DE2836147A1

DE2836147A1 - Alkenyl-xanthine circulation-improving agents - prepd. e.g. by dehydration of hydroxyalkyl-xanthine

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Publication number: DE2836147A1
Application number: DE19782836147
Authority: DE
Inventors: Harald Dr Furrer; Heinz-Joachim Dr Hinze; Jaromir Dr Komarek; Gerhard Muench; Alfons Dr Soeder
Original assignee: Hoechst AG
Current assignee: Hoechst AG
Priority date: 1978-08-18
Filing date: 1978-08-18
Publication date: 1980-02-28

Abstract

Pharmaceutical prods. contg. alkenylxanthines of formula (I) are new (where one to three of R1, R2 and R3 are 4-8C alkenyl, the remaining gps. being 1-12C alkyl, but R1 can also be H). New alkenylxanthines (IB) are of formula (I), where R1, R2 and R3 are as above but together are other than 1-(3'-butenyl)-, 1-(4'-pentenyl)-, 1-(5'-hexenyl)-, 1-(2'-methyl-3'-butenyl) 3,7-dimethyl; 1-(5'-hexenyl)-3-methyl-7-ethyl, -7-propyl, -7-butyl, -7-isobutyl, -7-decyl; 1,3-dimethyl-7-(2'-methyl-3'-butenyl), -7-(3'-butenyl)-, -7-(4'-pentenyl), -7-(5'-hexenyl), -7-(6'-heptenyl); 3-methyl-7-(5'-hexenyl); 1-propyl, 1-isobuty, 1-phenyl, 1-hexyl-3-methyl-7-(5'-hexenyl) and 1,7-di(5'-hexenyl)-3-methyl. (I) are pharmaceuticals esp. for promoting blood circulating haemorrhaging of the brain. (I) are usually used in amts. of 0.2-20 mg/kg body weight. (I) promote circulation while being of low toxicity.

Description

Arzneimittel, darin enthaltene Alkenylxanthine und VerfahrenMedicines, alkenylxanthines contained therein and processes

zu ihrer Herstellung Es ist bekannt, (U-1)-Alkenylxanthine der allgemeinen Formel (I) (s. Anspruch 1) durch Anlagerung von Wasser in Gegenwart eines Katalysators in die entsprechenden Cw-l)-Hydroxyalkylxanthine um--zuwandeln. In dieser Formel ist einer der Reste R1, R2 und R3 ein (w-1)-Alkenylrest mit 4 bis 8 C-Atomen, der in (#-1)-Stellung keine Verzweigung trägt. Die beiden anderen Reste sind geradkettige oder verzweigte Alkylreste mit 1 bis 12 C-Atomen; R1 und/oder R3 können aber auch Wasserstoff sein und mindestens einer der Reste R¹, R2 und R3 hat mindestens 5 C-Atome. Die (w-l) -Hydroxy3lkylxanthine sind als Arzneimittel, insbesondere für die Durchblutung des Gehirns, geeignet.for their preparation It is known (U-1) -alkenylxanthines of the general Formula (I) (see claim 1) by the addition of water in the presence of a catalyst into the corresponding Cw-l) -hydroxyalkylxanthines - to convert. In this formula one of the radicals R1, R2 and R3 is a (w-1) -alkenyl radical with 4 to 8 carbon atoms, the carries no branch in (# -1) position. The other two residues are straight chain or branched alkyl radicals having 1 to 12 carbon atoms; But R1 and / or R3 can also Be hydrogen and at least one of the radicals R¹, R2 and R3 has at least 5 carbon atoms. The (w-l) -Hydroxy3lkylxanthine are used as medicines, especially for blood circulation of the brain, suitable.

Aus der US-PS 3 864 469 ist bekannt, Arzneimittel mit verzögerter Abgabe eines Wirkstoffes herzustellen, indem a) mindestens zwei therapeutisch wirksame Substanzen, von der wenigstens eine vom Körper schneller aufgenommen wird als eine andere und mindestens eine sich in nicht-festem Zustand befindet, innig vermischt werden, b) die erhaltene Mischung verfestigt wird und c) die verfestigte Mischung zu festen Arzneimitteln verarbeitet wird.It is known from US Pat. No. 3,864,469, drugs with delayed Produce delivery of an active ingredient by a) at least two therapeutically effective Substances of which at least one is absorbed by the body faster than one others and at least one is in a non-solid state, intimately mixed b) the resulting mixture is solidified and c) the solidified mixture is processed into solid medicinal products.

Dieses Verfahren soll für die gemoinsame Verarbeitung von Nikotinsäure (Pyridin-3-carbonsäure) und/oder ihren therapeutisch wirksamen Derivaten, wie Salzen, Estern oder Amiden und/oder geeigneten substituierten Xanthinen besonders geeignet sein; Die Xanthine sind in 1-, 3- oder 7-Stellung mit einem Kohlenwasserstoffrest mit 2 oder 3 bis 20 C-Atomen substituiert, der iiber ein acyclisch gebundenes C-Atom verknüpft ist, und in den beiden anderen angegebenen Stellungen mit einer Alkylgruppe mit 1 oder 2 C-Atomen substituiert, vorzugsweise mit einer Methylgruppe. Die erhaltenen Produkte sollen infolge der speziellen Verarbeitungsbedingungen einen Wirkstoff verzögert abgeben oder auch die Stabilisierung von Vitaminen bewirken.This procedure is intended for the coinsame processing of nicotinic acid (Pyridine-3-carboxylic acid) and / or its therapeutically effective derivatives, such as salts, Esters or amides and / or suitable substituted xanthines be particularly suitable; The xanthines are in the 1-, 3- or 7-position with a hydrocarbon radical substituted with 2 or 3 to 20 carbon atoms, the one via an acyclically bonded carbon atom is linked, and in the other two positions indicated with an alkyl group substituted with 1 or 2 carbon atoms, preferably with a methyl group. The received Due to the special processing conditions, products should have an active ingredient release delayed or stabilize vitamins.

Geeignete längerkettige Gruppen sind substituierte oder unsubstituierte geradkettige oder verzweigte gesättigte oder ein- oder mehrfach olefinisch ungesättigte Kohlenwasserstoffreste mit 2 oder 3 bis 20 Kohlenstoffatomen, wobei die unsubstituierten Kohlenwasserstoffreste vorzugsweise 3 bis 15 Kohlenstoffatome haben.Suitable longer-chain groups are substituted or unsubstituted straight-chain or branched saturated or mono- or polyolefinically unsaturated Hydrocarbon radicals with 2 or 3 to 20 carbon atoms, the unsubstituted Hydrocarbon radicals preferably have 3 to 15 carbon atoms.

Als ein- und mehrfach olefinisch ungesättigte Gruppen sind gennant die Reste #1 - und #2-Pentenyl, #3-Octenyl, Octadecen-9-yl, Octadecadien-9, 12-yl und Octadecatrien-9,12,15-yl. Ober die Eignung der Xanthine mit ein- und mehrfach olefinisch ungesättigten Kohlenwasserstoffresten für sich oder in Kombination mit Nikotinsäure und/oder ihren therapeutisch wirksamen Derivaten und/oder Vitaminen findet sich in der genannten Patentschrift kein Hinweis.Mono- and polyolefinically unsaturated groups are mentioned the radicals # 1- and # 2-pentenyl, # 3-octenyl, octadecen-9-yl, octadecadien-9, 12-yl and octadecatrien-9,12,15-yl. About the suitability of the xanthines with one and more times olefinically unsaturated hydrocarbon radicals alone or in combination with Nicotinic acid and / or its therapeutically effective derivatives and / or vitamins there is no reference in the cited patent.

Es wurde nun gefunden, daß sich auch die Alkenylxanthine, besonders die (-1)-Alkenylxanthine, durch eine durchblutungsfördernde Wirkung, insbesondere auch im cerebrovaskulären Bereich, auszeichnen.It has now been found that the alkenylxanthines, in particular the (-1) -Alkenylxanthine, through a blood circulation-promoting effect, in particular also in the cerebrovascular area.

Gegenstand der Erfindung sind Arzneimittel, die Verbindungen der Formel (I) enthalten, worin einer bis drei der Reste R1, R2 und R3 ein Alkenylrest mit 4 bis 8 C-Atomen ist, der geradkettig oder verzweigt sein kann, und in der die etwaigen übrigen Reste geradkettige oder verzweigte Alkylreste mit 1 bis 12 C-Atomen sind, R1 aber auch Wasserstoff sein kann. Bevorzugt werden diese Stoffe als einzige Wirkstoffe verwendet. Bevorzugt sind dabei solche erbindungen der Formel (I), in denen mindestens ein t-1)-Alkenylrest enthalten ist. Erfindungsgemäße Arzneimittel sind ferner solche, die Verbindungen der Formel CI) enthalten, worin einer der Reste R1, R2 und R3 ein (U-1)-Alkenylrest mit 4 bis 8 C-Atomen ist, in dcs das C-Atom der Doppelbindung vom Xanthinrest durch mindestens ein gesättigtes C-Atom getrennt ist, und die beiden anderen Reste Ntcti1ol sind, R1 aber auch Wasserstoff sein kann, jedoch R2 stets Methyl oder die Alkenylgruppe ist. Vorzugsweise ist einer der Reste R¹, R² und R³ und vor allem einer der Reste R¹ und R³ ein unverzweigter (#-1)-Alkenylrest, vor allem wenn R² Methyl ist. Im allgemeinen hat der(#-1)-Alkenylrest eine Kette von wenigstens 4 Kohlenstoffatomen. Nach einer ganz besonders bevorzugten Ausführungsform hat der Alkenylrest 5 bis 8 C-Atome. Andere bevorzugte Präparate enthalten Alkenylxanthine, in denen nur einer der Reste R1, R2 und R3 Alkyl mit höchstens 2 C-Atomen ist und die anderen beiden Alkenyl oder Alkyl mit mindestens 3 C-Atomen sind, wobei R1 auch'Wasserstoff sein kann.The invention relates to medicaments, the compounds of the formula (I) contain, in which one to three of the radicals R1, R2 and R3 are an alkenyl radical 4 to 8 carbon atoms, which can be straight-chain or branched, and in which any the remaining radicals are straight-chain or branched alkyl radicals with 1 to 12 carbon atoms, But R1 can also be hydrogen. These substances are preferred as the only active substances used. Those compounds of the formula (I) in which at least a t-1) -alkenyl radical is contained. Medicinal products according to the invention are also those contain the compounds of the formula CI) in which one of the radicals R1, R2 and R3 is a (U-1) -alkenyl radical with 4 to 8 carbon atoms, in dcs the carbon atom of the double bond is separated from the xanthine residue by at least one saturated carbon atom, and the two other residues of ntcti1ol are, but R1 can also be hydrogen, however, R2 is always methyl or the alkenyl group. Preferably one of the residues is R¹, R² and R³ and especially one of the radicals R¹ and R³ is an unbranched (# -1) -alkenyl radical, especially when R² is methyl. In general, the (# - 1) -alkenyl radical has a chain of at least 4 carbon atoms. According to a particularly preferred embodiment the alkenyl radical has 5 to 8 carbon atoms. Other preferred preparations contain alkenylxanthines, in which only one of the radicals R1, R2 and R3 is alkyl with a maximum of 2 carbon atoms and the other two are alkenyl or alkyl with at least 3 carbon atoms, where R1 is also hydrogen can be.

Gegenstand der Erfindung sind auch neue Alkenylxanthine der Formel (I), in denen R1, R2 und R3 die oben angegebenen Reste sind, zusammen aber eine andere Bedeutung haben als 1-(3'-Butenyl5-, 1-(4'-Pentenyl)-, 1-(5'-Hexenyl)-, 1-(2'-Methyl-3'-butenyl)-3,7-dimethyl; 1-(5'-Hexenyl)-3-methyl-7-äthyl, -7-propyl,-7-butyl, -7-isobutyl, -7-decyl; 1,3-Dimethyl-7-(2'-methyl-3'-butenyl), -7-(3'-butenyl), -7-(4'-pentenyl), -7-(5'-hexenyl), -7-(6'-heptenyl; 3-Methyl-7-(5'-hexenyl); 1-Propyl-, 1-Isobutyl-, 1-Pentyl-, 1-Hexyl-3-methyl-7-(5'-hexenyl) und 1,7-Di-(5'-hexenyl)-3-methyl.The invention also relates to new alkenylxanthines of the formula (I), in which R1, R2 and R3 are the radicals indicated above, but together are one have a meaning other than 1- (3'-butenyl5-, 1- (4'-pentenyl) -, 1- (5'-hexenyl) -, 1- (2'-methyl-3'-butenyl) -3.7 -dimethyl; 1- (5'-hexenyl) -3-methyl-7-ethyl, -7-propyl, -7-butyl, -7-isobutyl, -7-decyl; 1,3-dimethyl-7- (2'-methyl-3'-butenyl), -7- (3'-butenyl), -7- (4'-pentenyl), -7- (5'-hexenyl), -7- (6'-heptenyl; 3-methyl-7- (5'-hexenyl ); 1-propyl-, 1-isobutyl-, 1-pentyl-, 1-hexyl-3-methyl-7- (5'-hexenyl) and 1,7-di- (5'-hexenyl) -3-methyl.

Geeignete Verbindungen sind auch solche, in denen einer bis 3 der Reste R1, R2 und R3 ein Alkenylrest mit 4 bis 8 C-Atomen -und die anderen Alkylreste mit 1 bis 12 C-Atomen sind, wobei R¹ auch Wasserstoff sein kann und wobei, wenn R2 Methyl und R1 oder R3 ein in (Ca-1)-Stellung unverzweigter (-1)-Alkenylrest ist, die Summe der C-Atome der Alkylsubstituenten R1 und R2 jedoch größer als 7 und die Summe der C-Atome der Alkylsubstituenten R2 und R3 größer als 11 ist.Suitable compounds are also those in which one to 3 of the R1, R2 and R3 radicals are an alkenyl radical with 4 to 8 carbon atoms - and the other alkyl radicals with 1 to 12 carbon atoms, where R¹ can also be hydrogen and where, if R2 is methyl and R1 or R3 is an unbranched (-1) -alkenyl radical in the (Ca-1) position, however, the sum of the carbon atoms of the alkyl substituents R1 and R2 is greater than 7 and the The sum of the carbon atoms of the alkyl substituents R2 and R3 is greater than 11.

Besondere Ausführungsformen der Erfindung betreffen Verbindungen, in denen wenigstens einer der Reste R¹, R² und R³ Alkyl mit 2 bis 12, vorzugsweise mit 3 bis 12, C-Atomen und wenigstens einer Butenyl oder Pentenyl ist, wobei R1 das genannte Alkyl ist oder Alkenyl oder auch Wasserstoff und einer der Reste R1, R2 und R3 auch Methyl oder Äthyl sein kann. Eine andere besondere Ausführungsform betrifft Verbindungen, in denen mehr als einer der Reste R1, R und R3 Alkenyl ist, wobei sich die Doppelbindung vorzugsweise in (#-1)- Stellung befindet. Eine weitere besorder Aus,-ah-rungsform betrifft Hexenyl-Verbindungen, in denecdie Doppeloindung in einer anderen Stellung als der (S-1)-Stellung steht. Andere besondere Ausführungsformen beziehen sich auf folgende Gruppen von Verbindungen: Verbindungen, in denen R2 Alkyl mit 2 bis 12 Kohlenstoffatomen ist oder Alkenyl mit 4 bis 8 C-Atomen> in denen jedoch nur einer der Reste R1, R2 und R3 Alkyl mit höchstens 2 C-Atomen ist und die anderen beiden Alkenyl oder Alkyl mit mindestens 3-Atomen sind oder in denen R1 Wasserstoff ist; Verbindungen, in denen R1 Wasserstoff ist, R2 Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen und R³ Butenyl oder Pentenyl; Verbindungen, in denen der Alkenylrest verzweigt ist und eine Kettenlänge von mindestens 4 C-Atomen, vorzugsweise aber 6 C-Atomen hat; Verbindungen, in denen R1 Äthyl, R2 Methyl oder Äthyl und R3 Alkenyl ist; Verbindungen, in denen R1 Alkenyl, R2 Methyl und R3 Hexyl ist.Particular embodiments of the invention relate to compounds in which at least one of the radicals R¹, R² and R³ is alkyl of 2 to 12, preferably having 3 to 12 carbon atoms and at least one is butenyl or pentenyl, where R1 said alkyl or alkenyl or hydrogen and one of the radicals R1, R2 and R3 can also be methyl or ethyl. Another particular embodiment relates to compounds in which more than one of the radicals R1, R and R3 is alkenyl, where the double bond is preferably in (# -1) - Position. Another particular embodiment relates to hexenyl compounds in denecdie Double bond is in a position other than the (S-1) position. Other special Embodiments relate to the following groups of compounds: compounds, in which R2 is alkyl with 2 to 12 carbon atoms or alkenyl with 4 to 8 carbon atoms> in which, however, only one of the radicals R1, R2 and R3 is alkyl with a maximum of 2 carbon atoms and the other two are alkenyl or alkyl of at least 3 atoms or in which R1 is hydrogen; Compounds in which R1 is hydrogen and R2 is alkyl with 1 to 12 carbon atoms and R³ butenyl or pentenyl; Compounds in which the alkenyl radical is branched and has a chain length of at least 4 carbon atoms, but preferably Has 6 carbon atoms; Compounds in which R1 is ethyl, R2 is methyl or ethyl and R3 is alkenyl is; Compounds in which R1 is alkenyl, R2 is methyl and R3 is hexyl.

Verbindungen, in denen R1 Alkyl mit 2 bis 12 C-Atomen oder Alkenyl, R2 Alkyl mit 2 - 12 C-Atomen und R3 Alkyl mit 1 - 12 C-Atomen oder Alkenyl ist, wobei nur einer der Reste R1 und R3 Alkenyl ist, wenigstens einer der Reste R1 und R2 wenigstens 3 C-Atome hat und R1, R2 und R3 nicht Reste gleicher'Kohlenstoffzahl darstellen.Compounds in which R1 is alkyl with 2 to 12 carbon atoms or alkenyl, R2 is alkyl with 2 - 12 carbon atoms and R3 is alkyl with 1 - 12 carbon atoms or alkenyl, where only one of the radicals R1 and R3 is alkenyl, at least one of the radicals R1 and R2 has at least 3 carbon atoms and R1, R2 and R3 do not have residues of the same carbon number represent.

Gegenstand der Erfindung sind ferner Verfahren zur Herstellung dieser neuen Alkenylxanthine. Nach einem Verfahren stellt man diese her, indem man ein entsprechendes Xanthin, in dem jedoch mindestens einer der Reste R1, R2 und R3 Wasserstoff ist und bis zu zwei dieser Reste Alkyl und/oder Alkenyl sein können, gegebenenfalls in Gegenwart basischer Mittel oder in Form ihrer Salze, mit Verbindungen der Formel R-X umsetzt, in der X Halogen, vorzugsweise Chlor oder Brom, oder eine Sulfonsäureester- oder Phosphorsäureestergruppe darstellt und R zur Einführung von Alkenylgruppen ein Alkenylrest mit 4 bis 8 C-Atomen und zur Einführung einer Alkylgruppe ein Alkylrest mit 1 bis 12 C-Atomen ist. Mit anderen Worten setzt man unsubstituiertes Xanthin, 1-, 3- oder 7-Monoalkylxanthine oder -monoalkenylxanthine oder 1,3-, 1,7- bzw. 3,7-Dialkyl- oder Dialkenylxanthine oder entsprechende monoalkylierte Mono-Alkenylxanthine um. Die Alkyl- und Alkenylreste können geradkettig oder verzweigt sein.The invention also relates to processes for producing these new alkenylxanthines. According to a process, these are produced by a corresponding xanthine, in which, however, at least one of the radicals R1, R2 and R3 is hydrogen and up to two of these radicals can be alkyl and / or alkenyl, optionally in the presence of basic agents or in the form of their salts, with compounds of the formula R-X converts, in which X is halogen, preferably chlorine or bromine, or a sulfonic acid ester or represents a phosphoric ester group and R represents the introduction of alkenyl groups an alkenyl radical with 4 to 8 carbon atoms and an alkyl radical for the introduction of an alkyl group with 1 to 12 carbon atoms. In other words, one uses unsubstituted xanthine, 1-, 3- or 7-monoalkylxanthines or monoalkenylxanthines or 1,3-, 1,7- or 3,7-dialkyl or dialkenylxanthines or corresponding monoalkylated mono-alkenylxanthines. The alkyl and alkenyl radicals can be straight-chain or branched.

Die Xanthinderivate werden bei dieser Arbeitsweise bevorzugt als Alkali- oder Erdalkalimetallsalze eingesetzt.The xanthine derivatives are preferred in this procedure as alkali or alkaline earth metal salts are used.

Diese Umsetzungen werden in üblicher Weise, im allgemeinen bei einer einer Temperatur von 20 bis 160 C, vorzugsweise von 35 bis 125 C, gegebenenfalls bei erhöhtem oder vermindertem Druck, aber gewöhnlich bei Atmosphärendruck, durchgeführt, wobei die einzelnen Ausgangsstoffe in stöchiometischen oder - aus wirtschaftlichen Gründen -auch in nicht-stöchiometrischen Mengen verwendet werden können. Die Reaktionsdauer ist natürlich im allgemeinen von der Temperatur abhängig. Die Reaktionen können bereits nach einer Stunde beendet sein; meistens beträgt die Dauer jedoch mehr als sechs Stunden.These reactions are carried out in a conventional manner, generally in a a temperature of from 20 to 160 ° C., preferably from 35 to 125 ° C., if appropriate carried out at elevated or reduced pressure, but usually at atmospheric pressure, the individual starting materials in stoichiometric or - from economic Reasons - can also be used in non-stoichiometric amounts. The reaction time is of course generally dependent on the temperature. The reactions can be finished after an hour; most of the time, however, the duration is more than six hours.

Die Umsetzungen erfolgen zweckmäßig in Gegenwart von anorganischen oder organischen basischen Verbindungen, wie Alkali- oder Erdalkalihydroxyd, -carbonat, -hydrid,-alkoholat oder organischen Basen wie Triäthylamin oder Tributylamin. Die Alkali- oder Erdalkalisalze der Xanthine erzeugt man vorteilhaft im Reakticnsgemisch.The reactions are expediently carried out in the presence of inorganic substances or organic basic compounds, such as alkali or alkaline earth hydroxide, carbonate, hydride, alcoholate or organic bases such as triethylamine or tributylamine. the Alkali or alkaline earth salts of the xanthines are advantageously produced in the reaction mixture.

Die Umsetzungen erfolgen zweckmäßig auch in Lösungsmitteln. Als solche kommen im allgemeinen mit Wasser mischbare Verbindungen, zum Teil als Gemisch mit Wasser in Frage, z.B. Methanol, Äthanol, Propanol, Isopropanol, die verschiedenen Eutanole, Aceton, Pyridin, mehrwertige Alkohole wie Äthylenglykol, ferner Athylenglykolmonomethyl- oder -äthyläther, ebenso aprotische dipolare Lösungsmittel wie Formamid, Dimethylformamid, Dimethylacetamid, N-ethylpyrrolidon, Tetramethylharnstoff, Hexamethylphosphorsäuretrisamid und Dimethylsulfoxyd. Es können aber auch Kohlenwasserstoffe wie Benzol, Toluol oder Xylol sowie Mischungen der genannten Lösungsmittel, soweit sie miteinander mischbar sind, verwendet werden.The reactions are also expediently carried out in solvents. As such In general, water-miscible compounds come with, sometimes as a mixture Water in question, e.g. methanol, ethanol, propanol, isopropanol, the various Eutanols, acetone, pyridine, polyhydric alcohols such as ethylene glycol, and also ethylene glycol monomethyl or ethyl ether, as well as aprotic dipolar solvents such as formamide, dimethylformamide, Dimethylacetamide, N-ethylpyrrolidone, tetramethylurea, hexamethylphosphoric acid trisamide and dimethyl sulfoxide. But it can also hydrocarbons such as benzene, toluene or xylene and mixtures of the solvents mentioned, provided they are with one another are miscible, can be used.

Bei dem Verfahren können entweder nacheinander gleiche oder verschiedene Alkenyl-und/oder Alkylsubstituenten eingeführt oder auch mehrere gleichartige Substituenten ohne Isolierung des Zwischenproduktes in einer Eintopfreaktion mit dem Xanthingerüst verknüpft werden.The method can either be the same or different one after the other Alkenyl and / or alkyl substituents introduced or also several similar substituents without isolation of the intermediate product in a one-pot reaction with the xanthine skeleton linked.

Die neuen Alkenylxanthine können aber auch aus in den Seitenketten Oxoalkyl- oder Hydroxynlkylgntppen enthaltenden Xanthinen bergestellt werden, indem man a) Oxoalkylxanthine mit Olefinierungsmitteln umsetzt, wobei die Zahl der C-Atome in der Oxoalkylgruppe und in dem mit dem Olefinierungsmittel eingeführten Rest insgesamt 4 bis 8 C-Atome beträgt, oder b) Hydroxyalkylxanthine, in denen die Hydroxyalkylgruppe 4 bis 8 C-Atome besitzt dehydratisiert.The new alkenylxanthines can also be found in the side chains Xanthines containing oxoalkyl or hydroxyalkyl groups will, by reacting a) oxoalkylxanthines with olefinating agents, the number of C atoms in the oxoalkyl group and in that introduced with the olefinating agent The remainder is a total of 4 to 8 carbon atoms, or b) Hydroxyalkylxanthines, in which the Hydroxyalkyl group has 4 to 8 carbon atoms dehydrated.

Für die Verfahrensvariante a) kommen die bekannten Olefinierungsreaktionen, beispielsweise nach Wittig-Horner CHouben-Weyl, Bd. 5/1b (1972), 383 ff), in Frage. Dabei werden Oxoalkylxanthine in Lösungsmitteln wie Dioxan, Dimethylformamid oder Dimethylsulfoxyd im allgemeinen bei Temperaturen zwischen 20 und 1600 C, vorzugsweise zwischen 20 und 800 C, durch Umsetzung, beispielsweise mit Phosphinalkylenen, in die entsprechenden Alkenylxanthine übergeführt. Hierbei können auch verzweigtkettige Xanthine erhalten werden.The known olefination reactions are used for process variant a), for example according to Wittig-Horner CHouben-Weyl, Vol. 5 / 1b (1972), 383 ff), in question. Oxoalkylxanthines are in solvents such as dioxane, dimethylformamide or Dimethyl sulfoxide generally at temperatures between 20 and 1600 ° C., preferably between 20 and 800 C, by reaction, for example with phosphine alkylenes, in the corresponding alkenylxanthines converted. Here, branched-chain Xanthines can be obtained.

Die Dehydratisierung der Hydroxyalkylxanthine zu Alkenylkanthinen kann nach bekannten Verfahren beispielsweise in Gegenwart saurer Katalysatoren, z.B. p-Toluolsulfonsäure, durchgeführt werden.The dehydration of the hydroxyalkylxanthines to alkenylkanthines can by known processes, for example in the presence of acidic catalysts, e.g., p-toluenesulfonic acid.

Bei Einsatz von 1,3,7-trisubstituierten Hydroxyalkylxanthinen arbeitet man vorteilhaft nach der Tschugaeff'schen Xanthogenatmethode, indem man die Hydroxyalkylxanthine vorzugsweise in Benzol, Äther oder Toluol über ihre Alkalisalze, vorzugsweise Natriumsalze durch Umsetzung mit Schwefelkohlenstoff und Methyljodid in Xanthogensäuremethylester überführt, welche bereits bei Temperaturen von 110 bis 2300 C in die entsprechenden Alkenylxanthine übergehen.When using 1,3,7-trisubstituted Hydroxyalkylxanthinen works it is advantageous to use Tschugaeff's xanthogenate method by using the hydroxyalkylxanthines preferably in benzene, ether or toluene via their alkali salts, preferably sodium salts by reaction with carbon disulfide and methyl iodide in xanthogenic acid methyl ester transferred, which already at temperatures of 110 to 2300 C in the corresponding Skip alkenylxanthines.

Nach dem erfindungsgemäßen Verfahren können sowohl solche Alkenylxanthine erhalten werden, in denen die -Gruppierung direkt am Stickstoffatom gebunden ist als auch solche, in denen die -Gruppierung durch mindestens ein, vorzugsweise 2 bis 6 C-Atome vom Xanthingerüst getrennt ist.According to the process of the invention, both those alkenylxanthines can be obtained in which the -Grouping is bound directly to the nitrogen atom as well as those in which the -Grouping is separated from the xanthine structure by at least one, preferably 2 to 6, carbon atoms.

Die Alkenylgruppe kann jeweils Butenyl, Pentenyl, Hexenyl, Heptenyl, Octenyl sowie deren Isomere und Derivate mit 4 bis 8 C-Atomen deuten, die mit niederem Alkyl substituiert sind, besonders solche in denen der Alkylsubstituent bis zu 2 C-Atome hat, wie Methallyl, Methylcrotyl, Methylpentei»rl> íethylhexenyls Methylheptenylg Äthylcrotyl, Atllylpentenyl und Äthylhexenyl. Die Alkylreste von R1, R² und R5 können z.B. Methyl, Äthyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, iso-Butyl oder tert.-Butyl, n- oder iso-Pentyl, n- oder iso-Hexyl, n- oder iso-Heptyl, n- oder iso-Octyl wie 2-Athylhexyl, n- oder iso-Nonyl, n- oder iso-Decyl und n- oder iso-Dodecyl sein.The alkenyl group can in each case be butenyl, pentenyl, hexenyl, heptenyl, Octenyl and its isomers and derivatives with 4 to 8 carbon atoms mean those with lower Alkyl are substituted, especially those in which the alkyl substituent is up to 2 Has carbon atoms, such as methallyl, methylcrotyl, methylpentei »rl> ethylhexenyls methylheptenylg Ethyl crotyl, atllyl pentenyl and ethylhexenyl. The alkyl radicals of R1, R² and R5 can be, for example, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, iso-butyl or tert-butyl, n- or iso-pentyl, n- or iso-hexyl, n- or iso-heptyl, n- or iso-octyl such as 2-ethylhexyl, n- or iso-nonyl, n- or iso-decyl and n- or be iso-dodecyl.

Als spezielle Stoffc, die in den erfindungsgemäßen Arzneimitteln entbl!:en sein können, seien genannt: 1,3-Dimethyl-7-(3'-butenyl)-xant: 1,3-Dimethyl-7-(4'-pentenyl)-xanthin, 1,3-Dimethyl-7-(5'-hexenyl)-xanthin, 1-(3'-Butenyl)-3,7-dimethyl-xanthin, 1-(4'-Pentenyl)-3,7-dimethyl-xanthin, 1-(3'-Butenyl)-3-methyl-7-n-propyl-xanthin, 1-(3'-Butenyl)-3-methyl-7-n-hexyl-xanthin, 1-(5'-Hexenyl)-3-mthyl-7-npropyl-xanhin, 1-(5'-Hexenyl)-3-methyl-7-n-hexyl-xanthin, 1-(5'-Hexenyl)-3-methyl-7-n-decyl-xanthin, 1-Äthyl-3-mthyl-7-(5'-hexenyl)-xanthin, 1-n-Propyl-3-methyl-7-(3'-butenyl)-xenthin, 1-n-Hexyl-3-methyl-7-(3'-butenyl)-xanthin, 1-n-Hexyl-3-methyl-7-(4'-pentenyl)-xanthin, 1-n-Decyl-3-methyl-7-(3'-butenyl)-xanthin, 1-Methyl-3-äthyl-1-(5'-hexenyl)-xanthin, 1,3-Diäthyl-7-(4'-pentenyl)-xanthin, 1,3-Diäthyl-7-(5'-hexenyl)-xanthin, 1,3-Di-(n-butyl)-7-(3'-butenyl)-xanthin, 3-Methyl-7-(3'-butenyl)-xanthin 3-Methyl-7-(4'-pentenyl)-xanthin, 3-Methyl-7-(5'-hexenyl)-xanthin, 3-Äthyl-7-(3'-butenyl)-xanthin, 3-Äthyl-7-(5'-hexenyl)-xanthin, 1-Methyl-3-(5'-hexenyl)-7-methyl-xanthin, 1,7-Di-(3'-butenyl)-3-äthyl-xanthin, 1-(3'-Butenyl)-3-Äthyl-7-(5'-hexenyl)-xanthin, 1-n-Hexyl-3-methyl-7-(5'-hexenyl)-xanthin, 1,3-Dimethyl-7-(5'-metyl-5'-hexenyl)-xanthin, 1,3-Dimethyl-7-(4'hexenyl)-xanthin, 1-(5'-Hexenyl)-3,7-dimethyl-xanthin, 1-(5'-Hexenyl)-3-äthyl-7-methyl-xantin, 1-(4'-Pentenyl)-3-äthyl-7-methyl-xanhin, 1,3-Dimethyl-7-(2'-methyl-2'-pentenyl)-xantin, 1-Methyl-3-n-butyl-7-(7'-octenyl)-xanthin, 3,7-Di-(4'-pentenyl)-xanthin, 1,3,7-Tri-(4'-pentenyl)-xanthin, 1-n-Propyl-3-(5'-hexenyl)-7-n-hexyl-xanthin, 1-Methy-3-äthyl-7-(6'-heptenyl)-xanthin, 1,7-Dimethyl-3-(4'-pentenyl)-xanthin, 1,3-Di-(n-hexyl)-7-(3'-butenyl)-xanthin, 1,3-Di-(n-butyl)-7-(5'-hexenyl)-xanthin, 1-(2'-Methyl-3'-butenyl-3,7-dimethyl-xanthin, 1-(5'-Hexenyl-3-methyl-7-butyl-, bzw. As special substances that are used in the medicaments according to the invention can be bare: 1,3-dimethyl-7- (3'-butenyl) -xanthine: 1,3-dimethyl-7- (4'-pentenyl) -xanthine, 1,3-dimethyl-7- (5'-hexenyl) -xanthine, 1- (3'-butenyl) -3,7-dimethyl-xanthine, 1- (4'-pentenyl) -3,7-dimethyl-xanthine , 1- (3'-butenyl) -3-methyl-7-n-propyl-xanthine, 1- (3'-butenyl) -3-methyl-7-n-hexyl-xanthine, 1- (5'-hexenyl) -3-methyl-7-n-propyl-xanthine, 1- (5'-hexenyl) -3-methyl-7-n-hexyl-xanthine, 1- (5'-hexenyl) -3-methyl-7-n-decyl-xanthine, 1-ethyl-3-methyl-7- (5'-hexenyl) -xanthine, 1-n-propyl-3-methyl-7- (3'-butenyl) -xenthin, 1-n-hexyl-3-methyl-7- (3'-butenyl) -xanthine, 1-n-hexyl-3-methyl-7- (4'-pentenyl) -xanthine, 1-n-decyl-3-methyl-7- (3'-butenyl) -xanthine, 1-methyl-3-ethyl-1- (5'-hexenyl) -xanthine, 1,3-diethyl-7- (4'-pentenyl) -xanthine, 1,3-diethyl-7- (5'-hexenyl) -xanthine, 1,3-di- (n-butyl) -7- (3'-butenyl) -xanthine, 3-methyl-7- (3'-butenyl) -xanthine 3-methyl-7- (4'-pentenyl) - xanthine, 3-methyl-7- (5'-hexenyl) -xanthine, 3-ethyl-7- (3'-butenyl) -xanthine, 3-ethyl-7- (5'-hexenyl) -xanthine, 1-methyl-3- (5'-hexenyl) -7-methyl-xanthine, 1,7-di- (3'-butenyl) -3-ethyl-xanthine, 1- (3'-butenyl) -3-ethyl -7- (5'-hexenyl) -xanthine, 1-n-hexyl-3-methyl-7- (5'-hexenyl) -xanthine, 1,3-dimethyl-7- (5'-methyl-5'-hexenyl) -xanthine, 1,3-dimethyl-7- (4'hexenyl) -xanthine, 1- (5'-hexenyl) -3,7-dimethyl-xanthine, 1- (5'-hexenyl) -3-ethyl-7-methyl- xantine, 1- (4'-pentenyl) -3-ethyl-7-methyl-xanhin, 1,3-dimethyl-7- (2'-methyl-2'-pentenyl) -xanthine, 1-methyl-3-n-butyl-7- (7'-octenyl) -xanthine, 3,7-di- (4'-pentenyl) -xanthine, 1,3,7-tri- (4'-pentenyl) -xanthine, 1-n-propyl-3- (5'-hexenyl) -7-n-hexyl-xanthine, 1-methyl-3-ethyl-7- (6'-heptenyl) -xanthine, 1,7-dimethyl-3- (4'-pentenyl) -xanthine, 1,3-di- (n-hexyl) -7- (3'-butenyl) -xanthine, 1,3-di- (n-butyl ) -7- (5'-hexenyl) -xanthine, 1- (2'-methyl-3'-butenyl-3,7-dimethyl-xanthine, 1- (5'-hexenyl-3-methyl-7-butyl-, or

-7-isobutyl-xanthin, 1,3-Di-methyl-7-(2'-methyl-butenyl)-xanthin, 1,3-Dimethyl-7-(6'-heptenyl)-xanthin; 1-Propyl-, 1-Isobutyl-, 1-Pentyl-3-methyl-7-(5'-hexenyl)-xanthin und 1-,7-Di-(5'-hexenyl)-3-methylxanthin. -7-isobutyl-xanthine, 1,3-dimethyl-7- (2'-methyl-butenyl) -xanthine, 1,3-dimethyl-7- (6'-heptenyl) xanthine; 1-propyl-, 1-isobutyl-, 1-pentyl-3-methyl-7- (5'-hexenyl) -xanthine and 1-, 7-di- (5'-hexenyl) -3-methylxanthine.

Die erfindungsgemäßen Arzneimittel weisen interessante therapeutische Wirkungen auf und können oral und rektal verabreicht werden, z.B. in fester oder gelöster Dosierungsform. Soweit die erfindungsgemäßen Xanthinderivate in Wasser gut löslich sind, können sie auch parenteral verabreicht werden.The medicaments according to the invention have interesting therapeutic Effects on and can be administered orally and rectally, e.g. in solid or dissolved dosage form. So much for the xanthine derivatives according to the invention in water are readily soluble, they can also be administered parenterally.

Eine Kombination der erfindungsgemäßen Xanthinderivate mit weiteren pharmakodynamisch wirksamen Verbindungen. insbesondere mit Coronartherapeutika, wie Mutterkornalkaloide n und Herzglykosiden in den Arzneimitteln ist möglich. Die galenische Verarbeitung zu den üblichen Anwendungsformen wie Lösungen, Emulsionen, Tabletten, Dragees, Mikrokapseln, Suppositorien oder Granulat erfolgt in üblicher Weise unter Heranziehung der dafür üblichen Hilfsmittel wie Trägerstoffe, Spreng-, Binde-, Oberzugs-, Quellungs-, gleit- oder Schmiermittel, Geschmackstoffe, Süßungsmittel oder Lösungsvermittler. Geeignete Hilfsstoffe sind z.B. Laktose, Mannit, Talkum, Milcheiweiß, Stärke, Gelatine, Cellulose oder ihre Derivate, wie -Methylcellulose, Hydroxyäthylcellulose oder geeignete quellende oder nicht quellende Copolymere. Mittels der Streckmittel, die in kleineren oder größeren Mengen verwendet werden können, kann unter Umständen der Zerfall des Präparates und damit auch die Abgabe der wirksamen Substanz beeinflußt werden.A combination of the xanthine derivatives according to the invention with other pharmacodynamically active compounds. especially with Coronary therapeutic agents such as ergot alkaloids and cardiac glycosides in the drugs are possible. The pharmaceutical processing to the customary application forms such as solutions, emulsions, tablets, coated tablets, microcapsules, suppositories or granules is carried out in the customary manner using the auxiliaries customary for this purpose, such as carriers, disintegrants, binders, coating agents, swelling agents, lubricants or lubricants , Flavorings, sweeteners or solubilizers. Suitable auxiliaries are, for example, lactose, mannitol, talc, milk protein, starch, gelatin, cellulose or their derivatives, such as methyl cellulose, hydroxyethyl cellulose or suitable swelling or non-swelling copolymers. By means of the extenders, which can be used in smaller or larger amounts, the disintegration of the preparation and thus also the release of the active substance can be influenced under certain circumstances.

Die Arzneimittel können in Form von Injektionslösungen der Verbindungen der Formel (I) in sterilem Wasser erhalten werden, z.B. in bi-destilliertem Wasser. Es ist auch möglich, sie in einer festen Dosierungseinheit anzubieten. Jede Dosierungseinheit kann eine bestimmte Menge der aktiven Substanz der Formel (I) enthalten, und zwar in Abhängigkeit von der Wirksamkeit, z.B. 10 bis 1000 mg, im allgemeinen bis 400 mg und insbesondere bis 200 mg. Die mittlere AmJendungsmenge der Verbindungen der Formel (I) liegt innerhalb 0,2 bis 20 mg pro kg Körpergewicht.The drugs can be in the form of injection solutions of the compounds of formula (I) can be obtained in sterile water, e.g. in bi-distilled water. It is also possible to offer them in a fixed dosage unit. Each dosage unit may contain a certain amount of the active substance of formula (I), namely depending on the effectiveness, e.g. 10 to 1000 mg, generally up to 400 mg and especially up to 200 mg. The mean amount of application of the compounds of the Formula (I) is within 0.2 to 20 mg per kg of body weight.

Die Dosierungseinheit kann einmal oder mehrere tale am Tage angewandt werden; die Applikationsanzahl ist abhängig von dem Gehalt an aktiver Substanz und von der Art der Darreichung. Es empfiehlt sich eine häufigere Gabe, wenn z.B. die Dosierungseinheit nur einen geringen Gehalt an aktiver Substanz besitzt; ist der Gehalt verhältnismäßig hoch, kann das Medikament nur einmal am Tag verabreicht werden. Die Anwendungsdauer während der Behandlung kann sich von einer bis auf mehrere Wochen erstrecken, jedoch können die Dosierungsformen auch über mehrere Jahre gegeben werden.The dosage unit can be used once or several times a day will; the number of applications depends on the content of active substance and on the type of administration. A more frequent dose is recommended, e.g. if the Dosage unit has only a low content of active substance; is the Proportional salary high, the drug can only be used once on Day. The duration of use during treatment may vary from one to several weeks, however the dosage forms can also given over several years.

Die Arzneimittel zeichnen sich insbesondere durch eine durchblutungsfördernde Wirkung - bei geringer Toxizität der Wirkstoffe - aus, die vor allem in einer starken Zunahme der Gehirndurchblutung zum Ausdruck kommt.The drugs are characterized in particular by a blood circulation-promoting Effect - with low toxicity of the active ingredients - from which, above all, in a strong Increase in cerebral blood flow is expressed.

Untersuchung der Hirndurchblutung an der Katze Für die Messung der lokalen Gehirndurchblutung (Cortex) wurde die Wärmelaitsonde angewandt. Die für die Wärmeleitmessung notwendige Methode lehnt sich eng an die in folgenden Veröffentlichungen beschriebenen Experimente an: 1) Betz et al.: Pflügers Arch. ges. Physiol. 288, 389 (1966), 2) Priebe, L. et al.: Pflügers Durch. ges. Physiol. 294, 3, 26 (1967), 3) Betz, E.: Symposium der Dtsch. Ges. f. Angiologie, 6. Jahrestagung, München (1968), 4) Betz, E.: Pflügers Arch. ges. Physiol. 284, 3, 278 (1965), 5) Betz5 E.: Acta Neurol. Scand., Suppl. 111, 29 (1965), 6) Betz, E.: Physiological Rev. 52, 3 (1972)). Die Untersuchungen wurden an narkotisierten (Pentcharbital-Na 35 mg/kg Körpergewicht i.p.) Katzen vorgenommen. Dar Blutdruck wurde aus eier Femoralarterie mittels Statham-Element gemessen.Examination of the cerebral blood flow in cats For the measurement of the local cerebral blood flow (cortex), the thermal load probe was used. The for the method necessary for thermal conductivity measurement is closely based on that in the following publications experiments described on: 1) Betz et al .: Pflügers Arch. ges. Physiol. 288, 389 (1966), 2) Priebe, L. et al .: Pflügers Av. total Physiol. 294, 3, 26 (1967), 3) Betz, E .: Symposium of the Dtsch. Ges. F. Angiology, 6th Annual Conference, Munich (1968), 4) Betz, E .: Pflüger's Arch. Ges. Physiol. 284, 3, 278 (1965), 5) Betz5 E.: Acta Neurol. Scand., Suppl. 111, 29 (1965), 6) Betz, E .: Physiological Rev. 52, 3 (1972)). The studies were carried out on anesthetized (Pentcharbital-Na 35 mg / kg body weight i.p.) cats. The blood pressure was determined from the femoral artery using a Statham element measured.

In Tabelle 1 ist für einige der hergestellten Alkenylxanthine, die Wirkungedauer als Halbwertszeit (=HWZ) und die Wirkungsstärke als Änderung der Wärmetransportzahl # (## = #nach -#vor) im Vergleich zu entsprechenden Werten für das Vasotherapeutikum Theophyllin- Athylendiamin angegeben. Hier zeigen die beanspruchten Substanzen beispielsweise bei fluvographischer Messung der Gehirndurchblutung an der Katze eine Oberlegenheit sowohl in der Stärke des Effektes als auch in der Dauer der Wirkung.In Table 1 is for some of the alkenylxanthines produced, the Duration of action as half-life (= half-life) and the strength of action as a change in the heat transport number # (## = # after - # before) compared to the corresponding values for the vasotherapeutic agent Theophylline-ethylenediamine indicated. The claimed substances show here, for example a superiority in the fluvographic measurement of the cerebral blood flow in cats both in the strength of the effect and in the duration of the effect.

Tabelle 1: Wörkung verschiedener Alkenylxanthine und von Theophyllin-Äthylendiamin auf die Hirndurchblutung der Katze: Substanz Dosis in Durchblutungsänderung mg/kg i.v. ## HWZ [min.] Beispiel 1 2 + 3 0,5 5 + 4,5 2 Beispiel 2 2 + 4,5 2 5 + 4,2 4 Beispiel 3 2 + 2,2 10 5 + 6 15 Beispiel 4 2 + 7,3 5 5 + 7,5 3 Beispiel 5 2 + 3,3 1 5 + 3,7 5 Theopyllin-Äthylendiamin 1 + 0,19 1,8 (Vergleich) 2 + 0,15 1,8 5 + 0,18 3,3 10 + 0,53 1,7 In den nachstehenden Beispielen beziehen sich die Verhältniszahlen auf das Volumenverhältnis.Table 1: How various alkenylxanthines and theophylline-ethylenediamine affect the cat's cerebral blood flow: Substance dose in change in blood flow mg / kg iv ## half-life [min.] Example 1 2 + 3 0.5 5 + 4.5 2 Example 2 2 + 4.5 2 5 + 4.2 4 Example 3 2 + 2.2 10 5 + 6 15 Example 4 2 + 7.3 5 5 + 7.5 3 Example 5 2 + 3.3 1 5 + 3.7 5 Theopylline-ethylenediamine 1 + 0.19 1.8 (Comparison) 2 + 0.15 1.8 5 + 0.18 3.3 10 + 0.53 1.7 In the examples below, the ratios relate to the volume ratio.

Be e i o p, i e 1 e 1) 1,3-Dimethyl-7-(3'-butenyl)-xanthin: 13,9 g 4-Brom-buten-(1) werden mit 20,2 g Theophyllin-Natrium in 200 ml Dimethylformamid bei 120°C unter Rühren umgesetzt, bis im Dünnschichtchrcmatogramm die Beedigung der Umsetzung nach etwa 6 bis 8 Stunden erkennbar ist. Darauf wird dasLösungsmittel unter vennindertem Druck entfernt. Der Rückstand wird in 100 ml D',ethylenchlorid bei 200C gelöst, vom unlöslichen Natriumbromid -abgetrennt und zur Entfernung kleiner Mengen dunkel gefärbter Begleitstoffe über eine Säule mit neutralem Aluminiumoxyd gereinigt.Be e i o p, i e 1 e 1) 1,3-dimethyl-7- (3'-butenyl) -xanthine: 13.9 g 4-Bromo-butene (1) are mixed with 20.2 g of sodium theophylline in 200 ml of dimethylformamide reacted at 120 ° C with stirring until the end in the thin layer chromatogram the reaction can be seen after about 6 to 8 hours. Then the solvent removed under reduced pressure. The residue is dissolved in 100 ml of D ', ethylene chloride dissolved at 200C, separated from the insoluble sodium bromide and smaller for removal Quantities of dark-colored accompanying substances through a column of neutral aluminum oxide cleaned.

Schmelzpunkt: 110°C (Aceton); Ausbeute: 21,6 g (91% der Theorie, bezogen auf eingesetztes Ausgangsmaterial). Nach Dünnschichtchromatographie an Merck DC-Fertigplatten Kieselgal 60 F254 mit Benzol/Aceton (6:4) als Fließmittel hat das Produkt einen Rf-Wert von 0,54 und mit Nitromethan/ Benzol/Pyridin (20:10:3) als Fließmittel einen Rf-Wert von 0,65. Als Indikator diente UV-Licht, wobei das Pyridin des Fließmittels wegen seiner fluoreszenzlöschenden Eigenschaften jedoch bei 50°C unter vermindertem Druc entfernt werden muß.Melting point: 110 ° C (acetone); Yield: 21.6 g (91% of theory, based on on the starting material used). After thin layer chromatography Merck TLC precast plates Kieselgal 60 F254 with benzene / acetone (6: 4) as a superplasticizer has the Product has an Rf value of 0.54 and with nitromethane / benzene / pyridine (20: 10: 3) as Superplasticizer has an Rf value of 0.65. UV light was used as an indicator, with the pyridine of the solvent because of its fluorescence-quenching properties at 50 ° C must be removed under reduced pressure.

2) bis 5): Aus den entsprechenden Dimethylverbindungen werden analog folgende Verbindungen hergestellt: 1,3-Dimethyl-7-(4'-pentenyl)-xanthin 1,3-Dimethyl-7-(5'-hexenyl)-xanthin 1-(3'-Butenyl)-3,7-dimethyl-xanthin 1-(4'-Pentenyl)-3,7-dimethyl-xanthin Die physikalischen Daten dieser Verbindungen sind in Tabelle 2 angeführt.2) to 5): The corresponding dimethyl compounds become analogous produced the following compounds: 1,3-dimethyl-7- (4'-pentenyl) -xanthine 1,3-dimethyl-7- (5'-hexenyl) -xanthine 1- (3'-butenyl) -3,7-dimethyl-xanthine 1- (4'-pentenyl) -3,7-dimethyl-xanthine The physical Data from these compounds are given in Table 2.

6) 1-(3'-Butenyl)-3-methyl-7-n-propyl-xanthin: 20,8 g 3-fethyl-7-propylxanthin, 13,8 g wasserfreies Kaliumcarbonat und 13,5 g 4-Brombuten-(1) werden in 150 ml Dimethylformamid während 3 Stunden am Rückfluß behandelt, woraufhin das Lösungsmittel unter vermindertem Druck entfernt wird; der Rückstand wird dann in 150 ml 1-n-Natronlauge aufgenommen und die alkalische Lösung mit Methylenchlorid extrahiert. Der nach dem Abdampfen des Methylenchlorids erhaltene Rückstand wird mit 100 ml Diisopropyläther verrieben und nicht umgesetztes 3-Methyl-7-propyl-xanthin abgetrennt. Aus dem Filtrat werden 15,6 g (70% der Theorie, bezogen auf verbrauchtes 3-Methyl-7-propylxanthin) vom Schmelzpunkt 48°C (aus n-Hexan) erhalten.6) 1- (3'-butenyl) -3-methyl-7-n-propyl-xanthine: 20.8 g of 3-methyl-7-propylxanthine, 13.8 g of anhydrous potassium carbonate and 13.5 g of 4-bromobutene- (1) are dissolved in 150 ml of dimethylformamide treated for 3 hours under reflux, whereupon the solvent under reduced Pressure is removed; the residue is then taken up in 150 ml of 1N sodium hydroxide solution and the alkaline solution extracted with methylene chloride. The one after the evaporation the residue obtained from the methylene chloride is triturated with 100 ml of diisopropyl ether and unreacted 3-methyl-7-propyl-xanthine separated. Become from the filtrate 15.6 g (70% of theory, based on 3-methyl-7-propylxanthine consumed) from Melting point 48 ° C (from n-hexane) obtained.

7) bis 10): Wie in Beispiel 6) werden aus den entsprechenden Dialkylxanthnverb:indungen folgende Verbindungen hergestellt: 1-(3'-Butenyl)-3-methyl-7-hexyl-xanthin 1-(5'-Hexenyl)-3-methyl-7-propyl-xanthin 1-(5'-Hexenyl)-3-methyl-7-hexyl-xanthin 1-(5'-Hexenyl)-3-methyl-7-doeyl-xanthin Die physikalischen Daten der Verbindungen sind in Tabelle 2 aufgefuh'rt.7) to 10): As in Example 6), the corresponding dialkylxanthine compounds are: indungen the following compounds prepared: 1- (3'-butenyl) -3-methyl-7-hexyl-xanthine 1- (5'-hexenyl) -3-methyl-7-propyl-xanthine 1- (5'-hexenyl) -3-methyl-7-hexyl-xanthine 1- (5'-hexenyl) -3-methyl-7-doeyl-xanthine The physical data of the connections are listed in Table 2.

11) 1-Äthyl-3-methyl-7-(5'-hexenyl)-xanthin: 20 g 3-Methyl-7-(5'-hexenyl)-xanthin (sieche Beispiel 22) werden in eine Lösung von etwa 3,3 g Na0H in 70 ml Methanol/Wasser (1:1) eingetragen und 9 g Äthylbromid zugegeben; der Ansatz wird 40 Stunden bei 40°C unter Stickstoff gehalten. Das Lösungsmittel wird anschließend unter vermindertem Druck entfernt, der Rückstand in Diäthyläther aufgenommen und zur Entfernung von nicht umgesetzteni 3-z!ethyl-7-(5' -hexenyl) -xanthin mit wässeriger Natronlauge auf einen pH-Wert von 13,5 eingestellt. Das aus der Ätherphase gewonnene 1-Äthyl-3-methyl-7-(5'-hexenyl)-xanthin wird anschließend durch Säulenchromatographie an Kieselgel mit Methylenchlorid/Aceton (8:2) als Laufmittel und eine Destillation unter vermindertem Druck als farbloses Öl erhalten. Ausbeute: 11,2 g (81,3 % der Theorie, bezogen auf umgesetztes Ausgangsprodukt), n20D = 1,5415.11) 1-Ethyl-3-methyl-7- (5'-hexenyl) -xanthine: 20 g of 3-methyl-7- (5'-hexenyl) -xanthine (see example 22) are in a solution of about 3.3 g NaOH in 70 ml methanol / water (1: 1) entered and 9 g of ethyl bromide added; the approach will take 40 hours 40 ° C kept under nitrogen. The solvent will subsequently removed under reduced pressure, the residue taken up in diethyl ether and to remove unreacted 3-z! ethyl-7- (5'-hexenyl) -xanthine with aqueous Sodium hydroxide solution adjusted to a pH of 13.5. That obtained from the ether phase 1-Ethyl-3-methyl-7- (5'-hexenyl) -xanthine is then analyzed by column chromatography on silica gel with methylene chloride / acetone (8: 2) as the mobile phase and a distillation obtained under reduced pressure as a colorless oil. Yield: 11.2 g (81.3% of Theory, based on converted starting product), n20D = 1.5415.

12) 1-Propyl-3-methyl-7-(3'-butenyl)-xanthin: Die Herstellung erfolgt analog Beispiel 11) aus 3-Methyl-7-(3'-butenyl)-xanthin (siehe Beispiel 20), jedoch mit dem Unterschied, daß die Reaktionstemperatur 70°C betrags 13) und 14): 1-Hexyl-3-methyl-7-(3'-butenyl)-xanthin und 1-Hexyl-3-methyl-7-(4'-pentenyl)-xanthin werden analog Beispiel 1) hergestellt.12) 1-Propyl-3-methyl-7- (3'-butenyl) -xanthine: The production takes place analogously to Example 11) from 3-methyl-7- (3'-butenyl) -xanthine (see Example 20), however with the difference that the reaction temperature is 70 ° C. 13) and 14): 1-hexyl-3-methyl-7- (3'-butenyl) -xanthine and 1-hexyl-3-methyl-7- (4'-pentenyl) -xanthine are prepared analogously to Example 1).

15) 1-Decyl-3-methyl-7-(3'-butenyl)-xanthin wird analog Beispiel 12) hergestellt.15) 1-Decyl-3-methyl-7- (3'-butenyl) -xanthine is analogous to Example 12) manufactured.

16) 1-Methyl-3-äthyl-7-(5'-hexenyl)-xanthin wird analog Beispiel 11) aus 3-Äthyl-7-(5'-hexenyl)-xanthin (siehe Beispiel 24) hergestellt.16) 1-Methyl-3-ethyl-7- (5'-hexenyl) -xanthine is analogous to Example 11) from 3-ethyl-7- (5'-hexenyl) -xanthine (see Example 24).

17) 1,3-Diäthyl-7-(4'-pentenyl)-xanthin wird analog Beispiel 12) aus 1,3-Diäthylxanthin und 5-Brompenten-(1) herrestellt; Ausbeute bezegen auf das eingesetzte Ausgangsmaterial: 84 % 18) 1,3-Diäthyl-7-(5'-hexenyl)-xenthin riral analog Beispiel 12) aus 1,3-Diäthylxanthin hergestellt; Ausbeute bezogen auf das eingesetzte Aungangsmaterial: 79 % 19) 1,3-Di-n-Butyl-7-(3'-butenyl)-xanthin: In die Lösung von 3,4 g Natrium in 200 ml absolutem Äthanol werden 38,9 g 1,3-Di-n-butyl-xanthin bei 2500 eingetragen. AnschliePend worden bei 500C 20,5 g 4-Brombuten-(1) zugesetzt. Das Reaktiosgemsich wird nach 46-stündigem RiLhren unter Stickstoff bei 70°C auf 20°C abgekühlt, das ausgefallene Natriumbromid abgesaugt und das Filtrat anschließend unter vermindertem Druk eingeengt.17) 1,3-Diethyl-7- (4'-pentenyl) -xanthine is made analogously to Example 12) 1,3-diethylxanthine and 5-bromopene- (1); Yield based on the amount used Starting material: 84% 18) 1,3-diethyl-7- (5'-hexenyl) -xenthin riral analogous to the example 12) made from 1,3-diethylxanthine; Yield based on the starting material used: 79% 19) 1,3-Di-n-Butyl-7- (3'-butenyl) -xanthine: In the solution of 3.4 g of sodium 38.9 g of 1,3-di-n-butyl-xanthine are entered at 2500 in 200 ml of absolute ethanol. Then 20.5 g of 4-bromobutene- (1) were added at 50 ° C. The reaction mixture is cooled to 20 ° C at 70 ° C after stirring for 46 hours under nitrogen Sucked off precipitated sodium bromide and the filtrate then under reduced Pressure restricted.

Der Rückstand wird zur Entfernung von 1,3-Di-n-butyl-xanthin mit Chloroform und 1-n-Natronlauge behandelt. Aus dem Chloroformextrakt wird ein gelber Öliger Rückstand verhalten, der nach Säulenchromatographie an Kieselgel r:t Methylenchlorid/Aceton (8:2) als Laufmittel und Destillation unter vermindertem Druck 29,7 g (= 78,8% der Theorie , bezogen auf umgesetztes 1,3-Di-n-butyl-xanthin)mit einem Schmelzpunkt vcn 41 bis 420C ergibt.The residue is used to remove 1,3-di-n-butyl-xanthine with chloroform and 1N sodium hydroxide solution. The chloroform extract turns yellow Oilier Behave residue, which after column chromatography on silica gel r: t methylene chloride / acetone (8: 2) as mobile phase and distillation under reduced pressure 29.7 g (= 78.8% of Theory, based on converted 1,3-di-n-butyl-xanthine) with a melting point vcn 41 to 420C results.

20) 3-Methyl-7-(3'-butenyl)-xanthin: In die Lösung von 10,2 g NaOH in 400 ml Methanol/Wasser (1:1) trägt man unter Rühren bei 70°C 41,5 g 3-Methylxanthin ein. Nach Versetzen mit 35,1 g 4-Brombuten-(1) wird unter Stickstoff 27 Stunden bei 70°C gerUhrt. Das Reaktionsgemisch wird dann auf 200C abgekühlt und der Niederschlag abgesaugt. Durch Umfällen aus alkalischer Lösung (pH 13,5) und Ansäuern mit verdünnter Schwefelsäure bis pH werden nach dem Trockmen 29,6 g (89,7% der Theorie, bezogen auf umgesetztes 3-Methylxanthin) vom Schmelpunkt 245 bis 246°C erhalten.20) 3-Methyl-7- (3'-butenyl) -xanthine: Into the solution of 10.2 g of NaOH 41.5 g of 3-methylxanthine are carried in 400 ml of methanol / water (1: 1) at 70 ° C. with stirring a. After 35.1 g of 4-bromobutene- (1) have been added, the mixture is 27 hours under nitrogen Stirred at 70 ° C. The reaction mixture is then cooled to 200 ° C. and the precipitate sucked off. By reprecipitating from an alkaline solution (pH 13.5) and acidifying with dilute Sulfuric acid up to pH 29.6 g (89.7% of theory, based on drying) on converted 3-methylxanthine) from melting point 245 to 246 ° C.

21) 3-Methyl-7-(4'-pentenyl)-xanthin wird analog Beispiel 1) hergestellt.21) 3-Methyl-7- (4'-pentenyl) -xanthine is prepared analogously to Example 1).

22) bis 24): 3-Methyl-7-(5'-hexenyl)-xanthin, 3-Äthyl-7-(3'-butenyl)-xanthin und 3-0thyl-7-(5'-hexenyl)-Yanthin werden analog Beispiel 20) aus den entsprechenden Alkylsanthinen hergestellt.22) to 24): 3-methyl-7- (5'-hexenyl) -xanthine, 3-ethyl-7- (3'-butenyl) -xanthine and 3-0thyl-7- (5'-hexenyl) -Yanthine are prepared analogously to Example 20) from the corresponding Alkylsanthines produced.

25) 1,7-Dimethyl-3-(5'-hexenyl)-xanthin wird analog Beispiel-6 aus 1,7-Dimethylxanthin und 6-Bromhexen-(1) hergestellt.25) 1,7-Dimethyl-3- (5'-hexenyl) -xanthine is obtained analogously to Example-6 1,7-dimethylxanthine and 6-bromohexene (1).

26) 1,7-Di-(3'-butenyl)-3-äthyl-xanthin wird analog Beispiel 12) hergestellt aus a) 1 Kol 3-Äthyl-7-(3'-butenyl)-xanthin und 1 Mol 4-Brombuten-(1) (Ausbeute: 83% der Theorie, bezogen auf umgesetztes 3-Äthyl-7-(3'-butenyl)-xanthin) und b) 1 Mol 3-Ätrhylxanthin und 2 Mol 4-Brombuten-(1) (Ausbeute: 39% der Theorie, bezogen auf umgesetztes 3-Äthylxanthin).26) 1,7-Di- (3'-butenyl) -3-ethyl-xanthine is prepared analogously to Example 12) from a) 1 col of 3-ethyl-7- (3'-butenyl) -xanthine and 1 mol of 4-bromobutene- (1) (yield: 83% of theory, based on converted 3-ethyl-7- (3'-butenyl) -xanthine) and b) 1 mol of 3-ethylxanthine and 2 mol of 4-bromobutene- (1) (yield: 39% of theory, based on on converted 3-ethylxanthine).

27) 1-(3'-Butenyl)-3-Äthyl-7-(5'-hexenyl)-xanthin wird analog Beispiel 12) als 3-Äthyl-7-(5'-hexenyl)-xanthin und 1I-Brcnbuten- (1) hergestellt (Ausbeute: 71,6% der Theorie, bezogen auf umgesetztes 3-Äthyl-7-(5'-hexanol)-xanthin). 27) 1- (3'-butenyl) -3-ethyl-7- (5'-hexenyl) -xanthine is analogous to the example 12) as 3-ethyl-7- (5'-hexenyl) -xanthine and 1I-brinbutene- (1) (yield: 71.6% of theory, based on converted 3-ethyl-7- (5'-hexanol) -xanthine).

28) 1-Hexyl-3-methyl-7-(5'-hexanyl)-xanthin wird analog Beispiel l) hergestellt. 28) 1-Hexyl-3-methyl-7- (5'-hexanyl) -xanthine is analogous to the example l) produced.

29) 1,3-Dimethyl-7-(5'-methyl-5'-hexenyl)-xanthin: In einer Stickstoffatmosphäre werden unter Rühren 0,5 g Natriumhydrid mit 15 ml wasserfreiem Dimethylsulfoxyd bei 80°C zur Realtion gebracht und nach 25 Minuten auf 15°C abgekühlt. Zur Herstellung von Triphenyl-methylen-phosphoran tropft man zu dieser Lösung 8,1 g Methyl-triphenylphosphoniumjodid in 20 ml wasserfreiem Dimethylsulfoxyd. Nach 10 Minuten Rühren bei Rautemperatur werden 5,6 g 1,3-Dimethyl-7-(5'-oxohexyl)-xanthin in 10 ml Dimethylsulfoxyd in 10 minuten eingetrepft, wobei die Temperatur 200C nicht übersteigen soll.29) 1,3-Dimethyl-7- (5'-methyl-5'-hexenyl) -xanthine: In a nitrogen atmosphere will 0.5 g of sodium hydride with 15 ml of anhydrous dimethyl sulfoxide at 80 ° C. while stirring brought to realization and cooled to 15 ° C after 25 minutes. For production of Triphenylmethylene phosphorane is added dropwise to this solution with 8.1 g of methyl triphenylphosphonium iodide in 20 ml of anhydrous dimethyl sulfoxide. After stirring for 10 minutes at room temperature 5.6 g of 1,3-dimethyl-7- (5'-oxohexyl) -xanthine in 10 ml of dimethyl sulfoxide in 10 minutes, the temperature should not exceed 200C.

Nach Stehen Über Nacht wird mit Wasser aufgenomen, mit Ether exrahiert un Ätherpahse über Na2SO4 getrocknet. Das nach dem Einengen bei vermindertem Druck gewonnene Produkt wird anschießend durch Säulenchromatographie an Kieselgel mit Methylenchlorid/Aceton (1:1) als Laufmittel und Destillation unter vermindertem Druck als Öl erhalten. Ausbeute: 3,5 g (63,3 der Theorie, bezogen auf eingesetztes Ausgangspro-20 dukt); Brechungsindex: n D 1,5445.After standing overnight, it is taken up with water and extracted with ether un Ätherpahse dried over Na2SO4. That after concentration under reduced pressure The product obtained is then mixed by column chromatography on silica gel Methylene chloride / acetone (1: 1) as the eluent and distillation under reduced Preserved pressure as oil. Yield: 3.5 g (63.3 of theory, based on the amount used Base product); Refractive index: n D 1.5445.

30) 1,3-Dimethyl-7-(4'-hexenyl)-xanthin: 7g 1,3-Dimethyl-7-(5'-hydroxyhexyl)-xanthin und 9,5 g p-Toluolsulfcnsäure werden in 100 ml Toluol 12 Stunden bei kontinuierlicher Abtrennung des Reaktionswassers cuf Rückflußtemperatur gehalten. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur versetzt man mit 100 ml Äther, wäscht mit Natriumbicarbonatlösung und Wasser neutral und engt die über Natriumsulfat getrocknete organische Phase bei verminderten Druck ein. Aus dem Rückstand wird ein Produkt nach Säulenschromatographie an Kieselgel mit Methylenchlorid/Aceton (1:1) als Laufmittel urd Destillation unter vermindertem Druck gewonnen, das noch einige Prozent an dem isomeren 1,3-Dimethyl-7-(5'-hexenyl)-xanthin enthält (Kernresonazspektrum). Ausbeute: 4,3 g (65,5 der Theorie, bezogen auf eingesetztes Ausgangsprodukt), Schmelzpunkt: 58-64° C. 30) 1,3-Dimethyl-7- (4'-hexenyl) -xanthine: 7g of 1,3-dimethyl-7- (5'-hydroxyhexyl) -xanthine and 9.5 g of p-toluenesulfonic acid are in 100 ml of toluene for 12 hours at continuous Separation of the water of reaction kept at the reflux temperature. After cooling down 100 ml of ether are added to room temperature and the mixture is washed with sodium bicarbonate solution and water neutral and the organic phase, dried over sodium sulfate, is concentrated at reduced pressure. A product is obtained from the residue after column chromatography on silica gel with methylene chloride / acetone (1: 1) as the mobile phase and distillation under Obtained reduced pressure, which still has a few percent of the isomeric 1,3-dimethyl-7- (5'-hexenyl) -xanthine contains (nuclear resonance spectrum). Yield: 4.3 g (65.5 of theory, based on the amount used Starting product), melting point: 58-64 ° C.

31) 1-(5'-Hexenyl)-3,7-dimethyl-xanthin wird analog Beispiel 1) hergestellt. 31) 1- (5'-Hexenyl) -3,7-dimethyl-xanthine is prepared analogously to Example 1).

32) und 33) 1-(5'-Hexenyl)-3-äthyl-7-methyl-xanthin und 1-(4'-Pentenyl-3-äthyl-7-methyl-xanthin werden analog Beispiel 12 dargestellt. 32) and 33) 1- (5'-hexenyl) -3-ethyl-7-methyl-xanthine and 1- (4'-pentenyl-3-ethyl-7-methyl-xanthine are shown analogously to Example 12.

34) 1,3-Dimethyl-7-(2'-methyl-2'-pentenyl)-xanthin wird analog Beispiel 29 dargestellt. 34) 1,3-Dimethyl-7- (2'-methyl-2'-pentenyl) -xanthine is analogous to the example 29 shown.

35 - 37) Analog Beispiel 6 werden folgende Verbindungen hergestellt: 1,3-Di-n-propyl-7-(3'-butenyl)-xanthin und 1,3-Di-n-propyl-7-(4'-pentenyl)-xanthin jeweils idenfiziert mittels Kernresonanzspektrum; 1-Äthyl-3-n-butyl-7-(4'-pentenyl)-xanthin 387 Herstellung des Arzneimittels: Für die Herstellung von 1000 Dragees werden 100 g 1,3-Dimethyl-7-(5'-hexenyl)-xanthin, 20 g Laktose, 30 g Maisstärke, 8,5 g Talkum, 0,5 g kolloidale Kieselsäure und 1 g Magnesiumstearat gemischt und zu Drageekernen von 160 mg. Gewicht verpreßt. Für das Dragiergemisch werden 4t,57 g Rohrzucker, 23,4 g Talkum, 8 g Celluloseacetatphthalat, 2,24 g Ricinusöl sowie sehr kleine Zusätze von Wachs, Titandioxyd und arabischen Gummi so eingesetzt, daß das Endgewicht der Dragees 240 mg beträgt.35 - 37) Analogous to example 6, the following compounds are established: 1,3-di-n-propyl-7- (3'-butenyl) -xanthine and 1,3-di-n-propyl-7- (4'-pentenyl) -xanthine each identified by means of nuclear magnetic resonance spectrum; 1-ethyl-3-n-butyl-7- (4'-pentenyl) -xanthine 387 Manufacture of the drug: 100 g 1,3-dimethyl-7- (5'-hexenyl) -xanthine, 20 g lactose, 30 g corn starch, 8.5 g talc, 0.5 g colloidal silicic acid and 1 g magnesium stearate mixed and made into tablet cores from 160 mg. Weight pressed. For the coating mixture 4t, 57 g cane sugar, 23.4 g talc, 8 g cellulose acetate phthalate, 2.24 g castor oil and very small additives of wax, titanium dioxide and gum arabic used so that the final weight of the Dragees is 240 mg.

Tabelle 2 Beispiel Verbindung Fp. Unkrist. Kp Pf. nD20 fun- Cu.-Mumol Analyse Theorie: 1- 3- 7-Stellung °C in °C/min teute Holgewicht gefurden: 1 CH3 CH3 3'-butenyl 110 Aceton 1) 0,54 91% C11N14H4O2 C 56,4 H 6,0 N 23,9 2) 0,65 234,3 C 56,3 H 6,0 N 23,8 2 CH3 CH3 4'-pentenyl 92 Hexan 1) 0,66 92% C12H16N4O2 C 58,1 H 6,5 N 22,6 2) 0,52 248,3 C 58,1 H 6,3 N 22,7 3 CH3 CH3 5'-hexenyl 42 Hexan 1) 0,61 94% C13H18N4O2 C 59,5 H 6,9 N 21,4 2) 0,67 262,3 C 59,4 H 6,9 N 21,6 4 3'-Butenyl CH3 CH3 115 Aceton 1) 0,52 93% C11H14N4O2 C 56,4 H 6,0 N 23,9 2) 0,50 234,3 C 56,5 H 5,9 N 24,0 5 4'-Pentenyl CH3 CH3 94 Hexan 1) 0,54 91% C12H16N4O2 C 58,1 H 6,5 N 22,6 2) 0,46 248,3 C 58,1 H 6,6 N 22,6 6 3'-Butenyl CH3 propyl 48 Hexan 4) 0,77 70% C13H18N4O2 C 59,5 H 6,9 N 21,4 262,3 C 59,7 H 7,0 N 21,3 7 3'-Butenyl CH3 hexyl 190/1.1 4) 0,68 1,5310 80% C16H24N4O2 C 63,1 H 7,9 N 18,4 304,4 C 63,0 H 8,1 N 18,5 8 5'-Hexenyl CH3 propyl 43 ++) 4) 0,67 81% C15H22N4O2 C 62,0 H 7,6 N 19,3 290,4 C 62,2 H 7,8 N 19,7 9 5'-Hexenyl CH3 hexyl 195/0,33 4) 0,82 1,5265 75% C18H28N4O2 C 65,0 H 8,5 N 16,9 332,5 C 64,7 H 8,6 N 17,1 10 5'-Hexenyl CH3 decyl 39 ++) 4) 0,87 69% C22H36N4O2 C 68,0 H 9,3 N 14,4 388,6 C 68,3 H 9,5 N 14,5 11 C2H5 CH3 5'-hexenyl 3) 0,71 1,54515 81% C14H20N4O2 C 60,9 H 7,3 N 20,3 276,3 C 60,6 H 7,4 N 20,2 12 Propyl CH3 3'-butenyl 55-56 71% C13H18N4O2 C 59,5 H 6,9 N 21,4 262,3 C 59,6 H 7,1 N 21,6 13 Hexyl CH3 3'-butenyl +) 92 Äther 1) 0,54 89% C16H25ClN4O2 C 56,4 H 7,4 Cl 10,4 N 16,4 2) 0,58 340,9 C 56,5 H 7,3 Cl 10,7 N 16,6 14 Hexyl CH3 4'-pentenyl +) 98 Äther 1) 0,54 92% C17H27ClN4O2 C 57,5 H 7,7 Cl 10,0 N 15,8 2) 0,61 354,9 C 57,6 H 7,7 Cl 10,2 N 15,7 15 Docyl CH3 3'-butenyl 74 Petrol 82% C20H32N4O2 C 66,6 H 9,0 N 15,5 äther 360,5 C 66,3 H 9,0 N 15,3 16 CH3 C2H5 5'-hexenyl 3) 0,81 1,5400 89% C14H20N4O2 C 60,8 H 7,3 N 20,3 276,3 C 60,6 H 7,4 N 20,5 17 C2H5 C2H5 4'-pentenyl 3) 0,9 1,5384 84% C14N20N4O2 C 60,8 H 7,3 N 20,3 276,3 C 60,8 H 7,4 N 20,3 18 C2H5 C2H5 5'-hexenyl 3) 0,94 1,5345 79% C15H22N4O2 C 62,1 H 7,6 N 19,3 290,4 C 61,8 H 7,7 N 19,0 19 Butyl Butyl 3'-butenyl 41-42 79% C17H26N4O2 C 64,1 H 8,2 N 17,6 318,4 C 63,9 H 8,1 N 17,5 20 H CH3 3'-butenyl 245 90% C10H12N4O2 C 54,5 H 5,5 N 25,4 -246 220,2 C 54,3 H 5,4 N 25,4 21 H CH3 4'-pentenyl 202 Methanol/ 1) 0,50 87% C11H14N4O2 C 56,4 H 6,0 N 23,9 H2O 2) 0,27 234,3 C 56,5 H 5,9 N 23,8 22 H CH3 5'-hexenyl 206 83% C12H16N4O2 C 58,1 H 6,5 N 22,6 248,3 C 57,9 H 6,6 N 22,5 23 H C2H5 3'-butenyl 146 81% C11H14N4O2 C 56,4 H 6,0 N 23,9 -147 234,3 C 56,2 H 6,0 N 24,1 24 H C2H5 5'-hexenyl 130 85% C13H18N4O2 C 59,5 H 6,9 N 21,4 262,3 C 57,6 H 6,9 N 21,6 25 CH3 5'-hexonyl CH3 69-70 Eliso- 75% C13H18N4O2 C 59,9 H 6,9 N 21,4 propyl- 262,3 C 59,6 H 6,9 N 21,3 Chlor 26 3'-butonyl C2H5 3'-butenyl 63 a) 83% C15H20N4O2 C 62,5 H 7,0 N 29,4 b) 39% 288,4 C 62,7 H 7,1 N 19,5 27 3'-butonyl C2H5 5'-hexonyl 3) 1,0 1,5350 12% C17H24N4O2 C 64,5 H 7,7 N 17,7 316,4 C 64,6 H 7,8 N 17,9 28 Hexyl CH3 5'-hexonyl 193/0,4 92% C18H24N4O2 C 65,0 H 8,5 N 16,4 341,5 C 64,7 H 8,2 N 16,7 Fortsetzung der Tabelle 2 29 CH3 CH3 5'-CH3-hexeny- 1,5445 63% C14H20N4O2 C 60,8 H 7,3 N 20,3 276,3 C 60,9 H 7,3 N 20,3 30 CH3 CH3 4'-hexenyl 58-64 65% C13H18N4O2 C 59,5 H 6,9 N 21,4 262,3 C 59,6 H 7,1 N 21,5 31 5'-Hexenyl CH3 CH3 76-77 Hexan 1) 0,47 92% C13H18N4O2 C 59,5 H 6,9 N 21,4 2) 0,60 262,3 C 59,6 H 7,1 N 21,2 32 5'-Hexenyl C2H5 CH3 64 75% C14H20N4O2 C 60,9 H 7,3 N 20,3 276,3 C 60,6 H 7,2 N 20,2 33 4'-Pentenyl C2H5 CH3 1,5460 78% C13H18N4O2 C 59,5 H 6,9 N 21,4 262,3 C 59,4 H 7,0 N 21,4 34 CH3 CH3 2'-CH3- 104-106 Diiso- 55% C14H18N4O2 C 59,5 H 6,9 N 21,4 2'-pentenyl propyl- 262,3 C 59,6 H 7,0 N 21,6 äther 35 Propyl propyl 3'-butenyl 36 Propyl propyl 4'-pentenyl 37 Äthyl n-butyl 4'-pentenyl 1,5304 C16H24N4O2 C 63,1 H 7,3 N 18,4 304,4 C 63,1 H 8,1 N 18,2 Erläuterungen: +) = Werte aks Hydrochlorid ++) = Diisopropyläther Flißemittel Dünnschichtchromatographie 1) = Benzol/Aceton (6:4) 2) = Nitromethan/Benzol/Pyridin (20:10:3) 3) = Toluol/Aceton (7:3) (alle Werte bezogen auf Beispiel 27 = 1,0) 4) = Chloroform/Benzol/Aceton (1:1:1)Table 2 Example compound Fp. Unkrist. Kp Pf. ND20 fun- Cu.-Mumol analysis theory: 1- 3- 7-position ° C in ° C / min. 1 CH3 CH3 3'-butenyl 110 acetone 1) 0.54 91% C11N14H4O2 C 56.4 H 6.0 N 23.9 2) 0.65 234.3 C 56.3 H 6.0 N 23.8 2 CH3 CH3 4'-pentenyl 92 hexane 1) 0.66 92% C12H16N4O2 C 58.1 H 6.5 N 22.6 2) 0.52 248.3 C 58.1 H 6.3 N 22.7 3 CH3 CH3 5'-hexenyl 42 hexane 1) 0.61 94% C13H18N4O2 C 59.5 H 6.9 N 21.4 2) 0.67 262.3 C 59.4 H 6.9 N 21.6 4 3'-butenyl CH3 CH3 115 acetone 1) 0.52 93% C11H14N4O2 C 56.4 H 6.0 N 23.9 2) 0.50 234.3 C 56.5 H 5.9 N 24.0 5 4'-pentenyl CH3 CH3 94 hexane 1) 0.54 91% C12H16N4O2 C 58.1 H 6.5 N 22.6 2) 0.46 248.3 C 58.1 H 6.6 N 22.6 6 3'-butenyl CH3 propyl 48 hexane 4) 0.77 70% C13H18N4O2 C 59.5 H 6.9 N 21.4 262.3 C 59.7 H 7.0 N 21.3 7 3'-butenyl CH3 hexyl 190 / 1.1 4) 0.68 1.5310 80% C16H24N4O2 C 63.1 H 7.9 N 18.4 304.4 C 63.0 H 8.1 N 18.5 8 5'-hexenyl CH3 propyl 43 ++) 4) 0.67 81% C15H22N4O2 C 62.0 H 7.6 N 19.3 290.4 C 62.2 H 7.8 N 19.7 9 5'-hexenyl CH3 hexyl 195 / 0.33 4) 0.82 1.5265 75% C18H28N4O2 C 65.0 H 8.5 N 16.9 332.5 C 64.7 H 8.6 N 17.1 10 5'-hexenyl CH3 decyl 39 ++) 4) 0.87 69% C22H36N4O2 C 68.0 H 9.3 N 14.4 388.6 C 68.3 H 9.5 N 14.5 11 C2H5 CH3 5'-hexenyl 3) 0.71 1.54515 81% C14H20N4O2 C 60.9 H 7.3 N 20.3 276.3 C 60.6 H 7.4 N 20.2 12 propyl CH3 3'-butenyl 55-56 71% C13H18N4O2 C 59.5 H 6.9 N 21.4 262.3 C 59.6 H 7.1 N 21.6 13 Hexyl CH3 3'-butenyl +) 92 ether 1) 0.54 89% C16H25ClN4O2 C 56.4 H 7.4 Cl 10.4 N 16.4 2) 0.58 340.9 C 56.5 H 7.3 Cl 10.7 N 16.6 14 Hexyl CH3 4'-pentenyl +) 98 ether 1) 0.54 92% C17H27ClN4O2 C 57.5 H 7.7 Cl 10.0 N 15.8 2) 0.61 354.9 C 57.6 H 7.7 Cl 10.2 N 15.7 15 Docyl CH3 3'-butenyl 74 petrol 82% C20H32N4O2 C 66.6 H 9.0 N 15.5 ether 360.5 C 66.3 H 9.0 N 15.3 16 CH3 C2H5 5'-hexenyl 3) 0.81 1.5400 89% C14H20N4O2 C 60.8 H 7.3 N 20.3 276.3 C 60.6 H 7.4 N 20.5 17 C2H5 C2H5 4'-pentenyl 3) 0.9 1.5384 84% C14N20N4O2 C 60.8 H 7.3 N 20.3 276.3 C 60.8 H 7.4 N 20.3 18 C2H5 C2H5 5'-hexenyl 3) 0.94 1.5345 79% C15H22N4O2 C 62.1 H 7.6 N 19.3 290.4 C 61.8 H 7.7 N 19.0 19 butyl butyl 3'-butenyl 41-42 79% C17H26N4O2 C 64.1 H 8.2 N 17.6 318.4 C 63.9 H 8.1 N 17.5 20 H CH3 3'-butenyl 245 90% C10H12N4O2 C 54.5 H 5.5 N 25.4 -246 220.2 C 54.3 H 5.4 N 25.4 21 H CH3 4'-pentenyl 202 methanol / 1) 0.50 87% C11H14N4O2 C 56.4 H 6.0 N 23.9 H2O 2) 0.27 234.3 C 56.5 H 5.9 N 23.8 22 H CH3 5'-hexenyl 206 83% C12H16N4O2 C 58.1 H 6.5 N 22.6 248.3 C 57.9 H 6.6 N 22.5 23H C2H5 3'-butenyl 146 81% C11H14N4O2 C 56.4 H 6.0 N 23.9 -147 234.3 C 56.2 H 6.0 N 24.1 24 H C2H5 5'-hexenyl 130 85% C13H18N4O2 C 59.5 H 6.9 N 21.4 262.3 C 57.6 H 6.9 N 21.6 25 CH3 5'-hexonyl CH3 69-70 Eliso- 75% C13H18N4O2 C 59.9 H 6.9 N 21.4 propyl- 262.3 C 59.6 H 6.9 N 21.3 chlorine 26 3'-butonyl C2H5 3'-butenyl 63 a) 83% C15H20N4O2 C 62.5 H 7.0 N 29.4 b) 39% 288.4 C 62.7 H 7.1 N 19.5 27 3'-butonyl C2H5 5'-hexonyl 3) 1.0 1.5350 12% C17H24N4O2 C 64.5 H 7.7 N 17.7 316.4 C 64.6 H 7.8 N 17.9 28 Hexyl CH3 5'-hexonyl 193 / 0.4 92% C18H24N4O2 C 65.0 H 8.5 N 16.4 341.5 C 64.7 H 8.2 N 16.7 Table 2 continued 29 CH3 CH3 5'-CH3-hexeny- 1.5445 63% C14H20N4O2 C 60.8 H 7.3 N 20.3 276.3 C 60.9 H 7.3 N 20.3 30 CH3 CH3 4'-hexenyl 58-64 65% C13H18N4O2 C 59.5 H 6.9 N 21.4 262.3 C 59.6 H 7.1 N 21.5 31 5'-hexenyl CH3 CH3 76-77 hexane 1) 0.47 92% C13H18N4O2 C 59.5 H 6.9 N 21.4 2) 0.60 262.3 C 59.6 H 7.1 N 21.2 32 5'-hexenyl C2H5 CH3 64 75% C14H20N4O2 C 60.9 H 7.3 N 20.3 276.3 C 60.6 H 7.2 N 20.2 33 4'-pentenyl C2H5 CH3 1.5460 78% C13H18N4O2 C 59.5 H 6.9 N 21.4 262.3 C 59.4 H 7.0 N 21.4 34 CH3 CH3 2'-CH3-104-106 diiso- 55% C14H18N4O2 C 59.5 H 6.9 N 21.4 2'-pentenyl propyl-262.3 C 59.6 H 7.0 N 21.6 ether 35 propyl propyl 3'-butenyl 36 propyl propyl 4'-pentenyl 37 ethyl n-butyl 4'-pentenyl 1.5304 C16H24N4O2 C 63.1 H 7.3 N 18.4 304.4 C 63.1 H 8.1 N 18.2 Explanations: +) = values aks hydrochloride ++) = diisopropyl ether liquid agent thin layer chromatography 1) = benzene / acetone (6: 4) 2) = nitromethane / benzene / pyridine (20: 10: 3) 3) = toluene / acetone (7: 3) (all values based on example 27 = 1.0) 4) = chloroform / benzene / acetone (1: 1: 1)

Claims

Claims (1) Medicines, characterized in that they contain compounds of the formula contain, in which one to three of the radicals R1, R2 and R3 is an alkenyl radical with 4 to 8 carbon atoms, in which any remaining radicals are alkyl radicals with 1 to 12 carbon atoms, but R can also be hydrogen.

2. Medicament according to claim 1, characterized in that it contains compounds of the formula (I) in which at least one (X-1) -alkenyl radical is present.

3. Medicament according to claim 1, characterized in that it contains compounds of the formula (I) in which one of the radicals R1, R2 and R3 is a (w-l) -alkenyl radical is, in which the carbon atom of the double bond from the xanthine residue through at least one saturated C atom is separated and the other two radicals are methyl, but R1 is also hydrogen but R2 is always methyl or the alkenyl group.

4. Medicament according to claim 1, 2 or 3, characterized in that that they contain compounds of the formula (I) in which one of the radicals R1 and R3 is unbranched (U-1) -alkenyl radical with 4 to 8 carbon atoms and the other is methyl.

5. Medicament according to one or more of claims 1 to 4, characterized characterized in that the alkenyl radical has 5 to 8 carbon atoms.

6. Medicament according to one or more of claims 1 to 5, characterized characterized in that the alkenyl radical is a (# -1) -alkenyl radical is, which has a chain of at least 4 carbon atoms.

7. Medicament according to one or more of claims 1 to 6, characterized characterized in that only one of the radicals R1, R2 and R3 is alkyl with a maximum of 2 carbon atoms and the other two are alkenyl or alkyl of at least 3 carbon atoms, where R1 can also be hydrogen.

8. Compounds of formula (I), characterized in that one to three of the radicals R1, R2 and R3 is an alkenyl radical having 4 to 8 carbon atoms in which any remaining radicals are alkyl radicals with 1 to 12 carbon atoms, but R is also hydrogen can be, where R1, R2 and R3 together have a meaning other than 1- (3'-butenyl) -, 1- (4'-pentenyl) -, 1- (5'-hexenyl) -, 1- (2'-methyl-3'-butenyl) -3,7-dimethyl; 1- (5'-hexenyl) -3-methyl-7-ethyl, -7-propyl, -7-butyl, -7-isobutyl, -7-decyl; 1,3-dimethyl-7- (2'-methyl-3'-butenyl), -7- (3'-butenyl) -, -7- (4'-pentenyl), -7- (5'-hexenyl), -7- (6'-heptenyl); 3-methyl-7- (5'-hexenyl) ; 1-propyl-, 1-isobutyl-, 1-pentyl-, 1-llexyl-3-methyl-7- (5'-hexenyl) and 1,7-di- (5'-hexenyl) -3-methyl.

9. Compounds according to claim 8, characterized in that one up to 3 of the radicals R1, R2 and R3 are alkenyl with 4 to 8 carbon atoms and the others are alkyl with 1 to 12 carbon atoms, where R1 can also be hydrogen, and where, if R2 is methyl and R1 or R3 is an unbranched (X-1) -alkenyl radical in the (U-1) position, however, the sum of the carbon atoms of the alkyl substituents R¹ and R² is greater than 7 and the The sum of the carbon atoms of the alkyl substituents R² and 3 R is greater than 11.

10. Compounds according to claim 8 or 9, characterized in that at least one of the radicals R1, R2 and R3 alkyl with 3 to 12 carbon atoms and at least is a butenyl or pentenyl, where R1 is alkyl, alkenyl or hydrogen and one of the radicals R1, R2 and R3 can also be methyl or ethyl.

11. Compounds according to one or more of claims 8 to 10, characterized in that more than one of the radicals R1, R2 and R3 Is alkenyl.

12. Compounds according to one or more of claims 8 to 11, characterized in that the alkenyl radical is a hexenyl radical and the double bond is in a position other than the (# -1) position.

13. Compounds according to one or more of claims 8 to 12, characterized in that R² is alkyl with 2 to 12 carbon atoms or alkenyl with @ to # Is carbon atoms and only one of the radicals R¹, R² and R³ is alkyl with a maximum of 2 carbon atoms and that the other radicals are alkenyl or alkyl with at least 3 carbon atoms, where R1 can also be hydrogen.

14. Compounds according to one or more of claims 8 to 13, characterized in that R1 is hydrogen, R2 is alkyl having 1 to 12 carbon atoms and R3 butenyl or pentenyl.

15. Compounds according to one or more of claims 8 to 14, characterized in that the alkenyl radical is branched and has a chain length of has at least 4 carbon atoms.

16. Compounds according to claims 8 to 15, characterized in that that R1 is ethyl, R2 is methyl or ethyl and R3 is alkenyl.

17. Compounds according to one or more of claims 8 to 16, characterized in that R1 is alkenyl, R2 is methyl and R3 is hexyl.

18. Compounds according to one or more of claims 8-17, characterized characterized in that R1 is alkyl with 2 to 12 carbon atoms or alkenyl, R2 is alkyl with 2 - 12 carbon atoms and R3 is alkyl with 1 - 12 carbon atoms or alkenyl, with only one the radicals R1 and R3 -alkenyl is at least one of the radicals R¹ and R² Has 3 carbon atoms and R1, R2 and R3 do not represent residues of the same carbon number.

1 9. Process for the preparation of xanthine derivatives of the formula (I) according to claims 8 to 17, characterized in that a corresponding Xanthine, in which, however, at least one of the radicals R1, R2 and R3 is hydrogen, optionally in the presence of basic agents or in the form of their salts with compounds of the general formula R-X in which X is halogen or a sulfonic acid ester or Represents phosphoric ester group and R represents an alkenyl radical for the introduction of alkenyl groups with 4 to 8 carbon atoms and for the introduction of an alkyl group an alkyl radical with 1 to 12 carbon atoms.

20. Process for the preparation of xanthine derivatives of the formula (I) according to claims 8 to 17, characterized in that corresponding, in the side chains oxoalkyl or hydroxyalkyl group-containing xanthines in alkenylxanthines converted by reacting a) oxoalkylxanthines with olefinating agents, wherein the number of carbon atoms in the oxoalkyl group and in that with the olefinating agent introduced radical is a total of 4 to 8 or b) Hydroxyalkylxanthines, in which the hydroxyalkyl group has 4 to 8 carbon atoms, dehydrated.