DE2606561B2 - Process for the production of a technetium-99m-labeled bone diagnostic - Google Patents
Process for the production of a technetium-99m-labeled bone diagnosticInfo
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Description
2(12 (1
Technetium-99m wird auf Grund seiner kurzen Halbwertszeit und seiner für nuklearmedizinische Untersuchungen günstigen Strahlungseigenschaften in zunehmendem Maße für diagnostische Zwecke eingesetzt. Es wird zur Vermeidung von Transport- und Lagerverlusten vorzugsweise aus dem entsprechenden Nuklidgenerator gewonnen (z. B. entsprechend DOSTechnetium-99m is used for nuclear medicine because of its short half-life and its Investigations of favorable radiation properties are increasingly used for diagnostic purposes. To avoid transport and storage losses, it is preferably taken from the corresponding Nuclide generator obtained (e.g. according to DOS
22 36 565).22 36 565).
Im Eluat des Technetium-99m-Generators liegt das Technetium-99m als Pertechnetat in physiologischer Kochsalzlösung vor. In dieser chemischen Form kann es zur Hirn- und Schilddrüsenszintigraphie sowie zur Untesuchung von Kreislaufparametern eingesetzt werden. Zur Untersuchung anderer Organe müssen organspezifische Vehikelsubstanzen mit Technetium-99m markiert werden, so z. B. Partikel verschiedener Größe für die Leber- und Lungendiagnostik, Pyrophosphat oder Diphosphonate für die Skelettdarstellung oder Komplexverbindungen zur Nierenszintigraphie. In the eluate of the technetium-99m generator, the technetium-99m is in physiological form as pertechnetate Saline solution. In this chemical form it can be used for brain and thyroid scintigraphy as well as for Investigation of circulatory parameters can be used. To examine other organs you need organ-specific vehicle substances are labeled with technetium-99m, e.g. B. Particles of different Size for liver and lung diagnostics, pyrophosphate or diphosphonates for skeletal representation or complex compounds for kidney scintigraphy.
Eine Technetium-99m-Markierung beruht darauf, zunächst das Pertechnetat zu reduzieren, um es dann mit der Vehikelsubstanz reagieren zu lassen. Als Reduktionsmittel werden Zinn-(I1)-Salze verwendet. Sie reduzieren das Pertechnetat im neutralen Medium. Eine Markierungseinheit besteht z. B. aus einem mit einem durchstechbaren Stopfen verschlossenen Fläschchen, in dem sich die organspezifische Vehikelsubstanz nebst dem Zinn-(II)-Salz befindet. Da Zinn-(I1)-Salze empfindlich gegen Oxidation sind, wird die Lösung lyophilisiert und der Flascheninhalt durch ein inertes Gas, ζ. Β. Stickstoff, geschütz:. In dieser Form ist der Inhalt längere Zeit haltbar. Zur Zubereitung des Diagnostikums, das in gelöster Form meist nur kurze Zeit haltbar ist, wird das Eluat eines Technetium-99m-Generators mittels einer Injektionsspritze in das Fläschchen gefüllt.A technetium-99m marking is based on first reducing the pertechnetate and then using it to allow the vehicle substance to react. Tin (I1) salts are used as reducing agents. she reduce the pertechnetate in the neutral medium. A marking unit consists e.g. B. from one with one pierceable stopper, in which the organ-specific vehicle substance is together with the tin (II) salt. Since tin (I1) salts are sensitive to oxidation, the solution is lyophilized and the contents of the bottle by an inert gas, ζ. Β. Nitrogen, protected :. This is the form in which the content is durable for a long time. For the preparation of the diagnostic agent, which usually only lasts for a short time in dissolved form is, the eluate of a technetium-99m generator is filled into the vial using an injection syringe.
Zur Knochenszintigraphie sind Technetium-99mmarkierte Pyro- und Polyphosphate sowie Diphosphonate geeignet (G. Subramanian und J. G. McAffee, Radiology, 99, S. 192 bis 196; USP 37 35 001; DOSTechnetium-99m-labeled pyro- and polyphosphates as well as diphosphonates are used for bone scintigraphy suitable (G. Subramanian and J. G. McAffee, Radiology, 99, pp. 192 to 196; USP 37 35 001; DOS
23 27 870; DOS 23 44 802; DOS 24 24 496; DOS23 27 870; DOS 23 44 802; DOS 24 24 496; DOS
24 24 453). Sie können in den oben beschriebenen Markierungseinheiten verwendet werden. Es konnte aber, besonders nach längerer Lagerung der Markierungseinheit, in Tier- und Humanversuchen beobachtet werden, daß die unverwünschte Anreicherung von24 24 453). They can be used in the marking units described above. It could but, especially after prolonged storage of the marking unit, observed in animal and human experiments be that the unwanted accumulation of
2"> Technet:um-99m in der Leber und vor allem in der Milz merklich anstieg. Das bedeutet eine merkliche Qualitätsminderung des Präparates, da zum einen die erwähnten Organe unnötigerweise djrch Strahlen belastet und zum anderen die diagnostische Aussagekraft bei Skeletterkrankungen im allgemeinen und in der Nähe von Leber und Milz im besonderen vermindert ist. 2 "> Technet: noticeably increased by -99m in the liver and especially in the spleen. This means a noticeable reduction in the quality of the preparation, since on the one hand the organs mentioned are unnecessarily exposed to radiation and on the other hand the diagnostic value of skeletal diseases in general and in especially in the vicinity of the liver and spleen.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, die obigen Nachteile zu vermeiden und die Lagerfähigkeit der Zinn-(II)-Pyrophosphat-Mischung zu verbessern.The object of the present invention is to avoid the above disadvantages and the shelf life of the Tin (II) pyrophosphate mixture.
Das neue Verfahren zur Herstellung einer Markierungseinheit zwecks Markierung mit Technetium-99m durch Mischen einer Lösung eines Zinn-(II)-Salzes mit einer Lösung von Pyrophosphat ist dadurch gekennzeichnet, daß man 0,7 bis 1,3 Gewichtsteile Zinn-(II)-Chlorid und 4,8 bis 93 Gewichtstelle Natriumpyrophosphat in 500 bis 2000 Gewichtsteilen Wasser löst, die Lösung auf einen pH-Wert zwischen 3 und 9 einstellt, einfriert und anschließend das Wasser unter Schmelzen bei einem Wasserdampfpartialdruck von 1 bis 5 Torr, vorzugsweise 2 bis 4 Torr, abzieht und den Rückstand bei ΙΟ-2 bis 10-3 Torr trocknet.The new process for producing a marking unit for the purpose of marking with technetium-99m by mixing a solution of a tin (II) salt with a solution of pyrophosphate is characterized in that 0.7 to 1.3 parts by weight of tin (II) - Dissolves chloride and 4.8 to 93 parts by weight of sodium pyrophosphate in 500 to 2000 parts by weight of water, adjusts the solution to a pH value between 3 and 9, freezes and then melts the water at a water vapor partial pressure of 1 to 5 Torr, preferably 2 to 4 Torr, peeled off and the residue dried at ΙΟ- 2 to 10-3 Torr.
Dabei ist es vorteilhaft, die Zinn-(I1)-Pyrophosphatlösung mit an der Oberfläche gereinigtem Zinn, zweckmäßig in Gestalt von Zinn-Granula zu behandeln. Dadurch werden geringe Anteile von Zinn-(IV)-Salz reduziert. Vierweriiges Zinn bildet wahrscheinlich zusammen mit zweiwertigem gemischte Hydroxid-Mikropartikel, die ebenfalls mit Technetium-99m markierbar sind, und die bekanntermaßen in Leber, Milz und Knochenmark angereichert werden. Das nach dem Trocknen erhaltene Produkt wird steril unter einem inerten Gas. ζ. B. Stickstoff, in Gefäße, z. B. Rollrandfläschchen, gefüllt und verschlossen.It is advantageous to mix the tin (I1) pyrophosphate solution with tin, which has been cleaned on the surface, to be treated appropriately in the form of tin granules. This creates a small amount of tin (IV) salt reduced. Tetravalent tin probably forms mixed hydroxide microparticles with bivalent tin, which can also be marked with technetium-99m, and which are known to be found in the liver, spleen and Bone marrow to be enriched. The product obtained after drying becomes sterile under a inert gas. ζ. B. nitrogen, in vessels, e.g. B. crimp top vials, filled and sealed.
Die so hergestellte Markierungseinheit ist gut lagerfähig. Bei dem erfindungsgemäßen Verfahren wird das Wasser unter Schmelzen entzogen. Die angewandte Schmelztrocknung unterscheidet sich dadurch prinzipiell von der üblicherweise angewandten Gefriertrocknung. Die Qualität des durch Schmelztrocknung gewonnenen Trägers ist wesentlich besser, was sich beispielsweise nach Mischen und Technetium-99m-Pertechnelat durch stärkere selektive Organverteilung im gewünschten Sinne wie Anreicherung in den Knochen, zu erkennen gibt.The marking unit produced in this way has a good shelf life. In the method according to the invention the water withdrawn while melting. The applied melt drying differs in principle from the freeze-drying commonly used. The quality of the melt drying The carrier obtained is much better, as can be seen, for example, after mixing and technetium-99m-pertechnelate through more selective organ distribution in the desired sense such as enrichment in the bones, to recognize there.
Zur Herstellung des Knochendiagnostikums wird kurz vor der Verwendung das Eluat eines Technetium-99m-Generators unter sterilen Bedingungen zugegeben. Das so erhaltene Knochendiagnostikum erlaubt auch nach längerer Lagerung der Markierungseinheit eine deutliche Darstellung der Knochen ohne wesentliche Strahlenbelastung anderer Organe.Shortly before use, the eluate from a technetium-99m generator is used to produce the bone diagnostic added under sterile conditions. The bone diagnostic agent thus obtained also allows after prolonged storage of the marking unit a clear representation of the bones without essential Radiation exposure of other organs.
18 g Na4P2O7 ■ 10H2O werden in 1500 ml sterilem bidestillierten Wasser gelöst. Es werden 1,8 g SnCl2 · 2 H2O zugegeben und die Lösung mit 1 η HCl auf einen pH-Wert zwischen 6 und 7 eingestellt. Danach wird die Lösung etwa 20 Minuten lang über einigen oberflächlich gereinigten Zinn-Granula gerührt. Die Lösung wird über ein 0,2 μιτι Membranfilter steril filtriert, in 1 nil-Portionen in 12 ml Rollrandfläschchen gefüllt und in flüssigem Stickstoff eingefroren. Dann wird der Lösung unter Schmelzen bei 2 bis 5 Torr das Wasser entzogen und der Rückstand bei 10~2 bis 10~3Torr nachgetrocknet. Die Fläschchen werden mit sterilem Stickstoff gefüllt und unter sterilen Bedingun-18 g of Na 4 P 2 O 7 · 10H 2 O are dissolved in 1500 ml of sterile, double-distilled water. 1.8 g of SnCl 2 · 2 H 2 O are added and the solution is adjusted to a pH between 6 and 7 with 1 η HCl. The solution is then stirred for about 20 minutes over a few surface-cleaned tin granules. The solution is sterile filtered through a 0.2 μm membrane filter, filled in 1 nil portions into 12 ml crimp-top vials and frozen in liquid nitrogen. Then the solution under melting at 2 to 5 Torr, the water removed and the residue further dried at 10 ~ 2 to 10 -3 Torr. The vials are filled with sterile nitrogen and under sterile conditions
gen verschlossen.closed.
Zur Herstellung des Knochendiagnostikums werden 1 bis 10 ml Technetium-ggm-Pertechnetatlösung, zweckmäßig in 0,9%iger NaCl-Lösung als Eluat eines Technetium-99m-Generators mittels Injektionsspritze in das Rollrandfläschchen gegeben.For the preparation of the bone diagnostic, 1 to 10 ml technetium-ggm-pertechnetate solution is appropriate in 0.9% NaCl solution as eluate of a technetium-99m generator using an injection syringe put in the crimp neck bottle.
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