DE281546C

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Publication number: DE281546C
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KAISERLICHESIMPERIAL

PATENTAMT.PATENT OFFICE.

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Durch das Hauptpatent 257138 ist ein Verfahren zur Darstellung von basischen Kondensationsprodukten aus Homopiperonylamin und Aldehyden der aliphatischen und aromatischen Reihe geschützt, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß man die aus äquimolekularen Mengen Homopiperonylamin und einem Aldehyd erhältlichen primären Kondensationsprodukte mit katalytisch wirkenden Stoffen, wie SaIzsäure, Schwefelsäure, Bromwasserstoffsäure oder Phosphoroxychlorid, in der Wärme behandelt. Die dort beschriebenen Verbindungen haben sich als wertvolle Zwischenprodukte zur Darstellung physiologisch verwertbarer Stoffe erwiesen, indem z. B. die aus Homopiperonylamin und Formaldehyd erhältliche Base C₁₀H₁]NO₂ durch die: im Patent 270859 beschriebene Methylierung als Norhydrohydrastinin erkannt worden ist.The main patent 257138 protects a process for the preparation of basic condensation products from homopiperonylamine and aldehydes of the aliphatic and aromatic series, which is characterized in that the primary condensation products obtainable from equimolecular amounts of homopiperonylamine and an aldehyde with catalytically active substances such as hydrochloric acid, sulfuric acid , Hydrobromic acid or phosphorus oxychloride, treated with heat. The compounds described there have proven to be valuable intermediates for the preparation of physiologically utilizable substances by z. _{B. the base C 10} H ₁ ] NO ₂ obtainable from homopiperonylamine and formaldehyde has been recognized as norhydrohydrastinine by the methylation described in patent 270859.

.20 Es wurde nun weiter gefunden, daß die Darstellung von N-Homologen des Norhydrohydrastinins und seiner in i-Stellung durch Alkyl oder Aryl substituierten Derivate zweckmäßig auch in der Weise geschehen kann, daß man die N-Monoalkylderivate des Homopiperonylamins .20 It has now been found that the representation of N-homologues of norhydrohydrastinine and its derivatives substituted in the i-position by alkyl or aryl can also be done in such a way that the N-monoalkyl derivatives of homopiperonylamine

CH/ >C_eH₃-CH₂-CH₂ CH C _e H ₃ -CH ₂ -CH ₂

NH-AlkylNH-alkyl

mit Aldehyden kondensiert und diese Produkte durch Behandeln mit den erwähnten sauren Kondensationsmitteln umlagert. Eine besonders zweckmäßige Ausführungsform ist diejenige Arbeitsweise, bei der die Methylierung des Homopiperonylamins, die Kondensation und der Ringschluß in einem Arbeitsgang erfolgt. Dies wird erreicht, indem man das Homopiperonylamin bei Gegenwart von Säuren mit Formaldehyd im Überschuß (mindestens 2 .Moleküle) unter Druck erhitzt. Das vorliegende Verfahren bietet also gegenüber den in der Patentschrift 241525 sowie im Chemischen Centralblatt 1911, Bd. I, S. 1862 bzw. Compt. rendus Bd. 152 [1911], S. 1103 erwähnten Angaben, nach denen man durch die Einwirkung von Formaldehyd bzw. Methylal auf Phenyläthylamin bzw. dessen Kernsubstitutionsprodukte bei Gegenwart von konzentrierten Mineralsäuren Tetrahydroisochinolin bzw. dessen Derivate erhält, den Vorteil, daß man unmittelbar zu den am Stickstoff methylierten Derivaten des Tetrahydroisochinolins gelangt.condensed with aldehydes and these products by treating with the mentioned acidic Rearranged condensation agents. A particularly expedient embodiment is that Procedure in which the methylation of the homopiperonylamine, the condensation and the ring closure take place in one operation. This is achieved by using the homopiperonylamine in the presence of acids with an excess of formaldehyde (at least 2 .Molecules) heated under pressure. Compared to the in the patent specification 241525 and in Chemischen Centralblatt 1911, Vol. I, p. 1862 or Compt. rendus Vol. 152 [1911], p. 1103 mentioned information, after which one by the action of formaldehyde or methylal on phenylethylamine or its core substitution products in the presence of concentrated mineral acids Tetrahydroisoquinoline or its derivatives have the advantage that you can immediately arrives at the derivatives of tetrahydroisoquinoline methylated on the nitrogen.

Example 1.

Hydrohydrastinin aus N-Monomethylhomopiperonylamin und Formaldehyd.Hydrohydrastinine from N-monomethylhomopiperonylamine and formaldehyde.

216 Teile N-Monomethylhomopiperonylaminchlorhydrat werden mit 600 Teilen 4oprozentiger Formaldehydlösung 3 Stunden auf 130° erhitzt. Das nach dem ■ Eindampfen des Reaktionsproduktes hinterbleibende kristallinische 216 parts of N-monomethylhomopiperonylamine chlorohydrate are heated to 130 ° with 600 parts of 4% formaldehyde solution for 3 hours. The crystalline residue remaining after evaporation of the reaction product

Chlorhydrat des Hydrohydrastinins ist nahezu rein und zeigt nach dem Umkristallisieren aus Alkohol den Schmelzpunkt 274 bis 276 °.Hydrohydrastinine chlorohydrate is almost pure and shows off after recrystallization Alcohol has a melting point of 274 to 276 °.

Nach diesem Beispiel wird die Darstellung des Hydrohydrastinins so bewirkt, daß das nach üblichen Methoden dargestellte Methylhomopiperonylamin in einem Arbeitsgang mit Formaldehyd kondensiert und zum Hydrohydiastiniri umgelagert wird. Eine noch zweckmäßigere Ausführungsform des Verfahrens zur Darstellung des Hydrohydrastinins ist die oben erwähnte. According to this example, the representation of the hydrohydrastinine is effected in such a way that the after methyl homopiperonylamine prepared using conventional methods in one operation with formaldehyde is condensed and rearranged to Hydrohydiastiniri. An even more functional one Embodiment of the method for the preparation of the hydrohydrastinine is the one mentioned above.

Example 2.

165 Teile Homopiperonylamin werden mit 500 Teilen 40 prozentiger Formaldehydlösung und 104 Teilen 35 prozentiger Salzsäure unter Druck 3 Stunden lang auf etwa 120 ° erhitzt und aus der sich nach dem Erkalten ergebenden Lösung das Chlorhydrat des Hydrohydrastinins vom Schmelzpunkt 274 bis 276° mit Kochsalz ausgefällt. Das aus diesem salzsauren Salz. in alkoholischer Lösung mit Pikrinsäure gefällte Pikrat bildet hellgelbe Nädelchen vom Schmelzpunkt 174 bis 176 °, das aus der wäßrigen Lösung des salzsauren Salzes mit Jodkalium gefällte Jodhydrat feine gelbe Nädelchen vom Schmelzpunkt 241°. . .165 parts of homopiperonylamine are mixed with 500 parts of 40 percent formaldehyde solution and 104 parts of 35 percent hydrochloric acid heated to about 120 ° under pressure for 3 hours and from the solution which results after cooling, the hydrochloride of the hydrohydrastinine precipitated with table salt from a melting point of 274 to 276 °. The one from this hydrochloric acid salt. in Picrate precipitated with picric acid in an alcoholic solution forms light yellow needles with a melting point 174 to 176 ° that from the aqueous solution of the hydrochloric acid salt with iodine-potassium precipitated iodine hydrate, fine yellow needles with a melting point 241 °. . .

Example 3.

.. ^L₁ .. ^ L ₁

N-Äthylnorhydrohydrastinin-"aus N-Monoäthylhomopiperonylamin und Formaldehyd:N-Ethylnorhydrohydrastinin- "from N-Monoäthylhomopiperonylamin and formaldehyde:

193 Teile salzsaures N-Monoäthylhomqpiperonylamin werden mit 700 Teilen 40 prozentiger Formaldehydlösung 4 Stunden im Schießöfen auf 130° erhitzt. Man dampft die wäßrige Lösung ein, nimmt den Rückstand mit Alkohol auf und fällt mittels alkoholischer Pikrinsäure das in Alkohol schwer lösliche Pikrat des N-Äthylnorhydrohydrastinins, das nach dem Umkristallisiei-en bei 146 bis 147 ° schmilzt.193 parts of hydrochloric acid N-monoethylhomqpiperonylamine are with 700 parts of 40 percent formaldehyde solution for 4 hours in the shooting furnace heated to 130 °. The aqueous solution is evaporated and the residue is taken up in alcohol and the picrate des, which is sparingly soluble in alcohol, falls by means of alcoholic picric acid N-ethylnorhydrohydrastinine, which melts at 146 to 147 ° after recrystallization.

Example 4.

ι - Phenyl - N - äthylnorhydrohydrastinin aus
N-Monoäthylhomopiperonylamin und Benzaldehyd. ι - Phenyl - N - äthylnorhydrohydrastinin from
N-monoethyl homopiperonylamine and benzaldehyde.

Molekulare Mengen N-Monoäthylhomopiperonylamin und Benzaldehyd werden, ohne die , Zwischenprodukte zu isolieren, mit der 10 fachen Menge Benzol und 1 Molekül Phosphoroxychlorid 2 Stunden zum Sieden erhitzt. Dann fügt man konzentrierte Salzsäure zu, erwärmt unter öfterem Durchschütteln 15 bis 20 Minuten auf dem Wasserbade, trennt vom Benzol und engt die saure Lösung auf ²/₃ ihres Volumens ein. Dabei beginnt sich schon in der · Watme das schwer lösliche Chlorhydrat des i- Phenyl - N-äthylnorhydrohydrastinins abzuscheiden. Beim Erkalten erstarrt die Masse kristallinisch.Molecular amounts of N-monoethylhomopiperonylamine and benzaldehyde are heated to boiling for 2 hours with 10 times the amount of benzene and 1 molecule of phosphorus oxychloride without isolating the intermediates. Then add concentrated hydrochloric acid, heated with occasional shaking for 15 to 20 minutes in the water bath, separated from the benzene and concentrated, the acidic solution to ^{_2/3 of} its volume. The sparingly soluble chlorohydrate of i-phenyl-N-ethylnorhydrohydrastinine begins to separate out in the water. When cooling, the mass solidifies in a crystalline manner.

Das Chlorhydrat stellt feine weiße Nädelchen dar, die sich in Wasser mäßig, schwer in absolutem Alkohol lösen und über 320° unter Zersetzung schmelzen.The chlorine hydrate represents fine white needles, which are moderate in water, difficult in absolute Dissolve alcohol and melt above 320 ° with decomposition.

Zur Darstellung dieses- Körpers kann man auch in der Weise verfahren, daß man das kristallinische Salz, das beim Einleiten von ι Molekül Chlorwasserstoffgas in ein Gemisch aus ι Molekül N-Äthylhomopiperonylamin und ι Molekül Benzaldehyd entsteht, 5 bis 6 Stunden unter Druck auf 150 ° erhitzt und in ähnlicher Weise wie oben abscheidet.To represent this body one can also proceed in such a way that one has the Crystalline salt, which when ι molecule of hydrogen chloride gas is introduced into a mixture from ι molecule N-Äthylhomopiperonylamin and ι Molecule of benzaldehyde is formed, heated to 150 ° under pressure for 5 to 6 hours and the like Way as above separates.

Claims

Patent Claims:

i. Modification of the process protected by patent 257138, consisting in that to represent N-alkyl homologues of norhydrohydrastinine and their derivatives of the general formula substituted in the i-position:

3CH ₂

N-RNO

(E = alkyl, R ₁ = hydrogen, alkyl or aryl)

to N-monoalkyl derivatives of homopiperonylamine aliphatic or aromatic aldehydes can act in equimolecular amounts and the condensation products thus obtained with catalytically active substances, such as hydrochloric acid, sulfuric acid, hydrobromic acid or phosphorus oxychloride, in the Heat treated.

2. Special embodiment of the method according to claim i, characterized in that that for the purpose of preparing N-methylnorhydrohydrastinine (hydrohydrastinine) Homopiperonylamine in the presence of acids with. Excess formaldehyde (at least 2 molecules) under pressure heated.

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