DE2611910A1 - Substd. chroman (4) ones prodn. - by reacting (2)-hydroxy-acetophenones and ketootkk ketones in presence of sec. amines - Google Patents

Substd. chroman (4) ones prodn. - by reacting (2)-hydroxy-acetophenones and ketootkk ketones in presence of sec. amines

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Abstract

Prepn. of chroman-4-ones of formula (I) comprises reacting an o-hydroxycarbonyl cpd. (II) with a carbonyl cpd. (III) in the presence of an amine HNR9R10 R1-R4 are independently H, alkyl, alkenyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, aryl, aralkyl, alkoxycarbonyl, carboxy or aminoalkyl, all opt. substd.; R2-R4 may also be NH2 or dialkylamino and R1+R2 may together form a carbocyclic or heterocyclic ring. R5-R8 are independently H, halo, OH, NO2, CN, COOH, alkyl, cycloalkyl, aryl, aralkyl, alkoxy, aralkoxy, aryloxy, alkoxycarbonyl, amino (opt. with 1 or 2 alkyl substits.) or acylamino, all opt. substd. R9 and R10 are alkyl or together complete a heterocycle. (I) are new when (i) R1 and CHR2R3 are together (CH2)m (m = 4-12); (ii) R1 = (CH2)n.R19 (n = 1-18; R19 = H, amino (mono- or di-alkyl substd.), COOH or alkoxycarbonyl); (iii) R1 = H or 1-18C alkyl; R2 = opt. substd. aryl, aralkyl or alkoxycarbonyl, dialkylamino, -R24.NR25R26 or COOR27 (R24 = alkylene; R25, R26 and R27 = H or alkyl) and R3 = H or alkyl; and (iv) where CHR2R3 = 1-18C alkenyl or the residue of a 1-6C alkanoic acid; R1 = H or 1-6C alkyl; R5 = H or CH3; R6 = OH, halo or CH3; R7 and R8 are same or different H or CH3. (I) have pharmaceutical activity (no details), are herbicides and antioxidants and the specific cpd. 2,5,8-tetramethyl-6-hydroxy-2-(4',8',12')-trimethyltridecatrien-(- 3',7',11')-ylchroman-4-one is an intermediate for Vitamin E. The process is simple, gives high yields, allows easy recovery of amine for recycle and is completely non-polluting.

Description

Chromanone-(4) Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von teilweise neuen Chromanonen-(4).Chromanone- (4) The invention relates to a method of manufacture of partly new chromanones- (4).

Es ist bekannt, 2-Arylchromanone-(4) durch Umsetzung von Benzaldehyden mit o4iydroxyacetophenonen herzustellen.It is known that 2-arylchromanones- (4) can be produced by reacting benzaldehydes with o4iydroxyacetophenonen.

Nachteilig an diesem Verfahren ist, daß Gemische verschiedener Verbindungen entstehen und daß die Umsetzung bis zu 83 Tage dauert (Elderfield, Heterocyclic Compounds, Volume 2, Seite 347).The disadvantage of this process is that mixtures of different compounds arise and that the implementation takes up to 83 days (Elderfield, Heterocyclic Compounds, Volume 2, page 347).

Ferner können Chromanone-(4) durch Umsetzung von Phenolen mit o(,ß-ungesättigten Carbonsäurechloriden und nachfolgende Umlagerung hergestellt werden (Bull. Soc. Chem. Belge 82, 705 (1973)). Nachteilig an diesem Verfahren ist der Einsatz eines großen oberschusses an PolyphosphorsEure, die nicht wiederverwendet werden kann.Chromanone- (4) can also be obtained by reacting phenols with o (, ß-unsaturated Carboxylic acid chlorides and subsequent rearrangement are produced (Bull. Soc. Chem. Belge 82, 705 (1973)). The disadvantage of this method is the use of a large excess of polyphosphoric acid that cannot be reused.

E3 ist auch möglich, Chromanone-(4) durch Ringschluß von 8-Aryloxypropionsäuren in Gegenwart eines Friedel-Crafts-Katalysators herzustellen (Europan Journal of Medicinai Chemistry, 1975, 257). Zur Durchführung dieses Verfahrens sind große Mengen an Friedel-Crafts-Katalysator notwendig, dessen Entfernung aufwendig ist und eine Belastung der Umwelt bedingt.E3 is also possible, Chromanone- (4) by ring closure of 8-aryloxypropionic acids in the presence of a Friedel-Crafts catalyst (Europan Journal of Medicinai Chemistry, 1975, 257). Large quantities are required to carry out this procedure to Friedel-Crafts catalyst necessary, the removal of which is expensive and a Conditional pollution of the environment.

Es wurde ein Verfahren zur Herstellung von Chromanonen-(4) der Formel worin R1 bis R4 gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff oder für gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Alkenyl, Cycloalkyl, Cycloalkenyl, Aryl, Aralkyl, Alkoxycarbonyl, Carboxyl oder Aminoalkyl stehen, wobei R2 bis R4 auch für Amino oder Dialkylamino stehen und worin R1 und R2 zu einem carbocyclischen oder heterocyclischen Ring geschlossen sein können und R5 bis R8 gleich oder verschieden sind und fur Wasserstoff, Halogen, Hydroxy, Nitro, Cyan, Carboxy oder für gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Cycloalkyl, Aryl, Aralkyl, Alkoxy, Aralkoxy, Aryloxy, Alkoxycarbonyl, Amino, Alkylamino, Dialkylamino oder Acylamino stehen gefunden, bei dem o-Hydroxy-arylcarbonylverbindungen der Pormel worin R4 bis R8 die oben angegebene Bedeutung haben, mit Carbonylverbintlungen der Forme] worin R1 bis R3 die oben angegebene Bedeutung haben, in Gegenwart von Aminen der Formel R9 - NH - R10 ( IV ) worin R9 und R10 für Alkylgruppen stehen, die zusammen mit dem N-Atom zu einem heterocyclischen Ring verbunden sein können, u'netzt.A process for the preparation of chromanones- (4) of the formula where R1 to R4 are identical or different and are hydrogen or optionally substituted alkyl, alkenyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, aryl, aralkyl, alkoxycarbonyl, carboxyl or aminoalkyl, where R2 to R4 are also amino or dialkylamino and where R1 and R2 are a carbocyclic or heterocyclic ring and R5 to R8 are identical or different and represent hydrogen, halogen, hydroxy, nitro, cyano, carboxy or optionally substituted alkyl, cycloalkyl, aryl, aralkyl, alkoxy, aralkoxy, aryloxy, alkoxycarbonyl, amino , Alkylamino, dialkylamino or acylamino are found in the o-hydroxy-arylcarbonyl compounds of the formula wherein R4 to R8 have the meaning given above, with carbonyl compounds of the form] in which R1 to R3 have the meaning given above, in the presence of amines of the formula R9 - NH - R10 (IV) in which R9 and R10 represent alkyl groups which, together with the N atom, can be linked to form a heterocyclic ring .

Das erfindungsgemäße Verfahren kann anhand der folgenden Reaktionsgleichung für die Umsetzung von o-Hydroxy-acetophenon mit Cyclopentanon erläutert werden: Als gegebenenfalls substituierte Alkyl- und Alkenylreste (R1 bis R8 seien geradkettige oder verzweigte Reste mit bis zu 18, bevorzugt bis zu 12, besonders bevorzugt bis zu 6, Kohlenstoffatomen genannt. Es ist auch möglich, daß die Alkenylreste mehrere, vorzugsweise bis zu vier Doppelbindungen enthalten.The process according to the invention can be explained using the following reaction equation for the reaction of o-hydroxy-acetophenone with cyclopentanone: Optionally substituted alkyl and alkenyl radicals (R1 to R8 are straight-chain or branched radicals with up to 18, preferably up to 12, particularly preferably up to 6, carbon atoms. It is also possible that the alkenyl radicals have several, preferably up to four, double bonds contain.

Als Alkyl- und Alkenylreste seien beispielsweise genannt: Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl-, Butyl, Isobutyl, tert.-Butyl, Hexyl, Nonyl, Decyl, Undecyl, Octadecyl, Buten-(3)-yl, 4-Methylpenten-( 3)-yl, 4,8-I)imethylnondien-(3, 7)-yl und 4,8,12-Trimethyltridecatrien- (3,7,1 1)-yl.Examples of alkyl and alkenyl radicals are: methyl, Ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, tert-butyl, hexyl, nonyl, decyl, undecyl, Octadecyl, butene- (3) -yl, 4-methylpentene- (3) -yl, 4,8-I) imethylnondien- (3, 7) -yl and 4,8,12-trimethyltridecatrien- (3,7,1 1) -yl.

Als gegebenenfalls substituierte Cycloalkylreste (R1 bis R ) kommen beispielsweise solche mit 3 bis 18, bevorzugt mit 4 bis 12, insbesondere bevorzugt mit 5 und 6 Kohlenstoffatomen, wie beispielsweise Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Cyclooctyl, Cyclododecyl, Cycloheptadecyl und Cyclooctadecyl, bevorzugt Cyclopentyl und Cyclohexyl, in Frage. Als gegebenenfalls substituierte Cycloalkenylreste kommen cyclische Reste mit gleicher Kohlenstoffzahl in Frage, bevorzugt 5- und 6-gliedrige Alicyclen mit einer Doppelbindung wie Cyclopentenyl, Cyclohexen-(3)-yl, 4-Methylcyclohexen-(3)-yl.Optionally substituted cycloalkyl radicals (R1 to R) come for example those with 3 to 18, preferably with 4 to 12, particularly preferred with 5 and 6 carbon atoms, such as cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, Cyclohexyl, cycloheptyl, cyclooctyl, cyclododecyl, cycloheptadecyl and cyclooctadecyl, preferably cyclopentyl and cyclohexyl. As optionally substituted Cycloalkenyl radicals are cyclic radicals with the same number of carbon atoms in question, preferably 5- and 6-membered alicyclics with a double bond such as cyclopentenyl, Cyclohexen- (3) -yl, 4-methylcyclohexen- (3) -yl.

8 Als gegebenenfalls substituierte Arylreste (R1 bis R ) seien solche mit 6 bis 14 Kohlenstoffatomen genannt, wie Phenyl, Naphthyl, Anthracyl, bevorzugt Phenyl.8 Optionally substituted aryl radicals (R1 to R) are such with 6 to 14 carbon atoms, such as phenyl, naphthyl, anthracyl, are preferred Phenyl.

Als gegebenenfalls substituierte Aralkylreste (R1 bis R8) kommen beispielsweise solche mit 7 bis 18 Kohlenstoffatomen, deren aliphatischer Teil 1 bis 8, bevorzugt 1 bis 4, Kohlenstoffe enthält und deren aromatischer Teil einen carbocyclischen Rest mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen darstellt, in Frage.Optionally substituted aralkyl radicals (R1 to R8) come, for example those with 7 to 18 carbon atoms, the aliphatic part of which is 1 to 8, are preferred 1 to 4, contains carbons and their aromatic part a carbocyclic part Represents a radical having 6 to 10 carbon atoms.

Beispielsweise seien die folgenden Aralkylreste genannt: Benzyl, Phenyläthyl, Phenylpropyl, Phenylbutyl, Naphthylmethyl und Naphthyläthyl, bevorzugt Benzyl.The following aralkyl radicals may be mentioned as examples: benzyl, phenylethyl, Phenylpropyl, phenylbutyl, naphthylmethyl and naphthylethyl, preferably benzyl.

Wenn R1 mit R2 unter Ausbildung eines gegebenenfalls substituierten Ringes verbunden ist, kann dieser sowohl carbocyclisch als auch heterocyclisch sein.If R1 with R2 to form an optionally substituted Ring is connected, this can be both carbocyclic and heterocyclic.

Als carbocyclische Ringe (R1/R2) kommen beispielsweise gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffglieder enthaltende Ringe, bevorzugt 3- bis 12-gliedrige Ringe, in Frage.As carbocyclic rings (R1 / R2) there are, for example, saturated ones or rings containing unsaturated hydrocarbon members, preferably 3 to 12-membered ones Rings, in question.

Es ist auch möglich, daß die carbocyclischen Ringe an einen oder mehrere Reste aus der Benzolreihe anelliert sind.It is also possible that the carbocyclic rings on one or more Residues from the benzene series are fused.

Als carbocyclische Reste seien beispielsweise genannt: Cyclopropan, Cyclopentan, Cyclohexan, Cycloheptan, Cyclooctan, Cyclononan, Cyclodecan, Cycloundecan, Cyclododecan, Cyclollexen, Cycloocten, Cyclododecen und Tetralin.Examples of carbocyclic radicals are: cyclopropane, Cyclopentane, cyclohexane, cycloheptane, cyclooctane, cyclononane, cyclodecane, cycloundecane, Cyclododecane, cyclollexene, cyclooctene, cyclododecene and tetralin.

Als heterocyclische Ringe (R11R2) kommen beispielsweise 5- bis 12-gliedrige Ringe, bevorzugt 5- und 6-gliedrige Ringe in Frage, die außer Kohlenwasserstoffgliedern noch ein oder mehrere Heteroatome, wie beispielsweise Stickstoff, Sauerstoff und/oder Schwefel enthalten. Die heterocyclischen Ringe können 1 oder 2 Doppelbindungen enthalten und außerdem an einen oder mehrere Reste aus der Benzolreihe anelliert sein. Als heterocyclische Reste seien beispielsweise genannt: Piperidin, Pyrrolidin, Tetrahydrofuran, Tetrahydropyran und Tetrahydrothiopyran.As heterocyclic rings (R11R2) there are, for example, 5- to 12-membered rings Rings, preferably 5- and 6-membered rings, other than hydrocarbon members one or more heteroatoms, such as nitrogen, oxygen and / or Contain sulfur. The heterocyclic rings can contain 1 or 2 double bonds and also be fused to one or more radicals from the benzene series. as heterocyclic radicals may be mentioned, for example: piperidine, pyrrolidine, tetrahydrofuran, Tetrahydropyran and tetrahydrothiopyran.

Wenn die an NH stehenden Reste R9 und R10.der Formel (IV) einen Ring bilden, so kann dieser beispielsweise sein: Pyrrolidin, Piperidin, Morpholin und N-Methyl-piperazin.When the radicals R9 and R10 of the formula (IV) attached to NH form a ring form, this can be, for example: pyrrolidine, piperidine, morpholine and N-methyl piperazine.

Die Alkyl- bzw. Arylreste der Alkoxy-, Alkoxycarbonyl-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Aryloxy- und der Aralkoxyreste entsprechen hinsichtlich ihrer Kohlenstoffzahl dem vorstehend angegebenen Bedeutungsumfang.The alkyl or aryl radicals of the alkoxy, alkoxycarbonyl, alkylamino, Dialkylamino, aryloxy and aralkoxy radicals correspond in terms of their carbon number the scope of meaning given above.

Als bevorzugte Alkoxygruppen seien solche mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, wie Methoxy, Äthoxy, Propoxy, Isopropoxy, Butoxy, Isobutoxy und tert. Butoxy, genannt.Preferred alkoxy groups are those with up to 4 carbon atoms, such as methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy and tert. Butoxy, called.

Als bevorzugte Aryloxygruppen seien solche mit 6 oder 10 Kohlenstoffatomen, wie Phenoxy und Naphthoxy, genannt.Preferred aryloxy groups are those with 6 or 10 carbon atoms, such as phenoxy and naphthoxy.

Als bevorzugte Aralkoxygruppen seien solche mit 7 bis 10 Kohlenstoffatomen, wie Benzyloxy, Phenyläthoxy, Phenylpropoxy, Phenylisopropoxy, Phenylbutoxy, Phenylisobutoxy und Ph>nyl-tert.-butoxy, genannt.Preferred aralkoxy groups are those with 7 to 10 carbon atoms, such as benzyloxy, phenylethoxy, phenylpropoxy, phenylisopropoxy, phenylbutoxy, phenylisobutoxy and Ph> nyl-tert-butoxy, mentioned.

Als bevorzugte Alknxycarbonylgruppen seien solche mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen im Alkylrest, wie Methoxycarbonyl, Äthoxycarbonyl, Propoxycarbonyl, Isopropoxycarbonyl, Butoxycarbonyl genannt.Preferred alkoxycarbonyl groups are those with up to 4 carbon atoms in the alkyl radical, such as methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, Called butoxycarbonyl.

3 bevorzugte Alkyl- und Dialkylaminogruppen seien solche nit bis zu 3 Kohlenstoffatomen im Alkylrest, wie Methylamino, Äthylamino, Propylamino, Isopropylamino, Dimethylamino, Diäthylamino, Dipropylamino und Diisopropylamino, genannt. Es ist auch möglich, daß die beiden Alkylreste der Dialkylaminozu einem Ring geschlossen sind, wie beispielsweise Pyrrolidinyl, Piperidinyl.3 preferred alkyl and dialkylamino groups are those nit up to 3 carbon atoms in the alkyl radical, such as methylamino, ethylamino, propylamino, isopropylamino, Dimethylamino, diethylamino, dipropylamino and diisopropylamino, called. It is it is also possible that the two alkyl radicals of the dialkylamino are closed to form a ring are, such as pyrrolidinyl, piperidinyl.

Die Acylaminogruppe (R5 bis R8) kann durch einen aliphatischen oder aromatischen Rest substituiert sein, wobei der aliphatische und der aromatische Rest den oben genannten Bedeutungsumfang haben. Als Acylaminogruppen seien beispielsweise genannt: Formylamino, Acetylamino, Propionylamino, Valeroylamino und Benzoylamino.The acylamino group (R5 to R8) can be replaced by an aliphatic or aromatic radical, the aliphatic and the aromatic Remainder have the abovementioned scope of meaning. Examples of acylamino groups are called: Formylamino, Acetylamino, Propionylamino, Valeroylamino and Benzoylamino.

Als Halogene seien Fluor, Chlor, Brom und Jod, bevorzugt Brom und Chlor, genannt. The halogens are fluorine, chlorine, bromine and iodine, preferably bromine and Called chlorine.

Als Substituenten der Alkyl-, Cycloalkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Alkoxy-, Aralkoxy-, Alkoxycarbonyl-, Alkylamino- und Dialkylaminogruppen der Reste R1 bis R8 kommen Substituenten in Frage, die unter den Reaktionsbedingungen nicht verändert werden. As substituents of the alkyl, cycloalkyl, aryl, aralkyl, alkoxy, Aralkoxy, alkoxycarbonyl, alkylamino and dialkylamino groups of the radicals R1 to R8 are substituents that do not change under the reaction conditions will.

Beispielsweise seien die Halogene, wie Fluor, Chlor, Brom und Jod, die Cyangruppe, C1-C6-Alkylgruppe, die C1-C6-Alkoxygruppe, die C1 -C6-Alkoxycarbonylgruppe, die C1 -C6-Alkoxycarbonylalkyl gruppe, die Aminogruppe, die C1-C6-Alkylamino- und die C16 Dialkylaminogruppe, Arylreste aus der Benzolreihe oder die Carbonsäuregruppe genannt. For example, the halogens, such as fluorine, chlorine, bromine and iodine, the cyano group, C1-C6-alkyl group, the C1-C6-alkoxy group, the C1-C6-alkoxycarbonyl group, the C1-C6-alkoxycarbonylalkyl group, the amino group, the C1-C6-alkylamino and the C16 dialkylamino group, aryl radicals from the benzene series or the carboxylic acid group called.

Bevorzugte o-Hydroxy-aryl-carbonylverbindungen der Formel II, die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren eingesetzt werden können, sind Verbindungen der Formel worin R14 für Wasserstoff, C1 bis C6-Alkyl, Phenyl Naphthyl, C7 bis C 9-Aralkyl- oder C2 bis C6-Dialkylamino und R15 bis R18 gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff, Chlor, Brom, Hydroxy, C1 bis C6-Alkyl, Phenyl, C1 bis C6-Alkoxy, C7 bis Cg-Aralkoxy, Phenyloxy, Amino, C2 bis C6-Dialkylamino oder C1 bis C7-Acylamino steht.Preferred o-hydroxy-aryl-carbonyl compounds of the formula II which can be used in the process according to the invention are compounds of the formula wherein R14 is hydrogen, C1 to C6-alkyl, phenyl naphthyl, C7 to C 9-aralkyl or C2 to C6-dialkylamino and R15 to R18 are identical or different and are hydrogen, chlorine, bromine, hydroxy, C1 to C6-alkyl , Phenyl, C1 to C6 alkoxy, C7 to Cg aralkoxy, phenyloxy, amino, C2 to C6 dialkylamino or C1 to C7 acylamino.

Die o-Hydroxy-aryl-carbonylverbindungen, die für das erfindungsgemäße Verfahren Verwendung finden können, sind bekannt (Beilstein, Band VIII, 85 ff).The o-hydroxy-aryl-carbonyl compounds that are used for the inventive Processes can be used are known (Beilstein, Volume VIII, 85 ff).

Beispielsweise seien genannt: o-Hydroxyacetophenon 3-Chlor-2-hydroxyacetophenon 5 -Chlor-2-hydroxyac etophenon 2,6-Dihydroxy-4-(N)-pyrrolidinylacetophenon 2,4-Dihydroxyacetophenon 2,5-Dihydroxyacetcphenon 2,6-Dihydroxyacetophenon 2,3-Dihydroxyacetophenon 2,4,6-Trihydroxyacetophenon 4-Pentyl-2,6-dihydroxyacetophenon 4-Heptyl-2,6-dihydroxyacetophenon 4-(1',1'-Dimethylphenyl)-2,6-dShydroxyacetophenon 3,1-Dimethoxy-6-methyl-2,=)-dihydroxyacetophenon 3, 4, 6-Trimethyl-2, 5-dihydroxyacetophenon 3-Methoxy-2-hydroxyacetophenon 4-Methoxy-2-hydroxyacetophenon 5-Methoxy-2-hydroxyacetophenon 6-Methoxy-2-hydroxyacetophenon 4-Benzyloxy-2-hydroxyacetophenon 5-Benxyloxy-2-hydroxyacetophenon 4-Acetylamino-2-hydroxyacetophenon 5-Acetylamino-2-hydroxyacetophenon 4-Phenoxy-2-hydroxyacetophenon 4-Cyclohexyl-2-hydroxyacetophenon 5-Phenyl-2-hydroxyacetophenon 3-ß-Phenyläthyl-2-hydroxyacetophenon 5-rPhe'nylbutyl-2-hydroxyacetophenon 3,5-Dibrom-2-hydroxyacetophenon 4-Äthoxy-2-hydroxyacetophenon 5-Äthoxycarboyl-äthoxy-2-hydroxyacetophenon 4-Methoxycarbonylmethoxy-2-hydroxyacetophenon 4-Carboxymethyl-2-hydroxyacetophenon 5-Nitro-2-hydroxyacetophenon 3 -C yan-2-hydroxyac etophenon 4-Trifluormethyl-2-hydroxyacetophenon 5-Trifluormethyl-2-hydroxyacetophenon 3-Trifluormethyl-2-hydroxyacetophenon 3-Methoxycarbonyl-2-hydroxyacetophenon 5-Carboxy-2-hydroxyac etophenon 4-Amino-2-hydroxyacetophenon 3-Hexylamino-2-hydroxyacetophenon 5-Dimethylamino-2-hydroxyacetophenon 4-N-Piperidinyl-2-hydroxyacetophenon 3-Phenoxy-2-hydroxyacetophenon 4-p-Chlorphenoxy-2-hydroxyacetophenon h-p-Tolyl-2-hydroxyacetophenon 2-Hydroxypropiophenon 5-Methyl-2-hydroxy-1-phenylacetyl-benzol 2-Hydroxy-4-diäthylaminoacetophenon 2-Hydroxy-6-carboxy-butyrophenon 2-Hydroxy-5-phenoxyacetophenon Bevorzugte Carbonylverbindungen der Formel III, die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren eingesetzt werden können, sind Verbindungen der Formel worin 31, R12, R13 gleich oder verschieden sind und für C1- bis C18-Alkyl, C1- bis C18-Alkenyl, C5- und C6-Cycloalkyl, C5- und C6-Cycloalkenyl, Phenyl, C7- bis C1 0-Aralkyl, C2- bis C6-Dialkylamino oder Carboxyalkyl steht.Examples include: o-hydroxyacetophenone 3-chloro-2-hydroxyacetophenone 5-chloro-2-hydroxyacetophenone 2,6-dihydroxy-4- (N) -pyrrolidinylacetophenone 2,4-dihydroxyacetophenone 2,5-dihydroxyacetophenone 2,6-dihydroxyacetophenone 2,3-dihydroxyacetophenone 2,4,6-trihydroxyacetophenone 4-pentyl-2,6-dihydroxyacetophenone 4-heptyl-2,6-dihydroxyacetophenone 4- (1 ', 1'-dimethylphenyl) -2,6-d-hydroxyacetophenone 3.1 -Dimethoxy-6-methyl-2, =) - dihydroxyacetophenone 3, 4, 6-trimethyl-2, 5-dihydroxyacetophenone 3-methoxy-2-hydroxyacetophenone 4-methoxy-2-hydroxyacetophenone 5-methoxy-2-hydroxyacetophenone 6-methoxy -2-hydroxyacetophenone 4-benzyloxy-2-hydroxyacetophenone 5-benxyloxy-2-hydroxyacetophenone 4-acetylamino-2-hydroxyacetophenone 5-acetylamino-2-hydroxyacetophenone 4-phenoxy-2-hydroxyacetophenone 4-cyclohexyl-2-hydroxyacetophenone 2-hydroxyacetophenone 3-ß-phenylethyl-2-hydroxyacetophenone 5-rPhe'nylbutyl-2-hydroxyacetophenone 3,5-dibromo-2-hydroxyacetophenone 4-ethoxy-2-hydroxyacetophenone 5-ethoxycarboyl -ethoxy-2-hydroxyacetophenone 4-methoxycarbonylmethoxy-2-hydroxyacetophenone 4-carboxymethyl-2-hydroxyacetophenone 5-nitro-2-hydroxyacetophenone 3-cyano-2-hydroxyacetophenone 4-trifluoromethyl-2-hydroxyacetophenone 5-trifluoromethyl-2-hydroxyacetophenone 3-trifluoromethyl-2-hydroxyacetophenone 3-methoxycarbonyl-2-hydroxyacetophenone 5-carboxy-2-hydroxyacetophenone 4-amino-2-hydroxyacetophenone 3-hexylamino-2-hydroxyacetophenone 5-dimethylamino-2-hydroxyacetophenone 4-N-piperidinyl-2 -hydroxyacetophenone 3-phenoxy-2-hydroxyacetophenone 4-p-chlorophenoxy-2-hydroxyacetophenone hp-tolyl-2-hydroxyacetophenone 2-hydroxypropiophenone 5-methyl-2-hydroxy-1-phenylacetyl-benzene 2-hydroxy-4-diethylaminoacetophenone 2- Hydroxy-6-carboxy-butyrophenone 2-hydroxy-5-phenoxyacetophenone Preferred carbonyl compounds of the formula III which can be used in the process according to the invention are compounds of the formula wherein 31, R12, R13 are identical or different and are C1- to C18-alkyl, C1- to C18-alkenyl, C5- and C6-cycloalkyl, C5- and C6-cycloalkenyl, phenyl, C7- to C1 0-aralkyl, C2 to C6 dialkylamino or carboxyalkyl.

Die Carbonylverbindungen, die für das erfindungsgemäße Verfahren Verwendung finden können, sind bekannt. Beispielsweise seien genannt: Acetaldehyd, Propionaldehyd, n-Butyraldehyd, iso-Butyraldehyd, Heptanal, Undecylenaldehyd, Aceton, Methyläthylketon, Undecanon-(2), Heptadecanon-(2), Octadecanon-(2), Nonadecanon-(2). Diäthylketon, 6-Methylhepten-(5)-on-(2), Cyclobutanon, Cyclopentanon, Cycloheptanon, Cyclooctanon, ayclododecanon, 6, 10, 14-Trimethylpentadecanon-(2), 6,10, 14-Trimethyl-pentadecatrien-(5,9, 13)-on-(2), N-Methylpiperidinon, N-Benzylpiperidinon, N-Acetylpiperidinon, Phenylaceton, Hydrozimtaldehyd, Phenylacetaldehyd, Tetralon-(2), Indanon-(2), Indanon-(l), 6-Methoxytetralon-(2), 5-Diäthylaminopentanon-(2), 4-N-Pyrrolidinylbutanon-(2), ß-Dimethylaminopropionaldehyd, 5-Hydroxypentanon-(2), 4,4,4-Trifluorbutanon-(2), 4-Phenylbutanon-(2), 4-p-Hydroxyphenylbutanon-(2), 4, 4-Dimethoxybutanon-( 2), 1-Acetoxyaceton, Brenztraubensäureäthylester, Lävulinsäure, 5-Ketohexancarbonsäure, 6-Ketoheptancarbonsäure, 6-Aldohexancarbonsäure, r>(-Acetylaminoaceton, 1,2,5, 6-Tetrahydrobenzaldehyd, 4-Carboxycyclohexanon, 4-Phenylcyclohexanon.The carbonyl compounds which are used for the process according to the invention can find are known. For example: Acetaldehyde, Propionaldehyde, n-butyraldehyde, isobutyraldehyde, heptanal, undecylenaldehyde, acetone, Methyl ethyl ketone, undecanone (2), heptadecanone (2), octadecanone (2), nonadecanone (2). Diethyl ketone, 6-methylhepten- (5) -one- (2), cyclobutanone, cyclopentanone, cycloheptanone, Cyclooctanone, ayclododecanone, 6, 10, 14-trimethylpentadecanone- (2), 6,10, 14-trimethyl-pentadecatriene- (5,9, 13) -one- (2), N-methylpiperidinone, N-benzylpiperidinone, N-acetylpiperidinone, phenylacetone, Hydrocinnamaldehyde, phenylacetaldehyde, tetralone (2), indanone (2), indanone (1), 6-methoxytetralone (2), 5-diethylaminopentanone- (2), 4-N-pyrrolidinylbutanone- (2), ß-dimethylaminopropionaldehyde, 5-hydroxypentanone- (2), 4,4,4-trifluorobutanone- (2), 4-phenylbutanone- (2), 4-p-hydroxyphenylbutanone- (2), 4,4-Dimethoxybutanone- (2), 1-acetoxyacetone, ethyl pyruvate, levulinic acid, 5-ketohexanecarboxylic acid, 6-ketoheptanecarboxylic acid, 6-aldohexanecarboxylic acid, r> (- acetylaminoacetone, 1,2,5,6-tetrahydrobenzaldehyde, 4-carboxycyclohexanone, 4-phenylcyclohexanone.

Die Amine, die für das erfindungsgemäße Verfahren Verwendung finden, sind bekannt. Beispielsweise seien genannt: Pyrrolidin, Piperidin, N-Methylpiperazin, Norpholin, Dimethylamin, Diäthylamin, bevorzugt Pyrrolidin.The amines which are used for the process according to the invention are known. Examples include: pyrrolidine, piperidine, N-methylpiperazine, Norpholine, dimethylamine, diethylamine, preferably pyrrolidine.

Es ist auch möglich, anstelle der Formel III entsprechenden Carbonylverbindungen und der Formel IV entsprechenden Amine, Folgeprodukte der beiden Komponenten in das erfindungsgemäße Verfahren einzusetzen, Als Folgeprodukte seien beispielsweise Enamine der Formel worin R1, R2, R3, R9 und R10 die oben angegebene Bedeutung haben und minale der Formel worin R2, R3, R9 und R10 die oben angegebene Bedeutung haben genannt.Instead of carbonyl compounds corresponding to formula III and amines corresponding to formula IV, it is also possible to use secondary products of the two components in the process according to the invention. Subsequent products are, for example, enamines of the formula in which R1, R2, R3, R9 and R10 have the meanings given above and minals of the formula in which R2, R3, R9 and R10 have the meanings given above.

Als Enamine seien beispielsweise genannt: 1-Pyrrolidinylhexen, 1-Pyrrolidinyl-4-phenylcyclohexen, 1-Pyrrolidinyl-4-äthylcyclohexen, 1-Pyrrolidinyl-cyclohexencarbonsäure-(4)-äthylester, 3-Pyrrolidinylpenten-(2), 1-Pyrrolidinyl-cycloocten, 1-Pyrrolidinyl-cyclododecen, 2-Pyrrolidinyl-1,3-diphenylpropen, - «- 13-Pyrrolidinylcyclohexenyl-(-propionsäuremethylester, B-[1-Pyrrolidinylcyclohexenyl-(6)0-propionsäureisobutylester, ß-[1-Pyrrolidinylcyclohexenyl-(6)]-propionsäuremethylester, B- E-Pyrrolidinylcyclohexenyl-(6)0-propionsäurenitril 1-Pyrrolidinylcyclohexen.Examples of enamines are: 1-pyrrolidinylhexene, 1-pyrrolidinyl-4-phenylcyclohexene, 1-pyrrolidinyl-4-ethylcyclohexene, 1-pyrrolidinyl-cyclohexenecarboxylic acid (4) ethyl ester, 3-pyrrolidinylpentene- (2), 1-pyrrolidinyl-cyclooctene, 1-pyrrolidinyl-cyclododecene, 2-pyrrolidinyl-1,3-diphenylpropene, - «- 13-pyrrolidinylcyclohexenyl - (- propionic acid methyl ester, B- [1-pyrrolidinylcyclohexenyl- (6) 0-propionic acid isobutyl ester, ß- [1-pyrrolidinylcyclohexenyl- (6)] -propionic acid methyl ester, B-E-Pyrrolidinylcyclohexenyl- (6) 0-propionic acid nitrile 1-pyrrolidinylcyclohexene.

Als Aminale seien beispielsweise genannt: 1,1-Bis-(N-pyrrolidinyl-)-butan, 1,1-Bis-(N-piperidinyl-)-hexan.Examples of aminals are: 1,1-bis (N-pyrrolidinyl -) - butane, 1,1-bis (N-piperidinyl -) - hexane.

Zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens werden im allgemeinen die o-Hydroxycarbonylverbindungen und die Carbonylverbindung bzw. das Enamin oder das Aminal in äquimolaren Mengen eingesetzt. i'ür die Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens ist es jedoch ohne Bedeutung, wenn ein größerer Überschuß einer Komponente eingesetzt wird.To carry out the process according to the invention, in general the o-hydroxycarbonyl compounds and the carbonyl compound or the enamine or the aminal used in equimolar amounts. i'ür the implementation of the invention Process, however, it is of no importance if a larger excess of a component is used.

Die Menge des eingesetzten Amins ist nicht kritisch. Im allgemeinen verwendet man 0,05 1, Mol, bevorzugt 0,1 bis 1 Mol des Amins, bezogen auf 1 Mol der o-Hydroxy-carbonylverbjndung. Falls die Auegangskotnponenten durch sauer reagierende Gruppen, wie z.B. Carboxygruppen, substituiert sind, kann es zweckmäßig sein, lurch einen Überschuß des Amins die sauren Gruppen zu neutralisieren.The amount of amine used is not critical. In general 0.05 mole, preferably 0.1 to 1 mole, of the amine is used, based on 1 mole the o-hydroxy-carbonyl compound. If the exit component by acidic reacting Groups, such as carboxy groups, are substituted, it may be appropriate to use an excess of the amine to neutralize the acidic groups.

Verwendet man anstelle der Carbonylverbindungen und Amine die entsprechenden Enamine oder Aminale, so kann zwar zusätzlich noch eine weitere Menge des entsprechenden oder eines anderen Amins eingesetzt werden, jedoch ist dies im allgemeinen weder notwendig noch zweckmäßig.If one uses the corresponding ones instead of the carbonyl compounds and amines Enamines or aminals, a further amount of the corresponding or another amine can be used, but this is generally neither necessary still functional.

Es ist auch möglich, nicht die gesamte äquimolare Menge der Carbonylverbindung als Enamin oder Aminal einzusetzen, sondern nur den Teil der Gesamtmenge, der der zum Einsatz gewählten Aminmenge äquivalent ist, und den Rest als die Carbonylverbindung selbst. Z.B. kann man auf ein Mol der o-Hydroxy-carbonylverbindung 0,2 bis 0,5 Mol Enamin oder Aminal und 0,8 bis 0,5 Mol Carbonylverbindung als solche einsetzen.It is also possible not to use the entire equimolar amount of the carbonyl compound to be used as enamine or aminal, but only that part of the total amount that the is equivalent to the amount of amine chosen, and the remainder as the carbonyl compound itself. For example, one mole of the o-hydroxy-carbonyl compound can amount to 0.2 to 0.5 moles Use enamine or aminal and 0.8 to 0.5 mol of carbonyl compound as such.

Infolge der Verwendung der entsprechenden Enamine oder Aminale kann es vorteilhaft sein, 1 oder 2 Mol des Amins, bezogen auf 1 Mol der o-Hydroxycarbonylverbindung einzusetzen, man kann Jedoch bei Verwendung der Carbonylverbindung selbst auch weniger, z.B. 0,2 bis 0,5 Mol Amin, in vielen Fällen mit gleichem Erfolg verwenden.As a result of the use of the corresponding enamines or aminals can it may be advantageous to add 1 or 2 moles of the amine to 1 mole of the o-hydroxycarbonyl compound to use, but you can use the carbonyl compound itself less, e.g. 0.2 to 0.5 moles of amine, in many cases use with equal success.

Das erfindungsgemße Verfahren kann bei einer Temperatur von -30 bis +1500C, bevorzugt von 10 bis 1200C1 durchgeführt werden.The process of the invention can be carried out at a temperature of -30 to + 1500C, preferably from 10 to 1200C1.

Der Druck ist für die Durchfahrung des erfindungsgemäßen Verfahrens ohne Bedeutung. Das Verfahren kann bei vermindertem, normalem oder erhöhtem Druck, vorzugsweise bei Normaldruck, durchgeführt werden.The pressure is for the practice of the method of the invention irrelevant. The procedure can be carried out at reduced, normal or increased pressure, are preferably carried out at normal pressure.

Das erfindungsgemäße Verfahren kann mit oder ohne Lösung mittel durchgeführt werden. Zur Durchführung des Verfahrens kommen Lösungsmittel in Betracht, die gegenüber den Ausgangskomponenten und dem Endprodukt inert sind. Als Lösungsmittel seien beispielsweise genannt: aliphatische oder aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Petroläther, Benzol, Toluol oder Xylol, aliphatische oder aromatische Halogenkohlenwasserstoffe, wie Tetrachlorkohlenstoff, Chlorbenzol oder Dichlorbenzol, äther, wie Diäthyläther, Tetrahydrofuran, Dioxan oder Glykoldimethyläther, Anide, wie Dimethylformamid, Dimethylacetamid und N-Methylpyrrolidon. The method according to the invention can be carried out with or without a solution will. Solvents that can be used to carry out the process are those opposite the starting components and the end product are inert. Examples of solvents are called: aliphatic or aromatic hydrocarbons, such as petroleum ether, benzene, Toluene or xylene, aliphatic or aromatic halogenated hydrocarbons, such as Carbon tetrachloride, chlorobenzene or dichlorobenzene, ethers such as diethyl ether, Tetrahydrofuran, dioxane or glycol dimethyl ether, anides, such as dimethylformamide, dimethylacetamide and N-methylpyrrolidone.

Ester, wie Essigsäureäthylester, Nitrile,.wie Acetonitril, Propionnitril, und Alkohole, wie Methanol, Äthanol und Glykolmonomethyläther. Esters, such as ethyl acetate, nitriles, such as acetonitrile, propiononitrile, and alcohols such as methanol, ethanol and glycol monomethyl ether.

Im allgemeinen wird das erfindungsgemäße Verfahren wie folgt ausgeführt: Die Ausgangsverbindungen werden bei der gewählten Reaktionstemperatur, gegebenenfalls in einem Lösungsmittel, gelöst und mit dem Amin versetzt. Durch die exotherme Reaktion steigt die Rsaktionstemperatur im allgemeinen an, so daß eine weitere Erwärmung nicht notwendig ist. Man läßt dann das Reaktionsgemisch bis zur Beendigung der Reaktion ohne weitere Erwärmung stehen. In general, the process according to the invention is carried out as follows: The starting compounds are, if appropriate, at the chosen reaction temperature in a solvent, dissolved and mixed with the amine. Due to the exothermic reaction the reaction temperature generally rises, causing further heating is not necessary. The reaction mixture is then left until the reaction has ended stand without further heating.

In einer anderen Reaktionsvariante erhitzt man das Reaktionsgemisch auf etwa 10000 und destilliert das Reaktionswasser ab.In another reaction variant, the reaction mixture is heated to about 10,000 and the water of reaction is distilled off.

Anschließend werden das Amin und das Lösungsmittel abgetrennt und das Reaktionsaemisch zur Isolierung des erfindungsgemäßen Chromanonderivats destilliert. Die Abtrennung des Amins kann durch Destillation oder durch Ausschütteln mit wäßrigen Säuren, wie Salzsäure oder Schwefelsäure, erfolgen. Es kann zweckmäßig sein, die Destillation der Chromanone-(4) unter vermindertem Druck und niedriger Temperatur vorzunehmen. Im allgemeinen sieden die Chromanone-(4) so hoch, daß der Druck bei der Destillation zweckmäßig unter 10 Torr, bevorzugt zwischen 0,001 und 1 Torr, gewählt werden kann.The amine and the solvent are then separated off and the reaction mixture is distilled to isolate the chromanone derivative according to the invention. The amine can be separated off by distillation or by shaking with aqueous Acids, such as hydrochloric acid or sulfuric acid, take place. It can be useful that Distillation of the chromanones- (4) under reduced pressure and low temperature to undertake. In general, the Chromanone- (4) boil so high that the pressure at the distillation expediently below 10 Torr, preferably between 0.001 and 1 Torr, can be chosen.

Selbstverständlich ist es möglich, die erfindungsgemäßen Chromanone-(4) außer durch Destillation noch durch andere an sich bekannte Aufarbeitungsmethoden zu isolieren und zu reinigen. Beispielsweise kann man man die Reaktionslösung einengen und den Rückstand durch Umkristallisation reinigen.It is of course possible to use the chromanones (4) according to the invention in addition to distillation, other work-up methods known per se isolate and purify. For example, you can concentrate the reaction solution and purify the residue by recrystallization.

Das erfindungsgemäße Verfahren ermöglicht die Herstellung von Chromanonen-(4) in einfacher Weise und mit hohen Aus beuten. Die Abtrennung des Amins, das bei der Reaktion nicht umgesetzt wird, ist einfach und ermöglicht die mehrmalige Verwendung.The inventive method enables the production of chromanones (4) in a simple manner and with high yields. The separation of the amine, which in the Reaction is not implemented, is simple and allows multiple use.

Vorteilhafterweise läßt sich das Verfahren ohne eine Belastung der Umwelt durch nicht umgesetzte Verbindungen durchführen.The method can advantageously be carried out without burdening the Environment through unreacted compounds.

Nach dem erfindungsgemäßen Verfahren können neue Chromanone-(4) der Formel worin R4 bis R8 die oben genannte Bedeutung haben, und m eine Zahl von 4 bis 12 ist, und der ? worin R2 bis R8 die oben angegebene Bedeutung haben n eine Zahl von 1 bis 18 ist und R19 für Wasserstoff, eine Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe oder die Gruppe -C00R20 worin R20 für Wasserstoff oder einen Alkylrest, steht, sowie der Formel worin R4 bis R8 die oben angegebene Bedeutung haben R21 für Wasserstoff oder eine C1-C18-Alkylgruppe, 22 für gegebenenfalls substituiertes Aryl, Aralkyl oder Alkoxycarbonyl oder für Dialkylamino oder eine der und worin R24 Alkylen und R25, R26 und R27 Wasserstoff oder Alkyl bedeuten, und R23 für Wasserstoff oder Alkyl stehen, hergestellt werden.According to the process according to the invention, new chromanones- (4) of the formula wherein R4 to R8 have the meaning given above, and m is a number from 4 to 12, and the? where R2 to R8 have the meaning given above, n is a number from 1 to 18 and R19 is hydrogen, an amino, alkylamino or dialkylamino group or the group -C00R20 in which R20 is hydrogen or an alkyl radical, and of the formula wherein R4 to R8 have the meaning given above, R21 for hydrogen or a C1-C18-alkyl group, 22 for optionally substituted aryl, aralkyl or alkoxycarbonyl or for dialkylamino or one of the and wherein R24 is alkylene and R25, R26 and R27 are hydrogen or alkyl and R23 is hydrogen or alkyl.

Eine weitere, bevorzugte Gruppe der erfindungsgemäßen Chromanone-(4) entspricht der Formel worin R28 für eine C1-C18 Alkenyl-Gruppe oner einen C1-C6-Alkylcarbonsäure-Rest, R29 für Wasserstoff oder C1-C6-Alkyl 30 für Wasserstoff oder Methyl R31 für Hydroxy, Halogen oder Methyl R32 und R33 gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff oder Methyl stehen.Another preferred group of the chromanones- (4) according to the invention corresponds to the formula wherein R28 is a C1-C18 alkenyl group oner a C1-C6-alkylcarboxylic acid radical, R29 is hydrogen or C1-C6-alkyl 30 is hydrogen or methyl R31 is hydroxy, halogen or methyl R32 and R33 are identical or different and are for Stand for hydrogen or methyl.

Als neue Chromanone-(4) der Formel X seien beispielswetse genannt: 2,2-Tetramethylenchromanon-(4) 7-Hydroxy-2,2-tetramethylenchromanon-(4) 6-Hydroxy-2,2-tetramethylenchromanon-(4) 8-Methoxy-2,2-tetramethylenchromanon-(4) 6-Äthoxy-2, 2- tetramethylenchromanon-(4) 7-Benzyloxy-2,2-tetramethylenchromanon-(4) 7-Chlor-2,2-tetramethylenchromanon-(4) 5-Brom-2,2-tetramethylenchromanon-(4) 5,7-Dihydroxy-2,2-tetramethylenchromanon-(4) 6,8-Dihydroxy-2,2-tetramethylenchromanon-(4) 5,8-Dihydroxy-2,2-tetramethylenchromanon-(4) 5, 7, 8-Trihydroxy-2,2-tetramethylenchromanon-(4) 5-Rydroxy-7-pentyl-2,2-tetramethylen-chromanon-(4) 5-Hydroxy-7-pentyl-2,2-undecamethylen-chromanon-(4) 2, 2-Pentamethylenchromanon-( 4) 2,2-Pentamethylen-7-hydroxychromanon-(4) 2,2-Pentamethylen-6-hydroxychromanon-(4) 2,2-Pentamethylen-6-methoxychromanon-(4) 2,2-Pentamethylen-7-methoxychromanon-(4) 7-Acetylamino-2,2-pentamethylenchromanon-(4) 6-Cyclohexyl-2,2-pentamethylenchromanon-(4) 5-Chlor-7-phenyl-2,2-pentamethylenchromanon-(4) 7-Alkyloxy-2,2-pentamethylenchromanon-(4) 6-AthOxyearbonylmethoxy-292-pentamethylenchromanon-(4) 6-Nitro-2,2-pentamethylenchromanon-(4) 5-Cyan-2,2-pentamethylenchromanon-(4) 7-Trifluormethyl-2,2-pentamethylenchromanon-(4) 6-Carboxy-2,2-pentamethylenchromanon-(4) 7-Methoxyearbonyl-2,2-pentamethylenchromanon-(4) 6-Butyramido-2,2-pentamethylenchromanon-(4) 7-Amino-2,2-pentamethylenchromanon-(4) 5-Hydroxy-7-pentyl-2,2-pentamethylen-chromanon-t4) Als neue Chromanone-(4) der Formel XI seien beispielsweise genannt: 2-Methyl-2-(γ-diäthylaminopropyl)-chromanon-(4) 2-Methyl-2-(ß-carboxyäthyl)-chromanon-(4) 2-Methyl-2-nonyl-7-hydroxy-chromanon-(4) 2-Methyl-2-(ß-N-pyrrolidinyläthyl)-chromanon-(4) 2-Methyl-2-(#-carboxybutyl)-chromanon-(4) 2-Isopropyl-3-phenyl-6-methyl-chromanon-(4) 2, 3, 6-Trimethyl-chromanon-(4) 6-Dimethylamino-2-isopropyl-chromanon-(4) 7-Acetamino-2-isopropyl-chrc:anon-(4) 7-Chlor-2-propyl-chromanon-( 4) 6-Hexylamino-2-methyl-2-nonyl-chromanon-(4) 5-Hydroxy-7-heptyl-2-methyl-2-nonyl-chromanon-(4) 5-Methyl-7-hydroxy-2-methyl-2-#-carboxybutyl-chromanon-(4) 6-Hydroxy-2-methyl-2-6 carboxybutyl-chromanon-( 4) 7-Hydroxy-2-jcarboxybutyl-chromanon-(4) 5-Rydroxy-7-pentyl-2-methyl-2-ß-carboxyäthyl-chromanon-(4) 6-Hydroxy-2-methyl-2-B,ß,ß-trifluoräthyl-chromanon-(4) 7-Rydroxy-2-methyl-2-diäthylaminopropyl-chromanon-(4) 2-Methyl-2-N-pyrrolidinylpropyl-chromanon-(4) 2-Methyl-2-benzyl-chromanon-(4) 2-Hydroxybutyl-chromanon-(4) 2, 5, 7, 8-Tetramethyl-6-hydroxy-2-(4', 8', 12')-trimethyltridecatrien-(3',7',11')-ylchromaton-(4)24-Keto-o(-tocotrienog Die erfindungsgemäßen Chromanone-(4) haben pharmazeutische, herbizide und antioxidante Wirkung. Sie können vorteilhafterweise im Materialschutz eingesetzt werden. Aus 2,5,7,8-Tetramethyl-6-hydroxy-2-(4', 8' 12')-trimethyltridecatrien-(3', 7', 11')-ylchromanon-(4)[4-Keto-α-tocotrieno] kann man durch Reduktion der Keto- und Olefingruppen Vitamin-E (α-Tocopherol) erhalten.As new Chromanone- (4) of the formula X are mentioned for example: 2,2-tetramethylene-chromanone- (4) 7-hydroxy-2,2-tetramethylene-chromanone- (4) 6-hydroxy-2,2-tetramethylene-chromanone- (4) 8-methoxy-2,2-tetramethylene-chromanone- (4) 6-ethoxy-2, 2- tetramethylene-chromanone- (4) 7-benzyloxy-2,2-tetramethylene-chromanone- (4) 7-chloro-2,2-tetramethylene-chromanone- (4) 5-bromo-2,2-tetramethylene chromanone- (4) 5,7-dihydroxy-2,2-tetramethylene chromanone- (4) 6,8-dihydroxy-2,2-tetramethylene chromanone- (4) 5,8-dihydroxy-2,2-tetramethylene chromanone- (4) 5, 7, 8-trihydroxy-2,2-tetramethylene-chromanone- (4) 5-rydroxy-7-pentyl-2,2-tetramethylene-chromanone- (4) 5-hydroxy-7-pentyl-2,2-undecamethylene-chromanone- (4) 2,2-pentamethylene-chromanone- ( 4) 2,2-pentamethylene-7-hydroxychromanone- (4) 2,2-pentamethylene-6-hydroxychromanone- (4) 2,2-pentamethylene-6-methoxychromanone- (4) 2,2-pentamethylene-7-methoxychromanone- (4) 7-acetylamino-2,2-pentamethylene chromanone- (4) 6-cyclohexyl-2,2-pentamethylene chromanone- (4) 5-chloro-7-phenyl-2,2-pentamethylene chromanone- (4) 7-alkyloxy-2,2-pentamethylene chromanone- (4) 6-AthOxyearbonylmethoxy-292-pentamethylene chromanone- (4) 6-nitro-2,2-pentamethylene chromanone- (4) 5-cyano-2,2-pentamethylene chromanone- (4) 7-trifluoromethyl-2,2-pentamethylene chromanone- (4) 6-carboxy-2,2-pentamethylene chromanone- (4) 7-methoxy-carbonyl-2,2-pentamethylene chromanone- (4) 6-butyramido-2,2-pentamethylene chromanone- (4) 7-amino-2,2-pentamethylene chromanone- (4) 5-hydroxy-7-pentyl-2,2-pentamethylene-chromanon-t4) As the new Chromanone- (4) of the formula XI may be mentioned, for example: 2-methyl-2- (γ-diethylaminopropyl) -chromanone- (4) 2-methyl-2- (ß-carboxyethyl) -chromanone- (4) 2-methyl-2-nonyl-7-hydroxy-chromanone- (4) 2-methyl-2- (ß-N-pyrrolidinylethyl) -chromanone- (4) 2-methyl-2 - (# - carboxybutyl) -chromanone- (4) 2-isopropyl-3-phenyl-6-methyl-chromanone- (4) 2, 3, 6-trimethyl-chromanone- (4) 6-dimethylamino-2-isopropyl-chromanone- (4) 7-acetamino-2-isopropyl-chrc: anon- (4) 7-chloro-2-propyl-chromanone- (4) 6-hexylamino-2-methyl-2-nonyl-chromanone- (4) 5-Hydroxy-7-heptyl-2-methyl-2-nonyl-chromanone- (4) 5-methyl-7-hydroxy-2-methyl-2 - # - carboxybutyl-chromanone- (4) 6-Hydroxy-2-methyl-2-6 carboxybutyl-chromanone- (4) 7-Hydroxy-2-carboxybutyl-chromanone- (4) 5-Rydroxy-7-pentyl-2-methyl-2-ß-carboxyethyl-chromanone- (4) 6-hydroxy-2-methyl-2-B, ß, ß-trifluoroethyl-chromanone- (4) 7-Rydroxy-2-methyl-2-diethylaminopropyl-chromanone- (4) 2-methyl-2-N-pyrrolidinylpropyl-chromanone- (4) 2-methyl-2-benzyl-chromanone- (4) 2-hydroxybutyl-chromanone- (4) 2, 5, 7, 8-tetramethyl-6-hydroxy-2- (4 ', 8 ', 12') - trimethyltridecatrien- (3 ', 7', 11 ') - ylchromaton- (4) 24-keto-o (-tocotrienog The chromanones (4) of the present invention are pharmaceutical, herbicidal and antioxidant Effect. They can be used advantageously in material protection. the end 2,5,7,8-Tetramethyl-6-hydroxy-2- (4 ', 8' 12 ') -trimethyltridecatriene- (3', 7 ', 11') -ylchromanone- (4) [4-keto-α -tocotrieno] by reducing the keto and olefin groups, vitamin E (α-tocopherol) obtain.

BeisPiele 1 bis 30 Verfahren A: Ein Gemisch von 600 g o-Hydroxy-acetophenon, 1 1 Methanol und 630 g 1-N-Pyrrolidinylcyclopenten wird 2 Stunden auf Rückflußtemperatur erwärmt und dann eingeengt.EXAMPLES 1 to 30 Method A: A mixture of 600 g of o-hydroxy-acetophenone, 1 l of methanol and 630 g of 1-N-pyrrolidinylcyclopentene is refluxed for 2 hours heated and then concentrated.

Der Rückstand liefert bei der fraktionierten Destillation neben einem Vorlauf 770 g (86 der theoretischen Ausbeute) 2,2-Tetramethylenchromanon-(4); Siedepunkt 100 - 105OC/0,05 Torr.In the case of fractional distillation, the residue yields next to one First runnings 770 g (86% of the theoretical yield) 2,2-tetramethylene chromanone- (4); boiling point 100-105OC / 0.05 torr.

Verfahren B: Ein Gemisch von 680 g o-Hydroxy-acetophenon, 1 1/2 1 Toluol und 550 g Cyclopentanon wird mit 100 g Pyrroled in versetzt, 1 Tag bei 250 stehen gelassen und anschließend 5 Stunden an einem Wasserabscheider erhitzt. Nach dem Abkühlen schüttelt man die organische Phase mit 250 ml 2n-NaOH, 700 ml 2n-HCl und 500 ml Wasser aus, trocknet die Toluol-Lösung über Natriumsulfat, engt ein und destilliert. Bei einer Siedetemperatur von 110 - 1200C bei 0,1 Torr erhält man 860 g (85 p der theoretischen Ausbeute) 2,2-Tetramethylenchromanon-(4).Method B: A mixture of 680 g of o-hydroxy-acetophenone, 1 1/2 l Toluene and 550 g of cyclopentanone are mixed with 100 g of Pyrroled in, 1 day at 250 left to stand and then heated on a water separator for 5 hours. To After cooling, the organic phase is shaken with 250 ml of 2N NaOH, 700 ml of 2N HCl and 500 ml of water, the toluene solution is dried over sodium sulfate, concentrated and distilled. At a boiling point of 110-1200C at 0.1 Torr, 860 is obtained g (85 p of the theoretical yield) of 2,2-tetramethylene chromanone- (4).

Die nach beiden Varianten erhaltenen 2,2-Tetramethylenchromanone-(4) sind identisch; sie zeigen im Kernresonanzspektrum die erwarteten Signale und im Infrarotspektrum eine starke Bande bei 1680 - 1690 1 cm.The 2,2-tetramethylenchromanone- (4) obtained by both variants are identical; they show the expected signals in the nuclear magnetic resonance spectrum and in the Infrared spectrum a strong band at 1680 - 1690 1 cm.

Die in der folgenden Tabelle angeführten Chromanone-(4) sind nach Variante A oder B hergestellt.The Chromanone- (4) listed in the following table are according to Variant A or B produced.

Nach Variante A wird ein Mol einer o-Hydroxy-arylcarbonylverbindung der Formel in der 2,5-fachen Volummenge des angegebenen Lösungsmittels mit einem Enamin der Formel umgesetzt. In der folgenden Tabelle sind die Jeweiligen Substituenten angegeben.According to variant A, one mole of an o-hydroxy-arylcarbonyl compound of the formula in 2.5 times the volume of the specified solvent with an enamine of the formula implemented. The respective substituents are given in the following table.

Nach Variante B wird ein Mol einer o-Hydroxy-arylcarbonylvertirflurg der Formel in der 2,5-fachen Volummenge des angegebenen Lösungsmittels mit einer Carbonylverbindung der Formel in Gegenwart von Pyrrolidin umgesetzt. In der folgenden Tabelle sind die Jeweiligen Substituenten angegeben. Außerdem ist in der Tabelle die molare Menge des Pyrrolidins bezogen auf die o-Hydroxy-arylcarbonylverbindung angeführt. Bei- R¹ - R8 Verfahren Lösungs- Zeit/ Amin Ausbeute Sdp./Torr spiel mittel Temperatur (Menge) (Schmp.) 2 R¹+R²=-(CH2)4- A Methanol 24 Stunden/25° 89,3 % 130°/0,1 2 Stunden/70° 3 R¹+R²=-(CH2)4- B Toluol 6 Stunden/25° Pyrrolidin 74 % 140°/0,2 2 Stunden/115° (1 Mol) 4 R¹+R²=-(CH2)6- A Xylol 3 Stunden/145° 20 % 170°/0,1 5 R¹+R²=-(CH2)6- B Toluol 6 Stunden/25° Pyrrolidin 67 % 170°/0,1 5 Stunden/115° (1 Mol) 6 R¹+R²=-(CH2)10- B Toluol 20 Stunden/25° Pyrrolidin 53 % 220°/0,1 2 Stunden/115° (1 Mol) [93-5°] 7 R¹+R²=-CH2-CH2-N-CH2 A Methanol 2 Stunden/70° 96 % 135°/0,1 # CH3 8 R¹+R²=-CH2-CH2-CH-CH2 A Methanol 24 Stunden/25° 55 % 190°/0,1 # COOC2H5 9 R6=Cl; R¹+R²=-(CH2)4- A Methanol 24 Stunden/25° 72 % 155°/0,05 10 R8=Cl; R¹+R²=-(CH2)4- A Methanol 24 Stunden/25° 69 % 160°/0,05 11 R6=CH3O-; R¹+R²=-(CH2)4- A Methanol 2 Stunden/70° 92 % 150°/0,05 12 R8=CH3O; R¹+R²=-(CH2)4- A Methanol 2 Stunden/70° 84 % 165°/0,05 13 R², R³=CH3 A Methanol 20 Stunden/25° 91 % 110°/0,1 14 R², R³=CH3 B Toluol 2 Stunden/115° Pyrrolidin 93 % 110°/0,1 (1 Mol) 15 R²=CH3-#- A Methanol 2 Stunden/70° 15 % (118-20°) Bei- R¹ - R8 Verfahren Lösungs- Zeit/ Amin Aus- Sdp./Torr spiel mittel Temperatur (Menge) beute (Schmp.) 16 R², R¹=-CH3; R4=CH3; R7=Cl A Toluol 21/2 Stunden/100° 70 % 130°/0,1 17 R¹+R²=-(CH2)4- A Methanol 24 Stunden/25° 85 % (100-102°) R7=C6H5CH2O- 18 R², R³, R6=CH3; R4=C6H5 A ohne Lö- 3 Stunden/120° 71 % (75-6°) sungsmittel 19 R¹=CH3 B Toluol 5 Stunden/25° Pyrrolidin 50 % (88-9°) 2 Stunden/80° (1 Mol) 20 R²=C6H5-CH2 B Toluol 20 Stunden/25° Pyrro-(1 Mol) 56 % 185°/0,1 1 Stunden/115° lidin (0,1 Mol) 34 % 21 R²=C6H5-CH2 B Toluol 2 Stunden/110° Pyrrolidin 35 % 155°/0,1 (1 Mol) 22 R²=C6H5 B Toluol 5 Stunden/25° Pyrrolidin 48 % 120°/0,05 2 Stunden/Rfl. (1 Mol) 23 R¹=C6H5 B Toluol 5 Stunden/105° Pyrrolidin 14 % 160°/0,1 (1 Mol) 24 R²=n-Pentyl B Toluol 2 Stunden/110° Pyrrolidin 52 % 155°/0,1 (1 Mol) 25 R1=n-Nonyl B Toluol 2 Stunden/110° Pyrrolidin 63 % 175°/0,07 (1 Mol) 26 R¹=-CH2-CH2-N(C2H5)2 B Toluol 4 Stunden/110° Pyrrolidin 49 % 180°/0,2 (0,3 Mol) 27 R¹+R²=(CH2)3 B Toluol 20 Stunden/25° Pyrrolidin 41 % 210°/0,2 R7=C2H5OOC-CH2O- 2 Stunden/105° (0,2 Mol) 28 R¹=-(CH2)4-COOH B Toluol 24 Stunden/25° Pyrrolidin 46 % 205°/0,1 2 Stunden/105° (1,2 Mol) 29 R¹=n-Nonyl; R7=OH B Toluol 24 Stunden/25° Pyrrolidin 42 % 240°/0,1 2 Stunden/105° 30 R¹=CH2-COOC2H5 A ohne Lö- 2 Stunden/180° 25 % 195°/0,1 sungsmittel Beispiel 31 304 g 2,4-Dihydroxy-acetophenon und 142 g Pyrrolidin werden in 1 1 Toluol verrührt. Anschließend versetzt man mit 320 g 1-N-Pyrrolidinyl-cyclohexen, verrührt 3 Stunden bei 250 und dann weitere 3 Stunden bei RUckflußtemperatur. Nach dem Abkühlen rührt man in die dunkle Lösung 1 kg Eis und 1 1 4n-HCl ein. Nach kurzer Zeit fällt aus der organischen Phase das 2,2-Pentamethylen-7-hydroxychromanon-(4) aus, das man absaugt und mit Wasser nachwäscht. Aus dem Filtrat trennt man das Toluol ab und engt auf ca. 400 ml ein, wobei eine weitere Fraktion ausfällt. Gesamtausbeute 339g (73 % der theoretischen .4usbelltc); Schmelzpunkt: 170 - 1710.According to variant B one mole of an o-hydroxy-arylcarbonylvertirflurg of the formula in 2.5 times the volume of the specified solvent with a carbonyl compound of the formula implemented in the presence of pyrrolidine. The respective substituents are given in the following table. The table also shows the molar amount of pyrrolidine based on the o-hydroxy-arylcarbonyl compound. For- R¹ - R8 Method Solution Time / Amine Yield Bp / Torr game medium temperature (amount) (m.p.) 2 R1 + R2 = - (CH2) 4-A methanol 24 hours / 25 ° 89.3% 130 ° / 0.1 2 hours / 70 ° 3 R1 + R2 = - (CH2) 4-B toluene 6 hours / 25 ° pyrrolidine 74% 140 ° / 0.2 2 hours / 115 ° (1 mol) 4 R1 + R2 = - (CH2) 6- A xylene 3 hours / 145 ° 20% 170 ° / 0.1 5 R1 + R2 = - (CH2) 6- B toluene 6 hours / 25 ° pyrrolidine 67% 170 ° / 0.1 5 hours / 115 ° (1 mol) 6 R1 + R2 = - (CH2) 10- B toluene 20 hours / 25 ° pyrrolidine 53% 220 ° / 0.1 2 hours / 115 ° (1 mol) [93-5 °] 7 R1 + R2 = -CH2-CH2-N-CH2 A methanol 2 hours / 70 ° 96% 135 ° / 0.1 # CH3 8 R1 + R2 = -CH2-CH2-CH-CH2 A methanol 24 hours / 25 ° 55% 190 ° / 0.1 # COOC2H5 9 R6 = Cl; R1 + R2 = - (CH2) 4-A methanol 24 hours / 25 ° 72% 155 ° / 0.05 10 R8 = Cl; R1 + R2 = - (CH2) 4-A methanol 24 hours / 25 ° 69% 160 ° / 0.05 11 R6 = CH3O-; R1 + R2 = - (CH2) 4-A methanol 2 hours / 70 ° 92% 150 ° / 0.05 12 R8 = CH3O; R1 + R2 = - (CH2) 4-A methanol 2 hours / 70 ° 84% 165 ° / 0.05 13 R2, R3 = CH3 A methanol 20 hours / 25 ° 91% 110 ° / 0.1 14 R2, R3 = CH3 B toluene 2 hours / 115 ° pyrrolidine 93% 110 ° / 0.1 (1 mole) 15 R² = CH3 - # - A methanol 2 hours / 70 ° 15% (118-20 °) At- R¹ - R8 Method Solution Time / Amine Aus Bp./Torr game medium temperature (amount) loot (m.p.) 16 R², R¹ = -CH3; R4 = CH3; R7 = Cl A toluene 21/2 hours / 100 ° 70% 130 ° / 0.1 17 R¹ + R² = - (CH2) 4- A methanol 24 hours / 25 ° 85% (100-102 °) R7 = C6H5CH2O- 18 R2, R3, R6 = CH3; R4 = C6H5 A without Lö- 3 hours / 120 ° 71% (75-6 °) solvent 19 R¹ = CH3 B toluene 5 hours / 25 ° pyrrolidine 50% (88-9 °) 2 hours / 80 ° (1 mol) 20 R2 = C6H5-CH2 B toluene 20 hours / 25 ° pyrro- (1 mole) 56% 185 ° / 0.1 1 hour / 115 ° lidine (0.1 mol) 34% 21 R2 = C6H5-CH2 B toluene 2 hours / 110 ° pyrrolidine 35% 155 ° / 0.1 (1 mole) 22 R2 = C6H5 B toluene 5 hours / 25 ° pyrrolidine 48% 120 ° / 0.05 2 hours / Rfl. (1 mole) 23 R1 = C6H5 B toluene 5 hours / 105 ° pyrrolidine 14% 160 ° / 0.1 (1 mole) 24 R2 = n-pentyl B toluene 2 hours / 110 ° pyrrolidine 52% 155 ° / 0.1 (1 mole) 25 R1 = n-nonyl B toluene 2 hours / 110 ° pyrrolidine 63% 175 ° / 0.07 (1 mole) 26 R1 = -CH2-CH2-N (C2H5) 2 B toluene 4 hours / 110 ° pyrrolidine 49% 180 ° / 0.2 (0.3 moles) 27 R1 + R2 = (CH2) 3 B toluene 20 hours / 25 ° pyrrolidine 41% 210 ° / 0.2 R7 = C2H5OOC-CH2O- 2 hours / 105 ° (0.2 mol) 28 R1 = - (CH2) 4-COOH B toluene 24 hours / 25 ° pyrrolidine 46% 205 ° / 0.1 2 hours / 105 ° (1.2 mol) 29 R1 = n-nonyl; R7 = OH B toluene 24 hours / 25 ° pyrrolidine 42% 240 ° / 0.1 2 hours / 105 ° 30 R1 = CH2-COOC2H5 A without Lo- 2 hours / 180 ° 25% 195 ° / 0.1 solvent Example 31 304 g of 2,4-dihydroxyacetophenone and 142 g of pyrrolidine are stirred in 1 l of toluene. Then 320 g of 1-N-pyrrolidinyl-cyclohexene are added, the mixture is stirred for 3 hours at 250 and then for a further 3 hours at the reflux temperature. After cooling, 1 kg of ice and 1 l of 4N HCl are stirred into the dark solution. After a short time, the 2,2-pentamethylene-7-hydroxychromanone- (4) precipitates out of the organic phase, which is filtered off with suction and washed with water. The toluene is separated off from the filtrate and concentrated to approx. 400 ml, a further fraction precipitating out. Total yield 339g (73% of the theoretical .4usbelltc); Melting point: 170-1710.

Beispiel 32 41 g o-Hydroxyacetophenon, 100 ml Toluol und 51 g 1-N-Plperldinyl-cyclohexen werden 5 Stunden auf 115°C erwärmt. Nach dem Abkühlen schüttelt man die Lösung mit 200 ml 2n-HCl und mit wasser aus, trocknet über Natriumsulfat, engt ein und destilliert. Man erhält 36 g (56 % der theoretischen Ausbeute) 2,2-Pentamethylen-chromanon-(4) (Siedepunkt: 1300/0,05), das mit dem in den Beispielen 2 und 3 erhaltenen Produkt identisch ist.Example 32 41 g of o-hydroxyacetophenone, 100 ml of toluene and 51 g of 1-N-plperldinyl-cyclohexene are heated to 115 ° C for 5 hours. After cooling, the solution is shaken with it 200 ml of 2N HCl and with water, dried over sodium sulfate, concentrated and distilled. 36 g (56% of the theoretical yield) of 2,2-pentamethylene-chromanone- (4) are obtained (Boiling point: 1300 / 0.05) that with the product obtained in Examples 2 and 3 is identical.

Beispiel 33 Eine Lösung von 41 g o-Hydroxyacetophenon, 25 g Lävulinsäure und 100 ml Toluol wird bei unter 300 vorsichtig mit 24 g Pyrrolidin versetzt. Man läßt 3 Tage bei 250 stehen und schüttelt die Lösung mit 150 ml konz. Natriumcarbonat-Lösung aus. Die wäßrige Phase wird mit 2n-RCl angesäuert, dann mit Äther ausgeschüttelt. Die ätherische Lösung wird eingeengt und destilliert, wobei man 14 g (20 der theoretischen Ausbeute) 2-MEthyl-2-ß-carbonyläthyl-chromanon-(4) erhält; Siedepunkt: 2300/0,1 Torr.Example 33 A solution of 41 g of o-hydroxyacetophenone, 25 g of levulinic acid and 100 ml of toluene are carefully mixed with 24 g of pyrrolidine at less than 300. Man lets stand for 3 days at 250 and shakes the solution with 150 ml of conc. Sodium carbonate solution the end. The aqueous phase is acidified with 2N RCl, then extracted with ether. The ethereal solution is concentrated and distilled, giving 14 g (20 of the theoretical Yield) 2-methyl-2-ß-carbonylethyl-chromanone- (4) is obtained; Boiling point: 2300 / 0.1 Torr.

Beipiel 34 Ein Gemisch aus 40 g 2,5-Dihydroxy-3,4,6-trimethylacetophenon, 55 g Farnesylaceton, 150 ml Toluol und 20 g Pyrrolidin wird einen Tag lang bei 25 0C und anschließend 4 Stunden lang bei Rückflußtemperatur am Wasserabscheider gerührt. Nach dem Abkühlen wird das Reaktionsgemisch mit 150 ml 2N-HCl versetzt und eine Stunde nachgerührt. Nach dem Absitzen wird die organische Phase abgetrennt, mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet.Example 34 A mixture of 40 g of 2,5-dihydroxy-3,4,6-trimethylacetophenone, 55 g of farnesylacetone, 150 ml of toluene and 20 g of pyrrolidine are stored for one day at 25 0C and then stirred for 4 hours at reflux temperature on a water separator. After cooling, the reaction mixture is mixed with 150 ml of 2N HCl and a Stirred for an hour. After settling, the organic phase is separated off with Washed with water and dried over sodium sulfate.

Nach Abdestillieren des Lösungsmittels erhält man durch fraktionierte Destillation im Siedebereich 270 bis 275 0C/O,1 Torr 65 g (73 % der Theorie) 2,5,7,8-Tetramethyl-6-hydroxy-2-(4', 8', 12')-trimethyltridecatrien-(3t,7',11')-yl-chromanon-(4) E4-Keto--tocotrieno.After the solvent has been distilled off, fractionated Distillation in the boiling range 270 to 275 0C / O, 1 torr 65 g (73% of theory) 2,5,7,8-tetramethyl-6-hydroxy-2- (4 ', 8 ', 12') -trimethyltridecatriene- (3t, 7 ', 11') -yl-chromanone- (4) E4-keto-tocotrieno.

Beispiel 35 Eine Lösung von 68 g 5-Chlor-2-hydroxy-acetophenon, 60 g 5-Keto-hexancarbonsäure, 150 ml Toluol und 40 g Pyrrolidin wird nach 1-tEgigem Stehen bei 25 0C 2 1/2 Stunden bei Rückflußtemperatur am Wasserabscheider erhitzt. Nach Abkühlung wird mit 2N-HCl auf pH = 1 angesäuert, wobei sich eine ölige organische Phase abscheidet. Nach Abtrennung von der wässrigen Lösung wird das Öl destilliert.Example 35 A solution of 68 g of 5-chloro-2-hydroxy-acetophenone, 60 g of 5-keto-hexanecarboxylic acid, 150 ml of toluene and 40 g of pyrrolidine are added after a 1-day period Standing at 25 ° C. for 2 1/2 hours at reflux temperature on a water separator. After cooling, it is acidified to pH = 1 with 2N HCl, whereby an oily organic Phase separates. After separation from the aqueous solution, the oil is distilled.

Im Siedebereich 240 bis 2450C/0,15 Torr erhält man 76 g (64 % der Theorie) 2-Methyl-2-(4')-carbaybutyl-6-chlorchromanon-(4).In the boiling range of 240 to 2450C / 0.15 Torr, 76 g (64% of Theory) 2-Methyl-2- (4 ') -carbaybutyl-6-chlorochromanone- (4).

Beispiel 36 Eine Lösung von 80 g 2,5-Dihydroxy-3,4,6-trimethylacetophenon, 112 g 6,10,14-Trimethylpentadecanon-(2), 250 ml Toluol und 50 ml Pyrrolidin wird einen Tag lang bei 25°C und anschließend 4 Stunden lang bei Rückflußtemperatur am Wasserabscheider gerührt. Nach dem Abkühlen wird das Reaktionsgemisch mit 150 ml 2N-HCl versetzt und eine Stunde nachgerührt. Nach dem Absitzen wird die organische Phase abgetrennt, mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet.Example 36 A solution of 80 g of 2,5-dihydroxy-3,4,6-trimethylacetophenone, 112 g of 6,10,14-trimethylpentadecanone- (2), 250 ml of toluene and 50 ml of pyrrolidine one day at 25 ° C and then for 4 hours at reflux temperature on Water separator touched. After cooling, the reaction mixture becomes 150 ml of 2N HCl are added and the mixture is stirred for a further hour. After sitting down, the separated organic phase, washed with water and dried over sodium sulfate.

Nach Abdestillieren des Lösungsmittels erhält man durch fraktionierte Destillation im Siedebereich 275 bis 2800C/ 0,12 Torr 147 g (82 % der Theorie) 2,5,7,8-Tetramethyl-6 hydroxy-2(4',8',12')-trimethyltridecanyl-chromanon-(4) (4-Keto-E -tocopherol, 4-Keto-vitamin E).After the solvent has been distilled off, fractionated Distillation in the boiling range 275 to 2800C / 0.12 torr 147 g (82% of theory) 2,5,7,8-tetramethyl-6 hydroxy-2 (4 ', 8', 12 ') - trimethyltridecanyl-chromanone- (4) (4-keto-E-tocopherol, 4-keto-vitamin E).

Claims (10)

Patentansprüche: ).jrerfahren zur Herstellung von Chromanonen-(4) der Formel worin R1 bis R4 gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff oer für gegebenfalls substituiertes Alkyl, Alkenyl, Cycloalkyl, Cycloalkenyl, Aryl, Aralkyl, Alkoxycarbonyl, Carboxyl oder Aminoalkyl stehen, wobei R2 bis R4 auch für Amino oder Dialkylamino stehen und worin R¹ und R² zu einem carbocyclischen oder heterocyclischen Ring geschlossen sein können und R5 bis R8 gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff, Halogen, Hydroxy, Nitro, Cyan, Carboxy oder für gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Cycloalkyl, Aryl, Aralkyl, Alkoxy, Aralkoxy, Aryloxy, Alkoxycarbonyl, Amino, Alkylamino, Dialkylamino oder Acylamino stehen dadurch gekennzeichnet, daß man o-Hydroxy-arylczrbonylv rbindungen der Formel worin R4 bis R8 die oben angegebene Bedeutung haben mit Carbonylverbindungen der Formel in die bis t3 die oben angegebene Bedeutung haben, In Gegenwart von Aminen der Formel R9 - NH - R10 worin und R10 für Alkylgruppen stehen, die zusammen mit dem N-Atom - zu einem heterocyclischen Ring verbunden sein kdnnen, umsetzt.Claims:) .jrerfahren for the preparation of Chromanonen- (4) of the formula where R1 to R4 are the same or different and represent hydrogen or optionally substituted alkyl, alkenyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, aryl, aralkyl, alkoxycarbonyl, carboxyl or aminoalkyl, where R2 to R4 also represent amino or dialkylamino and where R¹ and R² to a carbocyclic or heterocyclic ring and R5 to R8 are identical or different and represent hydrogen, halogen, hydroxy, nitro, cyano, carboxy or optionally substituted alkyl, cycloalkyl, aryl, aralkyl, alkoxy, aralkoxy, aryloxy, alkoxycarbonyl, amino , Alkylamino, dialkylamino or acylamino are characterized in that o-hydroxy-aryl carbonyl compounds of the formula in which R4 to R8 have the meaning given above with carbonyl compounds of the formula in which up to t3 have the meaning given above, in the presence of amines of the formula R9 - NH - R10 in which and R10 represent alkyl groups which, together with the N atom, can be linked to form a heterocyclic ring. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man 0-Hydroxy-arylcarbonylverbindungen der Formel grin R14 für Wasserstoff, 51 bis C6-Alkyl, Phenyl, Naphthyl, 7 bis C9-Aralkyl oder C2 bis 06 Dialkylamino und R15 bis R18 gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff, Chlor, Brom, Eydroxy, C1 bis C6-Alkyl, Phenyl, C1 bis C6-Alkoxy, C7 bis C9-Aralkoxy, Phenyloxy, Amino, C2 bis C6-Dialkylamino oder C1 bis C7-Acylamino steht einsetzt.2. The method according to claim 1, characterized in that 0-hydroxy-arylcarbonyl compounds of the formula grin R14 for hydrogen, 51 to C6-alkyl, phenyl, naphthyl, 7 to C9-aralkyl or C2 to 06 dialkylamino and R15 to R18 are identical or different and for hydrogen, chlorine, bromine, hydroxy, C1 to C6-alkyl, phenyl , C1 to C6 alkoxy, C7 to C9 aralkoxy, phenyloxy, amino, C2 to C6 dialkylamino or C1 to C7 acylamino is used. 3. Verfahren nach Ansprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man Carbonylverbindungen der Formel worin R11, R12, R13 gleich oder verschieden sind und für C1- bis C18-Alkyl, C1- bis C18-Alkenyl, C5- und C6-Cycloalkyl, C5- und C6-Cycloalkenyl, Phenyl, C7-bis C10-Aralkyl, C2-bis C6-Dialkylamino oder Carboxyalkyl steht, einsetzt.3. Process according to Claims 1 and 2, characterized in that there are carbonyl compounds of the formula wherein R11, R12, R13 are identical or different and are C1- to C18-alkyl, C1- to C18-alkenyl, C5- and C6-cycloalkyl, C5- and C6-cycloalkenyl, phenyl, C7- to C10-aralkyl, C2 -to C6-dialkylamino or carboxyalkyl is used. 4. Verfahren nach Ansprüchen i bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß man anstelle'von Carbonylverbindungen und Aminen Enamine der Formel einsetzt, worin R1, R2, R3, R9 und R1t die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben.4. Process according to Claims i to 3, characterized in that instead of carbonyl compounds and amines, enamines of the formula uses, in which R1, R2, R3, R9 and R1t have the meaning given in claim 1. 5. Verfahren nach Ansprüchen 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß man anstelle von Carbonylverbindungen und Aminen Äminale der Formel einsetzt, worin R2, R3, R9 und R10 die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben.5. Process according to Claims 1 to 3, characterized in that, instead of carbonyl compounds and amines, there are terminals of the formula uses, in which R2, R3, R9 and R10 have the meaning given in claim 1. 6. Chromanone-(4) der Formel worin R4 bf s R8 die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben und m eine Zahl von 4 bis 12 ist.6. Chromanone- (4) the formula wherein R4 bf s R8 have the meaning given in claim 1 and m is a number from 4 to 12. 7. Chromanone-(4) der Formel worin R bis R8 die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben eine der Zahlen von 1 bis 18 ist und R19 für Wasserstoff, eine Amino-, Alkylanino- oder Dialkylaminogruppe oder die Gruppe -COOR20 steht, worin R20 für Wasserstoff oder einen Alkylrest, steht.7. Chromanone- (4) of the formula wherein R to R8 have the meaning given in claim 1 is one of the numbers 1 to 18 and R19 represents hydrogen, an amino, alkylanino or dialkylamino group or the group -COOR20, in which R20 represents hydrogen or an alkyl radical. 8. Chromanone-(4) der Formel worin R4 bis R8 die oben angegebene Bedeutung haben R21 für Wasserstoff oder eine C1-C18-Alkylgruppe, R22 für gegebenenfalls substituiertes Aryl, Aralkyl oder Alkoxycarbonyl oder für Dialkylamino oder eine der Gruppen 25 und worin R24 Alkylen und R25, R26 und R27 Wasserstoff oder Alkyl bedeutet, und R23 für Wasserstoff oder Alkyl stehen.8. Chromanone- (4) of the formula in which R4 to R8 have the meaning given above, R21 for hydrogen or a C1-C18-alkyl group, R22 for optionally substituted aryl, aralkyl or alkoxycarbonyl or for dialkylamino or one of the groups 25 and wherein R24 is alkylene and R25, R26 and R27 are hydrogen or alkyl, and R23 is hydrogen or alkyl. 9. Chromanone-(4) der Formel worin R28 für eine C1 -C1-8 Alkenyl-Gruppe oder einen C1 -C6-Alkylcarbonsäure-Rest, R29 für Wasserstoff oder C1-C6-Alkyl R30 für Wasserstoff oder Methyl R31 für Hydroxy, Halogen oder Methyl R32 und R33 gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff oder Methyl stehen.9. Chromanone- (4) of the formula wherein R28 is a C1 -C1-8 alkenyl group or a C1 -C6-alkylcarboxylic acid radical, R29 is hydrogen or C1-C6-alkyl, R30 is hydrogen or methyl, R31 is hydroxy, halogen or methyl, R32 and R33 are identical or different and represent hydrogen or methyl. 10. 2, 5, 7, 8-Tetramethyl-6-hydroxy-2-(4', 8', 12')-trimethyltridecatrien-(3', 7', 11')-ylchromanon-(4) 11. 2-Methyl-2-(4')-carboxybutyl-o-chlor-chromanon-(4)10. 2, 5, 7, 8-tetramethyl-6-hydroxy-2- (4 ', 8', 12 ') -trimethyltridecatriene- (3', 7 ', 11') - ylchromanone- (4) 11. 2-methyl-2- (4 ') -carboxybutyl-o-chloro-chromanone- (4)
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