DE2857532T5 - MEDICAL PROTEIN HYDROLYSATE AND PROCESS OF USING THE SAME - Google Patents
MEDICAL PROTEIN HYDROLYSATE AND PROCESS OF USING THE SAMEInfo
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Description
Therapeutisches Mittel, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Vervendung zur Wundbehandlung Therapeutic agent, process for its manufacture and its use for wound treatment
Ausgangspunkt für die Erfindung war die Suche nach ι einem Produkt, das innerhalb eines durch Verletzungen entstandener- - . Bereiches (Wundbereiches) Bedingungen schafft, die foetalen Umgebungen so nahe wie möglich kommen, so daß Einzelzellen innerhalb dieses Bereiches optimale Regenerationsbedingungen finden. Da sich rasch teilende Zellen im Embryo-Foetal-Komplex aus einer einzigen befruchteten Zelle herstammen und sich dann zu spezialisierten Geweben entwickeln, wie Muskel-, Nerven-, Haubgewebe u. dgl., wurde nach einem Protein-Ausgangsmaterial gesucht, das leicht verfügbar und billig ist. Es wurde in unreifen GeflUgelfüßen gefunden, wo die Antikörper noch nicht gut entwickelt sind. Da Geflügelnebenprodukte leicht zugänglich sind, bedeutet dies eine ideale Quelle.The starting point for the invention was the search for one Product that is inside an injury caused - -. Area (wound area) creates conditions that fetal Environments come as close as possible, so that individual cells within this area provide optimal regeneration conditions Find. Because rapidly dividing cells in the embryo-fetal complex originate from a single fertilized cell and then Developing into specialized tissues, such as muscle, nerve, hood, and the like, was based on a protein starting material wanted that is readily available and cheap. It has been found in immature poultry feet where the antibodies have not yet been found are well developed. Since poultry by-products are readily available, this makes it an ideal source.
Das erfindungsgemäße Proteinhydrolysat, das nachstehend noch im einzelnen erläutert wird, hat diese obengenannten Eigenschaften. The protein hydrolyzate according to the invention, which will be described below will be explained in detail, has these properties mentioned above.
Das medizinische Proteinhydrolysat nach der Erfindung enthält, kurz gesagt, die löslichen Polypeptide und die löslichen Aminosäurebestandteile von unreifem tierischem Protein, wie von Hühnerfüßen, und ihren Mineralstoffgehalt. Es wird durch Hydrolysieren des tierischen Proteins mit verdünnter Säure, vorzugsweise einer schwachen organischen Säure, wie Essigsäure, und anschließendes Trocknen oder Einengen dieser Lösung erhalten.Briefly, the medicinal protein hydrolyzate according to the invention contains the soluble polypeptides and the soluble amino acid components of immature animal protein, such as chicken feet, and their mineral content. It is made by hydrolyzing of animal protein with dilute acid, preferably a weak organic acid such as acetic acid, and then drying or concentrating this solution.
Das Verfahren besteht darin, daß zunächst das Rohmaterial, wie die Füße von acht oder neun Wochen alten Broilern, gereinigt, dann zerkleinert und unter gesteuerten pH- und Temperaturbedin-The procedure consists of first cleaning the raw material, such as the feet of eight or nine week old broilers, then crushed and under controlled pH and temperature conditions
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gunp;en mit verdünnter Säure behandelt wird. Die erhaltene Lösung wird abdekantiert, abgeseiht oder filtriert und dann sprühgetrocknet oder auf andere Weise entwässert oder zu trockenen Pulver oder getrockneten Gel eingeengt.gunp; en is treated with dilute acid. The received Solution is decanted, strained or filtered and then spray-dried or otherwise dehydrated or closed concentrated dry powder or dried gel.
Bei der Anwendung wird das Pulver äußerlich auf eine feuchtö,... offene Wunde aufgetragen, oder es wird mit Wasser aufgenomm-sh : und mittels einer Spritze in den zu behandelnden Bereich inji*· ziert. Das Gel wird für die Behandlung von relativ trockenen;· : Bereichen verwendet und kann aus dem trockenen Pulver oder aus dem teilweise getrockneten Gel gebildet werden.During use, the powder is applied externally to a moist, ... open wound, or it is taken up with water and injected into the area to be treated by means of a syringe. The gel is dry for the treatment of relatively ·: used areas and can be made from the dry powder or from the partially dried gel.
Als Rohmaterial werden vorzugsweise die Füße von frisch geschlachteten unreifen Broilern verwendet. Aus diesen werden die Polypeptide und Aminosäuren, die keine antigenen Eigenschaften haben, extrahiert.The feet of freshly slaughtered immature broilers are preferably used as the raw material. From these become the polypeptides and amino acids that do not have antigenic properties have extracted.
Hierzu wird das Rohmaterial gewaschen und zerkleinert, wonach mittels einer verdünnten, schwachen organischen Säure, wie Essigsäure oder Milchsäure, als Hydrolysiermittel bei gesteuerten lixtraktionsbedingungen die Proteine selektiv herausgelöst werden, wobei die biologische Aufspaltung so gering wie möglich gehalten wird. Salzsäure und Phosphorsäure ergaben nur geringe Erfolge. Mit Abstand am besten ist Essigsäure geeignet. Die so gebildete Lösung ist ein flüssiges Produkt, das dann entweder durch Sprühtrocknung oder durch Entwässern zu einem trockenen Produkt verarbeitet wird, aus dem dann wieder ein Gel gebildet werden kann.For this purpose, the raw material is washed and crushed, after which a dilute, weak organic acid such as Acetic acid or lactic acid, as a hydrolyzing agent, the proteins are selectively extracted under controlled lixtraction conditions keeping the biological breakdown as low as possible. Hydrochloric acid and phosphoric acid gave little Successes. Acetic acid is by far the best. The solution thus formed is a liquid product which then either is processed into a dry product by spray drying or by dewatering, from which a gel is then formed again can be.
Im einzelnen werden die Füße von Junghühnern ("Broilern") verwendet, da sie genügend unreifes Protein enthalten und billig und ergiebig sind. Nachdem die Füße gründlich mit Wasser gewaschen worden sind, um sie von Schmutz, Schlamm und Blut zu reinigen, werden sie mittels einer Hobartmühle (6,35-mm-Platte) zermahlen; es sind auch 3>18-ram-Platten bis 12,7-mm-Platten verwendbar, jedoch scheint eine 6,35-nim-Platte dieIn particular, the feet of broilers are used because they contain enough immature protein and are cheap and economical. After the feet have been washed thoroughly with water to remove them from dirt, mud and blood To clean, they are ground using a Hobart mill (6.35 mm plate); there are also 3> 18 ram plates to 12.7 mm plates usable, but a 6.35-nim plate seems to be the
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wii-kungsvollste Korngröße zum raschen und einheitlichen Extrahieren der löslichen Proteine zu ergeben.Most powerful grain size for quick and uniform extraction of soluble proteins.
In einem separaten Behälter wird durch Zufügen von Eisessig zu Wasser eine verdünnte wäßrige Essigsäurelösung mit etwa 1 bis etwa 1,5 Gew. -°/o Eisessiggehalt angesetzt. In diese vccrdünnte Essigsäurelösung werden bei einem Gewichtsverhältnis. von 1:1 die zermahlenen Füße geschüttet, so daß die Säure das Blut und andere Fremdbestandteile bei Raumtemperatur, d.h. b&detwa 21 bis etwa 32 C,aufspalten oder hydrolysieren kann. Mau läßt die Essigsäure über Nacht auf die zerkleinerten Füße einwirken, d.h. 8 bis 11 Stunden lang, wobei zeitweilig gerührt wird, um gut zu mischen. Dann wird das Gemisch mit frischem Wasser gewaschen oder gespült, bis die zerkleinerten Füße fr i von Schlamm sind. Diese anfängliche oder Vorbehandlung mit Essigsäurelösung dient der Entfernung von Blut, freien Fetten und Serum.In a separate container, a dilute aqueous acetic acid solution with about 1 to about 1.5 percent is by adding glacial acetic acid to water - recognized ° / o Eisessiggehalt.. In this dilute acetic acid solution are added at a weight ratio. of 1: 1 poured the ground feet so that the acid can break down or hydrolyze the blood and other foreign matter at room temperature, ie from about 21 to about 32 ° C. Mau allows the acetic acid to act on the crushed feet overnight, ie for 8 to 11 hours, with intermittent stirring to mix well. Then the mixture is washed with fresh water or rinsed until the crushed feet are free from mud. This initial or pretreatment with acetic acid solution is used to remove blood, free fats and serum.
Sodann wird eine weitere Essigsäurelösung mit einem pH-Wert von k,6 angesetzt, Gewünschtenfalls kann der pH-Wert zwischen 6,5 und 3»6 schwanken. Es hat sich jedoch herausgestellt, daß bei diesen extremen Bereichen das gewonnene Protein nicht so effektiv ist. Die gewaschenen zerkleinerten Füße werden dann bei einem Gevichtsverhältnis von 1:1 in diese zweite Lösung gegeben, und das erhaltene Gemisch wird bei einer Temperatur zwischen 5^,^° C und 60° C etwa 30 bis 40 Minuten lang gleichmäßig gerührt. Es kann auch eine kürzere Zelt lang durchmischt und erhitzt werden, jedoch sind dann die Ausbeuten niedriger.Then another acetic acid solution with a pH of k.6 is made up; if desired, the pH can fluctuate between 6.5 and 3-6. It has been found, however, that the recovered protein is not as effective at these extreme areas. The washed crushed feet are then added to this second solution at a weight ratio of 1: 1 and the resulting mixture is stirred uniformly at a temperature between 5 ° C. and 60 ° C. for about 30 to 40 minutes. It can be mixed a shorter tent long and heated but the yields are then lower.
Dieses löslich gemachte Gemisch wird dann dekantiert oder zentrifugiert, um den größten 'feil der Fettbestandteile und Feststoffe zu entfernen. Die entfettete, zentrifugierte Lösung wild dann filtriert. Es hat sich gezeigt, daß das günstigste Filter Diatomeenerde ("Speed Flow") ist, obwohl mit Sicherheit auch andere Filter in gleicher Weise gut wirken.This solubilized mixture is then decanted or centrifuged to remove most of the fat components and Remove solids. The defatted, centrifuged solution then wildly filtered. It has been shown to be the cheapest Filter is diatomaceous earth ("Speed Flow"), although other filters are sure to work equally well.
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Sodann läßt man die gelöste Proteinlösung sich verfestigen, Die verbleibenden Fette werden an der Oberfläche abgeschöpft. TJm dieses gelierte Protein wieder löslich zu machen, wird er-«..;. neut auf 38 bis k9 C erwärmt, so daß gepumpt werden kann. Dieses Gemisch (lösung) von Aminosäuren und Polypeptiden enthält üblicherweise h bis 9 "/o Feststoffe. Wenn ein Gel daraus; hergestellt werden soll, wird die verfestigte (gelierte) Lösrung. mit Luft von niedriger Temperatur getrocknet und das Gel bei Bedarf zurückgebildet, indem das löslichmachende Wasser auf ".'. 38 bis 54° C erwärmt wird. --The dissolved protein solution is then allowed to solidify. The remaining fats are skimmed off on the surface. To make this gelatinized protein soluble again, he will - «..;. again heated to 38 to k9 C so that it can be pumped. This mixture (solution) of amino acids and polypeptides usually contains h to 9 "/ o solids When a gel thereof;.. Is to be produced, the solidified (gelled) Lösrung with air of low temperature is dried and re-formed, the gel if desired, by the solubilizing water to ".". 38 to 54 ° C is heated. -
Gewünschtenfalls kann noch ein zweites Mal mit der zweiten Essi^säurelösung (pH k,6) auf 1j1-Basis von den zuvor extrahierten zermahlenen Füßen und Essigsäurelösung extrahiert werden. JOs wird 30 Minuten lang bei 60 bis 68 C extrahiert, und das neinisch wird zu der anderen abfiltrierten und geklären Proteinlösung zugegeben, nachdem es zunächst ebenso entfettet und geklärt wurde wie die erste Extraktion. Es hat sich aber herausgestellt, daß dieses zweite Produkt nicht so gut wie die erste Extraktion ist, was wohl auf die zu starke Denaturierung des erhaltenen Proteins zurückzuführen ist.If desired, the previously extracted ground feet and acetic acid solution can be extracted a second time with the second acetic acid solution (pH k.6). JOs is extracted for 30 minutes at 60 to 68 C and the noish is added to the other filtered and clarified protein solution after it has first been defatted and clarified in the same way as the first extraction. It has been found, however, that this second product is not as good as the first extraction, which is probably due to the excessive denaturation of the protein obtained.
Zur Gewinnung von trockenem Pulver wird die erhaltene Losung der Sprühtrocknung unterzogen. Das Pulver hat eine durchschnittliche Teilchengröße von etwa 1 bis etwa 20 Mikron.The solution obtained is used to obtain dry powder subjected to spray drying. The powder has an average particle size of from about 1 to about 20 microns.
Auf dieselbe Weise wurde mit einer Milchsäurelösung verfahren, die bis zu einem pH-Wert von 4,6 verdünnt wurde. Das erhaltene Pulver war wirksam, aber in geringerem Maße als das mit Essigsäure erhaltene Produkt. Wenn es zweckdienlich erscheint, können auch andere schwache organische Säuren mit vergleichbaren lirgebnissen eingesetzt werden. Das gleiche geschieht bei Verwendung von Salzsäure oder Phosphorsäure.The same procedure was followed with a lactic acid solution diluted to pH 4.6. The received Powder was effective, but to a lesser extent than the product obtained with acetic acid. If it seems expedient, other weak organic acids with comparable results can also be used. The same thing happens with Use of hydrochloric acid or phosphoric acid.
Die nachfolgenden Beispiele dienen der weiteren Erläuterung der Erfindung.The following examples serve for further explanation the invention.
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45,36 kg tiefgekühlte Hühnerfüße, erhalten von frisch geschlachteten handelsüblichen, acht bis neun Wochen alten Broilern, wurden zur Entfernung von großem Schlamm, Schmutz und Blut - : gewaschen. Dann wurden sie in einer Hobartmühle mittels einer 6,35-mm-Platte gemahlen, und das zerkleinerte Produkt wurde. 10 Stunden lang bei Raumtemperatur in ^5 »36 kg einer 1 ^igert . wäßrigen Essigsäurelösung behandelt. Das Gemisch wurde minde-stens einmal stündlich umgerührt, um die der verdünnten Essig'!· : säurelösung ausgesetzte Fläche möglichst groß zu halten. "45.36 kg of frozen chicken feet obtained from freshly slaughtered Commercial eight to nine week old broilers were used to remove large amounts of mud, dirt and blood -: washed. Then they were ground in a Hobart mill using a 6.35 mm plate, and the crushed product became. For 10 hours at room temperature in ^ 5 »36 kg of a 1 ^ igert. treated aqueous acetic acid solution. The mixture was at least Stirred once every hour to keep the area exposed to the diluted vinegar! ·: acid solution as large as possible. "
Danach wurde die Lösung von den zerkleinerten Füßen getrennt, indem sie durch ein 0,8-mm-Maschensieb gegossen wurde. Der Siebrückständ wurde dann mit Wasser gewaschen, bis das Waschwasser klar blieb. Auf diese Weise wurden 39,5 kg gereinigte und zerkleinerte oder gemahlene Hühner- oder Geflügelfüße erhalten.The solution was then separated from the crushed feet by pouring it through a 0.8 mm mesh screen. the Sieve residue was then washed with water until the wash water remained clear. In this way 39.5 kg was purified and obtained chopped or ground chicken or poultry feet.
Für eine erste Extraktion wurde durch Mischen von Eisessig und Wasser eine Lösung mit etwa 1 Gew. -0Jo Eisessigehalt bereitet. 0 Jo Eisessigehalt prepares - for a first extraction was prepared by mixing glacial acetic acid and water, a solution containing about 1 wt..
Zu 39,5 kg dieser ersten Extraktionslösung wurden die 39,5 kg gereinigten und zerkleinerten Hühnerfüße gegeben. Der pH-Wert des Gemisches wurde dann durch Zusatz von Eisessig auf kt6 eingestellt. Dieses Gemisch wurde dann fortwährend gerührt und auf etwa 5^ C gebracht und bei dieser Temperatur von etwa *k C bis etwa 63,5 C etwa eine halbe Stunde lang gehalten, um das lösliche Protein aus dem gemahlenen Material herauszulösen.The 39.5 kg of cleaned and minced chicken feet were added to 39.5 kg of this first extraction solution. The pH of the mixture was then adjusted to k t 6 by adding glacial acetic acid. This mixture was then continuously stirred and brought to about 5 ° C. and held at this temperature from about * kC to about 63.5 ° C. for about half an hour in order to dissolve the soluble protein from the ground material.
Dieses heiße, löslichgemachte Gemisch wurde dann durch eine Milchzentrifuge gegeben, um die Lösung zu entfetten und die Feststoffe oder nicht löslich gemachten Substanzen daraus zu ent fernen.This hot, solubilized mixture was then passed through a milk centrifuge to degrease and remove the fat from the solution To remove solids or substances that have not been made soluble.
Sodann wurde die zentrifugierte Lösung durch Diatomeenerde ("Speed Flow", Produkt von Dow Chemical (Grefco)) filtriert.The centrifuged solution was then filtered through diatomaceous earth ("Speed Flow", product of Dow Chemical (Grefco)).
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Es wurde eine klare Lösung mit einem Gehalt von etwa 12,6 kg Gemisch aus Polypeptiden und Aminosäuren erhalten. A clear solution containing about 12.6 kg of a mixture of polypeptides and amino acids was obtained.
So lange die klare Lösung noch flüssig ist, wird sie bei einer Temperatur von etwa 37,8° C bis etwa 48,9° C durch einen Sprühtrockner gegeben. Die Lufteinlaßtemperatur betrug etwa .... 121° C und die Auslaßtemperatur etwa 48,9 C. Das erhaltene '. nicht-antigene Proteinhydrolysatpulver, das hygroskopisch ist-, wurde dann in einen luftdichten, feuchtigkeitsundurchlässigsn- Behälter gegeben, damit es nicht zusammenbacken kann. ; ;As long as the clear solution is still liquid, it is passed through a spray dryer at a temperature of about 37.8 ° C to about 48.9 ° C. The air inlet temperature was about ... 121 ° C and the outlet temperature was about 48.9 ° C. The resulting '. non-antigenic protein hydrolyzate powder , which is hygroscopic, was then placed in an airtight, moisture-proof container to prevent it from caking. ; ;
Das erhaltene Pulver hatte die folgenden Analysenwerte:The powder obtained had the following analytical values:
03060 I "henyl alanin
03060
A/0031 2.23
A / 0031
Re ispie 1 2Re ispie 1 2
Das Verfahren des Beispiels 1 wurde wiederholt, nur wurde keine Sprühtrocknung angewandt, sondern die filtrierte Lösung wurde in trockener Luft bei einer Temperatur von etwa 12,8 C bis etwa 2k° C getrocknet, bis sie einen Feuchtigkeitsgehalt von etwa 5 Gew.-/« hatte.The procedure of Example 1 was repeated except that no spray drying has been used, but the filtered solution was dried in dry air at a temperature of about 12.8 C to about 2k ° C until a moisture content of about 5 wt .- / " had.
Das erhaltene Proteinhydrolysat (13»^5 kg) wurde in einen luftdichten, feuchtifrkeitsundurchlässigen Behälter gegeben.The protein hydrolyzate obtained (13 »^ 5 kg) was placed in an airtight, given moisture-proof container.
Das Material wurde später mit Wasser vermischt, um verschiedene Gelproben mit Gehalten von etwa 15 bis etwa 30 Gew.-^o Material zu erhalten. Das Wasser wurde zuvor auf etwa 48,9 C bis etwa 54,4° C erwärmt und das Material dann in das warme Wasser gegeben. Die Gele wurden im Kühlschrank aufbewahrt.The material was later mixed with water to make various gel samples containing from about 15 to about 30% by weight of material to obtain. The water was previously heated to about 48.9 C to about Heated to 54.4 ° C and then poured the material into the warm water. The gels were stored in the refrigerator.
iSei den Beispielen 1 und 2 wurde eine Sharpless-Zentrifuge oder ein Rahmabscheider mit festen Teilen verwendet. In Beispiel 1 wurde ein Bowen-Sprühtrockner eingesetzt.iSei Examples 1 and 2 was a Sharpless centrifuge or a cream separator with fixed parts is used. In example 1 a Bowen spray dryer was used.
Fiel der vorstehend beschriebenen Herstellung des Proteinhydrolysats, d.h. der Extraktion der Polypeptide und Aminosäuren mittels Essigsäure als Lösungsmittel für die extrahierten Proteine, werden die Proteine aus ihrem komplexen Proteinstrukluren zu einfacheren Strukturen aufgespalten. Zum Erzielen der besten Ergebnisse ist es wichtig, daß die Feststoffe, d.h. die Mineralstoffe, die während des Entwässerns und Abkühlens des filtrierten, hydrolysierten Proteins ausfallen, in dem erhaltenen Produkt zurückgehalten werden. Ein Proteinhydrolysat, das keine Mineralstoffe enthält, kann trotz seiner ausgezeichneten Fähigkeit, Wunden zu heilen, zu begleitender Hyperplasie führen, welche beseitigt (debrided) werden sollte, um sie in eine Kbene mit dem benachbarten Gewebe zu bringen. Danach heilt die Wunde langsam weiter.Was the above-described preparation of the protein hydrolyzate, i.e. the extraction of the polypeptides and amino acids using acetic acid as the solvent for the extracted Proteins, the proteins are broken down from their complex protein structures into simpler structures. To achieve For the best results it is important that the solids, i.e. the minerals, that are released during dehydration and cooling of the filtered, hydrolyzed protein precipitate, are retained in the product obtained. A protein hydrolyzate, which does not contain minerals can be excellent in spite of its Ability to heal wounds lead to concomitant hyperplasia, which should be debrided to put them in to bring a plane with the neighboring tissue. Then the wound continues to heal slowly.
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Mil", anderen Worten wurde gefunden, daß es nicht wünschenswert ist, die Mineralstoffe, die ausfallen, während den extrahierten (löslich gemachten) Proteinen Feuchtigkeit entzogen wird, zu entfernen, und daß es nicht wünschenswert ist, das Produkt zuMil ", in other words, it was found to be undesirable is the minerals that fall out during the extracted (Solubilized) proteins are deprived of moisture, and that it is undesirable to use the product
filtrieren, nachdem es in die eingeengte Form gebracht worden filter after it has been brought into the constricted shape
ist. Wenn die nicht von Niederschlägen befreiten Gemische der. ; Beispiele 1 und 2 verwendet werden, verschwindet die Hyperplasie des sich regenerierenden Gewebes, und ein beachtliches ^ Wiederwachstum von nicht nur Muskelgewebe, sondern auch von'--Haut- und Nervengewebe ist zu beobachten; es erreicht seine normale Lage, Kontur und Funktion, was anzeigt, daß die Bau;- ; plane für die jeweiligen Gewebezellen eingehalten wurden. .~is. If the mixtures of the. ; Examples 1 and 2 are used, the hyperplasia of the regenerating tissue disappears, and a considerable ^ Regrowth not only of muscle tissue, but also of - skin - and nerve tissue is observed; it reaches its normal position, contour and function, which indicates that the construction; -; plan for the respective tissue cells were adhered to. . ~
Das Proteinhydrolysat nach der Erfindung ist besonders nützlich bei der Behandlung von Brandwunden, insbesondere solchen dritten Gi-ades. Das trockene Pulver wird auf die verletzte Fläche gestreut und vereinigt sich mit der Gewebsflüssigkeit, so daß ein schützender, das Zellwachstum stimulierender Film gebildet wird. Das Gel wird vorzugsweise bei Verbrennungen ersten und zweiten Grades verwendet, wo eine relativ trockene Fläche vorliegt. Der Schmerz hört üblicherweise nach 3 bis 5 Minuten nach dem Auftragen auf die verletzte Fläche auf. Es hat sich als angebracht erwiesen, eine Söhicht auf aufgestreutem trockenem Pulver oder von Gel auf die verbrannten Flächen etwa jeden dritten Tag aufzubringen.The protein hydrolyzate of the invention is particularly useful in the treatment of burn wounds, particularly those of third parties Gi-ades. The dry powder is sprinkled on the injured area and unites with the tissue fluid so that a protective film that stimulates cell growth is formed. The gel is preferred for burns first and foremost second degree used where there is a relatively dry surface. The pain usually stops after 3 to 5 minutes after application to the injured area. It has been found to be appropriate to have a sehicht on sprinkled dry Apply powder or gel to the burned areas about every third day.
Bei Verbrennungen dritten Grades ermöglicht es das Pulver den Fibroblasts oder regenerativen Zellen, weiter von der Mitte und den Rändern der Wunde her zu wachsen, so daß Hautübertragungen weitgehend vermindert oder völlig vermieden werden können. Außerdem scheint die neue Haut aus normalen Zellen gebildet zu sein, die den üblichen Haarwuchs zeigen.For third-degree burns, the powder allows the fibroblasts, or regenerative cells, to move further from the center and to grow towards the edges of the wound so that skin transfer can be largely reduced or completely avoided. In addition, the new skin appears to be made up of normal cells that show normal hair growth.
Bei den meisten Wunden von Lebewesen, die mit dem erfindungsgemüßen Material entweder in sprühgetrockneter oder in GelformIn most wounds of living beings with the inventive Material either in spray-dried or gel form
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λ*λ *
-yt--yt-
behandelt wurden, wurden bakterielle Infektionen nach den ersten drei Tagen gewöhnlich ausgeschaltet. In allen Fällen wurde die aufgetretene Infektion nach dem 7· Tag (nach der zweiten Anwendung) behoben. Dies wurde durch Wundbrand und massive Verl.etzungsvun.deη durch Auto- oder andere Unfallverxet*· zünden der Haut und der darunterliegenden Muskel-, Nervenuiicl Gefäßgewebe nachgewiesen.were treated, bacterial infections were usually eliminated after the first three days. In all cases the infection that occurred after the 7th day (after the second application). This was caused by gangrene and massive injuries caused by car or other accidents * ignite the skin and the underlying muscle and nerve cells Vascular tissue detected.
Wenn das erfindungsgemäße Material in sprühgetrockneter öder in Gelform äußerlich angewendet wird, verschwindet die Hyper·· plasie des regenerierenden Gewebes, und es ist ein beachtliches V/iederwachsturn von nicht nur Muskel-, sondern auch von HautuiK3 Nervengewebe zu beobachten, die regeneriert werden und ihre normale Lage, Kontur und Funktion wiedererlangen. Dies zeigt: an, daß die Baupläne für die jeweiligen Gewebezellen eingehalten wurden.When the material according to the invention is in spray-dried or wasted When applied externally in gel form, the hyperplasia of the regenerating tissue disappears, and it is a remarkable one Regrowth not only of muscles, but also of skin Observe nerve tissue being regenerated and regaining its normal location, shape and function. this indicates: indicates that the construction plans for the respective tissue cells were adhered to.
Durch lange Bettlägerigkeit hervorgerufene wundgelegene Stellen heilten nach Behandlung mit dem erfindungsgemäßen Material recht gut. Selbst Zellen, die rund um eine Wunde als abgestorben erschienen, wurden auf Normalzustand wiederhergestellt.Sore spots caused by being bedridden for a long time healed after treatment with the material according to the invention pretty good. Even cells that appeared dead around a wound were restored to normal.
Um die Wichtigkeit der Verwendung von unreifem Tiergewebe und insbesondere unreifen Geflügelfüßen zu demonstrieren, wurde der folgende Versuch gemacht: Bei vier Katzen von gleichem Gewicht, Reifegrad und Gesundheitszustand wurden drei Muskeln des rechten Oberschenkels operativ entfernt, und zwar der Diceps femoris, der Vastus lateralis und der Semitendinosus. Bei jeder Katze wurde die Wunde zweimal wöchentlich äußerlich mit dem erfindungsgemäßen Mittel behandelt, bis alle Wunden geheilt waren.To demonstrate the importance of using immature animal tissue, and particularly immature poultry feet, The following experiment was made: Four cats of the same weight, degree of maturity and state of health became three Muscles of the right thigh surgically removed, namely the diceps femoris, the vastus lateralis and the semitendinosus. In each cat, the wound was externally treated with the agent according to the invention twice a week, until all Wounds were healed.
Die erste Katze wurde mit dem gemäß Beispiel 2 hergestellten !'roteinhydrolysat behandelt. Ihre Wunden heilten innerhalb von 2Λ tagen ohne Komplikationen. Sie konnte nach 7 Tagen laufen, ohne zu hinken.The first cat was treated with the red hydrolyzate prepared according to Example 2. Her wounds healed within 2Λ days without complications. She was able to walk without limping after 7 days.
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λλλλ
Die zweite Katze wurde mit einem auf identische Weise hergestellten ProteinhydroJysat von Hühnerfüßen behandelt, die jedoch von etwa ein Jahr alten Hühnern herstammten. Die Heilung dauerte 33 Tage, und am 8. Tag trat Hyperplasie auf. Das Tier konnte erst am 15. Tag normal laufen, Γ"The second cat was made identically to one Protein hydrolyzate from chicken feet, but derived from chickens about one year old. The Cure lasted 33 days, and hyperplasia appeared on the 8th day. The animal was only able to walk normally on the 15th day, Γ "
Eine dritte Katze wurde mit einem bekannten Proteinhydrolysat,"A third cat was given a well-known protein hydrolyzate, "
nämlich hydrolysiei"tem Casein (Borden) behandelt. Am 7· Tag- namely hydrolysed casein (Borden) treated. On the 7th day
trat Hyperplasie sowie eine Sekundärinfektion auf, welche bi3„ zur endgültigen Abheilung nach 33 Tagen bestanden. Diese Katze» hinkte bis zur endgültigen Abheilung. ' ". hyperplasia and a secondary infection occurred, which existed until finally healing after 33 days. This cat "limped to the point of complete healing. '".
Die vierte Katze wurde mit dem Breitbandantibiotiküm 5~Nitro-2-furaldehyd-semicarbazon ("Furacin", Eaton Laboratories) behandelt. Die Heilung dauerte 33 Tage. Die auftretende Hyperplasie war geringer, und die Katze konnte während der ganzen Zeit hinkend laufen.The fourth cat was treated with the broad spectrum antibiotic 5-nitro-2-furaldehyde semicarbazone ("Furacin", Eaton Laboratories). It took 33 days to heal. The hyperplasia that occurred was less and the cat could walk with a limp the entire time.
Die dritte und die vierte Katze zeigten auch progressive Atrophie dor hinter den Schnittstellen liegenden Muskeln, die anhielt, bis der Oberschenkelknochen ertastet werden konnte.The third and fourth cats also showed progressive atrophy of the muscles behind the interfaces continued until the thighbone could be felt.
Dieser Versuch zeigt die Wirksamkeit und die Vorteile des Proteinhydrolysate nach der Erfindung und insbesondere die Schnelligkeit der Wiederherstellung, das Ausbleiben von Infektion, die Abwesenheit von Hyperplasie und die volle Wiederherstellung der Muskelfunktion.This experiment shows the effectiveness and the advantages of the protein hydrolyzate according to the invention and in particular the Speed of recovery, the absence of infection, the absence of hyperplasia and the full restoration of muscle function.
So zeigt sich,.daß das therapeutische Mittel nach der Erfindung, d.h. das medizinische Proteinhydrolysat, ein hygroskopisches Gemisch von Polypeptiden und Aminosäuren ist. Es scheint die fantastische Fähigkeit zu haben, rund um einen \iundbereich Bedingungen zu schaffen, die eine wahre Gewebsregenerierung gestatten, und zwar bei völliger Abwesenheit von Antikörpern selbst in höchst kritisch infizierten Wunden.It can thus be seen that the therapeutic agent according to the invention, i.e. which is medicinal protein hydrolyzate, a hygroscopic mixture of polypeptides and amino acids. It seems the fantastic ability to work around an area To create conditions that allow true tissue regeneration in the complete absence of antibodies even in the most critically infected wounds.
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Die Wunde wird vorzugsweise dicht mit dem erfindungsgemäßen Pulver oder Gel bedeckt. Wenn Pulver verwendet wird, muß die Fläche feucht sein, so daß das Pulver haften kann. Bei keiner Behandlung mit dem Proteinhydrolysat nach der Erfindung wurde irgendeine Gewebeabwehrreaktion beobachtet.The wound is preferably sealed with the one according to the invention Powder or gel covered. If powder is used, the surface must be moist so that the powder can adhere. With none Treatment with the protein hydrolyzate according to the invention, some tissue defense reaction was observed.
Es ist angebracht, die Wunde mit einem nichthaftenden Verband (Telfa) zu bedecken, um das Pulver/Gel in Kontakt mit der Wunde zu halten. Die Behandlung der Wunde mit dem erfindungsgemäßen Material sollte alle drei oder vier Tage wiederholt werden.It is appropriate to cover the wound with a non-adhesive bandage (Telfa) to keep the powder / gel in contact with the wound. The treatment of the wound with the inventive Material should be repeated every three or four days.
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Claims (22)
KABEL: PROPINDUS · TELEX O1B4O07BERLIN: TELEPHONE (03O) 8313088
CABLE: PROPINDUS TELEX O1B4O07
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| US7800014 | 1978-06-12 |
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