DE2803541A1 - 1,2,3,4-Tetra:hydro-9H-pyrrolo-(3,4-b)-quinolin-9-one derivs. - with chromoglycate-like antiallergic and anti-asthmatic activity - Google Patents

1,2,3,4-Tetra:hydro-9H-pyrrolo-(3,4-b)-quinolin-9-one derivs. - with chromoglycate-like antiallergic and anti-asthmatic activity

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DE2803541A1 DE19782803541 DE2803541A DE2803541A1 DE 2803541 A1 DE2803541 A1 DE 2803541A1 DE 19782803541 DE19782803541 DE 19782803541 DE 2803541 A DE2803541 A DE 2803541A DE 2803541 A1 DE2803541 A1 DE 2803541A1
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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Abstract

Quinolone derivs. of formula (I) and their salts are new. In (I) R1 is H, 1-4C alkyl, or 3-5C alkenyl or alkynyl the multiple bond of which is not adjacent the N-atom; R2 is H, 1-8C alkyl or alkoxy, OH, F, Cl, Br, CF3, COOH or -NR4R5; R3 is H, F, Cl, Br, OH or 1-8C alkyl or alkoxy; R4 is H, 1-4C alkyl, phenyl or -SO2R6; R5 is H or 1-4 C alkyl; and R6 is 1-4C alkyl, phenyl or phenyl substd. by 1-4 C alkyl, 1-4C alkoxy, F, Cl or Br. (I) have activity like that of disodium chromoglycate and can be used for the prophylaxis and treatment of allergic and stress-induced asthma and for the prophylaxis of allergic disorders.

Description

Neue Chinolinderivate, ihre Herstellung undNew quinoline derivatives, their production and

Verwendung Die Erfindung betrifft neue Verbindungen der Formel I, worin R1 Wasserstoff, eine Alkylgruppe mit 1-4 C-Atomen oder eine Alkenyl- oder Alkinylgruppe mit 3-5 C-Atomen, deren Mehrfachbindung nicht zu dem N-Atom benachbart ist, R2 Wasserstoff, eine Alkyl- oder Alkoxygruppe mit 1-8 C-Atomen, eine Hydroxylgruppe, Fluor, Chlor, Brom, Trifluormethyl, Carboxyl oder eine Gruppe, R3 Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, eine Hydroxylgruppe, eine Alkyl- oder Alkoxygruppe mit 1-8 C-Atomen, R Wasserstoff, eine Alkylgruppe mit 1-4 C-4 Atomen, Phenyl oder SO2R6, R5 Wasserstoff oder eine Alkylgruppe mit 1-4 C-Atomen und R6 eine Alkylgruppe mit 1-4 C-Atomen oder einen gegebenenfalls durch eine Alkyl- oder Alkoxygruppe mit 1-4 C-Atomen oder durch Fluor, Chlor oder Brom substituierten Phenylrest bedeuten und ihre Säureadditionssalze sowie Verfahrung zu ihrer Herstellunq.Use The invention relates to new compounds of the formula I in which R1 is hydrogen, an alkyl group with 1-4 C atoms or an alkenyl or alkynyl group with 3-5 C atoms, the multiple bond of which is not adjacent to the N atom, R2 is hydrogen , an alkyl or alkoxy group with 1-8 C atoms, a hydroxyl group, fluorine, chlorine, bromine, trifluoromethyl, carboxyl or a Group, R3 hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, a hydroxyl group, an alkyl or alkoxy group with 1-8 C atoms, R hydrogen, an alkyl group with 1-4 C-4 atoms, phenyl or SO2R6, R5 hydrogen or an alkyl group with 1-4 carbon atoms and R6 denote an alkyl group with 1-4 carbon atoms or a phenyl radical optionally substituted by an alkyl or alkoxy group with 1-4 carbon atoms or by fluorine, chlorine or bromine, and their acid addition salts and process too their manufacture.

In der Formel I steht R1 als Alkylgruppe bevorzugt für die Methylgruppe.In formula I, R1 as an alkyl group is preferably the methyl group.

R1 bedeutet vorzugsweise Wasserstoff oder Methyl.R1 preferably denotes hydrogen or methyl.

R2 steht bevorzugt für Chlor oder die CF3-Gruppe.R2 preferably represents chlorine or the CF3 group.

R3 bedeutet vorzugsweise Wasserstoff.R3 preferably denotes hydrogen.

Besonders vorteilhaft sind die Verbindungen 1,2,3,4-Tetrahydro-5-trifluormethyl-9H-pyrroloi3,4-b]chinolin-9-on und 7-Chlor-1,2,3,4-tetrahydro-4-methyl-9H-pyrrolo-[3,4-b]chinolin-9-on.The compounds 1,2,3,4-tetrahydro-5-trifluoromethyl-9H-pyrroloi3,4-b] quinolin-9-one are particularly advantageous and 7-chloro-1,2,3,4-tetrahydro-4-methyl-9H-pyrrolo- [3,4-b] quinolin-9-one.

Erfindungsgemäss gelangt man zu den neuen Verbindungen der Formel I und ihren Säureadditionssalzen, indem man Verbindungen der Formel II, worin R1 obige Bedeutung hat, R2 Wasserstoff, eine Alkyl- oder Alkoxygruppe mit 1-8 C-Atomen, eine Hydroxylgruppe, Fluor, Chlor, Brom, Trifluromethyl, COOR7, OOCR8 oder 3 Wasserstoff, eine Alkyl- oder Alkoxygruppe mit 1-8 C-Atomen, eine Hydroxylgruppe, Fluor, Chlor, Brom oder OOCR8, Wasserstoff, eine Alkylgruppe mit 1-4 C-4 Atomen. Phenyl; SO2R6 oder Z, R7 eine Alkylgruppe mit 1-4 C-Atomen, R8 Wasserstoff, eine Alkylgruppe mit 1-4 C-Atomen, eine Phenyl- oder p-Nitrophenylgruppe, 2 eine CO-Y-Gruppe, Y Wasserstoff, eine Alkyl- oder Alkoxygruppe mit 1-4 C-Atomen, eine Phenylgruppe, eine p-Nitrophenylgruppe oder eine Phenoxygruppe bedeuten und R5 und R6 obige Bedeutung haben, hydrolysiert und die erhaltenen Verbindungen der Formel I gewünschtenfalls in ihre Säureadditionssalze überführt.According to the invention, the new compounds of the formula I and their acid addition salts are obtained by adding compounds of the formula II in which R1 has the above meaning, R2 is hydrogen, an alkyl or alkoxy group with 1-8 carbon atoms, a hydroxyl group, fluorine, chlorine, Bromine, trifluromethyl, COOR7, OOCR8 or 3 hydrogen, an alkyl or alkoxy group with 1-8 C atoms, a hydroxyl group, fluorine, chlorine, bromine or OOCR8, hydrogen, an alkyl group with 1-4 C-4 atoms. Phenyl; SO2R6 or Z, R7 an alkyl group with 1-4 carbon atoms, R8 hydrogen, an alkyl group with 1-4 carbon atoms, a phenyl or p-nitrophenyl group, 2 a CO-Y group, Y hydrogen, an alkyl or alkoxy group with 1-4 carbon atoms, a phenyl group, a p-nitrophenyl group or a phenoxy group and R5 and R6 have the above meaning, hydrolyzed and the resulting compounds of the formula I, if desired, converted into their acid addition salts.

Die Umsetzung der Verbindungen der Formel II zu Verbindungen der Formel I kann nach an sich für die Hydrolyse von Carbonsäureamiden bzw. Carbamaten zu sekundären Aminen bekannten Methoden erfolgen. Die Hydrolyse kann in saurem Medium, z.B. mit HBr in Eisessig oder in alkalischem Medium, z.B. mit einem Alkalihydroxid wie NaOH oder KOH oder mit Ba(OH)2 in wässrigem Alkohol durchgeführt werden. The implementation of the compounds of formula II to compounds of Formula I can be used per se for the hydrolysis of carboxamides or carbamates to secondary amines known methods. The hydrolysis can be carried out in an acidic medium, e.g. with HBr in glacial acetic acid or in an alkaline medium, e.g. with an alkali hydroxide such as NaOH or KOH or with Ba (OH) 2 in aqueous alcohol.

Vorzugsweise erfolgt die Hydrolyse bei der Rückflusstemperatur des Reaktionsgemisches. Die gegebenenfalls vorhandenen R8COO-, COOR7- und/oder NR5Z-Gruppen werden gleichzeitig zu Hydroxyl-, freien Carboxyl- bzw. NHR5-Gruppen umgesetzt.The hydrolysis is preferably carried out at the reflux temperature of the Reaction mixture. The R8COO, COOR7 and / or NR5Z groups that may be present are simultaneously converted to hydroxyl, free carboxyl or NHR5 groups.

Die erfindungsgemäss erhaltenen Verbindungen der Formel I können in Form der freien Basen oder ihrer Säureadditionssalze vorliegen. Die freien Basen können auf an sich bekannte Weise in ihre Säureadditionssalze übergeführt werden und umgekehrt. So können die Verbindungen der Formel I z.B. mit anorganischen Säuren wie Chlorwasserstoffsäure oder mit organischen Säuren wie Maleinsäure Säureadditionssalze bilden.The compounds of the formula I obtained according to the invention can be used in In the form of the free bases or their acid addition salts. The free bases can be converted into their acid addition salts in a manner known per se and vice versa. For example, the compounds of the formula I can be mixed with inorganic acids such as hydrochloric acid or acid addition salts with organic acids such as maleic acid form.

Die Ausgangsverbindungen der Formel II können z.B. wie folgt hergestellt werden: a) Verbindungen der Formel II a, worin R; und Z die obigen Bedeutungen haben und R2 die gleichen Bedeutungen wie R2 mit Ausnahme der NH2-Gruppe hat, werden beispielsweise durch Cyclisierung von Verbindungen der Formel III erhalten.The starting compounds of formula II can be prepared, for example, as follows are: a) compounds of the formula II a, wherein R; and Z have the above meanings and R2 has the same meanings as R2 with the exception of the NH2 group, for example obtained by cyclization of compounds of formula III.

Diese Cyclisation kann nach an sich bekannten Methoden (Conrad-Limpach-Cyclisation) durch Erhitzen bei Temperaturen zwischen ca. 2200 und ca. This cyclization can be carried out by methods known per se (Conrad-Limpach cyclization) by heating at temperatures between approx. 2200 and approx.

3000C in inerten Lösungsmitteln, wie Diphenyläther, durchgeführt werden. 3000C carried out in inert solvents such as diphenyl ether will.

Die Verbindungen der Formel III werden hergestellt durch Kondensation von Verbindungen der Formel IV mit Verbindungen der Formel V. Diese Umsetzung erfolgt nach an sich für die Kondensation von Anilinen mit ß-Ketoester bekannten Methoden, z.B. durch Kochen in CC14 oder Aethanol,eventuell in Gegenwart von sauren Katalysatoren, wie z.B. Salzsäure oder Ameisensäure oder sauren Salzen wie z.B. MgSO4 oder CdSO4. The compounds of the formula III are prepared by condensation of compounds of the formula IV with compounds of the formula V. This reaction takes place according to methods known per se for the condensation of anilines with ß-ketoesters, e.g. by boiling in CC14 or ethanol, possibly in the presence of acidic catalysts, such as hydrochloric acid or formic acid or acidic salts such as MgSO4 or CdSO4.

Die Verbindungen der Formel IV und V sind bekannt oder nach bekannten Methoden herstellbar. The compounds of the formulas IV and V are known or known Methods producible.

b) Verbindungen der Formel II b, worin R1' die Bedeutungen von R1 mit Ausnahme von Wasserstoff besitzt, R2"' Wasserstoff, eine Alkyl- oder Alkoxygruppe mit 1-8 C-Atomen, Fluor, Chlor, Brom Trifluormethyl, COOR7, OOCR8 oder R3 Wasserstoff, eine Alkyl- oder Alkoxygruppe mit 1-8 C-Atomen, Fluor, Chlor, Brom oder OOCR8, R4" eine Alkylgruppe mit 1-4 C-Atomen, Phenyl oder Z, R5 eine Alkylgruppe mit 1-4 C-Atomen 5 bedeuten und R7, R8 und Z obige Bedeutungen haben, werden durch Alkylierung von Verbindungen der Formel VI dargestellt. Die N-Alkylierung erfolgt nach an sich bekannten Methoden, z.B. durch Herstellung des Na-Salzes mit Na-alkoholat in einem Alkohol und Umsetzung des Salzes mit einem Alkylhalogenid R; X (X = C1, Br, I) in inerten Lösungsmitteln wie Dimethylformamid oder Hexamethylphosphortriamid oder durch Versetzen der Base der Formel VI mit Natriumhydrid und anschliessend mit R1' X in Lösungsmitteln wie Dimethylformamid oder Hexamethylphosphortriamid.b) Compounds of the formula II b, in which R1 'has the meanings of R1 with the exception of hydrogen, R2 "' is hydrogen, an alkyl or alkoxy group with 1-8 carbon atoms, fluorine, chlorine, bromine, trifluoromethyl, COOR7, OOCR8 or R3 is hydrogen, an alkyl or alkoxy group with 1-8 carbon atoms, fluorine, chlorine, bromine or OOCR8, R4 "is an alkyl group with 1-4 carbon atoms, phenyl or Z, R5 is an alkyl group with 1-4 carbon atoms 5 and R7, R8 and Z have the above meanings are represented by alkylation of compounds of the formula VI. The N-alkylation is carried out according to methods known per se, for example by preparing the Na salt with Na alcoholate in an alcohol and reacting the Salt with an alkyl halide R; X (X = C1, Br, I) in inert solvents such as dimethylformamide or hexamethylphosphoric triamide or by adding sodium hydride to the base of formula VI and then with R1 'X in solvents such as dimethylformamide or hexamethylphosphoric triamide.

c) Verbindungen der Formel II c, worin R1 und Z die oben erwähnten Bedeutungen besitzen und RI2V für 2 Wasserstoff, eine Alkvlqruppe mit 1-8 C-Atomen' eine Hydroxylgruppe, Fluor, Chlor Brom.c) Compounds of the formula II c, in which R1 and Z are those mentioned above Have meanings and RI2V for 2 hydrogen, an Alkvlqruppe with 1-8 C-atoms' a hydroxyl group, fluorine, chlorine, bromine.

Trifluormethyl, COOR7, 00CR8 oder steht, können erhalten werden, indem man eine Verbindung der Formel VII, worin R1, R2' und 2 die obigen Bedeutungen haben und R9 für eine Alkylgruppe mit 1-4 C-Atomen oder eine Benzylgruppe steht, einer Aetherspaltung unterwirft.Trifluoromethyl, COOR7, 00CR8 or can be obtained by subjecting a compound of the formula VII, in which R1, R2 'and 2 have the above meanings and R9 is an alkyl group having 1-4 carbon atoms or a benzyl group, to ether cleavage.

Die Aether spaltung wird nach an sich bekannten Methoden durchgeführt, z.B. mit Lewis-Säuren wie BBr3 oder BC13 in inerten Lösungsmitteln wie Methylenchlorid bei Temperaturen von ca. -3O0C bis Raumtemperatur.The ether cleavage is carried out according to methods known per se, e.g. with Lewis acids such as BBr3 or BC13 in inert solvents such as methylene chloride at temperatures from approx. -3O0C to room temperature.

d) Verbindungen der Formel II d, worin R1, R3' und z die obigen Bedeutungen besitzen, können z.B. hergestellt werden, indem man in einer Verbindung der Formel VIII die Nitrogruppe zur Aminogruppe reduziert. Diese Umsetzung kann nach an sich für die Reduktion von aromatischen Nitroverbindungen in Aminoverbindungen bekannten Methoden durchgeführt werden. Beispielsweise kann man die Verbindungen der Formel VIII mit Reduktionsmitteln wie TiCl3 -oder SnC12 in saurer wässriger Lösung bei Temperaturen zwischen Raumtemperatur und ca. 600C behandeln.d) Compounds of the formula II d, in which R1, R3 'and z have the above meanings can be prepared, for example, by in a compound of the formula VIII reduced the nitro group to the amino group. This implementation can after itself known for the reduction of aromatic nitro compounds to amino compounds Methods are carried out. For example, one can use the compounds of the formula VIII with reducing agents such as TiCl3 or SnC12 in acidic aqueous solution Treat temperatures between room temperature and approx. 600C.

Auch eine hydrogenolytische Reduktion der Nitrogruppe z.B. mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators wie Raney-Nickel oder Palladium auf Kohle in einem inerten Lösungsmittel wie Aethapol oder Dimethylformamid bei Raumtemperatur bis ca. 5P°, kann zur Herstellung vop Verbindungen der Formel II d verwendet werden. In letztem Falle können jedoch Halogenatome (R3) oder Benzylgruppen (R3) abgespalten sowie Alkenyl- oder Alkinylgruppen (R1) in Alkylgruppen umgesetzt werden. Also a hydrogenolytic reduction of the nitro group e.g. with hydrogen in the presence of a catalyst such as Raney nickel or palladium on carbon in one inert solvents such as Aethapol or dimethylformamide at room temperature to approx. 5P °, can be used for the preparation of compounds of the formula II d. In the latter case, however, halogen atoms (R3) or benzyl groups (R3) can be split off and alkenyl or alkynyl groups (R1) are converted into alkyl groups.

Die Ausgangsprodukte der Formel VIII können analog zu den Verfahren a) und b) hergestellt werden. The starting materials of the formula VIII can be used analogously to the process a) and b).

e) Verbindungen der Formel II e, worin R1, R3, R6 und Z die obigen Bedeutungen haben, können hergestellt werden durch Acylierung einer Verbindung der Formel IX mit einer Verbindung der Formel R6SO2X (X = Halogen).e) Compounds of the formula II e, in which R1, R3, R6 and Z have the above Have meanings can be prepared by acylating a compound of Formula IX with a compound of the formula R6SO2X (X = halogen).

Diese Acylierung erfolgt nach an sich bekannten Methoden, z.B. in Gegenwart einer Base wie Pyridin in inerten Lösungsmitteln wie Methylenchlorid oder nach Schotten-Baumann. This acylation takes place according to methods known per se, e.g. in Presence of a base such as pyridine in inert solvents such as methylene chloride or according to Schotten-Baumann.

Die Verfahren c) und d) zur Herstellung von Ausgangsverbindungen der Formel II können auch zur Herstellung von Endprodukten der Formel I benützt werden. So können Verbindungen der Formel VII bzw. VIII, worin Z für Wasserstoff steht, in Verbindungen der Formel II c bzw. Processes c) and d) for the preparation of starting compounds of the formula II can also be used for the production of end products of the formula I. will. Thus, compounds of the formula VII or VIII, in which Z is hydrogen stands, in compounds of the formula II c or

II d (Z = Wasserstoff) nach Verfahren c) bzw. d) umgesetzt werden. II d (Z = hydrogen) are implemented according to process c) or d).

Die Verbindungen der Formel I und ihre physiologisch verträglichen Salze zeichnen sich durch interessante pharmakologische Eigenschaften aus und können daher als Heilmittel verwendet werden.The compounds of the formula I and their physiologically acceptable ones Salts are characterized by interesting pharmacological properties and can hence it can be used as a remedy.

Insbesondere zeigen die Verbindungen eine Dinatriumchromoglycat(DSCG)-ähnliche Wirkung. Aufgrund ihrer DSCG-ähnlichen Wirkung können die Verbindungen zur Prophylaxe und Therapie von allergischem und anstrengungsbedingtem Asthma wie auch zur Prophylaxe von allergischen Affektionen verwendet werden.In particular, the compounds show a disodium chromoglycate (DSCG) -like Effect. Due to their DSCG-like effect, the compounds can be used for prophylaxis and therapy of allergic and exertion-related asthma as well as prophylaxis used by allergic affections.

Die Erfindung betrifft auch Heilmittel, die Verbindungen der Formel I und ihre physiologisch verträglichen Säureadditionssalze enthalten. Diese Heilmittel, beispielsweise Tabletten oder Lösungen, können nach bekannten Methoden unter Verwendung der üblichen Hilfs- und Trägerstoffen hergestellt werden.The invention also relates to medicaments, the compounds of the formula I and their physiologically acceptable acid addition salts contain. These remedies for example tablets or solutions, can be made using known methods the usual auxiliaries and carriers.

In den nachfolgenden Beispielen erfolgen alle Temperaturangaben in Celsiusgraden. In the following examples, all temperatures are given in degrees Celsius.

Beispiel 1: 1,2,3,4-Tetrahydro-4-methyl-9H-pyrrolo-[3,4]chinolin-9-on Ein Gemisch von 10 g 2-Benzoyl-1,2,3,4-tetrahydro-4--methyl-9H-pyrrolo[3,4-b]chinolin-9-on, 10 g Kaliumhydroxid, 10 ml Wasser und 100 ml Aethanol wird 17 Stunden zum Rückfluss erhitzt, abgekühlt, mit je 50 ml Aether und Wasser verdünnt und filtriert. Umkristallisation des Rückstandes aus Methanol und Aether ergibt 1,2,3,4-Tetrahydro-4-methyl-9H-pyrrolo[3,4-b]chinolin--9-on vom Smp. 209-213° (Zers.) Das als Ausgangsprodukt verwendete 2-Benzoyl-1,2,3,4-tetrahydro-4-methyl-9H-pyrrolo[3,4-bjchinolin-9ton kann auf folgende Weise erhalten werden: a) 3-Anilino-1-benzoyl-2,5-dihydro-1H-pyrrol-4-carbonsäureäthyleseter Ein Gemisch von 100 g l-Benzoyl-3-oxopyrrolidin-4--carbonsäureäthylester, 42 ml Anilin und 23 ml Ameisensäure in 1,2 1 Aethanol wird 15 Stunden zum Rückfluss erhitzt, eingedampft und der Rückstand aus Aether-Methylenchlorid kristallisiert. Man erhält 3-Anilino-l -benzoyl-2,5-dihydro-lH-pyrrol-4-carbonsäureäthylester, Smp. 149-510.Example 1: 1,2,3,4-Tetrahydro-4-methyl-9H-pyrrolo- [3,4] quinolin-9-one A mixture of 10 g of 2-benzoyl-1,2,3,4-tetrahydro-4-methyl-9H-pyrrolo [3,4-b] quinolin-9-one, 10 g of potassium hydroxide, 10 ml of water and 100 ml of ethanol are refluxed for 17 hours heated, cooled, diluted with 50 ml of ether and water and filtered. Recrystallization the residue from methanol and ether gives 1,2,3,4-tetrahydro-4-methyl-9H-pyrrolo [3,4-b] quinolin-9-one of m.p. 209-213 ° (decomp.) The 2-benzoyl-1,2,3,4-tetrahydro-4-methyl-9H-pyrrolo [3,4-bjquinoline-9ton used as starting material can be obtained in the following way: a) 3-anilino-1-benzoyl-2,5-dihydro-1H-pyrrole-4-carboxylic acid ethyl ester A mixture of 100 g of l-benzoyl-3-oxopyrrolidine-4-carboxylic acid ethyl ester, 42 ml Aniline and 23 ml of formic acid in 1.2 l of ethanol are refluxed for 15 hours, evaporated and the residue crystallized from ether-methylene chloride. You get 3-Anilino-1-benzoyl-2,5-dihydro-1H-pyrrole-4-carboxylic acid ethyl ester, m.p. 149-510.

b) 2-Benzoyl-1,2,3,4-tetrahydro-9H-pyrrolo[3,4-b] chinolin-9-on 50 g des so erhaltenen 3-Anilino-l-benzoyl-2,5-dihydro--lH-pyrrol-4-carbonsäureäthylester werden in 500 ml Diphenyläther 1,5 Stunden zum Rückfluss erhitzt, wobei der entstehende Aethanol kontinuierlich abdestilliert wird.b) 2-Benzoyl-1,2,3,4-tetrahydro-9H-pyrrolo [3,4-b] quinolin-9-one 50 g of the 3-anilino-1-benzoyl-2,5-dihydro-1H-pyrrole-4-carboxylic acid ethyl ester thus obtained are refluxed in 500 ml of diphenyl ether for 1.5 hours, the resulting Ethanol is continuously distilled off.

Nach dem Abkühlen wird der entstandene Niederschlag abgenutscht, mit Ether nachgewaschen und getrocknet.After cooling, the resulting precipitate is filtered off with suction, with Washed ether and dried.

Man erhält 2-Benzoyl-1,2,3,4-tetrahydro-9H-pyrrolo-[3,4-b]chinolin-9-on vom Smp. 2750.2-Benzoyl-1,2,3,4-tetrahydro-9H-pyrrolo- [3,4-b] quinolin-9-one is obtained from m.p. 2750.

c) 2-Benzoyl-1,2,3,4-tetrahydro-4-methyl-9H-pyrrolo-[314-blchinol in-9-on 14.51 g (50 mMol) des so erhaltenen 2-Benzoyl--1,2,3,4-tetrahydro-9H-pyrrolo[3,4-b]chinolin-9-on werden in 50 ml einer- lN-Lösung von Natriummethylat in absolutem Methanol gelöst, die Lösung eingedampft' der Rückstand in 150 ml Dimethylformamid aufgenommen und mit 3.15 ml Methyljodid versetzt; nach 4 Stunden Rühren bei Raumtemperatur wird das Gemisch mit ca.c) 2-Benzoyl-1,2,3,4-tetrahydro-4-methyl-9H-pyrrolo- [314-bichinol in-9-one 14.51 g (50 mmol) of the 2-benzoyl-1,2,3,4-tetrahydro-9H-pyrrolo [3,4-b] quinolin-9-one thus obtained are dissolved in 50 ml of an IN solution of sodium methylate in absolute methanol, the solution evaporated 'the residue was taken up in 150 ml of dimethylformamide and 3.15 ml of methyl iodide are added; after 4 hours of stirring at room temperature the mixture with approx.

100 ml Wasser versetzt, filtriert und der Rückstand mit Wasser gewaschen und getrocknet. Man erhält so das im Beispiel 1 verwendete 2-Benzoyl-1,2,3,4-tetrahydro-4-methyl-9H-pyrrolo[3,4-b]chinolin-9-on, Smp. 2850 (Zers.) Analog Beispiel 1 erhält man unter Verwendung des entsprechenden Ausgangsmaterials die Verbindungen der Formel Bsp. R1 R2 R3 Smp. (°C) Nr. 2 H H H 25-9° (+ 1/2 H2O) 3 H 7-OCH3 H 280° Zers. (+ 1/2 H2O) 4 CH3 7-Cl H 259-62° Zers. 5 CH3 7-OCH3 H 166-8° Zers. (Hydrogenfumarat) 6 H 5-CH3 H 286-8° Zers. 7 H 5-F H >300° (Hydrochlorid-hemihydrat) 8 H 7-Cl H >300° (Hydrochlorid) 9 H 5-CH3 7-Cl 230° Zers. (Hydrochlorid) 10 H 5-CH3 7-CH3 >300° (Hydrochlorid) 11 H 5-CH3 6-CH3 >300° (Hydrochlorid-dihydrat) 12 H 7-C4H9 H >300° (Hydrochlorid-dihydrat) 13 H 5-C3H7O H 246-8° Zers. (Hydrochlorid-hydrat) 14 H 7-C6H13O H 290-5° Zers. (Hydrochlorid) 15 H 5-CH3O 8-CH3 >300° (Hydrochlorid-dihydrat) 16 CH2-CH=CH2 5-CH3 7-CH3 135-8° Zers. 17 H 5-CH3O 8-CH3O >300° (Hydrochlorid) 18 H 6-CF3 7-Cl >260° (Hydrochlorid) 19 C2H5 H H 114-8° Bsp. R1 R2 R3 Smp. (°C) Nr. 20 H 5-Cl 7-Cl >300° (Hydrochlorid) 21 H 5-CF3 H >270° (Hydrochlorid) 22 H 7-(CH3)2N- H 224-30°Zers (Dihydrochlorid-dihydrat) 23 HH3 7-OH H >300° (Hydrat) 24 CH3 7-NH2 H >300° 100 ml of water are added, the mixture is filtered and the residue is washed with water and dried. The 2-benzoyl-1,2,3,4-tetrahydro-4-methyl-9H-pyrrolo [3,4-b] quinolin-9-one, melting point 2850 (decomp.), Is obtained in this way In Example 1, the compounds of the formula are obtained using the appropriate starting material Ex. R1 R2 R3 m.p. (° C) No. 2 HHH 25-9 ° (+ 1/2 H2O) 3 H 7-OCH 3 H 280 ° dec. (+ 1/2 H2O) 4 CH3 7-Cl H 259-62 ° dec. 5 CH3 7-OCH3 H 166-8 ° dec. (Hydrogen fumarate) 6 H 5-CH3 H 286-8 ° dec. 7 H 5-FH> 300 ° (hydrochloride hemihydrate) 8 H 7-Cl H> 300 ° (hydrochloride) 9 H 5-CH3 7-Cl 230 ° dec. (Hydrochloride) 10 H 5-CH3 7-CH3> 300 ° (hydrochloride) 11 H 5-CH3 6-CH3> 300 ° (hydrochloride dihydrate) 12 H 7-C4H9 H> 300 ° (hydrochloride dihydrate) 13 H 5-C3H7O H 246-8 ° dec. (Hydrochloride hydrate) 14 H 7-C6H13O H 290-5 ° dec. (Hydrochloride) 15 H 5-CH3O 8-CH3> 300 ° (hydrochloride dihydrate) 16 CH2-CH = CH2 5-CH3 7-CH3 135-8 ° dec. 17 H 5-CH3O 8-CH3O> 300 ° (hydrochloride) 18 H 6-CF3 7-Cl> 260 ° (hydrochloride) 19 C2H5 HH 114-8 ° Ex. R1 R2 R3 m.p. (° C) No. 20 H 5-Cl 7-Cl> 300 ° (hydrochloride) 21 H 5-CF3 H> 270 ° (hydrochloride) 22 H 7- (CH3) 2N- H 224-30 ° Zers (dihydrochloride dihydrate) 23 HH3 7-OH H> 300 ° (hydrate) 24 CH3 7-NH2 H> 300 °

Claims (5)

Patentansprüche 1. Neue Verbindungen der Formel I worin R1 Wasserstoff, eine Alkylgruppe mit 1-4 C-Atomen oder eine Alkenyl- oder Alkinylgruppe lit 3-5 C-Atomen, deren Mehrfachbinduhg nicht zu dem N-Atom benachbart ist, R2 Wasserstoff, eine Alkyl- oder Alkoxygruppe mit 1-8 Atomen, eine IIydroxylgruppe, Fluor, Chlor, Brom, Trifluormethyl, Carboxyl oder eine Gruppe, R3 Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, eine llydroxylgruppo, eine Alkyl- oder Alkoxygruppe mit 1-8 C-Atomen, R4 Wasserstoff, eine Alkylgrupps mit 1-4 C-Atomen, Phenyl oder S02R6, 5 Wasserstoff oder eine Alkylgruppe mit 1-4 C-Atomen und R6 eine Alkylgruppe mit 1-4 C-Atomen oder einen gegebenenfalls durch eine Alkyl- oder Alkoxygruppe mit 1-4 C-Atomen oder durch Fluor, Chlor oder Brom substituierten Phenylrest -bedeuten, und ihre Säureadditionssalze.Claims 1. New compounds of the formula I where R1 is hydrogen, an alkyl group with 1-4 C atoms or an alkenyl or alkynyl group with 3-5 C atoms, the multiple bond of which is not adjacent to the N atom, R2 is hydrogen, an alkyl or alkoxy group with 1-8 Atoms, a hydroxyl group, fluorine, chlorine, bromine, trifluoromethyl, carboxyl or a Group, R3 is hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, a llydroxylgruppo, an alkyl or alkoxy group with 1-8 carbon atoms, R4 is hydrogen, an alkyl group with 1-4 carbon atoms, phenyl or S02R6, 5 hydrogen or an alkyl group with 1-4 carbon atoms and R6 denote an alkyl group with 1-4 carbon atoms or a phenyl radical optionally substituted by an alkyl or alkoxy group with 1-4 carbon atoms or by fluorine, chlorine or bromine, and their acid addition salts. 2. Verfahren zur Herstellung neuer Verbindungen der Formel I worin R1 Wasserstoff, eine Alkylgruppe mit 1-4 C-Atomen oder eine Alkenyl- oder Alkinylgruppe mit 3-5 C-Atomen, deren Mehrfachbindung nicht zu dem N-Atom benachbart ist, R2 Wasserstoff, eine Alkyl- oder Alkoxygruppe mit 1-8 C-Atomen, eine Isydroxylgruppe, Fluor, Chlor, Brom, Trifluormethyl, Carboxyl oder eine Gruppe, R3 Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, eine Hydroxylgruppe, eine Alkyl- oder Alkoxygruppe mit 1-8 C-Atomen, R4 Wasserstoff, eine Alkylgruppe mit 1-4 C-Atomen, Phenyl oder SO R 2 6' R5 Wasserstoff oder eine Alkylgruppe mit 1-4 C-Atomen und R6 eine Alkylgruppe mit 1-4 C-Atomen oder einen gegebenenfalls durch eine Alkyl- oder Alkoxygruppe mit 1-4 C-Atomen oder durch Fluor, Chlor oder Brom substituierten Phenylrest bedeuten, und ihre Säureadditionssalze, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel II worin R1 obige Bedeutung hat, Wasserstoff, eine Alkyl- oder Alkoxygruppe mit 1-8 C-Atomen, eine Hydroxylgruppe, Fluor, Chlor, Brom, Trifluormethyl, COOR7 OOCR8 oder R3 Wasserstoff, eine Alkyl- oder Alkoxygruppe mit 1-8 C-Atomen, eine Hydroxylgruppe, Fluor, Chlor, Brom oder OOCR8, R¹ Wasserstoff, eine Alkylgruppe mit 1-4 C-4 Atomen, Phenyl, SO2R6 oder Z, R7 eine Alkylgruppe mit 1-4 C-Atomen1 R8 Wasserstoff, eine Alkylgruppe mit 1-4 C-Atomen, eine Phenyl- oder p-Nitrophenylgruppe, Z eine CO-Y-Gruppe,-Y Wasserstoff, eine Alkyl- oder Alkoxygruppe mit 1-4 C-Atomen, eine Phenylgruppe, eine p-Nitrophenylgruppe oder eine Phenoxygruppe bedeuten und R5 und R6 obige Bedeutung haben, hydrolysiert und die erhaltenen Verbindungen der Formel 1 gewünschtenfalls in ihre Säureadditionssalze überführt.2. Process for the preparation of new compounds of the formula I. wherein R1 is hydrogen, an alkyl group with 1-4 C atoms or an alkenyl or alkynyl group with 3-5 C atoms, the multiple bond of which is not adjacent to the N atom, R2 is hydrogen, an alkyl or alkoxy group with 1-8 C atoms, an isydroxyl group, fluorine, chlorine, bromine, trifluoromethyl, carboxyl or a Group, R3 hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, a hydroxyl group, an alkyl or alkoxy group with 1-8 carbon atoms, R4 hydrogen, an alkyl group with 1-4 carbon atoms, phenyl or SO R 2 6 'R5 hydrogen or an alkyl group with 1-4 carbon atoms and R6 denote an alkyl group with 1-4 carbon atoms or a phenyl radical optionally substituted by an alkyl or alkoxy group with 1-4 carbon atoms or by fluorine, chlorine or bromine, and their acid addition salts , characterized in that compounds of the formula II wherein R1 has the above meaning, hydrogen, an alkyl or alkoxy group with 1-8 C atoms, a hydroxyl group, fluorine, chlorine, bromine, trifluoromethyl, COOR7 OOCR8 or R3 is hydrogen, an alkyl or alkoxy group with 1-8 C atoms, a hydroxyl group, fluorine, chlorine, bromine or OOCR8, R¹ is hydrogen, an alkyl group with 1-4 C-4 atoms, phenyl, SO2R6 or Z, R7 is an alkyl group with 1-4 C atoms1 R8 hydrogen, an alkyl group with 1-4 C atoms, a phenyl or p-nitrophenyl group, Z a CO-Y group, -Y hydrogen, an alkyl or alkoxy group with 1-4 C Atoms, a phenyl group, a p-nitrophenyl group or a phenoxy group and R5 and R6 have the above meaning, hydrolyzed and, if desired, the compounds of formula 1 obtained are converted into their acid addition salts. 3. Verfahren zur Herstellung neuer Verbindungen der Formel I' worin R1 obige Bedeutung hat und IV R2 für Wasserstoff, eine Alkylgruppe mit 1-8 C-Atomen, eine Hydroxylgruppe, Fluor, Chlor, Brom, Trifluormethyl, COLOR7, OOCRR oder steht, und ihrer Säureadditionssalze, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel VII' worin R1 und Rz obige Bedeutung haben und Rg für eine Alkylgruppe mit 1-4 C-Atomen oder eine Benzylgruppe steht, einer Aetherspaltung unterwirft und die erhaltenen Verbindungen gewünschtenfalls in ihre Säureadditionssalze überführt.3. Process for the preparation of new compounds of the formula I ' where R1 has the above meaning and IV R2 stands for hydrogen, an alkyl group with 1-8 C atoms, a hydroxyl group, fluorine, chlorine, bromine, trifluoromethyl, COLOR7, OOCRR or stands, and their acid addition salts, characterized in that compounds of the formula VII ' in which R1 and Rz have the above meaning and Rg stands for an alkyl group having 1-4 C atoms or a benzyl group, subjects them to ether cleavage and, if desired, converts the compounds obtained into their acid addition salts. 4. Verfahren zur Herstellung neuer Verbindungen der Formel I"' worin R1 und R3 obige Bedeutung besitzen, und ihrerSäureadditionssalze, dadurch gekennzeichnet, dass man in Verbindungen der Formel VIII' die Nitrogruppe zur Aminogruppe reduziert und die erhaltenen Verbindungen gewünschtenfalls in ihre Säureadditionssalze überführt.4. Process for the preparation of new compounds of the formula I "' in which R1 and R3 have the above meaning, and their acid addition salts, characterized in that in compounds of the formula VIII ' the nitro group is reduced to the amino group and, if desired, the compounds obtained are converted into their acid addition salts. 5. Heilmittel, dadurch gekennzeichnet, dass sie Verbindungen der Formel I oder ihre Säureadditionssalze enthalten.5. Remedies, characterized in that they contain compounds of the formula I or their acid addition salts.
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