DE2534585A1

DE2534585A1 - OEL-IN-WATER EMULSION FOR PARENTERAL ADMINISTRATION AND METHOD OF MANUFACTURING THE EMULSION

Info

Publication number: DE2534585A1
Application number: DE19752534585
Authority: DE
Inventors: Stephen S Chang
Original assignee: Pharmacia AB
Current assignee: Pfizer Health AB
Priority date: 1974-08-19
Filing date: 1975-08-02
Publication date: 1976-03-04
Also published as: JPS5144622A; FR2282267A1; FR2282267B1; GB1520754A; SE7509200L

Description

Dr.-lng. E. BERKENFELD · D:pl.-lng. H. bE*KENFELD, Patentanwälte, KölnDr.-lng. E. BERKENFELD · D: pl.-lng. H. bE * KENFELD, patent attorneys, Cologne Anlage AktenzeichenAttachment file number

zur Eingabe vom 29. Juli 1975 VA/ Name d. Anm. PharmaCia ABon the submission of July 29, 1975 VA / Name d. Note PharmaCia AB

Öl-in-Wasser-Emulsion für eine parenterale Verabreichung und Verfahren zum Herstellen der Emulsion Oil-in-water emulsion for parenteral administration and methods for preparing the emulsion

Die Erfindung betrifft die Verwendung fraktionierter Nähröl-inöl-in-Wasseremulsionen, die für eine parenterale Ernährung geeignet sind,, Bevorzugte Öle sind Sojabohnen- und Sonnenblumenöl, die zunächst einer fraktionierten Kristallisation unterworfen werden, um die natürlich vorkommenden gesättigteren Glyceride praktisch zu entfernen.The invention relates to the use of fractionated nutrient oil-in-oil-in-water emulsions, which are suitable for parenteral nutrition, Preferred oils are soybean and sunflower oils, the first of all subjected to fractional crystallization in order to make the naturally occurring more saturated glycerides practical to remove.

Seit langem wird Glucose in Lösung für die parenterale Ernährung verwendet. Emulsionen gewisser Nähröle in Wasser haben für diesen Zweck gegenüber Glucoselösungen gewisse bestimmte Vorteile,, Zu» nächst hat öl einen höheren kalorischen Gehalt als Glucose. Da öl unlöslich in Wasser ist, übt es keine osmotische Wirkung aus und kann daher in vivo in höheren Konzentrationen als Glucose verwendet werden. Wenn indes Öl-in-Wasser-Emulsionen für eine intravenöse Ernährung verwendet werden, tritt man verschiedenen Problemen gegenüber. Öl-in-Wasser-Emulsionen können, wenn sie intravenös injiziert werden, viele nachteilige physiologische Wirkungen haben, wie Rückenschmerzen, Fieber, Frösteln, Schwindelanfälle, Blutdruckschwankungen, Leberschaden und das sogenannte Überlastungssyndrom; die Emulsion kann ferner während der Lagerung und des Transportes bei tiefen Temperaturen Schaden erleiden, da die in dem Öl enthaltenen gesättigteren Glyceride auskristallisieren können₀ Glucose in solution has long been used for parenteral nutrition. For this purpose, emulsions of certain nutrient oils in water have certain advantages over glucose solutions. First, oil has a higher calorific content than glucose. Since oil is insoluble in water, it has no osmotic effect and can therefore be used in vivo in higher concentrations than glucose. However, when using oil-in-water emulsions for intravenous feeding, various problems are encountered. Oil-in-water emulsions, when injected intravenously, can have many adverse physiological effects, such as back pain, fever, chills, dizziness, blood pressure fluctuations, liver damage, and what is known as overload syndrome; The emulsion can also during storage and transportation at low temperatures suffer damage, since the more saturated glycerides contained in the oil may crystallize ₀

Vorliegender Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, die mit der Verwendung von ölen für eine parenterale Ernährung verbundenen Nachteile zu überwinden,, Nach der Erfindung werden zur Lösung dieser Aufgabe Nähröle einer fraktionierten Kristallisation unterworfen, um aus den Ölen die Substanzen zu entfernen, auf welche wenigstens teilweise die bisher mit der Verwendung von Nährölen in parenteralen Öl-Wasser-Emulsionen verbundenen Probleme zurückzuführen sind.The present invention is based on the object associated with the use of oils for parenteral nutrition Disadvantages to be overcome ,, According to the invention become the solution For this task nutrient oils are subjected to a fractional crystallization in order to remove the substances from the oils which are due to them at least in part the problems heretofore associated with the use of nutrient oils in parenteral oil-water emulsions are due.

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Nach der Erfindung erfolgt eine fraktionierte Behandlung von Nährölen, um sie zur Verwendung in Öl-in-Wasser-Emulsionen für eine parenterale Ernährung geeigneter zu machen als uribehandelte Öle sind. Die fraktionierte Behandlung hat eine praktische Entfernung der gesättigteren Glyceride aus einem geeigneten Lösungsmittel, wie Aceton oder Estern bei niedrigen Temperaturen zur Folge₀ Dadurch, daß diese gesättigteren Glyceride aus dem Öl entfernt werden, kann man eine Kristallisation und Verfestigung dieser Glyceride während der Lagerung und des Transportes von Öl-in-Wasser-Emulsionen und bei tiefen Temperaturen vermeiden, so daß durch Bildung von Kristallen die Emulsion nicht mehr Schaden erleiden kann₀ Die praktisch vollständige Entfernung der gesättigteren GIyceride verbessert auch den Nährwert und die Verdaubarkeit dee Ölin-Wasser-Emulsion. In accordance with the invention, nutrient oils are fractionally treated to make them more suitable for use in oil-in-water emulsions for parenteral nutrition than are urinary-treated oils. The fractional treatment has a practical removal of the more saturated glycerides from a suitable solvent, such as acetone or esters at low temperatures result ₀ to the fact that this more saturated glycerides are removed from the oil, may be a crystallization and solidification of these glycerides during storage and prevent transport of oil-in-water emulsions and at low temperatures, so that by formation of crystals, the emulsion may not undergo more damage ₀ the virtually complete removal of the more saturated GIyceride also improves the nutritional value and digestibility dee oil-in-water emulsion.

Die Bezeichnung "gesättigtere Glyceride", wie sie in dieser Beschreibung und den Ansprüchen benutzt wird, ist nicht nur auf die vollständig gesättigten Glyceride beschränkt, das heißt auf solche, die keine ungesättigten Kohlenstoff -Kohlenstoffbindungen haben, sondern die Bezeichnung schließt auch solche Glyceride ein, bei welchen eine oder mehrere der Fettsäure>-teile gesättigt sind. Diese Glyceride können durch folgende Formel dargestellt werden:The term "more saturated glycerides" as used in this specification and the claims used is not limited to the fully saturated glycerides, that is, to those which have no unsaturated carbon-carbon bonds, but the term also includes glycerides, in which one or more of the fatty acid parts are saturated. These glycerides can be represented by the following formula:

CH₂-O-C-R₁ CH ₂ -OCR ₁

0
CH - 0 - C - R₂ 0
CH - 0 - C - R ₂

0
CH₂ - 0 - C - R₃ 0
CH ₂ - O - C - R ₃

worin R₁, Rp und R, die Fettsäureteile darstellen,, Die Glyceride sind, wenn auch nicht notwendigerweise, Mischester, und infolgedessen können die Fettsäure teile R₁, R₂ und R, gleich oder, was im allgemeinen der Fall ist, verschieden voneinander sein. Eines oder mehrere von R₁, R₂ und R, können gesättigt sein, zum Beispiel wie es bei der Palmitin*- und Stearinsäure der Fall ist, währendwherein R ₁ , Rp and R represent the fatty acid parts, the glycerides are, although not necessarily, mixed esters, and consequently the fatty acid parts R ₁ , R ₂ and R, the same or, which is generally the case, different from one another be. One or more of R ₁ , R ₂ and R 1 may be saturated, for example as is the case with palmitic and stearic acids, while

6 Q 9 b 1 0 / Ü Γ, 9 66 Q 9 b 1 0 / Ü Γ, 9 6

andere IL, R« kzvy, R, mono-ungesättigt sind_e Als Beispiel sei die Oleinsäure genannt; es können aber auch R₁, Rp bzw. R, hoch/gesättigt sein, zum Beispiel wie bei der Linol- und Linolensäure.Other IL, R 'kzvy, R, mono-unsaturated, are _e An example is the oleic acid; however, R ₁ , Rp or R, can also be highly / saturated, for example as in the case of linoleic and linolenic acids.

Je größer der Grad der Sättigung der Triglyceride ist, Hine um so größere Menge an Glycerid muß durch eine fraktionierte Kristallisation entfernt werden.The greater the degree of saturation of the triglycerides, the more so larger amount of glyceride must be removed by fractional crystallization.

Zur Durchführung einer fraktionierten Kristallisation wird ein *i Nähröl, vorzugsweise Sojabohnen- oder Sonnenblumenöl, mit einem Lösungsmittel, vorzugsweise Aceton oder Hexan, in einem geeigneten Gewichtsverhältnis, vorzugsweise in einem Bereich von etwa 1 : 1 bis 1 : 10 gemischt und die Mischung wird bei einer 10° C, vorzugsweise mient/0° q übersteigenden Temperatur in Bewegung gehalten, um eine Kristallisation der gesättigten Glyceride zu bewirken. To carry out a fractional crystallization, a nutrient oil, preferably soybean or sunflower oil, is mixed with a solvent, preferably acetone or hexane, in a suitable weight ratio, preferably in a range from about 1: 1 to 1:10, and the mixture is mixed at a temperature exceeding 10 ° C, preferably mient / 0 ° q, in order to bring about a crystallization of the saturated glycerides.

Je größer die Menge verwendeten Lösungsmittels ist, desto länger ist bei einer gegebenen Temperatur die Zeit, um eine Kristallisation herbeizuführen. Andererseits wird die für eine Kristallisation erforderliche Zeit umso kürzer, je tiefer die Temperatur ist.The greater the amount of solvent used, the longer the time for crystallization at a given temperature bring about. On the other hand, the lower the temperature, the shorter the time required for crystallization.

Das Schütteln sollte während eines Zeitraumes von mindestens 12 Stunden, vorzugsweise etwas länger, erfolgen. Das Schütteln wird dann abgebrochen und die Mischung gegebenenfalls wenigstens eine Stunde, vorzugsweise etwas länger, stehengelassen, damit sich der gebildete Niederschlag (Kristall!sat) absetzen kann. Die Mischung wird dann filtriert, das fi.Ct.ra.t ("winterfestes" öl) aufgenommen und der Niederschlag wird weggeworfen. Das winterfeste Öl wird dann mit Wasser zur Bildung der gewünschten Öl-in-Wasser-Emulsion gemischt.The shaking should take place for a period of at least 12 hours, preferably a little longer. The shaking is then stopped and the mixture is left to stand for at least one hour, preferably a little longer, if necessary, so that the precipitate (crystal! Sat) that has formed can settle out. The mixture is then filtered, the fi.Ct.ra.t ("winter-proof" oil) is taken up and the precipitate is thrown away. The winterized oil is then mixed with water to form the desired oil-in-water emulsion.

See» Zur Bestimmung des optimalen Mischungsverhältnis'ses und der optimalen Temperatur werden eine Reihe der unten noch beschriebenen Versuche durchgeführt. In diesem Zusammenhang sei darauf hingewiesen, daß die folgenden Versuche in einem Laboratorium durchgeführt wurden, wobei die Filtration auf einem Buchner-Trichter unter Saugwirkung durchgeführt wurde. Bei einer industriellenSee »To determine the optimal mixing ratio and the At the optimum temperature, a number of the experiments described below are carried out. In this context, it should be noted that that the following experiments were carried out in a laboratory, the filtration on a Buchner funnel was carried out under suction. At an industrial

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Durchführung des Verfahrens der Erfindung wird man natürlich Filterpressen anwenden, um die Menge des erhaltenen Filtrates zu erhöhen. Filter presses will of course be used to practice the method of the invention apply to increase the amount of filtrate obtained.

1. Fraktionierte Kristallisation von Sojabohnenöl bei niedrigen Temperaturen 1. Fractional crystallization of soybean oil at low temperatures

Es wurden gesonderte Proben von Sojabohnenöl mit Aceton in Gewi chtsverhältnissen von 1 : 0, 1 : 1, 1 : 3 und 1:5 gemischt. Die Mischungen wurden in Räumen mit gleichbleibender Temperatur bei 0°, -5° und -20° C während 48 Stunden, wie aus Tabelle I ersichtlich, gehalten. Jede Mischung wurde *f& fortlaufend mittels eines magnetischen Rührers 45 Stunden langsam gerührt, dann wurde das Rühren abgesetzt, damit sich der gebildete Niederschlag absetzte. Nach 48 Stunden wurden die Mischungen filtriert, die Menge des gebildeten Niederschlages bestimmt und die Filtrate, sogenannte "winterfeste" Öle wurden durch eine Gaschromatografie auf ihre Fettsäurezusammensetzung untersucht. Die Ergebnisse sind in Tabelle 2 gezeigt.Separate samples of soybean oil were mixed with acetone in weight ratios of 1: 0, 1: 1, 1: 3 and 1: 5. The mixtures were kept in rooms with constant temperature at 0 °, -5 ° and -20 ° C for 48 hours, as can be seen from Table I. Each mixture was stirred f * continuously by means of a magnetic stirrer 45 hours slowly, then the stirring was discontinued to allow the formed precipitate was deposited. After 48 hours, the mixtures were filtered, the amount of precipitate formed was determined and the filtrates, so-called "winter-resistant" oils, were examined for their fatty acid composition by gas chromatography. The results are shown in Table 2.

TABELLE 1
Reinigung von Sojabohenenöl TABLE 1
Purification of soybean oil

Verhältnis von Sojabohnenöl : Aceton (Gew.) Soybean Oil: Acetone Ratio (wt.)

0 0 5 5 3 10 0 5 5 3 1

Temperatur (° O Temperature (° O

- 5^C - 5 ^C

- 20^C - 20 ^C.

- 20^c - 20 ^c

ErgebnisseResults

Kein NiederschlagNo precipitation

GelartigGel-like

Kein NiederschlagNo precipitation

33 % Niederschlag33 % rainfall

55 % Niederschlag55 % rainfall

56 % Niederschlag56 % rainfall

Leichtigkeit d.FiltrierungEase of filtration

kann nicht gefiltert werdencannot be filtered

gut gut gutwell well well

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TABLE 2

Analyse des winterfest gemachten Sojabohnenöls Analysis of Winterized Soybean Oil

ο ccο cc

OC O OOC O O

cncn

CDCD

or»or »

Sojabohnenöl
Aceton (Gew.)Soybean oil
Acetone (wt.)

1 : O1: O

1 ι 11 ι 1

1 : 31: 3

1 : 51: 5

Tempe
ratur
ο CTempe
rature
ο C Nieder
schlag
% Low
blow
% JodzahlIodine number PalmitinPalmitin FettsäurenFatty acids %% LinolLinoleum LinolenLinoles -- 00 128,8128.8 11,411.4 Stearinstearin OleinOlein 54,054.0 6,86.8 - 20- 20th 5656 133,7133.7 8,58.5 2,82.8 25,025.0 55,755.7 8,58.5 - 20- 20th 137,2137.2 8,78.7 2,22.2 25,125.1 57,257.2 8,18.1 - 20- 20th 3333 138,7138.7 8,28.2 2,62.6 23,423.4 57,957.9 8,18.1 2,52.5 23,323.3

VJlVJl

-iron OO-iron OO

Die Versuchsergebnisse zeigen, daß wenigstens 20 Gew.-% der natürlich vorkommenden gesättigten Triglyceride entfernt worden sind. Aus den Tabellen 1 und 2 folgt weiter, daß ein Öl/Lösungsmittelverhätfcnis von 1 : 5 bei einer Temperatur von -20° C für die fraktionierte Kristallisation von Sojabohnenöl am geeignetesten ist. Bei der gleichen Temperatur, aber mit einem Öl/Acetonverhältnis von entweder 1 : 1 oder 1 : 3 ist die Menge des Niederschlages zu groß, als daß das Verfahren wirtschaftlich durchgeführt werden könnte. Bei diesen Verhältnissen (1:1 und 1:3) werden übermäßig große Mengen Öl gefällt,,die zu einem nicht tragbaren Verlust an Öl führen. Venn man andererseits das Verfahren bei einem Öl/ Acetonverhältnis von 1 : 5 bei -20° C durchführt, wird nicht die ungewöhnlich große Menge Öl in Form eines Niederschlages entfernt; es ergibt sich ein Filtrat mit einer verminderten Menge an gesättigten und mono-ungesättigten Fettsäuren/ mit einem erhöhten Betrag an poly-ungesättigten Fettsäuren, wie es gewünscht ist. So ist aus Tabelle 2 ersichtlich, daß bei dem bevorzugten Verhältnis von 1 : 5 bei -20° C die Jodzahl, die ein Maß der Nicht Sättigung darstellt, am höchsten ist, das heißt etwa zehn Einheiten höher als bei dem nicht behandelten Öl. Die chromatografische Analyse des winterfest gemachten Öles stimmt mit diesen Feststellungen überein. Das nach dem Verfahren der Erfindung bei einem Verhältnis von 1 : 5 bei -20° C erhaltene Filtrat hatte die höchste Gesamtmenge an den ungesättigten Linol- und Linolensäuren und umgekehrt die niedrigsten Gesamtmengen an gesättigten und mono-ungesättigten Palmitin-, Stearin- und Oleinsäuren.The test results show that at least 20% by weight of the natural Any saturated triglycerides that occur have been removed. It also follows from Tables 1 and 2 that an oil / solvent ratio of 1: 5 at a temperature of -20 ° C for the fractionated Crystallization of soybean oil is most suitable. At the same temperature, but with an oil / acetone ratio of either 1: 1 or 1: 3, the amount of precipitate is too large than that the process could be carried out economically. At these ratios (1: 1 and 1: 3) become excessive Large amounts of oil like, leading to an unsustainable loss lead to oil. If, on the other hand, the process is carried out at an oil / acetone ratio of 1: 5 at -20 ° C, the abnormally large amount of oil removed in the form of a precipitate; the result is a filtrate with a reduced amount of saturated and mono-unsaturated fatty acids / with an increased amount of polyunsaturated fatty acids as desired. So it's over Table 2 shows that with the preferred ratio of 1: 5 at -20 ° C, the iodine number, which is a measure of unsaturation, is highest, that is about ten units higher than the untreated oil. The chromatographic analysis of the winterized made oil agrees with these findings. That after The filtrate obtained by the process of the invention at a ratio of 1: 5 at -20 ° C had the highest total amount of unsaturated Linoleic and linolenic acids and vice versa the lowest total amounts of saturated and mono-unsaturated palmitic, Stearic and oleic acids.

2. Fraktionierte Kristallisierung von Sonnenblumenöl bei niedrigen Temperaturen 2. Fractional crystallization of sunflower oil at low temperatures

Es wurden mit Sonnenblumenöl die gleichen Versuche wie mit Sojabohnenöl durchgeführt. Die Versuchsergebnisse sind in den Tabellen 3 und 4 aufgeführt. Aus den Versuchsergebnissen folgt ohne weiteres, daß ein Öl/Acetonverhältnis von 1 : 3 bei -20° C für eine fraktionierte Kristallisation von Sonnenblumenöl am geeignetesten ist. Bei diesen Reaktionsbedingungen wird nicht eine übermäßige Menge von Öl als Niederschlag entfernt und ein Filtrat mit einer verringerten Menge an gesättigten und mono-unge sättigten Säuren und ei- The same tests were carried out with sunflower oil as with soybean oil carried out. The test results are shown in Tables 3 and 4. From the test results it follows without further ado, that an oil / acetone ratio of 1: 3 at -20 ° C for a fractionated Crystallization of sunflower oil is most suitable. Under these reaction conditions, an excessive amount will not be used removed from oil as a precipitate and a filtrate with a reduced amount of saturated and mono-unsaturated acids and a-

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nem erhöhten Gehalt an poly-ungesättigten Fettsäuren wie gewünscht erhalten.With an increased content of polyunsaturated fatty acids as desired obtain.

TABELLE 3
Reinigung von Sonnenblumenöl TABLE 3
Purification of sunflower oil

Verhältnis von
Sonnenblumenöl
: Aceton (Gew.) ratio of
Sunflower oil
: Acetone (wt.)

0
0
00
0
0

5
3
25
3
2

Temperatur (° O Temperature (° O

O⁰ O ⁰

- 5°- 5 °

- 20°- 20 °

ErgebnisseResults

Leichtigkeit der FiltrationEase of filtration

- 20'- 20 '

- 20^C - 20 ^C.

- 20^c - 20 ^c

Kein NiederschlagNo precipitation ______ Kein NiederschlagNo precipitation GelartigGel-like kann nicht ge
filtert werdencan't ge
be filtered GelartigGel-like kann nicht ge
filtert v/erdencan't ge
filters v / earth 27 % Niederschlag27 % rainfall gutWell 12 % Niederschlag12 % rainfall gutWell 18 % Niederschlag18% rainfall gutWell TABELLE 4TABLE 4

Analyse des winterfest gemachten Sonnenblumenöles Analysis of winterized sunflower oil

Sonnen
blumenölto sunbathe
flower oil Tem
pera
turTem
pera
door Nieder
schlag
n/ Low
blow
n / Jodiodine 22 FettsäurenFatty acids SteaStea %% Li no-Li no- : Aceton: Acetone ο Cο C 7°7 ° zahlnumber 66th PaI-PaI- rinrin lenlen (Gew.)(Weight) ____ 00 140,140 99 mitinwith in 4,54.5 Ui. ein Ui. a 72,472.4 1 : 01-0 - 20- 20th 1818th 140,140 33 6,36.3 4,14.1 16,816.8 73,473.4 1 ι 21 ι 2 - 20- 20th 1414th 145,145, 5,85.8 2,52.5 16,716.7 77,577.5 1 ι 31 ι 3 - 20- 20th 2727 142,142, 5,45.4 3,23.2 14,614.6 75,275.2 1 : 51: 5 6,16.1 15,515.5

Aus den Versuchsergebnissen folgt, daß wenigstens 10 % der natürlich vorkommenden gesättigten Triglyceride entfernt werden können,From the test results it follows that at least 10 % of the naturally occurring saturated triglycerides can be removed,

In den folgenden Beispielen sind einige bevorzugte Ausführungen
der Erfindung beschrieben.The following examples are some preferred implementations
of the invention described.

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BEISPIEL 1EXAMPLE 1

Fraktionierte Kristallisation von Sojabohnenöl bei niedriger Temperatur Fractional crystallization of soybean oil at low temperature

Es wurden 500 g eines handelsüblichen, raffinierten, gebleichten, desodorisierten Sojabohnenöles mit 2.500 g umdestillierten Acetons in einen 5-Liter-Becher geschüttet. Der Becher wurde in einen auf einer· gleichbleibende Temperatur von -20 - 2 C gehaltenen Raum gegeben. Die Mischung wurde langsam mittels eines magnetischen Rührers in Bewegung gehalten. Nach 45 Stunden wurde das Rühren abgebrochen und die Mischung drei Stunden stehen gelassen und dann mit einem sorgfältig auf -20° C vorgekühlten Buchner-Trichter filtriert, der mit einer Saugflasche verbunden war. Der in dem Trichter nach der Entfernung des Acetons unter Vakuum entfernte Kuchen wog 165 g. Das Filtrat wurde von dem Lösungsmittel durch eine Vakuumdestillation bei Temperaturen unterhalb 60° C befreit, worauf eine Vakuumdampfdestillation von zwei Stunden bei 60° erfolgte und so das fraktioniert kristallisierte Sojabohnenöl erhalten.There were 500 g of a commercially available, refined, bleached, deodorized soybean oil with 2,500 g of redistilled acetone poured into a 5 liter beaker. The mug was in an up given a constant temperature of -20 - 2 ° C held room. The mixture was kept moving slowly using a magnetic stirrer. Stirring was stopped after 45 hours and the mixture is left to stand for three hours and then filtered with a Buchner funnel that has been carefully pre-cooled to -20 ° C, which was connected to a feeding bottle. The cake removed in the funnel after removing the acetone under vacuum weighed 165 g. The filtrate was freed from the solvent by vacuum distillation at temperatures below 60 ° C., followed by vacuum steam distillation of two hours at 60 ° and so the fractionally crystallized soybean oil was obtained.

EXAMPLE 2

Fraktionierte Kristallisation von Sonnenblumenöl bei niedriger TemperaturFractional crystallization of sunflower oil at low temperature

Das im Beispiel 1 beschriebene Verfahren wurde mit 500 g eines handelsüblichen, raffinierten, gebleichten und desodorisierten Sonnenblumenöls mit 1.500 g Aceton wiederholt. Bei dieser fraktionierten Kristallisation wurden 70 g der gesättigteren Glyceride entfernteThe procedure described in Example 1 was carried out with 500 g of a commercially available, refined, bleached and deodorized Of sunflower oil with 1,500 g of acetone. This fractional crystallization resulted in 70 g of the more saturated glycerides distant

Es können selbstverständlich auch andere Nahröle, wie Baumwollsamenöl, Maisöl, Erdnußöl, Kokosnußöl,sowie genießbare Fette, wie Talg und Speck, nach dem Verfahren der Erfindung behandelt werden.Of course, other nutritional oils such as cottonseed oil, Corn oil, peanut oil, coconut oil as well as edible fats such as tallow and bacon can be treated according to the method of the invention.

Es können auch andere Lösungsmittel als Aceton und Hexan verwendet werden, nämlich andere Alkane, vorzugsweise solche mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen, Ketone, wie Methyläthylketon und Diäthylketon, wie auch Aceton; aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Benzol und Toluol. Im allgemeinen kann jedes Lösungsmittel angewendetSolvents other than acetone and hexane can also be used are, namely other alkanes, preferably those with 3 to 7 carbon atoms, ketones, such as methyl ethyl ketone and diethyl ketone, as well as acetone; aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene. In general, any solvent can be used

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werden, das bei der für das Verfahren der Erfindung angewendeten Temperatur flüssig bleibt und ä selektiv die gesättigteren Triglyceride löst.which remains liquid at the temperature used for the process of the invention and - selectively dissolves the more saturated triglycerides.

Das Gewichtsverhältnis von Nähröl zum Lösungsmittel kann innerhalb weiter Grenzen liegen, zum Beispiel in dem Bereich von 1 : O bis 1 : 20. Wenn das Verhältnis von Öl zum Lösungsmittel 1 : O ist, führt man die fraktionierte Kristallisation ohne die Anwendung irgendeines Lösungsmittel aus. Ein Gewichtsverhältnis von 1 : 1 bis 1 : 10 ist bevorzugt; das bevorzugteste Verhältnis ist 1 : 1 bis 1 : 5. Die Temperatur, bei welcher das Winterfestmachen, das heißt die Kristallisation der gesättigten Glyceride, erfolgt, liegt im allgemeinen in einem Bereich von 10° bis -70° C. Bevorzugt ist der Bereich von etwa 0 bis -30° C.The weight ratio of nutrient oil to solvent can be within wider limits, for example in the range from 1: O to 1:20. If the ratio of oil to solvent is 1: O, fractional crystallization is carried out without the use of any Solvent off. A weight ratio of 1: 1 to 1:10 is preferred; the most preferred ratio is 1: 1 to 1: 5. The temperature at which winterization, i.e. the crystallization of the saturated glycerides, takes place is in generally in a range from 10 ° to -70 ° C. Preferred is the Range from about 0 to -30 ° C.

Das winterfest gemachte Öl wird dann in eine Öl-Wasser-Emulsion in bekannter Weise für eine parenterale Ernährung übergeführt. Beispiele hiervfür sind nachstehend angegeben.The winterized oil is then converted into an oil-water emulsion in known manner transferred for parenteral nutrition. Examples are given below.

EXAMPLE 3

Es wurden 50 g eines gemäß Beispiel 1 fraktioniert kristallisierten Sojabohnenöls mit 6,0 g einer mittels aktiver Kohle gebleichten, in Äthanol löslichen Fraktion von Eiphosphatiden, 25 g Glucose und 450 g destilliertem, pyrogenfreiem Wasser bei etwa 60° C gemischt, bis eine grobe Emulsion angefallen war. Die Emulsion wurde dann mit einer Manton-Gaulin-Homogenisiervorrichtung bei 200 kg/cm und bei einer Temperatur von 50 bis 60° C homogenisiert; die so erhaltene Emulsion wurde in bekannter Weise in einem Autoklaven behandelt, um möglicherweise vorliegende Bakterien und Sporen zu vernichten. Eine solche Wasseremulsion ist für eine parenterale Ernährung geeignet, ohne daß nachteilige physiologische Wirkungen auftreten.50 g of one according to Example 1 were fractionally crystallized Soybean oil with 6.0 g of an active charcoal bleached fraction of egg phosphatides which is soluble in ethanol, 25 g Glucose and 450 g of distilled, pyrogen-free water were mixed at about 60 ° C until a coarse emulsion was formed. the Emulsion was then made with a Manton-Gaulin homogenizer homogenized at 200 kg / cm and at a temperature of 50 to 60 ° C; the emulsion obtained in this way was treated in a known manner in an autoclave in order to remove any bacteria that might be present and destroy spores. Such a water emulsion is suitable for parenteral nutrition without adverse physiological effects Effects occur.

EXAMPLE 4

Es wurden 50 g eines gemäß Beispiel 2 fraktioniert kristallisierten Sonnenblumenöls mit 6 g einer mit aktiver Kohle gebleichten,50 g of one according to Example 2 were fractionally crystallized Sunflower oil with 6 g of one bleached with active charcoal,

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in Äthanol löslichen Fraktion von Eiphosphatiden, 25 g Glucose und 450 g destilliertem, pyrogenfreiem Wasser bei etwa 60° C gemischt, bis eine grobe Emulsion auftrat. Die Emulsion wurde dann mit einer Manton-Gaulin-Homogenisiervorrichtung bei 211 kg/cm und 50 bis 60° C homogenisiert; die so erhaltene Emulsion wurde in bekannter Weise in einem Autoklaven behandelt,um möglicherweise vorliegende Bakterien und Sporen zu vernichten. Die so erhaltene Ölin-Wasser-Emulsion war für eine parenterale Ernährung geeignet, ohne daß nachteilige Wirkungen auftraten.Fraction of egg phosphatides soluble in ethanol, 25 g of glucose and 450 g of distilled, pyrogen-free water mixed at about 60 ° C, until a coarse emulsion appeared. The emulsion was then homogenized with a Manton-Gaulin homogenizer at 211 kg / cm and 50 to 60 ° C homogenized; the emulsion thus obtained became known Way treated in an autoclave to possibly present Kill bacteria and spores. The oil-in-water emulsion thus obtained was suitable for parenteral nutrition, without adverse effects occurring.

Die gemäß dem Verfahren der Erfindung hergestellten Mhröl-in-Wasser-Emulsionen enthalten das Nähröl vorzugsweise in einer Menge von etwa 5 bis 50 Gew.-%, bezogen auf die gesamte Emulsion; eine bevorzugtere Menge liegt im Bereich von etwa 10 bis 25 Gew.-%.The carrots-in-water emulsions prepared according to the process of the invention contain the nutritional oil preferably in an amount of about 5 to 50% by weight, based on the total emulsion; one more preferred amount is in the range of about 10 to 25 weight percent.

Pat entansprüche Patent claims

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Claims

PATENT CLAIMS

1. Method of making a for parenteral administration suitable oil-in-water emulsion, characterized in that a nutrient oil is used for the purpose of fractional crystallization with a solvent in a weight ratio solvent / oil mixes from 0: 1 to 20 ι 1, the mixture is stirred at a temperature not exceeding about 10 C, wherein this ratio and the temperature are chosen so that a precipitate containing glyceride crystals is formed Precipitation of the oil separates and the remaining oil with water mixes to form an oil-in-water emulsion.

2. The method according to claim 1, characterized in that the weight ratio from solvent to oil is 1: 1 to 10: 1 and the temperature during stirring is 10 ° to -70 ° C.

3. The method according to claim 2, characterized in that the temperature is 0 ° to -30 ° C.

4. The method according to claim 2, characterized in that one of the following solvents is used: an alkane with 3 up to 7 carbon atoms, a ketone of the formula

Il

RCR ¹

wherein R and R ¹ , each for themselves, is methyl or ethyl, benzene or toluene.

5 «The method according to claim 1, characterized in that the Nutritional oil soybean or sunflower oil is

6e method according to claim 4, characterized in that the Solvent is acetone or hexane.

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7. The method according to claim 1, characterized in that the oil is soybean oil, the ratio of solvent to oil is at least 1: 1 and the temperature during stirring is less than -5 ⁰ C.

8. The method according to claim 7, characterized in that the ratio is about 5: 1 and the temperature is not higher than about -2O ⁰ C.

9. The method according to claim 1, characterized in that the oil Sunflower oil, the ratio of solvent to oil at least 1: 2 and the temperature is less than -5 ° C.

10. The method according to claim 9, characterized in that the ratio is about 3: 1 and the temperature is not more than about -2O ⁰ C.

e emulsion for sina pa renteral ^ a b r Ver gauging ^ ft / yvW ¹ ^ i JFO * »■ / '> *) ^#

Obtained from oil seeds by extraction, essentially from Oil consisting of triglycerides according to claims 1 - 10, characterized in that the oil compared to the natural oil has a decreased amount of saturated fatty acid triglycerides and an increased amount of polyunsaturated Contains fatty acid triglycerides

1-3. Oil according to claim 12, characterized in that it is made from soybean oil originates.

44. Oil according to claim 12, characterized in that it is of Sunflower seed oil.

/ fiy-, den

■ * 8. oil according to / claims 12 and 13, characterized in that its The content of saturated triglycerides is reduced by at least 20%.

retroactively

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£ 6 ". Oil according to claims 12 and 14, characterized in that its triglyceride content is reduced by at least 10%.

• iff. Oil according to claim 12, characterized in that its iodine number is increased by at least 5 units compared to that of the natural oil.

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