DE3228722A1

DE3228722A1 - Process for the preparation of alpha - and beta -aryl glycosides

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Publication number: DE3228722A1
Application number: DE19823228722
Authority: DE
Inventors: Roland Dipl.-Chem. 3412 Nörtenhardenberg Fischer; Hans-Joachim Dipl.-Chem. 3400 Göttingen Guder; Lutz-Friedjan Prof. Dr. 3400 Göttingen Tietze
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1982-07-31
Filing date: 1982-07-31
Publication date: 1984-02-02

Abstract

The invention relates to a process for the preparation of alpha - and beta -aryl glycosides by reacting compounds of the general formula <IMAGE> with an aryl silyl ether of the general formula <IMAGE> in the presence of trimethylsilyl trifluoromethanesulphonate (TMS triflate).

Description

Verfahren zur Herstellung von > - und B-ArylglykosidenProcess for the production of> - and B-aryl glycosides

Arylglykoside, insbesondere Phenylglykoside haben aufgrund ihrer weiten Verbreitung in de Natur, ihres Einsatzes zur Untersuchung von Enzymaktivitäten und ihrer Verwendung als cytotoxische und antivirale Wirkstoffe ein breites Interesse gefunden. Die Reaktionsführung, Stereoselektivität und Ausbeute der bisher in der Literatur beschriebenen Verfahren zur Synthese von Phenylglycosiden können jedoch, im wesentlichen, nicht befriedigen.Aryl glycosides, especially phenyl glycosides, have due to their size Distribution in de nature, its use for the study of enzyme activities and their use as cytotoxic and antiviral agents is of broad interest found. The conduct of the reaction, stereoselectivity and yield of the previously in the Processes described in the literature for the synthesis of phenyl glycosides can, however, essentially, not satisfy.

Es wurde nun ein einfaches und selektives Verfahren zur Herstellung von 1-0-Arylglykosiden gefunden.It now became a simple and selective method of manufacture of 1-0-aryl glycosides found.

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von α - und ß-Arylglykosiden, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man in an sich bekannter Weise an den alkoholischen Hydroxylgruppen geschützte Zucker oder Uronsäuren der allgemeinen Formel I oder Ia sowie deren 2-, 3-, 4- und/oder 5-Stellungsisomere in denen R die Bedeutung -CH2OR1, -CO2-Alkyl oder H hat und R1 eine übliche Schutzgruppe darstellt und die die Trimethylsilylgruppe an der exocyclischen acetalischen Hydroxyfunktion in 1- oder 2-Stellung tragen, mit einem Arylsilylether der allgemeinen Formel II in der R2, R3 und R4 unabhängig voneinander Wasserstoff oder einen Substituenten darstellen und Ra, Rb und Rc Niedrigalkyl bedeuten in Gegenwart von Trimethylsilyl-trifluormethansulfonat (TMS-Triflat) umsetzt.The present invention relates to a process for the preparation of α- and β-aryl glycosides, which is characterized in that sugars or uronic acids of the general formula I or Ia protected on the alcoholic hydroxyl groups are added in a manner known per se and their 2-, 3-, 4- and / or 5-position isomers in which R has the meaning -CH2OR1, -CO2-alkyl or H and R1 is a customary protective group and the trimethylsilyl group on the exocyclic acetalic hydroxyl function in 1- or Wear 2-position, with an arylsilyl ether of the general formula II in which R2, R3 and R4 are independently hydrogen or a substituent and Ra, Rb and Rc are lower alkyl in the presence of trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate (TMS triflate).

Alkyl in der Bedeutung C02-Alkyl von R steht für C1-C6-, vorzugsweise für C1-C3 -Alkyl.Alkyl in the meaning of C02-alkyl of R is C1-C6-, preferably for C1-C3-alkyl.

Als Schutzgruppen für R1 kommen die in der Zuckerchemie bekannten Schutzgruppen in Frage. Besonders bevorzugt sind Acetyl und Benzyl.Protective groups for R1 are those known in sugar chemistry Protection groups in question. Acetyl and benzyl are particularly preferred.

Ra, Rb und Rc stehen vorzugsweise für Methyl und Ethyl.Ra, Rb and Rc preferably represent methyl and ethyl.

R2, R3 und R4 bedeuten, neben Wasserstoff, gegebenenfalls substituiertes Alkyl, gesättigt oder ungesättigt, cyclisch oder offenkettig geradlinig oder verzweigt, gegebenenfalls substituiertes Amino oder Hydroxy, gegebenenfalls substituiertes Aryl, carbocyclisch oder heterocyclisch oder gegebenenfalls substituiertes Heterocyclyl, jeweils auch annelliert.R2, R3 and R4 denote, in addition to hydrogen, optionally substituted ones Alkyl, saturated or unsaturated, cyclic or open-chain, straight or branched, optionally substituted amino or hydroxy, optionally substituted Aryl, carbocyclic or heterocyclic or optionally substituted heterocyclyl, each also fused.

Alkyl steht hierin besonders für C1-C12 vorzugsweise C1-C4-Alkyl. Im Falle von ungesättigten Resten können 1-3 vorzugsweise 1 Doppel- oder Dreifachbindung vorliegen.In this context, alkyl is particularly C1-C12, preferably C1-C4-alkyl. In the case of unsaturated radicals, there can be 1-3, preferably 1 double or triple bond are present.

Cyclisches Alkyl bedeutet bevorzugt Cyclopentyl, Cyclohexyl oder Cycloheptyl.Cyclic alkyl is preferably cyclopentyl, cyclohexyl or cycloheptyl.

Aryl steht bevorzugt für Phenyl oder einen 5- oder 6-gliedrigen Heterocyclus mit 1-3, vorzugsweise 1 Heteroatom aus der Gruppe O, N, S, z.B. Pyridyl, Thienyl, Furyl.Aryl preferably represents phenyl or a 5- or 6-membered heterocycle with 1-3, preferably 1 heteroatom from the group O, N, S, e.g. pyridyl, thienyl, Furyl.

Als Substituenten für alle genannten Bedeutungen von R2, R3 und R4 kommen bevorzugt Niedrigalkyl (C1-C4) Hydroxy, Amino, C1-C4-Alkylamino, C1-C4-Alkoxy und/oder Halogen, wie Cl, in Frage. 0-2 Substituenten sind bevorzugt.As substituents for all of the stated meanings of R2, R3 and R4 Lower alkyl (C1-C4) hydroxy, amino, C1-C4-alkylamino, C1-C4-alkoxy are preferred and / or halogen, such as Cl, in question. 0-2 substituents are preferred.

Die zur Umsetzung nach dem erfindungsgemäßen Verfahren geeigneten Zucker können sowohl Aldosen wie Ketosen, d.h.Those suitable for implementation by the process according to the invention Sugars can be both aldoses and ketoses, i.e.

in 1- oder 2-Stellung ; - oder ß-glykosidisch 0-trimethylsilylierter Zucker sein, die an den übrigen, sonst reaktionsfähigen Stellen geschützt sind. Zwar sind Mono- saccharide in diesem Sinne bevorzugt, jedoch kann das Verfahren auch auf substituierbare Disaccharide oder höhere Saccharide angewandt werden. Für Uronsäuren gilt sinngemäß das gleiche.in 1 or 2 position; - or ß-glycosidically 0-trimethylsilylated Be sugars, which are protected at the other, otherwise reactive places. Although mono- saccharide is preferred in this sense, but can the method also applied to substitutable disaccharides or higher saccharides will. The same applies to uronic acids.

Als Schutzgruppen kommen bevorzugt Benzyl- und Acetylgruppen in Betracht, deren Einführung und Abspaltung weitgehend bekannt ist. Für diese Schutzgruppen werden im folgenden die üblichen Abkürzungen Bn bzw. Ac verwendet.Benzyl and acetyl groups are preferred as protective groups, the introduction and splitting of which is largely known. For these protecting groups The usual abbreviations Bn and Ac are used below.

Die reversible Blockierung der Carboxylgruppe kann am einfachsten durch Veresterung mit Methanol geschehen.The reversible blocking of the carboxyl group can be the easiest done by esterification with methanol.

Die erfindungsgemäße Umsetzung wird bevorzugt in einem Lösungsmittel durchgeführt. Bevorzugte Lösungsmittel sind halogenierte Kohlenwasserstoffa wie CCl4, CHCl3, ganz besonders bevorzugt ist Methylenchlorid. Das Lösungsmittel sollte trocken sein.The reaction according to the invention is preferably carried out in a solvent carried out. Preferred solvents are halogenated hydrocarbons such as CCl4, CHCl3, methylene chloride is very particularly preferred. The solvent should be dry.

Die Umsetzungstemperatur liegt bei etwa 15-250C vorzugsweise bei 20"C.The reaction temperature is about 15-250C, preferably 20 "C.

Die Menge an TMS-Triflat-Katalysator beträgt im allgemeinen 1-5 Mol-%, vorzugsweise etwa 3 Mol-°ó.The amount of TMS triflate catalyst is generally 1-5 mol%, preferably about 3 mol- ° ó.

Im allgemeinen setzt man den silylierten Zucker mit dem Arylsilylether im Molverhältnis von etwa 1:1,5 um.In general, the silylated sugar is combined with the arylsilyl ether in a molar ratio of about 1: 1.5 µm.

Bei dem erfindungsgemäßen Verfahren findet man ein unterschiedliches Anomerenverhältnis je nachdem, welche Schutzgruppe verwendet wurde. So wurden z.B. mit dem acetylgeschützen Derivat (1) (Bezeichnungen vgl. Tabelle 1) praktisch ausnahmslos die ß-Glukoside erhalten, während die entsprechende benzylgeschützte Silylglucose (2) hauptsächlich zu den &-Glucosiden (8) führt (Tab. 1). Durch Umsetzung von (3) mit anomerenreine α - bzw. ß-Silylglucose-Denivaten (1) und (2) konnte gezeigt werden, daß das Anomerenverhältnis in den Produkten weitgehend unabhängig von der Konfiguration an C-1 der eingesetzten Silylglucose (1) bzw. (2) ist. Für die Glykosidierung kann daher das aus 2,3,4,6-Tetra-O-acetyl- und 2,3,4 ,6-Tetra-O-benzylglucose und Trimethylchlorsilan leicht zugängliche inomeren-Gemisch von (1) bzw. (2) eingesetzt werden.A different one is found in the method according to the invention Anomer ratio depending on which protecting group was used. E.g. with the acetyl-protected derivative (1) (designations see Table 1) practically without exception the ß-glucosides received while the corresponding benzyl protected Silylglucose (2) mainly leads to the & -glucosides (8) (Tab. 1). By Reaction of (3) with anomerically pure α- or ß-silylglucose derivatives (1) and (2) it has been shown that the anomeric ratio in the products is largely regardless of the configuration at C-1 of the silylglucose (1) or (2) used is. For the glycosidation, therefore, the 2,3,4,6-tetra-O-acetyl- and 2,3,4 , 6-Tetra-O-benzylglucose and trimethylchlorosilane easily accessible inomeric mixture of (1) or (2) can be used.

Die Reindarstellung der acetylgeschützten ß-Glucoside (4) gelingt durch einmaliges Umkristallisieren aus Dichlormethan/Hexan. Die Isolierung der benzylgeschützten&- und B-Glucoside (5) und (8) gelingt z.B. nach Entbenzylierung zu (6) und (9) durch eine chromatographische Trennung an Kieselgel mit Dichlormethan/Methanol/Hexan (5:3:1) als Eluens.The pure preparation of the acetyl-protected ß-glucosides (4) succeeds by recrystallizing once from dichloromethane / hexane. Isolation of the benzyl protected & - and B-glucosides (5) and (8) succeed e.g. after debenzylation to (6) and (9) a chromatographic separation on silica gel with dichloromethane / methanol / hexane (5: 3: 1) as an eluent.

Die Bestimmung des Anomerenverhältnisses in den Rohprodukten kann durch Auswertung der 13C-NMR-Spektren erfolgen.The determination of the anomer ratio in the crude products can by evaluating the 13C-NMR spectra.

Eine allgemeine Arbeitsvorschrift für das erfindungsgemäße Verfahren unter Bezug auf die nachstehende Tabelle 1 lautet wie folgt: Eine 0,1 m Lösung von Trimethylsilyl-trifluormethansulfonat (0,3 ml, 3 Mol-%) in Dichlormethan gibt man unter Inertgas zu einer Lösung von 1 mmol (1) und 1,5 mmol (3) in 3 ml wasserfreiem Dichlormethan bei 200C.A general working procedure for the process according to the invention with reference to Table 1 below, reads as follows: A 0.1 M solution of Trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate (0.3 ml, 3 mol%) in dichloromethane is added under inert gas to a solution of 1 mmol (1) and 1.5 mmol (3) in 3 ml of anhydrous Dichloromethane at 200C.

Die Mischung wird 24 h bei 200C gerührt, anschließend mit 0,2 ml Triethylamin versetzt und eingedampft. Der Rückr stand wird mit Hexan/Essigsäureethylester an Kieselgel chromatographiert. Nach Abdampfen des Lösungsmittels erhält man farblose Kristalle, die aus Dichlormethan/Hexan umkristallisiert werden. The mixture is stirred for 24 hours at 200 ° C., then 0.2 ml of triethylamine is added and the mixture is evaporated. The residue is chromatographed on silica gel with hexane / ethyl acetate. After evaporation of the solvent, colorless crystals are obtained which are recrystallized from dichloromethane / hexane.

1: R¹ = Ac 3 4: R¹ = Ac 7: R¹= Ac 2: R¹ = CH2-Ph 5: R¹ = CH2-Ph 8: R¹ = CH2-Ph 6: R¹ = H 9: R¹ = H Tabelle I: Ergebnisse der Umsetzung von 1 und 2 mit 3a - 3e 13 Edukt Edukt R² Haupt- Gesamtausbeute Anomerenverhältnis C-NMR (# TMS = 0 ppm, CDCl3) produkt % im Rohprodukt (α:ß) 1-C (α -Anomer) 1-C(ß-Anomer) 1 4a 90 1:10 94,1 98,9 3a- 2 8a 75 3,5: 1 95,4 101,6 1 4b 79 1 : 16 94,3 99,3 3b-#-CH3 2 8b 90 3,5:1 95,5 101,9 1 4c 1 :12 94,2 98,2 3c 2 8c 53 3 :2 95,3 101,6 Tabelle 1 (Fortsetzung) 13 Edukt Edukt R² Haupt- Gesamtausbeute Anomerenverhältnis C-NMR (# TMS = 0 ppm, CDCl3) produkt % im Rohprodukt (α:ß) 1-C( -Anomer) 1-C (ß-Anomer) 1 3d-#-OCH3 4d 86 α < 3 % - 100.0 2 8d 80 3,5: 1 96,5 102,9 O CH3 1 4e 64 α < 3 % - 99,0 3e 2 8e 69 3 : 1 95,3 101,7 2 Beispiele Beispiel 1 1-O-Phenyl-2,3,4,6-tetEa-O-acetyl-ß-D-glucopyranosid Eine 0,1 M Lösung von Trimethylsilyl-trifluormethansulfonat (0,3 ml, 3 Mol-%) in Dichlormethan wurde unter Inertgas zu einer Lösung von 420 mg (1 mmol) 1-O-Trimethylsilyl-2, 3,4 ,6-tetra-O-acetyl-D-glucopyranosid und 249 mg (1,5 mmol) Phenyl-trimethylsilylether in 3 ml wasserfreiem Dichlormethan bei 200C gegeben. Die Mischung wurde 30 h bei dieser Temperatur gerührt und anschließend mit 0,2 ml Triethylamin versetzt.1: R¹ = Ac 3 4: R¹ = Ac 7: R¹ = Ac 2: R¹ = CH2-Ph 5: R¹ = CH2-Ph 8: R¹ = CH2-Ph 6: R¹ = H 9: R¹ = H Table I: Results of the implementation of 1 and 2 with 3a - 3e 13th Educt Educt R² Main overall yield Anomer ratio C-NMR (# TMS = 0 ppm, CDCl3) product% in the crude product (α: ß) 1-C (α-anomer) 1-C (ß-anomer) 1 4a 90 1:10 94.1 98.9 3a- 2 8a 75 3.5: 1 95.4 101.6 1 4b 79 1: 16 94.3 99.3 3b - # - CH3 2 8b 90 3.5: 1 95.5 101.9 1 4c 1: 12 94.2 98.2 3c 2 8c 53 3: 2 95.3 101.6 Table 1 (continued) 13th Educt Educt R² Main overall yield Anomer ratio C-NMR (# TMS = 0 ppm, CDCl3) product% in the crude product (α: ß) 1-C (-anomer) 1-C (ß-anomer) 1 3d - # - OCH3 4d 86 α <3% - 100.0 2 8d 80 3.5: 1 96.5 102.9 O CH3 1 4e 64 α <3% - 99.0 3e 2 8e 69 3: 1 95.3 101.7 2 Examples Example 1 1-O-phenyl-2,3,4,6-tetEa-O-acetyl-β-D-glucopyranoside A 0.1 M solution of trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate (0.3 ml, 3 mol%) in Dichloromethane was added under inert gas to a solution of 420 mg (1 mmol) of 1-O-trimethylsilyl-2, 3,4, 6-tetra-O-acetyl-D-glucopyranoside and 249 mg (1.5 mmol) of phenyl trimethylsilyl ether in 3 ml of anhydrous dichloromethane given at 200C. The mixture was stirred at this temperature for 30 h and then 0.2 ml of triethylamine was added.

Aufarbeitung: a) Zur Reaktionslösung wurden 2 ml gesättigte matriumhydrogencarbonatlösung gegeben und fünfmal mit Dichlormethan extrahiert. Nach Trocknung über Natriumsulfat wurde das Lösungsmittel im Vakuum abgezogen und der Rückstand aus Dichlormethan/ Hexan umkristallisiert.Working up: a) 2 ml of saturated sodium hydrogen carbonate solution were added to the reaction solution given and extracted five times with dichloromethane. After drying over sodium sulfate the solvent was removed in vacuo and the residue from dichloromethane / Recrystallized hexane.

b) Nach Eindampfen der Reaktionslösung im Vakuum wurde der Rückstand mit Hexan/Essisäureethylester (1:1) an Kieselgel chromatographiert und anschließend aus Dichlormethan/Hexan umkristallisiert. b) After evaporation of the reaction solution in vacuo, the residue became chromatographed on silica gel with hexane / ethyl acetate (1: 1) and then recrystallized from dichloromethane / hexane.

Ausbeute: - vor Umkristallisation (Methode b): 382 mg (90 °ó; enthielt noch ca. 10 %αAnomer) - nach Umkristallisation: 288 mg (68 %) Schmp.: 124,50C [α]D20 = -20,7°C (c=1, CHCl3) 13 C-NMR: (# TMS = 0 ppm, CDCl3) 98,9 (1-C) Beispiel 2 1-0-(p-Methyl-phenyl)-2,3,4,6-tetra-0-acetyl-ß-D-glucopyranosid 420 mg (1 mmol) 1-0-Trimethylsilyl-2,3,4,6-tetra-0-acetyl-D-glucopyranosid wurden analog zu Beispiel 1 mit 270 mg (1,5 mmol) p-Methyl-pheny-trimethylsilylether umgesetzt.Yield: - before recrystallization (method b): 382 mg (90 ° ó; contained still approx. 10% α anomer) - after recrystallization: 288 mg (68%) melting point: 124.50C [α] D20 = -20.7 ° C (c = 1, CHCl3) 13 C-NMR: (# TMS = 0 ppm, CDCl3) 98.9 (1-C) Example 2 1-0- (p-Methyl-phenyl) -2,3,4,6-tetra-0-acetyl-β-D-glucopyranoside 420 mg (1 mmol) 1-0-trimethylsilyl-2,3,4,6-tetra-0-acetyl-D-glucopyranoside were analogous converted to Example 1 with 270 mg (1.5 mmol) of p-methyl-pheny-trimethylsilyl ether.

Ausbeute: - vor Umkristallisation (Methode b): 346 mg (79 %; enthielt noch ca. 6 % α -Anomer) - nach Umkristallisation: 262 mg (60 %) Schmp.: 115.80C [α]D20 = -17,8°C (c=1, CHCl3) 13 C-NMR: ( # TMS = 0 ppm, CDCl3) 99,3 (1 - C) Beispiel 3 1-O-(B-Naphtyl)-2,3,4,6-tetra-O-acetyl-B-D-glucopyranosid 420 mg (1 mmol) 1-O-Trimethylsilyl-2,3,4 ,6-tetra-O-acetyl-D-glcopyranosid wurden analog zu Beispiel 1 mit 324 mg (1,5 mmol) B-Naphthyl-trimethylsilylether umgesetzt.Yield: - before recrystallization (method b): 346 mg (79%; contained still approx. 6% α-anomer) - after recrystallization: 262 mg (60%) melting point: 115.80C [α] D20 = -17.8 ° C (c = 1, CHCl3) 13 C-NMR: (# TMS = 0 ppm, CDCl3) 99.3 (1 - C) Example 3 1-O- (B-Naphthyl) -2,3,4,6-tetra-O-acetyl-B-D-glucopyranoside 420 mg (1 mmol) of 1-O-trimethylsilyl-2,3,4,6-tetra-O-acetyl-D-glcopyranoside were reacted analogously to Example 1 with 324 mg (1.5 mmol) of B-naphthyl trimethylsilyl ether.

Ausbeute: - vor Umkristallisation (Methode b): 366 mg (77 %; enthielt noch ca. 8 % α -Anomer) - nach Umkristallisation: 290 mg (61 %) Schmp.: 133,70C [α]D20 = -19.1°C (c = 1, CHCl3) 13 C-NMR: ( # TMS = 0 ppm, CDCl3) 98,9 (1 - C) Beispiel 4 1-0-(p-Methoxy-phenyl)-2,3,4,6-tetra-O-acetyl-B-D-glucopyranosid 420 mg (1 mmol) 1-0-Trimethylsilyl-2,3,4,6-tetra-0-acetyl-D-glucopyranosid wurden analog zu Beispiel 1 mit 294 mg (1,5 mmol) p-Methoxy-phenyl-trimethylsilylether umgesetzt.Yield: - before recrystallization (method b): 366 mg (77%; contained still approx. 8% α-anomer) - after recrystallization: 290 mg (61%) melting point: 133.70C [α] 20 D = -19.1 ° C (c = 1, CHCl3) 13 C-NMR: (# TMS = 0 ppm, CDCl3) 98.9 (1 - C) Example 4 1-0- (p-Methoxyphenyl) -2,3,4,6-tetra-O-acetyl-B-D-glucopyranoside 420 mg (1 mmol) of 1-0-trimethylsilyl-2,3,4,6-tetra-0-acetyl-D-glucopyranoside were added analogous to example 1 with 294 mg (1.5 mmol) p-methoxyphenyl-trimethylsilyl ether implemented.

Ausbeute: 389 mg (86 %) Schmp.: 95,60C - -20 [#]D20 = -16,9°C (c = 1; CHCl3) 13C-NMR. (# TMS = 0 ppm, CDCl3) 100.0 (1 = C) Beispiel 5 17-Oxo-östra-1,3,5-(10)-trien-3-yl-2',3',4',6'-tetra-0-acetyl-B-D-glucopyranosid 420 mg (1 mmol) 1-O-Trimethylsilyl-2,3,4,6-tetra-O-acetyl-D-glucopyranosid wurden analog Beispiel 1 mit 513 mg (1,5 mmol) 17-Oxo-östra-1,3,5-(10)-trien-3-0-trimethylsilylether umgesetzt.Yield: 389 mg (86%) m.p .: 95.60C - -20 [#] D20 = -16.9 ° C (c = 1; CHCl3) 13 C-NMR. (# TMS = 0 ppm, CDCl3) 100.0 (1 = C) example 5 17-oxo-estra-1,3,5- (10) -trien-3-yl-2 ', 3', 4 ', 6'-tetra-0-acetyl-B-D-glucopyranoside 420 mg (1 mmol) of 1-O-trimethylsilyl-2,3,4,6-tetra-O-acetyl-D-glucopyranoside were analogous to Example 1 with 513 mg (1.5 mmol) of 17-oxo-oestra-1,3,5- (10) -triene-3-0-trimethylsilyl ether implemented.

Die Reaktionsdauer betrug 20 h.The reaction time was 20 hours.

Ausbeute: 386 mg (64 %) Schmp. 211,60C [α]D20 = +62,6°C (c = 1, CHCl3) 13 C-NMR: ( # TMS = 0 ppm, CDCl3) 99,0 (1 - C) Beispiel 6 1-O-Phenyl-2,3,4,6-tetra-0-benzyl-d-glucopyranosid Eine 0,1 M Lösung von Trimethylsilyl-trifluor-methansulfonat (0,3 ml, 3 Mol-%) in Dichlormethan wurde unter Inertgas zu einer Lösung von 612 mg ( 1 mmol) 1-0-Triethylsilyl-2,3,4,6-tetra-0-benzyl-d-Glycopyranosid und 249 mg (1, 5 mmol) Phenyl-trimethylsilytether zu ther# in 3 ml wasserfreiem Dichlormethan bei 200C gegeben. Die Mischung wurde 24 h bei 200C gerührt, anschließend mit 0,2 ml Triethylamin versetzt und im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wurde mit Hexan/Essigsäureethylester (3:1) an Kieselgel chromatographiert. Nach Abdampfen des Lösungsmittels erhielt man ein klares öl, das die beiden Anomere im Verhältnis /:ß = 3,5 : 1 enthielt.Yield: 386 mg (64%) m.p. 211.60 C [α] D20 = + 62.6 ° C (c = 1, CHCl3) 13 C-NMR: (# TMS = 0 ppm, CDCl3) 99.0 (1 - C) Example 6 1-O-phenyl-2,3,4,6-tetra-0-benzyl-d- glucopyranoside A 0.1 M solution of trimethylsilyl trifluoro methanesulfonate (0.3 ml, 3 mol%) in Dichloromethane was under inert gas to a solution of 612 mg (1 mmol) of 1-0-triethylsilyl-2,3,4,6-tetra-0-benzyl-d-glycopyranoside and 249 mg (1.5 mmol) of phenyl trimethylsilytether to ether in 3 ml of anhydrous Given dichloromethane at 200C. The mix was 24 h at 200C stirred, then mixed with 0.2 ml of triethylamine and evaporated in vacuo. The residue was chromatographed on silica gel using hexane / ethyl acetate (3: 1). After evaporation of the solvent, a clear oil containing the two anomers was obtained in the ratio /: ß = 3.5: 1.

Ausbeute: 462 mg (75 %) 13C-NMR: (# TMS = 0 ppm, CDCl3): 101,6 (1 - C8), 95,4 (1 - C 1H-NMR: (# # TMS = 0 ppm, CDCl3): 5,43 (1 - H Beispiel 7 1-0-(p-Methyl-phenyl)-2,3,4,6-tetra-0-benzyl-D-glucopyranosid Analog zu Beispiel 6 wurden 612 mg (1 mmol) 1-0-Trimethylsilyl-2,3,4,6-tetra-O-benzyl-D-glucopyranosid mit 270 mg (1,5 mmol) p-Methyl-phenyl-trimethylsilylether umgesetzt.Yield: 462 mg (75%) 13C-NMR: (# TMS = 0 ppm, CDCl3): 101.6 (1 - C8), 95.4 (1 - C 1 H-NMR: (# # TMS = 0 ppm, CDCl3): 5.43 (1-H example 7 1-0- (p-methyl-phenyl) -2.3 , 4,6-tetra-0-benzyl-D-glucopyranoside Analogously to Example 6, 612 mg (1 mmol) of 1-0-trimethylsilyl-2,3,4,6-tetra-O-benzyl-D-glucopyranoside were used reacted with 270 mg (1.5 mmol) of p-methyl-phenyl-trimethylsilyl ether.

Man erhält ein weißes Wachs, das die Anomeren im Verhältnis α:ß = 3,5:1 enthielt.A white wax is obtained which has the anomers in the ratio α: ß = 3.5: 1.

Ausbeute: 567 mg (90 %) 13C-NMR: (# TMS = 0 ppm, CDCl3): 101,9 (1 - Cß), 95,5 (1 - C H-NMR: (g TMS = 0 ppm, CDCl3): 5,46 (1 -Beispiel 8 1-O-(p-MethOxy-phenyl-2,3,4,6-tetra-0-benzyl-D-glucopyranosid Analog zu Beispiel 6 wurden 612 mg (1 mmol) 1-O-Trimethylsilyl-2,3,4,6-tetra-O-benzyl-D-Glucopyranosid mit 294 mg (1,5 mmol) p-Methoxyphenyl-silylether umgesetzt. Man erhielt ein klares öl, das die Anomeren im Verhältnis α :ß = 3,5:1 enthielt.Yield: 567 mg (90%) 13C-NMR: (# TMS = 0 ppm, CDCl3): 101.9 (1 - Cβ), 95.5 (1 - C H-NMR: (g TMS = 0 ppm, CDCl3): 5.46 (1-example 8 1-O- (p-Methoxy-phenyl-2,3,4,6-tetra-0-benzyl-D-glucopyranoside Analogous to Example 6 was 612 mg (1 mmol) of 1-O-trimethylsilyl-2,3,4,6-tetra-O-benzyl-D-glucopyranoside reacted with 294 mg (1.5 mmol) of p-methoxyphenyl silyl ether. A clear one was obtained oil which contained the anomers in the ratio α: ß = 3.5: 1.

Ausbeute: 518 mg (80 %) 13C-NMR: (# TMS = 0 ppm, CDCl3): 102.9 (1 - Cß), 96,5 (1 - C) ¹H-NMR: (# TMS = 0 ppm, CDCl3): 5.32 (1 - H#) Beispiel 9 1-0-(ß-Naphthyl-2,3,4,6-tetra-0-benzyl-D-glucopyranosid Analog zu Beispiel 6 wurden 612 mg (1 mmol) 1-0-Trimethylsilyl-2,3,4,6-tetra-0-benzyl-D-glycopyranosid mit 324 mg (1,5 mmol) B-Naphthyl-silylether umgesetzt.Yield: 518 mg (80%) 13C-NMR: (# TMS = 0 ppm, CDCl3): 102.9 (1 - Cβ), 96.5 (1 - C) 1 H-NMR: (# TMS = 0 ppm, CDCl3): 5.32 (1 - H #) Example 9 1-0- (β-naphthyl-2,3,4, 6-tetra-0-benzyl-D-glucopyranoside Analogously to Example 6, 612 mg (1 mmol) of 1-0-trimethylsilyl-2,3,4,6-tetra-0-benzyl-D-glycopyranoside were obtained reacted with 324 mg (1.5 mmol) of B-naphthyl silyl ether.

Man erhi elt ein weißes Wachs, das die Anomeren im Verhältnis E :B enthielt.A white wax is obtained which contains the anomers in the ratio E: B contained.

Ausbeute: 353 mg (53 %) 13C-NMR: (# TMS = 0 ppm, CDCl3): 101.6 (1 - Cß), 95,3 (1 - Cα) ¹H-NMR: (# TMS = 0 ppm, CDCl3): 5.66 (1 - Hα) Beispiel 10 17-Oxo-östra-1,3,5-(10)-trien-3-yl-2',3',4',6'-tetra-0-benzyl-D-glucopyranosid Analog zu Beispiel 6 wurden 612 mg (1 mmol) 1-0-Trimethylsilyl-2,3,4,6-tetra-O-benzyl-D-glucopyranosid mit 513 mg (1,5 mmol) 17-Oxo-östra-1,3,5-(10)-trien-3-O-trimethylsilylether umgesetzt. Man erhielt ein klares 51, das die Anomeren im Verhältnis :ß = 3:1 enthielt.Yield: 353 mg (53%) 13C-NMR: (# TMS = 0 ppm, CDCl3): 101.6 (1 - Cβ), 95.3 (1 - Cα) 1 H-NMR: (# TMS = 0 ppm, CDCl3): 5.66 (1 - Hα) Example 10 17-oxo-estra-1,3,5- (10) -trien-3-yl-2 ', 3', 4 ', 6'-tetra-0-benzyl-D-glucopyranoside Analogously to Example 6, 612 mg (1 mmol) of 1-0-trimethylsilyl-2,3,4,6-tetra-O-benzyl-D-glucopyranoside were used reacted with 513 mg (1.5 mmol) of 17-oxo-estra-1,3,5- (10) -triene-3-O-trimethylsilyl ether. A clear 51 was obtained which contained the anomers in the ratio: β = 3: 1.

Ausbeute: 546 mg (69 %) 13C-NMR: (# TMS = 0 ppm, CDCl3): 101,7 (1 - C8), 95,3 (1 - C ¹H-NMR: TMS = 0 ppm, CDCl3): 5,46 (1 - HYield: 546 mg (69%) 13C-NMR: (# TMS = 0 ppm, CDCl3): 101.7 (1 - C8), 95.3 (1 - C 1 H-NMR: TMS = 0 ppm, CDCl3): 5.46 (1-H

Claims

A process for the preparation of α- and ß-aryl glycosides, characterized in that sugars or uronic acids of the general formula I or Ia protected on the alcoholic hydroxyl groups are used in a manner known per se and their 2-, 3-, 4- and / or 5-position isomers in which R has the meaning -CH2OR1, -C02-alkyl or H and R1 is a customary protective group and the trimethylsilyl group on the exocyclic acetalic hydroxyl function in 1- or Wear 2-position, with an arylsilyl ether of the general formula II in which R21, R3 and R4 are independently hydrogen or a substituent and Ra, Rb and Rc are lower alkyl, in the presence of trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate (TMS triflate).

2. The method according to claim 1, characterized in that R1 is acetyl or benzyl.

3. The method according to claims 1 or 2, characterized in that that the reaction is carried out in methylene chloride.

4. Process according to claims 1-3, characterized in that the reaction is carried out at 15-250C.

5. Process according to claims 1-4, characterized in that Ra, Rb and Rc represent methyl.

6. Process according to claims 1-5, characterized in that R3 and R4 are hydrogen and R2 are benzyl, tolyl, naphthyl, methoxybenzyl or 17-oxo-estra-1,3,5-trienyl represent.