DE2533930A1 - TRANSAMINOMETHYLCYCLOHEXANE CARBONIC ACID DERIVATIVES, THE PROCESS FOR THEIR MANUFACTURING AND THE MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THEM - Google Patents
TRANSAMINOMETHYLCYCLOHEXANE CARBONIC ACID DERIVATIVES, THE PROCESS FOR THEIR MANUFACTURING AND THE MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THEMInfo
- Publication number
- DE2533930A1 DE2533930A1 DE19752533930 DE2533930A DE2533930A1 DE 2533930 A1 DE2533930 A1 DE 2533930A1 DE 19752533930 DE19752533930 DE 19752533930 DE 2533930 A DE2533930 A DE 2533930A DE 2533930 A1 DE2533930 A1 DE 2533930A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- acid
- aminomethylcyclohexanecarboxylic
- formula
- salts
- inorganic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/45—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
Description
VON KREISLER SCHÖNWALD MEYER ESSHOLD FUES VON KREISLER KELLER SELTINGFROM KREISLER SCHÖNWALD MEYER ESSHOLD FUES FROM KREISLER KELLER SELTING
PATENTANWÄLTE Dr.-Ing. von Kreisler ή-1973PATENT LAWYERS Dr.-Ing. by Kreisler ή- 1973
Dr.-Ing. K. Schönwald, Köln Dr.-Ing. Th. Meyer, Köln Dr.-Ing. K. W. Eishold, Bad Soden Dr. J. F. Fues, Köln Dipl.-Chem. Alek von Kreisler, Köln Dipl.-Chem. Carola Keller, Köln Dipl.-Ing. G. Selting, KölnDr.-Ing. K. Schönwald, Cologne Dr.-Ing. Th. Meyer, Cologne Dr.-Ing. K. W. Eishold, Bad Soden Dr. J. F. Fues, Cologne Dipl.-Chem. Alek von Kreisler, Cologne Dipl.-Chem. Carola Keller, Cologne Dipl.-Ing. G. Selting, Cologne
AvK/AxAvK / Ax
5 KÖLN 1 2 9.7.755 COLOGNE 1 2 9/7/75
DEICHMANNHAUS AM HAUPTBAHNHOFDEICHMANNHAUS AT THE MAIN RAILWAY STATION
Rorer Italiana S.p,A., Mailand /ItalienRorer Italiana S.p, A., Milan / Italy
Transaminomethylcyclohexancarbonsäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende ArzneimittelTransaminomethylcyclohexanecarboxylic acid derivatives, method for their manufacture and medicinal products containing them
Die Erfindung betrifft neue Transaminomethylcyclohexancarbonsäurederivate, die insbesondere als Antitoxine, gegen Hyperlipidämie, Atheorosklerose, als Antiphlogistika und als Magenschutzmittel wirksam sind. Die Erfindung umfaß t-ferner ein Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindungen und Arzneimittel, die sie enthalten.The invention relates to new transaminomethylcyclohexanecarboxylic acid derivatives, in particular as antitoxins, against hyperlipidemia, atheorosclerosis, as anti-inflammatory drugs and are effective as gastric protectants. The invention also includes a process for making the new Compounds and medicines that contain them.
Die Verbindungen gemäß der Erfindung haben die allgemeine FormelThe compounds according to the invention have the general formula
N-CH2 -( H \—COOH (I)N-CH 2 - ( H \ --COOH (I)
in der R für eine Gruppe der Formel C Hp ,oder -CO-, η für eine ganze Zahl von 4 bis 20, n1 +1, -1, -3 oder -5 und R1 für ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest mit 1 bis 6 C-Atomen steht.in which R is a group of the formula C Hp, or -CO-, η is an integer from 4 to 20, n is 1 +1, -1, -3 or -5 and R 1 is a hydrogen atom or an alkyl radical with 1 up to 6 carbon atoms.
Die Erfindung ist ferner auf die Salze der Verbindungen der Formel (I), insbesondere die anorganischen Salze von Natrium, Kalium, Magnesium, Calcium, Aluminium usw. undThe invention also relates to the salts of the compounds of formula (I), in particular the inorganic salts of Sodium, potassium, magnesium, calcium, aluminum etc. and
609808/1086609808/1086
die organischen Salze, insbesondere die Salze von Amino-; säuren wie Arginin, Ornithin,Lysin usw. gerichtet.the organic salts, especially the salts of amino; acids like arginine, ornithine, lysine etc.
Besonders interessant von den Verbindungen gemäß der j Erfindung sind diejenigen, in denen R ein Oleinsäurerest, Linolsäurerest, Linolensäurerest, Arachidonsäurerest, j Decansäurerest, Pentansäurerest, Hexansäurerest und Prostansäurerest ist.Of the compounds according to the invention, those in which R is an oleic acid radical, Linoleic acid residue, linolenic acid residue, arachidonic acid residue, j Decanoic acid residue, pentanoic acid residue, hexanoic acid residue and prostanoic acid residue.
Als Beispiele von Verbindungen der Formel (I) sind ins-Examples of compounds of the formula (I) are in particular
besondere zu nennen: N-Oleylaminomethylcyclohexancarbon-; säure, N-Linoleylaminomethylcyclöhexancarbonsäure, j N-Linolenylaminomethylcyclohexancarbonsäure, N—Arachido-■ neylaminomethylcyclohexancarbonsäure, N-Pentanoylamino- ; methylcyclohexancarbonsäure, N-Hexanoylaminomethylcyclo-; hexancarbonsäure, N-Decanoylaminomethylcyclohexancarbonsäure, N-Prostanoylaminomethylcyclohexancarbonsäure, die anderen am Stickstoffatom dieser Säuren alkylierten Derivate und ihre anorganischen Salze, insbesondere die Salze von Natrium, Kalium, Calcium, Magnesium und Aluminium, und ihre Salze mit Aminosäuren wie'Arginin, Lysin und Ornithin.special mention should be made of: N-oleylaminomethylcyclohexanecarbon-; acid, N-linoleylaminomethylcyclohexanecarboxylic acid, j N-linolenylaminomethylcyclohexanecarboxylic acid, N-arachido- ■ neylaminomethylcyclohexanecarboxylic acid, N-pentanoylamino-; methylcyclohexanecarboxylic acid, N-hexanoylaminomethylcyclo-; hexanecarboxylic acid, N-decanoylaminomethylcyclohexanecarboxylic acid, N-prostanoylaminomethylcyclohexanecarboxylic acid, the other derivatives alkylated on the nitrogen atom of these acids and their inorganic salts, in particular the salts of sodium, potassium, calcium, magnesium and aluminum, and their salts with amino acids such as arginine, Lysine and ornithine.
Die Erfindung ist ferner auf die Herstellung der Verbindungen der Formel (I) nach einem Verfahren gerichtet, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man Aminomethylcyclohexancarbonsäuren der FormelThe invention is also directed to the preparation of the compounds of the formula (I) by a process which is characterized in that aminomethylcyclohexanecarboxylic acids of the formula
-COOH (II)-COOH (II)
mit einem Säurehalogenid der Formelwith an acid halide of the formula
R-HaI (III)R-HaI (III)
in der R und R1 die oben genannten Bedeutungen haben und Hai ein Halogenatom ist, in Gegenwart eines Mittels zur Bindung der halogenierten Säuren umsetzt.in which R and R 1 have the meanings given above and Hal is a halogen atom, is reacted in the presence of an agent for binding the halogenated acids.
6098Ö8/10866098Ö8 / 1086
Als Halogenid wird vorzugsweise ein Chlorid verwendet·A chloride is preferably used as the halide
Als Mittel zur Bindung der Säuren können anorganische ! oder organische Basen, insbesondere Amine wie Pyridin verwendet werden.Inorganic! or organic bases, especially amines such as pyridine be used.
Die Salze der Verbindungen der Formel (I) können nach j bekannten Verfahren hergestellt werden.The salts of the compounds of the formula (I) can be prepared by known processes.
Die Ausgangsverbindungen der Formel (II) und (III) sind bekannte Verbindungen oder können nach üblichen bekannten Verfahren, die in den folgenden Beispielen, die die Herstellung der Verbindungen gemäß der Erfindung beschreiben, hergestellt werden;The starting compounds of the formulas (II) and (III) are known compounds or can be prepared according to customary known ones Methods described in the following examples, which describe the preparation of the compounds according to the invention, getting produced;
Herstellung von N-Linoleylaminomethylcyclohexancarbonsäure Production of N-linoleylaminomethylcyclohexanecarboxylic acid
a) Herstellung von LinPleylchlorida) Production of LinPleyl Chloride
Man gibt 20 g Linolsäure zu 40 ml SOCIp, rührt das Gemisch 90 Minuten, dampft das überschüssige Thionylchlorid ab und destilliert unter vermindertem Druck (z.B. beiT180 bis 185°C und 0,1 Torr).20 g of linoleic acid are added to 40 ml of SOCIp, the mixture is stirred for 90 minutes, the excess thionyl chloride is evaporated off and the mixture is distilled under reduced pressure (for example at T 180 to 185 ° C. and 0.1 Torr).
b) Herstellung von Natrium-N-linoleylaminomethylcyclohexancarboxy 1 a t ' _^ ^ b) Production of sodium N-linoleylaminomethylcyclo hexancarboxy 1 at '_ ^ ^
CH3(CH2)4-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)^CO-NH-CH2/ H VCOONaCH 3 (CH 2) 4 -CH = CH-CH 2 -CH = CH- (CH2) ^ CO-NH-CH 2 / H VCOONa
Man löst 5g Aminomethylcyclohexancarbonsäure in 50 ml 6%igem NaOH, gibt zu dieser bei 100C gehaltenen Lösung tropfenweise unter kräftigem Rühren 10 g Linoleylchlorid,, rührt eine Stunde bei Raumtemperatur, zentrifugiert und wäscht die Fällung zweimal mit Aceton und läßt trocknen. Schmelzpunkt 195 bis 2O5°C. Die NMR- und Infrarotspektrer sowie die Elementaranalyse stimmen mit dem gewünschten Produkt gut überein. Molekulargewicht 440,6.Dissolve 5g aminomethylcyclohexanecarboxylic acid in 50 ml of 6% NaOH, is added to this solution at 10 0 C held dropwise with vigorous stirring, 10 g Linoleylchlorid ,, stirred for one hour at room temperature, centrifuged, and washing the precipitate twice with acetone and allowed to dry. Melting point 195 to 205 ° C. The NMR and infrared spectra and the elemental analysis are in good agreement with the desired product. Molecular weight 440.6.
60980.8/108660980.8 / 1086
Herstellung von N-Decanoyl-N-aminomethylcyclohexancarbon-f säureManufacture of N-decanoyl-N-aminomethylcyclohexanecarbon-f acid
CH-(CH0)0-CO-NH-CH0 -<H\_£:OOHCH- (CH 0 ) 0-CO-NH-CH 0 - <H \ _ £: OOH
J C. O C. \ / J C. O C. \ /
a) Herstellung von Decanoylchlorida) Production of decanoyl chloride
Man löst 17 g Decansäure in 40 ml SOCl2.Man läßt 1 Stunde stehen, dampft unter vermindertem Druck ein, nimmt den Rückstand in 20 ml Toluol auf und dampft erneut unter vermindertem Druck ein. Der Rückstand wird ohne weitere Reinigung verwendet. Man löst 3,2 g Aminomethylcyclohexancarbonsäure in 20 ml wasserfreiem Pyridin, gibt zur Lösung unter Rühren 4 g Decanoylchlorid, ohne die Temperatur 20°C übersteigen zu lassen, läßt eine Nacht stehen,! dampft ein, nimmt den Rückstand in Wasser auf, filtriert die gelatinöse Fällung, wäscht mit Isopropyläther und filtriert erneut. Das Produkt wird mit Acetonitril kristallisiert. Schmelzpunkt 106°C.17 g of decanoic acid are dissolved in 40 ml of SOCl 2. The mixture is left to stand for 1 hour, evaporated under reduced pressure, the residue is taken up in 20 ml of toluene and evaporated again under reduced pressure. The residue is used without further purification. 3.2 g of aminomethylcyclohexanecarboxylic acid are dissolved in 20 ml of anhydrous pyridine, 4 g of decanoyl chloride are added to the solution while stirring, without letting the temperature exceed 20 ° C., left to stand for one night! evaporates, the residue is taken up in water, the gelatinous precipitate is filtered off, washed with isopropyl ether and filtered again. The product is crystallized with acetonitrile. Melting point 106 ° C.
Die Verbindungen gemäß der Erfindung sind insbesondere als Mittel gegen Cholesterinämie, antiphlogistisch und als Magenschutzmittel wirksam, so daß sie besonders wertvoll für die Therapie sind. Die Erfindung umfaßt somit Arzneimittel, die insbesondere die vorstehend genannten Wirkungen aufweisen und als" Wirkstoff eine Verbindung der Formel (I) oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz dieser Verbindungen enthalten. Der Wirkstoff ist im allgemeinen mit einem therapeutisch unbedenklichen Träger kombiniert.The compounds according to the invention are particular effective as an anti-cholesterol, anti-inflammatory and gastro-protective agent, making them particularly effective are valuable for therapy. The invention thus includes medicaments, in particular those mentioned above Have effects and as "active ingredient" a compound of the formula (I) or a pharmaceutically acceptable one Contain salt of these compounds. The active ingredient is generally a therapeutically harmless one Carrier combined.
Als Beispiel werden nachstehend die Ergebnisse einer toxikologischen und pharmakologischen Untersuchung genannt, die mit N-Linoleyl-N-aminomethylcyclohexancarbqnsäure, die für sämtliche Verbindungen der Formel (I) vollkommen repräsentativ ist, durchgeführt wurde.As an example, the results of a toxicological and pharmacological test are given below, those with N-linoleyl-N-aminomethylcyclohexanecarbqnsäure, which is completely representative of all compounds of the formula (I) was carried out.
60 9 8 0.8/10860 9 8 0.8 / 108
Bei den Versuchen zur Bestimmung der akuten Toxizität konnte die LDj-λ der Verbindung auf Grund der geringen ; Toxizität weder bei der Ratte noch bei der Maus bestimmtIn the tests to determine the acute toxicity, the LDj-λ of the compound could be due to the low; Toxicity not determined in rats or mice
werden. Das Produkt konnte oral in einer Dosis bis 5 g/kg und intraperitoneal in einer Dosis von 2 g/kg sowohl Ratten als auch Mäusen verabreicht werden, ohne daß Tiere starben oder eine toxische Reaktion bei den behandelten Tieren eintrat. Ebenso gering scheint auch die chronische Toxizität des Produkts zu sein.will. The product could be administered orally in a dose of up to 5 g / kg and intraperitoneally in a dose of 2 g / kg both Rats as well as mice can be administered without animal death or a toxic reaction in the treated Animals entered. The chronic toxicity of the product appears to be just as low.
Die Verabreichung von täglich 250 mg/kg oral oder 50 mg/ ' kg intraperitoneal für einen Zeitraum von 2 Monaten wurde sowohl von Ratten als auch Mäusen gut vertragen. Das | Gewicht der Tiere, die Zusammensetzung des Bluts, die ι Glykämie, der Gehalt an Acetonkörpern im Blut und die Urinexkretion zeigten keinerlei Veränderung.Administration of 250 mg / kg orally or 50 mg / 'daily kg intraperitoneally for a period of 2 months was well tolerated by both rats and mice. The | Weight of the animals, the composition of the blood, the ι glycemia, the content of acetone bodies in the blood and the Urine excretion showed no change.
Die anatomisch-pathologische und hystologische Untersuchung der Hauptorgane und Gewebe ergab keinerlei wesentliche pathologische Veränderung.The anatomic-pathological and hystological examination of the main organs and tissues did not reveal any significant pathological change.
1) Wirkung auf die Lipid-Infiltration der Leber1) Effect on lipid infiltration of the liver
Mit Tetrachlorkohlenstoff oder Äthanol in der Leber hervorgerufene Lipid-Infiltration und Läsionen werden bei der Ratte gehemmt, wenn das Produkt in Dosen, die je nach Darreichungsart zwischen 250 und 750 mg/kg variieren, verabreicht wird*With carbon tetrachloride or ethanol, lipid infiltration and lesions will be induced in the liver inhibited in rats when the product is in doses which, depending on the type of administration, are between 250 and 750 mg / kg vary, is administered *
2) Wirkung gegen Hyperlipidämie2) Anti-hyperlipidemia effect
Hypercholesterinämie und Hyperlipämie, die bei der Ratte durch lipid- und proteinreiches Futter ausgelöst werden, werden durch Verabreichung des Produkts in Tagesdosen zwischen 100 und 400 mg/kg auf das normale Maß zurückgeführt. Hypercholesterolemia and hyperlipemia in the rat caused by lipid and protein-rich food, are triggered by administration of the product in daily doses between 100 and 400 mg / kg returned to normal levels.
60 9808/108660 9808/1086
3) Wirkung auf Arthereosklerose " j 3) Effect on arthereosclerosis "j
Läsionen an den Arterien und am Herzen, die beim Kanin- ; Lesions on the arteries and heart that occur in rabbit ;
chen und bei der Ratte nach verschiedenen Versuchsme-and in the rat after various test methods
thoden (Hypercholesterinämie oder Hpyerlipämie aus- ■methods (hypercholesterolemia or hpyerlipemia)
lösendes Futter und Injektionen von Adrenalin) ausge- \ solved feed and injections of epinephrine) excluded \
löst werden, wurden durch orale oder intraperitoneale ;solves were by oral or intraperitoneal;
Verabreichung des Produkts in Dosen zwischen 100 und j 400 mg/kg gemildert (oder ihr Auftreten wurde verhindert). Administration of the product in doses between 100 and j 400 mg / kg mitigated (or prevented from occurring).
4) Antiphlogistische Wirkung4) Anti-inflammatory effect
Bei verschiedenen Versuchen, bei denen experimentell eine Entzündung hervorgerufen wurde, zeigte das Produkt eine starke antiphlogistische Wirkung. Durch Verabreichung des Produkts in einer Dosis von 400 mg/kg oral oder 100 mg/kg intraperitoneal oder durch örtliche Anwendung in einer Konzentration von 2 bis 5% kann das Ödem, das an der Pfote der Ratte durch Injektion von Carragenin in die Sohle der Pfote hervorgerufen wird, gehemmt werden. Das Produkt hemmt ferner das bei der Ratte mit Hühnereiweiss hervorgerufene generalisierte Ödem. Veränderungen der Kapillarpermeabilität, die bei der Ratte durch subkutane Injektion von Histamin oder Serotonin ausgelöst werden, werden durch orale Verabreichung von 500 mg/kg, durch pare*terale Verabreichung von 100 mg/kg oder örtliche Anwendung des Produkts in einer Konzentration von 2 bis 5% gehemmt.In various experiments in which inflammation was caused experimentally, the product showed a strong anti-inflammatory effect. By administering the product orally at a dose of 400 mg / kg or 100 mg / kg intraperitoneally or by topical application at a concentration of 2 to 5% can Edema caused in the rat's paw by injection of carrageenin into the sole of the paw, be inhibited. The product also inhibits the generalized protein produced in rats with egg white Edema. Changes in capillary permeability observed in the rat by subcutaneous injection of histamine or Serotonin are triggered by oral administration of 500 mg / kg, by pare * teral administration of 100 mg / kg or topical application of the product at a concentration of 2 to 5%.
5) Wirkung auf die Agglomeration der Blutplättchen5) Effect on platelet agglomeration
Die mit Adrenosindiphosphat hervorgerufene Agglomeration der Blutplättchen wird durch das Produkt in vitro verhindert. Die von Serotonin ausgehende und mit Adrenosindiphosphat ausgelöste Agglomeration der Blutplättchen wird ebenfalls in vitro gehemmt.The agglomeration of the blood platelets caused with adrenosine diphosphate is confirmed by the product in vitro prevented. The agglomeration of blood platelets caused by serotonin and triggered by adrenosine diphosphate is also inhibited in vitro.
6098 0.8/10866098 0.8 / 1086
6) Magenschutzwirkung6) gastric protective effect
Magengeschwüre, die durch Abbinden des Pylorus nach der Schay-Methode hervorgerufen werden, werden durch vor- \ herige intraperitoneale Verabreichung von 200 bis-400 mg/; kg des Produkts verhindert oder gemildert. jStomach ulcers which are caused by ligation of the pylorus after Schay method are carried forward \ THE PREVIOUS intraperitoneal administration of 200 to 400 mg /; kg of the product prevented or mitigated. j
Die Arzneimittel gemäß der Erfindung sind auf Grund ihrer! Wirkungen gegen Cholesterinämie, ihrer antiphlogistischenl antitoxischen Wirkung und Magenschützmittel wertvoll in der Humantherapie für die Behandlung von Entzündungen, toxischen Affektionen, für die Behandlung der Hyperlipid-:The medicaments according to the invention are due to their! Effects against cholesterolemia, its anti-inflammatory antitoxic effect and gastric protectant valuable in human therapy for the treatment of inflammation, toxic affections, for the treatment of hyperlipid:
ämie sowie für die Therapie und Prophylaxe der Artherosklerose, emia as well as for the therapy and prophylaxis of atherosclerosis,
Die Arzneimittel gemäß der Erfindung können oral, parenteral, rektal oder örtlich angewandt werden. Für diese verschiedenen Darreichungsmethoden werden s5e in Form von Tabletten, Kapseln, Dragees, Suppositorien und Salben, in denen der Wirkstoff mit den für diese pharmazeutischen Darreichungen geeigneten Trägern und Hilfsstoffen kombiniert ist, verabreicht. Jede Einheitsdosis kann 0,05 bis 1 g Wirkstoff enthalten.The medicaments according to the invention can be applied orally, parenterally, rectally or topically. For this various dosage methods are s5e in the form of tablets, capsules, coated tablets, suppositories and ointments, in which the active ingredient is combined with the carriers and excipients suitable for these pharmaceutical presentations is administered. Each unit dose can contain 0.05 to 1 g of active ingredient.
Als Beispiel werden nachstehend einige pharmazeutische Formulierungen der Arzneimittel gemäß der Erfindung genannt. As an example, some pharmaceutical formulations of the medicaments according to the invention are mentioned below.
a) Tabletten, Kapseln oder Dragees, die 0,25 g Wirkstoff in einem geeigneten Träger enthalten.a) Tablets, capsules or coated tablets containing 0.25 g of active ingredient in a suitable carrier.
b) Injektionslösungen mit 0,1 g Wirkstoff/cm3 in einem geeigneten Lösungsmittel.b) Injection solutions with 0.1 g active ingredient / cm 3 in a suitable solvent.
c) Suppositorien mit 0,5 g Wirkstoff in einem geeigneten Arzneiträger.c) Suppositories with 0.5 g of active ingredient in a suitable excipient.
d) Salben mit 10% Wirkstoff in einer für diese Arzneiform geeigneten Grundlage.d) Ointments with 10% active ingredient in a base suitable for this dosage form.
Die in 24 Stunden zu verabreichenden Dosen sind in Abhängigkeit von der vorgesehenen Anwendung verschieden. Die folgende Dosierung kommt in Frage: 1 bis 2 Tabletten, Dragees oder Kapseln 2 bis 3 χ täglich bei oraler Ver- j abreichung, eine intramuskuläre Injektion 1 χ oder 2 χ j täglich, täglich ein oder zwei Suppositorien rektal und 3 bis 4 χ täglich eine örtliche Anwendung von Salbe.The doses to be administered in 24 hours will vary depending on the intended application. The following dosage is possible: 1 to 2 tablets, coated tablets or capsules 2 to 3 χ daily for oral use administration, one intramuscular injection 1 χ or 2 χ j daily, one or two suppositories rectally and daily 3 to 4 χ daily topical application of ointment.
609 8 08/1086609 8 08/1086
Claims (6)
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR7426767A FR2280365A1 (en) | 1974-08-01 | 1974-08-01 | ALKANOYLIC DERIVATIVES OF AMINOMETHYLCYCLOHEXANECARBOXYLIC ACID, THEIR PREPARATION PROCESS AND THEIR APPLICATIONS |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE2533930A1 true DE2533930A1 (en) | 1976-02-19 |
Family
ID=9141987
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19752533930 Withdrawn DE2533930A1 (en) | 1974-08-01 | 1975-07-30 | TRANSAMINOMETHYLCYCLOHEXANE CARBONIC ACID DERIVATIVES, THE PROCESS FOR THEIR MANUFACTURING AND THE MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THEM |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5139653A (en) |
BE (1) | BE831825A (en) |
CA (1) | CA1069532A (en) |
DE (1) | DE2533930A1 (en) |
FR (1) | FR2280365A1 (en) |
GB (1) | GB1478819A (en) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6011685B2 (en) * | 1977-04-21 | 1985-03-27 | 呉羽化学工業株式会社 | Trans-4-aminomethylcyclohexane-1-carboxylic acid derivative cancer drug |
CN117342971B (en) * | 2023-09-28 | 2024-03-19 | 上海优斐斯生物科技有限公司 | Fatty acyl coagulates, and preparation method and application thereof |
-
1974
- 1974-08-01 FR FR7426767A patent/FR2280365A1/en active Granted
-
1975
- 1975-07-28 BE BE158693A patent/BE831825A/en unknown
- 1975-07-30 DE DE19752533930 patent/DE2533930A1/en not_active Withdrawn
- 1975-07-31 CA CA232640A patent/CA1069532A/en not_active Expired
- 1975-07-31 GB GB3209775A patent/GB1478819A/en not_active Expired
- 1975-08-01 JP JP9322775A patent/JPS5139653A/en active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA1069532A (en) | 1980-01-08 |
FR2280365A1 (en) | 1976-02-27 |
JPS5139653A (en) | 1976-04-02 |
FR2280365B1 (en) | 1978-07-21 |
BE831825A (en) | 1976-01-28 |
GB1478819A (en) | 1977-07-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE2203373B2 (en) | NEW 2-SQUARE BRACKETS ON (2- ALKYLBENZOFURAN-3-YL) -METHYL SQUARE BRACKETS FOR -DELTA HIGH 2 -IMIDAZOLINE | |
DE2557497C2 (en) | Tryptophan derivatives and therapeutic preparation | |
DE2508895A1 (en) | SALT OF PHENYLALCANCARBONIC ACIDS WITH BASIC AMINO ACIDS | |
EP0014976B1 (en) | N-substituted 2-cyanaziridines, methods for their preparation and medicaments containing them, correspondingly substituted aziridine-2-carbonamides and their preparation | |
EP0003056B1 (en) | N-substituted omega-aminoalkanoyl-omega-aminoalkanecarboxylic acids, their application and process for their preparation, and medicines containing these compounds | |
EP0116967A1 (en) | N-phenyl-benzamide derivatives, process for their preparation and medicines containing them | |
DE2527914A1 (en) | VINCAMINE COMPOUNDS, PROCESS FOR THEIR PRODUCTION AND PHARMACEUTICAL PRODUCTS CONTAINING THESE | |
DE2941288C2 (en) | ||
DE2616481A1 (en) | BIS-QUARTAERE PYRIDINIUM-2-ALDOXIM SALT AND THE PROCESS FOR THEIR PRODUCTION | |
DE2820794C2 (en) | Salts of (-Hcis) -l ^ -epoxypropylphosphonic acid, process for their preparation and pharmaceutical preparation containing them | |
DE2533930A1 (en) | TRANSAMINOMETHYLCYCLOHEXANE CARBONIC ACID DERIVATIVES, THE PROCESS FOR THEIR MANUFACTURING AND THE MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THEM | |
DE1934392C3 (en) | New 2-pyridylthioamides and process for their preparation | |
DE2413125C2 (en) | Indolylacetylamino acid derivatives, processes for their production and medicinal preparations containing these compounds | |
DE2634191A1 (en) | GEM-DIARYL COMPOUNDS AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THEM | |
DE2804293A1 (en) | ALPHA-ARYL-GAMMA-OXO-ISOVALERIC ACID DERIVATIVES, THE METHOD FOR THEIR MANUFACTURING AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THESE COMPOUNDS | |
DE1965343A1 (en) | Medicines, in particular for reducing the viscosity of the mucus and use as a cough suppressant, and process for its production | |
DE3005359C2 (en) | N-m-trifluoromethylphenyl anthranilates of o-alkoxycarbonylphenols, processes for their preparation and pharmaceuticals containing these compounds | |
DE2415064A1 (en) | N-ARYLSULFONYL URENE DERIVATIVES, MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THEM AND THEIR MANUFACTURING | |
DE3907512C2 (en) | Aryloxy-alkylamines, their preparation and medicaments containing them | |
DE1620177B2 (en) | N- (2-Hydroxyäthyl) -piperazinocarboxymethyl-te tr acy elin, its pharmacologically usable salts, processes for their preparation and medicaments containing these compounds | |
DE2628911A1 (en) | NEW SULFURIZED N-BENZYLAMINO ACIDS AND METHOD FOR THEIR PRODUCTION | |
DE2843328A1 (en) | PHENYLACETAMIDE COMPOUNDS AND THE COMPOSITION CONTAINING THEM | |
DE2541475A1 (en) | NEW DERIVATIVES OF ACETYL SALICYLIC ACID, THEIR PRODUCTION AND COMPOSITIONS OF THESE | |
DE2325358C3 (en) | Lithium salt of 6-alpha-methylprednisolone-21-m-sulfobenzoate, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
DE2316644C3 (en) | N- <1-CycIohexyl-3-pyrrolidinyl) -2methoxy-5-sulfamoylbenzamide, its salts, process for its preparation and pharmaceuticals |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
8139 | Disposal/non-payment of the annual fee |