DE2507782A1

DE2507782A1 - Tetralone and indanone derivs - 2-substd. by 4-aryl-4-hydroxy-piperidinomethyl, with CNS depressant and microbicidal activity

Info

Publication number: DE2507782A1
Application number: DE19752507782
Authority: DE
Inventors: Klaus Dr Irmscher; Rochus Dr Jonas; Helmut Dr Muelller-Calgan; Juergen Dr Uhl
Original assignee: Merck Patent GmbH
Current assignee: Merck Patent GmbH
Priority date: 1975-02-22
Filing date: 1975-02-22
Publication date: 1976-09-02
Also published as: BE838694A; IT7948101A0; ZA761026B; AU1120476A

Abstract

Tetralone and indanone derivs. of formula (I) and their acid-addn. salts are new: (where R1 is H, OH, 1-4C alkoxy, 3-6C cycloalkoxy, F, Cl, Br, NO2, NH2, mono-or di(1-4C alkyl)amino, 1-6C acyloxy or 1-4C acylamino, and R2 is H, OH or 1-4C alkoxy, or R1 and R2 are methylenedioxy, R3 is H or Me, Ar is phenyl opt. substd. by 1-4C alkyl, 1-4C alkoxy, F, Cl, Br and/or CF3, n = 1 or 2). Cpds. (I) are CNS depressants (e.g. tranquillisers, sedatives, neuroleptics and/or antidepressants), antiemetic agents, and bactericides and fungicides (e.g. active against Pseudomonas spp) and are also useful as intermediates for other medicaments.

Description

Tetralon- und Indanon-Derivate sowie Verfahren zu ihrer Herstellung Die Erfindung betrifft neue Verbindungen der allgemeinen Formel I worin R1 H, OH, Alkoxy mit 1-4 C-Atomen, F, Cl, Br, NO2, NH2, Mono- oder Dialkylamino (worin die Alkylgruppen jeweils 1-4 C-Atome besitzen', oder Acylamino mit 1-4 C-Atomen, R2 H, OH oder Aikoxy mit 1-4 C-Atomen, R¹ und R² zusammen auch Methylendioxy, R³ H oder CH3, Ar unsubstituiertes oder ein- oder mehrfach durch Alkyl und/oder Alkoxy mit jeweils 1-4 C-Atomen, F, Cl, Br und/oder CF3 substituiertes Phenyl und n 1 oder 2 bedeuten sowie deren physiologisch unbedenkliche Säureadditionssalze.Tetralone and Indanone Derivatives and Processes for Their Production The invention relates to new compounds of the general formula I. wherein R1 is H, OH, alkoxy with 1-4 carbon atoms, F, Cl, Br, NO2, NH2, mono- or dialkylamino (in which the alkyl groups each have 1-4 carbon atoms, or acylamino with 1-4 carbon atoms Atoms, R2 H, OH or alkoxy with 1-4 C atoms, R¹ and R² together also methylenedioxy, R³ H or CH3, Ar unsubstituted or one or more times by alkyl and / or alkoxy with 1-4 C atoms each , F, Cl, Br and / or CF3 are substituted phenyl and n is 1 or 2 and their physiologically acceptable acid addition salts.

Der Erfindung lag die Aufgabe zugrunde, neue Verbindungen aufzufinden, die zur Herstellung von Arzneimitteln vefl7ondet werden können. Diesc Aufgabe wurde durch die Bereitstellung der Verbindungen der Formel I gelöst.The invention was based on the object of finding new compounds which can be used to manufacture drugs. This task was accomplished solved by providing the compounds of formula I.

Es wurde gefunden, daß die genannten Substanzen bei guter Verträglichkeit wertvolle pharmakologische Eigenschaften besitzen. So zeigen sie z.B. das Zentralhervensystem beeinflussende, vorzugsweise dämpfende (z.B. sedierende, tranquillierende, neuroleptische und/oder antidepressive) Wirkungen. Die Substanzen sind z.B. im Avoidance-Hemmungstest wirksam (Methodik vgl. Müller-Calgan et al., Arch, Pharmacol.It has been found that the substances mentioned are well tolerated have valuable pharmacological properties. For example, they show the central nervous system influencing, preferably depressant (e.g. sedating, tranquilling, neuroleptic and / or antidepressant) effects. The substances are e.g. in the avoidance inhibition test effective (methodology cf. Müller-Calgan et al., Arch, Pharmacol.

Exptl, Pathol,, Band 260, 1968, Seiten 178 - 179). Die ubrigen genannten Wirkungen können nach geläufigen Methoden z,B. an Mäusen, Ratten, Hunden und Rhcsus-Affen ermittelt werden. Weiterhin wirken die Substanzen antiemetisch am Beagle-Hund gegen das durch Apomorphin ausgelöste Erbrechen.Exptl, Pathol, Volume 260, 1968, pages 178-179). The rest of the above Effects can be determined according to common methods, e.g. on mice, rats, dogs and Rhcsus monkeys be determined. Furthermore, the substances have an anti-emetic effect on the beagle dog vomiting caused by apomorphine.

Ferner treten bakterizide und fungizide Wirkungen auf, unter anderem gegen grampositive und gramnegative Bakterien, z.B.Furthermore, bactericidal and fungicidal effects occur, among others against gram positive and gram negative bacteria, e.g.

auch gegen Pseudomonas.also against Pseudomonas.

Die Verbindungen können dementsprechend als Arzneimittel und auch als Zwischenprodukte zur Herstellung weiterer Arzneimittel verwendet werden.The compounds can accordingly be used as medicaments and also can be used as intermediate products in the manufacture of other drugs.

Gegenstand der Erfindung sind Tetralon- und Indanon-Derivate der Formel I sowie deren physiologisch unbedenkliche Säure additionssalze, In den Resten R¹, R2 und Ar besitzen die Alkyl-, Alkoxy- und Acylgruppen vorzugsweise bis zu 2 C-Atome. Alkyl ist inshcsondere Methyl- oder Aethyl, ferner auch n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, sek.-Butyl oder tert.-Butyl. Dementsprechend ist Monoalkylamino vorzugsweise Methyl?mino oder Aethylarnino, Dialkylamine ist vorzugsweise Diraethylamino, Methyläthylamino oder Diäthylamino. Alkoxy ist insbesondere Methoxy, weiterhin Aethoxy, ferner n-Propoxy, Isopropoxy, n-Butoxy, Isobutoxy, sek.-Butoxy oder tert.-Butoxy. Acylamino ist vorzugsweise Acetmido, aber auch Formamido, Propionamide, Butyramido oder Isobutyramido.The invention relates to tetralone and indanone derivatives of the formula I and their physiologically harmless acid addition salts, In the radicals R¹, R2 and Ar have the alkyl, alkoxy and acyl groups preferably up to 2 carbon atoms. Alkyl is in particular methyl or ethyl, also n-propyl, isopropyl, n-butyl, Isobutyl, sec-butyl or tert-butyl. Accordingly, monoalkylamino is preferred Methyl? Mino or Aethylarnino, Dialkylamine is preferably Diraethylamino, Methyläthylamino or diethylamino. Alkoxy is especially methoxy, furthermore ethoxy, furthermore n-propoxy, Isopropoxy, n-butoxy, isobutoxy, sec-butoxy or tert-butoxy. Acylamino is preferred Acetmido, but also formamido, propionamides, butyramido or isobutyramido.

Im einzelnen stehen die Reste R1 und R2 vorzugsweise in 6- und/oder 7-Stellung des Tetralonsystems, in 5- und/oder 6-Stellung des Indanosystems, Sie können Jedoch auch in 5-und/oder 8-Stellung des Tetralonsystems, in 4- und/oder 7-Stellung des Indanonsystems stehen R1 und R2 bedeuten vorzugsweise jeweils H oder Methoxy oder zusammen Methylen dioxy. R¹ bedeutet außerdem vorzugsweise OH, Aethoxy, F oder Cl, ferner insbesondere Br, NO2, NH2, Methylamino, Dimethylamino oder heetamido. Ar ist vorzugsweise unsubstituiertes oder einfach substituiertes Phenyl, es kann jedoch auch insbesondere zwei-, ferner drei-, vier-oder fiinf fach wie angegeben substituiertes Phenyl sein.In detail, the radicals R1 and R2 are preferably in 6- and / or 7-position of the tetralon system, in 5- and / or 6-position of the indano system, you However, they can also be used in the 5- and / or 8-position of the tetralonic system, in the 4- and / or In the 7-position of the indanone system, R1 and R2 are preferably each H or Methoxy or together methylene dioxy. R¹ also preferably denotes OH, ethoxy, F or Cl, also in particular Br, NO2, NH2, methylamino, dimethylamino or heetamido. Ar is preferably unsubstituted or monosubstituted phenyl, it can but also in particular two, furthermore three, four or five times as indicated substituted phenyl.

Im einzelnen ist Ar vorzugsweise Phenyl, o-, m- oder (insbesondere) p-Fluorphenyl, o-, m- oder (insbesondere) p-Chlorpilenyl, o-,(insbesondere) m- oder p-Trifluormethylphenyl, ferner auch z.B, o-, m- oder p-Tolyl, o-, m- oder p-Aethylphenyl, o-, m- oder p-Methoxyphenyl, o-, m- oder p-Aethoxyphenyl, o-, m- oder p-Bromphenyl, weiterhin z,B. auch Dimethoxyphenyl oder Trifluormethyl-chlorphenyl wie 3-Trifluormethyl-4-chlorphenyl.In particular, Ar is preferably phenyl, o-, m- or (especially) p-fluorophenyl, o-, m- or (especially) p-chloropilenyl, o -, (in particular) m- or p-trifluoromethylphenyl, also e.g., o-, m- or p-tolyl, o-, m- or p-ethylphenyl, o-, m- or p-methoxyphenyl, o-, m- or p-ethoxyphenyl, o-, m- or p-bromophenyl, also e.g. also dimethoxyphenyl or trifluoromethyl-chlorophenyl such as 3-trifluoromethyl-4-chlorophenyl.

Dementsprechend sind Gegenstand der Erfindung insbesondere die jenigen Verbindungen der Formel I, in denen mindestens einer der genannten Reste eine der vorstehend angegeben bevorzugten Bedeutungen hat. Einige bevorzugte Gruppen von Verbindungen können durch die folgenden Teilformeln Ia bis Ik ausgedrückt werden, die der Formel I entsprechen und worin die nicht weiter bezeichneten Reste die bei Formel I angegebene Bedeutung haben. worin Jedoch in Ia R1 H, OH, Methoxy, Aethoxy, F, Cl, nr, NO2, NH2, Methylamino, Dimethylamino oder Acetamido und R² H, OH, Methoxy oder Aethoxy oder R¹ und R² zusammen Methylendioxy bedeuten; in Ib R H, OH, Methoxy, F oder Cl und 2 R 1!, OH, Methoxy oder R¹ und R² zusammen Methylendioxy bedeuten; 1 2 in 1c R und R jeweils n oder methoxy oder zusammen Methylendioxy bedeuten; in Id R3 EI bedeutet; in Ie n 2 bedeutet; in If ii 1 bedeutet; in Ig Ar Phenyl, Tolyl, Fluorphenyl, Chlorphenyl, Trifluormethylphenyl oder Trifluormethyl chlorphenyl bedeutet; in Ih Ar Phenyl, p-Fluorphenyl, p-Chlorphenyl oder m-Trifluormethylphenyl bedeutet; in Ii R1 und R2 jeweils II oder Methoxy oder zusammen Methylendioxy und Ar Phenyl Tolyl, Fluorphenyl, Chlorphenyl, Trifluormethylphenyl oder Trifluormethyl-chlorphenyl bedeuten, in Ij R und R2 jeweils H oder Methoxy oder zusammen Methylendioxy, Ar Phenyl, p-Fluorphenyl, p-Chlorphenyl oder m-Trifluormethyl.phenyl und n 2 bedeuten; in Ik R1 und R2 H, 6,7-Dimethoxy oder 6,7-Methylendioxy, R³ Ar Phenyl und n 2 bedeuten.Accordingly, the subject of the invention are in particular those Compounds of the formula I in which at least one of the radicals mentioned is one of the has preferred meanings given above. Some preferred groups of Compounds can be expressed by the following sub-formulas Ia to Ik, which correspond to the formula I and in which the radicals not further designated are the at Formula I have given meaning. where, however, in Ia R1 H, OH, methoxy, ethoxy, F, Cl, nr, NO2, NH2, methylamino, dimethylamino or acetamido and R² H, OH, methoxy or ethoxy or R¹ and R² together represent methylenedioxy; in Ib R H, OH, methoxy, F or Cl and 2 R 1 !, OH, methoxy or R¹ and R² together represent methylenedioxy; 1 2 in 1c R and R each denote n or methoxy or together denote methylenedioxy; in Id R3 means EI; in Ie n is 2; in If ii is 1; in Ig Ar phenyl, tolyl, Is fluorophenyl, chlorophenyl, trifluoromethylphenyl or trifluoromethyl chlorophenyl; in Ih Ar is phenyl, p-fluorophenyl, p-chlorophenyl or m-trifluoromethylphenyl; in Ii R1 and R2 in each case II or methoxy or together methylenedioxy and Ar phenyl Tolyl, fluorophenyl, chlorophenyl, trifluoromethylphenyl or trifluoromethylchlorophenyl mean, in Ij R and R2 in each case H or methoxy or together methylenedioxy, Ar Phenyl, p-fluorophenyl, p-chlorophenyl or m-trifluoromethyl.phenyl and n is 2; in Ik R1 and R2 denote H, 6,7-dimethoxy or 6,7-methylenedioxy, R³ Ar denotes phenyl and n denotes 2.

Gegenstand der Erfindung ist ferner ein Verfahren zur Herstellung von Tetralon- und Indanon-Derivaten der Formel I sowie von deren physiologisch unbedenklichen 5 Säueradditionssalzen, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Phenylpiperidinderivat der allgemeinen Formel II worin Ar die bei Formel I angegebene Bedeutung hat oder ein Säureadditionssalz dieser Verbindung mit einem Keton der allgemeinen Formel III worin R4 (H,R³) , CH2, (R3, CH2X) oder (R3, CH2NR5R6) X Cl, Br, OH oder funktionell abgewandeltes OH und R5 und R6 jeweils Alkyl mit 1 - 4 C-Atomen bedeuten und R1, R², R3 und n die bei Formel I angegebene Bedeutung haben oder einem seiner funktionellen Derivate umsetzt, wobei man falls R4 = (ii,R3) ist, in Gegenwart von Formaldehyd oder einem Formaldehyd liefernden Mittel arbeitet, oder daß man eine Carbonsäure der allgemeinen Formel IV worin R¹, R², R³, Ar und n die bei Formel I angegebenen Bedeutung haben oder eines ihrer funktionellen Säurederivate mit einem cyclisierenden Mittel behandelt oder daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel V worin xl eine freie oder eine funktionell abgewandelte Carbonylgruppe und x2 Cl, Br oder J oder, falls X1 eine funktionell abgewandelte Carbonylgruppe ist, auch OH bedeutet und Ra,R2,R3,Ar und n die oben angegebene Bedeutung haben mit einem solvolysierenden Mittel behandelt oder daß man ein Aminoketon der allgemeinen Formel VI worin R7 -CH2-C(=CH2)-Ar oder -CH=C(CH3)-Ar bedeutet und R,R2,R3,Ar und n die oben angegebene Bedeutung haben mit Formaldehyd behandelt oder daß man ein Enaminoketon der allgemeinen Formel VII worin R1 R2 Ar und n die oben angegebene Bedeutung haben mit einem Reduktionsmittel behandelt oder daß man ein Tetralol- oder Indanol-Derivat der allgemeinen Formel VIII worin R1, R2 , R3 ,Ar und n die oben angegebene Bedeutung haben mit einem Oxydationsmittel behandelt und daß man gegebenenfalls in einer erhaltenen Verbindung der Formel I einen oder mehrere der Reste R1, R2 und/oder Ar durch Behandeln mit einem reduzierenden, alkylierenden. und/oder acylierenden Mittel und/oder durch Diazotierung und nachfolgendes Behandeln mit einer Nalogenverbindung oder einem solvolysierenden Mittel in einen oder mehrere andere Reste R¹, R2 und/oder Ar umwandelt und/oder eine Verbindung der Formel I durch Behandeln mit einer Säure in eines ihrer physiologisch unbedenklichen Säureadditionssalze überführt und/oder eine Verbindung der Formel I durch Behandeln mit einer Base aus einem ibrer Säureadditionssalze freisetzt.The invention also relates to a process for the preparation of tetralone and indanone derivatives of the formula I and of their physiologically harmless 5 acid addition salts, characterized in that a phenylpiperidine derivative of the general formula II wherein Ar has the meaning given for formula I or an acid addition salt of this compound with a ketone of the general formula III where R4 (H, R³), CH2, (R3, CH2X) or (R3, CH2NR5R6) X is Cl, Br, OH or functionally modified OH and R5 and R6 are each alkyl with 1 - 4 carbon atoms and R1, R², R3 and n have the meaning given for formula I or reacts one of its functional derivatives, in which case R4 = (ii, R3) is carried out in the presence of formaldehyde or a formaldehyde-yielding agent, or a carboxylic acid of the general formula IV wherein R¹, R², R³, Ar and n have the meanings given for formula I or one of their functional acid derivatives is treated with a cyclizing agent or that a compound of the general formula V where xl denotes a free or a functionally modified carbonyl group and x2 denotes Cl, Br or J or, if X1 is a functionally modified carbonyl group, also denotes OH and Ra, R2, R3, Ar and n have the meaning given above that an aminoketone of the general formula VI where R7 is -CH2-C (= CH2) -Ar or -CH = C (CH3) -Ar and R, R2, R3, Ar and n are as defined above with formaldehyde or that an enaminoketone of the general formula VII in which R1, R2, Ar and n have the meaning given above, treated with a reducing agent or that a tetralol or indanol derivative of the general formula VIII in which R1, R2, R3, Ar and n have the meaning given above treated with an oxidizing agent and that optionally one or more of the radicals R1, R2 and / or Ar in a compound of the formula I obtained by treatment with a reducing, alkylating agent. and / or acylating agents and / or by diazotization and subsequent treatment with a halogen compound or a solvolyzing agent into one or more other radicals R¹, R2 and / or Ar and / or a compound of the formula I into one of them by treatment with an acid Converts physiologically acceptable acid addition salts and / or liberates a compound of the formula I from other acid addition salts by treatment with a base.

In Formel III ist R4 bevorzugt (H, R3), insbesondere (H,H).In formula III, R4 is preferably (H, R3), in particular (H, H).

X ist vorzugsweise Cl, Br oder OH. In Formel V ist X1 vorzugsweise eine in Form eines Ketals oder Thioketals (z.B. als Dimethyl-, Diäthyl-, Ethylen oder Trimethylenketal, Dimethyl-, Diäthyl-, Aethylen- oder Trimethylenthioketal) abgewandelte Carbonylgruppe. X² ist vorzugsweise OH (falls X1 eine funktionell abgewandelte Carbonylgruppe bedeutet) oder Br (falls X1 eine freie Carbonylgruppe bedeutet).X is preferably Cl, Br or OH. In Formula V, X1 is preferred one in the form of a ketal or thioketal (e.g. as dimethyl, diethyl, ethylene or trimethylene ketal, dimethyl, diethyl, ethylene or trimethylene thioketal) modified carbonyl group. X² is preferably OH (if X1 is a functionally modified one Means carbonyl group) or Br (if X1 means a free carbonyl group).

In Formel VI bedeutet 7 vorzugsweise die Gruppe -CH2-C(=CH2)-Ar Die Herstellung der Verbindungen der Formel I erfolgt im übrigen nach an sich bekannten Methoden, wie sie in der Literatur beschrieben sind (z.B. in Standardwerken wie Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, Georg Thieme Verlag, Stuttgart; Organic Reactions, John Wiley & Sons, Inc., New York), und zwar unter Reaktionsbedingungen, wie sie für die genannten Umsetzungen bekannt und geeignet sind.In formula VI, 7 is preferably the group -CH2-C (= CH2) -Ar Die The compounds of the formula I are otherwise prepared in accordance with known methods Methods as described in the literature (e.g. in standard works such as Houben-Weyl, Methods of Organic Chemistry, Georg Thieme Verlag, Stuttgart; Organic Reactions, John Wiley & Sons, Inc., New York), under reaction conditions, as they are known and suitable for the reactions mentioned.

Dabei kann man auch von an sich bekannten, hier nicht näher erwähnten Varianten Gebrauch machen, Die Ausgangsstoffe der Formeln II bis VIII sind großen teils bekannt. Sie können nach an sich aus der Literatur bekannten Methoden hergestellt werden. So sind die Phenyl piperidine der Formel II beispielsweise erhältlich durch Umsetzung von 1-Carbäthoxy-4-piperidon oder 1-Benzyl-4-piperi don mit Organometallverbindungen der Formel ArLi oder ArMgBr und anschließende hydrolytische oder hydrogenolytische Abspaltung der Schutzgruppe, die Ketone der Formel III [R4 = (H,R³)] durch Cyclisierung von Carbonsäuren der Formel R¹R²C6H3-(CH3)n-CHR³-COOh. Aus den letztgenannten Ketonen kann man durch Umsetzung mit Formaldehyd die entsprechenden 2-Hydroxymethylverbindungen [III, R4 = R³, CH2OH], mit Formaldehyd und den entsprechenden Aminen die Mannich-Basen der Formeln III (R4 = R³, CH2NR5R6), V (X¹ = CO) oder VI und durch Reaktion mit Ameinsensäureestern und nachfolgende Umsetzung mit Phenylpiperidinen der Formel II die Enaminoketone der Formel VII herstellen, Die Säuren der Formel IV können erhalten werden, indem man Ester der Formel R¹R²C6H3-(CH2)n+1 COOAlkyl mit Aethylformiat zu den 2-Hydroxymethylenderivaten der Formel R¹R² C6H3-(CH2)n-C(=CIIOH)-COOAlkyl und diese mit Basen der Formel II zu den entsprechenden 2-(4-Aryl-4-hydroxypiperidinomethylen)-derivate umsetzt; diese werden hydriert und danach verseift. Die Retonderivate der Formel V (X¹ = funktionell abgewandelte Carbonylgruppe) sind z.B, durch Reduktion der entsprechenden 1,2,3,4-Tetrahydro-2-naphthoesäure (4-aryl-4-hydroxy-piperidide) zugänglich, die Aminoalkohole der Formel VIII durch Reaktion entsprechender 2-Halogenmethyl-l-tetralole mit Basen der Formel II.It is also possible to use what is known per se but is not mentioned here in more detail Make use of variants, The starting materials of formulas II to VIII are large partly known. They can be produced by methods known per se from the literature will. For example, the phenyl piperidines of the formula II can be obtained from Implementation of 1-carbethoxy-4-piperidone or 1-benzyl-4-piperidon with organometallic compounds of the formula ArLi or ArMgBr and subsequent hydrolytic or hydrogenolytic Cleavage of the protective group, the ketones of the formula III [R4 = (H, R³)] by cyclization of carboxylic acids of the formula R¹R²C6H3- (CH3) n-CHR³-COOh. From the latter ketones the corresponding 2-hydroxymethyl compounds can be obtained by reaction with formaldehyde [III, R4 = R³, CH2OH], with formaldehyde and the corresponding amines the Mannich bases of the formulas III (R4 = R³, CH2NR5R6), V (X¹ = CO) or VI and by reaction with Ameinic acid esters and subsequent reaction with phenylpiperidines of the formula II produce the enaminoketones of the formula VII, the acids of the formula IV can be obtained by converting esters of the formula R¹R²C6H3- (CH2) n + 1 COOalkyl with ethyl formate to the 2-hydroxymethylene derivatives of the formula R¹R² C6H3- (CH2) n-C (= CIIOH) -COO-alkyl and these with bases of the formula II to give the corresponding 2- (4-aryl-4-hydroxypiperidinomethylene) derivatives implements; these are hydrogenated and then saponified. The Retonderivate of formula V (X¹ = functionally modified carbonyl group) are, for example, by reduction the corresponding 1,2,3,4-tetrahydro-2-naphthoic acid (4-aryl-4-hydroxypiperidide) accessible, the amino alcohols of the formula VIII by reaction of corresponding 2-halomethyl-1-tetralols with bases of the formula II.

Die Ausgangsstoffe können gewünschtenfalls ach in situ gebildet werden, derart, daß man sie aus dem Reaktionsgemisch nicht isoliert, sondern sofort weiter zu den Verbindungen der Formel I umsetzt.If desired, the starting materials can also be formed in situ, so that they are not isolated from the reaction mixture, but immediately further to the compounds of formula I.

Die Tetralon- und Indanonderivate der Formel I lassen sich bevorzugt aus II, III (R4 = H, R3) und Formaldehyd unter den Bedingungen einer Mannich-Reaktion herstellen.The tetralone and indanone derivatives of the formula I are preferred from II, III (R4 = H, R3) and formaldehyde under the conditions of a Mannich reaction produce.

Die Basen der Formel II können dabei als solche oder auch in Form ihrer Säureadditionssalze eingesetzt werden. Formaldehyd kann vorzugsweise in wässeriger Lösung, aber auch gelöst in organischen Lösungsmitteln, wie insbesondere niederen Alkoholen (z,2. Aethanol oder Isopropanol), oder gasförmig verwendet werden. Auch Formaldehyd liefernde Mittel wie Paraformaldehyd in vorzugsweise alkoholischer Lösung können eingesetzt werden.The bases of the formula II can be used as such or in the form their acid addition salts are used. Formaldehyde can preferably be in aqueous Solution, but also dissolved in organic solvents, such as, in particular, lower ones Alcohols (e.g., 2nd ethanol or isopropanol), or in gaseous form can be used. Even Agents that supply formaldehyde, such as paraformaldehyde, preferably in an alcoholic solution can be used.

Man arbeitet zweckmäßig in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels, zum Beispiel in wässerig-alkoholischer Lösung oder ~Suspension, wobei das Ketpn, die wässerige Formaldehydlösung und die Aminokomponente unter Zusatz von Säure erhitzt werden.It is expedient to work in the presence of an inert solvent, for example in aqueous-alcoholic solution or suspension, where the Ketpn, the aqueous formaldehyde solution and the amino component are heated with the addition of acid will.

Als Alkohole eignen sich vorzugsweise Methanol, Aethanol und Isopropanol. Es kann auch unter Wasserfreien Bedingungen in organischen Lösungsmitteln gearbeitet werden. Als solche eignen sich in erster Linie die genannten Alkohole, ferner z.B.Methanol, ethanol and isopropanol are preferably suitable as alcohols. It is also possible to work in organic solvents under anhydrous conditions will. The alcohols mentioned are primarily suitable as such, furthermore e.g.

n-Propanol, n-Butanol, sek.-Butanol, Isobutanol, tert.-Butanol, Amylalkohol, Isoamylcllhollol, sek.-Amylalkohol, tert,-Amylalkohol, Aether wie Diäthyl-, Dii sopropyl- oder Di-nbutyläther, Tetrahydrofuran (THF), Dioxan, Diglyme oder l,2-Dimethoxyäthan, Amide wie Dimethylformamid (DE.IF), Nitrile wie Acetonitril, aromatische Kohlellwasserstoffe wie Benzol, Toluol, Xylol, Nitroverbindungen wie Nitrobenzol, ferner Lösungsmittelgemische, insbesondere Isopropanol/Diäthyläther und Isopropanol/Tetrachlorkohlenstoff, Falls das Keton III in flüssiger Form vorliegt, kann auch ohne Lösungsmittel, z.B. in einem UeberschuR des Ketons gearbeitet werden.n-propanol, n-butanol, sec-butanol, isobutanol, tert-butanol, amyl alcohol, Isoamylcllhollol, sec-amyl alcohol, tert-amyl alcohol, ethers such as diethyl, dii sopropyl or di-n-butyl ether, tetrahydrofuran (THF), dioxane, diglyme or l, 2-dimethoxyethane, Amides such as dimethylformamide (DE.IF), nitriles such as acetonitrile, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene, nitro compounds such as nitrobenzene, also solvent mixtures, especially isopropanol / diethyl ether and isopropanol / carbon tetrachloride, if the ketone III is in liquid form, can also be used without a solvent, e.g. in an excess of the ketone.

Setzt man die freien Amine II mit den Ketonen III [R4 = (H, R³)] und Formaldehyd oder formaldehyd liefernden Mitteln um, so fügt man vorteilhafterweise eine Säure vor und/ oder während der Umsetzung zu dem Reaktionsgemisch hinzu.If you put the free amines II with the ketones III [R4 = (H, R³)] and Formaldehyde or formaldehyde-supplying agents are advantageously added an acid is added to the reaction mixture before and / or during the reaction.

Es können dafür organische und anorganische Säuren eingesetzt werden, insbesondere Salzsäure, Schwefelsäure, Perchlorsäure oder Essigsäure.Organic and inorganic acids can be used for this, especially hydrochloric acid, sulfuric acid, perchloric acid or acetic acid.

Die Umsetzung des Amins II mit Formaldehyd und dem Keton III [R4 = (H, R³)] kann so vorgenommen werden, daß alle 3 Komponenten in einer Stufe zur Umsetzung bracht werden.The reaction of the amine II with formaldehyde and the ketone III [R4 = (H, R³)] can be made so that all 3 components in one stage for implementation be brought.

Man kann aber auch den Formaldehyd zunächst mit einer der beiden anderen Komponenten umsetzen und dann die dritte hinzufügen. So ist es möglich, vor der eigentlichen Mannich-Kondensation aus dem Formaldehyd und dem Amin II die Hydroxymethyl-Verbindung herzustellen und diese mit dom Keton umzusetzen, Die Mannich-Reaktion wird zweckmäßig bei Temperaturen zwischen etwa 0 und 1400, vorzugsweise zwischen 20 und 850 durchgeführt. Die Reaktionszeiten liegen in der Regel zwischen 1 und 15 Stunden.But you can also start the formaldehyde with one of the other two Relocate components and then add the third one. So it is possible before the actual Mannich condensation from the formaldehyde and the amine II is the hydroxymethyl compound to produce and to implement this with dom ketone, the Mannich reaction becomes useful carried out at temperatures between about 0 and 1400, preferably between 20 and 850. The reaction times are usually between 1 and 15 hours.

Es ist auch möglich, die Verbindungen der Formel I durch Umsetzung des Phenylpiperidinderivats der Formel II mit einem Keton der Formel III [R4 = C112, (R3, CH2X) oder (R3, CH2NR5R6)] zu erhalten. Anstelle dieser Verbindungen können auch geeignete funktionelle Derivate in die Reaktion eingesetzt werden, z.B. an Stelle der Mannich-Basen der Formel III [R4 = (R3, CH2NR5R6)] deren Säureadditionssalze oder insbesondere deren quartäre Ammoniumsalze. Die Umsetzung dieser Verbindungen wird im wesentlichen unter ähnlichen Bedingungen durchgeführt wie die oben erwähnte Mannich-Reaktion, insbesondere in Abwesenheit oder Anwesenheit eines der genannten Lösungsmittel bei Temperaturen zwischen etwa 0 und 1400, Ein Zusatz einer Base, z.B. eines Alkalimetallhydroxids, -carbonats oder -alkoholats oder eines tertiären Amins kann nützlich sein, bei Verwendung eines Ketons der Formel III [r4 = (R³, CH2X)] auch der Zusatz eines Alkalimetalljodids wie Kaliumjodid.It is also possible to react the compounds of the formula I of the phenylpiperidine derivative of the formula II with a ketone of the formula III [R4 = C112, (R3, CH2X) or (R3, CH2NR5R6)]. Instead of these connections you can suitable functional derivatives can also be used in the reaction, e.g. an Place of the Mannich bases of the formula III [R4 = (R3, CH2NR5R6)] their acid addition salts or in particular their quaternary ammonium salts. Implementation of these compounds is carried out under substantially similar conditions to those mentioned above Mannich reaction, especially in the absence or presence of any of the above Solvent at temperatures between about 0 and 1400, an addition of a base, e.g. an alkali metal hydroxide, carbonate or alcoholate or a tertiary one Amine can be useful when using a ketone of formula III [r4 = (R³, CH2X)] also the addition of an alkali metal iodide such as potassium iodide.

Die Verbindungen der Formel I lassen sich auch durch intramolekularen Ringschluß aus Carbonsäurederivaten der Formel IV herstellen, Man kann z.B. die Säure IV direkt mit einem cyclisierenden Mittel, etwa einer Säure wie Schwefelsäure oder Fluorwasserstoff, oder einer Lewis-Säure wie Trifluoressigsäureanhydrid, Zinn(IV)-chlorid, Phosphor pentachJorid (in organischen Lösungsmitteln wie Benzol oder Toluol) oder vorzugsweise Polyphosphorsäure umsetzen, im allgemeinen bei Temperaturen zwischen 0 und 1100. Man kann auch ein funktionelles Derivat der Säure IV, vorzugsweise ein Säurehalogenid, z.Bd ein Chlorid oder Bromid, in Gegenwart einer Lewis-Säure zum Keton I umsetzen, Die Säurechloride sind z.B. durch Umsetzung der Säuren IV mit SOCl2 zugänglich. Als Katalysator hat sich vor allem Aluminiumchlorid bewährt, ferner .a. Phosphor(V)-chlorid, Phosphoroxychlorid und Zinn(IV)-chlorid. Die Reaktion wird in der Regel in einem inerten organischen Lösungsmittel wie Petroläther, Hexan, Schwefelkohlenstoff, einem halogenierten Kohlenwasserstoff wie 1,2-Dichloräthan oder Nitrobenzol bei Temperaturen zwischen etwa -20 und +1300 und während Reaktionszeiten bis zu 4 Stunden durchgeführt.The compounds of formula I can also be intramolecular Ring closure from carboxylic acid derivatives of the formula IV, one can, for example, the Acid IV directly with a cyclizing agent such as an acid such as sulfuric acid or hydrogen fluoride, or a Lewis acid such as trifluoroacetic anhydride, tin (IV) chloride, Phosphorus pentachloride (in organic solvents such as benzene or toluene) or preferably convert polyphosphoric acid, generally at temperatures between 0 and 1100. You can also use a functional derivative of acid IV, preferably a Acid halide, e.g. a chloride or bromide, in the presence of a Lewis acid for the React ketone I, the acid chlorides are e.g. by reacting the acids IV with SOCl2 accessible. Aluminum chloride in particular has proven itself as a catalyst, furthermore .a. Phosphorus (V) chloride, phosphorus oxychloride and tin (IV) chloride. The reaction will usually in an inert organic solvent such as Petroleum ether, Hexane, carbon disulfide, a halogenated hydrocarbon such as 1,2-dichloroethane or nitrobenzene at temperatures between about -20 and +1300 and during reaction times carried out for up to 4 hours.

Man kann die Verbindungen der Formel I ferner erhalten, indem man sie aus entsprechenden Verbindungen der Formel V, worin aber die Ketogruppe und/oder die Hydroxygruppe in funktionell abgewandelter Form vorliegt, durch Solvolyse in Freiheit setzt. Die Ketegruppe ist vorzugsweise in Form eines Ketals oder Thioketals abgewandelt, sie kann aber auch in Form eines anderen Ketonderivats vorliegen, z.B, als Hemithioketal (Aetliylen-, Trimethylen , Dimet hyl-, Diäthylhemithioketal), phenylhydrazon, Semicarbazon, Oxiia oder Girard-Derivat (z.B. Girard-T-Derivat). Die Ketale werden zweckmäßig durch Einwirkung von Säuren gespalten.The compounds of the formula I can also be obtained by they from corresponding compounds of the formula V, but in which the keto group and / or the hydroxyl group is present in a functionally modified form, by solvolysis in Freedom sets. The ketene group is preferably in the form of a ketal or thioketal modified, but it can also be in the form of another ketone derivative, e.g. as a hemithioketal (ethylene, trimethylene, dimethyl, diethyl hemithioketal), phenylhydrazone, semicarbazone, Oxiia or Girard derivative (e.g. Girard T derivative). The ketals are expediently split by the action of acids.

Geeignete Säuren sind beispielsweise Salzsäure, Schwefelsäure, Perchlorsäure, Phosphorsäure, p-Toluolsulfonsäure, Ameisensäure, Oxalsäure sowie auch Lewis-Säuren wie Bortrifluorid-ätherat. Ueblicherweise verwendet man zusätzlich ein inertes Lösungsmitel, z.B. einen Alkohol wie MeLhanel oder Aethanol, einen Aether wie Dioxan, ein Keton wie Aceton oder eine Carbonsaure wie Essigsäure sowie auch Gemische dieser Lösungsmittel mit Wasser, Essigsäure kann gleichzeitig als Spaltungs-Reagenz und als Lösungsmittel dienen, Die Thioketale werden zwecksmäßig durch Behandeln mit Schwermetallverbindungen wie Quecksilber(II)chlorid, Quecksilber(II)-oxid, Cadmiumcarbonat und/oder Silbernitrat gespalten werden, zweckmäßig in wässerigen Alkoholen. Man kann sie aber auch oxydativ spalten, z.B. mit N-Bromsuccinimid, Brom oder Thallium(III)verbindungen wie Thallium-tris-trifluoracetat.Suitable acids are, for example, hydrochloric acid, sulfuric acid, perchloric acid, Phosphoric acid, p-toluenesulfonic acid, formic acid, oxalic acid and also Lewis acids like boron trifluoride etherate. Usually an inert solvent is also used, e.g. an alcohol such as methanol or ethanol, an ether such as dioxane, a ketone such as acetone or a carboxylic acid such as acetic acid and also mixtures of these solvents With water, acetic acid can be used simultaneously as a cleavage reagent and as a solvent Serve, the thioketals are used by treating them with heavy metal compounds such as mercury (II) chloride, mercury (II) oxide, cadmium carbonate and / or silver nitrate are cleaved, expediently in aqueous alcohols. But they can also be oxidized cleavage, e.g. with N-bromosuccinimide, bromine or thallium (III) compounds such as thallium tris-trifluoroacetate.

Die übrigen Ketonderivate werden zweckmäßig wie die Ketale in saurem Medium gespalten. Die Reaktionstemperaturen für die Solvolyse liegen zweckmaßig zwischen etwa 0 und etwa 1000, vorzugsweise zwischen 20 und 800.The other ketone derivatives are useful like the ketals in acidic Medium split. The reaction temperatures for the solvolysis are expedient between about 0 and about 1000, preferably between 20 and 800.

Verbindungen der Formel V .14. (X² = Cl, Br oder J) werden zweckmkäßig in situ aus den entsprechenden 3,4-Dehydropiperidin-derivaten durch Anlagerung von Ilalogenwasser stoff erhalten. Die tertiär gebundenen Halogenatome werden leicht mit Hilfe von Säuren oder Basen oder bereits durch Erhitzen mit Wasser abgespalten, Auch hier liegen die Reaktionstemperaturen zwischen etwa 0 und etwa 100°.Compounds of the formula V .14. (X² = Cl, Br or I) become appropriate in situ from the corresponding 3,4-dehydropiperidine derivatives by addition of Obtain Ilalogen Hydrogen. The tertiary halogen atoms become light split off with the help of acids or bases or by heating with water, Here, too, the reaction temperatures are between about 0 and about 100 °.

Die Verbindungen der Formel I sind ferner durch Behandlung eines Aminoketons der Formel VI mit Formaldehyd erhältlich, vorzugsweise in schwach saurem Medium (pH etwa 2 bis 3) bei Temperaturen zwischen etwa 20 und 100°, vorzugsweise 30 bis 90°. Bei dieser Umsetzung kann der Formaldehyd wie bei der oben beschriebenen Mannlich-Reaktion eingesetzt werden, vorzugsweise in Form von etwa 20 bis zeiger Wasser riger Lösung.The compounds of formula I are also made by treating an aminoketone of the formula VI obtainable with formaldehyde, preferably in a weakly acidic medium (pH about 2 to 3) at temperatures between about 20 and 100 °, preferably 30 to 90 °. In this reaction, the formaldehyde can be used as in the Mannlich reaction described above are used, preferably in the form of about 20 to zero water solution.

Die Verbindungen der Formel I sind weiterhin durch Reduktion von Epaminoketonen der Formel VII erhältlich, vorzugsweise durch katalytische Hydrierung an einem Edeimetall-oder Nickelkatalysator. Als Edelmetalle kommen in erster linie Platin und Palladium in Betracht, die auf Träger (z.B. Kohle, Calciumcarbonat oder Strontiuncarbonat), a)s Oxide oder in feinteiltger Form vorliegen können. Nickel wird zweckmäßig in Form von Raney-Nickel eingesetzt, Um eine Reduktion der Ketogruppe zu vermeiden, hydriert man zweckmäßig unter relativ milden Bedingungen, z.B. bei Drucken zwischen etwa 1 und 10 at und bei relativ niedrigen Temperaturen, etwa zwischen 0 und 400, vorzugsweise bei Raumtemperatur, Die Hydrierung erfolgt in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels, z.B. eines Alkohols wie Methanol, Aethanol oder Isopropanol, einer Carbonsäure wie Essigsäure, eines Esters wie Aethylacetat, eines Aethers wie THF oder Dioxan, Man kann auch Losu-ngsmittelgemische verwenden, z,B.The compounds of formula I are also by reduction of epaminoketones of the formula VII obtainable, preferably by catalytic hydrogenation on an Edeimetall- or Nickel catalyst. The main precious metals are platinum and palladium Consideration, which is on carrier (e.g. carbon, calcium carbonate or Strontiuncarbonate), a) s Oxides or can be present in finely divided form. Nickel is conveniently in shape used by Raney nickel, in order to avoid a reduction of the keto group, hydrogenated one expediently under relatively mild conditions, e.g. at pressures between about 1 and 10 at and at relatively low temperatures, say between 0 and 400, preferably at room temperature, the hydrogenation takes place in the presence of an inert solvent, e.g. an alcohol such as methanol, ethanol or isopropanol, a carboxylic acid such as Acetic acid, an ester such as ethyl acetate, an ether such as THF or dioxane, Man can also use mixtures of solvents, e.g.

Wasser enthaltende Gemische. Der Zusatz einer Säure wie Salzsäure kann zweckmäßig sein.Mixtures containing water. The addition of an acid such as hydrochloric acid can be appropriate.

Die Ketone der Formel I können weiterhin durch Oxydation der entsprechenden Tetralol- oder Indanol-Derivate hergestellt werden. Als Oxydationsmittel eignen sich die üblichen für die Oxydation von Alkoholen zu Ketonen verwendeten, z,B. Chromsäure (z,B. in wässerigem Aceton in Gegenwart von Schwefelsäure bei etwa 0 bis 800), Mangan(IV)o:sid (z.B.The ketones of the formula I can also by oxidation of the corresponding Tetralol or indanol derivatives are produced. Suitable as an oxidizing agent the usual ones used for the oxidation of alcohols to ketones, e.g. Chromic acid (e.g. in aqueous acetone in the presence of sulfuric acid at about 0 to 800), manganese (IV) o: sid (e.g.

in Benzpl, Aceton oder Chloroform), Distickstofftetroxid (z,B. in Chloroform), Kaliumpermanganat (zB. in Aceton bei Raumtemperatur). Die Alkohole der Formel VIII können auch nach der Methode von Oppenauer oxydiert werden. Man arbeitet hier mit einem Ueberschuß eines Ketons wie Aceton, Butanon oder Cyclohexanon in Gegenwart eines Aluminiumalkoholats wie Aluminiumisopropylat in inerten Lösungsmitteln wie Benzol, Toluol oder Dioxan bei Temperaturen zwischen etwa 60 und 1100.in Benzpl, acetone or chloroform), dinitrogen tetroxide (e.g. in Chloroform), potassium permanganate (e.g. in acetone at room temperature). The alcohols of formula VIII can also be oxidized by the Oppenauer method. Man works here with an excess of a ketone such as acetone, butanone or cyclohexanone in the presence of an aluminum alcoholate such as aluminum isopropylate in inert solvents such as benzene, toluene or dioxane at temperatures between about 60 and 1100.

In einer erhaltenen Verbindung der Formel I können die Reste R1 R2 und/oder Ar durch Reduktion, Alkylierung, Acylierung und/oder durch Diazotierung und anschließendes Behandeln mit einer Halogenverbindung oder einem solvolysierenden Mittel in eineloder mehrere andere Reste R1, R2 und/oder Ar umgewandelt werden.In a compound of the formula I obtained, the radicals R1 R2 and / or Ar by reduction, alkylation, acylation and / or by diazotization and then treating with a halogen compound or a solvolyzing agent Agents can be converted into one or more other radicals R1, R2 and / or Ar.

Beispielsweise ist es möglich, Nitrogruppen zu Aminogruppen zu reduzieren, z.B, durch katalytische Hydrierung unter milden Bedingungen (wie oben näher angegeben) oder auf chemischem Wege, z.B. mit Eisenpulver oder Eisen(II) salzen wie Eisen(II) sulfat in wässerigem Medium bei Temperaturen zwischen etwa 50 und 100°, mit Natriumsulfid oder mit Natriumdithionit in wässerigem oder alkoholischem Medium.For example, it is possible to reduce nitro groups to amino groups, e.g. by catalytic hydrogenation under mild conditions (as detailed above) or by chemical means, e.g. with iron powder or iron (II) salts such as iron (II) sulfate in an aqueous medium at temperatures between about 50 and 100 °, with sodium sulfide or with sodium dithionite in an aqueous or alcoholic medium.

Weiterhin kann man Hydroxygruppen zu Alkoxygruppen und/oder Aminogruppen zu Monoalkyl- oder Dialkylaminogruppen alkylieren, z.B. durch Einwirkung entsprechender Alkylhalogenide wie Methylchlorid, Methylbromid oder Methyljodid, Alkylsulfate wie Dimethylsulfat, Alkyl-p-toluolsulfonate wie Methyl-p-toluolsulfonat. Mit diesen Alkylierungsmitteln arbeitet man zweckmaßig unter Zusatz einer Base wie Kaliumcarbonat oder Natriumbicarbonat in einem inerten organischen Lösungsmittel wie Methanol oder Aceton Es ist auch möglich, mit Diazoalkanen wie Diazomethan zu alkylieren, zweckmäßig in Aether oder Dioxan, Die Alkylierungstemperaturen liegen in der Regel zwischen 0 und 1000.Furthermore, hydroxyl groups can be converted into alkoxy groups and / or amino groups alkylate to monoalkyl or dialkylamino groups, e.g. by the action of appropriate Alkyl halides such as methyl chloride, methyl bromide or methyl iodide, alkyl sulfates such as Dimethyl sulfate, alkyl p-toluene sulfonates such as methyl p-toluene sulfonate. With these Alkylating agents are expediently used with the addition of a base such as potassium carbonate or sodium bicarbonate in an inert organic solvent such as methanol or Acetone It is also possible to alkylate with diazoalkanes such as diazomethane, expediently in ether or dioxane, the alkylation temperatures are usually between 0 and 1000.

Aminogruppen können zu Acylaminogruppen acyliert werden9 beispielsweise durch Einwirkung eines Säurehalogenids wie Acetylchlorid oder eines Säureanhydrids wie Acetanhydrid, in der Regel unter Zusatz einer Base wie Natrium- oder Kaliumcarbonat oder eines tertiären Amins wie Pyridin oder Triäthyl.-amin, zwecksmäßig in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels wie Benzol. Die Acylierungstemperaturen liegen in der Regel zwischen 0 und 100°.Amino groups can be acylated to acylamino groups9, for example by the action of an acid halide such as acetyl chloride or an acid anhydride such as acetic anhydride, usually with the addition of a base such as sodium or potassium carbonate or a tertiary amine such as pyridine or triethyl amine, for the purpose in the presence an inert solvent such as benzene. The acylation temperatures are in Usually between 0 and 100 °.

Weiterhin kann man halogenhaltige Verbindungen der Formel I aus den entsprechenden Aminoverbindungen erhalten, indem man diese zunächst diazotiert, z.B. mit Salzen oder Estern der balpetrigen Säure (wie NaNO2 oder n-Butylnitrit) in wässerigcr Salzsäure bei Temperaturen zwischen.etwa "?0 und +100, und das erhaltene Diazoniumsalz anschließend in die Halogenver bindung umwandelt. So erhält man Fluorverbindungen (I, R1 -F) vorzugsweise durch Umsetzung der entsprechenden Diazoniumverbindung mit HBF4 oder NH4BF4 zum Diazoniumtetrafluorborat und nachfolgende thermische Zersetzung bei etwa 100 bis 2000 in Abwesenheit oder Anwesenheit eines inerten Lösungsmittels wie Toluol, Xylol, 1,2,4-Trichlorbenzol oder Dioxan.Furthermore, you can halogen-containing compounds of the formula I from the corresponding amino compounds obtained by first diazotizing them, e.g. with salts or esters of balpetric acid (such as NaNO2 or n-butyl nitrite) in aqueous hydrochloric acid at temperatures between about 0 and +100, and the obtained Diazonium salt then converts into the Halogenver bond. This is how fluorine compounds are obtained (I, R1 -F) preferably by reacting the corresponding diazonium compound with HBF4 or NH4BF4 to diazonium tetrafluoroborate and subsequent thermal decomposition at about 100 to 2000 in the absence or presence of an inert solvent such as toluene, xylene, 1,2,4-trichlorobenzene or dioxane.

Diazotiert man mit NaN02 in wasserfreier flußsäure, so erhält man durch anschließendes Erwärmen direkt die gewünschte Fluorverbindung. Die Diazoniumgruppe wird gegen Chlor oder Brom bevorzugt in heißer wässeriger Lösung in Gegenwart von Cu2C12 oder CuSBr2 ausgetauscht. Erhitzen der Diazoniumverbindungen in wässerig-saurem Medium führt unter Stickstoffabspaltung zu den entsprechenden Hydroxyverbindungen.Diazotization with NaNO2 in anhydrous hydrofluoric acid gives the desired fluorine compound directly by subsequent heating. The diazonium group is preferred over chlorine or bromine in hot aqueous solution in the presence of Cu2C12 or CuSBr2 exchanged. Heating the diazonium compounds in aqueous-acidic Medium leads to the corresponding hydroxy compounds with elimination of nitrogen.

Die neuen Verbindungen der Formel 1 können durch Beha lung mit Säuren in physiologisch unbedenkliche Säureadditionssallze übergeführt werden. Hierfür kommen anorganische oder organische, z.B. aliphatische, alicyclische, araliphatische, aromatische oder heterocyclische ein- oder mehrbasige Carbon- oder Sulfonsäuen in Frage. Im einzelnen seien beispielsweise die folgenden genannt: Mineralsäuren wie Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Jodwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Salpetersaure, Phosphor säuren wie Orthophosphorsäure; organische Säuren, wie Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Buttersäure, Pivalinsäure, Diäthylessigsäure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Pimelinsäure, Fumarsäure, Maleinsäure, Citronensäure, Glucon-Säure, Weinsäure, Aepfelsäure, Benzoesäure, Salicylsäure, 2-Phenylpropionsäure, Ascorbinsäure, Nicotinsäure, Isonicotinsäure, Methan- oder Aethansulfonsäure, Aethandisulfon säure, 2-Hydroxyäthansulfonsäure, Benzol- oder p-Toluolsulfonsäure, Naphthalin-mono oder -disulfonsäuren.The new compounds of formula 1 can be treated with acids be converted into physiologically harmless acid addition salts. Therefor come inorganic or organic, e.g. aliphatic, alicyclic, araliphatic, aromatic or heterocyclic monobasic or polybasic carboxylic or sulfonic acids in Question. The following may be mentioned in detail, for example: Mineral acids such as Hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydriodic acid, sulfuric acid, Nitric acid, phosphoric acids such as orthophosphoric acid; organic acids, such as formic acid, Acetic acid, propionic acid, butyric acid, pivalic acid, diethyl acetic acid, malonic acid, Succinic acid, pimelic acid, fumaric acid, maleic acid, citric acid, gluconic acid, Tartaric acid, malic acid, benzoic acid, salicylic acid, 2-phenylpropionic acid, ascorbic acid, Nicotinic acid, isonicotinic acid, methane or ethanesulphonic acid, ethane disulphonic acid, 2-Hydroxyethanesulfonic acid, benzene or p-toluenesulfonic acid, naphthalene-mono or -disulfonic acids.

Die freien Basen der Formel I können, falls gewünscht, aus ihren Säureadditionssalzen durch Behandeln mit Basen wie Natrium- oder Kaliumhydroxid, Natrium- oder Kaliumcarbonat freigesetzt werden.The free bases of the formula I can, if desired, from their acid addition salts by treating with bases such as sodium or potassium hydroxide, sodium or potassium carbonate be released.

Die Verbindungen der Formel I besitzen ein Asymmetriezeil trum und werden daher bei ihrer Synthese als Racemate oder, falls optisch aktive Ausgangsstoffe verwendet werden, auc in optisch aktiver Form erhalten. Erhaltene Raceinate können, falls erwünscht, nach an sich bekannten Methoden mechanisch oder chemisch in ihre optischen Antiporjen getrennt werden. Vorzugsweise werden aus dem Racemat durch Umsetzung mit einem optisch aktiven Trennmittel Diastereomere gebildet. Als Trennmittel eignen sich z.B. optisch aktive Säuren, wie Weinsäure, Dibenzoylweinsäure, Diacetyl weinsäure, $Camphersulfonsäuren, Mandelsäure, Aepfelsäure oder Milchsäure.The compounds of formula I have an asymmetry and center are therefore used in their synthesis as racemates or, if optically active starting materials are used, also obtained in optically active form. Raceinate received can, if desired, mechanically or chemically into theirs by methods known per se optical antiporiases are separated. Preferably from the racemate through Reaction with an optically active separating agent forms diastereomers. As a release agent e.g. optically active acids such as tartaric acid, dibenzoyltartaric acid, diacetyl are suitable tartaric acid, camphorsulphonic acids, mandelic acid, malic acid or lactic acid.

Die neuen Verbindungen können im Gemisch mit festen, flüssigen und/oder halbflüssigen Arzneimittelträgern als Arzneimittel in der Human- oder Veterinärmedizin verwendet werden, Als Trägersubstanzen kommen organische oder anorganische Stoffe in Frage, die für die parenterale, enterale oder topikale Applikation geeignet sind und die mit den neuen Nerbindungen nicht reagieren, beispielsweise Wassers pflanzliche Öle, Benzylalkohole, Polyäthylenglykole, Gelatine, Lactose, St;ärke, Magnesiumstearat, Talk, Vaseline, Cholesterin, Zur parenteralen Applikation dienen insbesondere Lösunge n,vorzugsweise ölige oder wäßrige Lösungen, sowie Suspensionen, Emulsionen oder Implantate Die neuen Verbindungen können auch lyophiliert und die erhaltenen Lyophilisate beispielsweise zur Herstellung von Injektionspräparaten verwendet werden. Für die enterale Applikation eignen sich zum Beispiel Tabletten, Dragees, Kapseln, Sirupe, Säfte oder Suppositorien, für die topikale Anwendung Salben, Cremes oder Puder.The new compounds can be mixed with solid, liquid and / or semi-liquid pharmaceutical carriers as pharmaceuticals in human or veterinary medicine Organic or inorganic substances are used as carrier substances in question, which are suitable for parenteral, enteral or topical application and which do not react with the new linkages, for example water-based plants Oils, benzyl alcohols, polyethylene glycols, gelatine, lactose, starch, magnesium stearate, Talc, petrolatum, cholesterol, solutions in particular are used for parenteral administration n, preferably oily or aqueous solutions, as well as suspensions, emulsions or Implants The new compounds can also be lyophilized and the lyophilizates obtained can be used, for example, for the production of injection preparations. For the enteral application are, for example, tablets, coated tablets, capsules, syrups, Juices or suppositories, for topical application ointments, creams or powders.

Diese Zubereitungen können sterilisiert und/oder mit Hilfsstoffen, wie Gleit-, Konservierungs-, Stabilisierungs- und/ oder Netzmitteln, Emulgatoren, Salzen zur Beeinflussung des osmotischen Druckes, Pu ffersubstanzen, Farb-, Geschmacks-und/oder Aromastoffen versetzt werden. Sie können, falls erwünscht, auch einen oder mehrere weitere Wirkstoffe enthalten, z.B. Vitamine.These preparations can be sterilized and / or with auxiliaries, such as lubricants, preservatives, stabilizers and / or wetting agents, emulsifiers, Salts to influence the osmotic pressure, buffer substances, color, taste and / or Flavorings are added. You can also use one or more, if desired contain other active ingredients, e.g. vitamins.

Die erfindullgsgems en Substanzen werden vorzugsweise in Dosierungen zwischen etwa 0,1 und IUO, insbesondere 0,5 und 20 mg pro Dosierungseinheit verabreicht. Die tägliche Dosierung liegt vorzugsweise zwischen etwa 0,002 und 2 mg/kg Körpregewicht. Die orale Applikation ist bevorzugt.The substances according to the invention are preferably used in dosages administered between about 0.1 and IUO, in particular 0.5 and 20 mg per dosage unit. The daily dosage is preferably between about 0.002 and 2 mg / kg body weight. Oral application is preferred.

Jede der in den folgenden Beispielen genannten Verbindungen der Formel I ist zur Herstellung von pharmazeutischen Zubereitungen besonders geeignet, Im folgenden bei text Kübliche Aufarbeitung": man versetzt das Reaktionsgemisch mit wässeriger Kaliumcarbonatlösung und Chloroform oder Aether, schüttelt, trennt ab, wäscht die organische Phase mit Wasser, trocknet über Natriumsulfat und dampft ein, Die erhaltene rohe Base wird über das Hydrochlorid gereinigt.Each of the compounds of the formula mentioned in the following examples I is particularly suitable for the production of pharmaceutical preparations, Im following with text Kübliche work-up ": the reaction mixture is mixed with aqueous potassium carbonate solution and chloroform or ether, shakes, separates, the organic phase washes with water, dried over sodium sulfate and evaporated, The crude base obtained is purified using the hydrochloride.

Beispiel 1 a) Man kocht 21,35 g 4-Phenylpiperidin-4-ol-hydrochlorid, 14,6 g l-Tetralon und 10 ml 37 %ige Formaldehydlösung in 50 ml Aethanol 1 Stunde, dampft ein, versetzt den Rffckstand mit Aether, dekantiert und erhält 2-(4-Phenyl-5-hydroxy-piperidinomethyl)-1-tetralon-hydrochlorid; F. 164 - 167°, Analog erhält man aus 5-, 6-, 7- oder 8-ilydroxy-, 6,7-Dihydroxy-, 5-, 6-, 7- oder 8-Methoxy-, 6-n-Butoxy-, 6,7-Dimethoxy-, 5-, 6-, 7- oder 8-Fluor-, 5-, 6-, 7-oder 8-Chlor-, 5-, 6-, 7- oder 8-Brom-, 5-, 6-, 7- oder 8-Amino-, 5-, 6-, 7- oder 8-Methylamino-, 6-n-Butylamino-, 5-, 6-, 7- oder 8-Dimethylamino-, 6-Di-n-butylamino-, 5-, 6-, 7- oder 8-Acetamido-, 6-Butyramido- oder 6,7-Methylendioxy-l-tetralon durch Umsetzung mit 4-Phenyl piperidin-4-ol-hydrochlorid und Formaldehyd: 2-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-5-hydroxy 1 tetralon 2-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-6-hydroxy-1-tetralon , F. 137 - 1890 2-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-7-hydroxy l-tetralon 2-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-8-hydroxy 1-tetranol 2-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinom.ethyl)-6,7-dihydroxy-1-tetranol 2-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-8-hydroxy 1-tetranol 2-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-6-methoxy-1-tetranol, F. 163 - 1650 2-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-7-methoxy-1- tetralon 2-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-8-methoxyl-tetralon 2- (4-Phenyl-4-hydroxy-p iperidinomethyl) - 6- n butoxy- 1-tetralon 2-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-6,7-dimethoxy-1 tetralon, Hydrochlorid, F. 175 - 1770 2- (4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl) -5-fluor-l-tetralon 2-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-6-fluor-1-tetralon 2- (4Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl) -7-fluor-l-tetralon 2-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-8-fluor-1-tetralon 2-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-5-chlor-1-tetralon 2-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperid inomethyl)-6-chlor-l-tetralon 2-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-7-chlor-1-tetralon 2-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-8-chlor-1-tetranol 2- (4-Phenyl4-hydroxy-piperidinomethyl) -5-brom- 1-tetralon 2- (4Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-6-brora-l-tetralon 2-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-7-brom-1-tetralon 2- (4-Phenyl4-hydroxy-piperidinomethyl) - 8- brom- 1-tetralon 2- (4-Phenyl-4-hydro'y-piperidinomethyl) -5-amino-l-tetralon 2- (4-Phenyl-4-hydroxy-piperid inomethyl) -6-amino- 1-tetralon 2-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-7-amino-1-tetralon 2- (4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl) -8-amiiio- 1-tetralon 2- (4-Phenyl-4-hydroxy-piperid inomethyl) -5-methylamino-1-tetralon 2-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-6-methylaraino~ l-tetralon 2- (4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl) -7-methylaminol-tetralon 2- (4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl) 8-methylaminol-tetralon 2-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-6-n-butylamino-1-tetralon 2- (4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)5-dimethylamino 1-totralon 2-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-6-dimethylamino lot etalon 2-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-7-dimethylamino 1 tetralon 2-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-8-dimethylamino-1-tetralon 2-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-6-di-n-butylamino l-tetralon 2-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-5-acetamido-ltetralon 2-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-6-acetamido-1-tetralon 2-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-7-acetamido-1-tetralon 2-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-5-hydroxy 1-tetralon 2-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinorncthyl)-6-butyramido-1-tetralon 2-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-6,7-methylendioxy-1-tetralon, Hydrochlorid, F. 196-198°.Example 1 a) 21.35 g of 4-phenylpiperidin-4-ol hydrochloride are boiled, 14.6 g of l-tetralone and 10 ml of 37% formaldehyde solution in 50 ml of ethanol for 1 hour, evaporates, the residue is treated with ether, decanted and obtained 2- (4-phenyl-5-hydroxypiperidinomethyl) -1-tetralone hydrochloride; M.p. 164 - 167 °, 5-, 6-, 7- or 8-i-hydroxy-, 6,7-dihydroxy-, 5-, 6-, 7- or 8-methoxy-, 6-n-butoxy-, 6,7-dimethoxy-, 5-, 6-, 7- or 8-fluoro, 5-, 6-, 7- or 8-chloro, 5-, 6-, 7- or 8-bromine, 5-, 6-, 7- or 8-amino, 5-, 6-, 7- or 8-methylamino, 6-n-butylamino, 5-, 6-, 7- or 8-dimethylamino, 6-di-n-butylamino, 5-, 6-, 7- or 8-acetamido-, 6-butyramido- or 6,7-methylenedioxy-1-tetralone Reaction with 4-phenyl piperidin-4-ol hydrochloride and formaldehyde: 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -5-hydroxy 1 tetralone 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6-hydroxy-1-tetralone, F. 137 - 1890 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -7-hydroxy-1-tetralone 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -8-hydroxy 1-tetranol 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6,7-dihydroxy-1-tetranol 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -8-hydroxy 1-tetranol 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6-methoxy-1-tetranol, m.p. 163 1650 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -7-methoxy-1-tetralone 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -8-methoxyl-tetralone 2- (4-phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl) -6-n-butoxy-1-tetralone 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6,7-dimethoxy-1 tetralone, hydrochloride, F. 175-1770 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -5-fluoro-1-tetralone 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6-fluoro-1-tetralone 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -7-fluoro-1-tetralone 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -8-fluoro-1-tetralone 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -5-chloro-1-tetralone 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidomethyl) -6-chloro-1-tetralone 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -7-chloro-1-tetralone 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -8-chloro-1-tetranol 2- (4-phenyl4-hydroxypiperidinomethyl) -5-bromo-1-tetralone 2- (4-phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl) -6-brora-1-tetralone 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -7-bromo-1-tetralone 2- (4-phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl) - 8-bromo-1-tetralone 2- (4-phenyl-4-hydro'y-piperidinomethyl) -5-amino-1-tetralone 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidomethyl) -6-amino-1-tetralone 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -7-amino-1-tetralone 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -8-amiiio-1-tetralone 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidomethyl) -5-methylamino-1-tetralone 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6-methylaraino ~ l-tetralone 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -7-methylaminol-tetralone 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) 8-methylaminol-tetralone 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6-n-butylamino-1-tetralone 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) 5-dimethylamino 1-totralon 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6-dimethylamino lot etalon 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -7-dimethylamino 1 tetralone 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -8-dimethylamino-1-tetralone 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6-di-n-butylamino l-tetralone 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -5-acetamido-ltetralone 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6-acetamido-1-tetralone 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -7-acetamido-1-tetralone 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -5-hydroxy 1-tetralone 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidino-methyl) -6-butyramido-1-tetralone 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6,7-methylenedioxy-1-tetralone, hydrochloride, 196-198 °.

b) Man löst 3,51 g 2-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-6-hydroxy-l-tetralon in einem Gemisch aus 45 ml Methanol und 5 ml Wasser und gibt bei 200 solange ätherische Diazomethanlösung hinzu, bis eine schwache Gelbfärbung bestehen bleibt. Man dampft ein, und erhält 2-(4-Phenyl 4-hydroxy-piperidinomethyl)-6-methoxy-l-tetralonnF, 163 -1650.b) 3.51 g of 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6-hydroxy-1-tetralone are dissolved in a mixture of 45 ml of methanol and 5 ml of water and gives at 200 while ethereal Add diazomethane solution until a faint yellow color persists. One steams a, and receives 2- (4-phenyl 4-hydroxypiperidinomethyl) -6-methoxy-l-tetralonnF, 163 -1650.

Beispiel 2 Ein Gemisch von 21,35 g 4-Phenylpiperidin-4-ol-hydrochlorid, 20,6 g 6,7-Dimethoxy-1-tetralon und 8 g Paraformaldehyd in 200 ml Aethanol (oder Isopropanol) wird 4 Stunden gekocht.Example 2 A mixture of 21.35 g of 4-phenylpiperidin-4-ol hydrochloride, 20.6 g 6,7-dimethoxy-1-tetralone and 8 g paraformaldehyde in 200 ml ethanol (or Isopropanol) is boiled for 4 hours.

Das Lösungsmittel wird abgedampft, der Rückstand mit Aceton/ Aether angeschlämmt und abgesaugt. Man erhält 2-(4-Phenyl-4 hydroxy-piperidinomethyl)-6,7 dimethoxy-l-tetralon hydrochlorid, F. 175 - 1770.The solvent is evaporated, the residue with acetone / ether slurried and sucked off. 2- (4-phenyl-4 hydroxypiperidinomethyl) -6.7 is obtained dimethoxy-l-tetralone hydrochloride, F. 175-1770.

Analog erhält man aus den Hydrochloriden von 4-o-Tolylpiperidin-4-ol, 4-m-Tolylpiperidin-4-ol, 4-p-Tolylpiperidin-4-ol, 4-p-Aethylphenylpiperidin-4-ol, 4-p-Isopropylphenylpiperidin-4-ol, 4-p-n-Butylphenylpiperidin-4-ol, 4-o-Methoxyphenylpiperidin-4-ol, 4-m-Methoxyphenylpiperidin-4-ol, 4-p-Methoxyphenylpiperidin-4-ol, 4-o-Fluorphenylpiperidin-4-ol, 4-m-Fluorphenylpiperidin-4-ol, 4-p-Fluorphenylpiperidin-4-ol, 4-o-Chlorphenylpiperidin-4-ol, 4-m-Chlorphenylpiperidin-4-ol, 4-p-Chlorphenylpiperidin-4-ol, 4-o-Bromphenylpiperidin-4-ol, 4-m-Bromophenylpiperidin-4-ol, 4-p-Bromphenylpiperidin-4-ol, 4-o-Trifluormethyl phenylpiperidin-4-ol, 4-m-Trifluormethylphenylpiperidin-4-ol oder 4-p-Trifluorethylphcnylpiperidin-4-ol durch Umsetzung mit den entsprechenden Tetralonen und Paraformaldehyd.Analogously, from the hydrochlorides of 4-o-tolylpiperidin-4-ol, 4-m-Tolylpiperidin-4-ol, 4-p-Tolylpiperidin-4-ol, 4-p-Ethylphenylpiperidin-4-ol, 4-p-Isopropylphenylpiperidin-4-ol, 4-p-n-Butylphenylpiperidin-4-ol, 4-o-Methoxyphenylpiperidin-4-ol, 4-m-methoxyphenylpiperidin-4-ol, 4-p-methoxyphenylpiperidin-4-ol, 4-o-fluorophenylpiperidin-4-ol, 4-m-fluorophenylpiperidin-4-ol, 4-p-fluorophenylpiperidin-4-ol, 4-o-chlorophenylpiperidin-4-ol, 4-m-chlorophenylpiperidin-4-ol, 4-p-chlorophenylpiperidin-4-ol, 4-o-bromophenylpiperidin-4-ol, 4-m-bromophenylpiperidin-4-ol, 4-p-bromophenylpiperidin-4-ol, 4-o-trifluoromethyl phenylpiperidin-4-ol, 4-m-trifluoromethylphenylpiperidin-4-ol or 4-p-trifluoroethylphynylpiperidin-4-ol by reaction with the corresponding tetralones and paraformaldehyde.

2-(4-Tolyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-1-tetralon 2- (4-o-Tolyl-4-hydroxy-piperidinomethyl) -6, 7-dimethoxy-1-tetralon 2-(4-o-Tolyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-6,7-methylendioxy-1-tetra lon 2-(4-m-Tolyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-1-tetralon 2-(4-m-Tolyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-6,7-dimethoxy l-tetralon, Hydrochlorid, F. 157 - 1590 2-(4-m-Tolyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-6,7-methylendioxy-1-tetralon 2- (4-p-Tolyl-4-hydroxy-piper idinomethyl)-1-tetralon 2-(4-p-Tolyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-6,7"dimethoxyl-tetralon 2-(4-Tolyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-6,7-methylen dioxy-1-tetralon 2- (4-p-Aethylphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-1-tetralon 2-(4-p-Isopropylphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-1-tetralon 2- (4- n-Butylphe nyl-4 hydroxy-piper idinomet hyl, -1-tetralon 2-(4-o-Methoxyphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-1-tetralon 2-(4-o-Methoxyphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-6,7-dimethoxy-1-tetralon 2- (4-0- Metiloxyphe nyl 4 hydroxy-p iper idinomethyl) -6, 7-methylendioxy-1-tetralon 2-(4-m-Methoxyphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-1-tetralon 2-(4-m-Methoxyphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-6,7-dimethoxy-1-tetralon 2-(4-m-t.Iethoxyphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-s,7-methylendioxy-1-tetralon 2-(4-m-Methoxyphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-1-tetralon 2-(4-p-Methoxyphenyl-4-hydroxy-piperidinometllyl)-6,7-dimethoxy-1-tetralon 2-(4-m-Methoxyphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-6,7-methy lendioxy-1-tetralon 2-(4-o-Fluosphenyl-4-hydroxy-piperidinomothyl)-1-tetralon 2-(4-o-Fluorphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-6,7-dimethoxy-1-tetralon 2-(4-o-Fluorphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-6,7-methylendioxy-1-tetralon 2-(4-m-Fluorphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-1-tetranol 2-(4-m-Fluorphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-6,7-dimethoxy-l-tetralon 2-(4-m-Fluorphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl) 6,7-methylendioxy-1-tetralon 2-(4-p-Fluorphenyl-4-hydroxy-piperidillomethyl)-l-tetralon 2-(4-p-Fluorphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-6-methoxy 1-tetralon 2-(4-p-Fluorphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-7-methoxy l-tetralon 2-(4-p-Fluorphenyl-4-hydroxy-piperidinolu.ethyl)-6,7-dimethZ oxy-1-tetralon, Hydrochlorid, F. 193 - 1950 2-(4-p-Fluorphenyl-4-hydroxy-piperidinometllyl)-6,7-methylendioxy-l-tetralon 2-(4-o-Chlorlphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-1-tetralon 2-(4-o-Chlorphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-6,7-dimethoxy-1-tetralon 2-(4-o-Chlorlphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-6,7-methylen dioxy-1-tetralon 2-(4-m-Chlorlphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-1-tetralon 2-(4-rtl-Chlolphenyl-4-hydrox-ypiperidinor.lethyl)-6,7-dimethoxy-1-tetralon 2-(4-m-Chlorlphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-6,7-methylen dioxy-l-tetralon 2-(4-p-Chloxphenyl-4-hydroxy-pi.peridinomethyl)-1-tetralon 2-(4-p-Chlorlphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-6,7-dimethoxy-1-tetralon, Hydrochlorid, F. 227 - 228° 2-(4-p-Chlorlphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-6,7-methylen dioxy-1-tetralon 2-(4-p-Chlorp:henyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-7-chlor-1-tetralon 2-(4-o-Bromphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-1-tetralon 2-(4 o"Bromphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-6,7"dimethoxy-tetralon 2- (4-o- Bromphenyl4-hydroxy-pIpcr idinomethyl) - 6, 7-methy lendioxy-i-tetralon 2-(4-m-Bromphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-1-tetralon 2-(4-m-Bromphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-6,7wdimethoxy-l-tetralon 2-(4-m-Bromphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-6,7-methylen dioxy-1-tetralon 2- (4-p-Bromphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-l-tetralon 2-(4-p-Bromphenyl-4-hydroxy-piperidinomethv.rl)-6,7-dimet.hoxy-l-tetralon 2-'4-p-Bromphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-6,7-methylendioxy-l-tetralon 2-(4-o-Trifluormethylphenyl-4-hydroxy-piperidinOmethyB; l-tetralon 2-(4-o-Trifluormethylphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-6,7-dimethoxy-1-tetralon 2-(4-o-Trifluormethylphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-6,7-dimethylen-1-tetralon 2-(4-m-Trifluormethylphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-l-tetralon 2- (4-m-Trifluormethylphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl) -6,7-dimethoxy-1-tetralon, hydrochlorid, F. 121-214°; 2-(4-m-Trifluormethylphenyl-4-hydroxy-piperidinomet}lyl)-6,7-methylendioxyd-1-tetralon 2-(4-p-Trifluormetnylphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-1-tetralon 2- (4-p-Trifluormethylphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl) 6,7-dimethoxy-1-tetralon 2- (4-p-Trifluormethylphenyl-4-hydroxy-piperidinonethyl) -6,7-methylendioxy-1-tetralon 2-r4-(3-Trifluormethyl-4-chlorphenyl)-4-hydroxy-piperidinomethyl]-6,7-dimethoxy-l-tetralon, Hydrochlorid, F. 199 - 2020.2- (4-tolyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -1-tetralone 2- (4-o-tolyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6,7-dimethoxy-1-tetralone 2- (4-o-tolyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6,7-methylenedioxy-1-tetra ion 2- (4-m-tolyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -1-tetralone 2- (4-m-tolyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6,7-dimethoxy l-tetralone, hydrochloride, m.p. 157-1590 2- (4-m-tolyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6,7-methylenedioxy-1-tetralone 2- (4-p-Tolyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -1-tetralone 2- (4-p-tolyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6.7 "dimethoxyl-tetralone 2- (4-tolyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6,7-methylene dioxy-1-tetralone 2- (4-p-ethylphenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -1-tetralone 2- (4-p-Isopropylphenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -1-tetralone 2- (4-n-butylphe nyl-4 hydroxy-piperidinomethyl, -1-tetralone 2- (4-o-methoxyphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl) -1-tetralone 2- (4-o-methoxyphenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6,7-dimethoxy-1-tetralone 2- (4-0- Metiloxyphenyl 4 hydroxy-piperidinomethyl) -6, 7-methylenedioxy-1-tetralone 2- (4-m-methoxyphenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -1-tetralone 2- (4-m-methoxyphenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6,7-dimethoxy-1-tetralone 2- (4-m-t.Iethoxyphenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -s, 7-methylenedioxy-1-tetralone 2- (4-m-methoxyphenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -1-tetralone 2- (4-p-methoxyphenyl-4-hydroxypiperidinomethyll) -6,7-dimethoxy-1-tetralone 2- (4-m-methoxyphenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6,7-methylenedioxy-1-tetralone 2- (4-o-fluosphenyl-4-hydroxypiperidinomothyl) -1-tetralone 2- (4-o-fluorophenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6,7-dimethoxy-1-tetralone 2- (4-o-fluorophenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6,7-methylenedioxy-1-tetralone 2- (4-m-fluorophenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -1-tetranol 2- (4-m-fluorophenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6,7-dimethoxy-1-tetralone 2- (4-m-fluorophenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) 6,7-methylenedioxy-1-tetralone 2- (4-p-fluorophenyl-4-hydroxypiperidillomethyl) -l-tetralone 2- (4-p-Fluorophenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6-methoxy 1-tetralone 2- (4-p-Fluorophenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -7-methoxy l-tetralone 2- (4-p-fluorophenyl-4-hydroxy-piperidinolu.ethyl) -6,7-dimethZ oxy-1-tetralone, Hydrochloride, F. 193-1950 2- (4-p-Fluorophenyl-4-hydroxypiperidinomethyll) -6,7-methylenedioxy-1-tetralone 2- (4-o-chlorophenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -1-tetralone 2- (4-o-chlorophenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6,7-dimethoxy-1-tetralone 2- (4-o-chlorophenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6,7-methylene dioxy-1-tetralone 2- (4-m-chlorophenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -1-tetralone 2- (4-rtl-Chlolphenyl-4-hydrox-ypiperidinomethyl) -6,7-dimethoxy-1-tetralone 2- (4-m-chlorophenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6,7-methylene dioxy-l-tetralone 2- (4-p-chlorophenyl-4-hydroxy-pi.peridinomethyl) -1-tetralone 2- (4-p-chlorophenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6,7-dimethoxy-1- tetralon, Hydrochloride, m.p. 227-228 ° 2- (4-p-Chlorophenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6,7-methylene dioxy-1-tetralone 2- (4-p-chlorop: henyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -7-chloro-1-tetralone 2- (4-o-bromophenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -1-tetralone 2- (4 o "bromophenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6.7" dimethoxy-tetralone 2- (4-o-bromophenyl-4-hydroxy-pIpcridinomethyl) - 6, 7-methylenedioxy-i-tetralone 2- (4-m-bromophenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -1-tetralone 2- (4-m-bromophenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6,7w-dimethoxy-1-tetralone 2- (4-m-bromophenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6,7-methylene dioxy-1-tetralone 2- (4-p-bromophenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl) -l-tetralone 2- (4-p-bromophenyl-4-hydroxy-piperidinomethv.rl) -6,7-dimet.hoxy- l-tetralone 2-4-p-bromophenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6,7-methylenedioxy-1-tetralone 2- (4-o-trifluoromethylphenyl-4-hydroxypiperidinOmethyl); 1-tetralone 2- (4-o-trifluoromethylphenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6,7-dimethoxy-1-tetralone 2- (4-o-trifluoromethylphenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6,7-dimethylene-1-tetralone 2- (4-m-trifluoromethylphenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -l-tetralone 2- (4-m-trifluoromethylphenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6,7-dimethoxy-1-tetralone, hydrochloride, mp 121-214 °; 2- (4-m-Trifluoromethylphenyl-4-hydroxypiperidinomet} lyl) -6,7-methylenedioxide-1-tetralone 2- (4-p-trifluoromethylphenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -1-tetralone 2- (4-p-trifluoromethylphenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) 6,7-dimethoxy-1-tetralone 2- (4-p-trifluoromethylphenyl-4-hydroxypiperidinonethyl) -6,7-methylenedioxy-1-tetralone 2-r4- (3-trifluoromethyl-4-chlorophenyl) -4-hydroxypiperidinomethyl] -6,7-dimethoxy-1-tetralone, Hydrochloride, F. 199-2020.

Bcqsplel 3 Analog Beispiel 2 erhält man nach 20 Stunden aus 4-Phenyli cidin-4-ol, 5,6-Dimethoxyindanon und Formaldehyd das = Phenyl-4-hydroxy-piperixinomethyl)-5,6-dimethoxy-1-indanon-hydrochlorid, F. 205 - 2070.Bcqsplel 3 Analogously to Example 2 is obtained after 20 hours from 4-Phenyli cidin-4-ol, 5,6-dimethoxyindanone and formaldehyde = phenyl-4-hydroxy-piperixinomethyl) -5,6-dimethoxy-1-indanone hydrochloride, F. 205-2070.

Analog erhält man 2-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-1-indanon 2-(4-Pilenyl 4-hydroxy-piperidinomethyl)-5-methoxy-1-i ndanon 2-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-6-methoxy-1-indanon 2-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-5,6-methylendioxy 1-indanon 2=t4- luorpheriyl-4-hydroxygpiperidinomethyl)-1 indanon 2-(4-p-Fluorphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-5-methoxyl-indanon 2-(4-p-Fluorphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-6-methoxy-1-indanon 2-(4-p-Fluorphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-5,6-dimethoxy-l-indanon 2-(4-p-Fluorphenyl~4~hydlsoxy-piperidinomethyl)-5s6-meth lendioxy-l-indanon 2-(4-m-Trifluormethylphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-1-indanon 2-(4-m-Trifluormethylphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-5-methoxy-indanon 2-(4-m-Trifluormethylphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-6-methoxy-1-indanon 2-(4-m-Trifluormethylphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-5,6-dimethoxy-l-indanon 2-(4-m-Trifluormethylphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-5,6-methylendioxy-l-indanon.2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -1-indanone is obtained analogously 2- (4-pilenyl 4-hydroxypiperidinomethyl) -5-methoxy-1-indanone 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6-methoxy-1-indanone 2- (4-Phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -5,6-methylenedioxy 1-indanone 2 = t4-luorpheriyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -1 indanone 2- (4-p-fluorophenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -5-methoxyl-indanone 2- (4-p-fluorophenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6-methoxy-1-indanone 2- (4-p-fluorophenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -5,6-dimethoxy-1-indanone 2- (4-p-fluorophenyl-4-hydlsoxy-piperidinomethyl) -5s6-meth lendioxy-1-indanone 2- (4-m-trifluoromethylphenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -1-indanone 2- (4-m-Trifluoromethylphenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -5-methoxy-indanone 2- (4-m-Trifluoromethylphenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6-methoxy-1-indanone 2- (4-m-trifluoromethylphenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -5,6-dimethoxy-1-indanone 2- (4-m-Trifluoromethylphenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -5,6-methylenedioxy-1-indanone.

Beispiel 4 a) Ein Gemisch von 19,1 g 7-Nitro-1-tetralon, 21,35 g 4-Phenylpiperidin-4-ol-hydrochlorid, 10 ml 37 ihrer Formaldehydlösung und 1 1 1,2-Dimethoxyäthan wird 30 Stunden gekocht. Man dampft ein, arbeitet analog Beispiel 1 auf und erhält 2-(4-Phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl)-7-nitro-1-tetralon.Example 4 a) A mixture of 19.1 g of 7-nitro-1-tetralone, 21.35 g of 4-phenylpiperidin-4-ol hydrochloride, 10 ml 37 of their formaldehyde solution and 1 liter of 1,2-dimethoxyethane is boiled for 30 hours. It is evaporated, worked up analogously to Example 1, and 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -7-nitro-1-tetralone is obtained.

Analog erhält man 2-(4-Phenyl-4-hydroxy-piporidinomethyl)-5-nitro-1-tetralon 2-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-6-nitro-1-tetralon 2- (4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl) -8-nitro-1 -tetralon 2-(4-p-Fluorphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-7-nitro-1-tetralon 2-(4-m-Trifluormethylphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-7 -7 -nitro- 1 -tetralon. 2- (4-phenyl-4-hydroxy-piporidinomethyl) -5-nitro-1-tetralone is obtained analogously 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6-nitro-1-tetralone 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -8-nitro-1-tetralone 2- (4-p-fluorophenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -7-nitro-1-tetralone 2- (4-m-trifluoromethylphenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -7-7 -nitro-1-tetralone.

b) Man löst 4,15 g 2-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-7-nitro-1-tetralon-hydrochlorid in 30 ml Methanol und reduziert an 0,3 g vorreduziertem Platinoxid bei 200 und 1 at. Nach Aufnahme der berechneten Wasserstoffmenge filtriert man ab, dampft ein, arbeitet wie üblich auf und erhält 2- (4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl) -7-amino-1-tetralon.b) 4.15 g of 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -7-nitro-1-tetralone hydrochloride are dissolved in 30 ml of methanol and reduced on 0.3 g of pre-reduced platinum oxide at 200 and 1 at. After the calculated amount of hydrogen has been taken up, it is filtered off, evaporated, works up as usual and receives 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -7-amino-1-tetralone.

c) Ein Gemisch von 4,17 g 2-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl) -6-nitro-1-tetralon-hydrochlorid, 20 g Eisen(II)-sulfat-heptahydrat, 45 ml Wasser und 0,15 ml konzentrierte Salzsäure wird unter Rühren auf 1000 erwärmt, dann bei 800 mit 10 ml konzentrierter Ammoniak-Lösung versetzt und weitere 10 Minuten auf dem Dampfbad erhitzt. Man läßt abkühlen, extrahiert mit Chloroform, arbeitet auf und erhält 2-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-6-amino-1-tetralon.c) A mixture of 4.17 g of 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6-nitro-1-tetralone hydrochloride, 20 g iron (II) sulfate heptahydrate, 45 ml water and 0.15 ml of concentrated hydrochloric acid is heated to 1000 with stirring, then at 800 mixed with 10 ml of concentrated ammonia solution and a further 10 minutes heated in the steam bath. It is allowed to cool, extracted with chloroform and worked up and receives 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6-amino-1-tetralone.

d) Man löst 3,5 g 2-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-6-amino-1-tetralon in 100 ml Benzo0l, gibt 5,3 g Natriumcarbonat hinzu, kühlt auf 10° ab und tropft unter Rühren bei 100 eine Lösung von 0,75 g Acetylchlorid in 50 ml Benzol hinzu. Man rührt 30 Minuten, gibt weitere 5,3 g Natriumcarbonat hinzu und rührt noch 3 Stunden bei 200.d) 3.5 g of 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6-amino-1-tetralone are dissolved in 100 ml of BenzoOl, 5.3 g of sodium carbonate are added, cools to 10 ° and drips with stirring at 100, a solution of 0.75 g of acetyl chloride in 50 ml of benzene is added. The mixture is stirred for 30 minutes, a further 5.3 g of sodium carbonate are added and the mixture is stirred for a further 3 Hours at 200.

Dann wird 10 Minuten gekocht, filtriert und wie üblich aufgearbeitet. Man erhält 2-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl) -6-acetamido- 1 -tetralon. Then it is boiled for 10 minutes, filtered and worked up as usual. 2- (4-Phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6-acetamido-1-tetralone is obtained.

e) Man löst 3,5 g 2-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-6-amino-1-tetralon in 20 ml 2n Salzsäure und versetzt bei 0° mit 0,7 g NaNO2. Dann gibt man unter Rühren eine Lösung von 1,4 g NH4BF4 in 5 ml Wasser zu. Man rührt weitere 20 Minuten, filtriert, wäscht mit wenig eiskalter 5 %iger NH4BF4-Lösung, wenig Methanol und Äther und suspendiert den Niederschlag zusammen mit 5 g NaF in 75 ml 1,2,4-Trichlorbenzol. Die Lösung wird 30 Minuten auf 1400 erhitzt und eingedampft, der Rückstana wie üblich aufgearbeitet. Man erhält 2-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-6-fluor-1-tetralon.e) 3.5 g of 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6-amino-1-tetralone are dissolved in 20 ml of 2N hydrochloric acid and treated with 0.7 g of NaNO2 at 0 °. Then you add while stirring a solution of 1.4 g of NH4BF4 in 5 ml of water is added. The mixture is stirred for a further 20 minutes, filtered, washes with a little ice-cold 5% NH4BF4 solution, a little methanol and ether and suspended the precipitate together with 5 g of NaF in 75 ml of 1,2,4-trichlorobenzene. The solution is heated to 1400 for 30 minutes and evaporated, the Rückstana worked up as usual. 2- (4-Phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6-fluoro-1-tetralone is obtained.

f) Zu einer Lösung von 3,5 g 2 (4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-6-anftno-1-tetralon in 10 ml 4n Salzsäure läßt man unter Rühren eine Lösung von 0,7 g NaNO2 in 3 ml Wasser zutropfen. Anschließend wird erwärmt bis zum Ende der Stickstoffentwicklung. Dann kühlt man ab, neutralisiert mit Kaliumcarbonat und arbeitet mit Chloroform wie üblich auf. Man erhält 2-(4-Phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6-hydroxy-1 -tetralon.f) To a solution of 3.5 g of 2 (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6-anftno-1-tetralone In 10 ml of 4N hydrochloric acid, a solution of 0.7 g of NaNO2 in 3 ml is left with stirring Add water dropwise. It is then heated until the evolution of nitrogen has ended. It is then cooled, neutralized with potassium carbonate and worked with chloroform as usual. 2- (4-Phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6-hydroxy-1-tetralone is obtained.

Beispiel 5 Analog Beispiel 1, jedoch nach 12-stündigem Kochen erhält man aus 2-Methyl-1-tetralon oder den entsprechenden 2-Methyl-1-tetralonen: 2-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-2-methyl-1-tetralon 2-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-2-methyl-6-methoxy-1-tetralon 2- (4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl) -2-methyl-7-methoxy-1-tetralon 2-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-2-methyl-6,7-dimethoxy-1-tetralon 2-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-2-methyl-6;7-methylendioxy- 1 -tetralon 2-(4-p-Fluorphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-2-methyl-1-tetralon 2-(4-p-Fluorphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-2-methyl-6-methoxy-1-tetralon 2-(4-p-Fluorphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-2-methyl-7-methoxy-1-tetralon 2- (4-p-Fluorphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl) -2-methyi-6 7-dimethoxy-1-tetralon 2-(4-p-Fluorphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-2-methyl-6,7-methylendioxy-1-tetralon 2-(4-m-Trifluormethylphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-2-methyl-1-tetralon 2- (4-m-Trifluormethylphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyi) -2-methyl-6-methoxy-1-tetralon 2-(4-m-Trifluormethylphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-2-methyl- 7-methoxy- 1 -tetralon 2-(4-m-Trifluormethylphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-2-methyl-6,7-dimethoxy-1-tetralon 2-(4-m-Trifluormethylphenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-2-methyl-6,7-methylendioxy-1-tetralon.Example 5 Analogous to Example 1, but obtained after boiling for 12 hours from 2-methyl-1-tetralone or the corresponding 2-methyl-1-tetralones: 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -2-methyl-1-tetralone 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -2-methyl-6-methoxy-1-tetralone 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -2-methyl-7-methoxy-1-tetralone 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -2-methyl-6,7-dimethoxy-1-tetralone 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -2-methyl-6; 7-methylenedioxy-1-tetralone 2- (4-p-Fluorophenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -2-methyl-1-tetralone 2- (4-p-Fluorophenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -2-methyl-6-methoxy-1-tetralone 2- (4-p-fluorophenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -2-methyl-7-methoxy-1-tetralone 2- (4-p-Fluorophenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -2-methyl-6 7-dimethoxy-1-tetralone 2- (4-p-Fluorophenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -2-methyl-6,7-methylenedioxy-1-tetralone 2- (4-m-trifluoromethylphenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -2-methyl-1-tetralone 2- (4-m-trifluoromethylphenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -2-methyl-6-methoxy-1-tetralone 2- (4-m-trifluoromethylphenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -2-methyl- 7-methoxy-1-tetralone 2- (4-m-trifluoromethylphenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -2-methyl-6,7-dimethoxy-1-tetralone 2- (4-m-Trifluoromethylphenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -2-methyl-6,7-methylenedioxy-1-tetralone.

Beispiel 6 Eine Lösung von 15,8 g 2-Methylen-1-tetralon und 17,7 g 4-Phenylpiperidin-4-ol in 150 ml Äthanol wird mit 5 Tropfen 2n Natronlauge versetzt und 2 Stunden bei 20° stehengelassen. Man dampft ein, nimmt den Rückstand in verdünnter Salzsäure auf und wäscht mit Äther. Anschließend wird die wässerige Phase wie üblich aufgearbeitet. Man erhält 2- (4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl) -1 -tetralon, Hydrochlorid,F. 164 - 1670 Beispiel 7 Man kocht 1,95 g 2-Chlormethyl-1-tetralon (herstellbar durch Einwirkung von Phosphortrichlorid auf 2-Hydroxymethyl-1-tetralon), 3,54 g 4-Phenylpiperidin-4-ol und 1 g Kaliumcarbonat in 20 ml Isopropanol 3 Stunden, dampft ein, arbeitet mit Wasser und Äther auf und erhält 2-(4-Phenyl-4-hydroxyp.iperidinomethyl)-1-tetralon.Hydrochlorid, F. 164 - 1670.Example 6 A solution of 15.8 g of 2-methylene-1-tetralone and 17.7 g 4-Phenylpiperidin-4-ol in 150 ml of ethanol is mixed with 5 drops of 2N sodium hydroxide solution and left to stand for 2 hours at 20 °. It is evaporated, the residue is taken in dilute Hydrochloric acid and washes with ether. Then the aqueous phase is as usual worked up. 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -1-tetralone is obtained, Hydrochloride, F. 164-1670 Example 7 1.95 g of 2-chloromethyl-1-tetralone are boiled (produced by the action of phosphorus trichloride on 2-hydroxymethyl-1-tetralone), 3.54 g of 4-phenylpiperidin-4-ol and 1 g of potassium carbonate in 20 ml of isopropanol for 3 hours, evaporates, works with water and ether and receives 2- (4-phenyl-4-hydroxyp.iperidinomethyl) -1-tetralone.hydrochloride, F. 164 - 1670.

Beispiel 8 Man löst 2 g 4-p-Chlorphenyl-piperidin-4-ol in 30 ml DMF, gibt 4,05 g 2-Dimethylaminomethyl-6 ,7-dimethoxy-1-tetralonmethojodid (erhältlich durch Reaktion von 6,7-Dimethoxy-1-tetralon mit Dimethylamin und Formaldehyd und anschließende Umsetzung mit CH3J) und 1 g Na2CO3 hinzu und rührt 4 Stunden bei 20° unter N2. Nach üblicher Aufarbeitung erhält man 2-(4-p-Chlorphenyl-4-hydroxy-piperidino-methyl)-6,7-dimethOxy-1-tetralon. Hydrochlorid, F. 227 - 2280.Example 8 2 g of 4-p-chlorophenyl-piperidin-4-ol are dissolved in 30 ml of DMF, gives 4.05 g of 2-dimethylaminomethyl-6, 7-dimethoxy-1-tetralone methoiodide (available by reaction of 6,7-dimethoxy-1-tetralone with dimethylamine and formaldehyde and subsequent reaction with CH3J) and 1 g of Na2CO3 are added and the mixture is stirred for 4 hours at 20 ° under N2. Customary work-up gives 2- (4-p-chlorophenyl-4-hydroxypiperidino-methyl) -6,7-dimethoxy-1-tetralone. Hydrochloride, m.p. 227-2280.

Beispiel 9 Man rührt 4,13 g 4-(3,4-Dimethoxyphenyl)-2-(4-phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-buttersäure /herstellbar durch Kondensation von 4-(3,4-Dimethoxyphenyl)-buttersäureäthylester mit Äthylformiat zum 2-Hydroxymethylenderivat, Reaktion mit 4-Phenylpiperidin-4-ol zu 2-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethylen) -4- (3 ,4-dimethoxyphenyl) -buttersäureäthylester, Hydrierung und Verseifung7 in 50 g Polyphosphorsäure 2 Stunden bei 70 - 800. Anschließend wird das Reaktionsgemisch auf Eis gegossen. Nach dem üblichen Aufarbeiten erhält man 2- (4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-6,7-dimethoxy-1-tetralon; Hydrochlorid, F. 175 -177°.Example 9 4.13 g of 4- (3,4-dimethoxyphenyl) -2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) butyric acid are stirred / Can be produced by condensation of ethyl 4- (3,4-dimethoxyphenyl) butyrate with ethyl formate to the 2-hydroxymethylene derivative, reaction with 4-phenylpiperidin-4-ol to 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethylene) -4- (3, 4-dimethoxyphenyl) butyric acid ethyl ester, Hydrogenation and saponification7 in 50 g of polyphosphoric acid for 2 hours at 70 - 800. Then the reaction mixture is poured onto ice. Receives after the usual work-up one 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6,7-dimethoxy-1-tetralone; Hydrochloride, 175-177 ° F.

Beispiel 10 Man erhitzt 4,39 g 1,1-Äthylendioxy-2-(4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl)-6,7-dimethoxy-tetralin [erhältlich durch Reduktion von 1,1-Äthylendioxy-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydro-2-naphthoesäure- (4-phenyl- 4-hydroxy-piperidid) mit LiAlH4 J in 40 ml Aceton in Gegenwart von 0,1 g p-Toluolsulfonsäure eine Stunde zum Sieden, dampft ein, versetzt mit äthanolischer HCl und erhält 2-(4-Phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl)-6,7-dimethoxy-1-tetralon-hydrochlorid, F. 175 - 1770 Beispiel 11 Man kocht ein Gemisch aus 4,85 g 1,1-Trimethylendithio-2-(4-phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-6,7-dimethOxytetralin /erhältlich durch Reduktion von 1,1-Trimethylendithio-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydro-naphthoesälre-(4-phenyl-4-hydroxy-piperidid) mit LiAlH4J, 5,43 g HgCl2, 2,16 g HgO und 50 .1 90 %igem Methanol unter Rühren 90 Minuten, filtriert, wäscht den Niederschlag mit wenig CH2C127 dampft das Filtrat ein und arbeitet wie üblich auf. Man erhält 2-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-6,7-dimethoxy-1-tetralon-hydrochlorid, F. 175 - 177°.Example 10 4.39 g of 1,1-ethylenedioxy-2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6,7-dimethoxy-tetralin are heated [obtainable by reducing 1,1-ethylenedioxy-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydro-2-naphthoic acid (4-phenyl-4-hydroxypiperidide) with LiAlH4 J in 40 ml of acetone in the presence of 0.1 g of p-toluenesulfonic acid at the boil for one hour, evaporated, mixed with ethanolic HCl and receives 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6,7-dimethoxy-1-tetralone hydrochloride, F. 175-1770 Example 11 A mixture of 4.85 g of 1,1-trimethylenedithio-2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6,7-dimethoxy tetralin is boiled / obtainable by reduction of 1,1-trimethylene dithio-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydro-naphthoic acid (4-phenyl-4-hydroxypiperidide) with LiAlH4J, 5.43 g HgCl2, 2.16 g HgO and 50 .1 90% methanol with stirring for 90 minutes, filtered, the precipitate was washed with a little CH2C127, evaporated the filtrate and works up as usual. 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6,7-dimethoxy-1-tetralone hydrochloride is obtained, 175-177 ° F.

Beispiel 12 Man löst 3,77 g 2-(4-Phenyl-3,4-dehydropiperidinomethyl)-6,7-dimethoxy-1-tetralon (erhältlich aus 6,7-Dimethoxy-1-tetralon, 4-Phenyl-3,4-dehydro-piperidin und Formaldehyd) in 35 ml Essigsäure, leitet 90 Minuten bei 10 - 20° trockenes HBr-Gas ein und läßt über Nacht bei 20° stehen. Die Lösung wird eingedampft, das erhaltene rohe 2-(4-Brom-4-phenyl-piperidinomethyl)-6,7-dimethoxy-1-tetralon-hydrobromid in 35 ml Wasser -gelöst und 2 Stunden gekocht. Nach dem Abkühlen wird mit Kaliumcarbonat auf pH 8 eingestellt und wie üblich aufgearbeitet. Man erhält 2-(4-Phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl)-6,7-dimethoxy-1-tetralon. Hydrochlorid, F. 175 - 1770.Example 12 3.77 g of 2- (4-phenyl-3,4-dehydropiperidinomethyl) -6,7-dimethoxy-1-tetralone are dissolved (available from 6,7-dimethoxy-1-tetralone, 4-phenyl-3,4-dehydropiperidine and formaldehyde) in 35 ml of acetic acid, passes in dry HBr gas at 10-20 ° for 90 minutes and leaves stand overnight at 20 °. The solution is evaporated, the crude 2- (4-bromo-4-phenyl-piperidinomethyl) -6,7-dimethoxy-1-tetralone hydrobromide obtained dissolved in 35 ml of water and boiled for 2 hours. After cooling, it is made with potassium carbonate adjusted to pH 8 and worked up as usual. 2- (4-Phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6,7-dimethoxy-1-tetralone is obtained. Hydrochloride, F. 175-1770.

Beispiel 13 Man löst 3,65 g 2-(3-Phenyl-3-buten-1-yl-aminomethyl) 6,7-dimethoxy-1-tetralon (erhältlich durch Reduktion von 3-Phenyl-3-butensäurenitri zu 3-Phenyl-3-buten-1-ylamin und anschließende Reaktion mit 6,7-Dimethoxy-1-tetralon und Formaldehyd) in 10 ml 1n Salzsäure und 40 ml Wasser, gibt 1 g 30 %ige Formaldehydlösung zu und rührt über Nacht bei 80 bis 900. Nach dem Abkühlen wird mit Kaliumcarbonat neutralisiert und wie üblich aufgearbeitet. Man erhält 2-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-6,7-dimethoxy-1-tetralon. Hydrochloi-id, F. 175 - 1770,.Example 13 3.65 g of 2- (3-phenyl-3-buten-1-yl-aminomethyl) are dissolved 6,7-dimethoxy-1-tetralone (obtainable by reducing 3-phenyl-3-butenoic acid tri to 3-phenyl-3-buten-1-ylamine and subsequent reaction with 6,7-dimethoxy-1-tetralone and formaldehyde) in 10 ml of 1N hydrochloric acid and 40 ml of water, gives 1 g of 30% formaldehyde solution and stir overnight at 80 to 900. After cooling, it is mixed with potassium carbonate neutralized and worked up as usual. 2- (4-Phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6,7-dimethoxy-1-tetralone is obtained. Hydrochloid, F. 175-1770 ,.

Beispiel 14 Man löst 3,81 g 2 - (4 -Phenyl- 4 -hydroxy-piperidi nomethylen) -6 ,7-dimethoxy-1 -tetralon (erhältlich aus 2-Formyl-G,7-dimethoxy-1-tetralon und 4-Phenyl-4-hydroxy-piperidin) in 30 ml Äthanol, versetzt mit 1 ml konzentriert Salzsäure und hydriert bei 20° und 1 at an 0,2 g vorreduiertem PtO2.Example 14 3.81 g of 2 - (4-phenyl-4-hydroxy-piperidino-ethylene) are dissolved -6, 7-dimethoxy-1-tetralone (available from 2-formyl-G, 7-dimethoxy-1-tetralone and 4-phenyl-4-hydroxypiperidine) in 30 ml of ethanol, treated with 1 ml of concentrated hydrochloric acid and hydrogenated at 20 ° and 1 at on 0.2 g of prereduced PtO2.

Nach Aufnahme der berechneten Menge Wasserstoff wird abfiltriert und eingedampft. Man erhält 2-(4-Phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl)-6,7-dimethoxy-1-tetralon-hydrochlOrid, F. 175 - 1770 Beispiel 15 Eine Lösung von 3,98 g 2-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-6,7-dimethoxy-1-teralon /erhältlich durch. Reaktion von 2-Chlormethyl-6,7-dimethoxy-1-tetralol mit 4-Phenyl-4-hydroxy-piperidin) in 120 ml Aceton wird bei 00 unter Rühren mit einer Lösung von 1,28 9 Cr03 in 1,1 ml Schwefelsäure und 3,6 ml Wasser versetzt, noch 15 Minuten gerührt und anschließend in eiskalte Sodalösung eingerührt . Nach üblicher Aufarbeitung erhält man 2-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-6,7-dimethoxy-1-tetralon. hydrochlorid, F. 175 - 177° Beispiel 16 Man kocht 3,98 g 2-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-6,7-dimethoxy-1-tetralol, 3,1 ml Cyclohexanon, 4,9 g.Aluminiumisopropylat und 70 ml absolutes Toluol unter Stickstoff 30 Stunden unter Rühren. Nach dem Abkühlen zersetzt man mit Waser, salzt mit NaCl aus, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl)-6,7-dimethoxy-1-tetralon. Hydrochlorid, F. 175 - 1770 Die nachstehenden Beispiele betreffen pharmazeutische Zubereizungen, welche Wirksto.Ffe der Formel I bzw. deren physiologisch unbedenkliche Salze enthalten: Beispiel A: Tabletten Ein Gemisch bestehend aus 1 kg 2-(4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyls-6,7-dimetho.xy-1-tetralon-hydrochlorid, 40 kg Milchzucker, 10 kg Maisstärke, 2 kg Talk und 1 kg Magnesiumstearat wird in üblicher Weise zu Tabletten gepreßt, derart, daß jede Tablette 10 mg des Wirkstoffs enthält.After the calculated amount of hydrogen has been taken up, it is filtered off and evaporated. 2- (4-Phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6,7-dimethoxy-1-tetralone hydrochloride is obtained, F. 175-1770 Example 15 A solution of 3.98 g of 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6,7-dimethoxy-1-teralon / available through. Reaction of 2-chloromethyl-6,7-dimethoxy-1-tetralol with 4-phenyl-4-hydroxypiperidine) in 120 ml of acetone is added at 00 with stirring with a solution of 1.28 9 Cr03 in 1.1 ml of sulfuric acid and 3.6 ml of water are added, the mixture is stirred for a further 15 minutes and then stirred into ice-cold soda solution. Customary work-up gives 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6,7-dimethoxy-1-tetralone. hydrochloride, mp 175-177 ° Example 16 3.98 g of 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6,7-dimethoxy-1-tetralol are boiled, 3.1 ml of cyclohexanone, 4.9 g of aluminum isopropylate and 70 ml of absolute toluene Nitrogen with stirring for 30 hours. After cooling, it is decomposed with water and salted with NaCl, works up as usual and receives 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl) -6,7-dimethoxy-1-tetralone. Hydrochloride, F. 175-1770 The examples below relate to pharmaceutical preparations containing active ingredients of the formula I or their physiological Contain harmless salts: Example A: Tablets A mixture consisting of 1 kg 2- (4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyls-6,7-dimetho.xy-1-tetralone hydrochloride, 40 kg of milk sugar, 10 kg of corn starch, 2 kg of talc and 1 kg of magnesium stearate are used in Usually compressed into tablets such that each tablet contains 10 mg of the active ingredient contains.

Beispiel B: Dragees Analog Beispiel A werden Tabletten gepreßt, die anschließend in üblicher Weise mit einem überzug bestehend aus Zucker, Maisstärke, Talk und Tragant überzogen werden.Example B: Dragees Analogously to Example A, tablets are pressed which then in the usual way with a coating consisting of sugar, corn starch, Talc and tragacanth are coated.

Beispiel C: Kapseln 5 kg 2- (4-Phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl) -6 ,7-dimethoxy.-1-teXralon-hydrochlorid werden in üblicher Weise in Hartgelatinekapseln gefüllt, so daß jede Kapsel 2,5 mg des Wirkstoffs enthält.Example C: Capsules 5 kg 2- (4-phenyl-4-hydroxy-piperidinomethyl) -6, 7-dimethoxy.-1-teXralon hydrochloride are in hard gelatin capsules in the usual way filled so that each capsule contains 2.5 mg of the active ingredient.

Analog sind Tabletten, Dragees oder Kapseln erhältlich, die einen oder mehrere der übrigen Wirkstoffe der Formel I bzw.Similarly, tablets, coated tablets or capsules are available that have a or more of the other active ingredients of the formula I or

ihrer physiologisch unbedenklichen Salze enthalten.contain their physiologically harmless salts.

Claims

Claims: tetralone and indanone derivatives of the general formula I. wherein R1 is H, OH, alkoxy with 1-4 carbon atoms, F, Cl, Br, NO2, NH2, mono- or dialkylamino (in which the alkyl groups each have 1-4 carbon atoms), or acylamino with 1-4 carbon atoms Atoms, R2 H, OH or alkoxy with 1-4 C atoms, R¹ and R2 together also methylenedioxy, R³ H or CH3, Ar unsubstituted or one or more times by alkyl and / or alkoxy with 1-4 C atoms each 'F, Cl, Br and / or CF3 denote substituted phenyl and n denotes 1 or 2 and their physiologically acceptable acid addition salts.

2. a) 2- (4-Hydroxy-4-phenyl-piperidinomethyl) -1-tetralone.

b) 2- (4-Hydroxy-4-phenyl-piperidinomethyl) -6 7-dimethoxy-1-tetralone.

c) 2- (4-Hydroxy-4-phenyl-piperidinomethyl) -6,7-methylenedioxy-1-tetralone.

d) 2- (4-Hydroxy-4-m-tolyl-piperidinomethyl) -6,7-dimethoxy-1-tetralone.

e) 2- (4-Hydroxy-4-p-fluorophenyl-piperidinomethyl) -6,7-dimethoxy-1-tetralone.

f) 2- (4-Hydroxy-4-p-chlorophenyl-piperidinomethyl) -6,7-dimethoxy-1-tetralone.

g) 2- (4-Hydroxy-4-m-trifluoromethylphenyl-piperidinomethyl) -6,7-dimethoxy-1-tetralone.

h) 2- / 4-Hydroxy-4- (3-trifluoromethyl-4-chlorophenyl) -piperidinomethyl] -6,7-dimethoxy-1-tetralone.

i) 2- (4-Hydroxy-4-phenyl-piperidinomethyl) -1-indanone.

j) 2- (4-Hydroxy-4-phenyl-piperidinomethyl) -2-methyl-1-tetralone.

k) 2- (4-Hydroxy-4-phenyl-piperidinomethyl) -2-methyl-6,7-dimethoxy-1-tetralone.

3. Process for the preparation of tetralone and indanone derivatives of the general formula I, wherein R1 is H, OH, alkoxy with 1-4 carbon atoms, F, Cl, Br, NO2, NH2, mono- or dialkylamino (in which the alkyl groups each have 1-4 carbon atoms), or acylamino with 1-4 carbon atoms Atoms, R2 H, OH or alkoxy with 1-4 carbon atoms, R1 and R2 together also methylenedioxy, R3 H or CH3, Ar unsubstituted or mono- or multiply by alkyl and / or alkoxy each with 1-4 carbon atoms , F, Cl, Br and / or CF3 are substituted phenyl and n is 1 or 2 and their physiologically harmless acid addition salts, characterized in that a phenylpiperidine derivative of the general formula II wherein Ar has the meaning given for formula I or an acid addition salt of this compound with a ketone of the general formula III wherein R4 (H, R³), CH2, (R3, CH2X) or (R³, CH2NR5R6), X is Cl, Br, OH or functionally modified OH and R5 and R6 are each alkyl with 1-4 carbon atoms and R1, R² , R3 and n have the meaning given for formula I or reacts one of its functional derivatives, where one, if.s R4 = (H, R3), works in the presence of formaldehyde or a formaldehyde-yielding agent, or that a carboxylic acid is used general formula IV in which Rll R2, R3 Ar and n have the meaning given for formula I or one of their functional acid derivatives is treated with a cyclizing agent or that a compound of the general formula V where xl denotes a free or a functionally modified carbonyl group and x2 denotes Cl, Br or J or, if X1 is a functionally modified carbonyl group, also denotes OH and R1, R2, R3, ar and n have the meaning given above that an aminoketone of the general formula VI wherein R7 is -CH2-C (= CH2) -AR or -CH = C (CH3) -Ar and R¹, R², R³, Ar and, n have the meaning given above treated with formaldehyde or that an enaminoketone of the general formula is treated VII wherein R¹, R², Ar and n have the meaning given above treated with a reducing agent or that a tetralol or indanol derivative of the general formula VIII in which R1, to R2, R3 Ar and n have the meaning given above, treated with an oxidizing agent and that optionally one or more of the radicals R1, R2 and / or Ar in a compound of the formula I obtained by treatment with a reducing, alkylating and / or acylating agents and / or by diazotization and subsequent treatment with a halogen compound or a solvolyzing agent into one or more other radicals R1, R2 and / or Ar and / or a compound of the formula I into one of its physiologically acceptable ones by treatment with an acid Acid addition salts and / or a compound of the formula I is liberated from one of its acid addition salts by treatment with a linear base.

4. Process for the manufacture of pharmaceutical preparations, thereby characterized in that a compound of the formula I and / or one of its physiologically harmless acid addition salts together with at least one solid, liquid or semi-liquid ingredient or carrier and optionally together with at least brings another active ingredient into a suitable dosage form.

5. A pharmaceutical preparation containing a compound of the formula I and / or one of their physiologically acceptable acid addition salts.