DE2923706C2 - Process for the preparation of 2,6-dichloropyrazine from monochloropyrazine - Google Patents
Process for the preparation of 2,6-dichloropyrazine from monochloropyrazineInfo
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Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 2,6-Dichlorpyrazin aus Monochlorpyrazin durch Umsetzung «nit gasförmigem Chlor bei einer Temperatur von 60 bis 1400C bis zur Beendigung der Reaktion in Anwesenheit von 5—20 Gew.-% Wasser und anschließender Isolierung nach bekannten Verfahren.The invention relates to a process for the production of 2,6-dichloropyrazine from monochloropyrazine by reaction with gaseous chlorine at a temperature of 60 to 140 ° C. until the reaction is complete in the presence of 5-20% by weight of water and subsequent isolation known procedures.
Das 2,6-Dichlorpyrazin ist ein seit längerer Zeit bekannter Stoff, der zur Herstellung verschiedener, den Pyrazinkern enthaltender Derivate benutzt wird. Insbesondere dient das Produkt zur Herstellung von auf dem pharmazeutischen und veterinärmedizinischen Gebiet angewandten Sulfonamide^ vor allem vom 2-SuIfaniIamid-6-chlorpyrazin. The 2,6-dichloropyrazine is a substance that has been known for a long time and is used in the production of various, den Pyrazine nucleus containing derivatives is used. In particular, the product is used to manufacture on the sulfonamides used in the pharmaceutical and veterinary field, especially from 2-sulfonamide-6-chloropyrazine.
Zur Herstellung von 2,6-Dichlorpyrazin ist es bekannt, Monochlorpyrazin mit gasförmigem Chlor in Reaktion zu bringen. Dabei ist jedoch die Verwendung von Lösungsmitteln notwendig; als solche werden Dimethylformamid, Diäthylformamid oder Dimethyiacetamid bevorzugt (US-PS 32 9! 802).For the production of 2,6-dichloropyrazine it is known to react monochloropyrazine with gaseous chlorine bring to. However, the use of solvents is necessary here; as such are dimethylformamide, Diethylformamide or dimethyiacetamide are preferred (US Pat. No. 32,9802).
Demgegenüber liegt der Erfindung die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren zu schaffen, das bei der Chlorierung des Monochlorpyrazins einen Verzicht auf den Einsatz jeglicher Lösungsmittel erlaubt und bei dem die Explosionsgefahr, die im Verfahren des Standes der Technik erheblich ist, vermieden wird.In contrast, the invention is based on the object of creating a process that can be used in chlorination of monochloropyrazine allows the use of any solvent to be dispensed with and in which the risk of explosion, which is significant in the prior art method, is avoided.
Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß dadurch gelöst, daß vor der Reaktion in kaltem Zustand das Monochlorpyrazin mit 2,6-Dichlorpyrazin in solchen Mengen vermischt wird, daß die Gesamtkonzentration des Monochlorpyrazins 10 bis 80 Gew.-% beträgt.According to the invention, this object is achieved by adding the monochloropyrazine in the cold state before the reaction is mixed with 2,6-dichloropyrazine in such amounts that the total concentration of the Monochloropyrazine is 10 to 80 weight percent.
Als Reaktionslösungsmittel wird demnach das Endprodukt selbst, nämlich das 2,6-Dichlorpyrazin beim Chlorieren des Monochlorpyrazins mit Chlor angewandtThe end product itself, namely 2,6-dichloropyrazine during chlorination, is used as the reaction solvent of monochloropyrazine with chlorine applied
Im erfindungsgemäßen Verfahren wird die Bildung von die Reaktion störenden Niederschlagen vermieden, wodurch das Reaktionsgemisch die anfänglichen Eigenschaften an Dünnflüssigkeit und Bewegungsfähigkeit beibehält Dies läßt sich dadurch erklären, daß zuerst das Monochlorpyrazin gegenüber dem 2,6-Dichlorpyrazin als Lösungsmittel wirkt, während gegen Ende der Reaktion das geschmolzene 2,6-DichIorpyrazin gegenüber dem noch vorhandenen Monochlorpyrazin-Chlorhydrat als Lösungsmittel wirkt.In the process according to the invention, the formation of precipitates which interfere with the reaction is avoided, which gives the reaction mixture its initial fluidity and mobility properties This can be explained by the fact that the monochloropyrazine was first compared to the 2,6-dichloropyrazine acts as a solvent, while towards the end of the reaction the molten 2,6-dichloropyrazine opposite the remaining monochloropyrazine chlorohydrate acts as a solvent.
Es wird darauf aufmerksam gemacht, daß beim erfindungsgemäßen Verfahren am Anfang Wärmeentwicklung erfolgt, so daß — unabhängig von der Arbeitstemperatur — eine mäßige Abkühlung erforderlich ist, während gegen Ende zur Vervollständigung der Reaktion Wärme zugeführt werden muß.Attention is drawn to the fact that in the process according to the invention, heat is generated at the beginning takes place so that - regardless of the working temperature - moderate cooling is required while towards the end, heat must be supplied to complete the reaction.
Die Umwandlung des Monochlorpyrazins in 2.6-Dichiorpyrazin erfolgt fast quantitativ bis auf die Bildung kleiner Mengen von 23-DichIorpyrazin von ca. 2 und 3%.The conversion of the monochloropyrazine into 2,6-dichiorpyrazine takes place almost quantitatively except for the formation small amounts of 23-dichloropyrazine of about 2 and 3%.
Vorzugsweise bläst man das gasförmige Chlor in die vorher auf 700C erwärmte Lösung und hält dann für die ganze Dauer der Reaktion die Temperatur zwischen 70° und 75°C, damit das Gemisch bis zum Ende der Reaktion ausreichend dünnflüssig bleibt. Bildet sich im Verlauf der Umsetzung ein störender Niederschlag, gibt man wenig Wasser hinzu, damit sich das Reaktionsgemisch einwandfrei bewegen läßt, wobei dr.e Summe der Mengen des nacher hinzugefügten und des von Beginn der Umsetzung an vorhandenen Wassern innerhalb des im Anspruch 1 angegebenen ßereichs liegtPreferably, the gaseous chlorine is blown into the previously heated to 70 0 C and then the reaction solution maintaining the temperature between 70 ° and 75 ° C for the whole duration to allow the mixture to the end of the reaction remains sufficiently thin. If a troublesome precipitate forms in the course of the reaction, a little water is added so that the reaction mixture can move smoothly, the sum of the amounts of the water added afterwards and the water present from the beginning of the reaction within the range specified in claim 1 lies
Die Isolierung des 2,6-Dichlorpyrazins erfolgt nach bekannten Verfahren: Wenn die Reaktion zu Ende ist, d. h., wenii der Gaschromatograph anzeigt, daß kein Monochlorpyrazin mehr vorhanden ist wird reichlich Wasser zugegeben, auf weniger als 100C abgekühlt und der Niederschlag auf einem Filter aufgefangen; vor dem Filtrieren ist der anwesende Chlorwasserstoff durch Zugabe von gelöstem Natriumhydroxyd oder Ammoniak bis zu einem zwischen 3 und 6 schwankenden pH-Wert teilweise zu neutralisieren. Die Reaktion lautet wie folgt.The 2,6-dichloropyrazine is isolated by known processes: when the reaction is over, ie when the gas chromatograph indicates that there is no longer any monochloropyrazine, copious amounts of water are added, the mixture is cooled to less than 10 ° C. and the precipitate drops to a temperature Filter captured; Before filtering, the hydrogen chloride present must be partially neutralized by adding dissolved sodium hydroxide or ammonia up to a pH value fluctuating between 3 and 6. The response is as follows.
ClCl
(o;(O;
\( ^J +Cl2 \ ( ^ J + Cl 2
"N'"N '
2,6-Dichlorpyrazin2,6-dichloropyrazine
ei N αei N α
Qj +
N Qj +
N
Die mit der Erfindung erzielten Vorteile bestehen insbesondere darin, daß keine Lösungsmittel gebraucht werden, was einen wirtschaftlichen Vorteil mit sich bringt und gleichzeitig die Anwesenheit von Fremdstoffen ausschließt, dit: durch Wechselwirkungen zv/ischen den Lösungsmitteln bestehen können. Darüber hinaus wird eine Explosionsgefahr, die beim Verfahren gemäß dem Stand der Technik erheblich ist, vermieden.The advantages achieved by the invention are in particular that no solvents are used become, which brings an economic advantage and at the same time the presence of foreign matter excludes that: can exist through interactions between the solvents. In addition, will a risk of explosion, which is considerable in the method according to the prior art, is avoided.
Im folgenden wird das Verfahren nach der Erfindung anhand einiger Anwendungsbeispiele näher beschrieben.The method according to the invention is described in more detail below with the aid of some application examples.
Beispiel 1
(nachgereichi'am 20.9.1984)example 1
(later on September 20, 1984)
In einem mit Rührapparat, Thermoireter, Chlordurchblasrohr und Kühlmittel versehenen Kolben werden 57 g Monochiorpyrazin (0,5 Mol), 57 g 2,6-Dichiorpyrazin (038 MoI) und 10 ml Wasser im kalten Zustand gemischL Nach Erwärmen auf 70° C wird gasförmiges Clor durchgeblasen; die Temperatur wird 15 Minuten lang gleichbleibend gehalten, dann muß gekühlt werden, um die Temperatur zwischen 70 und 75° C zu halten, da es sich um eine exotherme Reaktion handelL Eine Stunde nach Beginn des Verfahrens beginnt die Temperatur 7»i sinken und muß daher wieder aufwärmen, damit sie gleich bleibt. Wird jetzt die Bildung von festem Niederschlag festgestellt, der die Bewegung hemmt, so gibt man 5 ml Wasser zu.In a flask equipped with a stirrer, thermoireter, chlorine blow-through tube and coolant 57 g monochiorpyrazine (0.5 mol), 57 g 2,6-dichiorpyrazine (038 mol) and 10 ml water in the cold state mixture After heating to 70 ° C, gaseous chlorine is blown through; the temperature will be for 15 minutes kept constant, then it must be cooled to keep the temperature between 70 and 75 ° C as it it is an exothermic reaction. One hour after the start of the process, the temperature begins at 7 ° sink and therefore has to warm up again so that it stays the same. Is now the formation of solid precipitate found that inhibits movement, 5 ml of water are added.
Je nach der Durchblasgeschwindigkeit des Chlors hat sich das Monochiorpyrazin etwa fünf Stunden nach Beginn des Verfahrens ganz in 2,6-Dichlorpyrazin verwandelt, da die Temperatur immer zwischen 70 und 75°C gehalten wurde.Depending on the speed at which the chlorine is blown through, the monochiorpyrazine has about five hours Beginning of the process completely transformed into 2,6-dichloropyrazine, since the temperature is always between 70 and 75 ° C was held.
Nun wird eine Probe entnommen und man kontrolliert am Gaschromatographen, ob noch Monochiorpyrazin vorhanden isL Ist es ganz verschwunden, so nimmt man die Isolierung vor, indem man noch reichlich Wasser in warmen Zustand zugibt, mit Natriumhydroxydlösung oder Ammoniak den pH-Wert zwischen 4 und 5 bringt, den Niederschlag auf einen Filter auffängt und mit Wasser ausspült. Man erhält dadurch 123 g 2.6-DichIorpyrazin mit 90% Ausbeute.A sample is then taken and a gas chromatograph is used to check whether there is still monochiorpyrazine IsL present If it has completely disappeared, the insulation is carried out by adding plenty of water to the water add warm state, bring the pH value between 4 and 5 with sodium hydroxide solution or ammonia, collect the precipitate on a filter and rinse with water. This gives 123 g of 2,6-dichloropyrazine with 90% yield.
(nachgereicht am 20.9.1984)(submitted on September 20, 1984)
In einem mit Rührapparat, Thermometer und Chlorleitung versehenen Kolben werden 57 g Monochiorpyrazin (0,5 Mol), 57 g 2,6-Dichlorpyrazin (038 Mol) und 10 ml Wasser in kaltem Zustand gemischt. Man erwärmt auf 60° C und geht wie in Beispiel 1 beschrieben vor. Die Ausbeute der Reaktion ist 90%ig.57 g of monochiorpyrazine are placed in a flask equipped with a stirrer, thermometer and chlorine line (0.5 mol), 57 g of 2,6-dichloropyrazine (038 mol) and 10 ml of water mixed in the cold state. One warms up to 60 ° C and proceeds as described in Example 1. The yield of the reaction is 90%.
57 g Monochiorpyrazin (0,5 Mo!), 29,6 g 2,6-Dichlorpyrazin (0,2 Mol) und 15 ml Wasser werden in einem Kolben mit Rührapparat, Thermometer, Chlorleitung und Kühlmittel im kalten Zustand vermischL -57 g of monochiorpyrazine (0.5 Mo!), 29.6 g of 2,6-dichloropyrazine (0.2 mol) and 15 ml of water are in one Mix flask with stirrer, thermometer, chlorine line and coolant in the cold state L -
Man erwärmt auf 90°C und bei dieser Temperatur läßt man das gasförmige Chlor zur Umsetzung durchblasen, zunächst durch Abkühlen und d- /in durch Erwärmen innerhalb des Temperaturbereichs von 60° C bis 140°C. Nach etwa 6 Stunden ist die Reaktion zu Ende und man kontrolliert jedenfalls die Anwesenheit des Monopyrazins am Gaschromatographen. Ist ke ν Monochiorpyrazin mehr vorhanden, so bringt man zur Isolierung mit Natriumhydroxydlösung oder Ammoniak den pH-Wert auf 4—5, fängt den Niederschlag auf, filtriert und spült aus. Die Ausbeute beträgt ca. 80%.The mixture is heated to 90 ° C. and at this temperature the gaseous chlorine is blown through for reaction, first by cooling and d- / in by heating within the temperature range of 60 ° C to 140 ° C. The reaction is over after about 6 hours and the presence of the monopyrazine is checked in any case on the gas chromatograph. If ke ν monochiorpyrazine is more present, it is brought along for isolation Sodium hydroxide solution or ammonia adjust the pH to 4-5, collect the precipitate, filter and rinse the end. The yield is approx. 80%.
In einem mit Rührapparat, Thermometer und Chlorleitung versehenen Kolben werden 22,8 g Mosiochlorpyrazin (0,2 MoI), 74 g 2,6-Dichlorpyrazin (0,5 Mol) und 10 ml Wasser im kalten Zustand gemischL Die Temperatur wird auf 60° C gebracht und man läßt dann das gasförmige Chlor bis zum Ende der etwa drei Stunden dauernden Reaktion immer bei der gleichen Temperatur zur Umsetzung durchblasen. Man kontrolliert am Gaschromatographen, daß kein Monochiorpyrazin mehr anwesend ist. Ist es verschwunden, so wird zur Isolierung Wasser zugegeben, mit Ammoniak oder Natriumhydroxydlösung der pH-Wert auf 4—5 gebracht und schließlich der Niederschlag in Vakuum filtriert und aufgefangen. Die Ausbeute ist 90%ig.22.8 g of mosiochloropyrazine are placed in a flask equipped with a stirrer, thermometer and chlorine line (0.2 mol), 74 g of 2,6-dichloropyrazine (0.5 mol) and 10 ml of water mixed in the cold state. The temperature is brought to 60 ° C and the gaseous chlorine is then allowed to last until the end of about three hours Always blow the reaction through at the same temperature for implementation. One checks on the gas chromatograph, that no more monochiorpyrazine is present. Once it has disappeared, water becomes insulation added, the pH value was brought to 4-5 with ammonia or sodium hydroxide solution, and finally the Filtered precipitate in vacuo and collected. The yield is 90%.
Claims (3)
Applications Claiming Priority (1)
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
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-
1979
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