorophenyl-1-piperidyl) -butyl7-indole.

168. 3-/1,4-Dioxo-4-(4-p-bromphenyl-1-piperidyl) -butyl7-indol.168. 3- / 1,4-Dioxo-4- (4-p-bromophenyl-1-piperidyl) -butyl7-indole.

169. 3-/1,4-Dioxo-4-(4-p-jodphenyzl-1-piperidyl)-butyl7-indol.169. 3- / 1,4-Dioxo-4- (4-p -iodophenyzl-1-piperidyl) -butyl7-indole.

170. 3-/1,4-Dioxo-4-(4-m-trifluormethylphenyl-1-piperidyl)-butyi7-indol.170. 3- / 1,4-Dioxo-4- (4-m-trifluoromethylphenyl-1-piperidyl) -butyl-7-indole.

Beispiel 171 Ein Gemisch von 1,88 g 3-(4-Aminobutyl)-indol /erhältlich durch Reaktion von 3-(4-Brombutyl)-indol mit Phthalimidkalium und anschließende Hydrolyse7 und 2,15 g 1,5-Dichlor-3-phenyl-2-penten (erhältlich durch Reduktion von 3-Phenyl-2-penten-1,5-disäurediäthylester mit LiAlH4 und anschließende Reaktion mit SOC12) in 40 ml Aceton und 40 ml Wasser wird 24 Stunden gekocht und wie üblich aufgearbeitet. Man erhält 3-g-(4-Phenyl-3,4-de- 0 hydro-l-piperidyl) -butyl7-indol; Hydrochlorid, F. 206-208 Beispiel 172 Zu einer Lösung von 1,17 g o-Tolylisonitril in 10 ml Diglyme tropft man bei -78° eine Lösung von 2,14 g Lithiumdiisopropylamid in 10 ml Diglyme. Die erhaltene Lösung wird bei -78° mit 5,88 g 4-(4-Phenyl-3,4-dehydrol-piperidyl)-butylbromid versetzt. Nach üblicher Aufarbeitung erhält man o-[4-(4-Phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl7-phenyl-isonitril, das roh in 10 ml Diglyme aufgenommen und bei -780 mit einer Lösung von 2,94 g Lithium-2,2,6,6-tetramethyl-piperidid versetzt. Man läßt die Temperatur auf 200 kommen, arbeitet wie üblich auf und erhält 3-[4-(4-Phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl]-indol; Hydrochlorid, F. 206-2080.Example 171 A mixture of 1.88 g 3- (4-aminobutyl) indole / available by reaction of 3- (4-bromobutyl) indole with phthalimide potassium and then Hydrolysis7 and 2.15 g 1,5-dichloro-3-phenyl-2-pentene (obtainable by reduction of 3-phenyl-2-pentene-1,5-diacid diethyl ester with LiAlH4 and subsequent reaction with SOC12) in 40 ml of acetone and 40 ml of water is boiled for 24 hours and as usual worked up. 3-g- (4-phenyl-3,4-de- 0 hydro-1-piperidyl) -butyl7-indole are obtained; Hydrochloride, F. 206-208 Example 172 To a solution of 1.17 g of o-tolylisonitrile a solution of 2.14 g of lithium diisopropylamide is added dropwise to 10 ml of diglyme at -78 ° in 10 ml diglyme. The resulting solution is at -78 ° with 5.88 g of 4- (4-phenyl-3,4-dehydrol-piperidyl) butyl bromide offset. Customary work-up gives o- [4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) -butyl7-phenyl-isonitrile, the raw taken up in 10 ml diglyme and at -780 with a solution of 2.94 g lithium-2,2,6,6-tetramethyl-piperidid offset. The temperature is allowed to come to 200, worked up as usual and obtained 3- [4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) butyl] indole; Hydrochloride, m.p. 206-2080.

Beispiel 173 a) Zu einer Lösung von 4,07 g l-/-(3-Indoly1)-butyl7-4-phenylpyridinium-bromid /erhältlich aus 3-(4-Brombutyl)-indol und 4-Phenyl-pyridin] in 50 ml In NaOH gibt man unter Rühren 1 g NaBH4 in 20 ml Wasser und rührt danach noch 3 Stunden bei 600. Nach üblicher Aufarbeitung erhält man 3-[4-(4-Phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl]-indol; Hydrochlorid, F. 206-208°.Example 173 a) To a solution of 4.07 g of l - / - (3-Indoly1) -butyl7-4-phenylpyridinium bromide / obtainable from 3- (4-bromobutyl) indole and 4-phenyl-pyridine] in 50 ml in NaOH 1 g of NaBH4 in 20 ml of water is stirred while stirring and then stirred for a further 3 hours at 600. Customary work-up gives 3- [4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) butyl] indole; Hydrochloride, m.p. 206-208 °.

b) Man löst 1 g 3-[4-(4-Phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-buty-indol in 25 ml Dioxan, hydriert an 0,2 g 5%iger Pd-Kohle bei 400 und Normaldruck bis zum Stillstand, filtriert, dampft ein und erhält nach üblicher Aufarbeitung 3-[4-(4-Phenyl-1-piperidyl)-butyl]-indol; Hydrochlorid, F. 213-2150.b) 1 g of 3- [4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) buty-indole is dissolved in 25 ml of dioxane, hydrogenated on 0.2 g of 5% Pd-carbon at 400 and normal pressure up to Standstill, filtered, evaporated and after customary work-up, 3- [4- (4-phenyl-1-piperidyl) butyl] indole; Hydrochloride, m.p. 213-2150.

Beispiel 174 Man löst 1 g 1-[4-(3-Indolyl)-butyl]-4-phenylpyridiniumchlorid in 25 ml Methanol, hydriert an 0,1 g Platin bei 250 und Normaldruck bis zum Stillstand, filtriert, dampft ein und erhält nach üblicher Aufarbeitung 3-/4-(4-Phenyl-1-piperidyl)-butyl]-indol, Hydrochlorid, F. 213-215°.Example 174 1 g of 1- [4- (3-indolyl) butyl] -4-phenylpyridinium chloride is dissolved in 25 ml of methanol, hydrogenated on 0.1 g of platinum at 250 and normal pressure to a standstill, filtered, evaporated and obtained after usual work-up 3- / 4- (4-phenyl-1-piperidyl) butyl] indole, Hydrochloride, mp 213-215 °.

Die nachstehenden Beispiele betreffen pharmazeutische Zubereitungen, die Amine der Formel I oder ihre Säureadditionssalze enthalten: Beispiel A: Tabletten Ein Gemisch von 1 kg 3-/4-(4-Phenyl-3,4-dellyd2:o-lpiperidyl)-butyl]-indol-hydrochlorid, 4 kg Lactose, 1,2 kg Kartoffelstärke, 0,2 kg Talk und 0,1 kg Magnesiumstearat wird in üblicher Weise zu Tabletten gepreßt, derart, daß jede Tablette- 10 mg Wirkstoff enthält.The following examples relate to pharmaceutical preparations, the amines of the formula I or their acid addition salts contain: Example A: Tablets A mixture of 1 kg 3- / 4- (4-phenyl-3,4-dellyd2: o-lpiperidyl) butyl] indole hydrochloride, 4 kg of lactose, 1.2 kg of potato starch, 0.2 kg of talc and 0.1 kg of magnesium stearate is used compressed into tablets in the usual way, in such a way that each tablet contains 10 mg of active ingredient contains.

Beispiel B; Dragees Analog Beispiel A werden Tabletten gepreßt, die anschließend in üblicher Weise mit einem Ueberzug aus Saccharose, Kartoffelstärke, Talk, Tragant und Farbstoff überzogen werden.Example B; Dragees Analogously to Example A, tablets are pressed which then in the usual way with a coating of sucrose, potato starch, Talc, tragacanth and dye are coated.

Beispiel C: Kapseln 2 kg 3-[4-(4-Phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl)-butyl]-indol-hydrochlorid werden in üblicher Weise in Hartgelatinekapseln gefüllt, so daß jede Kapsel 20 mg des Wirkstoffs enthält.Example C: Capsules 2 kg of 3- [4- (4-phenyl-3,4-dehydro-1-piperidyl) butyl] indole hydrochloride are filled in the usual way in hard gelatin capsules, so that each capsule 20 mg contains the active ingredient.

Beispiel D: Ampullen Eine Lösung von 1 kg 3-/4-(4-Phenyl-3,4-dehydro-lpiperidyl)-butyl7-indol-hydrochlorid in 30 1 zweifach destilliertem Wasser wird steril filtriert, in Ampullen abgefüllt, unter sterilen Bedingungen lyophilisiert und steril verschlossen. Jede Ampulle enthält 10 mg Wirkstoff.Example D: Ampoules A solution of 1 kg of 3- / 4- (4-phenyl-3,4-dehydro-lpiperidyl) -butyl7-indole hydrochloride in 30 l of double-distilled water is sterile filtered, filled into ampoules, lyophilized under sterile conditions and sealed under sterile conditions. Each ampoule contains 10 mg of active ingredient.

Analog sind Tabletten, Dragees, Kapseln und Ampullen erhältlich, die einen oder mehrere der übrigen Wirkstoffe der Formel 1 und/oder ihre physiologisch untedenklichpn Säureadditionssalze enthalten.Similarly, tablets, coated tablets, capsules and ampoules are available that one or more of the other active ingredients of formula 1 and / or their physiological Incorrectly contain acid addition salts.

Claims (5)

Patentansprüche: 1. Indolalkylamine der allgemeinen Formel 1 worin Ind einen l-R4-2-R5-Indol-3-ylrest, der im Benzolring ein- bis dreifach durch Alkyl, O-Alkyl, S-Alkyl, F, C1, Br, CF3 und/oder CN substituiert sein kann, A - (CH2)4-, - (CH2)3-CO-oder -CO-(CH2)2-CO-, R1 H oder Methyl, R2 H oder zusammen mit R3 eine C-C-Bindung, R3 H oder zusammen mit RZ eine C-C-Bindung, R4 und R5 jeweils H, Alkyl oder Phenyl und Ar eine unsubstituierte oder ein- oder zweifach durch Alkyl, F, Cl, Br, J und/oder CF3 substituierte Phenylgruppe bedeuten und worin die Alkylgruppen jeweils 1 - 4 C-Atome besitzen, sowie deren physiologisch unbedenkliche Säureadditionssalze.Claims: 1. Indolalkylamines of the general formula 1 wherein Ind is a l-R4-2-R5-indol-3-yl radical which can be substituted one to three times in the benzene ring by alkyl, O-alkyl, S-alkyl, F, C1, Br, CF3 and / or CN, A - (CH2) 4-, - (CH2) 3-CO- or -CO- (CH2) 2-CO-, R1 H or methyl, R2 H or together with R3 a CC bond, R3 H or together with RZ a CC bond, R4 and R5 each denote H, alkyl or phenyl and Ar denotes a phenyl group which is unsubstituted or monosubstituted or disubstituted by alkyl, F, Cl, Br, J and / or CF3 and in which the alkyl groups each denote 1 - 4 C- Have atoms, as well as their physiologically harmless acid addition salts. 2.3-/T-(4-Phenyl-3,4-dehydrob iperidyl)-butyl7-indol.2.3- / T- (4-phenyl-3,4-dehydrobiperidyl) -butyl7-indole. 3. Verfahren zur Herstellung von Indolalkylaminen der allgemeinen Formel I worin Ind einen 1-R4-2-R5-Indol-3-ylrest, der im Benzolring ein- bis dreifach durch Alkyl, O-Alkyl, S-Alkyl, F, C1, Br, CF3 und/oder CN substituiert sein kann, A -(CH2)4-, -(cH2)3-CO- oder -CO-(CH2>2-CO-, RI H oder Methyl, R2 H oder zusammen mit R3 eine C-C-Bindung, R3 H oder zusammen mit R2 eine C-C-B indung, R4 und R5 jeweils H, Alkyl oder Phenyl und Ar eine unsubstituierte oder ein- oder zweifach durch Alkyl, F, C1, Br, J und/oder CF3 substituierte Phenylgruppe bedeuten und worin die Alkylgruppen jeweils 1 - 4 C-Atome besitzen, sowie von deren physiologisch unbedenklichen Säureadditionssalzen, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel II Ind-A-X1 II worin X1 X oder NH2 und Cl, Br, J, OH oder eine reaktionsfähig funktionell abgewandelte Oh-Gruppe bedeuten und Ind und A die angegebenen Bedeutungen haben, mit einer Verbindung der allgemeinen.Formel III worin x² und X3 gleich oder verschieden sein könnenund, falls X1 = NH2 ist, jeweils X, andernfalls zusammen NH bedeuten und R1, R2, R3 und Ar die angegebenen Bedeutungen haben umsetzt oder daß man ein Isonitril der allgemeinen Formel IV worin R1 R2 R3 A und Ar die angegebenen Bedeutungen haben mit Hilfe von Lithium-2,2,6,6-tetramethylpiperidid cyclisiert oder daß man ein Pyridiniumsalz der alltJemeinen Formel V worin ein Anion einer starken Säure bedeutet und Ind, A, R1 und Ar die angegebenen Bedeutungen haben mit einem reduzierenden Mittel behandelt und daß man gegebenenfalls in einer erhaltenen Verbindung eine oder mehrere CO-Gruppen zu CH2-Gruppen reduziert und/oder eine Doppelbindung hydriert und/ oder eine freie NH-Gruppe im Indolring alkyliert und/ oder daß man eine erhaltene Base der Formel I durch Behandeln mit einer Säure in eines ihrer physiologisch unbedenklichen Säureadditionssalze umwandelt.3. Process for the preparation of indole alkylamines of the general formula I. wherein Ind is a 1-R4-2-R5-indol-3-yl radical which can be substituted one to three times in the benzene ring by alkyl, O-alkyl, S-alkyl, F, C1, Br, CF3 and / or CN, A - (CH2) 4-, - (cH2) 3-CO- or -CO- (CH2> 2-CO-, RI H or methyl, R2 H or together with R3 a CC bond, R3 H or together with R2 a CCB indung, R4 and R5 each denote H, alkyl or phenyl and Ar denotes an unsubstituted or mono- or disubstituted phenyl group by alkyl, F, C1, Br, J and / or CF3 and in which the alkyl groups each denote 1-4 carbon atoms possess, as well as their physiologically harmless acid addition salts, characterized in that a compound of the general formula II Ind-A-X1 II wherein X1 is X or NH2 and Cl, Br, J, OH or a reactive, functionally modified Oh group and Ind and A have the meanings given, with a compound of the general formula III wherein x² and X3 can be identical or different and, if X1 = NH2, each X, otherwise together mean NH and R1, R2, R3 and Ar have the meanings given or that an isonitrile of the general formula IV in which R1, R2, R3, A and Ar have the meanings given, cyclized with the aid of lithium-2,2,6,6-tetramethylpiperidide or a pyridinium salt of the general formula V in which is an anion of a strong acid and Ind, A, R1 and Ar have the meanings given treated with a reducing agent and that optionally one or more CO groups in a compound obtained is reduced to CH2 groups and / or a double bond is hydrogenated and / or alkylating a free NH group in the indole ring and / or converting a base of the formula I obtained into one of its physiologically acceptable acid addition salts by treatment with an acid. 4. Verfahren zur Herstellung pharmazeutischer Zubereitungen, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel I und/oder eines ihrer physiologisch unbedenklichen Säureadditionssalze zusammen mit mindestens einem festen, flüssigen oder halbflüssigen Träger- oder Hilfsstoff und gegebenenfalls in Kombination mit einem oder mehreren weiteren Wirkstaffen in eine geeignete Dosierungsform bringt.4. Process for the production of pharmaceutical preparations, thereby characterized in that a compound of the formula I and / or one of its physiologically harmless acid addition salts together with at least one solid, liquid or semi-liquid carrier or excipient and optionally in combination with brings one or more other active ingredients into a suitable dosage form. 5. Pharmazeutische Zubereitung, gekennzeichnet durch einen Gehalt an mindestens einer Verbindung der allgemeinen Formel I und/oder einem ihrer physiologisch unbedenklichen Säureadditionssalze.5. Pharmaceutical preparation, characterized by a content on at least one compound of the general formula I and / or one of its physiological harmless acid addition salts.
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