DE3047048C2 - - Google Patents
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Abstract
Description
Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Abtrennung von Öl und/oder Phosphatidylethanolamin aus diese enthaltenden alkohollöslichen Phosphatidylcholin-Produkten unter Gewinnung von hochreinem Phosphatidylcholin durch Chromatographie an Kieselgel.The invention relates to a new method for separation of oil and / or phosphatidylethanolamine from this containing alcohol-soluble phosphatidylcholine products to obtain high-purity phosphatidylcholine Chromatography on silica gel.
Die bei der Speiseölherstellung anfallenden pflanzlichen Rohphosphatide enthalten neben Phosphatidylcholin Phosphatidyletanolamin und Mono-, Di- und Triglyceride (Öl) sowie Phosphatidylinosit und andere phosphorhaltige Glycerinester und Substanzen wie Peptide, Aminosäuren, Sterine, Sterinester, freie Fettsäuren und Kohlenhydratderivate. Für den Einsatz in der pharmazeutischen Industrie wird insbesondere ölfreies und Phosphatidylethanolamin- freies, hochreines Phosphatidylcholin benötigt.The plant-based vegetable oils In addition to phosphatidylcholine, crude phosphatides contain Phosphatidyletanolamine and mono-, di- and triglycerides (Oil) as well as phosphatidylinositol and other phosphorus-containing Glycerol esters and substances such as peptides, amino acids, Sterols, sterol esters, free fatty acids and carbohydrate derivatives. For use in the pharmaceutical industry oil-free and phosphatidylethanolamine free, high-purity phosphatidylcholine required.
Für die Abtrennung der im Rohphosphatid enthaltenen Begleitsubstanzen sind schon mehrere Verfahren beschrieben. In der Regel wird das pflanzliche Rohphosphatid in einem ersten Schritt im Aceton entölt (DE-AS 10 53 299, US-PS 30 31 478, US-PS 32 68 335, DE-AS 10 47 597) und dann im zweiten Schritt mit Ethanol extrahiert (US-PS 27 24 649, US-PS 30 31 478). Im dritten Schritt wird die ethanollösliche Phosphatidfraktion einer Säulenchroamtographie bei Temperaturen unterzogen, die 35°C nicht übersteigen (US-PS 30 31 478). Bei der acetonischen Entölung werden in geringen Mengen Acetonfolgeprodukte wie Mesityloxid, Diacetonalkohol, Phoron u. a. gebildet. Die Entfernung dieser toxischen und wegen ihres charakteristischen Eigengeruchs störend wirkenden Substanzen ist sehr aufwendig, zum Teil sogar unmöglich. Außerdem ist die acetonische Entölung mit einem Anstieg der Peroxide verbunden, deren nachteilige physiologische Einflüsse bekannt sind.For the separation of those contained in the crude phosphatide Accompanying substances have already been described in several processes. As a rule, the vegetable raw phosphatide is in one de-oiled first step in acetone (DE-AS 10 53 299, US-PS 30 31 478, US-PS 32 68 335, DE-AS 10 47 597) and then in second step extracted with ethanol (US Pat. No. 2,724,649, U.S. Patent 30 31 478). The third step is the ethanol-soluble Phosphatide fraction of a column chroamtography subjected to temperatures not exceeding 35 ° C (U.S. Patent 30 31 478). With acetone deoiling in small amounts of acetone secondary products such as mesityl oxide, Diacetone alcohol, Phoron et al. a. educated. The distance this toxic and because of its characteristic Intrinsic odor substances are very disruptive expensive, sometimes even impossible. Besides, that is acetone deoiling with an increase in peroxides connected, their adverse physiological influences are known.
Darüber hinaus ist bei Verwendung des bevorzugten Adsorptionsmittels Al₂O₃ im vorbekannten Verfahren die Abtrennung und gleichzeitige Gewinnung von Phosphatidylethanolamin nicht möglich, weil Phosphatidylethanolamin auf Al₂O₃ und Magnesiumoxid adsorbiert bleibt und eine Resorption nicht stattfindet.In addition, when using the preferred Adsorbent Al₂O₃ in the known method Separation and simultaneous production of phosphatidylethanolamine not possible because phosphatidylethanolamine remains adsorbed on Al₂O₃ and magnesium oxide and one Absorption does not take place.
Die alkoholische Extraktion von pflanzlichen Rohphosphatiden andererseits führt zu einer ölhaltigen Phosphatidfraktion (DE-OS 27 18 797, DE-PS 14 92 952, DE-AS 16 92 568), aus der nach chromatographischer Behandlung bei Raumtemperatur ein ölhaltiges, Phosphatidylethanolamin- freies Phosphatidylcholin gewonnen werden kann. Nach einer eigenen DE-OS 30 23 814 gelingt es, durch Zugabe einer geringen Wassermenge das Öl abzuscheiden und ein hochgereinigtes ölfreies Phosphatidylcholin zu gewinnen. Insgesamt stellt aber auch diese wäßrige Entölung, die sich zur Herstellung bestimmter Phosphatidfraktionen gut eignet, bei der Gewinnung von ölfreiem Phosphatidylcholin einen Dreistufenprozeß (Extraktion, Chromatographie, Entölung) dar, der zudem mit der Aufarbeitung wäßriger Ethanollösungen behaftet ist.Alcoholic extraction from vegetable Crude phosphatides, on the other hand, lead to an oily one Phosphatide fraction (DE-OS 27 18 797, DE-PS 14 92 952, DE-AS 16 92 568), from the after chromatographic treatment at room temperature an oily, phosphatidylethanolamine free phosphatidylcholine can be obtained. After a own DE-OS 30 23 814 succeeds by adding a a small amount of water to separate the oil and a highly purified one win oil-free phosphatidylcholine. Overall, however, this aqueous deoiling also arises well suited for the production of certain phosphatide fractions, in the production of oil-free phosphatidylcholine Three-step process (extraction, chromatography, oil removal) represents, which also with the processing of aqueous ethanol solutions is afflicted.
Die Gewinnung von reinem Phosphatidylcholin setzt eine chromatographische Abtrennung der in der ethanollöslichen Phosphatidfraktion enthaltenen Begleitsubstanzen voraus. The extraction of pure phosphatidylcholine starts with one chromatographic separation of those soluble in ethanol Phosphatide fraction contained accompanying substances ahead.
Als Adsorptionsmittel wird im wesentlichen Aluminiumoxid eingesetzt, die Reinigung erfolgt sowohl säulenchromatographisch als auch durch Rühren mit dem Trennmittel, jeweils bei Raumtemperatur.Alumina is essentially used as the adsorbent used, cleaning takes place both column chromatography as well as by stirring with the Release agent, each at room temperature.
Im technischen Maßstab wird basisches Aluminiumoxid eingesetzt. Auch hier wird die Chromatographie stets bei Raumtemperatur durchgeführt. Da das Aluminiumoxid nach der Chromatographie mit den Verunreinigungen, insbesondere mit Phosphatidylethanolamin, belegt ist, muß es verworfen werden. Ein weiterer Nachteil liegt in der Bildung von Lysophosphatidylcholin während der Chromatographie (O. Renkonen, J.Lipid. Res. 3, 181-3 (1962), D. Van Damme et al., Int. Symp. Chromatogr. Elektrophoresis, 5th, 1968 (Pub. 1969), 268-78).On an industrial scale, basic aluminum oxide used. Here too the chromatography is always at Room temperature. Since the aluminum oxide after the Chromatography with the impurities, especially with Phosphatidylethanolamine, is occupied, it must be discarded will. Another disadvantage is the formation of Lysophosphatidylcholine during chromatography (O. Renkonen, J. Lipid. Res. 3, 181-3 (1962), D. Van Damme et al., Int. Symp. Chromatogr. Electrophoresis, 5th, 1968 (Pub. 1969), 268-78).
Der Chromatographie über Kieselgel kommt bisher nur analytische und präparative Bedeutung zu. So werden Phosphatide in Hexanlösungen von Kieselgel nicht adsorbiert (JA 7 70 12 202, US-PS 38 69 482), während sie in alkoholischen Lösungen von Kieselgel zurückgehalten werden (H. Richter et al., Pharmazie, 1977, 32 (3), 164). Das unterschiedliche Verhalten ist mit der Bildung lipophiler, polymolekularer Phosphatidmicellenin Hexan gegenüber den molekular vorliegenden Phosphatiden in Alkohol zu erklären. Die Chromatographie wird auch hier bei Raumtemperatur durchgeführt. Die Trennung und selektive Desorption der Phosphatide erfolgt bei Verwendung alkoholischer Phosphatidlösungen entweder mit Alkohol/Ammoniak (JA 4 90 93 400) oder mit Gemischen aus Chloroform/Methanol (C. H. Lea et al., Biochem. J. 60, 353-63 (1965)) bzw. Chloroform/Methanol/Wasser (DDR-PS 79 916). Diese Verfahrensweise hatte bisher keine technische Bedeutung, da als Elutionsmittel immer Gemische toxischer Substanzen, wie Ammoniak oder Chloroform, verwendet wurden, deren Wiedergewinnung und Entfernung aus dem Lecithin sehr aufwendig ist. Chromatography on silica gel has so far only come analytical and preparative importance. So be Phosphatides in hexane solutions are not adsorbed by silica gel (JA 7 70 12 202, U.S. Patent 38 69 482) while in alcoholic solutions are retained by silica gel (H. Richter et al., Pharmazie, 1977, 32 (3), 164). The different behavior is with the formation of lipophilic, polymolecular phosphatide micellenin hexane versus to explain molecularly present phosphatides in alcohol. The chromatography is also here at room temperature carried out. The separation and selective desorption of the Phosphatide occurs when using alcoholic Phosphatide solutions either with alcohol / ammonia (JA 4 90 93 400) or with mixtures of chloroform / methanol (C.H. Lea et al., Biochem. J. 60, 353-63 (1965)) or Chloroform / methanol / water (GDR-PS 79 916). These Procedure has so far had no technical significance, as mixtures of toxic substances as eluent, such as ammonia or chloroform, whose Recovery and removal from the lecithin very much is complex.
Handelsübliche Phosphatidylcholin-Rohprodukte, insbesondere aus Sojabohnenphosphatiden stellen durch Extraktion mit Alkohol gewonnene Produkte dar, die alkohollöslich sind und Öl und Phosphatidylethanolamin als Hauptverunreinigung enthalten. Es gibt jedoch auch Phosphatidylcholin- Rohprodukte, die, wie beschrieben, nur noch die eine oder andere der beiden Hauptverunreinigungen enthalten. Der vorliegenden Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren zu Abtrennung von Öl und/oder Phosphatidylethanolamin aus diese enthaltenden alkohollöslichen Phosphatidylcholin-Produkten unter Herstellung von hochreinem, von diesen Verunreinigungen befreitem Phosphatidylcholin zu entwickeln. Allen bisher beschriebenen Verfahren haftet der Nachteil an, daß sie zur Darstellung eines reinen, Öl- und Phosphatidylethanolamin-freien Produktes umständliche Verfahrensschritte erfordern, wobei mit der Bildung oder dem Verbleib toxischer Produkte zu rechnen ist. Das bei chromatographischer Reinigung eingesetzte Aluminiumoxid mußte dazu verworfen werden.Commercial phosphatidylcholine raw products, in particular from soybean phosphatides by extraction with Alcohol-derived products that are alcohol-soluble and oil and phosphatidylethanolamine as the main contaminant contain. However, there are also phosphatidylcholine Raw products that, as described, only one or the other contain other of the two main contaminants. The The present invention is based on the object Process for the separation of oil and / or phosphatidylethanolamine from alcohol-containing containing them Phosphatidylcholine products making high-purity phosphatidylcholine freed from these impurities to develop. All described so far Process has the disadvantage that it is used for display a pure, oil and phosphatidylethanolamine free Product requiring laborious process steps, whereby with the formation or whereabouts of toxic products to calculate. That with chromatographic cleaning Alumina used had to be discarded.
Es wurde nun überraschenderweise festgestellt, daß man aus alkohollöslichen, Öl und/oder Phosphatidylethanolamin enthaltenden Phosphatidfraktionen mittels einer Kieselgel- Säulenchromatographie bei höheren Temperaturen ein Öl- und Phosphatidylethanolamin-freies, hochreines Phosphatidylcholin erhält.It has now surprisingly been found that one can alcohol-soluble, oil and / or phosphatidylethanolamine containing phosphatide fractions using a silica gel Column chromatography at higher temperatures an oil and Phosphatidylethanolamine-free, high-purity phosphatidylcholine receives.
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Abtrennung von Öl und/oder Phosphatidylethanolamin aus diese enthaltenden alkohollöslichen Phosphatidylcholin-Produkten unter Herstellung von Öl- und Phosphatidylethanolamin-freiem Phosphatidylcholin ist dadurch gekennzeichnet, daß man die Lösung des Öl und/oder Phosphatidylethanolamin enthaltenden alkohollöslichen Phosphatidylcholin-Produktes in einem C1-4-Niederalkanol, gegebenenfalls gemischt mit bis zu 20 Vol.-% Wasser, bei einer Temperatur im Bereich von 60 bis 90°C auf eine Säule aus Kieselgel gibt, bei dieser Temperatur mit einem gegebenenfalls bis zu 20 Vol.-% Wasser enthaltendem C1-4-Niederalkanol die Säule oder einem solchen Gemisch aus mehreren C1-4-Niederalkanolen eluiert und dabei einen das abzutrennende Öl und/oder Phosphatidylethanolamin enthaltenden Vorlauf und getrennt hiervon den das reine Phosphatidylcholin enthaltenden Restlauf sammelt und das Lösungsmitel aus dem Restlauf in üblicher Weise abtrennt.The process according to the invention for the separation of oil and / or phosphatidylethanolamine from alcohol-soluble phosphatidylcholine products containing them and the production of oil- and phosphatidylethanolamine-free phosphatidylcholine is characterized in that the solution of the oil-soluble and / or phosphatidylethanolamine-containing alcohol-soluble phosphatidylcholine product in a C. 1-4 -Lower alkanol, optionally mixed with up to 20% by volume of water, at a temperature in the range from 60 to 90 ° C. onto a column of silica gel, at this temperature with optionally up to 20% by volume of water containing C 1-4 lower alkanol elutes the column or such a mixture from several C 1-4 lower alkanols and thereby collects a preliminary run containing the oil to be separated and / or phosphatidylethanolamine and separately therefrom the residual run containing the pure phosphatidylcholine and the solvent from the residual run separates in the usual way.
Vorzugsweise wird die Aufgabe auf die Kieselgel-Säule und ihre Eluierung bei einer Temperatur im Bereich bevorzugt von 60 bis 70°C, durchgeführt. Bevorzugt wird als Eluierungsmittel das verwendete Lösungsmittel eingesetzt, was das Verfahren besonders einfach gestaltet. Bevorzugter C1-4-Niederalkanol ist Ethanol.The task on the silica gel column and its elution is preferably carried out at a temperature in the range preferably from 60 to 70 ° C. The solvent used is preferably used as the eluent, which makes the process particularly simple. The preferred C 1-4 lower alkanol is ethanol.
Die Menge Vorlauf hängt von dem eingesetzten Phosphatidylcholin-Produkt ab. Durch einfache analytische Methoden läßt sich feststellen, ab wann das Eluat frei von den abzutrennenden Begleitprodukten ist und praktisch nur noch Phosphatidylcholin enthält. Nach der Erfahrung macht der Vorlauf etwa 20 bis 25% des Gesamtvolumens an Eluat aus. Im Vorlauf befinden sich je nach eingestztem Phosphatidylcholin-Produkt auch die anderen üblicherweise anwesenden Begleitsubstanzen wie Sterine, Sterinderivate, Glycolipide und Phospholipide, die einer Weiterverwendung zugeführt werden können.The amount of lead depends on the phosphatidylcholine product used from. Using simple analytical methods determine when the eluate is free from those to be separated Accompanying products is and practically only Contains phosphatidylcholine. According to the experience he does Lead about 20 to 25% of the total volume of eluate. Depending on the phosphatidylcholine product used, these are in the lead also the others usually present Accompanying substances such as sterols, sterol derivatives, glycolipids and phospholipids for further use can be.
Als Kieselgel können übliche Produkte für die Chromatographie verschiedener Körnung oder auch gepreßtes Kieselgel, welches aktiviert oder desaktiviert sein kann, eingesetzt werden. Bevorzugt werden neutrale Kieselgel- Produkte verwendet.Common products for chromatography can be used as silica gel different grain sizes or pressed silica gel, which can be activated or deactivated will. Neutral silica gel Products used.
Das erfindungsgemäße Verfahren kann bei Normaldruck oder auch Überdruck durchgeführt werden. Ein ganz besonderer Vorteil des erfindungsgemäßen Verfahrens besteht darin, daß man das Kieselgel nach erfolgter Chromatographie immer wieder einsetzen kann. Sämtliche Verunreinigungen werden im Vorlauf aufgefangen; nach dem Hauptlauf verbleibt nur noch eine geringe Restbelegung von Phosphatidylcholin.The inventive method can at normal pressure or overpressure can also be carried out. A very special one The advantage of the method according to the invention is that that the silica gel after chromatography can use again and again. All impurities are caught in advance; remains after the main run only a small residual occupancy of phosphatidylcholine.
Ein weiterer Vorteil des Kieselgels liegt in der sehr hohen Belastbarkeit dieses Sorptionsmittels. So werden in einer säulenchromatographischen Trennung mit 100 Teilen Kieselgel ca. 60 Teile Feststoff aus der alkohollöslichen Phosphatidfraktion getrennt.Another advantage of silica gel lies in the very high resilience of this sorbent. So be in a column chromatographic separation with 100 Parts of silica gel approx. 60 parts of solid from the alcohol-soluble Phosphatide fraction separated.
Als Phosphatidylcholin-Produkte können durch Extraktion mit Alkohol aus z. B. Soja, Erdnuß, Sonnenblumen oder Raps verwendet werden. Das Phosphatid wird mit einem niedermolekularen aliphatischen Alkohol, wie z. B. Methanol, Ethanol, n-Propanol oder Isopropanol, insbesondere aber mit 94 bis 96 Vol.-%igem Ethanol gelöst. Die Lösung wird vom Sediment befreit und die klare Alkoholphase so oder in Form eines Konzentrats dem erfindungsgemäßen Verfahren zugeführt. Es kann das bei der Extraktion verwendete Lösungsmittel ganz entfernt werden und das erhaltene Produkt erneut in einem oder mehreren, gegebenenfalls bis zu 20 Vol.-% Wasser enthaltendem C1-4-Niederalkanol gelöst werden.As phosphatidylcholine products can be extracted from e.g. B. soybean, peanut, sunflower or rape can be used. The phosphatide is mixed with a low molecular weight aliphatic alcohol, such as. B. methanol, ethanol, n-propanol or isopropanol, but especially dissolved with 94 to 96 vol .-% ethanol. The solution is freed from the sediment and the clear alcohol phase is fed to the process according to the invention either in the form of or as a concentrate. The solvent used in the extraction can be removed completely and the product obtained can be redissolved in one or more C 1-4 lower alkanols which may contain up to 20% by volume of water.
Die Gewinnung von reinem Phosphatidylcholin aus sowohl Öl wie Phosphatidylethanolamin enthaltenden Phosphatidylcholin-Rohprodukten wird gegenüber den bekannten Verfahren insbesondere durch die Zusammenlegung der Verfahrensschritte Entölung und Reinigung vereinfacht. Ein weiterer Vorteil, der auch bei Einsatz von Phosphatidylcholin-Produkten gegeben ist, aus denen schon der eine der beiden Begleitsubstanzen in anderer Weise abgetrennt ist, ist durch die Wiederverwendung des Kieselgels gegeben.Obtaining pure phosphatidylcholine from both Crude phosphatidylcholine products containing oil such as phosphatidylethanolamine is compared to the known Procedures in particular by merging the Process steps for oil removal and cleaning simplified. Another advantage, even when using phosphatidylcholine products is given, from which the one of the two accompanying substances is separated in a different way is by reusing the silica gel given.
Die Phosphatide wurden auf dünnschichtchromatographischem Weg analysiert. Der Ölgehalt wurde dem Dialysierbaren gleichgesetzt. Das Wasser wurde nach Karl Fischer und der Restethanolgehalt gaschromatographisch bestimmt.The phosphatides were on thin layer chromatography Path analyzed. The oil content became the dialysable equated. The water became after Karl Fischer and the residual ethanol content by gas chromatography certainly.
Es wurde eine Doppelmantelchromatographiersäule (Innendurchmesser 4,5 cm, Höhe 37 cm) eingesetzt. Der Säule vorgeschaltet war ein Wärmeaustauscher, um eine gleiche Säulen- und Aufgabetemperatur zu gewährleisten. Die Säule wurde mit einer Aufschlämmung von 200 g Kieselgel (Merck) in dem jeweils angegebenen Lösungsmittel gefüllt. Nach erfolgter Chromatographie kann das Kieselgel wieder benutzt werden.A double jacket chromatography column (inside diameter 4.5 cm, height 37 cm). The pillar upstream was a heat exchanger to make the same To ensure column and feed temperature. The Column was made with a slurry of 200 g of silica gel (Merck) filled in the specified solvent. After chromatography, the silica gel can be used again.
Sojarohphosphatid wird bei 35°C mit 95 Vol.-%igem Ethanol im Gewichtsverhältnis 1 : 2,5 (Rohphosphatid : Ethanol) extrahiert. Das Sediment wird bei Raumtemperatur von der überstehenden Ethanolphase abgetrennt. Die Ethanolphase wird eingedampft. Der dabei erhaltene Feststoff hat folgende Zusammensetzung:Soy crude phosphatide is at 35 ° C with 95 vol .-% Ethanol in a weight ratio of 1: 2.5 (raw phosphatide: Ethanol) extracted. The sediment is at room temperature separated from the supernatant ethanol phase. The ethanol phase is evaporated. The one received Solid has the following composition:
Phosphatidylcholin (PC): 43%
Phosphatidylethanolamin (PE): 12%
Öl: 21%Phosphatidylcholine (PC): 43%
Phosphatidylethanolamine (PE): 12%
Oil: 21%
Dieser Feststoff wurde für die Beispiele 1 bis 4 eingesetzt.This solid was used for Examples 1 to 4.
Der im Beispiel 5 verwendete Feststoff wurde wie folgt hergestellt:The solid used in Example 5 became as follows produced:
Sojarohphosphatid wird mit Aceton entölt und danach mit 95 Vol.-%igem Ethanol extrahiert. Die ethanollösliche Phosphatidfraktion wird eingedampft und analysiert:Crude soy phosphate is deoiled with acetone and then with 95 vol .-% ethanol extracted. The ethanol-soluble The phosphatide fraction is evaporated and analyzed:
PC-Gehalt: 52%
PE-Gehalt: 20%PC content: 52%
PE content: 20%
Das in Beispiel 6 eingesetzte ölhaltige Phosphatidylethanolamin-freie Phosphatidylcholin wurde entsprechend DE-OS 27 18 797 (Beispiel 3) hergestellt.The oil-containing phosphatidylethanolamine-free used in Example 6 Phosphatidylcholine was made accordingly DE-OS 27 18 797 (Example 3) produced.
PC-Gehalt: 68%
Öl-Gehalt: 28%PC content: 68%
Oil content: 28%
Es wird eine Säulenchromatographie bei erhöhter Temperatur durchgeführt:It becomes a column chromatography at an elevated temperature carried out:
Säulenauftrag: 118 g Feststoff in 275 g 95 Vol.-%-
igem Ethanol
Elutionsmittel: 95 Vol.-%iges Ethanol für 4 l Eluat
Säulentemperatur: 70°CColumn application: 118 g solid in 275 g 95 vol.% Ethanol
Eluent: 95 vol.% Ethanol for 4 l eluate
Column temperature: 70 ° C
Nach 1 l Vorlauf werden insgesamt 3 l Hauptlauf aufgefangen. Der Hauptlauf wird eingedampft und analysiert.After 1 l lead, a total of 3 l main run are collected. The main run is evaporated and analyzed.
Feststoffausbeute: 34% d. Th.
PC-Gehalt: 92%
PE-Gehalt: <1%
Öl-Gehalt: <1%
PC-Ausbeute bezogen auf Ausgangsfeststoff: 72% d. Th.Solids yield: 34% of theory Th.
PC content: 92%
PE content: <1%
Oil content: <1%
PC yield based on starting solids: 72% of theory Th.
Säulenauftrag: 118 g Feststoff in 1280 g 95 Vol.-%igem
Ethanol
Elutionsmittel: 95 Vol.-%iges Ethanol für 4 l Eluat
Säulentemperatur: 65°CColumn application: 118 g solid in 1280 g 95 vol% ethanol
Eluent: 95 vol.% Ethanol for 4 l eluate
Column temperature: 65 ° C
Nach 2 l Vorlauf werden insgesamt 2 l Hauptlauf aufgefangen. Der Hauptlauf wird eingedampft und analysiert.After a 2 l lead, a total of 2 l main run is collected. The main run is evaporated and analyzed.
Feststoffausbeute: 22% d. Th.
PC-Gehalt: 90%
PE-Gehalt: <1%
Öl-Gehalt: <1%
PC-Ausbeute bezogen auf Ausgangsfeststoff: 46% d. Th.Solids yield: 22% of theory Th.
PC content: 90%
PE content: <1%
Oil content: <1%
PC yield based on starting solids: 46% of theory Th.
Säulenauftrag: 118 g Feststoff in 29 g 95 Vol.-%igem
Ethanol
Elutionsmittel: 95 Vol.-%iges Ethanol für 4 l Eluat
Säulentemperatur: 65°CColumn application: 118 g solid in 29 g 95 vol% ethanol
Eluent: 95 vol.% Ethanol for 4 l eluate
Column temperature: 65 ° C
Nach 0,5 l Vorlauf werden insgesamt 3,5 l Hauptlauf aufgefangen. Der Hauptlauf wird eingedampft und analysiert:After 0.5 l lead, a total of 3.5 l main run caught. The main run is evaporated and analyzed:
Feststoffausbeute: 38% d. Th.
PC-Gehalt: 87%
PE-Gehalt: <1%
Öl-Gehalt: <1%
PC-Ausbeute bezogen auf Ausgangsfeststoff: 77% d. Th.Solids yield: 38% of theory Th.
PC content: 87%
PE content: <1%
Oil content: <1%
PC yield based on starting solids: 77% of theory Th.
Säulenauftrag: 118 g Feststoff in 50 g n-Propanol
Elutionsmittel: n-Propanol für das erste Eluat (1 l),
danach 85 Vol.-%iges wäßriges n-Propanol
für 3 l Eluat
Säulentemperatur: 90°CColumn application: 118 g solid in 50 g n-propanol
Eluent: n-propanol for the first eluate (1 l), then 85 vol.% Aqueous n-propanol for 3 l eluate
Column temperature: 90 ° C
Nach 1 l Vorlauf werden 3 l Hauptlauf (85 Vol.-%iges n-Propanol) aufgefangen. Der Hauptlauf wird eingedampft und analysiert:After 1 l flow 3 l main run (85 vol.% n-propanol). The main run is evaporated and analyzed:
Feststoffausbeute: 45% d. Th.
PC-Gehalt: 86%
PE-Gehalt: <1%
Öl-Gehalt: <1%
PC-Ausbeute bezogen auf Ausgangsfeststoff: 90% d. Th.Solids yield: 45% of theory Th.
PC content: 86%
PE content: <1%
Oil content: <1%
PC yield based on starting solids: 90% of theory Th.
Säulenauftrag: 110 g Feststoff (ethanollösliche
Fraktion aus entöltem Sojarohphosphatid)
in 40 g 95 Vol.-%igem Ethanol
Elutionsmittel: 95 Vol.-%iges Ethanol für 4 l Eluat
Säulentemperatur: 65°CColumn application: 110 g solid (ethanol-soluble fraction from deoiled soy crude phosphatide) in 40 g 95 vol% ethanol
Eluent: 95 vol.% Ethanol for 4 l eluate
Column temperature: 65 ° C
Nach 1 l Vorlauf werden 3 l Hauptlauf aufgefangen. Der Hauptlauf wird eingedampft und analysiert.After 1 l lead 3 l main run are collected. The The main run is evaporated and analyzed.
Feststoffausbeute: 34% d. Th.
PC-Gehalt: 92%
PE-Gehalt: <1%
Öl-Gehalt: <1%
PC-Ausbeute bezogen auf Ausgangsfeststoff: 60% d. Th.Solids yield: 34% of theory Th.
PC content: 92%
PE content: <1%
Oil content: <1%
PC yield based on starting solids: 60% of theory Th.
Säulenauftrag: 80 g Feststoff (hergestellt nach der
DE-OS 27 18 797, Beispiel 3) in 30 g
95 Vol.-%igem Ethanol
Elutionsmittel: 95 Vol.-%iges Ethanol für 4 l Eluat
Säulentemperatur: 65°CColumn application: 80 g of solid (produced according to DE-OS 27 18 797, example 3) in 30 g of 95% by volume ethanol
Eluent: 95 vol.% Ethanol for 4 l eluate
Column temperature: 65 ° C
Nach 1 l Vorlauf werden 3 l Hauptlauf (Restlauf) aufgefangen. Der Hauptlauf wird eingedampft und analysiert.After 1 l flow, 3 l main run (remaining run) are collected. The main run is evaporated and analyzed.
Feststoffausbeute: 44% d. Th.
PC-Gehalt: 93%
Öl-Gehalt: <1%
PC-Ausbeute bezogen auf Ausgangsfeststoff: 75% d. Th.
Solids yield: 44% of theory Th.
PC content: 93%
Oil content: <1%
PC yield based on starting solids: 75% of theory Th.
Sojarohphosphatid wird bei 35°C mit 95 Vol.-%igem Ethanol im Gesamtverhältnis 1 : 1,25 (Rohphosphatid : Ethanol) extrahiert. Der wie bei Beispiel 1 bis 4 erhaltene Feststoff hat die folgende Zusammensetzung:Soy crude phosphatide is at 35 ° C with 95 vol .-% ethanol in total 1: 1.25 (crude phosphatide: ethanol) extracted. The how Solid obtained in Examples 1 to 4 has the following Composition:
PC-Gehalt: 37,2%
PE-Gehalt: 14,3%
Öl: 37,0%PC content: 37.2%
PE content: 14.3%
Oil: 37.0%
Dieser Feststoff wurde für die Beispiele 7-9 eingesetzt.This solid was used for Examples 7-9.
Es wird eine Säulenchromatographie (L=40 cm, ⌀=4 cm) an Aluminiumoxid bei Raumtemperatur durchgeführt.Column chromatography (L = 40 cm, ⌀ = 4 cm) performed on alumina at room temperature.
Säulenauftrag: 25 g Feststoff in 825 g Lösung (=1 l)
auf 200 g Aluminiumoxid
Elutionsmittel: 95 Vol.-%iges Ethanol für 4 l Eluat
Säulentemperatur: RT (21°C)Column application: 25 g solid in 825 g solution (= 1 l) on 200 g aluminum oxide
Eluent: 95 vol.% Ethanol for 4 l eluate
Column temperature: RT (21 ° C)
Gemäß US-PS 30 31 478 erfolgt keine Fraktionierung bei der Al₂O₃ Chromatographie. Nach Eindampfen des Lösungsmittels erhält man einen Feststoff der Zusammensetzung:According to US Pat. No. 3,031,478, no fractionation takes place the Al₂O₃ chromatography. After evaporation of the solvent a solid of the composition is obtained:
PC-Gehalt: 38,0%
PE-Gehalt: 18,0%
Öl: 28,0%
PC-Wirkungsgrad: 4%
PC content: 38.0%
PE content: 18.0%
Oil: 28.0%
PC efficiency: 4%
Es wird eine Säulenchromatographie an Kieselsäure bei Raumtemperatur durchgeführt.It is a column chromatography on silica Room temperature.
Säulenauftrag: 118 g Feststoff in 393 g 95Vol.-%igem
Ethanol
Elutionsmittel: 95 Vol.-%iges Ethanol für 4 l Eluat
Säulentemperatur: RT (21°C)Column application: 118 g solid in 393 g 95% by volume ethanol
Eluent: 95 vol.% Ethanol for 4 l eluate
Column temperature: RT (21 ° C)
Nach 1 l Vorlauf werden insgesamt 3 l Hauptlauf aufgefangen. Der Hauptlauf wird eingedampft und analysiert.After 1 l lead, a total of 3 l main run are collected. The main run is evaporated and analyzed.
PC-Gehalt: 18,0%
PE-Gehalt: 29,0%
Öl: 52,0%
PC-Wirkungsgrad: 8%PC content: 18.0%
PE content: 29.0%
Oil: 52.0%
PC efficiency: 8%
Es wird eine Säulenchromatographie an SiO₂ durchgeführt.A column chromatography on SiO₂ is carried out.
Säulenauftrag: 118 g Feststoff in 393 g 95 Vol.-%igem
Ethanol
Elutionsmittel: 95 Vol.-%iges Ethanol für 4 l Eluat
Säulentemperatur: 70°CColumn application: 118 g of solid in 393 g of 95% by volume ethanol
Eluent: 95 vol.% Ethanol for 4 l eluate
Column temperature: 70 ° C
Nach 1 l Vorlauf werden 3 l Hauptlauf aufgefangen. Der Hauptlauf wird eingefangen und analysiert:After 1 l lead 3 l main run are collected. The Main run is captured and analyzed:
PC-Gehalt: 78,0%
PE-Gehalt: 4,0%
Öl: 0,5%
PC-Wirkungsgrad: 59%PC content: 78.0%
PE content: 4.0%
Oil: 0.5%
PC efficiency: 59%
Der in den Beispielen 7 bis 9 angegebene PC-Wirkungsgrad gibt in Verbindung mit der Selektivität eine Maßzahl für die Effektivität des Prozesses. Er wird wie folgt berechnet:The PC efficiency given in Examples 7 to 9 in conjunction with the selectivity gives a measure for the effectiveness of the process. It will be as follows calculated:
Nach US-PS 30 31 478 wird Phosphatidylcholin mittels Säulenchromatographie über Al₂O₃ bei Raumtemperatur oder bei schwach erhöhten Temperaturen (bis 35°C) gewonnen. Im Gegensatz zum erfindungsgemäßen Verfahren wird hier lediglich PE, nicht aber Öl und PE abgetrennt, so daß das Rohphosphatid in einem zusätzlichen Schritt vorher mit Aceton entölt werden muß. Ein einfacher Austausch von SiO₂ (erfindungsgemäßes Verfahren) durch Al₂O₃ (US-PS 30 31 478) führt also nicht zum beabsichtigten Endprodukt.According to US-PS 30 31 478 phosphatidylcholine is by means of column chromatography over Al₂O₃ at room temperature or at slightly elevated temperatures (up to 35 ° C). In contrast the method according to the invention is only here PE, but not oil and PE separated, so that the raw phosphatide in an additional step beforehand with acetone must be de-oiled. A simple exchange of SiO₂ (invention Process) by Al₂O₃ (US-PS 30 31 478) does not lead to the intended end product.
Claims (1)
Priority Applications (15)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19803047048 DE3047048A1 (en) | 1980-12-13 | 1980-12-13 | METHOD FOR SEPARATING OIL AND / OR PHOSPHATIDYLETHANOLAMINE FROM THESE ALCOHOL-SOLUBLE PHOSPHATIDYLCHOLINE PRODUCTS CONTAINING IT |
| US06/326,379 US4425276A (en) | 1980-12-13 | 1981-12-01 | Process for the separation of oil and/or phosphatidylethanolamine from alcohol soluble phosphatidylcholine products containing the same |
| EP81110045A EP0054770B1 (en) | 1980-12-13 | 1981-12-01 | A process for the separation of oil and/or phosphatidylethanolamine from alcohol soluble phosphatidylcholin products containing them |
| AT81110045T ATE12451T1 (en) | 1980-12-13 | 1981-12-01 | PROCESS FOR THE SEPARATION OF OIL AND/OR PHOSPHATIDYLETHANOLAMINE FROM ALCOHOL-SOLUBLE PHOSPHATIDYLCHOLINE PRODUCTS CONTAINING THEM. |
| IE2831/81A IE51980B1 (en) | 1980-12-13 | 1981-12-02 | Process for the separation of oil and/or phosphatidylethanolamine from alcohol soluble phosphatidylcholine products containing the same |
| ZA818409A ZA818409B (en) | 1980-12-13 | 1981-12-03 | Process for the separation of oil and/or phosphatidylethanolamine from alcohol soluble phosphatidylcholine products containing the same |
| GR66732A GR76944B (en) | 1980-12-13 | 1981-12-08 | |
| FI813930A FI68160C (en) | 1980-12-13 | 1981-12-08 | FOERFARANDE FOER AVSKILJNING AV OLJA OCH / ELLER FOSFATIDYLETANOLAMIN FRAON ALKOHOLLOESLIGA FOSFATIDYLKOLINPRODUKTER INNEHAOLLANDE DESSA |
| CA000391853A CA1164476A (en) | 1980-12-13 | 1981-12-09 | Process for the separation of oil and/or phosphatidylethanolamine from alcohol soluble phosphatidylcholine products containing the same |
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|---|---|---|---|---|
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Cited By (1)
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