DE2721394A1 - Antiinflammatory agents for cosmetics - esp. sunscreen compsns., comprises hydroxy-cinnamic acid ester(s) - Google Patents
Antiinflammatory agents for cosmetics - esp. sunscreen compsns., comprises hydroxy-cinnamic acid ester(s)Info
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Abstract
Description
"Entzündungshemmer für kosmetische Präparationen""Anti-inflammatory agents for cosmetic preparations"
Gegenstand der Erfindung sind Entzündungshemmer für kosmetische Präparationen, insbesondere für Sonnenschutz- und Sonnenbrandbekämpfungsmittel auf Basis von Hydroxyzimtsäureestern.The invention relates to anti-inflammatory agents for cosmetic preparations, especially for sun protection and sunburn control agents based on hydroxycinnamic acid esters.
Es wurde gefunden, daß Hydroxyzimtsäureester der allgemeinen Formel in der R1 für ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest mit 1 - 4 Kohlenstoffatomen und R2 für einen Alkylrest mit 1 - 8 Kohlenstoffatomen, einen Phenyl-, Benzyl- oder Cyclohexylrest stehen, in hervorragendem Maße als Entzündungshemmer in kosmetischen Präparationen geeignet sind.It has been found that hydroxycinnamic acid esters of the general formula in which R1 stands for a hydrogen atom or an alkyl radical with 1 - 4 carbon atoms and R2 stands for an alkyl radical with 1 - 8 carbon atoms, a phenyl, benzyl or cyclohexyl radical, are outstandingly suitable as anti-inflammatory agents in cosmetic preparations.
Ganz besondere Bedeutung kommt den Produkten als entzündungshemmende Mittel in Sonnenschutz- bzw. Sonnenbrandbekämpfungsmitteln zu. Bei dem Einsatz in Mitteln zur Verhütung des Sonnenbrandes werden die erfindungsgemäßen entzündungshemmenden Produkte vorzugsweise in Kombination mit üblichen Ultraviolett-Filtersubstanzen verwendet.The products are of particular importance as anti-inflammatory Agents in sunscreen or sunburn control agents. When used in The anti-inflammatory agents according to the invention are agents for preventing sunburn Products preferably in combination with conventional ultraviolet filter substances used.
Da den erfindungsgemäß zu verwendenden Produkten eine gewisse Absorption im UVB-Bereich um 300 nm zukommt - insbesondere die p-Hydroxyzimtsäureester absorbieren stark im Bereich von 310 bis 320 nm - , können sie bei prophylaktischem Gebrauch auch gleichzeitig als UV-Filter dienen, gegebenenfalls auch als Mischung verschiedener Hydroxyzimtsäureester.Since the products to be used according to the invention have a certain absorption in the UVB range around 300 nm - especially absorb the p-hydroxycinnamic acid esters strongly in the range from 310 to 320 nm - they can with prophylactic use also serve as a UV filter at the same time, optionally also as a mixture of different ones Hydroxycinnamic acid ester.
In der entzündungshemmenden Wirkung bei Sonnenbrand zeichnen sich die o-HydroxyzimtsSureester dagegen ganz besonders aus.In the anti-inflammatory effect on sunburn stand out the o-hydroxycinnamic acid esters, on the other hand, are very special.
Die Herstellung der erfindungsgemäß als Entzündungshemmer einzusetzenden Hydroxyzimtsäureester kann nach an sich bekannten Verfahren erfolgen. So lassen sie sich z. B. aus den entsprechenden Hydroxyzimtsäuren und Alkoholen durch Veresterung unter Zusatz eines wasserbindenden Mittels, wie beispielsweise Schwefelsäure, oder durch azeotrope Entfernung des gebildeten Wassers gewinnen. Eine andere Methode besteht in der Kondensation von entsprechend substituierten Benzaldehyden mit Malonsäuremonoestern. Für die Synthese von o-Hydroxyzimtsäureestern eignet sich die Alkoholyse von entsprechenden Cumarinen mit Alkoholat besonders gut.The production of those to be used according to the invention as anti-inflammatory agents Hydroxycinnamic acid ester can be carried out by processes known per se. Let it be she z. B. from the corresponding hydroxycinnamic acids and alcohols by esterification with the addition of a water-binding agent, such as sulfuric acid, or win by azeotropic removal of the water formed. Another method consists in the condensation of appropriately substituted benzaldehydes with malonic acid monoesters. The alcoholysis of corresponding is suitable for the synthesis of o-hydroxycinnamic acid esters Coumarins with alcoholate are particularly good.
Erfindungsgemäß einzusetzende Verbindungen stellen beispielsweise o-Cumarsäuremethylester, o-Cumarsäureäthylester, o-Cumarsäurepropylester, o-Cumarsäureisopropylester, o-Cumarsäurebutylester, o-Cumarsäureisobutylester, o-Cumarsäure-sek. -butylester, o-Cumarsäure-tert. -butylester, o-Cumarsäure-1-pentylester, o-Cumarsäure-2-pentylester, o-Cumarsäure-3-pentylester, o-Cumarsäure-2,2-dimethyl-propylester, o-Cumarsäurehexylester, o-Cumarsäurecyclohexylester, o-Cumarsäureheptylester, o-Cumarsäure-octylester, o-Cumarsäure-2-äthyl-hexylester, o-CumarsSurebenzylester, o-Cumarsäurephenylester, m-Hydroxyzimtsäureäthylester, m-Hydroxyzimtsäurepropylester, m-Hydroxyzimtsäureisopropylester, m-Hydroxyzimtsäure-2-äthyl-hexylester, p-Hydroxyzimtsäuremethylester, p-Hydroxyzimtsäureäthylester, p-Hydroxyzimtsäurepropylester, p-Hydroxyzimtsäurebutylester, p-Hydroxyzimtsäureoctylester, p-Hydroxyzimtsäurebenzylester, 3-Methyl-2-hydroxyzimtsäuremethylester, 4-Methyl-2-hydroxyzimtsäurepropylester, 5-Methyl-2-hydroxyzimtsäure-tert.butylester, 3-Xthyl-2-hydroxyzimtsäuremethylester, 4-Butyl-2-hydroxyzimtsäureäthylester, 5-Propyl-2-hydroxyzimtsäureoctylester dar.Compounds to be used according to the invention are, for example methyl o-coumarate, ethyl o-coumarate, propyl o-coumarate, isopropyl o-coumarate, o-coumaric acid butyl ester, o-coumaric acid isobutyl ester, o-coumaric acid sec. -butyl ester, o-coumaric acid tert. -butyl ester, 1-pentyl o-coumarate, 2-pentyl o-coumarate, 3-pentyl o-coumarate, 2,2-dimethyl-propyl o-coumarate, hexyl o-coumarate, Cyclohexyl o-coumarate, heptyl o-coumarate, octyl o-coumarate, 2-ethyl-hexyl o-coumarate, o-cumaric acid benzyl ester, o-coumaric acid phenyl ester, m-hydroxycinnamic acid ethyl ester, propyl m-hydroxycinnamate, isopropyl m-hydroxycinnamate, 2-ethylhexyl m-hydroxycinnamate, methyl p-hydroxycinnamate, ethyl p-hydroxycinnamate, propyl p-hydroxycinnamate, butyl p-hydroxycinnamate, octyl p-hydroxycinnamate, benzyl p-hydroxycinnamate, 3-methyl-2-hydroxycinnamic acid methyl ester, 4-methyl-2-hydroxycinnamic acid propyl ester, 5-methyl-2-hydroxycinnamic acid tert-butyl ester, 3-ethyl-2-hydroxycinnamic acid methyl ester, Ethyl 4-butyl-2-hydroxycinnamate, octyl 5-propyl-2-hydroxycinnamate.
Die erfindungsgemäß einzusetzenden Verbindungen sind farblose, kristalline oder flüssige Substanzen, die sich durch eine gute entzündungshemmende Wirkung bei guter physiologischer Verträglichkeit, insbesondere guter Hautverträglichkeit auszeichnen.The compounds to be used according to the invention are colorless, crystalline or liquid substances, which are characterized by good anti-inflammatory effects good physiological tolerance, especially good skin tolerance.
Bei dem Einsatz in Sonnenschutzmitteln, die zur Verhütung des Sonnenbrandes dienen, werden die erfindungsgemäß zu verwendenden Hydroxyzimtsäureester vorzugsweise in Kombination mit üblichen Ultraviolett-Filtersubstanzen benutzt, wie zum Beispiel p-Aminobenzoesäureäthylester, -propylester, -butylester, -isobutylester, -monoglycerinester, p-Dimethylaminobenzoesäureäthylester, -amylester, p-Diäthylaminobenzoesäureäthylester, -amylester, p-Methoxy-zimtsäureester, p-Amino-, p-Dimethylamino-zimtsSureester, Salicylsäurementhylester, -homomenthylester, -äthylenglykolester, -glycerinester, -2-äthylhexylester, -tert.butylester, -bornylester, -phenylester, Triäthanolammoniumsalz der Salicylsäure, Anthranilsäurementhylester, -bornylester, p-Methoxyzimtsäure-3-äthoxyäthylester, -2-äthylhexylester, p-Acetamidozimtsäure-isopropylester, 2,2'-Dihydroxy-4,4'-dimethoxybenzophenon, 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon, 2-Hydroxy-4-n-octoxy-benzophenon, 4-Phenylbenzophenon, 2-Hydroxy-4-methoxy-benzophenon-5-sulfonsäure, 4-Phenylbenzophenon-2-carbonsäure-isooctylester, 7-Athylamino-4-methylcumarin, 7,8-Dihydroxycumarin, 6,7-Dihydroxycumarin, 7-Hydroxycumarin, 4-Methyl-7-hydroxycumarin, 2-Phenylbenzimidazol-5-sulfonsäure, Natrium-3,4-dimethoxyphenylglyoxylat, Butylbenzalaceton, Benzalacetophenon, 3-Benzyliden-D,L-campher, 3-(p-Methylbenzyliden)-D,L-campher und Urocaninsäure.When used in sunscreens that help prevent sunburn serve, the hydroxycinnamic acid esters to be used according to the invention are preferred used in combination with common ultraviolet filter substances such as ethyl p-aminobenzoate, propyl ester, butyl ester, isobutyl ester, monoglycerol ester, ethyl p-dimethylaminobenzoate, amyl ester, ethyl p-diethylaminobenzoate, -amyl ester, p-methoxy-cinnamic acid ester, p-amino, p-dimethylamino-cinnamic acid ester, Salicylic acid menthyl ester, homomenthyl ester, ethylene glycol ester, glycerol ester, -2-ethylhexyl ester, tert-butyl ester, -bornyl ester, -phenyl ester, triethanolammonium salt of salicylic acid, anthranilic acid menthyl ester, -bornyl ester, p-methoxycinnamic acid 3-ethoxyethyl ester, -2-ethylhexyl ester, p-acetamidocinnamic acid isopropyl ester, 2,2'-dihydroxy-4,4'-dimethoxybenzophenone, 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone, 2-hydroxy-4-n-octoxy-benzophenone, 4-phenylbenzophenone, 2-hydroxy-4-methoxy-benzophenone-5-sulfonic acid, 4-phenylbenzophenone-2-carboxylic acid isooctyl ester, 7-ethylamino-4-methylcoumarin, 7,8-dihydroxycoumarin, 6,7-dihydroxycoumarin, 7-hydroxycoumarin, 4-methyl-7-hydroxycoumarin, 2-phenylbenzimidazole-5-sulfonic acid, sodium 3,4-dimethoxyphenyl glyoxylate, Butylbenzalacetone, benzalacetophenone, 3-benzylidene-D, L-camphor, 3- (p-methylbenzylidene) -D, L-camphor and urocanic acid.
Da ihnen selbst, insbesondere den p-Hydroxyzimtsäureestern, eine W-Absorption zukommt, können sie aber auch allein ohne den Zusatz weiterer UV-Filtersubstanzen in Sonnenschutzmitteln Verwendung finden, besonders als Gemisch von o- und p-Hydroxyzimtsäureestern.Since they themselves, especially the p-hydroxycinnamic acid esters, have a UV absorption but they can also be used on their own without the addition of additional UV filter substances find use in sunscreens, especially as a mixture of o- and p-hydroxycinnamic acid esters.
Bei dem Einsatz als entzündungshemmende Substanzen können die erfindungsgemäßen Hydroxyzimtsäureester in flüssige, pastöse oder feste kosmetische Zubereitungen eingearbeitet werden, wie. z.B. wäßrige Lösungen, wäßrige Suspensionen, Emulsionen., Lösungen in organischen Lösungsmitteln, ölen, Salben, Cremes, Stifte oder Puder. Die Präparationen können den verschiedensten Zwecken dienen, wie allgemeine Hautwasser mit entzündungshemmender Wirkung, Rasierwasser, Wasser, Stifte oder Lotionen gegen Insetenstiche, Rasierpuder, Babypuder, -cremes oder lotionen, insbesondere aber als wäßrige, emulsionsartige, ölige oder pastöse Sonnenschutz- bzw. Sonnenbrandbekämpfungsmittel.When used as anti-inflammatory substances, the inventive Hydroxycinnamic acid esters in liquid, pasty or solid cosmetic preparations be incorporated how. e.g. aqueous solutions, aqueous suspensions, emulsions., Solutions in organic solvents, oils, ointments, creams, pens or powders. The preparations can serve a wide variety of purposes, such as general skin waters with anti-inflammatory effects, aftershave, water, pens or lotions against Inset bites, shaving powder, baby powder, creams or lotions, but in particular as aqueous, emulsion-like, oily or pasty sunscreen or sunburn-combating agents.
Bei diesem Einsatz als entzündungshemmende Substanzen werden die erfindungsgemäßen Hydroxyzimtsäureester in Mengen von 0,001 bis 10 Gewichtsprozent, vorzugsweise 0,1 bis 5 Gewchtsprozent, bezogen auf den gesamten Ansatz des kosmetischen Mittels, verwendet. Werden die erfindungsgemäßen Hydroxyzimtsäureester in Sonnenschutzmitteln in Kombination mit UV-Filtersubstanzen eingesetzt, so beträgt die Menge der UV-Filtersubstanzen 1 bis 10 Gewichtsprozent, vorzugsweise 2 bis 6 Gewichtsprozent, bezogen auf das gesamte Sonnenschutzmittel.When used as anti-inflammatory substances, the Hydroxycinnamic acid esters in amounts of 0.001 to 10 percent by weight, preferably 0.1 up to 5 percent by weight, based on the total formulation of the cosmetic agent, used. The hydroxycinnamic acid esters according to the invention are used in sunscreens used in combination with UV filter substances, the amount of UV filter substances is 1 to 10 percent by weight, preferably 2 to 6 percent by weight, based on the total sunscreen.
Die nachfolgenden Beispiele sollen den Gegenstand der Erfindung näher erläutern, ohne ihn jedoch hierauf zu beschränken.The following examples are intended to illustrate the subject matter of the invention in greater detail explain without, however, restricting it to this.
Beispiele Zunächst werden die in den nachfolgenden Beispielen zu verwendenden Hydroxyzimtsäureester aufgeführt. Examples First, those in the following examples will be discussed using hydroxycinnamic acid ester listed.
A) 2-Hydroxyzimtsäureäthylester Die Herstellung erfolgte gemäß den Angaben von H. Freies, W. Klostermann in Liebigs Ann. Chem. 362, 11 (1908) durch Reaktion von Natriumalkoholat mit Cumarin. Das erhaltene Produkt hatte einen Schmelzpunkt von 84 - 860C.A) Ethyl 2-hydroxycinnamate The preparation was carried out according to Information from H. Free, W. Klostermann in Liebigs Ann. Chem. 362, 11 (1908) Reaction of sodium alcoholate with coumarin. The product obtained had a melting point from 84 - 860C.
B) 2-Hydroxyzimtsäurepropylester Die Herstellung erfolgte analog A), wie dies von K. v.B) Propyl 2-hydroxycinnamate The preparation was carried out analogously to A), like this by K. v.
Auwas in Liebigs Ann. Chem. 413, 266 (1917) beschrieben wird. Das erhaltene Produkt hatte einen Schmelzpunkt von 68 - 700C. Ouch in Liebigs Ann. Chem. 413, 266 (1917). That product obtained had a melting point of 68-700C.
C) 2-Hydroxyzimtsäurebutylester Die Verbindung wurde in analoger Weise hergestellt, wie dies näher von K.S. Kirkham und L.D. Hunter in Ann.C) 2-Hydroxycinnamic acid butyl ester The compound was prepared in an analogous manner manufactured as described in more detail by K.S. Kirkham and L.D. Hunter in Ann.
Appl. Biol. 55, 359 (1965) (C.A. 63, 13129 (1965)) beschrieben wird. Das erhaltene Produkt hatte einen Schmelzpunkt von 90 - 920C. Appl. Biol. 55, 359 (1965) (C.A. 63, 13129 (1965)). The product obtained had a melting point of 90-920C.
D) 2-Hydroxyzimtsäure-tert.butylester Die Herstellung dieser Verbindung wird gleichfalls von K.S. Kirkham und L.D. Hunter in Ann. Appl. Biol. beschrieben.D) 2-Hydroxycinnamic acid tert-butyl ester The preparation of this compound is also used by K.S. Kirkham and L.D. Hunter in Ann. Appl. Biol. Described.
Das erhaltene Produkt hatte einen Schmelzpunkt von 94 - 960C. The product obtained had a melting point of 94-960C.
E) 4-Hydroxyzimtsäureäthylester Die Herstellung der Verbindung erfolgte'entsprechend den Angaben von H. Freudenberg und G. Gerke in Ber. dtsch. chem.E) Ethyl 4-hydroxycinnamate The compound was prepared accordingly the information from H. Freudenberg and G. Gerke in Ber. German chem.
Ges. 84, 443 (1951) durch Kondensation von 4-Hydroxybenzaldehyd mit Malonsäuremonoäthylester. Das erhaltene Produkt hatte einen Schmelzpunkt von 81 - 830C. Ges. 84, 443 (1951) by condensation of 4-hydroxybenzaldehyde with Malonic acid monoethyl ester. The product obtained had a melting point of 81 - 830C.
F) 3-Hydroxyzimtsäureäthylester Die Verbindung wurde analog E) durch Kondensation von 3-Hydroxybenzaldehyd mit Malonsäuremonoäthylester erhalten, wie dies von H. Ley in Z. phys. Chem. 94, 439 (1920) beschrieben wird. Das erhaltene Produkt hatte einen Schmelzpunkt von 68 - 690C.F) 3-Hydroxycinnamic acid ethyl ester The compound was carried out analogously to E) Obtained condensation of 3-hydroxybenzaldehyde with malonic acid monoethyl ester, such as this is described by H. Ley in Z. phys. Chem. 94, 439 (1920). The received Product had a melting point of 68-690C.
Die nachfolgenden Ausführungen sollen die entzündungshemmenden Eigenschaften der erfindungsgemäß einzusetzenden Verbindungen sowie ihre Eignung für kosmetische Präparatonen, insbesondere Sonnenschutz- bzw. Sonnenbrandbekämpfungsmittcl, aufzeigen.The following are intended to highlight the anti-inflammatory properties of the compounds to be used according to the invention and their suitability for cosmetic Show preparations, in particular sunscreen or sunburn fighters.
Bei den nachstehend aufgeführten Untersuchungen wurden die erfindungsgemäß zu verwendenden Hydroxyzimtsäureester auf ihre entzündungshemmenden Eigenschaften geprüft. Zuvor wurde eine orientierende Untersuchung ihrer Toxizität durchgeführt, um für die weiteren Untersuchungen die Test-Dosierungen festlegen zu können.In the investigations listed below, those according to the invention Hydroxycinnamic acid esters to be used for their anti-inflammatory properties checked. A preliminary study of their toxicity was carried out beforehand, in order to be able to determine the test dosages for further examinations.
Als Prüfung zur Beurteilung der Verbindungen bezüglich ihrer Eignung ziir Hemmung der durch einen Sonnenbrand hervorgerufenen Entzündungen wurde der Rattenpfötchen-Test verwendet, wie er von F. Kemper in der Zeitschrift "Arzneimittelforschung" 10 (1960), S. 777 beschrieben ist. Zur Erzeugung des ödems wurde den Versuchstieren 0,1 ml 6 %ige Dextranlösung in die rechte Hinterpfote ca. 5 mm tief zwischen der zweiten und dritten Zehe injiaiert. Während den Kontrolltieren nur die Dextranlösung verabfolgt wurde, erhielten die Versuchstiere 30 Minuten vor deren Injektion die verschiedenen Prüfsubstanzen in der in der Tabelle angegebenen Menge injiziert bzw. per os verabreicht. Das Volumen der Pfoten wurde mit dem von F. Kemper und G. Amelin in der "Zeitschrift für die gesamte experimentelle Medizin" 131 (1959), Seite 407 näher beschriebenen elektrischen Volumen-Meßgerät bestimmt. Die Messungen erfolgten 30 Minuten nach der Injektion der Dextranlösung. Zum Vergleich wurde stets die linke unbehandelte Pfote zu den genannten Zeiten mitgemessen. Aus den Werten für die Schwellung bei Tieren, die mit der Prüfsubstanz behandelt worden waren und unbehandelten Tieren 30 Minuten nach der Dextraninjektion errechnete sich der Grad der Hemmung des Ödems in Prozent derjenigen Schwellung, die bei Tieren auftrat, die keine Prüfsubstanz erhalten hatten.As a test to assess the suitability of the connections was used to inhibit the inflammation caused by sunburn Rat paw test used as described by F. Kemper in the journal "Arzneimittelforschung" 10 (1960), p. 777. The test animals were used to generate the edema 0.1 ml 6% dextran solution in the right hind paw approx. 5 mm deep between the second and third toe injected. During the control animals only the dextran solution was administered, the test animals received the 30 minutes before their injection different test substances in the amount given in the table. administered orally. The volume of the paws was compared to that of F. Kemper and G. Amelin in the "Journal for the Entire Experimental Medicine" 131 (1959), page 407 electrical volume measuring device described in more detail. the Measurements took place 30 minutes after the injection of the dextran solution. For comparison was always the left untreated paw was also measured at the specified times. From the values for swelling in animals treated with the test substance and The degree was calculated in untreated animals 30 minutes after the dextran injection the inhibition of the edema as a percentage of the swelling that occurred in animals, who had not received any test substance.
Als weiterer Rattenpfötchen-Test wurde die von C.H. Winter im J. of pharmac. and experiment. Therap. Bd. 141 (1963), Seite 369 beschriebene sogenannte Amputations-Methodik verwendet. Bei diesem Verfahren werden die Versunhstiere 3 Stunden nach der Injektion des entzündungsauslösenden Stoffes getötet, und die Pfotengewichte werden festgestellt.As a further rat paw test, the C.H. Winter in the J. of pharmac. and experiment. Therap. Vol. 141 (1963), page 369 described so-called Amputation methodology used. In this process, the animals of the 3 Hours after the injection of the inflammatory agent killed, and the paw weights are determined.
In diesen Untersuchungen wird als entzündungsauslösendes Produkt Carrageenin eingesetzt. Die Hemmung der Entwicklung des ödems der Rattenpfoten durch die Prüfsubstanz, die 1 Stunde vor Auslösung der Entzündung oral verabreicht wird, dient als Gradmesser der Wirkung und wird in Prozenten ausgedrückt.In these studies, carrageenin is used as the inflammation-causing product used. The inhibition of the development of the edema of the rat paws by the test substance, which is administered orally 1 hour before the inflammation is triggered, serves as a yardstick the effect and is expressed as a percentage.
Auf Grund allgemeiner Erfahrungen können die Ergebnisse der Rattenpfötchenteste als Grundlage für die Beurteilung einer Verbindung als Sonnenbrandbekämpfungsmittel dienen.Based on general experience, the results of the rat paw tests as a basis for evaluating a compound as a sunburn control agent to serve.
Ferner wurde ein UV-Test an haarlosen Mäusen durchgeführt, der gleichfalls eine Aussage über die Brauchbarkeit der Substanzen als Sonnenbrandbekämpfungsmittel gestattet. Die haarlosen Mäuse wurden am Rücken mit einer W-Lampe aus 60 cm Entfernung 30 Minuten lang bestrahlt, wodurch eine Hautentzündung ausgelöst wurde. Bei den Versuchstieren erfolgte die Verarbreichung der Prüfsubstanzen durch intraperitoneale Injektion bzw. per os im Anschluß an die Bestrahlung, während die Kontrolltiere keine Nachbehandlung erhielten. Die Dosierung der Prüfsubstanzen war die gleiche wie im Rattenpfötchen-Test. Der Grad der ödembildung wurde durch Messung der Hautfaltendicke nach 30 Stunden bestimmt.A UV test was also carried out on hairless mice, which was also carried out a statement about the usefulness of the substances as sunburn control agents allowed. The hairless mice were backed with a UV lamp from a distance of 60 cm Irradiated for 30 minutes, causing skin inflammation. Both The test substances were administered intraperitoneally to test animals injection or per os following the irradiation, while the control animals do not receive any after-treatment received. The dosage of the test substances was the same as in the rat paw test. The degree of edema formation was determined by measuring the thickness of the skin folds after 30 hours certainly.
Aus dem Vergleich der Veränderung der Hautfaltendicke durch die Bestrahlung bei behandelten Versuchstieren mit der Veränderung der Hautfaltendicke bei Tieren, die zwar bestrahlt, aber nicht behandelt wurden, wurde der Grad der prozentualen Hemmung des Erythems bestimmt, der in der nachfolgenden Tabelle angegeben ist.From the comparison of the change in skin fold thickness due to radiation in treated test animals with changes in the thickness of the skin folds in animals, which were irradiated but not treated, the degree of the percentage Inhibition of the erythema determined, which is given in the table below.
Als weitere Prüfung wurde der UV-Erythemtest an Meerscheinchen vorgenommen. Zu diesem Zweck wird der Rücken der Versuchstiere durch Scheren und Behandeln mit einer Enthaarungscreme von Haaren befreit. Die Versuchstiere werden dann 8 Minuten bestrahlt und im Anschluß an die Bestrahlung auf den markierten Test feldern mit den Testlösungen oder Salben behandelt. Nach 30 Minuten erfolgt der zweite Auftrag, die dritte und die folgenden Behandlungen folgen nach jeweils 60 Minuten. Nach 6 Stunden ab Bestrahlung werden die Tiere abgewaschen, getrocknet und visuell bewertet. Die Auswertung wird am nächsten Morgen wiederholt und aus beiden Auswertungen der Mittelwert für jede Substanz berechnet. Dabei werden als bestrahlte und unbehandelte Kontrollpunkte die beiden Bestrahlungsflecken direkt hinter den Ohren gewählt. Deren Rötungsintensität wird gleich 0 gesetzt. Verschwinden der Rötung bei den behandelten Stellen wird mit Pluspunkten bis + 4 (kein Fleck mehr erkennbar) und Verstärkung der Rötung mit Minuspunkten bis - 4 (Blasenbildung) bewertet. Die Summe der Bewertungen aus beiden Auswertungen, ins Verhältnis gesetzt zur Tierzahl mal 8 als Höchsterreichbarem (= 100 X), ergibt den prozentualen Hemmwert der Substanz. Die auf diese Weise ermittelten Hemmwerte sind in nachfolgender Tabelle unter der Rubrik "UV-Erythem Meerschweinchen" aufgerührt.The UV erythema test was carried out on guinea pigs as a further test. For this purpose, the backs of the test animals are sheared and treated with freed from hair with a depilatory cream. The test animals are then 8 minutes irradiated and following the irradiation on the marked test fields with treated with the test solutions or ointments. The second application takes place after 30 minutes, the third and subsequent treatments follow every 60 minutes. After 6 Hours from the irradiation, the animals are washed, dried and visually assessed. The evaluation is repeated the next morning and from both evaluations of the Average calculated for each substance. They are considered to be irradiated and untreated Control points selected the two radiation spots directly behind the ears. Whose Redness intensity is set equal to 0. Disappearance of the redness in the treated Places with plus points up to + 4 (no more spot recognizable) and gain the redness rated with minus points up to -4 (blistering). The sum of the ratings from both evaluations, set in relation to the number of animals times 8 as the maximum achievable (= 100 X), gives the percentage inhibition value of the substance. The determined in this way Inhibition values are given in the table below under the heading "UV erythema guinea pigs" stirred up.
Bei den - wie vorbeschrieben - durchgeführten Untersuchungen wurden für die einzelnen Substanzen die in nachstehender Tabelle 1 aufgeführten Werte ermittelt.In the investigations carried out - as described above - the values listed in Table 1 below were determined for the individual substances.
T a b e l l e 1 Enzündungshemmende Eigenschaften, orientierende Toxizität
und UV-Absorption
1. Zur Herstellung eines Sonnenschutzöls werden 20 g 2-Hydroxyzimtsäureäthylester 30 g Menthylsalicylat unter Erwärmen feinst in 100 g Paraffinöl suspendiert, und danach wird bei ca. 25 0C mit den folgenden weiteren Bestandteilen 300 g lecithinhaltiges Pflanzenöl 400 g Olivenöl 100 g Isopropylmyristinat 100 g Purcellinöl innigst vermischt.1. 20 g of ethyl 2-hydroxycinnamate are used to produce a sun protection oil 30 g of menthyl salicylate finely suspended in 100 g of paraffin oil while warming, and thereafter, at approx. 25 ° C., 300 g of lecithin-containing is made with the following additional ingredients Vegetable oil 400 g olive oil 100 g isopropyl myristinate 100 g purcellin oil intimately mixed.
2. Zur Herstellung eines Sonnenbrandpuders werden 40 g 2-Hydroxyzimtsäure-tert butylester in einem Pulververmischgerät intensiv mit 400 g Reisstärke 400 g kolloidem Ton 100 g Lycopodium 100 g Talkum in homogene Verteilung gebracht.2. To produce a sunburn powder, 40 g of 2-hydroxycinnamic acid-tert butyl ester in a powder mixer intensively with 400 g rice starch 400 g colloidal Clay 100 g Lycopodium 100 g talc brought into homogeneous distribution.
3. Zur Herstellung eines entzündungshemmenden Rasierwassers werden 30 g 2-Hydroxyzimtsäurepropylester zusammen mit einer Lösung von 5 g Zitronensäure 30 g Glycerin in 100 g ammameliswaser mit einer parfümierten, 80 %igen alkoholischen Zubereitung zu insgesamt 1000 g vereinigt.3. Be used to make an anti-inflammatory aftershave 30 g of 2-hydroxycinnamic acid propyl ester together with a solution of 5 g of citric acid 30 g glycerine in 100 g ammamelis water with a perfumed, 80% alcoholic Preparation combined to a total of 1000 g.
4. Zur Herstellung einer Sonnenschutzcreme werden 40 g Glycerinmonostearat 160 g Bienenwachs 420 g Mineralöl 50 g Ceresin 50 g einer Absorptionsbase auf Basis von Cholesterin, Bienenwachs, Stearylalkohol und Vaseline 40 g 4-Hydroxyzimtsäureäthylester 30 g Benzylsalicylat bei 650C zusammengeschmolzen. In diese warme Mischung wird ein auf die gleiche Temperatur erwärmtes Gemisch von 247 g Wasser 13 g Borax 2 g p-Oxybenzoesäuremethylester unter starkem Rühren eingearbeitet, und die erhaltene Creme wird bis zum Erreichen der Raumtemperatur weiter gerührt.4. 40 g of glycerol monostearate are used to produce a sun protection cream 160 g beeswax 420 g mineral oil 50 g ceresin 50 g of an absorption base based on of cholesterol, beeswax, stearyl alcohol and petrolatum 40 g of ethyl 4-hydroxycinnamate 30 g of benzyl salicylate melted together at 650C. In this warm mixture will be a mixture, heated to the same temperature, of 247 g of water 13 g of borax 2 g p-Oxybenzoic acid methyl ester incorporated with vigorous stirring, and the resulting The cream is stirred further until it has reached room temperature.
5. Zur Herstellung einer Sonnenschutzemulsion wird in ein auf ca. 800C erwärmtes Gemisch von 20 g Glycerinmonostearat 70 g Stearinsäure 30 g ölsäure 20 g Cetylalkohol 40 g 3-Hydroxyzimtsäureäthylester 40 g p-Methoxy-zimtsäure-2-äthylhexylester unter heftigem Rühren eine Mischung von 800 g Wasser, 10 g Glycerin und 9 g Triäthanolamin gegeben. Anschließend wird die erhaltene Lction kalt gerührt.5. To produce a sun protection emulsion, an approx. 800C heated mixture of 20 g glycerol monostearate 70 g stearic acid 30 g oleic acid 20 g of cetyl alcohol 40 g of ethyl 3-hydroxycinnamate 40 g of 2-ethylhexyl p-methoxycinnamate with vigorous stirring a mixture of 800 g of water, 10 g of glycerine and 9 g of triethanolamine given. The solution obtained is then stirred while cold.
Vorstehende Emulsion läßt sich auch unter Mitverwendung eines Treibgases im Verhältnis 80 Teile Lotion g 20 Teilen Treibgas in Aerosolform verpacken. The above emulsion can also be used with the use of a propellant gas Pack in a ratio of 80 parts lotion to 20 parts propellant in aerosol form.
An Stelle der in den vorgenannten Rezepturen eingesetzten Hydroxyzimtsäureester können mit gleich gutem Erfolg auch die anderen vorstehend aufgeführten Hydroxyzimtsäureester verwendet werden.Instead of the hydroxycinnamic acid esters used in the aforementioned formulations The other hydroxycinnamic acid esters listed above can also be used with equal success be used.
Claims (8)
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| EP0054174A2 (en) * | 1980-12-13 | 1982-06-23 | Henkel Kommanditgesellschaft auf Aktien | Topical cosmetic formulations for the treatment of very greasy hair and seborrhoeic skin |
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