DE2727799A1 - Compsns. contg. glucaric acid and derivs. - useful as microbicides and pharmaceuticals - Google Patents

Compsns. contg. glucaric acid and derivs. - useful as microbicides and pharmaceuticals

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Abstract

Compsn. with pharmaceutical and/or antimicrobial activity contain glucaric acid (I) and/or >=1 of its physiologically tolerable derivs. Suitable derivs. of (I) are salts, esters and amides, and glucarolactone. The compsns. can contain 0.01-20 (pref. 0.5-10, esp. 1-5)wt. % of (I) and/or its derivs. The compsns. can be used e.g., as antimicrobial (antibacterial, antiviral, antifungal, antiprotozoal) medicaments, industrial microbicides, food preservatives, agricultural fungicides and disinfectants.

Description

Es ist bekannt, D-Glucuronsäure oder D-Glucuronolacton alsIt is known to be D-glucuronic acid or D-glucuronolactone

Antirheumatikum zu verwenden. Diese Indikation hat aber nichts mit antimikrobieller Wirksamkeit zu tun, da Rheuma nicht von Mikroorganismen, wie Bakterien oder Viren, verursacht wird.Use anti-rheumatic drug. This indication has nothing to do with Antimicrobial effectiveness because rheumatism is not caused by microorganisms, such as bacteria or viruses.

Weiterhin sind zahlreiche antinikrobielle Verbindungen bekannt, wie Antibiotika und Sulfonamide. Es wurde aber festgestellt, daß Mikroorganismen gegenüber allen diesen Stoffen eine Resistenz entwickeln können, so daß nach wie vor ein Bedarf weiterer neuer antimikrobieller Substanzen besteht, insbesondere solcher, die bei Mikroben keine Resistenz ergeben oder gar bestehende Resistenz gegenüber bekannten antimikrobiellen Stoffen aufheben. Weiterhin sind die bekannten antimikrobiellen Verbindungen durchwegs körperfremde Substanzen und haben vielfach unerwünschte Nebenwirkungen auf den Organismus.Furthermore, numerous antinicrobial compounds are known, such as Antibiotics and sulfonamides. But it was found that microorganisms against all of these substances can develop a resistance, so that there is still a need other new antimicrobial substances exist, especially those that are used in Microbes show no resistance or even existing resistance to known ones Pick up antimicrobial agents. Furthermore, the well-known antimicrobial Compounds consistently foreign substances and often have undesirable side effects on the organism.

Die der Erfindung zugrundeliegende Aufgabe bestand somit darin, neue antimikrobielle Mittel zu bekommen, die diese Nachteile bekannter Mittel nicht besitzen, keine unerwünschten Nebenwirkungen haben und bei zu bekämpfenden Mikroorganismen keine Resistenz erzeugen. Besonders erwünscht wäre es, wenn gleichzeitig die vorhandene Resistenz von Mikroorganismen gegenüber bekannten antimikrobiellen Verbindungen, wie speziell Antibiotika und Sulfonamiden, durch die neuen Mittel aufgehoben würde und damit die neuen Mittel nicht nur dort eine antimikrobielle Wirksamkeit entfalten können, wo wegen der Resistenz der zu behandelnden Mikroorganismen Antibiotika und Sulfonamide unwirksam sind, sondern auch durch gleichzeitige Verabreichung bekannter antimikrobieller Mittel, wie von Antibiotika und Sulfonamiden, zusammen mit den neuen antimikrobiellen Mitteln durch Aufhebung der Mikrobenresistenz die bekannten antimikrobiellen Mittel eigene Wirksamkeit entfalten können.The object on which the invention is based was thus to find new get antimicrobial agents that do not have these disadvantages of known agents, have no undesirable side effects and in the case of microorganisms to be controlled do not generate resistance. It would be particularly desirable if the existing Resistance of microorganisms to known antimicrobial compounds, how specifically antibiotics and sulfonamides would be repealed by the new agents and so that the new agents not only develop an antimicrobial effect there can where because of the resistance the microorganisms to be treated Antibiotics and sulfonamides are ineffective, but also by concomitant administration known antimicrobial agents such as antibiotics and sulfonamides with the new antimicrobial agents by removing the microbe resistance the known antimicrobial agents can develop their own effectiveness.

Erfindungsgemäß verwendet man als Wirkstoff für die Herstellung antimikrobieller Mittel wenigstens eine Uronsäure und/oder Glucarsäure und/oder wenigstens ein Derivat dieser Säuren.According to the invention is used as an active ingredient for the production of antimicrobial Means at least one uronic acid and / or glucaric acid and / or at least one derivative of these acids.

Uronsäuren sind organische Sauren, die sich von Sacchariden durch Oxidation der endständigen, primären Alkoholgruppen, -CH2OH, herleiten. Besonders bevorzugt sind die solchermaßen oxidierten Derivate von Monosacchariden, besonders von Hexosen, wie Glucuronsäure, Galacturonsäure,oder Mannuronsäure, doch kommen gegebenenfalls auch andere Uronsäuren, wie Hyaluronsäure, in Betracht. Entsprechend der oben erwähnten Definition besitzt somit die Glucuronsäure die Formel Diese wird in der Leber durch Oxidation von Glucose gebildet und führt durch chemische Bindung an schädlich wirkende Stoffwechselprodukte unter Bildung von Glucuroniden zu einer beschleunigten Ausscheidung dieser Stoffwechselprodukte durch die Nieren. Als körpereigener Stoff ist die Glucuronsäure ungiftig, und auch bezüglich anderer Uronsäuren sind keine toxischen Wirkungen bekannt. Zweckmäßig verwendet man daher erfindungsgemäß als Uronsäure Glucuronsäure, besonders D-Glucuronsäure, oder Galacturonsäure oder die Derivate dieser Uronsäuren.Uronic acids are organic acids that are derived from saccharides by oxidation of the terminal, primary alcohol groups, -CH2OH. The derivatives of monosaccharides oxidized in this way, especially of hexoses, such as glucuronic acid, galacturonic acid, or mannuronic acid, are particularly preferred, but other uronic acids, such as hyaluronic acid, may also be used. According to the definition mentioned above, glucuronic acid has the formula This is formed in the liver through the oxidation of glucose and leads to an accelerated excretion of these metabolic products by the kidneys through chemical binding to harmful metabolic products with the formation of glucuronides. As an endogenous substance, glucuronic acid is non-toxic, and no toxic effects are known with regard to other uronic acids. According to the invention, therefore, it is expedient to use glucuronic acid, especially D-glucuronic acid, or galacturonic acid or the derivatives of these uronic acids as uronic acid.

Glucarsäure sowie Glucarolacton sind ebenfalls körpereigene Stoffe und als solche ungiftig.Glucaric acid and glucarolactone are also endogenous substances and as such, non-toxic.

Als Derivate der Uronsäuren und der Glucarsäure sind vornehmlich die entsprechenden Lactone zu nennen, wie Glucuronsäure-&-lacton oder die Lactone der übrigen Uronsäuren, sowie das bereits erwähnte Glucarolacton. Andere Derivate der genannten Säuren, die erfindungsgemäß verwendet werden können, sind die Säureamide, wie Glucuronsäure-amid, Galacturonsäureamid oder Glucarsäureamid, sowie die Salze und Ester dieser Säuren.The derivatives of uronic acids and glucaric acid are primarily those to name the corresponding lactones, such as glucuronic acid - & - lactone or the lactones the other uronic acids, as well as the already mentioned glucarolactone. Other derivatives of the acids mentioned that can be used according to the invention are the acid amides, such as glucuronic acid amide, galacturonic acid amide or glucaric acid amide, and the salts and esters of these acids.

besonders Als Salze kommen zelle ungiftigen, pharmazeutisch verträglichen Metallsalze und Salze mit äquivalenten Kationen, Ammoniumsalze, in Betracht, und zweckmäßig verwendet man die Alkali-oder Ammoniumsalze, wie besonders das Natrium- oder Kaliumsalz. Particularly as salts come cell-nontoxic, pharmaceutically acceptable Metal salts and salts with equivalent cations, ammonium salts, and expediently one uses the alkali or ammonium salts, such as especially the sodium or potassium salt.

Als Ester der Säuren kommen solche beliebiger esterbildender Alkohole in Betracht, wobei wiederum bei Verwendung für menschliche und tierische Organismen darauf zu achten ist, daß ungiftige Glucarsäureester Verwendung finden. Aus wirtschaftlichen Gründen kommen insbesondere die Ester einwertiger Alkohole mit 1 bis 10, vorzugsweise mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen in Betracht, insbesondere der Xthanolester.The esters of the acids are those of any desired ester-forming alcohols into consideration, again when used for human and animal organisms care must be taken that non-toxic glucaric acid esters are used. For economic Reasons in particular come the esters of monohydric alcohols with 1 to 10, preferably with 1 to 4 carbon atoms, in particular the ethanol ester.

Erfindungsgemäß finden die genannten Säuren und pharmazeutisch verträglichen Säurederivate Anwendung als antimikrobielle Mittel für die Verabreichung an Menschen und Tiere, wobei diese Mittel zur Bekämpfung verschiedener Mikroorganismen dienen können, wie von Bakterien, Viren, Protozoen, Trichomonaden, Lamblien, Pilzen oder anderen Mikroorganismen, und diese Mittel können die Mikroorganismen entweder abtöten oder ihr Wachstum hemmen, so daß es sich beispielsweise um bakteriostatische, baktericide, fungistatische oder fungicide Mittel handeln kann.According to the invention, the acids mentioned and find pharmaceutically acceptable ones Acid derivatives use as antimicrobial agents for administration to humans and animals, these agents being used to control various microorganisms can, as from bacteria, viruses, protozoa, trichomonads, lamblia, fungi or other microorganisms, and these agents can kill the microorganisms either or inhibit their growth, so that they are, for example, bacteriostatic, bactericidal, can act as fungistatic or fungicidal agents.

Sie können auch als antimikrobielle Mittel für technische Zwecke eingesetzt werden, wie als Baktericide und Fungicide zur Wasserentkeimung, als Zusätze zu Klebstoffen, Farben und anderen wäßrigen Lösungen, Emulsionen oder Suspensionen organischer Bestandteile, die Nährböden für Mikroorganismen, wie von Schimmelpilzen, bilden können. Weiterhin können die erfindungsgemäßen Mittel als Pflanzenschutzmittel zum Schutz gegen Pilzbefall und dergleichen oder als Desinfektionsmittel zur Oberflächenentkeimung fester Gegenstände verwendet werden.They can also be used as antimicrobial agents for technical purposes are used as bactericides and fungicides for water disinfection, as additives to adhesives, Paints and other aqueous solutions, emulsions or suspensions of organic components, which can form breeding grounds for microorganisms such as molds. Farther The agents according to the invention can be used as crop protection agents for protection against fungal attack and the like or as disinfectants for the surface disinfection of solid objects be used.

Bei der Verwendung als antikrobielle Mittel für menschliche und tierische Organismen können sie auf jede für andere Arzneimittel übliche Weise verabreicht werden, wie oral, rektal, vaginal, durch örtliche Aufbringung, wie in der Form von Sprühflüssigkeiten, oder durch Injektion. Wenn die spezielle Anwendung, wie etwa zur Wundbehandlung oder dergleichen, nicht eine andere Applikationsform bevorzugen läßt, ist es zweckmäßig, die Mittel oral zu verabreichen.When used as an anticrobial agent for human and animal They can be administered to organisms in any conventional manner for other medicinal products are, such as oral, rectal, vaginal, by topical application, such as in the form of Spray liquids, or by injection. If the special application, such as for wound treatment or the like, do not prefer a different form of application it is advisable to administer the agents orally.

Als Trägermaterialien kommen feste, halbfeste oder flüssige Substanzen in Betracht, die oral, rektal, durch örtliche Aufbringung oder durch Injektion verabreicht werden können.Solid, semi-solid or liquid substances are used as carrier materials Consider administered orally, rectally, by topical application, or by injection can be.

Flüssige Trägermaterialien sind beispielsweise Lösungsmittel oder Suspensionsmittel, wie wäßrige Athylalkohollösungen oder vorzugsweise Wasser für örtliche Aufbringung. Andere flüssige Trägermaterialien sind Sprühflüssigkeiten, die mit Hilfe eines Treibgases, etwa als ærosol, örtlich aufgebracht werden, wie beispielsweise Nasensprayflüssigkeiten, Sirupe oder Emulsionen. Halbfeste Trägermaterialien sind Salbengrundlagen und Cremes, die zum Aufstreichen auf der Haut geeignet sind.Liquid carrier materials are, for example, solvents or Suspending agents, such as aqueous ethyl alcohol solutions or, preferably, water for local application. Other liquid carrier materials are spray liquids, which are applied locally with the help of a propellant gas, such as ærosol, such as for example nasal spray liquids, syrups or emulsions. Semi-solid carrier materials are ointment bases and creams that are suitable for spreading on the skin.

Für feste Trägermaterialien zur Herstellung oral verabreichbarer pharmazeutischer Präparate sind etwa pulverförmige Materialien, wie Lactose, Saccharose, Sorbit, Mannit, eine Stärke, wie Kartoffelstärke, Maisstärke, Weizenstärke oder Amylopectin, Cellulosederivate oder Gelatine geeignet. Sie können auch Schmiermittel, wie Magnesium- oder Calciumstearat oder Polyäthylenglycolwachse, enthalten und zu Tabletten oder Drageekernen verpreßt werden. Wenn Dragees erforderlich sind, können die Drageekerne beispielsweise mit konzentrierten Zuckerlösungen, die Gummi arabicum, Talkum und/oder Titandioxid enthalten können, oder stattdessen mit einem in leicht flüchtigen organischen Lösungsmitteln gelösten Lack überzogen werden. Als Trägermaterialien kommen auch weiche Gelatinekapseln (geschlossene perlförmige Kapseln), die aus Gelatine und beispielsweise Glycerin bestehen, oder harte Gelatinekapseln in Betracht, welche letztere Granulate aus den Wirkstoffen mit festen pulverisierten Trägern, wie Lactose, Saccharose, Sorbit, Mannit, Stärken, Cellulosederivaten oder Gelatine enthalten.For solid carrier materials for the production of orally administrable pharmaceuticals Preparations are powdered materials such as lactose, sucrose, sorbitol, Mannitol, a starch such as potato starch, corn starch, wheat starch, or amylopectin, Cellulose derivatives or gelatin are suitable. You can also use lubricants, such as magnesium or calcium stearate or polyethylene glycol waxes, and to tablets or Dragee cores are pressed. If coated tablets are required, the coated tablets can be used for example with concentrated sugar solutions, the gum arabic, talc and / or Titanium dioxide may contain, or instead, one in volatile organic Solvent dissolved paint can be coated. Also come as carrier materials soft gelatin capsules (closed pearl-shaped capsules) made from gelatin and for example glycerine, or hard gelatin capsules into consideration, which the latter granules from the active ingredients with solid powdered carriers, such as lactose, Sucrose, Contain sorbitol, mannitol, starches, cellulose derivatives or gelatine.

Je nach der Applikationsform kann der Wirkstoffgehalt der Mittel unterschiedlich sein und beispielsweise zwischen 0,1 und 20, vorzugsweise zwischen 0,5 und 5, besonders zwischen 1 und 5 Gew.-% liegen. Zur örtlichen Anwendung liegt der Gehalt der Wirkstoffe zweckmäßig zwischen 0,1 und 6, vorzugsweise zwischen 0,3 und 1,0 Gew.-%.Depending on the form of application, the active ingredient content of the agents can vary and for example between 0.1 and 20, preferably between 0.5 and 5, particularly between 1 and 5 wt .-%. The content of the active ingredients is suitable for topical application expediently between 0.1 and 6, preferably between 0.3 and 1.0% by weight.

Xt geeignet sind die erfindungsgemäß hergestellten antimikrobiellen Mittel etwa zur Behandlung von Herpes zoster, Herpes labialis, grippalen Infekten, Pilzbefall, Akne, Furunkulose, Cystopyelitis, Cholezystitis, Sinusitis, Otitis, Virusinfektionen,infektiöser Arthritis, unspezifischer Urethritis, Meningitis, Tonsillitis, chronischer Prostatitis und anderen infektiösen Krankheiten, die teilweise mit herkömmlichen antimikrobiellen .mitteln, wie Antibiotika, überhaupt nicht bekämpft werden können oder bei denen Resistenz gegen Antibiotika und Sulfonamide bekannt ist.The antimicrobial produced according to the invention are particularly suitable Means for the treatment of herpes zoster, herpes labialis, flu-like infections, Fungal attack, acne, furunculosis, cystopyelitis, cholecystitis, sinusitis, otitis, Viral infections, infectious arthritis, nonspecific urethritis, meningitis, tonsillitis, chronic prostatitis and other infectious diseases, some with conventional antimicrobial agents such as antibiotics cannot be combated at all or who are known to be resistant to antibiotics and sulfonamides.

Keine wichtige Anwendung der erfindungsgemäß erhaltenen Mittel ist die bei Dauerausscheidern von Salmonellen, wie Typhus-oder Enteritiserregern, bei denen Antibiotika und Sulfonamide unwirksam sind. Bei Anwendung der erfindungsgemäß erhaltenen Mittel zeigten Versuche, daß bereits nach 1- bis 3-wöchiger oraler Behandlung keine Erreger mehr in den Exkrementen und Sekreten der Patienten auftraten und danach die Behandlung eingestellt werden konnte. Die antimikrobiellen Eigenschaften der erfindungsgemäß erhaltenen Mittel können auch gegen Schimmelpilzbefall von Backwaren, wie Brot, eingesetzt werden. Bei Roggenbrot wird beispielsweise die Schimmelpilzbefallzeit um 100 t verlängert, so daß diese Mittel auch als Backhilfsmittel oder Konserviermittel für Nahrungs- und Genußmittel Verwendung finden können.No important application of the agents obtained according to the invention is those in permanent excretors of salmonella, such as typhoid or enteritis pathogens which antibiotics and sulfonamides are ineffective. When using the invention Experiments showed that after 1 to 3 weeks of oral treatment no more pathogens appeared in the excrements and secretions of the patients and afterwards the treatment could be discontinued. The antimicrobial properties the agents obtained according to the invention can also be used against mold growth in baked goods, like bread. With rye bread, for example, the mold infestation time is extended by 100 t, so that these agents can also be used as baking additives or preservatives can be used for foodstuffs and luxury foods.

Ein weiteres Anwendungsgebiet ist die Dysbakterie beziehungsweist gestörte Darmflora, die durch Verabreichung der erfindungsgemäß gewonnenen Mittel wieder normalisiert werden kann.Another area of application is dysbacteria disturbed intestinal flora caused by administration of the agents obtained according to the invention can be normalized again.

Von besonderer Bedeutung ist es, daß bisher keine Resistenz von Mikroorganismen gegenüber den erfindungsgemäß gewonnenen Mitteln festgestellt werden konnte und daß somit diese Mittel zur Bekämpfung von Erregern eingesetzt werden können, die resistent gegenüber üblichen Antibiotika, wie Penicillinen und Sulfonamiden, sind. Besonders überraschend ist auch die Tatsache, daß durch Verabreichung der erfindungsgemäß gewonnenen Mittel zusammen mit Antibiotika, wie Penicillinen und Sulfonamiden, deren antimikrobielle Wirkung potenziert und die Resistenz der Erreger gegen diese bekannten antimikrobiellen Mittel aufgehoben wird. Somit gibt es zusätzich zu der Eigenwirkung der erfindungsgemäß gewonnenen antimikrobiellen Mittel eine Potenzierung der antimikrobiellen Wirkung von Antibiotika und Sulfonamiden, d.h. einen synergistischen Effekt, der nicht durch eine Addition der Einzeleffekte zu erklären ist.It is of particular importance that so far there is no resistance from microorganisms could be established compared to the agents obtained according to the invention and that thus these funds can be used to combat pathogens that Are resistant to common antibiotics such as penicillins and sulfonamides. Also particularly surprising is the fact that by administering the according to the invention obtained agents together with antibiotics, such as penicillins and sulfonamides, their Antimicrobial effect potentiated and the resistance of the pathogen to this known antimicrobial agent is repealed. Thus there is additional to the intrinsic effect of the antimicrobial agents obtained according to the invention a potentiation of the antimicrobial agents Effect of antibiotics and sulfonamides, i.e. a synergistic effect that cannot be explained by adding up the individual effects.

Nach einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung werden die als Wirkstoff der antimikrobiellen Mittel eingesetzten Uronsäuren, Glucarsäure und/oder deren Derivate zusammen mit Salicylsäure und/oder wenigstens einem Derivat derselben für die Herstellung antimikrobieller Mittel benützt, da durch diese Kombination überraschenderweise die antimikrobielle Wirkung der erstgenannten Säuren und Säurederivate in synergistischer Weise potenziert wird. Dies ist äußerst überraschend, da Salicylsäure und deren Derivate, wie Acetylsalicylsäure, keine antimikrobiellen Eigenschaften besitzen.According to a preferred embodiment of the invention, the as Active ingredient of the antimicrobial agents used uronic acids, glucaric acid and / or their derivatives together with salicylic acid and / or at least one derivative thereof used for the production of antimicrobial agents because of this combination Surprisingly, the antimicrobial effect of the first-mentioned acids and acid derivatives is potentiated in a synergistic manner. This is extremely surprising since it is salicylic acid and their derivatives, such as acetylsalicylic acid, have no antimicrobial properties own.

Als Salicylsäurederivate kommen hier beispielsweise deren Salze, Ester, Äther oder acylierten Derivate in Betracht.Salicylic acid derivatives include, for example, their salts, esters, Ethers or acylated derivatives.

Bei Verabreichung an Menschen oder Tiere können selbstverständlich nur solche Silicylsäurederivate benützt werden, die ungiftig und pharmazeutisch verträglich sind. Beispiele sind die Alkalisalze, wie das Natriumsalz von Salicylsäure, Acetylsalicylsäure, Salicylsäureäthylester oder Salicylsäureäthyläther. Wie erwähnt, haben Salicylsäure und deren Derivate auch dann die potenzierende Wirkung gegenüber den erfindungsgemäß eingesetzten Säuren und Derivaten derselben, wenn sie selbst keinerlei antimikrobielle Wirkung besitzen bzw.When administered to humans or animals, of course only those silicylic acid derivatives are used which are non-toxic and pharmaceutical are compatible. Examples are the alkali salts, such as the sodium salt of salicylic acid, Acetylsalicylic acid, ethyl salicylate or ethyl salicylic acid. As mentioned, Salicylic acid and its derivatives also have the potentiating effect the acids and derivatives thereof used according to the invention, if they themselves have no antimicrobial effect or

in solch geringen Mengen dosiert werden, daß sie in diesen Mengen noch keine antimikrobielle Wirkung zeigen.are dosed in such small amounts that they are in these amounts show no antimicrobial effect yet.

Neben der Potenzierung der Uronsäuren, Glucarsäure und Derivaten dieser Säuren durch die Salicylsäure und Salisäurederivate ist auch die Wirkung der Hyperthermie von Bedeutung. In vitro ließ sich zeigen, daß die antimikrobielle Wirkung der genannten Säuren und Säurederivate in Bakterienkulturen bei 390C deutlich stärker als bei 37 0C war. Daraus ergibt sich die Folgerung, daß auch im Organismus die Uronsauren, Glucarsäure und deren Derivate mit Fieber vorzüglich einzusetzen sind, was auch für die Kombination mit der Salicylsäure und den Salicylsaurederivaten gilt.In addition to the potentiation of uronic acids, glucaric acid and derivatives of these Acids through the salicylic acid and salic acid derivatives is also the effect of hyperthermia significant. In vitro was shown to be the antimicrobial Effect of the acids and acid derivatives mentioned in bacterial cultures at 390C clearly was stronger than at 37 0C. This leads to the conclusion that also in the organism Use uronic acids, glucaric acid and their derivatives with fever excellently are what also for the combination with the salicylic acid and the salicylic acid derivatives is applicable.

Weiterhin ist es günstig, die erfindungsgemäßen Wirkstoffe mit dem Vitamin B12 zu kombinieren, das die antimikrobielle Wirkung hinsichtlich der Intensität und Dauer noch verbessert.Furthermore, it is advantageous to use the active compounds according to the invention with the Combine vitamin B12, which has the antimicrobial effect in terms of intensity and duration still improved.

Die Konzentration der Mittel an Vitamin B12 liegt beispielsweise zwischen 1 und 1100 t des Vitamins je ml einer Lösung, Emulsion oder Suspension oder je Gramm eines festen oder halbfesten Präparates. Weitere Bestandteile, die günstigerweise mit den erfindungsgemäßen Wirkstoffen kombiniert werden können, sind Folsäure und/oder L-Histidinmonohydrochlorid, erstere in einer Menge beispielsweise von 0,001 bis 1,0 g je 1000 ml oder Gramm des Präparates, letzteres in einer Konzentration von beispielsweise 0,005 bis 1,0 g je 1000 ml oder Gramm des Präparates. In bestimmten Fällen kann sich auch eine Kombination mit Carboanhydraseinhibitoren empfehlen, wie bei der Entwässerungstherapie.The concentration of the agents in vitamin B12 is, for example, between 1 and 1100 t of the vitamin per ml of a solution, emulsion or suspension or per gram of a solid or semi-solid preparation. Other ingredients that favorably Can be combined with the active ingredients according to the invention are folic acid and / or L-histidine monohydrochloride, the former in an amount, for example, from 0.001 to 1.0 g per 1000 ml or gram of the preparation, the latter in a concentration of for example 0.005 to 1.0 g per 1000 ml or gram of the preparation. In particular In cases, a combination with carbonic anhydrase inhibitors can also be recommended, as with dehydration therapy.

Mit der Feststellung der antimikrobiellen Wirkung werden die Glucuronsäure und die anderen oben genannten Verbindungen zu einem Bestandteil des natürlichen Abwehrsystems gegen Mikroben, das bereits am Anfang der Evolution entstanden sein muß, damit die Mehrzeller im Abwehrkampf gelten die Einzeller (Mikroben) sich durchsetzen konnten. Weiterhin besitzt dieses Abwehrsystem ein breites Wirkungsspektrum und ist immer wieder wirksam, so daß Bakterienresistenz sich von vornherein nicht ergibt.With the establishment of the antimicrobial effect, the glucuronic acid and the other compounds mentioned above to form part of the natural Defense system against microbes, that already at the beginning of evolution must have arisen so that the multicellular cells are effective in the defensive battle, the single-celled cells (microbes) could prevail. Furthermore, this defense system has a broad spectrum of activity and is always effective, so that bacterial resistance does not arise from the outset results.

Durch die folgenden Beispiele wird die Erfindung weiter erläutert.The invention is further illustrated by the following examples.

Beispiel 1 Ein 24-jähriger Patient mit Dauerausscheidung von Typhusbazillen erhielt 3-mal täglich 50 Tropfen einer wäßrigen 8 %-igen Lösung von Glucuronsäure. Nach 3-wöchentlicher Behandlung waren die Typhusbazillen abgetötet und die Dauerausscheidung beendet, so daß die Behandlung abgesetzt werden konnte.Example 1 A 24 year old patient with constant excretion of typhoid bacilli received 50 drops of an aqueous 8% solution of glucuronic acid 3 times a day. After 3 weeks of treatment, the typhus bacilli were killed and the permanent excretion ended so that treatment could be discontinued.

Beispiel 2 Ein Kleinkind war an Mumps, verbunden mit Fieber und blutigen Durchfällen, auf Grund einer epidemisch auftretenden Virusinfektion erkrankt. Der gesamte Körperzustand war schlecht.Example 2 A toddler suffered from mumps, associated with fever and bloody Diarrhea due to an epidemic viral infection. Of the entire body condition was bad.

Der Patient erhielt 3-mal täglich 50 Tropfen einer 15 %-igen Glucuronsäurelösung in Wasser. Nach 3 Tagen war das Kind fieberfrei und frei von Mumps, der blutige Stuhlgang hatte aufgehört. Nach 10 Tagen war das Kind wieder völlig gesund.The patient received 50 drops of a 15% glucuronic acid solution 3 times a day in water. After 3 days the child was free of fever and mumps, the bloody one The bowel movement had stopped. After 10 days the child was completely healthy again.

Beispiel 3 Ein Patient mit chronischer Prostatitis, bei deren Behandlung mit Tetracylin keine merkliche Besserung eintrat, erhielt zusätzlich zu der Normaldosis von Tetracyclin 3-mal täglich 50 Tropfen einer wäßrigen 15 %-igen Glucuronsäurelösung. Daraufhin ging die Prostatitis zurück, im Exprimat wurden keine Leukozyten und keine Bakterien mehr festgestellt.Example 3 A patient with chronic prostatitis in their treatment there was no noticeable improvement with tetracycline, received in addition to the normal dose of tetracycline 50 drops of an aqueous 15% glucuronic acid solution 3 times a day. The prostatitis then receded and there were no leukocytes and none in the expression Bacteria detected more.

Beispiel 4 Ein Patient mit chronischer Tonsillitis, verursacht durch Streptokokken, wurde zum Gurgeln und Mundspülen mit einer Lösung von 50 Tropfen einer 15 %-igen wäßrigen Glucuronsäurelösung in eine 1/4 Glas Wasser >bis 5-mal täglich veranlaßt. Nach etwa 3 Tagen waren die Schluckbeschwerden beseitigt, Rötung und Schwellung waren zurückgegangen, der Abstrich war nach 10 Tagen negativ.Example 4 A patient with chronic tonsillitis caused by Streptococci, was used to gargle and rinse the mouth with a solution of 50 drops a 15% aqueous glucuronic acid solution in a 1/4 glass of water> to 5 times caused daily. After about 3 days, the difficulty swallowing was gone, and the reddening and swelling had subsided, the smear was negative after 10 days.

Beispiel 5 Chronische rec.Cystopyelitis von einer Kultur Proteus miralilis, die gegen Sulfa Furadantin ret resistent war, wurde durch Zusatz von 3-mal täglich 50 Tropfen einer 15 %-igen Glucuronsäurelösung in Wasser beseitigt. Da diese Lösung selbst nicht in der gleichen kurzen Zeit wirksam war, ergibt sich hieraus die Potenzierung des Sulfa Furadantin ret durch Glucuronsäure oder mit anderen Worten, die Aufhebung der Resistenz gegen Sulfa Furadantin ret.Example 5 Chronic rec. Cystopyelitis from a culture of Proteus miralilis, which was resistant to sulfa furadantin ret, was by adding 3 times a day 50 drops of a 15% glucuronic acid solution in water eliminated. Because this solution itself was not effective in the same short time, the potentiation results from this des sulfa furadantin ret by glucuronic acid or in other words, the cancellation the resistance to sulfa furadantin ret.

Beispiel 6 rec.Cystopyelitis von einer Kultur von E.coli wurde durch 3-mal täglich 50 Tropfen eine 15 %-igen Glucuronsäurelösung in Wasser sowie 3-mal täglich einer Tablette Äthylsalycylat behandelt. In kurzer Zeit wurde Keimfreiheit festgestellt, und zwar in kürzerer Zeit als bei Behandlung mit Glucuronsäurelösung allein.Example 6 rec.Cystopyelitis from a culture of E. coli was caused by 50 drops of a 15% glucuronic acid solution in water 3 times a day and 3 times a day treated with one tablet of ethyl salycylate per day. In a short time it became sterile found, and in a shorter time than treatment with glucuronic acid solution alone.

Beispiel 7 Infektiöse Arthritis, die mit vorhergehenden Schüben herkömmlicher Mittel erfolglos behandelt worden war, wurde innerhalb von 9 Tagen durch zusätzliche Verabreichung von 3-mal täglich 50 Tropfen einer 15 %-igen Glucuronsäurelösung und 3-mal täglich einer Tablette Aspirin schmerzfrei, so daß bereits am vierten Tag die Bettlägerigkeit beendet war, halbstündiges Laufen im Zimmer möglich war und nach weiteren 5 Tagen die Arztpraxis von Patienten schmerzfrei besucht werden konnte.Example 7 Infectious Arthritis Conventional with Previous Relapses Remedy had been unsuccessfully treated within 9 days due to additional Administration of 50 drops of a 15% glucuronic acid solution 3 times a day and One tablet of aspirin painlessly 3 times a day, so that already on the fourth day bed rest was over, half an hour's walk in the room was possible and after a further 5 days, patients could visit the doctor's office painlessly.

Vorher positiver Antistreptolysintiter war zu diesem Zeitpunkt normalisiert.Previously positive antistreptolysin titer was normalized at this point in time.

Beispiel 8 Akute unspezifische Urethritis (virusverursacht) wurde mit 3-mal 100 Tropfen einer 15 %-igen Glucuronsäure und 3-mal 1 Tablette Aspirin behandelt. Zwei Tage später verschwand der schleimig-gelbe Ausfluß, und weitere zwei Tage später gab es keine Beschwerden beim Wasserlassen, Sedimentbefund zeigte keine Entzündung mehr.Example 8 Acute nonspecific urethritis (virus caused) with 3 times 100 drops of 15% glucuronic acid and 3 times 1 tablet of aspirin treated. Two days later the slimy yellow discharge disappeared, and more two days later there were no problems urinating, sediment findings showed no more inflammation.

Claims (2)

Verwendung von Uronsäuren, Glucarsäure und deren Derivaten für die Herstellung antimikrobieller Mittel Mittel Patentansprüche 0 Verwendung wenigstens einer Uronsäure und/oder von Glucarsäure und/.oder wenigstens eines Derivates dieser Säuren als Wirkstoff für die Herstellung antimikrobieller Mittel. Use of uronic acids, glucaric acid and their derivatives for the Production of antimicrobial agents Means Patent claims 0 Use at least a uronic acid and / or glucaric acid and /. or at least one derivative thereof Acids as an active ingredient in the manufacture of antimicrobial agents. 2. Verwendung wenigstens einer Uronsäure und/oder von Glucarsäure und/oder wenigstens eines Derivates dieser Säuren nach Anspruch 1 zusammen mit Salicylsäure und/oder wenigstens einem Salicylsäurederivat.2. Use of at least one uronic acid and / or glucaric acid and / or at least one derivative of these acids according to claim 1 together with salicylic acid and / or at least one salicylic acid derivative.
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