DE3121595A1 - N-( beta -Hydroxyethyl)-dl-2-(4'-isobutylphenyl)propionamide, processes for its preparation and use in medicaments - Google Patents

N-( beta -Hydroxyethyl)-dl-2-(4'-isobutylphenyl)propionamide, processes for its preparation and use in medicaments

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DE3121595A1 DE19813121595 DE3121595A DE3121595A1 DE 3121595 A1 DE3121595 A1 DE 3121595A1 DE 19813121595 DE19813121595 DE 19813121595 DE 3121595 A DE3121595 A DE 3121595A DE 3121595 A1 DE3121595 A1 DE 3121595A1
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Abstract

The invention relates to an N-( beta -hydroxyethyl)-dl-2-(4'-isobutylphe nyl)propionamide of the formula <IMAGE> in which R1 is an aryl or alkyl radical, R2 is a hydrogen atom, R3 is a hydrogen atom or is like R4 and R4 is a radical having a straight or branched chain containing one or more alcohol groups, where R4 can also be an aryl radical containing at least one alcohol group. This composition is particularly suitable for the control of inflammations and is suitable for topical application. It is prepared by reaction of the 2-phenylpropionic acid derivative with an oxyhalide, phosphorus halide or sulphur halide and reaction of the compound resulting therefrom with an aminoalcohol.

Description

B e s c h r e i b u n g betreffend "N -(ß-Hydroxyethyl)dl-2-(4'-Isobutylphenyl)propionamid, Verfahren zu dessen Herstellung und Verwendung in Arzneimitteln" Es ist bereits bekannt, dass das Monoethanolaminsalichen weitgehend fuer die topische Therpeutik angewandt wlx'tl.R e ctio n s pertaining to "N - (ß-Hydroxyethyl) dl-2- (4'-Isobutylphenyl) propionamide, Process for its manufacture and use in medicinal products " It is already known that the monoethanolamine salichen largely for the topical Therpeutics applied wlx'tl.

Die antiinflamatorischcnund analgethischen Wirkungen sind jedoch relativ gering.The anti-inflammatory and analgesic effects, however, are relative small amount.

Die durch Aryl - oder Alkylderivate substituiertewAminoalkoholamide der 2-Phenylpropionsaeure sind bisher noch nicht beschrieben worden.The amino alcohol amides substituted by aryl or alkyl derivatives of 2-phenylpropionic acid have not yet been described.

Die Erfindung betrifft daher neue N- ( »-HydroxyethyXdl-.'-(4'-Isobutylphenyl)propionamide der allgemeinen Formel worin R1 einen Aryl- oder Alkylrest, R2 ein Wasserstoffatom, R3 ein Wasserstoffatom oder gleich R4 und R4 ein Rest mit gerader oder verzweigter Kette mit einem oder mehreren Alkoholist gruppen, wobei R4 auch ein mindestens eine Alkoholgruppe enthaltender Arylrestsein kann.The invention therefore relates to new N- (»-HydroxyethyXdl -.'- (4'-Isobutylphenyl) propionamides of the general formula where R1 is an aryl or alkyl radical, R2 is a hydrogen atom, R3 is a hydrogen atom or R4 and R4 is a radical with a straight or branched chain with one or more alcohol groups, where R4 can also be an aryl radical containing at least one alcohol group.

R1 kann auch ein Wasserstoffatom darstellen, waehrend R2 einen Aryl- oder Alkylrest und R3 und R4 die vorhergenannteXn Rest.R1 can also represent a hydrogen atom, while R2 is an aryl or alkyl radical and R3 and R4 the aforementioned Xn radical.

bedeuten koennen.can mean.

Die.neuen Verbindungen besitzen sehr gute Hautabsorption, gr-oessere antiinflamatorische und analgethische Wirkungen als in aehnlichen bereits bekannten Produkten, und das dl-2-(4'-Isobutylphenyl) propionderivat erlaubt die topische Verabreichung des Medikamentes, eines der nicht steroiden antiinflamatorischen Produkte, die wcltw am meisten verkauft werden.The new compounds have very good skin absorption, larger ones anti-inflammatory and analgesic effects than similar ones already known Products, and the dl-2- (4'-isobutylphenyl) propione derivative allows topical Administration of the drug, one of the non-steroidal anti-inflammatory products, the wcltw are the most sold.

Diese erfindung bezieht sich besonders auf die Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel (I), worin R3 immer ein Wasserstoffatom bedeutet, R4 ein #-HydroxWethyl- und R1 ein Isobutyl- oder l-Oxo-isoindolinylrest waehrend R2 ein Wasserstoffatom darstellt, sowie auf die Herstellung der Verbindungen der Formel (I), worin R1 ein Waserstoffatom, R2 ein Phenoxy- oder Benzoylrest, R3 ein Wasserstoffatom und R4 ein p-Hydroxyethylrest bedeuten.This invention relates particularly to the preparation of the compounds of the general formula (I), in which R3 is always a hydrogen atom, R4 is a # -HydroxWethyl- and R1 is an isobutyl or l-oxo-isoindolinyl radical while R2 Represents hydrogen atom, as well as the preparation of the compounds of the formula (I), in which R1 is a hydrogen atom, R2 is a phenoxy or benzoyl radical, and R3 is a hydrogen atom and R4 is a p-hydroxyethyl radical.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) schliessen alle optisch aktiven Formen und die moegLichen razemischen Mischungen der Verbindungen ein.The compounds of the general formula (I) all close optically active forms and the possible racemic mixtures of the compounds.

Diese Verbindungen ueben eine wichtige antiinflamatorische und analgethische Wirkung bei topischer Applikation aus und auf diese Art und Weise werden die Amidderivate viel besser absorbiert als die originale Saeureform.These compounds have an important anti-inflammatory and analgesic effect Effect when applied topically and in this way the amide derivatives absorbed much better than the original acid form.

Unter den durch dieses erfindungsgemaesse Verfahren erhaltenen Verbindungen, die eine akzeptierbare physiologische Wirkung haben.und von therapeutischem Interesse sind, befinden sich die nachstehend ausdruecklich genannten Amide: N- ( f3-Hydroxyethyl) dl-2-(4 ' -Isobutylphenyl )-propionamid N- ( ß-Hydroxyethyl)dl-2-(4'-Oxo-2-Isoindolinylphenyl) propionamid N- ( p-Hydroxyethyl)dl-2- (3' -Benzoylphenyl) propionamid N- ( P-Hydroxyethyl)dl-2-2(3'-Phenoxyphenyl)propionamid Die durch das erfindungsgemaesse Verfahren erhaltenen Verbindungen koennen fuer den medizinischen Gebrauch fuer therapeutische oder prophylaktische Zwecke formuliert werden.Among the compounds obtained by this process according to the invention, which have an acceptable physiological effect. and of therapeutic interest there are the amides explicitly mentioned below: N- (f3-hydroxyethyl) dl-2- (4'-isobutylphenyl) -propionamide N- (ß-hydroxyethyl) dl-2- (4'-oxo-2-isoindolinylphenyl) propionamide N- (p-hydroxyethyl) dl-2- (3'-benzoylphenyl) propionamide N- (P-hydroxyethyl) dl-2-2 (3'-phenoxyphenyl) propionamide The compounds obtained by the process according to the invention can be used for formulated for medical use for therapeutic or prophylactic purposes will.

Sie bestehen innerhalb ihrer Beschraenkungen aus den pharmazeutischen Verbindungen fuer topische Anwendung, die als aktive Stoffe die Amidderivate der allgemeinen Formel (I) enthalten. Bei diesen Verbindungen kann es sich um Salben, Creme, Sprays, Gelees.und Loesungen handeln, die als geeignete Traegerstoffe fuer die topische Vera}>reichllnq von Medikamenten wirken.They consist of the pharmaceutical within their limitations Compounds for topical use which, as active substances, are the amide derivatives of general formula (I) included. These compounds can be ointments, Cream, sprays, jellies and solutions act as suitable carriers for the topical vera}> abundant drugs work.

Die Verabreichungsdosis der aktiven Stufe kann innertlalb.The administration dose of the active level can be within.

eines groesseren Dosierungsspielraums schwanken (5-1O'8) in Abhaengigkeit der antiinflamatorischen und analgethischen Wirkung.a larger dose range fluctuates (5-1O'8) depending on the dose the anti-inflammatory and analgesic effect.

Das allgemeine Herstellungsverfahren der Amide, die Gegenstand dieser Erfindung sind, ist im nachfolgenden allgemeinen Reaktionsschema angegeben: worin R1, R2, R3 und R4 die oben angegebene Bedeutung haben.The general process for the preparation of the amides which are the subject of this invention is given in the general reaction scheme below: in which R1, R2, R3 and R4 have the meaning given above.

Das allgemeine Verfahren besteht aus der Herstellung des Acylhalogenid (III) aus den Verbindungen der allgemeinen Formel (II) und die nachtraegliche Behandlung desselben mit einem Amanalkohol (R3-NH-R4) zur Verbindung (I).The general procedure consists of preparing the acyl halide (III) from the compounds of the general formula (II) and the subsequent treatment the same with an aman alcohol (R3-NH-R4) to compound (I).

Die licrstellung der Zwischenverbindung (III) aus der anfaenglichen Saeureform (II) wird gemaess den allgemeinen Methoden zur Herstellung des Acylhaloyenids unter Benutzung von Phosphor- und Schwefelhalogeniden und Oxyhalogenide: (SO C12, PC15, P O C13, P Br3) in einem wasserfreiem Medium durchgefuehrt.The creation of the intermediate compound (III) from the initial Acid form (II) is made according to the general methods for the preparation of the acyl halide using phosphorus and sulfur halides and oxyhalides: (SO C12, PC15, P O C13, P Br3) carried out in an anhydrous medium.

Die weitere Umsetzung des Acylhalogenids mit dem Aminalkohol (R3 NH R4) in einem geeigneten wasserfreien organischen Loesungsmittel ergibt die Verbindung der allgemeinen Formel (I).The further reaction of the acyl halide with the amine alcohol (R3 NH R4) in a suitable anhydrous organic solvent gives the compound of the general formula (I).

Um das Verstehen dieses beschriebenen Verfahrens zu erleichtern, werden nachstehend Beispiele angegeben, in welchen, ohne jeglichen einschraenkenden Charakter, die Herstellung der Verbindungen gemaess der Erfindung beschrieben werden.To facilitate understanding of this described procedure, Examples are given below in which, without any restrictive character, the preparation of the compounds according to the invention are described.

BEISPIEL I llerstellunq des dl-2-(4-IsobutYlphenyl)propionchlorids Liner Loesung von 100,0 g (0,4848 Mol) dl-2-(4'Isobutvl1jhenyl) ropionsaeure in 400 ml Benzen werden langsam und unter Schuetteln 60 ml Thionylchlorid zugegeben.EXAMPLE I Preparation of dl-2- (4-isobutylphenyl) propionic chloride Liner solution of 100.0 g (0.4848 mol) dl-2- (4'-isobutyl-phenyl) ropionic acid in 400 ml of benzene are slowly added to 60 ml of thionyl chloride with shaking.

Die Mischung laesst man eine Stunde unter Rueckfluss kochen wird sie uM anschliessend bei 40 Q C unter Vakuum von Loesungsmittel und dem Thionylchloridueberschuss befreit. Es werden 100 ml Benzen zugegeben und destilliert. Diese Zugabe von 100 ml Benzen und die Destillation wird erneut wiederholt. Der dadurch erhaltene Rest ist das dl-2-(4'-Isobutylphenyl)-propionylchlorid, das eine gelbliche Fluessigkeit mit oeligem Aussehen ist, welche ohne vorherige Reinigung benutzt wird.Let the mixture reflux for an hour uM then at 40 ° C. under vacuum of solvent and excess thionyl chloride freed. 100 ml of benzene are added and the mixture is distilled. This addition of 100 ml of benzene and the distillation is repeated again. The remainder obtained as a result is dl-2- (4'-isobutylphenyl) propionyl chloride, which is a yellowish liquid has an oily appearance, which is used without prior cleaning.

Die Ausbeute entspricht praktisch der Theorie.The yield practically corresponds to theory.

Den Rest loest man in 50 ml Petrolether auf und filtert ihn bevor er in der naechsten Phase benutzt wird.The rest is dissolved in 50 ml petroleum ether and filtered before it will be used in the next phase.

BEISPIEL II Herstellung von N- ( Hydroxyethyl)d1-2-(4'-Isobuthylphenyl) propionamid In einem Kolben werden 50 g wasserfreies Kaliumkarbonat, 60 ml Monoethanolamin und 250 ml Petrolether vorgelegt. Unter energischer Schuettelung wird langsam die Loesung aus dl-2-(4'-Isobuthylphenyl)propionylchlorid zugegeben, wobei sich eine gelbe Fluessigkeit bildet, die in Petrolether nicht loeslich ist.EXAMPLE II Preparation of N- (Hydroxyethyl) d1-2- (4'-Isobutylphenyl) propionamide In a flask, 50 g of anhydrous potassium carbonate, 60 ml of monoethanolamine and submitted 250 ml of petroleum ether. With vigorous shaking, the Solution of dl-2- (4'-Isobutylphenyl) propionyl chloride added, whereby a forms yellow liquid that is not soluble in petroleum ether.

Der Kolben wird eine Stunde lang unter Rueckfluss (80° C) gestellt. Nach Beendigung des Rueckflusses wird der Inia]t.The flask is refluxed (80 ° C) for one hour. After the return flow has ended, the Inia] t.

des Kolbens in einen nekaniertrichter gegossen und ein neutraler pH eingestellt. Es wird zweimal mit 50 ml NaOH 20 % extrahiert und danach mit Wasser bis zu einem neutralen pH-Wert. Danach wird mit 50 ml 4N-flc gewaschen und schliesslich mit Wasser bis zu einem neutralen pH eingestellt. Die Produktschicht wird in Ethylether aufgeloest und nach vorheriger Trocknung mit wasserfreiem Magnesiumsulfat im Vakuum destilliert, bis der Ethylether vollstaendig ausgeschieden ist. Der Rest stellt das gewuenschte Produkt dar, welches nach Stehenlassen verfestigt (Schmelzpunkt 36-38 s-C) Das erhaltene N- ( ß-Hydroxyethyl)d1-2- (4'-Isobutylphenyl) propionamid (Ausbeute: 80 %) wird in duenner Schicht an Silicagel G F254 (Merck) mit dem Laufmittel Cyclohexan/Ethanol (50:50) cromatographiert und ergibt einen einzigen Fleck von Rf=0,82.the flask is poured into a necuring funnel and a neutral pH set. It is extracted twice with 50 ml of 20% NaOH and then with water down to a neutral pH. It is then washed with 50 ml of 4N flc and finally adjusted to neutral pH with water. The product layer is in ethyl ether dissolved and after previous drying with anhydrous magnesium sulfate in a vacuum distilled until the ethyl ether is completely eliminated. The rest represents the desired product, which solidifies after standing (melting point 36-38 s-C) The N- (β-hydroxyethyl) d1-2- (4'-isobutylphenyl) propionamide obtained (Yield: 80%) is applied in a thin layer of silica gel G F254 (Merck) with the mobile phase Cyclohexane / ethanol (50:50) chromatographed and reveals a single spot of Rf = 0.82.

Das erhaltene Produkt ist durch-folgendes gekennzeichnet: a) Die Analyse im IR-Spektrum bestaetigt, dass die Verbindung ein Amid ist.The product obtained is characterized by the following: a) The analysis in the IR spectrum confirms that the compound is an amide.

b) uv-Spektrum: max. bei 225 nm (Loesung in absoluten Ethanol).b) uv spectrum: max. at 225 nm (solution in absolute ethanol).

c) Elementaranalyse: berechnet fuer C15 23 NO2 Prozente: C=72,25; H= 9,29; N= 5,617 0= 12,83 gefunden: C=72,26; H= 9,25; N= 5,60; 0= 12,79 Es versteht sich, dass die in diesem beschriebenen Verfahren benutzten Apparate und Vorrichtungen die Anwendung und pharmazeutischen Praeparate der erhaltenen Verbindungen und im allgemeinen alle Nebeneinzelheiten vom Erfindungsgegenstand unabhaengig sind, sofern sich diese nicht von der Gesamtheit wesentlich abweichen.c) Elemental analysis: calculated for C15 23 NO2 percentages: C = 72.25; H = 9.29; N = 5.617; O = 12.83 found: C = 72.26; H = 9.25; N = 5.60; 0 = 12.79 It it is understood that the apparatus and Devices the application and pharmaceutical preparations of the compounds obtained and in general all secondary details are independent of the subject matter of the invention, provided these do not differ significantly from the totality.

Toxikologische und pharmakologische Daten bezueqlich des N- ( B -Hydroxyethyl) dl-2- (4' -Isobutylphenyl) -propionamids Die DL50 des N- ( ß-Hydroxyethyl)d1-2-(4'-Isobutylphenyl) propionamid ist in Maeusen bei subkutaner Verabreichung 2,828 ( 0,673) g kg.Toxicological and pharmacological data regarding the N- (B -hydroxyethyl) dl-2- (4'-isobutylphenyl) -propionamide The DL50 of N- (ß-hydroxyethyl) d1-2- (4'-isobutylphenyl) Propionamide is 2.828 (0.673) g kg in mice when administered subcutaneously.

Von pharmazeutischer Ansicht her hat das N- ( Hydroxyethyl) dl-2- (4' -Isobutylphenyl) propionamid eine intensive antiinflamatorische und analgethische Wirkung, wenn es lokal angewandt wird, wobei auch seine topische antiarthritische Wirkung hennenswert ist. Seine lokale Vertraeglichkeit ist gut.From a pharmaceutical point of view, the N- (hydroxyethyl) dl-2- (4 '-Isobutylphenyl) propionamide an intensive anti-inflammatory and analgesic Effect when it is applied topically, also being its topical anti-arthritic Effect is noteworthy. Its local compatibility is good.

Aus diesem Grunde kann das N- ( -Hydroxyethyl)dl-2-(4'-Isobutylphenyl)propionamid fuer lokale Behandlungen von verschiedenen Entzuendungsprozessen (rheumatische-, Gelenk-und Muskelschmerzen, Prellungen, Zerrungen, Sehnenentzuendung, Synovitis usw.) mit gewinnbringenden therapeutischen Ergebnissen angewandt werden.For this reason, N- (-hydroxyethyl) dl-2- (4'-isobutylphenyl) propionamide for local treatments of various inflammatory processes (rheumatic, Joint and muscle pain, bruises, strains, tendinitis, synovitis etc.) can be used with beneficial therapeutic results.

Claims (10)

A N S P R U E C H E 1. N-(ß-Hydroxyethyl)dl-2-(4'-Isobutylphenyl)propionamid der allgemeinen Formel I: worin R1 einen Aryl- oder Alkylrest, R2 ein Wasserstoffatom, R3 ein Wasserstoffatom oder gleich R4 und R4 ein Rest mit gerader oder verzweigter Kette mit einem oder mehreren Alkoholgruppen, ist wobei R4 auch einen mindestens eine Alkoholgruppe enthaltenden Arylrest sein kann.CLAIMS 1. N- (ß-Hydroxyethyl) dl-2- (4'-Isobutylphenyl) propionamide of the general formula I: where R1 is an aryl or alkyl radical, R2 is a hydrogen atom, R3 is a hydrogen atom or, like R4 and R4 is a radical with a straight or branched chain with one or more alcohol groups, where R4 can also be an aryl radical containing at least one alcohol group. 2. Verbindung gemaess Formel 1 in Anspruch 1, worin R1 ein Wasserstoffatom bedeutet, waehrend R2 einen Aryl- oder Alkylrest und R3, und R4 die vorhergenannten Reste bedeuten koennen.2. Compound according to formula 1 in claim 1, wherein R1 is a hydrogen atom means, while R2 is an aryl or alkyl radical and R3 and R4 are the aforementioned Can mean leftovers. 3. Verfahren zur Herstellung der Verbindung gemaess Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das 2-Phenylpropionsaeurederivat der allgemeinen Formel II: in welcher R1 und R2 aus einem Arylrest,einem Alkylrest und einem Wasserstoffatom gewaehît werden, in einem wasserfreien Mittel mit einem Oxyhalbgenid, Phosphor- oder Schwefelhalogenid geschuettelt und anschliessend unter Rueckfluss umgesetzt wird, um durch - wiederholte Dest kation bei einer Temperatur zwischen 20° und 60 °C, und in Vakuu das Acylhalogenid der Verbindung (I) der allgemeinen Formel III: zu erhalten, in der X ein Halogenatom darstelDXund anschliessend unter eneraischem Schuetteln und nacgolqenden Arbeiten unter , ~ ~ ~ Rueckfluss mit einem Aminalkohol der allgemeinen Formel IV: umsetzt, in welchem R3 und R4 aus der Gruppe aus einem Wasserstoffatom, einem Arylrest, der mindestens eine Alkoholgruppe enthaelt, und einem Rest mit gerader oder verzweigter Kette, der mindestens eine Alkoholgruppe enthaelt,ausgewaehlt wird.3. Process for the preparation of the compound according to claim 1, characterized in that the 2-phenylpropionic acid derivative of the general formula II: in which R1 and R2 are chosen from an aryl radical, an alkyl radical and a hydrogen atom, shaken in an anhydrous agent with an oxyhalide, phosphorus or sulfur halide and then reacted under reflux to achieve repeated destroying at a temperature between 20 ° and 60 ° C, and in vacuo the acyl halide of the compound (I) of the general formula III: in which X represents a halogen atom and then with energetic shaking and subsequent work under, ~ ~ ~ reflux with an amine alcohol of the general formula IV: implemented, in which R3 and R4 from the group consisting of a hydrogen atom, an aryl radical which contains at least one alcohol group, and a radical with a straight or branched chain which contains at least one alcohol group, is selected. 4. Verfahren gemaess Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass in den Formeln (II) und (III) R1 ein Isobutylrest, R2 ein Wasserstoffatom, R3 ein Wasserstoffatom und R4 ein »-Hydroxyethylrest bedeuten.4. The method according to claim 3, characterized in that in the Formulas (II) and (III) R1 is an isobutyl radical, R2 is a hydrogen atom, R3 is a hydrogen atom and R4 is a-hydroxyethyl radical. 5. Verfahren gemaess Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass in den Formeln (II) und (III) R1 ein 1-Oxo-2-Isoindolinylrest R2 ein Wasserstoffatom, R3 ein Wasserstoffatom und R4 ein P-Hydroxyethylrest bedeuten.5. The method according to claim 3, characterized in that in the Formulas (II) and (III) R1 is a 1-oxo-2-isoindolinyl radical, R2 is a hydrogen atom, R3 is a hydrogen atom and R4 is a P-hydroxyethyl radical. 6. Verfahren gemaess Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass in den Formeln (II) und (III) R1 ein Wasserstoffatom, R2 ein Benzoylrest, R3 ein Wasserstoffatom und R4 ein »-Hydroxyethylrest bedeuten.6. The method according to claim 3, characterized in that in the Formulas (II) and (III) R1 is a hydrogen atom, R2 is a benzoyl radical, R3 is a hydrogen atom and R4 is a-hydroxyethyl radical. 7. Verfahren gemaess Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass in den Formeln (II) und (III) R1 ein Wasserstoffatom, R2 ein Phenoxyrest, R3 ein Wasserstoffatom und R4 ein ß -Hydroxyethylrest bedeuten.7. The method according to claim 3, characterized in that in the Formulas (II) and (III) R1 is a hydrogen atom, R2 is a phenoxy radical, R3 is a hydrogen atom and R4 is a β-hydroxyethyl radical. 8. Arzneimittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an N- ( ß-Hydroxyethyl)d1-2-(4'-Isobutylphenyl)propionamid gemaess Anspruch 1, und den ueblichen pharmazeutischen Hilfsstoffen.fuer die topische Applikation.8. Medicinal product, characterized by a content of N- (ß-hydroxyethyl) d1-2- (4'-isobutylphenyl) propionamide according to claim 1, and the usual pharmaceutical auxiliaries for the topical Application. 9. Verfahren zur Herstellung von Arzneimitteln fuer topische Behandlung von Krankheiten, dadurch gekennzeichnet, dass man die Verbindung der allgemeinen Formel I gemaess Anspruch 1 gegebenenfalls unter Verwendung von Hilfs- und Traegerstoffen in eine geeignete'topische Applikationsform ueberfuehrt.9. Process for the manufacture of medicaments for topical treatment of diseases characterized by being the compound of general Formula I according to claim 1, optionally with the use of auxiliaries and carriers converted into a suitable topical application form. 10. Verwendung von Verbindungen der allgemeinen Formel I gemaess Anspruch 1, bei der Bekaempfung von Entzundungene10. Use of compounds of general formula I according to claim 1, in combating inflammation
DE19813121595 1981-03-10 1981-05-30 N-( beta -Hydroxyethyl)-dl-2-(4'-isobutylphenyl)propionamide, processes for its preparation and use in medicaments Granted DE3121595A1 (en)

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