DE2806804A1 - Verfahren zur inhibition von lipasen - Google Patents
Verfahren zur inhibition von lipasenInfo
- Publication number
- DE2806804A1 DE2806804A1 DE19782806804 DE2806804A DE2806804A1 DE 2806804 A1 DE2806804 A1 DE 2806804A1 DE 19782806804 DE19782806804 DE 19782806804 DE 2806804 A DE2806804 A DE 2806804A DE 2806804 A1 DE2806804 A1 DE 2806804A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- ester
- acid
- acyl
- malonic acid
- tartronic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 16
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 title claims abstract description 10
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 title claims abstract description 10
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 title claims abstract description 9
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 title claims abstract description 9
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title description 9
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 title description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 title description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 title description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 5
- -1 malonic acid diesters Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 3
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 abstract description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 abstract 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- ROBFUDYVXSDBQM-UHFFFAOYSA-N hydroxymalonic acid Chemical compound OC(=O)C(O)C(O)=O ROBFUDYVXSDBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 7
- 102000019280 Pancreatic lipases Human genes 0.000 description 6
- 108050006759 Pancreatic lipases Proteins 0.000 description 6
- 229940116369 pancreatic lipase Drugs 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerol group Chemical group OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UYXTWWCETRIEDR-UHFFFAOYSA-N Tributyrin Chemical compound CCCC(=O)OCC(OC(=O)CCC)COC(=O)CCC UYXTWWCETRIEDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 2
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N dodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCO LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000006225 natural substrate Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000013392 Carboxylesterase Human genes 0.000 description 1
- 108010051152 Carboxylesterase Proteins 0.000 description 1
- 229940127470 Lipase Inhibitors Drugs 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000007073 chemical hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000013367 dietary fats Nutrition 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 235000013341 fat substitute Nutrition 0.000 description 1
- 239000003778 fat substitute Substances 0.000 description 1
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- ARBOVOVUTSQWSS-UHFFFAOYSA-N hexadecanoyl chloride Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(Cl)=O ARBOVOVUTSQWSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229940040461 lipase Drugs 0.000 description 1
- 235000019626 lipase activity Nutrition 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 150000005374 primary esters Chemical class 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000005714 skin microbiome Species 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/99—Enzyme inactivation by chemical treatment
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/225—Polycarboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
- Verfahren zur Inhibition von Lipasen
- Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren, Triacylglycerol-Lipasen (EC. 3.1.1.3) durch substratanaloge Substanzen zu hemmen. Bei diesen Substanzen handelt es sich um Malonsäurediester und O-Acyl-tartronsäurediester mit mittellangen und langkettigen Alkylresten, so daß die Verbindungen hydrophobe Eigenschaften entsprechend denen des natürlichen Substrats, den Triacylglycerolen, besitzen. Aufgrund ihrer Esterbindungen und der hydrophoben Eigenschaften können sie in Wechselwirkung mit dem aktiven Zentrum des Enzyms treten. Sie werden jedoch von dem Enzym selbst nicht gespalten und hemmen die Enzymaktivität.
- Zweck Die Hemmung von Lipasen kann von großer Bedeutung sein für medizinische Zwecke. Die Fettverdauung erfolgt durch die Pankreaslipase im Darm. Zur Behandlung von Adipositas und Hyperlipämien kann durch Gabe von Lipase-Inhibitoren die Fettverdauung teilweise verhindert werden. Das Nahrungsfett wird ungespalten ebenso wie der ungespaltene Inhibitor nicht resorbiert und wieder ausgeschieden.
- Die Anwendung der fettähnlichen Inhibitoren auf der Haut kann den mikrobiellen Abbau der Hautfette hemmen und die Verwertung der Triacylglycerole im Stoffwechsel der Mikroorganismen der Hautflora verhindern.
- Nahrungsmittel können lurch die Hemmstoffe vor der Hydrolyse durch Lipasen geschützt werden.
- Stand der Wissenschaft Pankreaslipase als bestuntersuchte Lipase spaltet die primären Esterbindungen von Triacylglycerolen. Die Produkte sind freie Fettsäuren und 2-Monoacylglycerole.
- Beide Produkte werden vom Körper resorbiert und verwertet.
- 1 ,213-Tri-O-alkylglycerole werden von Lipasen nicht gespalten (Morgan, R. G. H. and A. F. Hofmann, J. Lipid Res. 11 (1970) 223 - 230) und wurden als unverdauliche Fettersatzstoffe vorgeschlagen (Mangold, H. K., in: Ether Lipids, edit. by F. Snyder, Academic Press, New York-London 1972). Ebenfalls werden 1,3-Di-O-alkyl-2-acylglycerele (mit mittellangen Alkylresten, z. B. mit 12 C-Atomen) von Pankreaslipase nicht gespalten (eigene Untersuchungen). Die Triether- und Dietherverbindungen werden zwar nicht umgesetzt, aber sie beeinflussen auch nicht den Umsatz des natürlichen Substrats bei gleichzeitiger Anwesenheit (eigene Untersuchungen).
- Die Aufgabe, eine Verbindungsklasse zu finden, die Triacylglycerolen in ihren physikalisch-chemischen Eigenschaften möglichst ähnlich ist und an das aktive Zentrum von Lipasen gebunden wird, ohne umgesetzt zu werden, wurde dadurch gelöst, daß Malonsäure und Tartronsäure (Hydroximalonsäure) mit mittellangkettigen Alkoholen und die Hydroxylgruppe der Tartronsäure mit einer Fettsäure verestert wurden. Malonsäure und Tartronsäure sind als C-3-Verbindungen dem Glycerolgerüst der Triacylglycerole ähnlich. Die sekundäre OH-Gruppe der Tartronsäure trägt eine Fettsäure wie in den Triacylglycerolen, diese Esterbindung kann jedoch wegen der Positionsspezifität der Pankreaslipase nicht angegriffen werden. Die beiden äußeren Positionen haben dagegen "umgekehrte" Esterbindungen: Anstelle des Esters von Fettsäure und Glycerol handelt es sich um einen Ester einer Dicarbonsäure mit langkettigen Alkoholen. Bei einer vollständigen chemischen Hydrolyse der Verbindungen entstehen nur physiologische Komponenten: Fettsäuren, langkettige Alkohole und Malonsäure bzw. Tartronsäure.
- Substratanaloge von Triacylglycerolen mit derartigen Eigenschaften sind in der Literatur nicht beschrieben.
- Ihre mögliche technische und medizinische Anwendung wurde nicht erkannt.
- Beispiel Chemische Synthese von Malonsäure- und Tartronsäuredidodecylester mit üblichen Methoden durch Veresterung von Malonsäure bzw. Tartronsäure mit Dodecanol in Chloroform mit p-Toluolsulfonsäure als Katalysator. Acylierung von Tartronsäuredidodecylester mit Palmitoylchlorid in Chloroform/Pyridin zum Palmitoyl-Tartronsäuredidodecylester.
- Aktivitätsbestimmung von hochgereinigter Pankreaslipase (aus Schweinepankreas) mit dem Standardsubstrat Tributyrylglycerol bei 370 C im Autotitrator. Palmitoyl-Tartronsäuredidodecylester wurde von Pankreaslipase und auch von Carboxylesterase (EC. 3.1.1.1) (aus Schweineleber) nicht gespalten. Zusätze von 0,25, 0,5 und 1,0 molaren Anteilen an Ealmitoyl-Tartronsäuredidodecylester zu 1 Teil Tributyrylglycerol hemmte die Lipaseaktivität um 9, 30 und 50%.
- Äquimolarer Zusatz von Malonsäuredidodecylester zu Tributyrylglycerol hemmtedie Enzymaktivität um rund 30z.
Claims (1)
- Patentanspruch Verfahren zur Hemmung von Lipasen zu technischen, nahrungsmitteltechnischen und medizinischen Zwecken gekennzeichnet durch die Anwendung von Malonsäurediestern und O-Acyl-tartronsäurediestern als substratanaloge Inhibitoren.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19782806804 DE2806804A1 (de) | 1978-02-17 | 1978-02-17 | Verfahren zur inhibition von lipasen |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19782806804 DE2806804A1 (de) | 1978-02-17 | 1978-02-17 | Verfahren zur inhibition von lipasen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2806804A1 true DE2806804A1 (de) | 1979-08-23 |
Family
ID=6032255
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19782806804 Pending DE2806804A1 (de) | 1978-02-17 | 1978-02-17 | Verfahren zur inhibition von lipasen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE2806804A1 (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4830787A (en) * | 1987-08-13 | 1989-05-16 | Nabisco Brands, Inc. | Low calorie fat mimetics comprising carboxy/carboxylate esters |
-
1978
- 1978-02-17 DE DE19782806804 patent/DE2806804A1/de active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4830787A (en) * | 1987-08-13 | 1989-05-16 | Nabisco Brands, Inc. | Low calorie fat mimetics comprising carboxy/carboxylate esters |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5658768A (en) | Process for production of human milk fat replacers by enzymatic conversion of triglycerides | |
| DE69906875T2 (de) | Triglyceride und diese enthaltende Kompositionen | |
| FI952044A0 (fi) | Ruuansulatuksessa hajoamattomia kiinteitä polyolipolyestereitä, jotka sisältävät esteröityjä hydroksirasvahappoja, kuten esteröityä risiiniöljyhappoa | |
| DE69403789T2 (de) | Nährfette mit verbesserter verdaulichkeit | |
| MY110765A (en) | Compositions containing cholesteryl esters of unsaturated fatty acids | |
| NZ334496A (en) | Serum cholesterol lowering composition of sitostanol and campestanol fatty acid esters for addition to fat-containing foods | |
| CA2245483A1 (en) | Fat based food products comprising sterols | |
| BR0106178A (pt) | Processo para produção de ésteres de ácidos graxos de esteróis dietéticos | |
| ATE192647T1 (de) | Medikamente auf der basis von docosahexaensäure, als plättchenaggregationshemmer und gegen cerebralen mangel an fettsäuren, und verfahren zur herstellung. | |
| AU3449397A (en) | Diglycerid and sterol based organometallic complexes and pharmaceutical compositions and dietetic products containing them | |
| DE69031732D1 (de) | Verfahren zur herstellung von glykosid-estern und zusammensetzungen daraus | |
| JPH0412920B2 (de) | ||
| EP1978102B1 (de) | Ein Gemisch enthaltend Fettsäureglyceride | |
| MY107327A (en) | Aqueous cosmetic composition and preparation method thereof. | |
| ATE42106T1 (de) | Verfahren zur herstellung von estern von nichtreduzierendem zucker oder zuckeralkohol und einer oder mehreren fettsaeuren. | |
| CA2166421A1 (en) | Flavouring composition | |
| AU2001249884B2 (en) | Compositions for metabolic protection and repair of lips | |
| Lie et al. | Fatty acid specificity of Candida cylindracea lipase | |
| MY111244A (en) | Novel solid, nondigestible, fat-like compounds and food compositions containing same. | |
| JPH0860181A (ja) | 高度不飽和脂肪酸含有油脂 | |
| JP4629817B2 (ja) | Ｐａｉ−１低下剤 | |
| JPS62287A (ja) | 酵素による油脂の精製法 | |
| DE1286692B (de) | Kosmetische, pharmazeutische oder schuetzende Mittel zur Aufbringung auf die Haut sowie Salbengrundlagen | |
| US6274751B1 (en) | Wax esters enriched in ω-3 unsaturated fatty acids, their preparation and their use | |
| Sokmen et al. | Antielastase, antiurease and antioxidant activities of some 3, 13-monohydroxy eicosanoic acid isomers |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| OHJ | Non-payment of the annual fee |