DE2730988A1 - 3-Azido-methyl-2,9-di:oxa-tri:cyclo-decane derivs. - useful as analgesic, antipyretic and antiphlogistic agents - Google Patents

3-Azido-methyl-2,9-di:oxa-tri:cyclo-decane derivs. - useful as analgesic, antipyretic and antiphlogistic agents

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DE2730988A1 DE19772730988 DE2730988A DE2730988A1 DE 2730988 A1 DE2730988 A1 DE 2730988A1 DE 19772730988 DE19772730988 DE 19772730988 DE 2730988 A DE2730988 A DE 2730988A DE 2730988 A1 DE2730988 A1 DE 2730988A1
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Abstract

3-Axidomethyl-2,9-dioxatricyclo 4.2.1.O3,7 decanes of formula (I) are new: In the formula, R1 is 1-4C alkoxy or benzyloxy; one of R2 and R3 is H and the others is OH, carboxylic acyloxy or carbamoyloxy, or R2 + R3 is O; Y and Y1 are each H or Y + Y1, form a double bond. (I) are analgesic, antipyretic and antiphlogistic agents with low toxicity. Dose is 0.075-100 mg./kg. They are intermediates for redn. to the corresp. 3-aminomethyl cpds. in turn convertible to mono- and dialkylamino derivs., which all have sedative and soporific properties.

Description

3-Azidomethyl-2,9-dioxatricyclo[4,3,1,03,7]decane3-Azidomethyl-2,9-dioxatricyclo [4,3,1,03,7] decane

und Verfahren zu deren Herstellung Die Erfindung betrifft 3-Azidomethyl-2,9-dioxatricyclo [4,3,1,1,03,7] der allgemeinen Formel I in der einer der beiden Reste R1 und R2 Wasserstoff und der andere Hydroxy, Acyloxy oder Carbamoyloxy oder beide Reste R1 und R2 zusammen Sauerstoff und der Rest R3 Alkoxy oder Aralkoxy bedeuten und die 10,11-Doppelbindung auch zur B-ständigen Methylgruppe hydriert sein kann, und Verfahren zur Herstellung solcher 3-Azidomethyl-2,9-dioxatricyclodecane.The invention relates to 3-azidomethyl-2,9-dioxatricyclo [4,3,1,1,03,7] of the general formula I in which one of the two radicals R1 and R2 is hydrogen and the other is hydroxy, acyloxy or carbamoyloxy or both radicals R1 and R2 together are oxygen and the radical R3 is alkoxy or aralkoxy and the 10,11 double bond can also be hydrogenated to the B-methyl group , and processes for producing such 3-azidomethyl-2,9-dioxatricyclodecanes.

In einer Reihe älterer Anmeldungen sind 2,9-Dioxatricyclo [4,3,1,03,7]decane beschrieben, die sich durch vorteilhafte pharmakologische Wirkungen, insbesondere auf das zentrale Nervensystem auszeichnen. Darunter sind gemäß der deutschen Offenlegungsschrift 25 47 205 auch solche, die analgetische bzw. sedierende Eigenschaften haben.A number of prior applications include 2,9-dioxatricyclo [4,3,1,03,7] decanes described, which are characterized by beneficial pharmacological effects, in particular to excel on the central nervous system. Among them are according to the German Offenlegungsschrift 25 47 205 also have analgesic or sedative properties.

Da für viele Indikationen Wirksubstanzen erwünscht sind, die neben analgetischen auch antipyretische und entzündungshemmende Eigenschaften haben, liegt der Erfindung die Aufgabe zugrunde, Verbindungen der Körperklasse der 2,9-Dioxatricyclö [4,3,1,03,7]decane zu schaffen, die neben der analgetischen auch antipyretische und antiphlogistische Wirkungen zeigen.Since active substances are desired for many indications, in addition to analgesic also have antipyretic and anti-inflammatory properties the invention is based on the object Body class connections the 2,9-Dioxatricyclö [4,3,1,03,7] decane to create, in addition to the analgesic also show anti-pyretic and anti-inflammatory effects.

Überraschenderweise wurde dabei gefunden, daß durch Einführung der Azidofunktion in die Position C-3' der bekannten 2,9-Dioxatricyclo14,3,1,03'tJdecane Verbindungen des gesuchten Wirkungsprofils erhalten werden.Surprisingly, it was found that by introducing the Azido function in position C-3 'of the known 2,9-dioxatricyclo14,3,1,03'tjdecane Compounds of the desired impact profile are obtained.

Gegenstand der Erfindung sind demnach 3-Azidomethyl-2,9-dioxatricyc:'o4,3,1,O3,decane der allgemeinen Formel I, in der die Reste R1 bis R3 die oben angegebene Bedeutung haben.The invention accordingly relates to 3-azidomethyl-2,9-dioxatricyc: O4,3,1, O3, decane of the general formula I, in which the radicals R1 to R3 have the meaning given above to have.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind den auf dem Markt befindlichen Präparaten mit vergleichbarem Wirkungsprofil überlegen. Die Vergleichswerte ergeben sich aus der nachfolgenden Tabelle: Die Toxizität der erfindungsgemäßen Substanzen ist extrem günstig und liegt, i.p. an der Maus bestimmt, in der Größenordnung von 500 bis 700 mg/kg. Beispielsweise sind für die nachstehenden Verbindungen folgende Werte ermittelt worden.The compounds according to the invention are those on the market Superior to preparations with a comparable profile of action. The comparison values result from the table below: The toxicity of the substances according to the invention is extremely cheap and is i.p. determined on the mouse, on the order of 500 to 700 mg / kg. For example, the compounds below are as follows Values have been determined.

Substanz LD50 mg/kg X, Beispiel 3.2.1 739 XVIII, Beispiel 5.2.1 632 XXII, Beispiel 6.2.1 571 XXVI, Beispiel 7.1.2 574 Vergleichspräparat PBC-Syndrom Randall-Selitto-Test Versuchstier: Maus Versuchstier: Ratte 3-Azidomethyl-2,9-DTD Applikation: p.o. Applikation: s.c. ED50 mg/kg ED50 mg/kg Oedem Normal Phenylbutazon >30 58 >100 Aspirin 240 440 >700 Indomethazin 64 250 Naproxen 30 147 250 R1=H, R2=OAc R3=OMe , 10ß-CH3 #10 >32 >32 X, 3.2.1 R1+R2=0 R3=OMe, 1Oß-CH3 < 56 >100 >100 XVIII, 5.2.1 R1=OH, R2=H R3=OMe, 10ß-CH3 18,5 >32 >32 XXII, 6.2.1 R1=OAc, R2=H R3=OMe, 10ß-CH3 <3,2 15 #32 XXVI, 7.1.2 R1=0Ac, R2=H R3-OMe, 10=CH2 #56 100 100 XXV, 7.1.1 Zur Charakterisierung der analgetischen Wirkung wurde das PBC-Syndrom (Phenylbenzochinon-Syndrom; Writhing-Test: Wertung eines Analgetikums durch seine Wirkung gegen einen mittels Phenylbenzochinon chemisch induzierten Schmerzes ijE:.Sieg mund, R.Cadmus, G.Lu, Proc.Soc.exp.Biol.Med. 95, 729 (1957)]) an der Maus verwendet. Die antiphlogistischen/analgetischen Eigenschaften wurden durch den Randall-Selitto-Test(tierexperimentelle Wertungen von Analgetika anhand der Druckschmerzschwelle an der Rattenpfote FReal-Lexikon der Medizin, Band 5, Urban u. Schwarzenberg, 19733) an der Ratte bewiesen.Substance LD50 mg / kg X, example 3.2.1 739 XVIII, example 5.2.1 632 XXII, example 6.2.1 571 XXVI, example 7.1.2 574 Comparator product PBC syndrome Randall-Selitto test Test animal: mouse Test animal: rat 3-Azidomethyl-2,9-DTD application: po application: sc ED50 mg / kg ED50 mg / kg Oedem normal Phenylbutazone> 30 58> 100 Aspirin 240 440> 700 Indomethazine 64 250 Naproxen 30 147 250 R1 = H, R2 = OAc R3 = OMe, 10β-CH3 # 10>32> 32 X, 3.2.1 R1 + R2 = 0 R3 = OMe, 10β-CH3 <56>100> 100 XVIII, 5.2.1 R1 = OH, R2 = H R3 = OMe, 10β-CH3 18.5>32> 32 XXII, 6.2.1 R1 = OAc, R2 = H R3 = OMe, 10β-CH3 <3.2 15 # 32 XXVI, 7.1.2 R1 = 0Ac, R2 = H R3-OMe, 10 = CH2 # 56 100 100 XXV, 7.1.1 To characterize the analgesic effect, the PBC syndrome (phenylbenzoquinone syndrome; writhing test: evaluation of an analgesic by its effect against pain chemically induced by phenylbenzoquinone ijE: .Sieg mund, R. Cadmus, G.Lu, Proc.Soc. exp.Biol.Med. 95, 729 (1957)]) was used on the mouse. The anti-inflammatory / analgesic properties were proven in the rat by the Randall-Selitto test (animal experimental evaluations of analgesics based on the pressure pain threshold on the rat paw, FReal Lexicon of Medicine, Volume 5, Urban and Schwarzenberg, 19733).

Wie aus der Tabelle zu ersehen ist, sind die ED 50-Werte bis zu einer 10er-Potenz günstiger als bei den Marktpräparaten.As can be seen from the table, the ED 50 values are up to one Potency of 10 cheaper than the market products.

Die Herstellung der erfindungsgemäßen Substanzen erfolgt dadurch, daß man bei einem 3-Halogenmethyl-2,9-dioxatricyclo L4,9,1,03,7 decan der allgemeinen Formel II in der Hal Chlor, Brom oder Jod, vorzugsweise Jod, R2 Acyloxy, vorzugsweise Acetoxy, und R3 Alkoxy oder Aralkoxy, vorzugsweise Methoxy, Äthoxy oder Butoxy bedeuten, a) gewünschtenfalls die 10,11-Doppelbindung zur 10ßständigen Methylgruppe hydriert, b) die 3-Halogenmethylgruppe in die 3-Azidomethylgruppe umwandelt, c) gewUnschtenfalls die 4ß-Acyloxygruppe zur 4ß-Hydroxygruppe hydrolisiert, d) gewünschtenfalls die 4ß-Hydroxygruppe in eine 4ß-Acylexy- oder 48-Carbamoyloxygruppe umwandelt, e) gewUnschtenfalls die 4ß-Hydroxygruppe zum 4-on oxydiert, f) gewünschtenfalls das 4-on selektiv zur 4a-Hydroxygruppe reduziert, g) gewünschtenfalls die 4a-Hydroxygruppe in eine 4-Acyloxy- oder 4a-Carbamoyloxygruppe umwandelt.The substances according to the invention are prepared by using a 3-halomethyl-2,9-dioxatricyclo L4,9,1,03,7 decane of the general formula II in which Hal is chlorine, bromine or iodine, preferably iodine, R2 is acyloxy, preferably acetoxy, and R3 is alkoxy or aralkoxy, preferably methoxy, ethoxy or butoxy, a) if desired, the 10,11 double bond is hydrogenated to the 10-terminal methyl group, b) the 3 -Halomethyl group is converted into the 3-azidomethyl group, c) if desired the 4ß-acyloxy group is hydrolysed to the 4ß-hydroxy group, d) if desired the 4ß-hydroxy group is converted into a 4ß-acylexy or 48-carbamoyloxy group, e) if desired the 4ß-hydroxy group -one oxidizes, f) if desired, the 4-one is selectively reduced to the 4a-hydroxy group, g) if desired, the 4a-hydroxy group is converted into a 4-acyloxy or 4a-carbamoyloxy group.

Die Ausgangsverbindungen sind nach dem in der deutschen Offenlegungsschrift 21 29 507 beschriebenen Verfahren herstellbar.The starting compounds are according to the German Offenlegungsschrift 21 29 507 described method can be produced.

Die Hydrierung der 10,11-Doppelbindung gelingt mittels Wasserstoff in Gegenwart von Platinoxid in einem Lösungsmittel, vorzugsweise Essigester oder Äthanol, ohne daß dabei die Halogenfunktion in C-3'-Position beeinträchtigt wird. Es hat sich dabei als vorteilhaft erwiesen, von den 3-Jodmethyl-4ß-Acetoxy-Verbindungen auszugehen, weil von den nach der Hydrierung erhaltenen epimeren 10-Methyl-Verbindungen die 10B-Methyl-3-Jodmethyl-4B-Acetoxy-Verbindungen in Methanol besonders gut kristallisieren und sich so leicht von den zu etwa 10 % entstehenden 10a-Verbindungen abtrennen lassen.The 10,11 double bond is hydrogenated by means of hydrogen in the presence of platinum oxide in a solvent, preferably ethyl acetate or Ethanol without impairing the halogen function in the C-3 'position. It has proven to be advantageous of the 3-iodomethyl-4ß-acetoxy compounds assumed because of the epimeric 10-methyl compounds obtained after the hydrogenation the 10B-methyl-3-iodomethyl-4B-acetoxy compounds crystallize particularly well in methanol and so easily differ from the approx. 10% arising 10a connections let detach.

Die Umwandlung der 3-Halogenmethylgruppe in die 3-Azidomethylgruppe gelingt mittels Alkaliaziden, vorzugsweise Natriumazid, in aprotischen polaren Lösungsmitteln, vorzugsweise Hexamethylphosphorsäuretriamid oder Dimethylformamid, bei Temperaturen bis etwa 2000C, vorzugsweise bei 800C bis 1500C.The conversion of the 3-halomethyl group into the 3-azidomethyl group succeeds using alkali azides, preferably sodium azide, in aprotic polar solvents, preferably hexamethylphosphoric triamide or dimethylformamide, at temperatures up to about 2000C, preferably at 800C to 1500C.

Die Umwandlung der aus den Ausgangsverbindungen stammenden 4ß-Acetoxygruppe in die 4ß-Hydroxygruppe bzw. 4ß-Acyloxygruppe (falls Acyloxy nicht Acetoxy sein soll) bzw. 4ß-Carbamoyloxygruppe ist unproblematisch und gelingt mittels konventioneller Methoden.The conversion of the 4β-acetoxy group derived from the starting compounds into the 4ß-hydroxy group or 4ß-acyloxy group (if acyloxy is not acetoxy should) or 4ß-carbamoyloxy group is unproblematic and succeeds by means of conventional Methods.

Die Oxydation der 4ß-Hydroxygruppe zum Decanon erfolgt mittels einem Chromtrioxid-Oxydationsreagenz in Äther oder Aceton und ist an sich in der deutschen Offenlegungsschrift 25 47 205 schon beschrieben.The 4ß-hydroxy group is oxidized to decanone by means of a Chromium trioxide oxidation reagent in ether or acetone and is in itself in German Offenlegungsschrift 25 47 205 already described.

Die selektive Reduktion des Decanons zur 4a-Hydroxygruppe, ohne dabei die Azidofunktion in Mitleidenschaft zu ziehen, gelingt mittels komplexer Metallhydride, wie das ebenfalls in der deutschen Offenlegunsschrift 25 47 205 beschrieben ist.The selective reduction of the decanone to the 4a-hydroxy group without doing it the azido function is affected by using complex metal hydrides, as is also described in German Offenlegungsschrift 25 47 205.

Als besonders günstig hat sich dabei Lithiumborhydrid erwiesen.Lithium borohydride has proven to be particularly favorable.

Für die Umwandlung der 4a-Hydroxygruppe in Ester bzw. Carbamate gilt das für die 4ß-Hydroxygruppe Gesagte entsprechend.The following applies to the conversion of the 4a-hydroxy group into esters or carbamates what has been said for the 4β-hydroxy group accordingly.

Die Erfindung wird anhand der nachfolgenden Beispiele näher beschrieben. Es sind dabei nicht alle unter die allgemeine Formel I fallenden Verbindungen erwähnt. Unter Berücksichtigung der erfindungsgemäßen Lehre und der in den Ausführungsbeispielen genannten Bedingungen ist der Fachmann jedoch in der Lage, die nicht expressis verbis genannten, unter die Formel I fallenden Verbindungen zu erhalten.The invention is described in more detail by means of the following examples. Not all compounds falling under the general formula I are mentioned here. Taking into account the teaching according to the invention and that in the exemplary embodiments mentioned Conditions, however, the person skilled in the art is able to apply the conditions not mentioned expressis verbis, to obtain compounds falling under the formula I.

In der nachfolgenden Beschreibung der Ausführungsbeispiele ist das "2,9-Dioxatricyclo[4,3,1,03,7]decan"-Gerüst mit "2,9-DTD" abgekUrzt.In the following description of the exemplary embodiments this is "2,9-Dioxatricyclo [4,3,1,03,7] decane" framework abbreviated to "2,9-DTD".

Soweit bei einzelnen Verbindungen als Schmelzpunkt der Wert 1<00C" angegeben ist, bedeutet das, daß es sich um bei Zimmertemperatur ölige Substanzen handelt.Insofar as the melting point for individual compounds is 1 <00C " is indicated, this means that the substances are oily at room temperature acts.

Beispiel 1 Herstellung der Ausgangsverbindungen Je nachdem, in welchem Alkohol als Lösungsmittel und mit welcher Halogenwasserstoffsäure man arbeitet, lassen sich gemäß dem in der deutschen Offenlegungsschrift 21 29 507 beschriebenen Verfahren die gewünschten Ausgangsverbindungen erhalten. So wurden aus je 850 g etwa 70 ct, Didrovaltratum enthaltendem Extrakt aus Valeriana wallichii DC, gelöst in Methanol, Äthanol bzw. Butanol, mittels Jodwasserstoffsäure, gelöst in demselben Alkohol, wobei sich bei den höheren Alkoholen nach der Zugabe der Jodwasserstoffsäure ein 2-stündiges Stehenlassen bei etwa 80 C als vorteilhaft erwiesen hat, erhalten: 1.1 3-Jodemethyl-4ß-acetoxy-8-methoxy-10-methylen-2,9-DTD (III) Ausbeute: 316 g C1 3H1705J MG: 380,19 Fp.: 104-1060C [α]D20: + 68° (MeOH) 1.2 3-Jodmethyl-4ß-acetoxy-8-äthoxy-10-methylen-2,9-DTD (IV) Ausbeute: 296 g C1 4H1 905J MG: 394,2 FP.: 63-65 0C [ai20 : + 76 (MeOH) D 1,3 3-Jodmethyl-4ß-acetoxy-8-n-butoxy-10-methylen-2,9-DTD (V) Ausbeute: 305 g C16H2305J MC: 422,26 Fp.: <0°C [α]d20: +61° (MeOH) Beispiel 2 Hydrierung der 10,11-Doppelbindung 2.1 3-Jodmethyl-4ß-acetoxy-8-methoxy-1Oß-methyl-2,9-DTO (VI) Eine Lösung von 800 g 3-Jodomethyl-4ß-acetoxy-8-methoxy-10-methylen-2,9-dioxatricyclo[4,3,1,03,7]decan (III, Beispiel 1.1) in 3 1 Essigester wurde zu einer Suspension von 35 g vorhydriertem Platinoxid in 300 ml Essigester gegeben. Es wurde bei Raumtemperatur und Normaldruck hydriert. Die Wasserstoffaufnahme war anfangs sehr schnell, gegen Ende verlief sie jedoch sehr langsam.Example 1 Preparation of the starting compounds Depending on the alcohol used as the solvent and the hydrohalic acid used, the desired starting compounds can be obtained according to the process described in German Offenlegungsschrift 21 29 507. For example, from each 850 g about 70 ct of didrovaltratum extract from Valeriana wallichii DC, dissolved in methanol, ethanol or butanol, were dissolved in the same alcohol by means of hydriodic acid Allowing to stand at about 80 ° C. has proven advantageous: 1.1 3-iodemethyl-4β-acetoxy-8-methoxy-10-methylene-2,9-DTD (III) Yield: 316 g C1 3H1705J MW: 380.19 mp. : 104-1060C [α] D20: + 68 ° (MeOH) 1.2 3-Iodomethyl-4ß-acetoxy-8-ethoxy-10-methylene-2,9-DTD (IV) Yield: 296 g C1 4H1 905J MW: 394.2 FP .: 63-65 ° C [ai20: + 76 ( MeOH) D 1,3 3-Iodomethyl-4β-acetoxy-8-n-butoxy-10-methylene-2,9-DTD (V) Yield: 305 g C16H2305J MC: 422.26 M.p .: <0 ° C [α] d20 : + 61 ° (MeOH) Example 2 Hydrogenation of the 10,11 double bond 2.1 3-iodomethyl-4β-acetoxy-8-methoxy-10β-methyl-2,9-DTO (VI) A solution of 800 g of 3-iodomethyl-4β-acetoxy-8-methoxy -10-methylene-2,9-dioxatricyclo [4,3,1,03,7] decane (III, Example 1.1) in 3 liters of ethyl acetate was added to a suspension of 35 g of prehydrogenated platinum oxide in 300 ml of ethyl acetate. It was hydrogenated at room temperature and normal pressure. The hydrogen uptake was very rapid at the beginning, but was very slow towards the end.

Nach Aufnahme der theoretischen Menge an Wasserstoff (47,2 1) wurde die Reaktionsmischung unter Stickstoff-Atmosphäre über Asbest filtriert. Nach Einengen erhielt man 804 g Rohprodukt (- 100 % d.Th.). Nach mehrmaligem Umkristallisieren aus Methanol erhielt man 542 g reines 10ß-Epimeres (a 67 % d.Th.). After uptake the theoretical amount of hydrogen (47.2 1) was the reaction mixture is filtered through asbestos under a nitrogen atmosphere. After narrowing 804 g of crude product were obtained (- 100% of theory). After repeated recrystallization 542 g of pure 10β-epimer (a 67% of theory) were obtained from methanol.

C13H19°5J MG : 382.19 Fp. : 1290 [α]D20: + 24,50 (MeOH) 2.2 3-Jodmethyl-4ß-acetoxy-8-äthoxy-10ß-methyl-2,9-DTD (VIII) Analog Beispiel 2.1 wurden aus 73 g 3-Jodmethyl-4ßacetoxy-8-äthoxy-10-methylen-2,9-DTD (IV, Beispiel 1.2) in Gegenwart von 5 g Platinoxid 49,9 g (# 68 % d.Th.) VII erhalten.C13H19 ° 5J MG: 382.19 M.p .: 1290 [α] D20: + 24.50 (MeOH) 2.2 3-Iodomethyl-4ß-acetoxy-8-ethoxy-10ß-methyl-2,9-DTD (VIII) Analogously to Example 2.1, 73 g of 3-iodomethyl-4ßacetoxy-8-ethoxy-10-methylene-2,9- DTD (IV, Example 1.2) obtained in the presence of 5 g of platinum oxide 49.9 g (# 68% of theory) VII.

C14H2105J MG : 396,228 Fp. : 103 - 1050 C [α]D20: + 20,70 (MeOH) 2.3 3-Jodmethyl-4ß-acetoxy-8-n-butoxy-10ß-methyl-2,9-DTD (VIII) Analog Beispiel 2.1 wurde aus 68 g 3-Jodmethyl-4ßacetoxy-8-n-butoxy-10-methylen-2,9-DTD (V, Beispiel 1.3) in Gegenwart von 2 g Platinoxid 41 g (# 61 V d.Th.) VIII erhalten.C14H2105J MW: 396.228 M.p .: 103-1050 C [α] D20: + 20.70 (MeOH) 2.3 3-Iodomethyl-4ß-acetoxy-8-n-butoxy-10ß-methyl-2,9-DTD (VIII) Analogously to Example 2.1, from 68 g of 3-iodomethyl-4ßacetoxy-8-n-butoxy-10-methylene 2,9-DTD (V, Example 1.3) obtained in the presence of 2 g of platinum oxide 41 g (# 61 V of theory) VIII.

C16H25O5J MG : 424.C16H25O5J MG: 424.

Fp. : 60 - 610 C +12,9° (MeOH) Beispiel 3 Einführung der Azidofunktion 3.1 10-rtethylenverbindungen 3.1.1 3-Azidomethyl-4ß-acetoxy-8-methoxy-10-methylen-2,9-DTD (IX) 14 g 3-Jodmethyl-4ß-acetoxy-8-methoxy-10ß-methylen-(III, Beispiel 1.1) 2,9-dioxatricyclo[4,3, 1,03,7]decan in 100 ml Hexamethylphosphorsäuretriamid (HMPA) wurden mit 30 g Natriumazid versetzt und 3 Stunden unter Rühren auf 1000 C erhitzt.Mp: 60-610 ° C + 12.9 ° (MeOH) Example 3 Introduction of the azido function 3.1 10-rtethylene compounds 3.1.1 3-Azidomethyl-4ß-acetoxy-8-methoxy-10-methylene-2,9-DTD (IX) 14 g of 3-iodomethyl-4ß-acetoxy-8-methoxy 10β-methylene (III, Example 1.1) 2,9-dioxatricyclo [4.3, 1.03.7] decane in 100 ml of hexamethylphosphoric acid triamide (HMPA) were admixed with 30 g of sodium azide and heated to 1000 ° C. for 3 hours with stirring.

Anschließend wurden 200 ml Eiswasser hinzugegeben und die Lösung 6mal mit Äther extrahiert. Die vereinten organischen Phasen wurden einmal mit Wasser gewaschen und nach Trocknen über Na2S04 und Filtrieren i.V. zur Trockne eingedampft. Nach Reinigung über Kieselgel mittels n-Hexan/Äther erhielt man 10,55 gIX (- 96,8 % d.Th.). Then 200 ml of ice water were added and the solution Extracted 6 times with ether. The combined organic phases were once with water washed and, after drying over Na2SO4 and filtration, evaporated to dryness i.V. After purification on silica gel using n-hexane / ether, 10.55 g of IX (-96.8 % of theory).

C13H17N3O5 MG : 295.29 Fp. : ca. 250 [α]D20: ~ 570 (MeOH) 3.2 1 0ß-l4ethylverbindungen 3.2.1 3-Azidomethyl-4ß-acetoxy-8-methoxy-10ß-methyl-2,9-DTD (X) 50 g 3-Jodmethyl-4ß-acetoxy-8-methoxy-1Oß-methyl-2,9-DTD (VI, Beispiel 2.1) plus 100 g Natriumazid in 150 ml Hexamethylphosphorsäuretriamid (HMPA) wurden bei 1000 C 1 Stunde gerührt. Anschließend wurde die Reaktionslösung mit 600 ml Äther versetzt und 5mal mit je 150 ml Wasser geschüttelt. Nach Extrahieren der Wasserphasen mit Äther wurden die vereinten organischen Phasen über Na2S04 getrocknet, filtriert , i.V. eingeengt und über Kieselgel mittels n-Hexan/Äther gereinigt. Ausbeute: 30,7 g (# 79 % d. Th.) C13H1905N3 MG : 297.32 Fp. : 37 - 390 (aus Äther/n-Hexan) [α]D20: + 350 (MeOH) 3.2.2 3-Azidomethyl-4ß-acetoxy-8-äthoxy-1Oß-methyl-2,9-DTD (XI) 45 g 3-Jodomethyl-4ß-acetoxy-8-äthoxy-10ß-methyl-2,9-dioxatricyclo[4,3,1,03,7]decan (VII, Beispiel 2,2) wurden in 150 ml Hexamethylphosphorsäuretriamid gelöst und mit 90 g Natriumazid versetzt. Die Suspension wurde 1 Stunde bei 1000 C gerührt.C13H17N3O5 MW: 295.29 mp: approx. 250 [α] D20: ~ 570 (MeOH) 3.2 1 0ß-14ethyl compounds 3.2.1 3-Azidomethyl-4ß-acetoxy-8-methoxy-10ß-methyl-2,9-DTD (X) 50 g 3-iodomethyl-4ß-acetoxy-8-methoxy-10ß-methyl- 2,9-DTD (VI, Example 2.1) plus 100 g of sodium azide in 150 ml of hexamethylphosphoric acid triamide (HMPA) were stirred at 1000 ° C. for 1 hour. 600 ml of ether were then added to the reaction solution and the mixture was shaken 5 times with 150 ml of water each time. After the aqueous phases had been extracted with ether, the combined organic phases were dried over Na 2 SO 4, filtered, concentrated in vacuo and purified over silica gel using n-hexane / ether. Yield: 30.7 g (# 79% of theory) C13H1905N3 MW: 297.32 mp: 37-390 (from ether / n-hexane) [α] D20: + 350 (MeOH) 3.2.2 3-Azidomethyl-4ß-acetoxy-8-ethoxy-10ß-methyl-2,9-DTD (XI) 45 g of 3-iodomethyl-4ß-acetoxy-8-ethoxy-10ß-methyl-2,9-dioxatricyclo [4,3,1,03,7] decane (VII, example 2.2) were dissolved in 150 ml of hexamethylphosphoric acid triamide, and 90 g of sodium azide were added. The suspension was stirred at 1000 ° C. for 1 hour.

Anschließend wurde Wasser hinzugegeben und die Lösung mit Äther extrahiert. Die vereinten organischen Phasen wurden über Na2SO4 getrocknet, filtriert und i.V. eingeengt. Then water was added and the solution was extracted with ether. The combined organic phases were dried over Na2SO4, filtered and i.V. constricted.

Nach Reinigung über Kieselgel mittels n-Hexan/Äther wurden 31 g (# 87,5 % d.Th.) erhalten. After purification on silica gel using n-hexane / ether, 31 g (# 87.5% of theory).

C14H21O5N3 MG: 311,34 Fp.: <0°C [α]D20: + 21°(MeOH) 3.2.3 3-Azid0omethyl-4ß-acetoxy-8-n-butoxy-10ß-methyl-2,9-DTD (XII) Die Herstellung erfolgte analog Beispiel 3.2.1 bzw.C14H21O5N3 MW: 311.34 Mp .: <0 ° C [α] D20: + 21 ° (MeOH) 3.2.3 3-Azidomethyl-4ß-acetoxy-8-n-butoxy-10ß-methyl-2,9-DTD (XII) The preparation was carried out analogously to Example 3.2.1 or

3.2.. aus 3-Jodmethyl-4ß-acetoxy-8-n-butoxy-10ßmethyl-2,9-DTD (VIII, Beispiel 2.3) C16H25N3O5 MG : 339. 3.2 .. from 3-iodomethyl-4ß-acetoxy-8-n-butoxy-10ßmethyl-2,9-DTD (VIII, Example 2.3) C16H25N3O5 MW: 339.

Fp. : <00 [α]D20: + 11,10 (MeOH) Die Verbindungen IX, X, XI und XII gemäß der vorstehenden 4 Beispiele sind Endprodukte, falls R2 die Acetoxygruppe bedeutet.M.p .: <00 [α] D20: + 11.10 (MeOH) The compounds IX, X, XI and XII according to the 4 examples above are end products if R2 is the acetoxy group.

Beispiel 4 Hydrolysierung der 4ß-Acetoxygruppe 4.1 10-Methylenverbindungen 4.1.1 3-Azidomethyl-4ß-hydroxy-8-methoxy-10-methylen-2,9-DTD (XIII) 10,50 g 3-Azidomethyl-4ß-acetoxy-8-methoxy-10-methylen-2,9-DTD (IX, Beispiel 3.1.1) in 100 ml Äther wurden mit 1,45 g NaOH in 20 ml Methanol versetzt und eine Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wurde mit Eisessig neutralisiert und die Lösung mit Wasser gewaschen. Nach Extrahieren der Wasserphase mit Äther wurden die vereinigten organischen Phasen über Na2S04 getrocknet, filtiert und i.V.Example 4 Hydrolysis of the 4β-acetoxy group 4.1 10-methylene compounds 4.1.1 3-Azidomethyl-4β-hydroxy-8-methoxy-10-methylene-2,9-DTD (XIII) 10.50 g of 3-azidomethyl-4β-acetoxy-8-methoxy-10-methylene-2.9 -DTD (IX, Example 3.1.1) in 100 ml of ether were mixed with 1.45 g of NaOH in 20 ml of methanol and stirred for one hour at room temperature. It was then neutralized with glacial acetic acid and washed the solution with water. After extracting the water phase with ether the combined organic phases were dried over Na 2 SO 4, filtered and i.V.

eingeengt. Ausbeute: 8,8 g (# 98 % d.Th.) C11H15N3O4 MG : 253,26 Fp.: < 0° [aJ20: + 100 (MeOH) 4.2 10ß-Methylverbindungen 4.2.1 3-Azidomethl-4ß-hydroxy-8-methoxy-10ß-methyl-2,9-DTD (XIV) 16 g D-Azidomethyl-4ß-acetoxy-6-methoxy-1Oß-meth«y1-2,9-DTD (X,Beimiel3.2.1) in 200ml ether und 1,6 g NaOH in 50 ml Methanol wurden 10 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wurde mit Eiswasser versetzt und mit Eisessig neutralisiert.constricted. Yield: 8.8 g (# 98% of theory) C11H15N3O4 MW: 253.26 melting point: <0 ° [aJ20: + 100 (MeOH) 4.2 10β-methyl compounds 4.2.1 3-azidomethyl-4β-hydroxy-8-methoxy-10β-methyl-2,9-DTD (XIV) 16 g of D-azidomethyl-4β-acetoxy-6-methoxy-10β-methy1 -2,9-DTD (X, Beimiel 3.2.1) in 200 ml of ether and 1.6 g of NaOH in 50 ml of methanol were stirred for 10 minutes at room temperature. Ice water was then added and the mixture was neutralized with glacial acetic acid.

Die Lösung wurde doin mit Äther extrahiert. Die vereinten organischen Phasen wurden über Na2SO4 getrocknet, filtriert und i.V. eingeengt. Nach Reinigung über Kiesegel mittels n-Hexan/Äther erhielt man 12,5 g farbloses Öl (# 90,6 ffi d.Th.) C11H17N3°4 MG : 255,28 Fp. : <0° [] - - 66,60 (MeOH) 4.2.2 3-Azidomethyl-4ß-hydroxy-8-äthoxy-1Oß-methyl-2,9-DTD (XV) 24 g 3-Azidomethyl-4ß-acetoxy-8-äthoxy-10ß-methyl-2,9-DTD (XI, Beispiel 3.2.2)in 250ml Äther wurden mit 3,1g NaOH in 100 ml Äthanol versetzt und die Lösung 15 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wurde die Lösung in Eiswasser gegeben und mit Äther extrahiert. Die vereinten organischen Phasen wurden über Na2SO4 getrocknet, filtriert und i.V. eingeengt. Ausbeute nach Reinigung über Kieselgel mittels n-Hexan/Äther 20,3 g (# 97,5 ffi d.Th.) C12H1904N3 MG : 269.31 Fp.: <0°C [α]D20 : - 64,2° (MeOH) 4.2.3 3-Azidomethyl-4ß-hydroxy-8-n-butoxy-10ß-methyl-2,9-DTD (XVI) Die herstellung erfolgte analog Beispiel 4.2.1 bzw. 4.2.2 aus 3-Azidomethyl-4ß-acetoxy-8-n-butoxy-10ß-methyl-2,9-DTD (XII, Beispiel 3.2.3).The solution was then extracted with ether. The combined organic phases were dried over Na2SO4, filtered and concentrated in vacuo. After purification on silica gel using n-hexane / ether, 12.5 g of colorless oil (# 90.6 ffi of theory) C11H17N3 ° 4 MW: 255.28 mp: <0 ° [] - - 66.60 (MeOH) 4.2.2 3-Azidomethyl-4ß-hydroxy-8-ethoxy-10ß-methyl-2,9-DTD (XV) 24 g of 3-azidomethyl-4ß-acetoxy-8-ethoxy-10ß-methyl-2,9-DTD (XI, Example 3.2.2) in 250 ml of ether were mixed with 3.1 g of NaOH in 100 ml of ethanol and the solution was stirred for 15 minutes at room temperature. The solution was then poured into ice water and extracted with ether. The combined organic phases were dried over Na2SO4, filtered and concentrated in vacuo. Yield after purification over silica gel using n-hexane / ether 20.3 g (# 97.5 ffi of theory) C12H1904N3 MW: 269.31 Mp .: <0 ° C [α] D20: - 64.2 ° (MeOH) 4.2.3 3-Azidomethyl-4β-hydroxy-8-n-butoxy-10β-methyl-2,9-DTD (XVI) The preparation was carried out analogously to Example 4.2.1 or 4.2.2 from 3-azidomethyl-4β-acetoxy -8-n-butoxy-10β-methyl-2,9-DTD (XII, example 3.2.3).

C14H23N3O4 MG : 297.C14H23N3O4 MG: 297.

Fp. : <00 [α]D20: - 67,70 (MeOH) Beispiel 5 Oxydation der 4ß-Hydroxygruppe zum Decan-4-on 5.1 10-Methylenverbindungen 5.1.1 3-Azidomethyl-8-methoxy-10-methylen-2,9-DTD-4-on (xVII) 8,8 g 3-Azidomethyl-4ß-hydroxy-8-methoxy-10-methylen-2,9-DTD (XIII, Beispiel 4.1.1) wurden in 100ml Aceton gelöst und tropfenweise unter Eiskühlung und Rühren mit 20 ml Jones-Reagenz versetzt und ca. 3 Stunden bei 0° gerührt. Anschließend wurde das Reaktionsgemisch mit 3 ml Isopropanol versetzt und dann von den ausgefallenen Chromsalzen abfiltiert.M.p .: <00 [α] D20: - 67.70 (MeOH) Example 5 Oxidation of the 4β-hydroxy group to decan-4-one 5.1 10-methylene compounds 5.1.1 3-azidomethyl-8-methoxy-10-methylene-2,9-DTD-4-one (xVII) 8.8 g 3- Azidomethyl-4β-hydroxy-8-methoxy-10-methylene-2,9-DTD (XIII, Example 4.1.1) were dissolved in 100 ml of acetone, and 20 ml of Jones reagent were added dropwise, while stirring with ice, and took about 3 hours stirred at 0 °. 3 ml of isopropanol were then added to the reaction mixture and the precipitated chromium salts were then filtered off.

Das Filtrat wurde mittels Na2C03 neutralisiert, dann mit Wasser versetzt und mit CH2Cl2 extrahiert. Die vereinten organischen Phasen wurden über Na2S04 getrocknet, filtriert und i.V. eingeengt. Nach Reinigung über Kieselgel mittels n-Hexan/Äther erhielt man 6,83 g XVII (- 78,2 ffi d.Th.) C1 1H13N3°4 MG : 251,24 Fp. : 46 - 490 [α]D20: - 290 (MeOH) 5.2 10ß-Methylverbindungen 5.2.1 3-Azidomethyl-8-methoxy-10ß-methyl-2,9-DTD-4-on (XVIII) 16 g 3-Azidomethyl-4ß-hydroxy-8-methoxy-10ß-methyl-2,9-DTD (XIV,Beispiel 4.2.1)in 300ml Aceton wurden bei o°c langsam unter Rühren mit 40 ml CrO3-Lösung (Jones-Reagenz) versetzt.The filtrate was neutralized using Na2CO3, then water was added and the mixture was extracted with CH2Cl2. The combined organic phases were dried over Na 2 SO 4, filtered and concentrated in vacuo. After purification over silica gel using n-hexane / ether, 6.83 g XVII (-78.2 ffi of theory) C1 1H13N3 ° 4 MW: 251.24 mp: 46-490 [α] D20: -290 were obtained (MeOH) 5.2 10β-methyl compounds 5.2.1 3-Azidomethyl-8-methoxy-10β-methyl-2,9-DTD-4-one (XVIII) 16 g of 3-azidomethyl-4β-hydroxy-8-methoxy-10β-methyl-2 , 9-DTD (XIV, Example 4.2.1) in 300 ml of acetone were slowly mixed with 40 ml of CrO3 solution (Jones reagent) at 0 ° C. while stirring.

Anschließend wurden 10 ml Isopropanol hinzugegeben, die ausgefallenen Chromsalze abfiltriert und der Niederschlag mit CH2Cl2 gewaschen. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit Na2C03-Lösung neutralisiert und dann mit Wasser gewaschen. Nach Trocknen über Na2SO4 und Filtrieren wurde i.V. eingeengt. Nach Reinigung über Kieselgel mittels n-Hexan/Äther wurden 13,8 g erhalten (# 76,5 Vo d.Th.) C11H15N3O4 MG : 253,26 Fp. : 51 -Laj20: - 90,20 (MeOH) 5.2.2 3-Azidomethyl-8-äthoxy-10ß-methyl-2,9-DTD-4-on (XIX) 16 g 3-Azidomethyl-4ß-hydroxy-8-äthoxy-1Oß-methyl-2,9-DTD (XV,Beispiel 4.2.2) in 300ml Aceton wurden bei OOC mit 40 ml Jones-Reagenz versetzt. Anschließend wurde mit Na2C03-Lösung neutralisiert und mit CH2Cl2 extrahiert. Die vereinten organischen Phasen wurden über Na2S04 getrocknet, filtriert und i.V. eingeengt. Nach Reinigung über Kieselgel mittels n-Hexan/Äther wurden erhalten 12,2 g (# 76,8 % d.Th.) C12H17N304 MG : 267.29 Fp. : 62 - 630 C [α]D20: - 92,8° (MeOH) 5.2.3 3-Azidomethyl-8-n-butoxy-10ß-methyl-2,9-DTD-4-on (XX) Lie Herstellung erfolgte analog Beispiel 5.2.1 bzw. 5.2.2 aus 3-Azidomethyl-4ß-hydroxy-8-n-butoxy-10ß-methyl-2,9-DTD (XVI, Beispiel 4.2.3) C14H21N3°4 MG : 295.Then 10 ml of isopropanol were added, the precipitated chromium salts were filtered off and the precipitate was washed with CH2Cl2. The combined organic phases were neutralized with Na2CO3 solution and then washed with water. After drying over Na2SO4 and filtering, the mixture was concentrated in vacuo. After purification on silica gel using n-hexane / ether, 13.8 g were obtained (# 76.5 Vo of theory) C11H15N3O4 MW: 253.26 mp: 51 -Laj20: - 90.20 (MeOH) 5.2.2 3-Azidomethyl-8-ethoxy-10β-methyl-2,9-DTD-4-one (XIX) 16 g of 3-azidomethyl-4β-hydroxy-8-ethoxy-10β-methyl-2,9-DTD (XV, Example 4.2.2) in 300 ml of acetone were mixed with 40 ml of Jones reagent at OOC. It was then neutralized with Na2CO3 solution and extracted with CH2Cl2. The combined organic phases were dried over Na 2 SO 4, filtered and concentrated in vacuo. After purification over silica gel using n-hexane / ether, 12.2 g (# 76.8% of theory) C12H17N304 MW: 267.29 mp: 62-630 C [α] D20: -92.8 ° (MeOH ) 5.2.3 3-Azidomethyl-8-n-butoxy-10β-methyl-2,9-DTD-4-one (XX) The preparation was carried out analogously to Example 5.2.1 or 5.2.2 from 3-azidomethyl-4β-hydroxy -8-n-Butoxy-10β-methyl-2,9-DTD (XVI, Example 4.2.3) C14H21N3 ° 4 MW: 295.

Fp. : 340 C [α]D20: - 92,10 (MeOH) Beispiel 6 Reduktion des Decan-4-on zur 4-Hydroxygruppe 6.1 10-1Tethylenverbindungen 6.1.1 3-Azidomethyl-4α-hydroxy-8-methoxy-10-methylen-DTD (XXI) 3 g 3-Azidomethyl-8-methoxy-10-methylen-2,9-DTD-4-on (XVII,Beispiel5.1.1)in20ml absolutem Ätherwurden bei 0°und unter Stickstoffatmosphäre portionsweise mit 1 g LiBH4 versetzt. Nach 30 Min. wurde feuchter Äther und anschließend Wasser hinzugegeben. Die Ätherphase wurde abgetrennt, über Na2SO4 getrocknet, filtriert und i.V. eingeengt.M.p .: 340 C [α] D20: -92.10 (MeOH) Example 6 Reduction of the decan-4-one to the 4-hydroxy group 6.1 10-1Tethylene compounds 6.1.1 3-Azidomethyl-4α-hydroxy-8-methoxy-10-methylene-DTD (XXI) 3 g of 3-azidomethyl-8-methoxy 10-methylen-2,9-DTD-4-one (XVII, Example 5.1.1) in 20 ml of absolute ether were mixed with 1 g of LiBH4 in portions at 0 ° and under a nitrogen atmosphere. After 30 minutes, moist ether and then water were added. The ether phase was separated off, dried over Na2SO4, filtered and concentrated in vacuo.

Ausbeute: 2,3 g (# 76,2 % d.Th.) C11H15N3O4 MG : 253.26 Fp. : 50 - 510 [α]D20 : - 38,7° (MeOH) 6.2 1 Oß-Methylverbindungen 6.2.1 3-Azidomethyl-4α-hydroxy-8-methoxy-10ß-methyl-2,9-DTD (XXII) Zu einer Suspension von 1,5 g LiBH4 in 100 ml THFabS werden unter Eiskühlung und Stickstoffatmosphäre 12,7 g 3-Azidomethyl-8-methoxy-10ß-methyl-2,9-DTD-4-on (XVIII, Beispiel 5.2.1) in 100 ml THFabs. tropfenweise hinzugegeben. Nach ca. 30 Minuten wurde feuchter Äther und anschließend Wasser hinzugegeben. Nach Abtrennen der Ätherphase wurde diese über Na2S04 getrocknet, filtriert und i.V. eingeengt.Yield: 2.3 g (# 76.2% of theory) C11H15N3O4 MW: 253.26 M.p .: 50-510 [α] D20: -38.7 ° (MeOH) 6.2 1 Oβ-methyl compounds 6.2.1 3-Azidomethyl-4α-hydroxy-8-methoxy-10β-methyl-2,9-DTD (XXII) Add 1.5 g of LiBH4 in 100 ml of THFabS while cooling with ice and under a nitrogen atmosphere 12.7 g of 3-azidomethyl-8-methoxy-10β-methyl-2,9-DTD-4-one (XVIII, example 5.2.1) in 100 ml of THFabs. added drop by drop. After about 30 minutes, moist ether and then water were added. After the ether phase had been separated off, it was dried over Na 2 SO 4, filtered and concentrated in vacuo.

Nach Reinigung über Kieselgel mittels n-Hexan/Äther und anschließendem Umkristallisieren erhielt man 10,6 g XIV (# 83 % d.Th.) C11H17N3O4 MG : 255,28 Fp. : 45 - 500 C [α]D20: -118,9° (MeOH) 6.2.2 3-Azidomethyl-4a-hydroxy-8-äthoxy-1Oß-methyl-2,9-DTD (XXIII) Zu einer Suspension von 1,5 g LiBH4 in 100 ml THF abs.After purification over silica gel using n-hexane / ether and subsequent recrystallization, 10.6 g of XIV (# 83% of theory) C11H17N3O4 MW: 255.28 mp: 45-500 C [α] D20: -118, 9 ° (MeOH) 6.2.2 3-Azidomethyl-4a-hydroxy-8-ethoxy-10β-methyl-2,9-DTD (XXIII) To a suspension of 1.5 g LiBH4 in 100 ml THF abs.

wurden bei 0° C unter Stickstoffatmosphäre 12,67 g 3-Azidomethyl-8-äthoxy-10ß-methyl-2,9-dioxatricyclo[4,3,1,03,7] decan-4-on (XIX, Beispiel 5.2.2) in 100 ml THF abs. tropfenweise zugegeben. Nach 30 Minuten wurde feuchter Äther und anschließend Wasser hinzugegeben. Nach Extraktion mit Äther wurden die vereinigten organischen Phasen über Na2SO4 getrocknet, filtriert und i.V. eingeengt. Nach Reinigung über Kieselgel mittels n-Hexan/Äther erhielt man 10,63 g (^ 83 % d.Th.). were at 0 ° C under a nitrogen atmosphere 12.67 g of 3-azidomethyl-8-ethoxy-10β-methyl-2,9-dioxatricyclo [4,3,1,03,7] decan-4-one (XIX, example 5.2.2) in 100 ml of THF abs. added dropwise. To Moist ether and then water were added for 30 minutes. After extraction the combined organic phases were dried over Na2SO4 and filtered with ether and iV. constricted. Obtained after purification on silica gel using n-hexane / ether one 10.63 g (^ 83% of theory).

C12H19O4N3 MG : 269.31 Fp. : 45 - 460 C [al20: - 121,00 (MeOH) 6.2.3 3-Azidomethyl-4«-hydroxy-8-n-butoxy-1Oß-methyl-2,9-DTD (XXIV) Die Herstellung erfolgte analog Beispiel 6.2.1 bzw.C12H19O4N3 MW: 269.31 M.p .: 45-460 C [al20: - 121.00 (MeOH) 6.2.3 3-Azidomethyl-4'-hydroxy-8-n-butoxy-10β-methyl-2,9-DTD (XXIV) The preparation was carried out analogously to Example 6.2.1 or

6.2.2 aus 3-Azidomethyl-8-n-butoxy-10ß-methyl-2,9-DTD-4-on (XX, Beispiel 5.2.3) C14H23O4N3 MG : 297. 6.2.2 from 3-azidomethyl-8-n-butoxy-10β-methyl-2,9-DTD-4-one (XX, example 5.2.3) C14H23O4N3 MG: 297.

Fp.: <0°C [«]20 - 115,20 (MeOH) Beispiel 7 Umwandlung der 4a-Hydroxygruppe in Ester bzw. Carbanate 7.1 Ester 7.1.1 3-Azidomethyl-4α-acetoxy-8-methoxy-10-methylen-2,9-DTD (XXV) 5,4 g 3-Azidomethyl-4a-hydroxy-8-methoxy-10-methylen-2,9-DTD(XXI,Beispiel 6.1.1) in 5ml Pyridin mit 5 ml Essigsäureanhydrid versetzt und unter Rühren auf 600 C erwärmt. Nach einer Stunde wurde die Lösung mehrere Male mit Äthanol i.V. eingeengt, mit Äther aufgenommen und gegen Wasser geschüttelt. Die Wasserphase wurde mittels NaHCO3 neutralisiert und mit Äther extrahiert. Die vereinten organischen Phasen wurden über Na2SO4 getrocknet, filtriert und i.V.Mp .: <0 ° C [«] 20 - 115.20 (MeOH) Example 7 Conversion of the 4a-hydroxy group into esters or carbanates 7.1 Esters 7.1.1 3-Azidomethyl-4α-acetoxy-8-methoxy-10-methylene-2,9-DTD (XXV) 5.4 g of 3-azidomethyl-4a -hydroxy-8-methoxy-10-methylene-2,9-DTD (XXI, Example 6.1.1) in 5 ml of pyridine are mixed with 5 ml of acetic anhydride and heated to 600 ° C. while stirring. After one hour, the solution was concentrated several times with ethanol in vacuo, taken up with ether and shaken against water. The water phase was neutralized with NaHCO3 and extracted with ether. The combined organic phases were dried over Na2SO4, filtered and iV

eingeengt. Ausbeute: 6,38 g (- 85,8 % d.Th.) 13 17 3 5 MG : 295.29 Fp. : <0° a]D20: + 30,10 (MeOH) 7.1.2 3-Azidomethyl-4α-acetoxy-8-methoxy-10ß-methyl-2,9-DTD (XXVI) 1 g 3-Acidomethyl-4α-hydroxy-8-methoxy-10ß-methyl-2,9-DTD (XXII,Beispiel 6.2.1) in 2ml Pyridin wurden mit 1ml Essigsäureanhydrid versetzt und über Nacht bei Raumtemperatur stehengelassen.constricted. Yield: 6.38 g (- 85.8% of theory) 13 17 3 5 MW: 295.29 melting point: <0 ° a] D20: + 30.10 (MeOH) 7.1.2 3-Azidomethyl-4α-acetoxy-8-methoxy-10β-methyl-2,9-DTD (XXVI) 1 g of 3-acidomethyl-4α-hydroxy-8-methoxy-10β-methyl-2,9-DTD (XXII, Example 6.2.1) in 2ml pyridine were mixed with 1ml acetic anhydride and left to stand overnight at room temperature.

Anschließend wurde die Lösung mehrere Male mit Äthanol zur Trockne eingedampft. Nach Reinigung über Kieselgel mittels n-Hexan/Äther erhielt man 0,93 g XI (# 80 Vo d.Th.) C13H1905N3 MG : 297.32 Fp. : <00 [α]D20: - 35,30 (MeOH) 7.1.3 3-Azidomethyl-4α-acetoxy-8-äthoxy-10ß-methyl-2,9-DTD (XXVII) 1 g 3-Azidomethyl-4a-hydroxy-8-äthoxy-1Oß-methyl-2,9-DTD (XXIII,Beispiel6.2.2)in2mlPyridin wurden mit 1 ml Acetanhydrid versetzt und 18 Stunden bei Raumtemperatur stehengelassen.The solution was then evaporated to dryness several times with ethanol. After purification on silica gel using n-hexane / ether, 0.93 g of XI (# 80 Vo of theory) C13H1905N3 MW: 297.32 mp: <00 [α] D20: - 35.30 (MeOH) 7.1.3 3-Azidomethyl-4α-acetoxy-8-ethoxy-10β-methyl-2,9-DTD (XXVII) 1 g of 3-azidomethyl-4α-hydroxy-8-ethoxy-10β-methyl-2,9-DTD (XXIII, Example 6.2.2) in 2 ml pyridine were mixed with 1 ml acetic anhydride and left to stand for 18 hours at room temperature.

Anschließend wurde mehrere Male mit Äthanol zur Trockne eingeengt. Das Rohprodukt wurde über Kieselgel mittels n-Hexan/Äther gereinigt. Ausbeute: 1,16 g (- 80 ffi d.Th.) C14H2105N3 MG : 311.34 Ea]20: - 42,70 (MeOH) 7.1.4 3-Azidomethyl-4α-acetoxy-8-n-butoxy-10ß-methyl-2,9-DTD (XXVIII) Die Herstellung erfolgte analog den Beispielen 7.1.1 bis 7.1.3 aus 3-Azidomethyl-4α-hydroxy-8-n-butoxy-2,9-DTD (XXIV, Beispiel 6.2.3) C16H25N3O5 MG : 239,4 Fp. : < 0°C [α]D20: - 45,40 (MeOH) 7.2 Carbamate 7.2.1 3-Azidomethyl-4α-methylcarbamoyloxy-8-methoxy-10ßmethyl-2,9-DTD (XXIX) 0,6 g 3-Azidomethyl-4a-hydroxy-8-methoxy-1Oß-methyl-2,9-DTD (XXII,Beispiel 6.2.1) in 10ml Toluol wurden mit 0,5ml Methylisocyanat und etwas Phenylquecksilberacetat versetzt und 1 Stunde unter Rückfluß gekocht. Anschließend wurde die Lösung mehrere Male mit Toluol i.V. zur Trockne eingeengt. Der Rückstand wurde in Äther aufgenommen und 1mal gegen Wasser geschüttelt. Die Ätherphase wurde über Na2SO4 getrocknet, filtriert und i.V. eingeengt.It was then concentrated to dryness several times with ethanol. The crude product was purified on silica gel using n-hexane / ether. Yield: 1.16 g (- 80 ffi of theory) C14H2105N3 MW: 311.34 Ea] 20: - 42.70 (MeOH) 7.1.4 3-Azidomethyl-4α-acetoxy-8-n-butoxy-10β-methyl-2,9-DTD (XXVIII) The preparation was carried out analogously to Examples 7.1.1 to 7.1.3 from 3-azidomethyl-4α-hydroxy -8-n-butoxy-2,9-DTD (XXIV, example 6.2.3) C16H25N3O5 MW: 239.4 M.p .: <0 ° C [α] D20: - 45.40 (MeOH) 7.2 Carbamates 7.2.1 3-Azidomethyl-4α-methylcarbamoyloxy-8-methoxy-10β-methyl-2,9-DTD (XXIX) 0.6 g of 3-azidomethyl-4α-hydroxy-8-methoxy-10β-methyl-2.9 -DTD (XXII, Example 6.2.1) in 10 ml of toluene were mixed with 0.5 ml of methyl isocyanate and a little phenyl mercury acetate and refluxed for 1 hour. The solution was then concentrated to dryness several times with toluene in vacuo. The residue was taken up in ether and shaken once against water. The ether phase was dried over Na2SO4, filtered and concentrated in vacuo.

C1 3H20N405 MG : 312.332 Fp. : <00 [α]D20: - 40,9° (MeOH) Analog Beispiel 7.2.1 wurden hergestellt: 7.2.2 3-Azidomethyl-4α-n-butylcarbamoyloxy-8-methoxy-10ßmethyl-2,9-DTD (XXX ) C16 H26N402 MG : 354.41 Fp. : <0° [α]D20: - 34,0° (MeOH) 7.2.3 3-Azidomethyl-4α-methylcarbamoyloxy-8-äthoxy-10ßmethyl-2,9-DTD (XXXI) C14H22N4O5 MG : 326.358 Fp. : < 0° [α]D20: - 43,2° (MeOH) 7.2.4 3-Azidomethyl-4α-n-butylcarbamoyloxy-8-äthoxy-10ß-methyl-2,9-DTD (XXXII ) C17H28O5N4 MG : 368.436 Fp. : < 0° [α]D20: - 39,3° (MeOH) 7.2.5 3-Azidomethyl-4α-methylcarbamoyloxy-8-n-butoxy-10ß-methyl-2,9-DTD (XXXIII) 016H16N402 MG : 354.41 Fp. : <0°C [α]D20: -25,9° (MeOH) C1 3H20N405 MW: 312.332 mp: <00 [α] D20: -40.9 ° (MeOH) The following were prepared analogously to Example 7.2.1: 7.2.2 3-Azidomethyl-4α-n-butylcarbamoyloxy-8-methoxy-10β-methyl-2,9-DTD (XXX) C16 H26N402 MW: 354.41 M.p .: <0 ° [α] D20 : - 34.0 ° (MeOH) 7.2.3 3-Azidomethyl-4α-methylcarbamoyloxy-8-ethoxy-10β-methyl-2,9-DTD (XXXI) C14H22N4O5 MW: 326,358 mp: <0 ° [α] D20: - 43.2 ° (MeOH) 7.2.4 3-Azidomethyl-4α-n-butylcarbamoyloxy-8-ethoxy-10β-methyl-2,9-DTD (XXXII) C17H28O5N4 MW: 368,436 M.p .: <0 ° [α] D20: - 39.3 ° ( MeOH) 7.2.5 3-Azidomethyl-4α-methylcarbamoyloxy-8-n-butoxy-10β-methyl-2,9-DTD (XXXIII) 016H16N402 MW: 354.41 M.p .: <0 ° C [α] D20: -25.9 ° (MeOH)

Claims (1)

Patentansprüche 1. 3-Azidomethyl-2,9-dioxatricyclo[4,4,1,03,7]decane der <- / allgemeinen Formel I in der einer der beiden Reste R1 und R2 Wasserstoff und der andere Hydroxy, Acyloxy oder Carbamoyloxy oder beide Reste R1 und R2 zusammen Sauerstoff und der Rest R3 Alkoxy oder Aralkoxy bedeuten und die 10,1 1-Doppelbindung auch zur ß-ständigen Methylgruppe hydriert sein kann.Claims 1. 3-Azidomethyl-2,9-dioxatricyclo [4,4,1,03,7] decane of the general formula I. in which one of the two radicals R1 and R2 is hydrogen and the other is hydroxy, acyloxy or carbamoyloxy or both radicals R1 and R2 together are oxygen and the radical R3 is alkoxy or aralkoxy and the 10.1 1-double bond is also hydrogenated to the β-methyl group can. 2. 3-Azidomethyl-2,9-dioxatricyclo[4,3,1,03,7]decane nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Reste R1 und R2, falls sie Acyloxy oder Carbamoyloxy bedeuten, die allgemeine Formel -OCOR4 oder -OCONHR4 haben, in der R4 einen Alkylrest mit 1-4 C-Atomen bedeutet.2. 3-azidomethyl-2,9-dioxatricyclo [4,3,1,03,7] decane according to claim 1, characterized in that the radicals R1 and R2, if they are acyloxy or carbamoyloxy mean, have the general formula -OCOR4 or -OCONHR4, in which R4 is an alkyl radical with 1-4 carbon atoms means. 3. 3-Azidomethyl-2,9-dioxatricyclo[4,3,1,03,7]decane nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß der Rest R3 Alkoxy mit 1-6 C-Atomen oder Benzyloxy bedeutet.3. 3-azidomethyl-2,9-dioxatricyclo [4,3,1,03,7] decane according to claim 1 or 2, characterized in that the radical R3 is alkoxy with 1-6 carbon atoms or benzyloxy means. 4. 3-Azidomethyl-2,9-dioxatricyclo[4,3,1,03,7]decane der allgemeinen Formel I, in der einer der beiden Reste R1 und R2 Wasserstoff und der andere Mydroxy, Acetoxy, Butyryloxy, Methylcarbamoyloxy, Butylcarbamoyloxy oder beide Reste R1 und R2 zusammen Sauerstoff und R Nethoxy, Äthoxy oder Butoxy bedeuten und die 10,11-Doppelbindung auch zur ß-ständigen Methylgruppe hydriert sein kann. 4. 3-Azidomethyl-2,9-dioxatricyclo [4,3,1,03,7] decanes of the general Formula I, in which one of the two radicals R1 and R2 is hydrogen and the other is mydroxy, Acetoxy, butyryloxy, methylcarbamoyloxy, butylcarbamoyloxy or both radicals R1 and R2 together is oxygen and R is nethoxy, ethoxy or butoxy and the 10,11 double bond can also be hydrogenated to the ß-methyl group. 5. 3-Azidomethyl-4ß-hydroxy-8-methoxy-10-methylen-2,9-dioxatricyclo[4,3,1,03,7]decan 6. 3-'zidomethyl-4ß-Acetoxy-8-methoxy-10-methylen-2,9-dioxatricyclo[4,3,1,03'7Jdecan 7. 3-Azidomethyl-8-methoxy-10-methylen-2,9-dioxatricyclo [4,3,1,03,7]decane-4-on 8. 3-Azidomethyl-4a-hydroxy-8-methoxy-10-methylen-2,9-dioxatricyclo[4,3,1,03,7]decan 9. 3-Azidomethyl-4«-acetoxy-8-methoxy-10-methylen-2,9-dioxatricyclo[4,3,1,03,7]decan 10. 3-Azidomethyl-4ß-hydroxy-8-methoxy-10ß-methyl-2,9-dioxatricyclo[4,3,1,03' 71 decan 11. 3-Azidomethyl-4ß-acetoxy-8-methoxy-1Oß-methyl-2,9-dioxatricyclo[4,3,1,03,7]decan 12. 3-Azidomethyl-8-methoxy-1Oß-methyl-2,9-dioxatricyclo ,3,1,03' decan-4-on 13. 3-Azidomethyl-4«-hydroxy-8-methoxy-1Oß-methyl-2,9-dioxatricyclo[4,3,1,03,7]decan 14. 3-Azidomethyl-4α-acetoxy-5-methyl-2,9-dioxatricyclo[4,3,1,03,7]decan 15. 3-Azidomethyl-4α-methylcarbamoyloxy-8-methoxy-10ßmethyl-2,9-dioxatricyclol4,3,1,0 ' decan 16. 3-Azidomethyl-4α-butylcarbamoyloxy-8-methoxy-10ßmethyl-2,9-dioxtricyclo 4,3,1,03'7/decan 15. 3-Azidomethyl-4ß-hydroxy-8-äthoxy-10ß-methyl-2,9-dioxatricyclo[4,3,1,03,7]decan 18. 3-Azidomethyl-4ß-acetoxy-8-äthoxy-10ß-methyl-2,9-dioxatricyclo[4,3,1,03,7]decan 19. 3-Azidomethyl-8-äthoxy-1Oß-methyl-2,9-dioxatricyclo 4,3,1,03,7]decan-4-on 20. 3-Azidomethyl-4a-hydroxy-8-äthoxy-103-methyl-2,9-dioxatricyclo 24,3,1,03' decan 21. 3-Azidomethyl-4a-acetoxy-8-äthoxy-10ß-methyl-2,9-dioxatricyclo[4,3,1,03,7]decan 22. 3-Azidomethyl-4α-methylcarbamoyloxy-8-äthoxy-10ßmethyl-2,9-dioxatricyclo[4,3,1,03,7]decan 23. 3-Azidomethyl-4a-butylcarbamoyloxy-8-äthoxy-10ßmethyl-2,9-dioxatricyclo[4,3,1,03,7]decan 24. 3-Azidomethyl-4ß-hydroxy-8-butoxy-10ß-methyl-2,9-dioxatricyclo[4,3,1,03,7]decan 25. 3-Azidomethyl-4ß-acetoxy-8-butoxy-10ß-methyl-2,9-dioxatricyclo[4,3,1,03,7]decan 26. 3-Azidomethyl-8-butoxy-10ß-methyl-2,9-dioxatricyclo [4,3,1,03,7]decan-4-on 27. 3-Azidomethyl-4α-hydroxy-8-butoxy-10ß-methyl-2,9-dioxatricyclo[4,3,1,03,7]decan 28. 3-Azidomethyl-4a-acetoxy-8-butoxy-10ß-methyl-2,9-dioxatricyclo[4,3,1,03,7]decan 29. 3-Azidomethyl-4α-methylcarbamoyl-8-butoxy-10ßmethyl-2,9-dioxatricyclo[4,3,1,03,7]decan 30. Verfahren zur Herstellung von 3-Azidomethyl-2,9-dioxatricyclo[4,3,1,03,7]decane der allgemeinen Formel I in der einer der beiden Reste R1 und R2 Wasserstoff und der andere Hydroxy, Acyloxy oder Carbamoyloxy oderbeideResteR und R2 Sauerstoff und R3 Alkoxy oder Aralkoxy bedeuten und die 10,11-Doppelbindung auch zur ß-ständigen Methylgruppe hydriert sein kann, wobei R1 oder R2, falls sie Acyloxy oder Carbamoyloxy bedeuten, vorzugsweise die allgemeine Formel -OCOR4 oder -OCODIHR4 haben, in der R4 einen Alkylrest mit 1-4 C-Atomen bedeutet, und R3 vorzugsweise Alkoxy mit 1-6 C-Atomen oder Benzyloxy, insbesondere Methoxy, Äthoxy oder Butoxy bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man bei einem 3-Halogenmethyl-2,9-dioxatricyclo[4,3,1,03,7]decan der allgemeinen Formel II in der Hal Chlor, Brom oder Jod, vorzugsweise Jod, R2 Acyloxy, vorzugsweise Acetoxy, und R3 Alkoxy oder Aralkoxy, vorzugsweise Methoxy, Äthoxy oder Butoxy bedeuten, a) gewünschtenfalls die 10,11-Doppelbindung zur 10ßständigen Methylgruppe hydriert, b) die 3-Halogenmethylgruppe in die 3-Azidomethylgruppe umwandelt, c) gewUnschtenfalls die 4ß-Acyloxygruppe zur 4ß-Hydroxygruppe hydrolysiert, d) gewünschtenfalls die 4ß-Hydroxygruppe in eine 4ß-Acyloxy- oder 4ß-Carbamoyloxygruppe umwandelt, e) gewünschtenfalls die 4ß-Hydroxygruppe zum 4-on oxydiert, f) gewünschtenfalls das 4-on selektiv zur 4a-tlydroxy gruppe reduziert, g) gewünschtenfalls die 4α-Hydroxygruppe in eine 4a-Acyloxy-oder 4a-Carbamoyloxygruppe umwandelt.5. 3-Azidomethyl-4ß-hydroxy-8-methoxy-10-methylene-2,9-dioxatricyclo [4,3,1,03,7] decane 6. 3-'zidomethyl-4ß-acetoxy-8-methoxy- 10-methylene-2,9-dioxatricyclo [4,3,1,03'7jdecane 7. 3-Azidomethyl-8-methoxy-10-methylene-2,9-dioxatricyclo [4,3,1,03,7] decane -4-one 8. 3-Azidomethyl-4a-hydroxy-8-methoxy-10-methylene-2,9-dioxatricyclo [4,3,1,03,7] decane 9. 3-Azidomethyl-4 «-acetoxy- 8-methoxy-10-methylene-2,9-dioxatricyclo [4,3,1,03,7] decane 10. 3-Azidomethyl-4β-hydroxy-8-methoxy-10β-methyl-2,9-dioxatricyclo [4 , 3,1,03 '71 decane 11. 3-Azidomethyl-4β-acetoxy-8-methoxy-10β-methyl-2,9-dioxatricyclo [4,3,1,03,7] decane 12. 3-Azidomethyl- 8-methoxy-10β-methyl-2,9-dioxatricyclo, 3,1,03 'decan-4-one 13. 3-Azidomethyl-4'-hydroxy-8-methoxy-10β-methyl-2,9-dioxatricyclo [ 4,3,1,03,7] decane 14. 3-Azidomethyl-4α-acetoxy-5-methyl-2,9-dioxatricyclo [4,3,1,03,7] decane 15. 3-Azidomethyl-4α- methylcarbamoyloxy-8-methoxy-10ßmethyl-2,9-dioxatricyclol4,3,1,0 'decane 16. 3-Azidomethyl-4α-butylcarbamoyloxy-8-methoxy-10ßmethyl-2,9-dioxtricyclo 4, 3,1,03'7 / decane 15. 3-azidomethyl-4β-hydroxy-8-ethoxy-10β-methyl-2,9-dioxatricyclo [4,3,1,03,7] decane 18. 3-azidomethyl- 4ß-acetoxy-8-ethoxy-10ß-methyl-2,9-dioxatricyclo [4,3,1,03,7] decane 19. 3-Azidomethyl-8-ethoxy-10ß-methyl-2,9-dioxatricyclo 4, 3,1,03,7] decan-4-one 20. 3-Azidomethyl-4a-hydroxy-8-ethoxy-103-methyl-2,9-dioxatricyclo 24,3,1.03 'decane 21. 3-Azidomethyl -4a-acetoxy-8-ethoxy-10ß-methyl-2,9-dioxatricyclo [4,3,1,03,7] decane 22. 3-Azidomethyl-4α-methylcarbamoyloxy-8-ethoxy-10ßmethyl-2,9- dioxatricyclo [4,3,1,03,7] decane 23. 3-Azidomethyl-4a-butylcarbamoyloxy-8-ethoxy-10ßmethyl-2,9-dioxatricyclo [4,3,1,03,7] decane 24. 3- Azidomethyl-4β-hydroxy-8-butoxy-10β-methyl-2,9-dioxatricyclo [4,3,1,03,7] decane 25. 3-Azidomethyl-4β-acetoxy-8-butoxy-10β-methyl-2 , 9-dioxatricyclo [4,3,1,03,7] decane 26. 3-Azidomethyl-8-butoxy-10β-methyl-2,9-dioxatricyclo [4,3,1,03,7] decane-4- on 27. 3-Azidomethyl-4α-hydroxy-8-butoxy-10β-methyl-2,9-dioxatricyclo [4,3,1,03,7] decane 28. 3-Azidomethyl-4a-acetoxy-8-butoxy- 10β-methyl-2,9- dioxatricyclo [4,3,1,03,7] decane 29. 3-Azidomethyl-4α-methylcarbamoyl-8-butoxy-10β-methyl-2,9-dioxatricyclo [4,3,1,03,7] decane 30. Method for Preparation of 3-azidomethyl-2,9-dioxatricyclo [4,3,1,03,7] decane of the general formula I. in which one of the two radicals R1 and R2 is hydrogen and the other is hydroxy, acyloxy or carbamoyloxy or both radicals R and R2 are oxygen and R3 is alkoxy or aralkoxy and the 10,11 double bond can also be hydrogenated to the β-methyl group, where R1 or R2, if they mean acyloxy or carbamoyloxy, preferably have the general formula -OCOR4 or -OCODIHR4, in which R4 is an alkyl radical with 1-4 carbon atoms, and R3 is preferably alkoxy with 1-6 carbon atoms or benzyloxy, in particular methoxy, ethoxy or butoxy, characterized in that a 3-halomethyl-2,9-dioxatricyclo [4,3,1,03,7] decane of the general formula II in which Hal is chlorine, bromine or iodine, preferably iodine, R2 is acyloxy, preferably acetoxy, and R3 is alkoxy or aralkoxy, preferably methoxy, ethoxy or butoxy, a) if desired, the 10,11 double bond is hydrogenated to the 10-terminal methyl group, b) the 3 -Halomethyl group is converted into the 3-azidomethyl group, c) if desired, the 4ß-acyloxy group is hydrolyzed to the 4ß-hydroxy group, d) if desired, the 4ß-hydroxy group is converted into a 4ß-acyloxy or 4ß-carbamoyloxy group, e) if desired, the 4ß-hydroxy group is converted to the 4ß-hydroxy group -one oxidizes, f) if desired, the 4-one is selectively reduced to the 4a-tlydroxy group, g) if desired, the 4α-hydroxy group is converted into a 4a-acyloxy or 4a-carbamoyloxy group. 31. Verfahren nach Anspruch 30, dadurch gekennzeichnet, daß man die Hydrierung der 10,11-Doppelbindung zur 10ß-ständigen Methylgruppe gemäß Stufe a) mittels Wasserstoff in Gegenwart von Platinoxid in einem Lösungsmittel, vorzugsweise Essigester oder Äthanol, vornimmt und die gewünschte 10ß-Methylverbindung durch Kristallisation in Methanol isoliert.31. The method according to claim 30, characterized in that the Hydrogenation of the 10,11 double bond to the 10β methyl group according to stage a) by means of hydrogen in the presence of platinum oxide in a solvent, preferably Ethyl acetate or ethanol, and the desired 10ß-methyl compound through Isolated crystallization in methanol. 32. Verfahren nach einem der Ansprüche 30 oder 31, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umwandlung der 3-Halogenmethylgruppe in die 3-Azidomethylgruppe gemäß Stufe b) mit Alkaliaziden, vorzugsweise Natriumazid, in einem polaren aprotischen Lösungsmittel, vorzugsweise Hexamethylphosphorsäuretriamid oder Dimethylformamid, vornimmt.32. The method according to any one of claims 30 or 31, characterized in that that the conversion of the 3-halomethyl group into the 3-azidomethyl group according to Step b) with alkali azides, preferably sodium azide, in a polar aprotic Solvent, preferably hexamethylphosphoric triamide or dimethylformamide, undertakes. 33. Verfahren nach Anspruch 32, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umwandlung bei Temperaturen von °C bis 2000C, vorzugsweise 60 C bis 1500C, vornimmt.33. The method according to claim 32, characterized in that the Conversion at temperatures from ° C to 2000C, preferably 60 C to 1500C, carries out. 34. Verfahren nach einem der Ansprüche 30 bis 33, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umwandlung der 4-flydroxygruppe in die 4-Acyloxygruppe bzw. 4-Carbamoyloxygruppe gemäß Stufe d) oder g) mittels Säureanhydridenoder Säurechloriden bzw. Isocyanaten vornimmt.34. The method according to any one of claims 30 to 33, characterized in that that one is the conversion of the 4-flydroxy group into the 4-acyloxy group or 4-carbamoyloxy group according to stage d) or g) by means of acid anhydrides or acid chlorides or isocyanates. 35. Verfahren nach einem der Ansprüche 30 bis 33, dadurch gekennzeichnet, daß man die Oxydation der 4ß-Hydroxygruppe zum 4-on gemäß Stufe e) mittels Chromtrioxid vornimmt.35. The method according to any one of claims 30 to 33, characterized in that that the oxidation of the 4ß-hydroxy group to the 4-one according to step e) by means of chromium trioxide undertakes. 36. Verfahren nach einem der Ansprüche 30 bis 33 oder 35, dadurch gekennzeichnet, daß man die Reduktion des 4-on zur 4a-Hydroxygruppe gemäß Stufe f) mittels komplexer Metallhydride, vorzugsweise Lithiumborhydrid vornimmt.36. The method according to any one of claims 30 to 33 or 35, characterized characterized in that the reduction of the 4-one to the 4a-hydroxy group according to step f) using complex metal hydrides, preferably lithium borohydride.
DE19772730988 1977-02-18 1977-07-08 3-Azido-methyl-2,9-di:oxa-tri:cyclo-decane derivs. - useful as analgesic, antipyretic and antiphlogistic agents Withdrawn DE2730988A1 (en)

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