DE2760284C2

DE2760284C2 -

Info

Publication number: DE2760284C2
Application number: DE2760284A
Authority: DE
Inventors: Ernest J. Yonkers N.Y. Us Sasmor
Original assignee: Mundipharma AG
Current assignee: Mundipharma AG
Priority date: 1976-01-21
Filing date: 1977-01-15
Publication date: 1990-08-02
Anticipated expiration: 1997-01-16
Also published as: DD128908A5; NO770172L; DK149804B; CA1070299A; NL183821B; RO71764A; DK21677A; NZ182810A; NO145295B; AR217249A1; DE2701553C2; FR2338705B1; GR62110B; NL7700514A; FI56770B; AU2141977A; MX5920E; EG12511A; ES454712A1; GB1575977A

Description

Cholinsalicylat ist eine bekannte analgetische Ver bindung mit vorteilhaften pharmakologischen thera peutischen Eigenschaften, wie im US-Patent 30 69 321 be schrieben. Die Verbindung hat jedoch den Nachteil, sehr hygroskopisch zu sein, so daß es nicht möglich ist, pharmazeutisch akzeptable, feste Dosierungsformen her zustellen, die für orale Anwendung bei einer Cholin salicylat-Therapie bei Mensch oder Tier geeignet sind. Kristallines Cholinsalicylat, F. etwa 50°C, ist so hygroskopisch, daß Spuren von Feuchtigkeit ausreichen, um die kristalline Verbindung zu verflüssigen. Ganz gleich, wie stark man sich bemüht, die absorbierte Feuchtigkeit zu entfernen, das Produkt bleibt flüssig, so daß es nicht zur Herstellung stabiler, fester Dosisformen für pharmazeutische Zwecke verwendet werden kann.Choline salicylate is a well known analgesic ver binding with beneficial pharmacological thera therapeutic properties, such as in US Pat. No. 3,069,321 wrote. The connection, however, has the disadvantage, very much to be hygroscopic so that it's not possible pharmaceutically acceptable, solid dosage forms Deliver that for oral use with a choline salicylate therapy in humans or animals are suitable. Crystalline choline salicylate, F. about 50 ° C, is so hygroscopic that traces of moisture are sufficient to keep the crystalline Liquefy connection. No matter how strong you are tries to remove the absorbed moisture, the product remains liquid so that it is not for manufacturing stable, solid dosage forms for pharmaceutical purposes can be used.

Es hat nicht an Anstrenungen gefehlt, feste pharmazeuti sche Präparate von Cholinsalicylat herzustellen. There was no lack of effort, solid pharmaceutical to produce choline salicylate preparations.

Aus dem US-Patent 37 59 980 ist eine pharmazeutische Zusammensetzung der eingangs genannten Art aus Cholinsalicylat und Magnesiumsalicylat bekannt, die fest ist. Diese hat sich jedoch nicht als pharmazeutisch zufriedenstellend herausgestellt. Eine feste Einheitsdosis, die eine therapeutisch ausrei chende Menge Cholinsalicylat liefert, und die über eine genügend lange Zeit stabil ist, um vertrieben werden zu können, war bis jetzt nicht erhält lich.From the U.S. patent 37 59 980 is a pharmaceutical composition of the beginning known type of choline salicylate and magnesium salicylate known, which is solid. However, this has not turned out to be pharmaceutically satisfactory. A fixed unit dose that is therapeutically sufficient amount of choline salicylate supplies, and which is stable for a sufficiently long time, to be able to be distributed, has not been preserved until now Lich.

Aufgabe der Erfindung ist die Bereitstellung einer gattungs gemäßen pharmazeutischen Zusammensetzung mit verbesserter Stabilität.The object of the invention is to provide a genus according pharmaceutical composition with improved Stability.

Die Lösung dieser Aufgabe erfolgt erfindungsgemäß durch die Merkmalskombination des Hauptanspruches.This object is achieved according to the invention by Combination of features of the main claim.

Vorteilhaft wird Carboxymethylcellulose zu der Mischung von Cholinsalicylat und dem Metallsalicylat gegeben. Es hat sich gezeigt, daß die Zugabe von Carboxymethylcellulose bewirkt, daß die Haltbarkeit (shelf-line) der einfachen Mischung verdoppelt wird. Die Carboxymethylcellulose kann in weiten Grenzen zur Stabilisierung zugegeben werden. Bevorzugt wird Carboxymethylcellulose zwischen etwa 2,5% bis etwa 25% (Gewicht) zugegeben. Die niedrigeren Mengen sind bevorzugt, wenn die Mischung nur wenig hydratisiert ist und der Cholinsalicylat-Anteil der Mischung hoch sein soll. Carboxymethyl cellulose is advantageously added to the mixture of choline salicylate and the metal salicylate. It has been shown that the addition of carboxymethyl cellulose causes the shelf life (shelf-line) of the simple Mixture is doubled. The carboxymethyl cellulose can can be added within wide limits for stabilization. Carboxymethyl cellulose between about 2.5% is preferred to about 25% (weight) added. The lower quantities are preferred when the mixture is only slightly hydrated and the choline salicylate content of the mixture must be high should.

Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen sind stabile, trockene, frei fließende Pulver, geeignet zur Herstellung pharmazeutischer Kapseln, Granu late, Tabletten und Suppositorien nach an sich bekannten Verfahren. Diese neuen, trockenen und festen Pulver-Präparate von Cholinsalicylat können in jeder dieser Dosisformen für die Behandlung von Mensch und Tier verwendet werden. The compositions according to the invention are stable, dry, free flowing Powder, suitable for the production of pharmaceutical capsules, granu latex, tablets and suppositories according to known Method. These new, dry and solid powder preparations of choline salicylate can be used in any of these dosage forms the treatment of humans and animals can be used.

Die erfindungsgemäßen festen Dosisformen bieten beson dere Vorteile bei der Anwendung von Cholinsalicylat, wie eine hervorragende physiologische Verträglichkeit bei praktischer Abwesenheit von Nebenwirkungen und überlegene therapeutische Wirksamkeit, die sich durch einen schnellen Anstieg des Salicylationen-Spiegels im Blut von Mensch und Tier nach Verabfolgung von erfindungsgemäßen Tabletten, Kapseln, Granu laten oder Suppositorien zeigt.The solid dosage forms according to the invention offer special other advantages when using choline salicylate, such as excellent physiological tolerance practical absence of side effects and superior therapeutic efficacy, characterized by a quick Increase in salicylation levels in human blood and animal after administration of tablets, capsules, granules according to the invention laten or suppositories.

Die erfindungsgemäße Zusammensetzung wird z. B. hergestellt entweder durch trockenes Mischen der Bestandteile, oder durch Her stellen einer Lösung von Cholinsalicylat, Lösen der nötigen Bestandteile darin und Abdampfen des Lösungsmittels. The composition according to the invention z. B. made either by dry mixing the ingredients, or by Her make a solution of choline salicylate, dissolve the necessary Components in it and evaporation of the solvent.

Die erfindungsgemäßen Pulver behalten ihre Eigenschaften als frei fließende Feststoffe über lange Zeit ohne Zersetzungser scheinungen. Feste Präparate, z. B. Tabletten, Kapseln, Granulate oder Suppositorien, die mit diesen festen Pulvern hergestellt werden, sind stabil und behalten ebenfalls ihre Wirkung über lange Zeit.The powders according to the invention keep their properties as free flowing solids for a long time without decomposition apparitions. Solid preparations, e.g. B. tablets, capsules, Granules or suppositories made with these solid powders are stable and keep theirs Long-term effect.

Bevorzugte Metallionen zur Herstellung der neuen Pulver sind Aluminium-, Wismuth-, Calcium- und Magnesium-Ionen, obgleich andere Metallionen ebenfalls geeignet sind. Das Metallion muß eine Wertigkeit von mindestens 2 haben. Da das Produkt für therapeutische Zwecke bestimmt ist, ist die Wahl des Metallions begrenzt durch seine Sicherheit und Aktivität. So würde man keine Quecksilber- oder Arsen- Ionen in diesem neuen Verfahren verwenden, oder solche anderen Metallionen, die inherent schädliche Eigenschaften für die Sicherheit des Patienten haben. Solche Metallionen sind ausgeschlossen. Preferred metal ions for the production of the new powders are aluminum, bismuth, calcium and magnesium ions, although other metal ions are also suitable. The metal ion must be one Have a value of at least 2. Because the product is intended for therapeutic purposes the choice of the metal ion is limited by its safety and activity. So you wouldn't get mercury or arsenic Use or use ions in this new process other metal ions that inherently have harmful properties for the safety of the patient. Such metal ions are excluded.

Die Herstellung von Tabletten geschieht durch Mischen der geeigneten Mengen des ausgewählten Wirkstoffes, z. B. der Mischung von Cholinsalicylat, Magnesiumsalicylat und Carboxymethyl cellulose, mit einem Verdünnungsmittel, wie Lactose, Sucrose, Stärke, Povidon oder einem anderen pharma zeutisch verträglichen Tablettenträgerstoff, worauf man zu dieser Mischung ein Bindemittel und ein Tabletten-Gleitmittel gibt. Das Bindemittel und das Gleitmittel sind pharmazeutisch verträglich und allgemein bekannt. Die Mischung wird dann mit Äthanol granuliert, getrocknet und das getrock nete Granulat wird zu pharmazeutischen Tabletten geeig neter Größe und Form gepreßt.The production of tablets is done by mixing the appropriate amounts of the selected active ingredient, e.g. B. the mixture of choline salicylate, magnesium salicylate and carboxymethyl cellulose, with a diluent, such as Lactose, sucrose, starch, povidone or another pharma teutologically compatible tablet carrier substance, on which one a binder and a tablet lubricant to this mixture gives. The binder and lubricant are pharmaceutical compatible and generally known. The mixture will then granulated with ethanol, dried and the dried Nete granules are suitable for pharmaceutical tablets Neter size and shape pressed.

Eine alternative Tablettenherstellung besteht darin, daß man die geeignete Menge des gewählten Wirkstoffs mit einem pharmazeutisch verträglichen Tabletten-Verdünnungs mittel bzw. -Träger mischt, wie Lactose, Sucrose, Stärke oder kristalline Mikrocellulose. Dann wird die Mischung nach der als "slugging" bezeich neten Methode zu trockenen Tabletten gepreßt. Diese werden gemahlen und so wird ein granuliertes Pulver erhalten, das eine Teilchengröße von nicht mehr als Nr. 16 US-Standard-Siebgröße hat. Dieses Granulatpulver wird dann zu pharmazeutisch verwendbaren Tabletten geeigneter Form und Größe gepreßt.An alternative tablet production is that the appropriate amount of the selected active ingredient a pharmaceutically acceptable tablet dilution medium or carrier mixes, such as lactose, sucrose, starch or crystalline microcellulose. Then the mixture referred to as "slugging" Neten method pressed to dry tablets. These are ground and so is a Granulated powder obtained, which has a particle size of has no more than No. 16 US standard screen size. This Granule powder then becomes pharmaceutically usable Tablets of suitable shape and size are pressed.

Kapseln werden hergestellt, indem eine geeignete Kapsel mit dem Wirkstoff, entweder allein oder gemischt mit einem Verdünner, wie oben beschrieben, gefüllt wird.Capsules are made by using a suitable capsule with the active substance, either alone or mixed with a thinner as described above.

Es kann erwünscht sein, das bei der Tablettenherstellung erhaltene Granulat zu formulieren, bevor es zu Tabletten verpreßt wird. In einem solchen Fall wird die Konzentration des jeweiligen Wirkstoffs beispielsweise auf eine Einheitsdosis von 5 g eingestellt.It may be desirable in tablet manufacturing Formulate obtained granules before turning them into tablets is pressed. In such a case, the concentration of the respective active ingredient, for example to a unit dose of 5 g set.

Suppositorien werden hergestellt, indem man den jeweiligen Wirkstoff mit einer geeigneten Gewichtsmenge Kakaobutter oder Polyoxyäthylen-Glycol eines Molekulargewichts von über 1500 oder mit einer verträglichen pharmazeutischen Suppositorienbasis mischt. Die Suppositorien werden dann in bekannte Dosierungsformen gebracht und mit Einheitsgewicht ausgeliefert.Suppositories are made by looking at each Active ingredient with a suitable weight of cocoa butter or Polyoxyethylene glycol with a molecular weight of over 1500 or with a compatible pharmaceutical Suppository base mixes. The suppositories will then brought into known dosage forms and with Delivered unit weight.

Diese festen Dosisformen können 1-6mal täglich in einer Dosis-Kon zentration verabfolgt werden, die ausreichend ist, um die gewünschte therapeutische Tagesdosis zu erzielen.These fixed dosage forms can be taken 1-6 times a day in a dose con concentration is administered, which is sufficient to the to achieve the desired therapeutic daily dose.

Die folgenden Beispiele dienen zur Illustrierung der Er findung, nicht aber zu deren Einschränkung auf spezifische Details der Beispiele. The following examples serve to illustrate the Er finding, but not to limit it to specific ones Details of the examples.

example 1

Zu einer wäßrigen Lösung enthaltend mindestens 90 Gew.-% Cholinsalicylat wird eine äquimolare Menge wasserfreies Aluminiumhydroxysalicylat unter ständi gem Rühren gegeben. Es ensteht eine weiche, kitt-ähn liche Masse. Zu dieser Mischung gibt man Carboxymethylcellu lose in einer Menge von 2,5 bis 25 Gew.-% der arithmetischen Summe der Gewichtsmengen Cholinsalicylat und Aluminium hydroxysalicylat, die in einer weichen Masse enthalten sind, wobei die Mischung geknetet wird. Die weiche Masse erhärtet schnell und kann zu feinem Pulver gemahlen werden. Die erhaltene trockene, feste Mischung ist ein stabiles, trockenes, frei fließendes Pulver.Containing an aqueous solution at least 90% by weight choline salicylate becomes an equimolar Amount of anhydrous aluminum hydroxy salicylate under constant added with stirring. The result is a soft, putty-like mass. Carboxymethylcellu is added to this mixture loose in an amount of 2.5 to 25 wt .-% of the arithmetic Sum of the amounts by weight of choline salicylate and aluminum hydroxysalicylate, which are contained in a soft mass, kneading the mixture. The soft mass hardens quickly and can be ground into fine powder. The obtained dry, solid mixture is a stable, dry, free flowing powder.

Anstelle von Aluminiumhydroxysalicylat kann eine äquimolare Menge der folgenden wasserfreien Metallsalze oder eine Mischung davon verwendet werden: Aluminiumsali cylat, Magnesiumsalicylat, Wismutsalicylat und Cal ciumsalicylat, wobei die Verfahrensschritte gleich bleiben.Instead of aluminum hydroxy salicylate an equimolar amount of the following anhydrous metal salts or a mixture of these can be used: aluminum sali cylate, magnesium salicylate, bismuth salicylate and Cal cium salicylate, the process steps remaining the same.

Anstelle obiger Carboxymethylcellulose kann in gleicher Gewichtsmenge Carboxyäthylcellulose oder Carboxypropyl cellulose oder eine Mischung davon verwendet werden, wobei die Verfahrensschritte gleich bleiben.Instead of the above carboxymethyl cellulose, the same Amount by weight of carboxyethyl cellulose or carboxypropyl cellulose or a mixture thereof can be used, wherein the procedural steps remain the same.

Der bevorzugte Konzentrationsbereich, in dem die obige jewei lige Carboxy-(niederalkyl)cellulose oder eine Mischung davon verwendet wird, beträgt 2,5% bis 25 Gew.-%. Ein optimaler Bereich ist 2,5-5 Gew.-%, vor allem 3% und 4 Gew.-%. Die genaue Menge Carboxyalkyl-, insbesondere -methylcellulose, die zugegeben wird, hängt von dem Wassergehalt der Mischung ab. Ist die Konzentration an Wasser in der Lösung 10 Gew.-% oder mehr, so wird ein höherer Anteil von 15 bis 25 Gew.-% Carboxyalkylcellulose verwendet werden; liegt der Gehalt an Wasser bei 10 bis 15 Gew.-%, so liegt der Anteil Carboxy alkylcellulose, den man zugibt, bei 5 bis 15 Gew.-%. Beträgt der Gehalt an Wasser weniger als 10 Gew.-%, werden 2,5 bis 5 Gew.-% Carboxy alkylcellulose verwendet.The preferred concentration range in which the above lige Carboxy- (lower alkyl) cellulose or a mixture thereof used is 2.5% to 25% by weight. An optimal one Range is 2.5-5% by weight, especially 3% and 4% by weight. The exact amount of carboxyalkyl, especially methyl cellulose, which is added depends on the water content of the mixture from. If the concentration of water in the solution is 10% by weight or more, a higher proportion of 15 to 25 wt .-% Carboxyalkyl cellulose can be used; lies the salary of water at 10 to 15 wt .-%, the proportion is carboxy alkyl cellulose, which is added, at 5 to 15 wt .-%. Amounts the water content less than 10 wt .-%, will be 2.5 to 5 wt .-% carboxy alkyl cellulose used.

Example 2

Etwa 1 Liter einer 4%igen Lösung von Natrium-Carboxymethyl cellulose wird durch eine Säule mit saurem Ionenaustauscher harz geschickt, z. B. Amberlite-IR-120H, um die Natriumionen aus der Lösung zu entfernen. Das Eluat ist eine Lösung von Car boxymethylcellulose mit etwa 0,75 Gew.-% Feststoffgehalt. Eine Menge des Eluats, die 33 g Carboxy methylcellulose enthält, wird mit einer äquimolaren Menge Alu miniumhydroxysalicylat gemischt. Die Mischung wird erwärmt und dabei gerührt. Mittels Vakuumdestillation wird das Wasser entfernt. Das erhaltene trockene Material wird pulverisiert. Das trockene Material ist ein stabiles, festes, frei fließendes Pulver, das für pharmazeutische Zwecke geeignet ist.About 1 liter of a 4% solution of sodium carboxymethyl Cellulose is passed through a column with an acidic ion exchanger resin sent, e.g. B. Amberlite-IR-120H to get the sodium ions out to remove the solution. The eluate is a solution from Car boxymethyl cellulose with about 0.75% by weight solids content. A lot of the eluate, the 33 g carboxy Contains methyl cellulose, with an equimolar amount of aluminum mixed minium hydroxysalicylate. The mixture is heated and stirred. The water is distilled using vacuum distillation away. The dry material obtained is pulverized. The dry material is a stable, solid, free flowing powder, that for pharmaceutical purposes suitable is.

Example 3

Zu einer wäßrigen Lösung von Cholinsalicylat, enthaltend 9 g Cholinsalicylat in 10 g Lösung, gibt man eine äquimolare Menge wasserfreies Aluminium-Carboxy methylcellulose-disalicylat. Es bildet sich eine feste, pastenartige Masse, die in dünner Schicht ausgebreitet und an der Luft getrocknet wird. Der erhaltene Feststoff wird zu einem feinen, frei fließenden Pulver gemahlen, das stabil und nicht hygroskopisch ist. To an aqueous solution of choline salicylate containing 9 g of choline salicylate in 10 g of solution are added an equimolar amount of anhydrous aluminum carboxy methyl cellulose disalicylate. It forms a firm, paste-like mass, spread in a thin layer and air dried. The solid obtained is ground into a fine, free-flowing powder, that is stable and not hygroscopic.

Trial 1

Eine 10 g Probe kristallines Cholinsalicylat, F. etwa 50°C, hergestellt gemäß US-Patent 30 69 321, wird auf einer Petri-Schale offen der Atmosphäre ausgesetzt. Sie verflüssigt sich innerhalb einer Stunde. Nach 3 Tagen an der Atmosphäre auf offenem Regal hat das verflüssigte Cholin-Salicylat etwa 40 Gew.-% (4,136 g) Wasser absorbiert.A 10 g sample of crystalline choline salicylate, F. about 50 ° C, made in accordance with U.S. Patent 3,069,321; is exposed to the atmosphere on a petri dish. It liquefies within one hour. After 3 days in the atmosphere on an open shelf it did liquefied choline salicylate about 40% by weight (4.136 g) water absorbed.

Wird dieser Test mit der festen Mischung aus Cholinsalicylat, Magnesiumsali cylat und Carboxymethylcellulose wiederholt, beträgt die Gewichtszunahme nach 3 Tagen an der Atmosphäre auf offener Petri-Schale 4,2%.Will this test with the solid mixture of choline salicylate, magnesium saline cylate and carboxymethyl cellulose repeated, is Weight gain after 3 days in the open atmosphere Petri dish 4.2%.

In diesem mit einem erfindungsgemäßen Produkt verändern sich die Eigenschaften als frei fließendes Pulver nicht nach 3tägigem Aussetzen an der Atmosphäre.In this with a product according to the invention the properties change as a free-flowing powder not after exposure to the atmosphere for 3 days.

Trial 2

Die Fähigkeit der festen Cholinsalicylat-Produkte nach den Beispielen 1-3, ihre Eigenschaften als Feststoffe zu behalten, wird geprüft, indem je eine 2 g Probe auf eine tarierte Glasplatte gegeben wird und unter verschieden feuchten atmosphärischem Bedingungen bis zu 97% relative Feuch tigkeit bei erhöhter Kontrolltemperatur von 37°C aufbewahrt wird. In vorgegebenen Intervallen werden die Proben kontrol liert und der physikalische Zustand festgestellt.The ability of solid choline salicylate products after Examples 1-3, their properties as solids to keep is checked by placing a 2 g sample on each tared glass plate is given and under different humid atmospheric conditions up to 97% relative humidity stored at an elevated control temperature of 37 ° C becomes. The samples are checked at predetermined intervals and the physical condition determined.

Cholinsalicylat, F. 49,3°, gemäß US-Patentschrift 30 69 321 verflüssigt sich in 2 Minuten bei allen gemessenen relativen Feuchtig keiten.Choline salicylate, mp 49.3 °, liquefied according to US Pat. No. 3,069,321 itself in 2 minutes at all measured relative humidity keiten.

Magnesium-cholinsalicylat gemäß US-Patent 37 59 980 verflüssigt sich nach 32 Stunden bei 60% relativer Feuchtig keit und 37°C, nach 20 Stunden bei 80% Feuchtigkeit und 37°C, und nach 18 Stunden bei 90% relativer Feuchtigkeit und 37°C. Magnesium choline salicylate according to U.S. Patent 3,759,980 liquefies after 32 hours at 60% relative humidity speed and 37 ° C, after 20 hours at 80% humidity and 37 ° C, and after 18 hours at 90% relative humidity and 37 ° C.

Eine Mischung von Magnesiumsalicylat, Cholinsalicylat und Carboxymethylcellulose gemäß Beispiel 1 verflüssigt sich nach 4 Tagen bei 60% relativer Feuchtigkeit und 37°C, nach 3 Tagen bei 80% relativer Feuchtigkeit und 37°C, nach etwa 2,5 Tagen bei 90% relativer Feuchtigkeit bei 37°C.A mixture of magnesium salicylate, choline salicylate and liquefied carboxymethyl cellulose according to Example 1 after 4 days at 60% relative humidity and 37 ° C, after 3 days at 80% relative humidity and 37 ° C, after about 2.5 days at 90% relative humidity at 37 ° C.

Eine Mischung von Aluminiumsalicylat, Cholinsalicylat und Carboxymethylcellulose nach Beispiel 1 verflüssigt sich nach etwa 4 Tagen (4,3 Tagen) bei 80% relativer Feuchtigkeit und 37°C, und nach 3,5 Tagen bei 90% relativer Feuchtigkeit und 37°C.A mixture of aluminum salicylate, choline salicylate and Carboxymethyl cellulose according to Example 1 liquefies after about 4 days (4.3 days) at 80% relative humidity and 37 ° C, and after 3.5 days at 90% relative humidity and 37 ° C.

Trial 3

Abgewogene Mengen der Mischungen oder Verbindungen gemäß Beispiel 1-3 werden zu Tabletten verpreßt, wobei übliche Tablettierungsmethoden und inerte Ingredientien verwendet werden. Man erhält Tabletten als Einheitsdosen mit etwa 435 mg Cholinsalicylat, etwa das Äquivalent von Salicyl säuregehalten der üblichen (5 grain) Aspirin-Tablette.Weighed amounts of the mixtures or compounds according to Examples 1-3 are compressed into tablets, the usual ones Tableting methods and inert ingredients are used will. One receives tablets as unit doses with approximately 435 mg of choline salicylate, about the equivalent of salicyl acidity of the usual (5 grain) aspirin tablet.

Trial 4

Eine gewogene Menge der Mischungen oder Verbindungen gemäß den Beispielen 1-3 wird in Gelatine Kapseln geeigneter Größe und Form gefüllt. Man erhält Einheitsdosen von mindestens 435 mg Cholinsalicylat, etwa das Äquivalent an Salicylsäure einer 325 mg Aspirin-Tablette. Falls nötig, können pharmazeu tische und verträgliche Kapselingredientien verwendet werden. A weighed amount of the mixtures or compounds according to Examples 1-3 are capsules of suitable size in gelatin and form filled. You get unit doses of at least 435 mg choline salicylate, about the equivalent of salicylic acid one 325 mg aspirin tablet. If necessary, pharmazeu tables and compatible capsule ingredients are used.

Jede erfindungsgemäße Mischung kann verwendet werden, um die Salicylationen-Konzentration im Blut durch Gabe einer solchen Mischung in irgendeiner Form zu erhöhen. Die Mischungen haben den Vorteil, in fester Form gegeben werden zu können, z. B. als Granulat, Tabletten, Kapseln oder Suppo sitorien.Any mixture according to the invention can used to control the salicylate ion concentration in the blood by administering such a mixture increase in some form. The blends have the advantage of being given in solid form too can, e.g. B. as granules, tablets, capsules or suppo territories.

In der Beschreibung wurde bei Mischungen und Komplexen be sonders auf Carboxymethylcellulose abgestellt. Es kann aber jede andere Carboxy-(niederalkyl)cellulose verwendet werden, wie Carboxyäthylcellulose, Carboxypropylcellulose etc. Carboxymethylcellulose ist wegen ihrer Zugänglich keit und Wirtschaftlichkeit bevorzugt.In the description, be in the case of mixtures and complexes especially geared towards carboxymethyl cellulose. It can but any other carboxy (lower alkyl) cellulose is used such as carboxyethyl cellulose, carboxypropyl cellulose etc. Carboxymethyl cellulose is accessible because of its preferred economy and economy.

Claims

1. Solid pharmaceutical composition containing choline salicylate and the salicylate of a physiologically compatible metal of the valence of at least 2, characterized by a content of a carboxy lower alkyl cellulose.

2. Composition according to claim 1, characterized in that the metal is aluminum, Bismuth, calcium or preferably magnesium.

3. Composition according to claim 1 or 2, characterized in that the molar ratio of Choline salicylate to metal salicylate between 0.8: 1 and 1.2: 1.

4. Composition according to one of claims 1 to 3, characterized in that the molar ratio of choline Salicylate to metal salicylate is 1: 1.

5. Composition according to one of claims 1 to 4, characterized in that the carboxy-lower alkyl Cellulose is carboxy-methyl cellulose.

6. Composition according to one of claims 1 to 5, characterized in that the carboxy-lower alkyl Cellulose in an amount of 2.5 to 40% by weight is included.

7. Composition according to any one of claims 1-6 with a content of 435 mg choline salicylate per unit dose.