DE2811131A1 - Imino-benzoxazine and -benzothiazine derivs. - useful as antiinflammatories, antipyretics and intermediates - Google Patents
Imino-benzoxazine and -benzothiazine derivs. - useful as antiinflammatories, antipyretics and intermediatesInfo
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Abstract
Description
Beschreibung description
Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind neue Imino-benzoxazin-und Imino-benzothiazin-derivate der allgemeinen Formel I in welcher R1 ein Wasserstoffatom oder eine niedere Dialkylaminogruppe, R2 ein Wasserstoffatom, eine niedere Alkyl-, Alkylen-oder Cycloalkylgruppe, eine Arylgruppe, eine Alkoxycarbonylgruppe oder eine Aryloxycarbonylgruppe, X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und Z eine geradkettige oder verzweigte Alkylenkette mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen darstellt, sowie deren pharmakologisch verträgliche Salze mit organischen oder anorganischen Säuren.The present invention relates to new iminobenzoxazine and iminobenzothiazine derivatives of the general formula I in which R1 is a hydrogen atom or a lower dialkylamino group, R2 is a hydrogen atom, a lower alkyl, alkylene or cycloalkyl group, an aryl group, an alkoxycarbonyl group or an aryloxycarbonyl group, X is an oxygen or sulfur atom and Z is a straight-chain or branched alkylene chain with 1 to 5 Represents carbon atoms, as well as their pharmacologically acceptable salts with organic or inorganic acids.
Niedere Alkyl- bzw. Alkylengruppen bedeuten in diesem Zusammenhang geradkettige oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte, aliphatische Reste mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen, wie z.B.In this context, lower alkyl or alkylene groups mean straight-chain or branched, saturated or unsaturated, aliphatic radicals with up to 6 carbon atoms, e.g.
Methyl, Äthyl, Propyl, Butyl, Pentyl, Hexyl, Isopropyl, Isobutyl, Isopentyl, Neopentyl, Allyl, Crotyl, Pentenyl oder Hexenyl. Cyclische Alkylgruppen sind insbesondere solche mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, wie Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cyclopropylmethyl und Cyclohexyläthylgruppen.Methyl, ethyl, propyl, butyl, pentyl, hexyl, isopropyl, isobutyl, Isopentyl, neopentyl, allyl, crotyl, pentenyl or hexenyl. Cyclic alkyl groups are especially those with 3 to 8 carbon atoms, such as cyclopropyl, cyclobutyl, Cyclopentyl, cyclohexyl, cyclopropylmethyl and cyclohexylethyl groups.
Unter Arylgruppen sind unsubstituierte oder gegebenenfalls durch niedere Alkyl- oder Alkoxyreste oder durch Halogenatome substituierte Phenylreste zu verstehen.Aryl groups are unsubstituted or, if appropriate, by lower ones To understand alkyl or alkoxy radicals or phenyl radicals substituted by halogen atoms.
Z steht insbesondere für eine gegebenenfalls durch niedere Alkylreste substituierte Methylen-, Äthylen- oder Propylenkette.Z stands in particular for a group, optionally through lower alkyl radicals substituted methylene, ethylene or propylene chain.
Bevorzugt sind Verbindungen I in denen R1 ein Wasserstoffatom oder eine Dimethylaminogruppe, R2 ein Wasserstoffatom, eine geradkettige oder verzweigte niedere Allyl- oder Alkylengruppe mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkylgruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen oder einen Phenylrest, eine niedere Alkoxycarbonylgruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen oder einen Phenylcarbonylrest, X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und Z eine gegebenenfalls durch eine Methylgruppe substituierte Äthylen- oder Propylenkette darstellt.Preferred compounds I are those in which R1 is a hydrogen atom or a dimethylamino group, R2 a hydrogen atom, a straight-chain or branched one lower allyl or alkylene group with up to 6 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms or a phenyl radical, a lower alkoxycarbonyl group with 2 to 4 carbon atoms or a phenylcarbonyl radical, X is an oxygen or Sulfur atom and Z is an ethylene optionally substituted by a methyl group or is propylene chain.
Besonders bevorzugt sind diejenigen Verbindungen der allgemeinen Formel I, in welchen R1 ein Wasserstoffatom, R2 ein Wasserstoffatom, eine Butyl-, Allyl-, Cyclohexyl-, Phenyl-, Äthoxycarbonyl-oder Phenoxycarbonyl-Gruppe, X ein Schwefelatom und Z eine n-Äthylen- oder n-Propylenkette darstellt.Those compounds of the general formula are particularly preferred I, in which R1 is a hydrogen atom, R2 is a hydrogen atom, a butyl, allyl, Cyclohexyl, phenyl, ethoxycarbonyl or phenoxycarbonyl group, X is a sulfur atom and Z represents an n-ethylene or n-propylene chain.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man in an sich bekannter Weise eine Verbindung der allgemeinen Formel II in welcher R1, X und Z die obengenannte Bedeutung haben, a) mit einem Halogencyan der allgemeinen Formel III Hal - C N ( III ), in welcher Hal ei Chlor-, Brom- oder Jodatom bedeutet, oder b) mit einem Isonitrildihalogenid der allgemeinen Formel IV in welcher Hal und R2 die obengenannte Bedeutung haben, oder c) mit einem Isothiocyanat der allgemeinen Formel V R2-N=C=S (V), in welcher R2 die obengenannte Bedeutung hat umsetzt und für den Fall, daß R2 Wasserstoff ist, gewünschtenfalls die freie Iminogruppe anschließend mit einer Verbindung der allgemeinen Formel VI Hal-R2 (VI), in welcher Hal die obengenannte Bedeutung hat und R2 eine niedere Alkyl-,Alkylen- oder Cycloalkylgruppe, eine Arylgruppe, eine Alkoxycarbonylgruppe oder eine Aryloxycarbonylgruppe bedeutet umsetzt und gegebenenfalls aus den so erhaltenen Salzen mittels Basen die freien Aminoverbindungen freisetzt oder gegebenenfalls die freien Aminoverbindungen mit anorganischen oder organischen Säuren in pharmakologisch verträgliche Salze überführt.The invention further provides a process for the preparation of compounds of the general formula I, which is characterized in that a compound of the general formula II is obtained in a manner known per se in which R1, X and Z have the abovementioned meaning, a) with a cyanogen halide of the general formula III Hal - CN (III), in which Hal denotes a chlorine, bromine or iodine atom, or b) with an isonitrile dihalide of the general formula IV in which Hal and R2 have the abovementioned meaning, or c) with an isothiocyanate of the general formula V R2-N = C = S (V), in which R2 has the abovementioned meaning and, if R2 is hydrogen, if desired the free imino group is then reacted with a compound of the general formula VI Hal-R2 (VI), in which Hal has the abovementioned meaning and R2 is a lower alkyl, alkylene or cycloalkyl group, an aryl group, an alkoxycarbonyl group or an aryloxycarbonyl group, and optionally off the salts thus obtained releases the free amino compounds by means of bases or, if appropriate, converts the free amino compounds with inorganic or organic acids into pharmacologically acceptable salts.
Die als Ausgangsprodukte eingesetzten Verbindungen II sind entweder bekannt oder können nach bekannten Methoden hergestellt werden, z.B. nach Liebigs Ann. Chem. 1975, S. 1994 oder J. Amer. Chem. Soc 78, S. 260 (1956).The compounds II used as starting materials are either known or can be produced by known methods, e.g. according to Liebigs Ann. Chem. 1975, p. 1994 or J. Amer. Chem. Soc 78, p. 260 (1956).
Die Durchführung der Reaktionen a) - c) sowie die Substitution der freien Iminogruppe erfolgt zweckran erweise in einem, abhängig von den verwendeten Reaktionspartnern geeigneten Lösungsmittel, wie Benzol, Toluol, Xylol, Dichlormethan, Dichloräthan, Chloroform, Äther, Tetrahydrofuran, Dioxan, Aceton, Äthyl-methyl-keton, Acetonitril, niederen Alkoholen, wie Methanol, Äthanol, Propanol, Butanol, Isopropanol, Äthylenglykoläthern, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, im Bereich von 0 OC bis zur Siedetemperatur des betreffenden Lösungsmittels.The implementation of reactions a) - c) and the substitution of free imino group is expediently carried out in one, depending on the used Reaction partners suitable solvents, such as benzene, toluene, xylene, dichloromethane, Dichloroethane, chloroform, ether, tetrahydrofuran, dioxane, acetone, ethyl methyl ketone, Acetonitrile, lower alcohols such as methanol, ethanol, propanol, butanol, isopropanol, Ethylene glycol ethers, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, in the range from 0 OC to the boiling point of the solvent in question.
Die Reaktionszeiten liegen, in Abhängigkeit der verwendeten Reaktionspartner und Lösungsmittel, zwischen 5 Minuten und 5 Stunden.The reaction times depend on the reactants used and solvent, between 5 minutes and 5 hours.
Mittels üblicher Aufarbeitungsmethoden werden die Verbindungen isoliert, gegebenenfalls durch Umkristallisation gereinigt und, falls gewünscht, aus erhaltenen Salzen auf übliche Weise die Basen freigesetzt oder gegebenenfalls die erhaltenen Verbindungen in Salze überführt.The compounds are isolated using customary work-up methods, optionally purified by recrystallization and, if desired, obtained from Salts liberated the bases in the usual way or, if appropriate, the bases obtained Compounds converted into salts.
Die pharmakologisch verträglichen Salze der Verbindungen I erhält man in üblicher Weise, z.B. durch Neutralisation der freien Base I mit pharmakologisch unbedenklichen anorganischen oder organischen Säuren, wie Salzsäure Schwefelsäure, Phosphorsäure, Bromwasserstoffsäure, Essigsäure, Milchsäure, Zitronensäure, Apfelsäure, Salicylsäure, Malonsäure, Maleinsäure, Ascorbinsäure oder Bernsteinsäure.The pharmacologically acceptable salts of the compounds I are obtained one in the usual way, e.g. by neutralizing the free base I with pharmacologically harmless inorganic or organic acids such as hydrochloric acid sulfuric acid, Phosphoric acid, hydrobromic acid, acetic acid, lactic acid, citric acid, malic acid, Salicylic acid, malonic acid, maleic acid, ascorbic acid or succinic acid.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen I und deren Salze können in flüssiger oder fester Form enteral oder parenteral appliziert werden. Als Injektionsmedium kommt vor allem Wasser zur Anwendung, welches die bei Injektionslösungen üblichen Zusätze wie Stabilisierungsmittel, Lösungsvermittler oder Puffer enthält. Derartige Zusätze sind z.B. Tartrat- und Citrat-Puffer, Äthanol, Komplexbildner (wie Äthylendiamin-tetraessigsäure und deren nicht-toxische Salze), hochmolekulare Polymere (wie flüssiges Polyäthylenoxid) zur Viskositätsregulierung. Feste Trägerstoffe sind z.B. Stärke, Lactose, Mannit; Methylcellulose, Talkum, hochdisperse Kieselsäuren, höhermolekulare Fettsäuren (wie Stearinsäure), Gelatine, Agar-Agar, Calciumphosphat, Magnesiumstearat, tierische und pflanzliche Fette, feste hochmolekulare Polymere (wie Polyäthylenglykole); für orale Applikation geeignete Zubereitungen können gewünschtenfalls Geschmacks- und Süßstoffe enthalten.The compounds I according to the invention and their salts can be in liquid or in solid form can be administered enterally or parenterally. As an injection medium mainly water is used, which is common with injection solutions Contains additives such as stabilizers, solubilizers or buffers. Such Additives are e.g. tartrate and citrate buffers, ethanol, complexing agents (such as ethylenediamine-tetraacetic acid and their non-toxic salts), high molecular weight polymers (such as liquid polyethylene oxide) for viscosity regulation. Solid carriers are e.g. starch, lactose, mannitol; Methyl cellulose, talc, highly dispersed silicas, higher molecular fatty acids (such as Stearic acid), gelatine, agar-agar, Calcium phosphate, magnesium stearate, animal and vegetable fats, solid high molecular weight polymers (such as polyethylene glycols); Preparations suitable for oral application can, if desired, taste and contain sweeteners.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I sind wertvolle Zwischenprodukte für die Herstellung pharmazeutischer Wirkstoffe. Sie besitzen jedoch auch selbst eine gute antiphlogistische und antipyretische Wirksamkeit.The compounds of general formula I are valuable intermediates for the production of active pharmaceutical ingredients. However, you also own good anti-inflammatory and anti-pyretic activity.
Die Verbindungen können bei oraler Applikation in einer Einzeldosis von 10 bis 200 mg und bei parenteraler Gabe in einer Einzeldosis von 5 bis 100 mg gegeben werden.The compounds can be administered orally in a single dose from 10 to 200 mg and for parenteral administration in a single dose from 5 to 100 mg are given.
Die folgenden Beispiele dienen der näheren Erläuterung der Erfindung: Beispiel 1 5-lmino-2,3-dihydro-imidazo(1 ,2-c) (1 ,3)benzothiazin Eine Suspension von 17,8 g 2-(2-Imidazolin-2-yl)-thiophenol in 250 ml Äthanol wird mit 11,7 g Bromcyan versetzt und 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Der Niederschlag wird abgesaugt, in wässrige Natriumhydroxidlösung eingetragen und mit Dichlormethan extrahiert. Die organische Phase wird mit Wasser gewaschen, getrocknet und eingeengt, der Rückstand aus Äthanol umkristallisiert. Man erhält: 9,5 g 5-Imino-2,3-dihydro-imidazo-(1,2-c) (1,3)benzothiazin; Schmp. 181 - 183 OC.The following examples serve to explain the invention in more detail: example 1 5-lmino-2,3-dihydro-imidazo (1, 2-c) (1, 3) benzothiazine A suspension of 17.8 11.7 g of cyanogen bromide are added to g 2- (2-imidazolin-2-yl) thiophenol in 250 ml of ethanol and refluxed for 2 hours. The precipitate is filtered off with suction, in aqueous Entered sodium hydroxide solution and extracted with dichloromethane. The organic Phase is washed with water, dried and concentrated, the residue from ethanol recrystallized. The following is obtained: 9.5 g of 5-imino-2,3-dihydro-imidazo- (1,2-c) (1,3) benzothiazine; M.p. 181-183 OC.
Beispiel 2 6-Imino-3,4-dihydro-2H-pyrimido (1 ,2-c) (1 ,3)benzothiazin In analoger Weise wie in Beispiel 1 beschrieben, erhält man durch Umsetzung von 14,4 g 2- (1 ,4,5,6-Tetrahydro-2-pyrimidyl) -thiophenol und 9,5 g Bromcyan 5,5 g 6-Imino-3,4-dihydro-2H-pyrimido(1,2-c) (1,3)benzothiazin; Schmp. 104 - 106 OC (aus Äthanol). Example 2 6-Imino-3,4-dihydro-2H-pyrimido (1, 2-c) (1, 3) benzothiazine In a manner analogous to that described in Example 1 is obtained by reacting 14.4 g of 2- (1, 4,5,6-tetrahydro-2-pyrimidyl) thiophenol and 9.5 g of cyanogen bromide 5.5 g 6-imino-3,4-dihydro-2H-pyrimido (1,2-c) (1,3) benzothiazine; Melting point 104-106 OC (from Ethanol).
Bei spiel 3 5-(Phenyl-imino)-2,3-dihydro-imidazo(1,2-c)(1,3)benzothiazin Zu einer siedenden Suspension von 8,9 g 2-(2-Imidazolin-2-yl)-thiophenol in 400 ml wasserfreiem Chloroform tropft man eine Lösung von 9,6 g Phenylisonitril-dichlorid in 50 ml wasserfreiem Chloroform. Nachdem man noch weitere 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt hat, kühlt man ab und alkalisiert mit wässriger Natriumhydroxidlösung. Die Phasen werden getrennt, die organische Phase mit Wasser gewaschen, getrocknet und eingeengt. Example 3 5- (phenyl-imino) -2,3-dihydro-imidazo (1,2-c) (1,3) benzothiazine To a boiling suspension of 8.9 g of 2- (2-imidazolin-2-yl) thiophenol in 400 A solution of 9.6 g of phenylisonitrile dichloride is added dropwise to ml of anhydrous chloroform in 50 ml of anhydrous chloroform. After a further 2 hours under reflux has heated, it is cooled and made alkaline with aqueous sodium hydroxide solution. the Phases are separated, the organic phase is washed with water, dried and constricted.
Man erhält 5 g 5- (Phenyl-imino) -2,3-dihydro-imidazo (1 ,2-c) -(1,3)benzothiazin; Schmp. 181 - 183 0°C (aus Methanol).5 g of 5- (phenyl-imino) -2,3-dihydro-imidazo (1, 2-c) - (1,3) benzothiazine are obtained; Mp. 181-183 0 ° C (from methanol).
Beispiel 4 6-(Phenyl-imino)-3,4-dihodro-2E-pyridimo(1,2-c)(1,3)benzothiazin In analoger Weise wie in Beispiel 3 beschrieben, erhält man durch Umsetzung von 2-(1,4,5,6-Tetrahydro-2-pyrimidyl)-thiophenol mit Phenylisonitril-dichlorid in einer Ausbeute von 35 % d.Th. 6-(Phenyl-imino) -3,4-dihydro-2H-pyrimido(1 12-c) -(1,3)benzothiazin; Schmp. 152 - 154 OC (aus Äthanol). Example 4 6- (Phenyl-imino) -3,4-dihodro-2E-pyridimo (1,2-c) (1,3) benzothiazine In a manner analogous to that described in Example 3 is obtained by reacting 2- (1,4,5,6-Tetrahydro-2-pyrimidyl) -thiophenol with phenylisonitrile dichloride in one Yield of 35% of theory 6- (phenyl-imino) -3,4-dihydro-2H-pyrimido (1 12-c) - (1,3) benzothiazine; M.p. 152-154 OC (from ethanol).
Beispiel 5 5- (Allyl-imino) -2 ,3-dihydro-imidazo (1 ,2-c) (1 ,3)benzothiazin Zu einer siedenden Suspension von 1,78 g 2-(2-Imidazolin-2-yl)-thiophenol in 50 ml Acetonitril tropft man 1,98 g Allylisothiocyanat und erhitzt danach weitere 2 Stunden unter Rückfluß. Example 5 5- (Allyl-imino) -2, 3-dihydro-imidazo (1, 2-c) (1, 3) benzothiazine To a boiling suspension of 1.78 g of 2- (2-imidazolin-2-yl) thiophenol in 50 1.98 g of allyl isothiocyanate are added dropwise to ml of acetonitrile, and a further 2 is then heated Hours under reflux.
Das Gemisch wird heiß filtriert, das Filtrat eingeengt und der Rückstand aus Diisopropyläther umkristallisiert. Man erhält 0,85 g 5-(Allyl-imino)-2,3-dihydro-imidazo(1,2-c)(1,3)benzothiazin; Schmp. 82 - 84 "C.The mixture is filtered hot, the filtrate is concentrated and the residue recrystallized from diisopropyl ether. 0.85 g of 5- (allyl-imino) -2,3-dihydro-imidazo (1,2-c) (1,3) benzothiazine are obtained; M.p. 82-84 "C.
Beispiel 6 5-(n-Butyl-imino)-2,3-dihydro-imidazo(1,2-c)1,3)benzothiazin In analoger Weise wie in Beispiel 5 beschrieben, erhält man durch Umsetzung von 2-(2-Imidazolin-2-yl)-thiophenol mit n-Butylisothiocyanat in einer Ausbeute von 27 % d.Th. 5-(n-Butyl-imino)-2,3-dihydro-imidazo(1,2-c) (1,3)benzothiazin; Schmp. 94 - 95 "C (aus Isopropanol). Example 6 5- (n-Butyl-imino) -2,3-dihydro-imidazo (1,2-c) 1,3) benzothiazine In a manner analogous to that described in Example 5 is obtained by reacting 2- (2-Imidazolin-2-yl) -thiophenol with n-butyl isothiocyanate in a yield of 27% of the total 5- (n-butyl-imino) -2,3-dihydro-imidazo (1,2-c) (1,3) benzothiazine; M.p. 94 - 95 "C (from isopropanol).
Beispiel 7 5-(Cyclohexyl-imino)-2'3-dihydro-imidazo(1 ,2-c) (1 ,3)benzothiazin In analoger Weise, wie in Beispiel 5 beschrieben, erhält man durch Umsetzung von 2-(2-Imidazolin-2-yl)-thiophenol mit Cyclohexyl-isothiocyanat in einer Ausbeute von 28 % d.Th., 5-(Cyclohexyl-imino)-2,3-dihydro-imidazo(1,2-c)(1,3)benzothiazin; Schmp. 144 - 146 OC (aus Äthanol). Example 7 5- (Cyclohexyl-imino) -2'3-dihydro-imidazo (1, 2-c) (1, 3) benzothiazine In a manner analogous to that described in Example 5 is obtained by reacting 2- (2-Imidazolin-2-yl) thiophenol with cyclohexyl isothiocyanate in one yield of 28% of theory, 5- (cyclohexyl-imino) -2,3-dihydro-imidazo (1,2-c) (1,3) benzothiazine; M.p. 144-146 OC (from ethanol).
Beispiel 8 5-(ÄthoxyCarbonyl-imino)-2,3-dihydro-imidazo(1,2-c)(1,3)benzothiazin In analoger Weise wie in Beispiel 5 beschrieben, erhält man durch Umsetzung von 2-(2-Imidazolin-2-yl)-thiophenol mit Äthoxycarbonyl-isothiocyanat in einer Ausbeute von 31 % d.Th. Example 8 5- (ethoxy carbonyl-imino) -2,3-dihydro-imidazo (1,2-c) (1,3) benzothiazine In a manner analogous to that described in Example 5 is obtained by reacting 2- (2-Imidazolin-2-yl) thiophenol with ethoxycarbonyl isothiocyanate in one yield of 31% of the total
5- (Äthoxycarbonyl-imino) -2,3-dihydro-imidazo (1 ,2-c) (1 ,3)benzothiazin; Schmp. 178 - 180 OC (aus Äthanol).5- (ethoxycarbonyl-imino) -2,3-dihydro-imidazo (1, 2-c) (1, 3) benzothiazine; M.p. 178-180 ° C (from ethanol).
B e i s p -i e 1 9 6-(ÄthoxyCarbonyl-imino)-3,4-dihydro-2H-pyrimido(1,2-c)(1,3)-benzothiazin In analoger Weise wie in Beispiel 5 beschrieben, erhält man durch Umsetzung von 2-(1,4,5,6-Tetrahydro-2-pyrimidyl)-thiophenol und Äthoxycarbonyl-isothiocyanat in einer Ausbeute von 25 % d.Th., 6- (Äthoxycarbonyl-imino) -3 ,4-dihydro-2H-pyrimido(1,2-c)(1,3)benzothiazin; Schmp. 131 - 133 °C (aus Äthanol). B e i s p -i e 19 6- (EthoxyCarbonyl-imino) -3,4-dihydro-2H-pyrimido (1,2-c) (1,3) -benzothiazine In a manner analogous to that described in Example 5 is obtained by reacting 2- (1,4,5,6-Tetrahydro-2-pyrimidyl) thiophenol and ethoxycarbonyl isothiocyanate in a yield of 25% of theory, 6- (ethoxycarbonyl-imino) -3, 4-dihydro-2H-pyrimido (1,2-c) (1,3) benzothiazine; Mp. 131-133 ° C (from ethanol).
B e i s p i e 1 10 5-(Phenoxycarbonyl-imino)-2,3-dihydro-imidazo(1,2-c)(1,3) -benzothiaz in In analoger Weise wie in Beispiel 5 beschrieben, erhält man durch Umsetzung von 2-(2-Imidazolin-2-yl)-thiophenol mit Phenoxycarbonyl-isothocyanat in einer Ausbeute von 32 % 5-(Phenoxycarbonyl-imino)-2,3-dihydro-imidazo(1,2-c)(1,3)-benzothiazin; Schmp. 214 - 217 0°C (aus Dimethylformamid). Example 1 10 5- (phenoxycarbonyl-imino) -2,3-dihydro-imidazo (1,2-c) (1,3) -benzothiaz in a manner analogous to that described in Example 5 is obtained through Reaction of 2- (2-imidazolin-2-yl) thiophenol with phenoxycarbonyl isothocyanate in a yield of 32% 5- (phenoxycarbonyl-imino) -2,3-dihydro-imidazo (1,2-c) (1,3) -benzothiazine; Mp. 214-217 0 ° C (from dimethylformamide).
Imino-benzoxazin- und Imino-benzothiazin-derivate sowie Verfahren zu deren Herstellung Zusammenfassung Die vorliegende Erfindung betrifft neue Imino-benzoxazin- und Imino-benzothiazin-derivate der allgemeinen Formel I in welcher R1 ein Wasserstoffatom oder eine niedere Dialkylaminogruppe, R2 ein Wasserstoffatom, eine niedere Alkyl-, Alkylen-oder Cycloalkylgruppe, eine Arylgruppe, eine Alkoxycarbonyl-gruppe oder eine Aryloxycarbonylgruppe, X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und Z eine geradkettige oder verzweigte Alkylenkette mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen darstellt, sowie deren pharmakologisch verträgliche Salze.Imino-benzoxazine and imino-benzothiazine derivatives and processes for their preparation Summary The present invention relates to new imino-benzoxazine and imino-benzothiazine derivatives of the general formula I in which R1 is a hydrogen atom or a lower dialkylamino group, R2 is a hydrogen atom, a lower alkyl, alkylene or cycloalkyl group, an aryl group, an alkoxycarbonyl group or an aryloxycarbonyl group, X is an oxygen or sulfur atom and Z is a straight-chain or branched alkylene chain with 1 represents up to 5 carbon atoms, as well as their pharmacologically acceptable salts.
Die Erfindung betrifft weiterhin ein Analogieverfahren zur Herstellung der Verbindungen I 1 und diese enthaltende Arzneimittel mit antiphlogistischer und antipyretischer Wirkung.The invention also relates to a process by analogy for production of the compounds I 1 and drugs containing them with anti-inflammatory and antipyretic effect.
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| DE19782811131 DE2811131A1 (en) | 1978-03-15 | 1978-03-15 | Imino-benzoxazine and -benzothiazine derivs. - useful as antiinflammatories, antipyretics and intermediates |
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