DE2707069A1 - Polymers for treating disordered cell metabolism - esp. cancer, prepd. from formaldehyde, riboflavin, nicotinamide, thiamine and ribose - Google Patents
Polymers for treating disordered cell metabolism - esp. cancer, prepd. from formaldehyde, riboflavin, nicotinamide, thiamine and riboseInfo
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Abstract
Description
Polymerisationsprodukt von Formaldehyd und Polymerization product of formaldehyde and
Kohlehydraten, Verfahren zu seiner Herstellung und Arzneimittel (Zusatz zu P 15 68 121.7-44) Die Erfindung betrifft neue Polymerisationsprodukte aus Formaldehyd und Kohlehydraten, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel, die diese Substanzen enthalten. Carbohydrates, process for its production and medicinal products (additive to P 15 68 121.7-44) The invention relates to new polymerization products from formaldehyde and carbohydrates, a process for their preparation and pharmaceuticals containing them Contain substances.
Die neuen erfindungsgemäßen Verbindungen stellen wertvolle Produkte zur heilenden oder vorbeugenden Behandlung von abnormalem Zellmetabolismus dar.The new compounds according to the invention are valuable products for the curative or preventive treatment of abnormal cell metabolism.
Die bisherigen Ergebnisse auf dem Gebiet der Behandlung des abnormalen Zellmetabolismus, d.h. der Behandlung maligner Zellzustände (Krebs) legen nahe, daß der abnormale Zellmetabolismus mit einer Veränderung der Moleküle bezüglich ihrer Zellchemie und somit mit einer Veränderung der Zellstruktur in Beziehung steht. Die Synthese der die Zelle bildenden Proteine wird von der Desoxyribonucleinsäure (DNA) und der Ribonucleinsäure (RNA) geregelt. Diese beiden Säuren dienen als molekulare Matrix, auf der die zellulären Proteine in bestimmtem Schema verbunden werden. Dieser Metabolismus, das Wachstum und die Proliferation von Zellen kann durch Irritantien geändert oder von außerhalb der Zelle, oder wiederum durch Produkte des Zellmetabolismus, d.h. durch Metaboliten, beeinflußt werden. Die durch derartige Irritantien bewirkten molekularen Veränderungen führen zu einer Mutation des DNA-Schemas für die Ribonucleinproteingene und somit zu einer Mutation der Zellstruktur. Der Beginn des malignen Prozesses hat seinen Ursprung in den Anderungen der durch Irritantien beeinflußten Ribonucleoproteine. Sobald eine Anderung des beschädigten RNA-Schemas aufgetreten ist, führt der Metabolismus zur ständigen Neubildung von Molekülen genau nach dem beschädigten Schema. Diese neuen Moleküle bilden neue Proteine und verschiedene, defekte oder maligne Zellen* die sich weiterhin reproduzieren. Verschiedene chemische, physikalische oder pathogene Faktoren können diese Mutation der Gene und somit der Zellen bewirken. Die charakteristischsten Ursachen dieser Mutation sind eine Inaktivierung der Präkursoren der Ribonucleoproteinsynthese, d.h. der Ameisensäureester oder -formiate, und Oberschuß an Phosphaten in den Ribonucleoproteinen sind verantwortlich für die funktionelle Dynamik maligner Zellen.The previous results in the field of treatment of the abnormal Cell metabolism, i.e. the treatment of malignant cell conditions (Cancer) suggest that the abnormal cell metabolism is associated with a change in the molecules with regard to their cell chemistry and thus with a change in the cell structure stands. The synthesis of the proteins that make up the cell is carried out by deoxyribonucleic acid (DNA) and ribonucleic acid (RNA) regulated. These two acids serve as molecular ones Matrix on which the cellular proteins are connected in a certain scheme. This Metabolism, growth and proliferation of cells can be caused by irritants changed or from outside the cell, or in turn by products of cell metabolism, i.e., influenced by metabolites. Those caused by such irritants Molecular changes lead to a mutation in the DNA scheme for the ribonuclein protein genes and thus to a mutation of the cell structure. The beginning of the malignant process has its origin in the changes in the ribonucleoproteins affected by irritants. Once a change in the damaged RNA scheme has occurred, metabolism leads for the constant formation of new molecules exactly according to the damaged scheme. These new molecules form new proteins and different, defective or malignant cells * that continue to reproduce. Various chemical, physical, or pathogenic Factors can cause this mutation of the genes and thus the cells. The most characteristic The causes of this mutation are inactivation of the precursors of ribonucleoprotein synthesis, i.e. the formic acid esters or formates, and excess phosphates in the ribonucleoproteins are responsible for the functional dynamics of malignant cells.
Verschiedene Ribonucleoproteine sind aus verschiedenen Genen zusammengesetzt. Die exogenen Irritantien greifen die Gene an und ändern die chemische Zusammensetzung der zellulären Proteine über die von den DNA- und RNA-Schemata ausgeübten Regelungen.Different ribonucleoproteins are composed of different genes. The exogenous irritants attack the genes and change the chemical composition of cellular proteins via the regulations exerted by the DNA and RNA schemes.
Auf diese Weise können karzinogene Metaboliten gebildet werden, die wie ein Virus von Zelle zu Zelle diffundieren und so die benachbarten Zellen und Organe verändern. Sie können auch durch die Proliferation der Zellen an einem Punkt entstehen und sich vermehren und so zu einem primären malignen Fokus, beispielsweise zu einem Melanom, führen. Die veränderten Gene der Ri bonucl eoprotei ne können auch eine übermäßige Produktion von Enzymen, beispielsweise der Polynucleotidphosphorylaseenzyme, bewirken, die ein malignes Wachstum innerhalb der Zelle fördern können. Das Wachstum des Krebses kann die Bildung eines oder mehrerer spezifischer Typen derartiger Fehl funktionen der Gene mit sich bringen, die wiederum den Typ und die Entwicklungsgeschwindigkeit der Erkrankung bestimmen.In this way, carcinogenic metabolites can be formed like a virus diffuse from cell to cell and so do the neighboring cells and Change organs. You can also get through the proliferation of cells at one point arise and multiply and thus become a primary malignant focus, for example lead to melanoma. The modified genes of the Ri bonucl eoprotei ne can also excessive production of enzymes such as the polynucleotide phosphorylase enzymes, that can promote malignant growth within the cell. The growth of cancer can result in the formation of one or more specific types of such defects the functions of the genes, which in turn determine the type and speed of development determine the disease.
Auf dem Gebiet der Behandlung maligner Erkrankungen der Zelle wurden zwar bisher große Mühen und Kosten Investiert, ein wirklich wirksames Mittel zur Bekämpfung der malignen Entartungen wurde bislang jedoch nicht gefunden. Soweit irgendwelche medikamentösen Behandlungen im Tierversuch irgendwelche Erfolge zeigten, blieb ihnen in der klinischen Prüfung jedoch der Erfolg stets versagt.In the field of treatment of cellular malignancies have been Although great effort and expense have been invested so far, a really effective means of Combating the malignant degeneration has not yet been found. So far any drug treatments in animal experiments showed any success, However, they were always denied success in clinical trials.
Die Erfindung geht von dem Gedanken aus, daß ein Fehler bei einer einzigen Stufe der entarteten Synthese von Ribonucleoproteinen dazu führt, daß der Krebs nicht mehr weiter wächst.The invention is based on the idea that an error in a single stage of the degenerate synthesis of ribonucleoproteins leads to the Cancer no longer continues to grow.
Erfindungsgemäß wurde gefunden, daß zwischen dieser Kontrolle von malignem Wachstum und dem Metabolismus bestimmter verabreichter chemischer Verbindungen eine Korrelation besteht.According to the invention it was found that between this control of malignant growth and the metabolism of certain administered chemical compounds there is a correlation.
Diese chemischen Verbindungen besitzen Methylengruppen, die als wachstumsinhibierende Funktion unmittelbar verfügbar sind.These chemical compounds have methylene groups that act as growth inhibitors Function are immediately available.
Die Erfindung stellt sich die Aufgabe, Verbindungen zu schaffen, die zur heilenden und präventiven Behandlung eines abnormalen Zellmetabolismus brauchbar sind. Diese Aufgabe wird durch die Lehre der Erfindung gelöst.The invention has the task of creating compounds that useful for the curative and preventive treatment of abnormal cell metabolism are. This problem is solved by the teaching of the invention.
Erfindungsgemäß wurde nach umfangreichen Untersuchungen festgestellt, daß Reaktionsprodukte in flüssiger, harzartiger oder kristalliner Form aus Riboflavin, Nicotinsäureamid, Vitamin B1, Ribose und Formaldehyd, gegebenenfalls unter Zusatz von Pyridoxin, Zitronensäure, Adenin und Metallsalzen, brauchbar sind, um den abnormen Zellmetabolismus wirksam zu beeinflußen. Die erfindungsgemäßen Reaktionsprodukte sind erhältlich, indem man die Ausgangsstoffe vermischt, in Wasser suspendiert, durch Erhitzen auf Temperaturen bis zu 350 0C und/oder Bestrahlen mit ultraviolettem Licht, gegebenenfalls unter Zusatz eines Peroxyds, insbesondere H202,polymerisiert und anschließend das Produkt isoliert.According to the invention, after extensive investigations, it was found that reaction products in liquid, resinous or crystalline form from riboflavin, Nicotinic acid amide, vitamin B1, ribose and formaldehyde, optionally with additives of pyridoxine, citric acid, adenine and metal salts, are useful to the abnormal Effectively influencing cell metabolism. The reaction products according to the invention can be obtained by mixing the starting materials, suspending them in water, by heating to temperatures up to 350 0C and / or irradiation with ultraviolet Light, optionally with the addition of a peroxide, in particular H202, polymerized and then isolate the product.
Bei den zur Bildung der Reaktionsprodukte wesentlichen Substanzen handelt es sich um Riboflavin, Nicotinsäureamid, Vitamin B1 (Thiamin), Ribose und Formaldehyd.With the substances essential for the formation of the reaction products it is riboflavin, nicotinic acid amide, vitamin B1 (thiamine), ribose and Formaldehyde.
Oxydierende Substanzen, wie beispielsweise Mangandioxyd, Kaliumpermanganat und dergleichen, dienen zur Aktivierung der Polymerisation in der Hitze.Oxidizing substances such as manganese dioxide, potassium permanganate and the like, serve to activate the polymerization with heat.
Andere Zusätze, wie Calciumlactat, Zitronensäure, Kobaltglysinat und dergleichen fördern die metabolischen Prozesse bei Verabreichung des fertigen Reaktionsprodukts an Patienten.Other additives, such as calcium lactate, citric acid, cobalt glysinate and the like promote the metabolic processes upon administration of the finished reaction product to patients.
Ein bevorzugtes Gemisch von Ausgangsmaterialien zur Herstellung der erfindungsgemäßen Reaktionsprodukte enthält die folgenden Bestandteile: Riboflavin, Ribose, Thiamin (Vitamin B1), Adenin, Pyridoxin, Kobaltglycinat, Kaliumcarbonat, Magnesiumperchlorat, Calciumlactat, Kaliumpermanganat, FeS04, Zitronensäure, Mangandioxyd und Formaldehyd. Der Formaldehyd kann in Form von para-Formaldehyd, beispielsweise 95 %-igem para-Formaldehyd, vorliegen.A preferred mixture of starting materials for making the reaction products according to the invention contains the following components: riboflavin, Ribose, thiamine (vitamin B1), Adenine, pyridoxine, cobalt glycinate, Potassium carbonate, magnesium perchlorate, calcium lactate, potassium permanganate, FeS04, citric acid, Manganese dioxide and formaldehyde. The formaldehyde can be in the form of para-formaldehyde, for example 95% para-formaldehyde are present.
Bevorzugte Mengenbereiche der einzelnen Ausgangsverbindungen sind wie folgt: Riboflavin 10 bis 40 % Ribose 1 bis 5 % Thiamin 2 bis 15 % Adenin 0,5 bis 2 % Pyridoxin 0,5 bis 2 % Kobaltglycinat 0,2 bis 2 % Calciumcarbonat 1 bis 5 X Magnesiumperchlorat 0,5 bis 2 % Cal ciuml actat 1 bis 5 % KMn04 0,2 bis 2 % FeS04 1 bis 5 % Zitronensäure 1 bis 5 % Mangandioxyd 0,2 bis 2 % para-Formaldehyd 95 %-ig 40 bis 80 % Nicotinamid 0,2 bis 20 % Das erfindungsgemäße Reaktionsprodukt in flüssiger Form ist erhältlich durch Vermischen der Ausgangsstoffe, Suspendieren in Wasser, Polymerisieren durch Erhitzen auf eine Temperatur bis ungefähr 1000C und/oder Bestrahlen mit ultraviolettem Licht während 2 bis 4 Tagen, insbesondere während 3 Tagen und anschließendes Isolieren des Produkts.Preferred quantity ranges of the individual starting compounds are as follows: riboflavin 10 to 40% ribose 1 to 5% thiamine 2 to 15% adenine 0.5 up to 2% pyridoxine 0.5 to 2% cobalt glycinate 0.2 to 2% calcium carbonate 1 to 5 X Magnesium perchlorate 0.5 to 2% calcium actate 1 to 5% KMn04 0.2 to 2% FeS04 1 to 5% citric acid 1 to 5% manganese dioxide 0.2 to 2% para-formaldehyde 95% 40 to 80% nicotinamide 0.2 to 20% The reaction product according to the invention in liquid Form can be obtained by mixing the starting materials, suspending in water, Polymerize by heating to a temperature of up to about 1000C and / or irradiation with ultraviolet light for 2 to 4 days, in particular for 3 days and then isolating the product.
Das Reaktionsprodukt in harzartiger Form ist erhältlich durch Vermischen der Ausgangsstoffe, Suspendieren in Wasser, Polymerisieren durch Erhitzen auf eine Temperatur zwischen ungefähr 100 und 1500C, gegebenenfalls nach vorherigem Bestrahlen mit ultraviolettem Licht, und anschließendes Isolieren des Produkts. The reaction product in resinous form is obtainable by mixing the starting materials, suspending in water, polymerizing by heating to a Temperature between about 100 and 1500C, if necessary after previous irradiation with ultraviolet light, and then isolating the product.
Das Reaktionsprodukt in kristalliner Form, bei dem es sich um die wirksamste Substanz handelt, ist erhältlich durch Vermischen der Ausgangsstoffe, Suspendieren in Wasser, Polymerisieren durch Erhitzen auf eine Temperatur von ungefähr 150 bis 350°C, gegebenenfalls unter Zusatz eines Peroxyds, beispielsweise H202, und anschließendes Isolieren. The reaction product in crystalline form, which is the is the most effective substance, can be obtained by mixing the starting materials, Suspending in water, polymerizing by heating to a temperature of about 150 to 350 ° C, optionally with the addition of a peroxide, for example H202, and then isolating.
Die Erfindung betrifft auch ein Arzneimittel, bestehend aus mindestens einem erfindungsgemäßen Reaktionsprodukt in flüssiger, harzartiger oder kristalliner Form und üblichen pharmazeutischen Formulierungs- und/oder Hilfsmitteln.The invention also relates to a medicament consisting of at least a reaction product according to the invention in liquid, resinous or crystalline form Form and customary pharmaceutical formulations and / or auxiliaries.
Die erfindungsgemäßen Reaktionsprodukte haben sich bei der klinischen Therapie maligner Erkrankungen als äußerst wirksam erwiesen. Die bislang vorliegenden Ergebnisse zeigen, daß: a) alle Patienten mit primärem Krebs jedes Typs mit dem erfindungsgemäßen Reaktionsprodukt geheilt werden können, b) 85 % der Fälle mit Krebs und einer Metastase an einem anderen Organ geheilt werden können, c) Patienten mit einer Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten in 50 % aller Fälle genesen können. The reaction products of the invention have proven in clinical Therapy of malignant diseases proved to be extremely effective. The ones available so far Results show that: a) all patients with primary cancer of any type with the reaction product according to the invention can be cured, b) 85% of the cases with Cancer and a metastasis to another organ can be cured, c) patient can recover in 50% of all cases with a life expectancy of at least 3 months.
Diese Ergebnisse wurden bisher mit keinem anderen Mittel erreicht. These results have so far not been achieved by any other means.
Die bei der Therapie wirksamste Präparation wird aus der kristallinen Form des Produkts erhalten. Dieses kristalline Produkt mit hohem Molekulargewicht wird bei einer Temperatur zwischen 150 und 3500C hergestellt.The most effective preparation in therapy is the crystalline one Preserve the shape of the product. This high molecular weight crystalline product is produced at a temperature between 150 and 3500C.
Die zweitwirksamste Präparation ist die harzartige Form, die man bei einer Temperatur von ungefähr 100 bis 1500C erhält.The second most effective preparation is the resinous form that you get at a temperature of about 100 to 1500C.
Die am wenigsten wirksame Präparation liegt in flüssiger Form vor und wird bei einer Temperatur von weniger als 1000C oder durch kalte Polymerisation mit Hilfe von ultraviolettem Licht hergestellt. Dennoch ist auch diese Präparation brauchbar.The least effective preparation is in liquid form and is made at a temperature of less than 1000C or by cold polymerization made with the help of ultraviolet light. Nevertheless, this preparation is also useful.
Nachstehend wird die Herstellung von zwei besonders bevorzugten Reaktionsprodukten beispielhaft zur Erläuterung der Erfindung beschrieben.The following is the preparation of two particularly preferred reaction products described by way of example to explain the invention.
Beispiel 1 Man vermischt die folgenden Bestandteile: Riboflavin 300 g Ribose 25 g Thiamin 75 g Adenin 10 g Pyridoxin 10 g Kobaltglycinat 5g Kaliumcarbonat 25 g Magnesiumperchlorat 10 g Calciumlactat 25 g KMn04 5g FeS04 25 g Zitronensäure 25 g Mangandioxyd 5g Ascorbinsäure 250 g para-Formaldehyd 95 %-ig 600 g Nicotinamid 50 g Zur Mischung dieser Bestandteile gibt man 2000 ml warmes Wasser zu und mischt wiederum. Das Reaktionsmedium vereinigt sich mit Sauerstoff-abgebenden Substanzen unter Hitzeentwicklung auf ungefähr 800C und Bildung von Blasen. Das Reaktionsmedium erhält eine pastenartige Konsistenz mit oranger Farbe.Example 1 The following ingredients are mixed: Riboflavin 300 g ribose 25 g thiamine 75 g adenine 10 g pyridoxine 10 g cobalt glycinate 5 g potassium carbonate 25 g magnesium perchlorate 10 g calcium lactate 25 g KMn04 5g FeS04 25 g citric acid 25 g manganese dioxide 5 g ascorbic acid 250 g para-formaldehyde 95% 600 g nicotinamide 50 g Add 2000 ml of warm to the mixture of these ingredients Add water and mix again. The reaction medium combines with oxygen-releasing Substances developing heat to around 80 ° C and forming bubbles. That The reaction medium has a paste-like consistency with an orange color.
Dann wird das Medium durch Einwirkung von ultraviolettem Licht 3 Tage lang polymerisiert (kalte Polymerisation) und dann bei einer Temperatur von -200C (dem Schmelzpunkt von Formaldehyd) gehalten, um eine stärkere Bindung der neuen Moleküle zu erzielen.Then the medium is exposed to ultraviolet light for 3 days polymerized for a long time (cold polymerization) and then at a temperature of -200C (the melting point of formaldehyde) kept to a stronger bond of the new To achieve molecules.
Dann erhitzt man das Medium auf einer elektrischen Heizvorrichtung in einem offenen Behälter 160 Minuten lang. Ausreichendes Erhitzen ist wichtig, um die Polymerisation durchzuführen. Wenn die Temperatur von Raumtemperatur (200C) ansteigt, tritt beim Reaktionsmedium eine änderung der Wärmekapazität auf. Nach dem Erhitzen von 200C auf 1000C (Dauer ungefähr 30 Minuten) erfolgt eine endoth-erme Reaktion von 100 Minuten Dauer bei einer konstanten Temperatur von 1000C. Während dieser Polymerisationsstufe kocht das Medium und erhält eine harzartige Konsistenz mit dunkler Farbe, wobei Material mit niedrigem Molekulargewicht abdampft. Die dunkle Farbe des erhitzten Mediums beruht auf der Anwesenheit von Kohle oder anorganischem Rückstandsmaterial. Sobald das Wasser, das bei der Reaktion teilnimmt, aus dem Medium verschwunden ist, wird die endotherme Reaktion langsamer - vermutlich weil es am Sauerstoff des Wassers mangelt. Sobald die Temperatur 150 0C erreicht, wird das Erhitzen unterbrochen. Zwischen 100 und 1500C schmilzt das Reaktionsmedium, und beim Kühlen bilden sich mäßig stabile Kristalle. Diese mäßig stabilen Kristalle, die zwischen 100 und 150 0C schmelzen, können während des Schmelzprozesses bei höheren Temperaturen Umkristallisieren.The medium is then heated on an electric heater in an open container for 160 minutes. Sufficient heating is important to carry out the polymerization. When the temperature from room temperature (200C) increases, there is a change in the heat capacity of the reaction medium. To the heating from 200C to 1000C (duration approx. 30 minutes) results in an endoth-erme Reaction lasting 100 minutes at a constant temperature of 1000C. While At this stage of polymerization, the medium boils and takes on a resinous consistency dark in color, with low molecular weight material evaporating. The dark Color of the heated medium is due to the presence of charcoal or inorganic Residue material. As soon as the water that participates in the reaction is out of the medium disappeared, the endothermic reaction slows down - presumably because it is on Oxygen in the water is lacking. As soon as the temperature reaches 150 0C, that will Heating interrupted. The reaction medium melts between 100 and 1500C, and moderately stable crystals form on cooling. These moderately stable crystals, the between 100 and 150 0C can melt during the melting process at higher Temperatures recrystallize.
Bei dieser Phase der Kristallisation nimmt die Viskosität (Harz) ab und das Polymere beginnt eine kristalline Struktur anzunehmen. Nach dem Abkühlen beträgt das Gewicht des Mediums 800 g.During this crystallization phase, the viscosity (resin) decreases and the polymer begins to take on a crystalline structure. After cooling down the weight of the medium is 800 g.
Man löst das Medium in 1000 ml heißem Wasser, zu dem 100 ml Wasserstoffperoxyd (H202) zu 50 % zugegeben wurden. Es erfolgt eine spontane exotherme Reaktion bei einer Temperatur von 80°C. Das Medium kocht unter Volumenexpansion und Freisetzung von Formaldehyd. Die Reaktion dauert ungefähr 1 Stunde; anschließend kühlt man auf Raumtemperatur. Das Reaktionsmedium weist eine rötliche Farbe auf.The medium is dissolved in 1000 ml of hot water to which 100 ml of hydrogen peroxide are added (H202) were added at 50%. A spontaneous exothermic reaction takes place a temperature of 80 ° C. The medium boils with volume expansion and release of formaldehyde. The reaction takes about 1 hour; then you cool down Room temperature. The reaction medium has a reddish color.
Das Medium wird wiederum innerhalb von 20 Minuten von Raumtemperatur (200C) auf 1000C erhitzt. Es folgt wiederum eine endotherme Reaktion bei einer konstanten Temperatur von 1000C; diese Reaktion dauert 60 Minuten. Das Medium nimmt an Volumen zu, kocht und entwickelt Dämpfe.The medium will return to room temperature within 20 minutes (200C) heated to 1000C. An endothermic reaction follows again at a constant one Temperature of 1000C; this reaction takes 60 minutes. The medium increases in volume too, boils and develops fumes.
0 Man erhöht die Temperatur innerhalb von 15 Minuten von 101 C auf 3500C; hierbei erfolgt ein Kristallisationsvorgang. Sobald die Temperatur 3500 C erreicht hat, wird das Heizen unterbrochen. Bei dieser Temperatur oxydiert das Polymere in Gegenwart von Luft und überschüssigem Wasserstoffperoxyd. Das Erhitzen auf eine Temperatur von 3500C ist wichtig, um die Umwandlung des durch endotherme Reaktion gebildeten Harzes in transparente Kristalle mit hohem Molekulargewicht zu erzielen. 0 The temperature is increased from 101 ° C. over the course of 15 minutes 3500C; a crystallization process takes place here. As soon as the temperature is 3500 C the heating is interrupted. At this temperature the polymer oxidizes in the presence of air and excess hydrogen peroxide. Heating on a Temperature of 3500C is important to the conversion of the by endothermic reaction formed resin into transparent high molecular weight crystals.
Diese Kristalle sind der wesentliche Bestandteil des endgültigen Biopolymeren. Das Gewicht des schließlich erhaltenen Gesamtpolymeren beträgt 500 g.These crystals are the essential part of the final biopolymer. The weight of the total polymer finally obtained is 500 g.
Die Kristalle sind in Wasser löslich und thermostabil. Ihre Löslichkeit steigt, wenn man Wasserstoffperoxyd zugibt, wobei 0 eine Wärmeentwicklung auf ungefähr 50 C auftritt. Das endgültige Polymere wird in dem mit Wasserstoffperoxyd versehenen Wasser gelöst und filtriert, solange man Kristalle im Lösungsmittel sehen kann. Der unlösliche Rückstand (175 g) wird verworfen. Auf diese Weise erhält man 325 g kristallines Biopolymeres, das bei der Therapie eingesetzt wird. Die Farbe der endgültigen Lösung (12 000 ml) ist dunkelkirschrot.The crystals are soluble in water and thermally stable. Your solubility increases when hydrogen peroxide is added, with 0 a heat development to approximately 50 C occurs. The final polymer is in the hydrogen peroxide Dissolved water and filtered as long as you can see crystals in the solvent. The insoluble residue (175 g) is discarded. This way you get 325 g crystalline biopolymer used in therapy. The color of the final solution (12,000 ml) is dark cherry red.
Die Konzentration der Lösung des Biopolymeren wird durch Spektrophotometrie auf den Standardwert von Polonine eingestellt.The concentration of the solution of the biopolymer is determined by spectrophotometry set to the default value of Polonine.
Die Art des kristallinen Materials hängt von der Zeit und den Temperaturbedingungen ab, die zur Bildung der Kristalle erforderlich sind (150 bis 3500C).The type of crystalline material depends on the time and temperature conditions required for the formation of the crystals (150 to 3500C).
B~e i s p i e 1 2 Man vermischt die folgenden Bestandteile: Riboflavin 300 g Nicotinsäureamid (Vitamin PP, C6H60N2) 150 g Thiamin (Vitamin B1) 25 g Pyridoxin (Vitamin B6) 10 g Ribose 25 g Adenin 10 g para-Formaldehyd CH20, 95 X-ig 600 g Kobaltglycinat 5g FeSOv 5g Kaliumcarbonat 25 g Magnesiumperchlorat 10 g Calciumlactat 25 g KMn04 5g Mangandioxyd 5g Zitronensäure 25 g Ascorbinsäure 50 g Insgesamt 1275 g Diese Mischung wird in 2000 ml heißem Wasser suspendiert.B ~ e i s p i e 1 2 Mix the following ingredients: Riboflavin 300 g nicotinic acid amide (vitamin PP, C6H60N2) 150 g thiamine (vitamin B1) 25 g pyridoxine (Vitamin B6) 10 g ribose 25 g adenine 10 g para-formaldehyde CH20, 95 X-ig 600 g cobalt glycinate 5g FeSOv 5g potassium carbonate 25 g magnesium perchlorate 10 g calcium lactate 25 g KMn04 5g manganese dioxide 5g citric acid 25 g ascorbic acid 50 g total 1275 g This mixture is suspended in 2000 ml of hot water.
Dann läßt man das Reaktionsmedium 3 Tage lang mit ultraviolettem Licht bestrahlen (kalte Polymerisation).The reaction medium is then left under ultraviolet light for 3 days irradiate (cold polymerization).
Das polymerisierte Reaktionsmedium wird 24 Stunden lang bei einer Temperatur von -200C (Schmelzpunkt von Formaldehyd) gehalten. Dann läßt man das Reaktionsmedium bei Raumtemperatur stehen.The polymerized reaction medium is for 24 hours at a Maintained temperature of -200C (melting point of formaldehyde). Then you leave that Reaction medium stand at room temperature.
Man erhitzt das Reaktionsmedium in einem offenen Behälter 3 Stunden lang, bis es eine Temperatur von 1500C erreicht hat.The reaction medium is heated in an open container for 3 hours long until it reaches a temperature of 1500C.
Nach dem Abkühlen beträgt das Gewicht des Reaktionsmediums 800 g. Das Medium wandelt sich in ein harzartiges Produkt um.After cooling, the weight of the reaction medium is 800 g. The medium turns into a resinous product.
Zu diesem Harz gibt man eine Mischung von 1000 ml warmem Wasser und 80 ml 50 %-igem Wasserstoffperoxyd und erhitzt.A mixture of 1000 ml of warm water and 80 ml of 50% hydrogen peroxide and heated.
Das Wasserstoffperoxyd erhöht die Temperatur des Reaktionsmediums (Polymerisation), die erforderlich ist, um ein kristallines Polymeres zu erhalten. Man erhitzt von 1500 auf 3500C. Nach dem Kühlen enthält das Reaktionsmedium durchscheinende weiße Kristalle, die im dunklen, harzartigen Material dispergiert sind. Die Kristalle sind - im Gegensatz zum dunklen Material - wasserlöslich. Die Kristalle sind das wesentliche, biologisch aktive Prinzip des Polymeren. Das Gewicht des endgültigen Reaktionsprodukts beträgt 375 g. Das Erhitzen (Polymerisation) dauert 2 Stunden.The hydrogen peroxide increases the temperature of the reaction medium (Polymerization) required to obtain a crystalline polymer. It is heated from 1500 to 3500C. After cooling, the reaction medium contains translucent white crystals dispersed in the dark, resinous material. The crystals are - in contrast to the dark material - water-soluble. The crystals are that essential, biologically active principle of the polymer. The weight of the final reaction product is 375 g. The heating (polymerization) takes 2 hours.
Beispiel 3 Herstellung von Lösungen des kristallisierten und des harzartigen Reaktionsprodukts gemäß Beispiel 2.Example 3 Preparation of solutions of the crystallized and the resinous Reaction product according to Example 2.
a) Zum kristallisierten, trockenen Produkt gibt man 1000 ml heißes Wasser und 70 ml 50 %-iges H202. Es erfolgt eine spontane exotherme Reaktion, wobei die Temperatur ohne 0 Erhitzen auf 100 C ansteigt. Nach dem Dekantieren vom unlöslichen Material wird die Lösung filtriert; sie besitzt eine dunkelkirschrote Färbung. Im Verlauf von 6 Stunden gibt man 5mal 50 ml Wasserstoffperoxyd zum Ungelösten zu, und zwar solange die transparenten Kristalle sichtbar sind.a) 1000 ml of hot product are added to the crystallized, dry product Water and 70 ml 50% H202. A spontaneous exothermic reaction takes place, whereby the temperature rises to 100 ° C. without heating. After decanting the insoluble Material is filtered the solution; it has a dark cherry red color. in the Over the course of 6 hours, 50 ml of hydrogen peroxide are added 5 times to the undissolved material, as long as the transparent crystals are visible.
Man verwendet insgesamt 320 ml H202 zum Auflösen. Zum Reaktionsmedium gibt man 2000 ml heißes Wasser und filtriert dann den gelösten Anteil der Lösung. Der dunkle Rückstand, der keine sichtbaren Kristalle mehr enthält, wird an der Luft getrocknet. Das in Wasserstoffperoxyd unlösliche, trockene Material besitzt ein Gewicht von 275 g. A total of 320 ml of H202 is used for dissolving. To the reaction medium 2000 ml of hot water are added and the dissolved portion of the solution is then filtered. The dark residue, which no longer contains any visible crystals, is exposed to air dried. The dry material, which is insoluble in hydrogen peroxide, has a Weight of 275 g.
b) Lösung des dunklen, harzartigen Materials in Athylalkohol zu Zu den 275 g des dunklen Produkts gibt man 300 ml Xthylalkohol zu 900 und vermischt dann. Der Alkohol löst das Produkt teilweise auf. Man gibt 1000 ml heißes Wasser zur Mischung zu, vermischt und filtriert, bis die Lösung klar wird. Nach dem Trocknen beträgt das Gewicht des Produkts 225 g.b) Solution of the dark, resinous material in ethyl alcohol to zu 300 ml of ethyl alcohol are added to the 275 g of the dark product and mixed then. The alcohol partially dissolves the product. 1000 ml of hot water are added to the mixture, mixed and filtered until the solution becomes clear. After drying the weight of the product is 225 g.
c) Lösung des verbliebenen ungelösten Materials in 80 t-iger Milchsäure.c) Dissolution of the remaining undissolved material in 80 T strength lactic acid.
Zum trockenen, harzartigen Material, in dem keine transparenten Kristalle mehr sichtbar sind, gibt man 300 ml Milchsäure und vermischt. Die Milchsäure wird vom Reaktionsprodukt leicht absorbiert und darin gelöst. Zu dieser Mischung gibt man 1000 ml warmes Wasser und vermischt. Dann läßt man ungefähr 6 Stunden absitzen und filtriert dann.For dry, resinous material in which there are no transparent crystals are more visible, add 300 ml of lactic acid and mix. The lactic acid will easily absorbed by the reaction product and dissolved therein. Add to this mixture add 1000 ml of warm water and mix. Then let sit for about 6 hours and then filtered.
Das Filtrat weist eine dunkelbraune Farbe auf. Das ungelöste Material wird an der Luft stehengelassen und getrocknet. Das trockene, graue Material besitzt ein Gewicht von ungefähr 50 g und wird verworfen. Die durch das Filtrieren erhaltene Lösung besitzt ein Volumen von 12 000 ml und kann durch Spektrophotometrie unter weiterem Verdünnen mit Wasser auf die gewünschte Konzentration von 400 Polonine-Einheiten pro 1 ml gebracht werden.The filtrate is dark brown in color. The undissolved material is left to stand in the air and dried. The dry, gray material possesses weighs approximately 50 g and is discarded. The one obtained by filtering Solution has a volume of 12,000 ml and can be taken by spectrophotometry further dilution with water to the desired concentration of 400 Polonine units be brought per 1 ml.
Die maximale Absorption von Polonine liegt unterhalb der Wellenlänge des sichtbaren Lichts (400 bis 700 Rum). Die Messung von Polonine wird bei einer Wellenlänge von 395 Nanometer durchgeführt. Eine Absorptionseinheit entspricht einer Polonine-Einheit.The maximum absorption of Polonine is below the wavelength of visible light (400 to 700 rum). The measurement of Polonine is carried out at a Wavelength of 395 nanometers carried out. One absorption unit corresponds to one Polonine unit.
Claims (15)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19772707069 DE2707069A1 (en) | 1977-02-18 | 1977-02-18 | Polymers for treating disordered cell metabolism - esp. cancer, prepd. from formaldehyde, riboflavin, nicotinamide, thiamine and ribose |
Applications Claiming Priority (1)
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|---|---|---|---|
| DE19772707069 DE2707069A1 (en) | 1977-02-18 | 1977-02-18 | Polymers for treating disordered cell metabolism - esp. cancer, prepd. from formaldehyde, riboflavin, nicotinamide, thiamine and ribose |
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ID=6001606
Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| DE19772707069 Ceased DE2707069A1 (en) | 1977-02-18 | 1977-02-18 | Polymers for treating disordered cell metabolism - esp. cancer, prepd. from formaldehyde, riboflavin, nicotinamide, thiamine and ribose |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE2707069A1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2755865C2 (en) * | 2003-12-01 | 2021-09-22 | Кудос Фармасьютикалс Лимитед | Inhibitors of dna damage repair for cancer treatment |
| US11160803B2 (en) | 2003-03-12 | 2021-11-02 | Kudos Pharmaceuticals Limited | Phthalazinone derivatives |
-
1977
- 1977-02-18 DE DE19772707069 patent/DE2707069A1/en not_active Ceased
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|---|---|---|---|---|
| US11160803B2 (en) | 2003-03-12 | 2021-11-02 | Kudos Pharmaceuticals Limited | Phthalazinone derivatives |
| RU2755865C2 (en) * | 2003-12-01 | 2021-09-22 | Кудос Фармасьютикалс Лимитед | Inhibitors of dna damage repair for cancer treatment |
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| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8131 | Rejection |