DE2518515C3 - 3,4,5-Trimethoxyphenyl- (3,4-dimethyl-2-pyridyl) -carbinol, process for its preparation and medicaments containing it - Google Patents
3,4,5-Trimethoxyphenyl- (3,4-dimethyl-2-pyridyl) -carbinol, process for its preparation and medicaments containing itInfo
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Description
(II)
H3CO I OCH3 (II)
H 3 CO I OCH 3
OCH,OCH,
mit 2-Brom-3,4-dimethylpyridin der Formel III.
'5 CH3 with 2-bromo-3,4-dimethylpyridine of the formula III.
'5 CH 3
(IM)(IN THE)
HjCOHjCO
OHOH
H1COH 1 CO
OCH3 OCH 3
Diese Verbindung ist als Analgetikum und entzündungshemmendes Mittel wirksam.This compound is used as an analgesic and anti-inflammatory Means effective.
Das Verfahren gemäß der Erfindung zur Herstellung von 3,4,5-Trimethoxyphenyl-(3,4-dimethyl-2-pyridyl)-carbinol ist dadurch gekennzeichnet, daß man in an in einem inerten Lösungsmittel gelöst, in Gegenwart von Lithiumbutyl bei einer Temperatur zwischen — 40° C und Raumtemperatur umsetzt.The process according to the invention for the preparation of 3,4,5-trimethoxyphenyl- (3,4-dimethyl-2-pyridyl) -carbinol is characterized in that it is dissolved in an inert solvent, in the presence of lithium butyl at a temperature between - 40 ° C and room temperature.
Bei diesem Verfahren wird 3,4,5-Trimethoxybenzaldehyd unter inerter Atmosphäre mit 2-Brom-3,4-dimethyl-pyridin in Ätherlösung in Gegenwart von frisch hergestelltem Lithiumbutyl umgesetzt. Die ReaktionIn this process, 3,4,5-trimethoxybenzaldehyde is treated with 2-bromo-3,4-dimethyl-pyridine under an inert atmosphere implemented in ethereal solution in the presence of freshly prepared lithium butyl. The reaction
ίο wird bei einer Temperatur von — 400C, die bei der Anlagerung des Lithiumbutyls an das 2-Brom-3,4-dimethylpyridin aufrechterhalten wird, einer Temperatur von —25° C, die während der Zugabe der Lösung von 3,4,5-Trimethoxybenzaldehyd in wasserfreiem Benzol aufrechterhalten wird, einer Temperatur von -15°C während der Reaktion und abschließend bei Beendigung des Prozesses bei Raumtemperatur durchgeführt. Das so erhaltene Gemisch wird auf verdünnte Salzsäure und Eis gegossen. Die Säureschicht wird mit Ammoniak neutralisiert, wobei das 3,4,5-Trimethoxyphenyl-(3,4-dimethyl-2-pyridyl)-carbinol ausgefällt wird.ίο is maintained at a temperature of - 40 0 C, which is maintained during the addition of lithium butyl to the 2-bromo-3,4-dimethylpyridine, a temperature of -25 ° C, which during the addition of the solution of 3.4, 5-Trimethoxybenzaldehyde is maintained in anhydrous benzene, a temperature of -15 ° C during the reaction and finally carried out at room temperature on completion of the process. The mixture thus obtained is poured onto dilute hydrochloric acid and ice. The acid layer is neutralized with ammonia, the 3,4,5-trimethoxyphenyl- (3,4-dimethyl-2-pyridyl) -carbinol being precipitated.
Die Herstellung wird durch folgendes Beispiel erläutert.The production is illustrated by the following example.
Eine Lösung von 40 g 2-Brom-3,4-dimethy!pyridin in 50 ml wasserfreiem Äther wird langsam unter Rühren und unter einer Stickstoffatmosphäre zu 300 ml einer 0,9molaren Lösung von Lithiumbutyl in Äther gegeben, wobei auf — 400C gekühlt wird. Das so erhaltene Gemisch wird 2 Stunden bei dieser Temperatur gerührt, worauf eine Lösung von 50 g 3,4,5-Trimethoxybenzaldehyd in 200 ml wasserfreiem Benzol zugesetzt wird, wobei die Temperatur unter -25° C gehalten wird. Das Gemisch wird 1 Stunde bei —15° C gerührt und die Reaktion forlgesetzt, bis das Gemisch sich auf Raumtemperatur erwärmt hat. Das Reaktionsgemisch wird auf ein Gemisch von verdünnter Salzsäure und Eis gegossen. Die Säureschicht wird mit einem Ammoniak-A solution of 40 g of 2-bromo-3,4-dimethy pyridine in 50 ml of anhydrous ether is added slowly with stirring and under a nitrogen atmosphere to 300 ml of a solution of lithium butyl 0,9molaren given in ether, wherein at - 40 0 C cooled will. The mixture thus obtained is stirred at this temperature for 2 hours, after which a solution of 50 g of 3,4,5-trimethoxybenzaldehyde in 200 ml of anhydrous benzene is added, the temperature being kept below -25 ° C. The mixture is stirred at -15 ° C for 1 hour and the reaction continued until the mixture has warmed to room temperature. The reaction mixture is poured onto a mixture of dilute hydrochloric acid and ice. The acid layer is coated with an ammonia
(KD strom alkalisch gemacht, wobei außen mit Eis gekühlt wird. Der Niederschlag wird abfiltriert, wobei 62,6 g der gewünschten Verbindung erhalten werden. Die Ausbeute beträgt 96%. Eine Analysenprobe wird aus Alkohol kristallisiert (Schmelzpunkt 104 bis 1060C).(KD is made alkaline, cooling on the outside with ice. The precipitate is filtered off, 62.6 g of the desired compound being obtained. The yield is 96%. An analytical sample is crystallized from alcohol (melting point 104 to 106 ° C.).
Elementaranalyse für C17H21NO4:
Berechnet: C 67,31, H 6,98, N 4,62%;
gefunden: C 67,23, H 7,33, N 4,57%.Elemental analysis for C17H21NO4:
Calculated: C 67.31, H 6.98, N 4.62%;
found: C 67.23, H 7.33, N 4.57%.
Im folgenden werden die Eigenschaften des 3,4,5-Trimethoxyphenyl-(3,4-dimethyl-2-pyridyI)-carbinols sowie ein Vergleichsversuch mit Dextropropoxyphen als Vergleichssubstanz angegeben.The following are the properties of 3,4,5-trimethoxyphenyl- (3,4-dimethyl-2-pyridyl) -carbinol as well as a comparison test with dextropropoxyphene as a comparison substance.
Akute Toxizitätacute toxicity
Die akute Toxizität wurde an 1. C R. Swiss-Mäusen beiderlei Geschlechts mit einem Gewicht von 30 ± 2 g bestimmt Die Produkte wurden intraperitoneal verabreicht. Die akute Toxizität wurde nach der Litchfield-Wilcoxon-Methode berechnetThe acute toxicity was determined on 1. C R. Swiss mice of both sexes weighing 30 ± 2 g The products were administered intraperitoneally. The acute toxicity was calculated using the Litchfield-Wilcoxon method
ProdukteProducts
DL50 DL 50
Gemäß der Erfindung
DextropropoxyphenAccording to the invention
Dextropropoxyphene
292 mg/kg
140 mg/kg292 mg / kg
140 mg / kg
Dextropropoxyphen verwendet Beide Produkte wurden in einer Dosis von 40 mg/kg intraperitoneal injiziert Nach einer Wartezeit von 30 Minuten wurden die Tiere auf die Heizplatte gestellt Die Zeit bis zum Hochspringen wurde ermittelt, wobei der statistische Fehler der Ergebnisse mit Hilfe des t-Wertes von Student berücksichtigt wurde. Die erhaltenen Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle genannt Es ist festzustellen, daß Dextropropoxyphen und das Produkt gemäß der Erfindung die gleiche Wirksamkeit haben, daß jedoch das Produkt gemäß der Erfindung auf Grund seiner geringeren Toxizität den besseren Therapeutischen Index hatDextropropoxyphene used Both products were given intraperitoneally at a dose of 40 mg / kg injected After a waiting period of 30 minutes, the animals were placed on the hot plate Jumping up was determined, with the statistical error of the results using the t-value of Student was taken into account. The results obtained are given in the following table. It is determine that dextropropoxyphene and the product according to the invention have the same effectiveness, However, that the product according to the invention is better therapeutic due to its lower toxicity Has index
Wie die Ergebnisse zeigen, ist das Produkt der Erfindung weniger toxisch als Dextropropoxyphen.As the results show, the product of the invention is less toxic than dextropropoxyphene.
Analgetische WirkungAnalgesic effect
Die analgetische Wirkung wurde mit Hilfe des Heizplattentests bei 55° C ermittelt. Hierbei wurden 30
weiße Mäuse I. C. R. Swiss, weiblich mit einem Gewicht von 25 ± 2 g, in drei gleiche Gruppen von je 10 Tieren
aufgeteilt, verwendet. Als Vergleichsprodukt wurde Zeit bis zum
Hochspringen,
x±S. F.The analgesic effect was determined using the hot plate test at 55 ° C. 30 white ICR Swiss mice, female, weighing 25 ± 2 g, divided into three equal groups of 10 animals each, were used. As a comparative product, time up to
Jump high,
x ± SF
Irrtumswahrscheinlichkeit beiProbability of error at
Kontrolltieren Control animals
Dextropropoxy
phenDextropropoxy
phen
Kontrollecontrol
Erfindungsgemäße According to the invention
43,3 ± 8,083 -43.3 ± 8.083 -
80,3 ±11,458 P <0,02 N. S.80.3 ± 11.458 P <0.02 N.S.
Verbindungconnection
Dextropropoxyphen 79,2+ 9,2 P < 0,02Dextropropoxyphene 79.2+ 9.2 P <0.02
Claims (3)
I
OCH,H 3 CO I OCH,
I.
OCH,
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES42597274 | 1974-05-04 | ||
| ES425972A ES425972A1 (en) | 1974-05-04 | 1974-05-04 | Compound 3,4,5-trimethoxyphenyl-(3,4-dimethyl-2-pyridyl)-carbonyl |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
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| DE2518515A1 DE2518515A1 (en) | 1975-11-13 |
| DE2518515B2 DE2518515B2 (en) | 1977-06-30 |
| DE2518515C3 true DE2518515C3 (en) | 1978-02-09 |
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